Дисплазия почек и инфекция мочевыводящих путей у щенка

НЕФРОЛОГИЯ
Дисплазия почек
и инфекция мочевыводящих путей
у щенка бульмастифа
УДК 616.61:619
Л.A. Абрахам, К. Бекк, Р.Ф. Слокомбе, University of Melbourne (Австралия)
Ключевые слова: дисплазия почек, собака
Сокращения: ДП — дисплазия почек; Кц — концент
рация; ХПН — хроническая почечная недостаточность
Результаты лабораторных исследований крови и мочи
154недельного щенка породы бульмастиф, страдав4
шего ХПН
Показатели
Введение
ХПН чаще диагностируют у стареющих собак (средний
возраст 8,5 лет) [1]. Она бывает следствием различных заболе
ваний почек, в т.ч. интерстициального нефрита, гломерулонеф
рита, амилоидоза и пиелонефрита. Прогрессирующая почеч
ная недостаточность собак в возрасте моложе 2 лет — ослож
нение наследственной и ювенальной нефропатий, а также ДП.
Последняя представляет собой аномалию развития почек, выз
ванную нарушением дифференциации клеток их паренхимы
[2]. У людей при ДП в почках обнаруживают кисты, недиффе
ренцированную мезенхиму, нарушение структуры нефронов,
а также недоразвитые собирательные трубки, сдавленные ме
зенхимой, костными и хрящевыми образованиями, возникши
ми вследствие нарушения развития [3]. Такие образования у
собак при ДП редки, но признаки асинхронной, незавершен
ной дифференциации клубочков и канальцев в сочетании с
атипичной морфологией эпителиальной выстилки последних
находят постоянно [3]. Вторичные компенсаторные дегенера
тивные или воспалительные изменения могут маскировать
первичные нарушения структуры почек, обусловленные их
дисплазией, затрудняя постановку диагноза [3]. ДП регистри
руют у собак разных пород, в т.ч. апсо, шитцу, датского дога,
самоедской лайки, маламута, кингчарлзспаниеля, коккерспа
ниеля, бульдога, бриара, риджбека, боксера, харрьера, золоти
стого ретривера и бордертерьера [3…14]. Данная публикация —
первое сообщение о ДП у бульмастифа.
Описание случая
У 15недельной суки бульмастифа диагностировали ХПН.
У щенка в 7недельном возрасте отмечали сонливость, пло
хой аппетит, полидипсию, полиурию, периодическую рвоту.
За 8 нед масса тела щенка возросла на 7 кг и достигла 11 кг.
Тем не менее он отставал в росте, выглядел худым и реагиро
вал на внешние раздражители со значительным запаздыва
нием. Его слизистые оболочки были бледны. При пальпации
правой почки животное испытывало дискомфорт. Ректаль
ная температура оставалась в пределах нормы (39,2 °C).
Результаты общего и биохимического анализов крови
представлены в таблице. У щенка выявили анемию, азотемию,
гипернатриемию, гиперфосфатемию, гиперкалиемию, изосте
нурию и протеинурию. Из мочи, полученной при цистоцен
тезе, изолировали на кровяном агаре и среде МакКонки ки
шечную палочку. УЗИ показало, что структура обеих почек
ненормальна (рис. 1). Они имели неровные края. Краниаль
ная и каудальная части правой почки были увеличены, а ме
диальная и правая области почечной лоханки – гиперэхоген
ны и образовывали на эхограмме округлую зону. Паренхима
почки проявляла гиперэхогенность при отсутствии отчетли
вой границы между корой и мозговым веществом. Лоханки
обеих почек оказались увеличенными. В мочевом пузыре об
РВЖ МДЖ №22005
Число эритроцитов, .10 12/л
Гематокрит, л/л
Гемоглобин, г/дцл
Число лейкоцитов, . 109/л
Кц натрия, мМ/л
Кц калия, мМ/л
Кц хлора, мМ/л
Кц кальция, мМ/л
Кц фосфора, мМ/л
Кц мочевины, мМ/л
Кц креатинина, мМ/л
Кц холестерина, мМ/л
Кц общего белка, г/л
Кц альбумина, г/л
Удельная плотность
Соотношение Кц протеина
и креатинина в моче
Нормальный
уровень
Выявленный
у щенка
уровень
5...8,5
0,37...0,55
12,0...18,0
6,0...17,0
144…160
3,5...5,8
109…122
2,25...2,85
0,8...2,5
3,0...7,5
0,08...0,17
3,6...9,0
54…74
29…39
> 1,030
0,009...0,061
3,1
0,19
6,7
15,5
164
6,4
113
2,33
4,1
70,7
0,54
12.3
54
30
1,011
0,13
наружили многочисленные эхогенные очаги. Такие измене
ния могли быть признаками ДП или хронического фиброз
ного пиелонефрита.
Результаты УЗИ и отсутствие улучшения клинического
состояния собаки, несмотря на внутривенную жидкостную
терапию, послужили основанием для эвтаназии. При постмор
тальном исследовании отметили бледность мышц и внутрен
них органов. В срезах значительно увеличенной и узловатой
правой почки многочисленные фиброзные тяжи шли от ло
ханки к коре. Левая почка также была узловатой с многочис
ленными субкапсулярными углублениями и неровным фиб
розным корковым веществом. В мочевом пузыре отметили
утолщение стенки и покраснение слизистой оболочки. Оба
Рис. 1. Сагиттальная эхограмма каудальной части правой почки 15
недельного бульмастифа с симптомами ХПН. Граница между корко
вым и мозговым веществами плохо заметна, почка гиперэхогенна, а
ее лоханка расширена (*). Стрелками указаны наружные края почки,
имеющей неправильную форму
17
НЕФРОЛОГИЯ
Рис. 2. Срез почки, окрашенный гематоксилином и эозином: A — корковое вещество почки, в котором заметны фиброзная капсула (фк),
участки склероза (ус) и атрофии клубочков (×25). В этом срезе нет нормальных почечных канальцев; B — под большим увеличением (×100)
видна атрезия клубочка (ак), сдавленного плотной соединительной тканью (ст)
мочеточника оказались расширенными, причем диаметр пра
вого достигал 8 мм. На слизистой оболочке желудка обнару
жили изъязвления и кровоизлияния.
При гистологическом исследовании в почках выявили не
доразвитие и отклонение от нормы структуры почечных клу
бочков, а также дисплазию системы артериол. Многие каналь
цы были неправильной формы, а некоторые изолированными
от остальной собирающей мочу системы (рис. 2). В интерсти
циальной ткани отметили фиброз и аккумуляцию гиалинизи
рованного субстрата. Некоторые участки мозгового вещества
почек были склерозированы, а другие содержали кистознорас
ширенные канальцы. На основании характера гистологичес
ких изменений диагностировали ДП. Отметили также негной
ный хронический уретрит (рис. 3) и тяжелый лимфоцитарный
диффузный хронический цистит. Также установили наличие
изменений, присущих хроническому уретриту и восходящему
пиелонефриту, в т.ч. разрушение и изъязвление почечных со
сочков. По паренхиме почек были рассеяны гнойные очаги, а в
некоторых местах встречались кисты и микроабсцессы. Выя
вили гиперплазию паращитовидной железы.
Обсуждение
Клиническая картина ДП варьирует как у разных пород
собак, так и у представителей одной породы [4, 8, 15, 16]. Чаще
всего патология проявляется 2 формами: клиническое состо
яние части собак удовлетворительное, но у них отмечают по
лидипсию, полиурию и азотемию; у других животных разви
ваются полидипсия, полиурия и уремия. Животные первой
группы нередко живут многие годы, а у собак второй группы
развивается тяжелая почечная недостаточность, приводящая
к скоротечному летальному исходу, отсрочить который не
удается даже интенсивной поддерживающей терапией [4].
Описанный нами случай был именно таким. Хотя о почечной
недостаточности молодых собак можно судить по их клини
ческому состоянию, но для точной диагностики ДП необхо
димо гистологическое исследование [3]. В описанном случае
очень ценную информацию дало УЗИ [14]: оно показало зна
чительное нарушение структуры обеих почек, но не позволи
ло исключить их воспаления. Обнаружение при гистологи
ческом исследовании асинхронной дифференциации нефро
нов, а также сохраненных метанефритных канальцев,
выстланных атипичным эпителием, указывало на ДП [2, 3].
Данная патология может сопровождаться развитием в поч
ках вторичных компенсаторных, дегенеративных и воспали
тельных изменений [3…12]. Их появление нередко маскиру
ют первичные патологические изменения, затрудняя поста
новку правильного диагноза. В таких случаях нередко
ошибочно предполагают постинфарктное рубцевание или ги
18
поплазию почек [3]. В описанном случае ДП сопутствовал
тяжелый хронический гнойный пиелонефрит.
ДП могут сопутствовать внепочечные аномалии развития
[2, 4, 10, 13]. В данном случае их не наблюдали — все выяв
ленные при постмортальном исследовании нарушения ассо
циировались с ХПН и инфекцией мочевыводящих путей.
Дисфункция дистального отдела уретры могла способство
вать развитию инфекции E.coli и пиелонефрита. У людей [17]
и собак [4, 10…12] ДП часто сопровождает пиелонефрит, ко
торый носит вторичный характер [17]. У новорожденных
щенков развитие почек еще не завершено — неогенез нефро
нов продолжается в течение 21 дня [19]. Функции этого орга
на (в т.ч. клубочковая фильтрация) продолжают развиваться
до 77го дня после рождения [20]. Поэтому инфекции в нео
натальный период способны вызвать поражения паренхимы
почек и инициировать развитие ДП. Осталось неясным, что
было первичным у щенка бульмастифа — пиелонефрит или
ДП. Наследственная и ювенальная нефропатии у собак мно
гих пород (пуделя, апсо, шитцу, добермана, чаучау, ньюфа
ундленда, гладкошерстного пшеничного терьера, веймаране
ра, далматина, ротвейлера и самоедской лайки) проявляются
почечной недостаточностью [2, 21…31]. Этим заболеваниям,
которые носят наследственный или приобретенный характер,
присуще поражение клубочков или комплекса канальцев и
интерстициальной ткани при минимальной воспалительной
реакции. В ряде случаев эти нефропатии, особенно наслед
ственная форма патологии апсо и шитцу [22, 23], по сути дела
являются ДП. Последняя характеризуется дезорганизован
Рис. 3. Срезы проксимальной части уретры, окрашенные гематокси
лином и эозином (×10). Заметны тяжелая гиперплазия и дисплазия
эпителия (э) и фиброз подслизистого слоя (ф)
НЕФРОЛОГИЯ
ным развитием паренхимы почек, что обусловлено аномаль
ной дифференциацией клеток [2]. ДП встречается редко и
может быть наследственной или приобретенной. Причины
приобретенной ДП у собак не изучены, но, по всей видимос
ти, она может развиваться у них, как и у других видов живот
ных, как следствие непроходимости уретры, воздействия те
ратогенных факторов и инфекционных агентов [2, 36]. Урет
ра бульмастифа была расширена и воспалена, но сохраняла
проходимость. При гистологическом исследовании в ней не
обнаружили характерных для герпесвирусной инфекции из
менений. Поэтому нельзя определить, носила ли ДП у этого
щенка наследственный или приобретенный характер.
Генетические нарушения могут быть наследственными или
возникать в результате спонтанных мутаций. Недавно прове
денные обследования людей показали, что причиной ДП мо
гут становиться изменения генов, ответственных за синтез ряда
ферментов, которые регулируют пролиферацию, дифференци
ацию и апоптоз клеток [33]. На мышах также установили, что
циклооксигеназы2 и ряд других факторов, синтезируемых в
ответ на развитие воспаления и инфекции, могут принимать
участие в патогенезе ДП [34, 35]. У мышат инбредных линий,
для которых характерно отсутствие гена рецептора типа 2, чув
ствительного к брадикинину, ДП развивается только при на
личии высокой Кц соли в рационе их матерей в период бере
менности. Насколько велика роль упомянутых факторов в па
тогенезе ДП собак, еще предстоит выяснить.
БИБЛИОГРАФИЯ
1. Watson A.D.J. Indicators of renal insufficiency in dogs and cats presented at a
veterinary teaching hospital. Aust Vet Pract, 2001, 31, 54—59.
2. Maxie M.G. The urinary system. In: Jubb K.V., Kennedy P.C., Palmer N. (Ed.).
Pathology of the Domesticated Animals,v.2, 4th edn, 1992, 461—468.
3. Picut C.A., Lewis R.M. Microscopic features of canine renal dysplasia. Vet
Pathol, 1987, 24, 156—163.
4. Hoppe A., Swenson L., Jonsson L., Hedhammar A. Progressive nephropathy
due to renal dysplasia in Shih Tzu dogs in Sweden: A clinical pathological and
genetic study. J Small Anim Pract, 1990, 31, 83—91.
5. Vilafranca M., Ferrer L. Juvenile nephropathy in Alaskan Malamute littermates.
Vet Pathol, 1994, 31, 375—377.
6. Font A., Ferrer L., Closa J.M., Mascort J. Renal dysplasia in a Brie Sheepdog.
J Small Anim Pract1991;32:640—642.
7. Lobetti R.G., Pearson J., Jimenez M. Renal dysplasia in a Rhodesian Ridgeback
dog. J Small Anim Pract, 1996, 37, 552—555.
8. Hoppe A., Karlstam E. Renal dysplasia in Boxers and Finnish Harriers. J Small
Anim Pract, 2000, 41, 422—426.
9. Schulze C., Meyer H.P., Blok A.L. et al. Renal dysplasia in three young adult.
Dutch Kooiker dogs. Vet Q, 1998, 20, 146—148.
10. De Morais H.S., DiBartola S.P., Chew D.J. Juvenile renal disease in Golden
Retrievers: 12 cases (1984...1994). JAVMA,1996, 209, 792—797.
11. Kerlin R.L., Van Winkle T.J. Renal dysplasia in Golden Retrievers. Vet Pathol,
1995, 32, 327—329.
12. Clark T.P., Panciera R. Calcium phosphate urolithiasis and renal dysplasia in
a young dog. JAVMA ,1992, 200, 1509—1511.
13. Darrigrand-Haag R.A., Center S.A., Randolph J.F. et al. Congenital Fanconi
syndrome associated with renal dysplasia in 2 Border Terriers. J Vet Intern Med,
1996, 10, 412—419.
14. Felkai C., Voros K., Vrabely T. et al. Ultrasonographic findings of renal
dysplasia in Cocker Spaniels: eight cases. Acta Vet Hung, 1997, 45, 397—408.
15. Lucke V.M., Kelly D.F., Darke P.G., Gaskell C.J. Chronic renal failure in young
dogs — possible renal dysplasia. J Small Anim Pract, 1980, 21, 169—181.
16. Nash A.S. Familial renal disease in dogs. J Small Anim Pract, 1989, 30, 178—183.
17. Ericsson N.O., Ivemark B.I. Renal dysplasia and pyelonephritis in infants and
children part II. Primitive ductules and abnormal glomeruli. AMA Arch Pathol,
1958, 66, 264—269.
18. Nash A.S., Kelly D.F., Gaskell C.J. Progressive renal disease in Soft—Coated
Wheaten Terriers: possible familial nephropathy. J Small Anim Pract, 1984, 25,
479—487.
19. Horster M., Kemler B.J., Valtin H. Intracortical distribution of number and
volume of glomeruli during postnatal maturation in the dog. J Clin Investig,1971,
50, 796—800.
20. Horster M., Valtin H. Postnatal development of renal function: micropuncture
and clearance studies in the dog. J Clin Investig, 1971, 50, 779—795.
21. DiBartola S.P., Chew D.J., Boyce J.T. Juvenile renal disease in related
Standard Poodles. JAVMA, 1983, 183, 693—696.
22. O’Brien T.D., Osborne C.A., Yano B.L., Barnes D.M. Clinicopathologic
manifestations of progressive renal disease in Lhasa Apso and Shih Tzu dogs.
JAVMA, 1982, 180, 658—664.
23. Eriksen K., Grondalen J. Familial renal disease in Soft-Coated Wheaten
Terriers. J Small Anim Pract, 1984, 25, 489—500.
24. Picut C.A., Lewis R.M. Juvenile renal disease in the Doberman Pinscher:
ultrastructural changes of the glomerular basement membrane. J Comp Pathol,
1987, 97, 587—596.
25. Brown C.A., Crowell W.A., Brown S.A. et al. Suspected familial renal disease
in Chow Chows. JAVMA, 1990, 196, 1279—1284.
РВЖ МДЖ №22005
26. Booth K. A case of juvenile nephropathy in a Newfoundland dog. Vet Rec,
1990, 127, 596—597.
27. Roels S., Schoofs S., Ducatelle R. Juvenile nephropathy in a Weimaraner
dog. J Small Anim Pract, 1997, 38, 115—118.
28. Dixon C.E. Juvenile nephropathy in a Dalmatian. Vet Rec, 1997, 140, 184.
29. Cook S.M., Dean D.F., Golden D.L. et al. Renal failure attributable to atrophic
glomerulopathy in four related Rottweilers. JAVMA, 1993, 202, 107—109.
30. Littman M.P., Dambach D.M., Vaden S.L., Giger U. Familial protein-losing
enteropathy and protein-losing nephropathy in Soft Coated Wheaten Terriers:
222 cases (1983—1997). J Vet Intern Med, 2000, 14, 68—80.
31. Rawdon T.G. Juvenile nephropathy in a Samoyed bitch. J Small Anim Pract,
2001, 42, 235—238.
32. El-Dahr S.S., Harrison-Bernard L.M., Dipp S. et al. Bradykinin B2 null mice
are prone to renal dysplasia: gene-environment interactions in kidney development.
Physiol Genomics, 2000, 3, 121—131.
33. Omori S., Fukuzawa R., Hida M., Awazu M. Expression of mitogen—activated
protein kinases in human renal dysplasia. Kidney Int, 2002, 61, 899—906.
34. Norwood V.F., Morham S.G., Smithies O. Postnatal development and
progression of renal dysplasia in cyclooxygenase-2 null mice. Kidney Int, 2000,
58, 2291—2300.
35. Grisaru S., Cano-Gauci D., Tee J. et al. Glypican-3 modulates BMP- and FGFmediated effects during renal branching morphogenesis. Dev Biol, 2001, 231, 31—46.
36. Matsell D.G., Mok A., Tarantal A.F. Altered primate glomerular development
due to in utero urinary tract obstruction. Kidney Int, 2002, 61, 1263—1269.
SUMMARY
L.A. Abraham, C. Beck, R.F. Slocombe. Renal dysplasia
and urinary tract infection in a Bull Mastiff puppy. Aust Vet J,
2003, 81, 336—339. Renal dysplasia and concurrent
pyelonephritis were diagnosed in a 15-week-old female Bull
Mastiff which presented with clinical signs compatible with
chronic renal failure. Ultrasound examination was consistent
with renal dysplasia and clinical pathology supported a diagnosis
of chronic renal failure and urinary tract infection. Renal
histological examination demonstrated inflammation and
scarring with concurrent tubular dysplasia and persisting
primitive glomeruli, although the presence of chronic
inflammation complicated interpretation. It is uncertain whether
renal dysplasia was inherited or due to a urinary tract infection
acquired in the neonatal period. Renal dysplasia has not
previously been reported in the Bull Mastiff breed.
19