ТЕМА 9. Диагностика, лечение и профилактика наследственных

МИНИCTEPCTBO ОБРАЗОВАНИЯ И НАУКИ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
НОЧУ ВПО «МОСКОВСКИЙ СОЦИАЛЬНО-ГУМАНИТАРНЫЙ ИНСТИТУТ»
Программа профессиональной переподготовки
«Дефектология. Логопедия»
Лекции по дисциплине
«Основы генетики»
ТЕМА 9. Диагностика, лечение и
профилактика наследственных заболеваний.
Медико-генетическое консультирование
Содержание
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
Основные методы диагностики наследственных
заболеваний (пре- и постнатальная диагностика) ...............
Медико-генетическое консультирование ………………….
Лечение наследственных заболеваний: этиологическое,
патогенетическое, симптоматическое. Профилактика
наследственных заболеваний ………………………….…...
Понятие о генной инженерии …………..……………….....
Охрана окружающей среды с целью предотвращения
наследственных болезней …………………………………..
Вопросы для самопроверки ………………………………...
Список литературы…………………………………………..
г. Москва, 2014
2 стр.
4 стр.
7 стр.
8 стр.
11 стр.
12 стр.
13 стр.
Основы генетики
ТЕМА №9. Диагностика, лечение и профилактика наследственных заболеваний. Медико-генетическое
консультирование.
Чурилова Татьяна Михайловна, к.б.н
1. Основные методы диагностики наследственных заболеваний (пре- и
постнатальная диагностика)
К основным методам диагностики наследственных заболеваний
относятся:
1.
Пренатальная
(внутриутробная),
при
помощи
метода
ультразвукового сканирования, рентгена плода, аминоцетеза – анализа
околоплодной жидкости со слущенными клетками плода.
2. Постнатальная (после рождения) – на основе морфологического
анализа (внешние признаки) и дерматоглифики (отпечатка пальцев).
3. Преклиническая (досимптоматическая).
4. Ранняя постнатальная диагностика (идентификация) наследственных
болезней, поддающихся лечению.
Современная пренатальная диагностика, одно из самых молодых и
бурно развивающихся направлений современной репродуктивной медицины,
использует самые различные технологии. Все они обладают разными
возможностями и степенью надежности. Некоторые из этих технологий –
ультразвуковой скрининг (динамическое наблюдение) развития плода и
скрининг сывороточных факторов материнской крови считаются
неинвазивными или малоинвазивными – т.е. не предусматривают
хирургического вторжения в полость матки. Практически безопасные для
плода, эти диагностические процедуры рекомендуются всем без исключения
будущим мамам. Другие же технологии (биопсия хориона или амниоцентез,
например) являются инвазивными – т.е. предполагают хирургическое
вторжение в полость матки с целью взятия плодного материала для
последующего лабораторного исследования. Понятно, что инвазивные
процедуры небезопасны для плода и потому практикуются только в особых
случаях.
Диагностика наследственной патологии является сложным и
трудоемким процессом из-за большого количества наследственных болезней,
разнообразия клинической картины каждой из них, редкой встречаемостью
некоторых форм. Кроме того, наследственные болезни могут протекать
сходно с ненаследственными, сопутствовать им.
Постановка диагноза состоит из двух этапов:
1. Общее клиническое обследование больного в соответствии с
современными требованиями.
2. Специализированное медико-генетическое обследование при
подозрении на конкретную наследственную болезнь.
Часто общего клинического обследования достаточно для диагностики
наиболее известных наследственных болезней, например, болезни Дауна,
ахандроплазии и др.
НОЧУ ВПО «МСГИ»
Программа профессиональной переподготовки
«Дефектология. Логопедия»
Страница 2
Основы генетики
ТЕМА №9. Диагностика, лечение и профилактика наследственных заболеваний. Медико-генетическое
консультирование.
Чурилова Татьяна Михайловна, к.б.н
Диагностика наследственных болезней основывается на данных
клинического,
параклинического
и
специального
генетического
обследования.
В тех случаях, когда диагноз больному не поставлен и необходимо
уточнить его, особенно при подозрении на наследственную патологию,
используют следующие специальные методы:
1) подробное клинико-генеалогическое обследование проводится во
всех случаях, когда при первичном клиническом осмотре возникает
подозрение на наследственное заболевание. Здесь следует подчеркнуть, что
речь идет о подробном обследовании членов семьи. Это обследование
заканчивается генетическим анализом его результатов;
2) цитогенетическое исследование может проводиться у родителей,
иногда у других родственников и плода. Хромосомный набор изучается при
подозрении на хромосомную болезнь для уточнения диагноза. Большую роль
цитогенетического анализа составляет пренатальная диагностика.
3) биохимические методы широко применяются в тех случаях, когда
имеется подозрение на наследственные болезни обмена веществ, на те формы
наследственных болезней, при которых точно установлены дефект
первичного генного продукта или патогенетическое звено развития
заболевания.
4) иммуногенетические методы применяют для обследования
пациентов и их родственников при подозрении на иммунодефецитные
заболевания, при подозрении на антигенную несовместимость матери и
плода, при установлении истинного родительства в случаях медикогенетического консультирования или для определения наследственного
предрасположения к болезням.
5) цитологические методы применяются для диагностики пока еще
небольшой группы наследственных болезней, хотя возможности их
достаточно велики. Клетки от больных можно исследовать непосредственно
или после культивирования цитохимическими, радиоавтографическими и
другими методами.
6) метод сцепления генов применяется в тех случаях, когда в
родословной имеется случай заболевания и надо решить вопрос, унаследовал
ли пациент мутантный ген. Это необходимо знать в случаях стертой картины
заболевания или позднего его проявления.
В настоящее время проводится массовый скрининг новорожденных в
роддомах для выявления некоторых наследственных заболеваний. Данные
исследования позволяют поставить диагноз в ранние сроки и своевременно
назначить эффективное лечение.
Больших успехов в последнее десятилетие достигла пренатальная
диагностика наследственных заболеваний и врожденных пороков развития.
НОЧУ ВПО «МСГИ»
Программа профессиональной переподготовки
«Дефектология. Логопедия»
Страница 3
Основы генетики
ТЕМА №9. Диагностика, лечение и профилактика наследственных заболеваний. Медико-генетическое
консультирование.
Чурилова Татьяна Михайловна, к.б.н
Широкое распространение в медицинской практике получили следующие
методы: ультразвуковое исследование, амниоцентез, биопсия хориона,
кордоцентез, определение альфа-фетопротеина и хориогонина, ДНКдиагностика.
Огромный вклад в диагностику хромосомных болезней внесли
генетики, внедрив в практику медицины метод дифференциальной окраски
хромосом. С помощью этого метода можно определить количественные и
структурные перестройки хромосом.
Большое теоретическое и практическое значение имеет изучение групп
сцепления у человека и построение карт хромосом. В настоящее время у
человека относительно изучены все 24 группы сцепления.
Наиболее распространенным и эффективным методом профилактики
наследственных болезней и врожденных пороков развития является медикогенетическое консультирование, направленное на предупреждение появления
в семье больных детей. Врач-генетик рассчитывает риск рождения ребенка с
тяжелой наследственной патологией и при высоком риске, при отсутствии
методов пренатальной диагностики дальнейшее деторождение в данной
семье не рекомендуется.
С целью предупреждения рождения детей с наследственно
детерминированными
болезнями
необходимо
объяснять
вред
близкородственных браков молодым людям, планирующим создание семьи.
Беременным женщинам в возрасте старше 35 лет необходимо
обследование у врача-генетика для исключения у плода хромосомной
патологии.
Таким образом, применение достижений генетики в практической
медицине способствует предупреждению рождения детей с наследственными
заболеваниями и врожденными пороками развития, ранней диагностике и
лечению больных.
Принято считать специфический генетический риск до 5% низким, до
10% – повышенным в легкой степени, до 20% – средним и выше 20% –
высоким. Можно пренебречь риском, не выходящим за пределы
повышенного в легкой степени, и не считать его противопоказанием к
дальнейшему деторождению. Лишь генетический риск средней степени
расценивается как противопоказание к зачатию или как показание к
прерыванию уже имеющейся беременности, если семья не хочет
подвергаться риску.
2. Медико-генетическое консультирование
Медико-генетическое консультирование – специализированный вид
медицинской помощи населению направленный на профилактику
наследственных болезней. Суть его в определении прогноза рождения
НОЧУ ВПО «МСГИ»
Программа профессиональной переподготовки
«Дефектология. Логопедия»
Страница 4
Основы генетики
ТЕМА №9. Диагностика, лечение и профилактика наследственных заболеваний. Медико-генетическое
консультирование.
Чурилова Татьяна Михайловна, к.б.н
ребенка с наследственной патологией, объяснении вероятности этого
события и помощи консультирующейся семье в принятии решения о
деторождении.
Медико-генетическая консультация состоит из трех этапов:
диагностика, прогнозирование и заключение.
Как правило, за консультацией обращаются семьи, где уже имеется
ребенок с наследственной патологией, или семьи, в которых имеются
больные родственники. Консультирование всегда начинается с уточнения
диагноза наследственной болезни, поскольку точный диагноз является
необходимой предпосылкой любой консультации. Уточнение диагноза в
медико-генетической консультации проводится с помощью генетического
анализа. При этом во всех без исключения случаях применяется
генеалогический метод исследования. При условии тщательного составления
родословной, он дает ценную информацию для постановки диагноза
наследственной болезни. Не менее чем в 10 % случаев применяется
цитогенетическое исследование. Это необходимо для прогноза при
установленном диагнозе хромосомной болезни и уточнении диагноза в
неясных случаях при врожденных пороках развития. Биохимический и
иммунологический методы не являются специфичными для генетической
консультации, но применяются также широко, как и при диагностике
ненаследственных заболеваний. Кроме того, в процессе генетического
консультирования иногда возникает потребность дополнительного
параклинического обследования. В таких случаях больного или его
родственников направляют в соответствующие специализированные
учреждения.
На втором этапе определяют прогноз для потомства. Генетический
риск может быть определен либо путем теоретических расчетов с
использованием методов генетического анализа и вариационной статистики,
либо с помощью эмпирических данных (на основе таблиц эмпирического
риска). При моногенных, менделирующих болезнях прогноз основывается на
расчете вероятности появления потомства в соответствии с генетическими
закономерностями. При этом если известен тип наследования данного
заболевания и по родословной удается установить генотип родителей, оценка
риска сводится к анализу менделевского расщепления.
Если у пробанда установлена вновь возникшая мутация, то риск
рождения ребенка с такой же патологией незначителен. При хромосомных
болезнях определение риска повторного рождения потомства с
хромосомными аномалиями зависит от того, каковы кариотипы родителей
(мозаицизм, структурные аномалии хромосом). В случае отсутствия
нарушений в кариотипе родителей вероятность повторного рождения
ребенка с хромосомной аномалией оценивается по эмпирическим данным
НОЧУ ВПО «МСГИ»
Программа профессиональной переподготовки
«Дефектология. Логопедия»
Страница 5
Основы генетики
ТЕМА №9. Диагностика, лечение и профилактика наследственных заболеваний. Медико-генетическое
консультирование.
Чурилова Татьяна Михайловна, к.б.н
для каждого вида аномалии с учетом возраста родителей. При
мультифакториальных заболеваниях основой оценки риска являются
эмпирические данные о популяционной и семейной частоте каждого из них.
Генетический риск средней степени (10 – 20 %) расценивают как
противопоказание к зачатию или показание к прерыванию уже имеющейся
беременности. Возможность проведения пренатальной диагностики является
определяющей для принятия положительного решения в отношении
завершения беременности.
Третий этап консультирования включает представление заключения и
советы родителям. Заключительные этапы консультирования требуют самого
пристального
внимания.
Нельзя
получить
правильный
эффект
консультирования, если пациенты неправильно поймут объяснения врачагенетика. Для достижения цели консультирования при беседе с пациентами
следует учитывать уровень их образования, социально-экономическое
положение семьи, структуру личности и взаимоотношения в семье.
Толкование риска должно быть приспособлено к каждому случаю
индивидуально. Кроме того, роль врача не должна сводиться только к
объяснению смысла риска, врач должен помочь в принятии решения.
Медицинские задачи консультирования решаются легче, чем социальноэтические проблемы. Не вызывает сомнения, что чем тяжелее наследственная
болезнь, тем настоятельнее врач должен рекомендовать отказаться от
деторождения. Однако при одной и той же болезни, при одной и той же
вероятности рождения больного ребенка разная обстановка в семье требует
различных подходов в объяснении риска. В любом случае принятие решения
о деторождении остается за семьей.
Целью генетического консультирования в общепопуляционном смысле
является снижение груза патологической наследственности, а цель отдельной
консультации – помощь семье в принятии правильного решения по вопросам
планирования семьи. Медико-генетическое консультирование наиболее
эффективно, когда оно проводится как проспективное консультирование.
При этом риск рождения больного ребенка определяется до наступления
беременности или в ранние ее сроки. Такие консультации проводят в случае
кровного родства супругов, при отягощенной наследственности по линии
мужа или жены, воздействии возможных или известных тератогенов в
первые три месяца беременности, неблагополучное протекание беременности
и повторные спонтанные аборты.
Ретроспективное консультирование проводится после рождения
больного ребенка (врожденные пороки развития, задержка физического
развития и умственная отсталость) относительно здоровья будущих детей. В
принципе каждая супружеская пара должна пройти медико-генетическое
консультирование
до
планирования
деторождения.
Критерием
НОЧУ ВПО «МСГИ»
Программа профессиональной переподготовки
«Дефектология. Логопедия»
Страница 6
Основы генетики
ТЕМА №9. Диагностика, лечение и профилактика наследственных заболеваний. Медико-генетическое
консультирование.
Чурилова Татьяна Михайловна, к.б.н
эффективности консультирования в широком смысле служит изменение
(уменьшение) частоты патологических генов, а отдельной консультации –
изменение поведения супругов, обращающихся по вопросам деторождения.
При широком внедрении медико-генетического консультирования может
быть достигнуто некоторое снижение частоты наследственных болезней, а
также смертности (особенно детской). Главный итог медико-генетического
консультирования – моральный для тех семей, в которых не родились
больные дети или родились здоровые.
3.
Лечение
наследственных
заболеваний:
этиологическое,
патогенетическое, симптоматическое. Профилактика наследственных
заболеваний
Успехи в изучении молекулярных основ наследственных болезней
расширили возможности точной диагностики моногенных болезней.
Понимание патогенеза наследственных болезней развивается медленнее, в
основном из-за того, что прогресс в этой области часто требует знания
процессов, охватывающих организм в целом, – а их невозможно изучать в
классическом остром эксперименте. Большие надежды возлагаются на
развитие неинвазивных методов исследования метаболизма, таких, как
позитронно-эмиссионная томография и локальная магнитно-резонансная
спектрометрия, а также на новые генетические подходы к получению
биологических моделей наследственных болезней человека.
1. Лечение наследственной болезни может быть симптоматическим и
патогенетическим – воздействием на симптомы болезни (но при этом
генетический дефект сохраняется и передается потомству):
1) диетотерапия, обеспечивающая поступление оптимальных
количеств веществ в организм, что снимает проявление наиболее тяжких
проявлений болезни – например, слабоумия, фенилкетонурии;
2) фармакотерапия (введение в организм недостающего фактора) –
периодические инъекции недостающих белков, ферментов, глобулинов
резус-фактора, переливание крови, что временно улучшает состояние
больных (анемия, гемофилия);
3) хирургические методы – удаление органов, коррекция повреждений
или трансплантация (волчья губа, врожденные пороки сердца).
2. Евгенические мероприятия – компенсация естественных
недостатков человека в фенотипе (в том числе и наследственных), т.е.
улучшение здоровья человека через фенотип. Заключаются в лечении
адаптивной средой: дородовая и послеродовая забота о потомстве,
иммунизация, переливание крови, трансплантация органов, пластическая
хирургия, диета, лекарственная терапия и т.д. Включает симптоматическое и
патогенетическое лечение, но не позволяет полностью избавиться от
НОЧУ ВПО «МСГИ»
Программа профессиональной переподготовки
«Дефектология. Логопедия»
Страница 7
Основы генетики
ТЕМА №9. Диагностика, лечение и профилактика наследственных заболеваний. Медико-генетическое
консультирование.
Чурилова Татьяна Михайловна, к.б.н
наследственных дефектов и не уменьшает количество мутантных ДНК в
популяции человека.
3. Этиологическое лечение, заключающееся в воздействие на причину
болезни и кардинальному исправлению аномалий в настоящее время не
разработано. Все программы в желаемом направлении фрагментов
генетического материала, определяющих наследственные аномалии, исходят
из идей генной инженерии (направленные, обратные индуцированные
мутации с помощью открытия сложных мутагенов или заменой в клетке
«больного» фрагмента хромосомы «здоровым» естественного или
искусственного происхождения).
К профилактическим мероприятиям наследственных болезней
относятся медико-генетические консультации, пренатальная диагностика и
диспансеризация. Специалисты во многих случаях могут указать родителям
на вероятность появления ребенка с определенными пороками, хромосомной
болезнью или нарушениями обмена, обусловленными генными мутациями.
4. Понятие о генной инженерии
Генная инженерия – это сумма методов, позволяющих переносить гены
из одного организма в другой, или – это технология направленного
конструирования новых биологических объектов.
Цель прикладной генетической инженерии заключается в
конструировании таких рекомбинантных молекул ДНК, которые при
внедрении в генетический аппарат придавали бы организму свойства,
полезные для человека.
Генная инженерия – это создание гибридных, рекомбинантных
молекул ДНК, а стало быть, и организмов с новыми признаками. Для этого
необходимо выделить ген из какого-либо организма или искусственно
синтезировать его, клонировать (размножить) и перенести в другой организм.
Инструментами генной инженерии являются ферменты: рестриктазы
(разрезающие молекулу ДНК) и лигазы (сшивающие ее). В качестве
векторов-переносчиков используются вирусы.
Обычно применяют два метода:
1. ДНК добавляют в среду инкубации клеток.
2. Производят микроинъекции ДНК непосредственно в ядро (что более
эффективно).
Первоочередными задачами генной инженерии у человека являются
создание банков генов человека для их изучения и поиск путей генотерапии,
то есть замены мутантных генов нормальными аллелями.
Развитие этой перспективной области стало возможным после
определения нуклеотидной последовательности генома человека.
НОЧУ ВПО «МСГИ»
Программа профессиональной переподготовки
«Дефектология. Логопедия»
Страница 8
Основы генетики
ТЕМА №9. Диагностика, лечение и профилактика наследственных заболеваний. Медико-генетическое
консультирование.
Чурилова Татьяна Михайловна, к.б.н
Наследственность и среда оказываются этиологическими факторами
(причина без которой болезнь никогда не разовьется), но доля их участия при
каждой болезни своя, причем, чем больше доля одного фактора, тем меньше
другого. Все формы патологии с этой точки зрения можно разделить на
четыре группы, между которыми нет резких границ.
Первую группу составляют собственно наследственные болезни, у
которых этиологическую роль играет патологический ген. В эту группу
входят моногенно обусловленные болезни (такие как, например,
фенилкетонурия, гемофилия), а также хромосомные болезни.
К хромосомным болезням относят формы патологии, которые
клинически выражаются множественными пороками развития, а в качестве
генетической основы имеют отклонения от нормального содержания в
клетках организма количества хромосомного материала.
Вторая группа – это тоже наследственные болезни, обусловленные
патологической мутацией, однако для их проявления необходимо
специфическое воздействие среды. В некоторых случаях такое
«проявляющее» действие среды очень наглядно, и с исчезновением действия
средового фактора клинические проявления становятся менее выраженными.
Таковы проявления недостаточности гемоглобина HbS у его гетерозиготных
носителей при пониженном парциальном давлении кислорода. В других
случаях (например, при подагре) для проявления патологического гена
необходимо длительное неблагоприятное воздействие среды (особенности
питания).
Третью группу составляет подавляющее число распространенных
болезней, особенно болезней зрелого и преклонного возраста
(гипертоническая болезнь, язвенная болезнь желудка, большинство
злокачественных образований и другие). Основным этиологическим
фактором в их возникновении служит неблагоприятное воздействие среды,
однако, реализация действия фактора зависит от индивидуальной
генетической предрасположенности организма. Необходимо отметить, что
разные болезни с наследственным предрасположением неодинаковы по
относительной роли наследственности и среды. Среди них можно было бы
выделить болезни со слабой, умеренной и высокой степенью
наследственного предрасположения.
Четвертая группа болезней – это сравнительно немногие формы
патологии, в возникновении которых исключительную роль играет фактор
среды. Обычно это экстремальный средовой фактор, по отношению к
действию которого организм не имеет средств защиты (травмы, особо
опасные инфекции). Генетические факторы в этом случае играют роль в
течении болезни, влияют на ее исход.
Генная терапия включает следующие этапы:
НОЧУ ВПО «МСГИ»
Программа профессиональной переподготовки
«Дефектология. Логопедия»
Страница 9
Основы генетики
ТЕМА №9. Диагностика, лечение и профилактика наследственных заболеваний. Медико-генетическое
консультирование.
Чурилова Татьяна Михайловна, к.б.н
1. Получение клеток от больного (в генной терапии разрешено
использовать только соматические клетки человека).
2. Введение в клетки лечебного гена для исправления генетического
дефекта.
3. Отбор и размножение «исправленных» клеток;
4. Введение «исправленных» клеток в организм пациента.
Впервые успешно применить генную терапию удалось в 1990 г.
Четырехлетней девочке, страдающей тяжелым иммунодефицитом (дефект
фермента аденозиндезаминазы), были введены собственные лимфоциты со
встроенным нормальным геном аденозиндезаминазы. Лечебный эффект
сохранялся в течение нескольких месяцев, после чего процедуру пришлось
регулярно повторять, поскольку исправленные клетки, как и другие клетки
организма, имеют ограниченный срок жизни. В настоящее время генную
терапию используют для лечения более десятка наследственных
заболеваний, в том числе гемофилии, талассемии, муковисцидоза.
Трудности диагностики обусловлены, прежде всего, тем, что формы
наследственных болезней очень многообразны (около 2000) и каждая из них
характеризуется большим разнообразием клинической картины. Некоторые
формы встречаются крайне редко, и врач в своей практике может не
встретиться с ними. Поэтому он должен знать основные принципы, которые
помогут ему заподозрить нечасто встречающиеся наследственные
заболевания, а после дополнительных консультаций и обследований
поставить точный диагноз.
Имеется опыт профилактики наследственных болезней, который
накоплен генной инженерией на уровне работы с зародышевыми клетками.
Устранение причины наследственной болезни (а именно это и есть
наиболее фундаментальный аспект профилактики) означает достаточно
серьезное маневрирование с генетической информацией в зиготе – в нее
встраивается ген, по функции заменяющий мутантный ген. Это могут быть
введение нормального аллеля в геном путем трансфекции, обратная мутация
патологического аллеля, включение нормального гена в работу, если он
блокирован, выключение мутантного гена. Сложности этих задач очевидны,
но интенсивные экспериментальные разработки в области генной инженерии
свидетельствуют о принципиальной возможности их решения. Генноинженерная профилактика наследственных болезней стала уже не утопией, а
перспективой, хотя и неблизкой.
Предпосылки для коррекции генов человека в зародышевых клетках
уже созданы. Их можно обобщить в виде следующих положений:
1. Первичная расшифровка генома человека завершена, особенно на
уровне секвенирования нормальных и патологических аллелей. Можно
надеяться, что для большинства наследственных болезней мутации будут
НОЧУ ВПО «МСГИ»
Программа профессиональной переподготовки
«Дефектология. Логопедия»
Страница 10
Основы генетики
ТЕМА №9. Диагностика, лечение и профилактика наследственных заболеваний. Медико-генетическое
консультирование.
Чурилова Татьяна Михайловна, к.б.н
секвенированы в ближайшие годы. Интенсивно развивается функциональная
геномика, благодаря которой будут известны межгенные взаимодействия.
2. Любые гены человека нетрудно получать в чистом виде на основе
химического или биологического синтеза. Интересно, что ген глобина
человека был одним из первых искусственно полученных генов.
3. Разработаны методы включения генов в геном человека с разными
векторами или в чистом виде путем трансфекции.
4. Методы направленного химического мутагенеза позволяют
индуцировать специфические мутации в строго определенном локусе
(получение обратных мутаций – от патологического аллеля к нормальному).
5. В экспериментах на разных животных получены доказательства
трансфекции отдельных генов на стадии зигот (дрозофила, мышь, коза,
свинья и др.). Введенные гены функционируют в организме-реципиенте и
передаются по наследству, хотя и не всегда по законам Менделя. Например,
ген гормона роста крыс, введенный в геном зигот мышей, функционирует у
родившихся мышей. Такие трансгенные мыши значительно больше по
размерам и массе тела, чем обычные.
Генно-инженерная профилактика наследственных болезней на уровне
зигот разработана пока слабо, хотя выбор способов синтеза генов и способов
их доставки в клетки уже достаточно широк. Решение вопросов трансгеноза
у человека сегодня упирается не только в генно-инженерные трудности, но и
в этические проблемы. Ведь речь идет о композиции новых геномов, которые
создаются не эволюцией, а человеком. Эти геномы вольются в генофонд
человечества. Какова будет их судьба с генетической и социальной точек
зрения, будут ли они функционировать как нормальные геномы, готово ли
общество принять на себя последствия неудачных исходов? Сегодня
ответить на эти вопросы трудно, а без ответа на них нельзя начинать
клинические испытания, поскольку произойдет безвозвратное вмешательство
в геном человека. Без объективной оценки эволюционных последствий
генной инженерии нельзя применять эти методы у человека (даже с
медицинскими целями на стадии зигот). Генетика человека еще далека от
полного понимания всех особенностей функционирования генома. Неясно,
как геном будет работать после введения в него дополнительной
генетической информации, как он будет вести себя после мейоза, редукции
числа хромосом, в сочетании с новой зародышевой клеткой и т.п.
5. Охрана окружающей среды с целью предотвращения наследственных
болезней
Наследственная изменчивость у человека постоянно пополняется
новыми мутациями. Спонтанные вновь возникающие мутации определяют в
целом до 20% всей наследственной патологии. Для некоторых тяжелых
НОЧУ ВПО «МСГИ»
Программа профессиональной переподготовки
«Дефектология. Логопедия»
Страница 11
Основы генетики
ТЕМА №9. Диагностика, лечение и профилактика наследственных заболеваний. Медико-генетическое
консультирование.
Чурилова Татьяна Михайловна, к.б.н
доминантных форм новые мутации являются причиной 90% и более
наследственных болезней. Наследственные болезни, обусловленные вновь
возникшими мутациями, фактически не могут быть предсказаны. Они
являются событиями, случайными и редкими для каждого гена. Пока нет
предпосылок вмешиваться в процесс спонтанного мутагенеза у человека,
хотя интенсивные исследования антимутагенеза и антитератогенеза могут
привести к созданию новых методов профилактики наследственных болезней
и врожденных пороков развития. Наряду со спонтанным мутагенезом у
человека может быть индуцированный мутагенез (радиационный,
химический, биологический).
Универсальный характер индуцированного мутагенеза на всех уровнях
организации наследственности для всех живых существ не вызывает
сомнений. Естественно, что индуцированный мутагенез может служить
дополнительным источником наследственных болезней. С точки зрения
профилактики наследственных болезней он должен быть полностью
исключен.
Необходимо подчеркнуть, что индуцированный мутационный процесс
опасен в плане не столько индивидуального прогноза, сколько
популяционного. Отсюда вытекает, что исключение мутагенных факторов из
среды обитания человека является методом профилактики наследственных
болезней. Методы проверки внешних факторов на мутагенность разработаны
и могут быть введены в гигиенические регламентации при охране
окружающей среды. Этот вопрос очень важный, потому что мутагенные
эффекты от воздействия факторов окружающей среды проявляются не в
экспонированной популяции, а в потомстве в нескольких поколениях.
Улучшение среды обитания человека должно быть направлено
главным образом на предупреждение вновь возникающих мутаций путем
жесткого контроля содержания мутагенов и тератогенов в окружающей
среде. Это особенно важно для профилактики всей группы соматических
генетических болезней (врожденные пороки развития, злокачественные
новообразования, иммунодефициты и т.п.).
К охране среды обитания человека относится также исключение из нее
факторов, вызывающих экогенетические патологические реакции. Например,
для лиц с пигментной ксеродермой (гомозигот) надо исключить контакт с
ультрафиолетовым светом, для лиц с недостаточностьюингибитора протеаз –
с пылью, для носителей мутации порфиринового гена – с барбитуратами и т.
д.
Вопросы для самопроверки
1.
2.
Перечислите и охарактеризуйте методы диагностики современной репродуктивной
медицины, направленные на выявление наследственных болезней.
На каких данных основывается диагностика наследственных болезней?
НОЧУ ВПО «МСГИ»
Программа профессиональной переподготовки
«Дефектология. Логопедия»
Страница 12
Основы генетики
ТЕМА №9. Диагностика, лечение и профилактика наследственных заболеваний. Медико-генетическое
консультирование.
Чурилова Татьяна Михайловна, к.б.н
3.
4.
5.
6.
7.
8.
9.
10.
11.
12.
13.
14.
15.
В каких случаях проводится клинико-генеалогическое обследование?
Возможно ли проведение цитогенетического исследования у плода?
Применяются
ли
биохимические
методы
в
исследовании
патологии
наследственности?
При подозрении на какие наследственные болезни проводятся иммуногенетические
методы обследования пациентов и их родственников?
В каких случаях применяется метод сцепления генов?
Перечислите методы пренатальной диагностики наследственных заболеваний и
врожденных пороков развития.
Генетический риск какой степени расценивается как противопоказание к зачатию или
как показание к прерыванию уже имеющейся беременности?
Дайте
определение
медико-генетическому
консультированию
как
специализированному виду медицинской помощи населению.
Каким образом определяется генетический риск для потомства?
В чем особенность прогноза при моногенных, менделирующих болезнях?
От чего зависит риск повторного рождения потомства с хромосомными аномалиями?
Какие факторы являются основой для расчета генетического риска при
мультифакториальных заболеваниях?
Какие этапы включает генная терапия?
Список литературы
1. Дяченко Л.А Основы генетики в дефектологии: Пособие для студентов
дефектологических факультетов. – Славянск, 2010. – 29 с.
2. Рубан Э.Д. Генетика человека с основами медицинской генетики.
Учебник/ / Э.Д. Рубан. – Изд.: Феникс, 2014. – 320 с.
3. Сазанов, А.А. Генетика: учебное пособие / А.А. Сазанов. – Издательство:
ЛГУ им. А.С. Пушкина, 2011.
4. Хандогина, Е.К. Основы медицинской генетики: учебное пособие / Е.К.
Хандогина, А.А. Хандогина, З.Н. Рожкова. – Изд. : Форум Инфра-М, 2009. –
176 с.
НОЧУ ВПО «МСГИ»
Программа профессиональной переподготовки
«Дефектология. Логопедия»
Страница 13