макет 6 веб - Фундаментальные исследования

www.rae.ru
Научно-теоретический журнал «Фундаментальные исследования»
сидный радикал сам по себе малоактивен по отношению к молекулярным компонентам клетки, как и
образующаяся из него перекись водорода. Но в присутствии ионов железа эти два соединения вступают
в реакцию Хабера-Вейса с образованием гидроксильных радикалов. Последний известен как очень
сильное окисляющее начало, которое атакует почти
все органические молекулы. В результате включения молекулы кислорода в ненасыщенные жирнокислотные остатки образуются первичные молекулярные продукты процесса ПОЛ – гидроперекиси
липидов. Образовавшиеся гидроперекиси неустойчивы, их распад приводит к появлению широкого
спектра вторичных и конечных продуктов (МДА).
В экспериментах нами было выявлено увеличение концентрации МДА в эритроцитах, это сопровождалось повышением активности каталазы и снижением активности супероксиддисмутазы. В гомогенатах коркового и мозгового веществ почечной ткани
также наблюдается увеличение конценрации МДА,
что вероятно является одной из причин падения активности Nа,К-АТФазы и как следствие – нарушение электролито-выделительной функции почек.
Таким образом, хроническая кадмиевая интоксикация приводит к изменению функционального состояния почек, выражающееся в угнетении скорости
клубочковой фильтрации и уровня канальцевой реабсорбции воды, нарушается электролито-выделительная функция почек, что сопровождается натрийуретическим и диуретическим эффектами. Нарушается кислород-транспортирующая функция крови,
развивается гемическая гипоксия и образуются активные формы кислорода, которые инициируют ПОЛ в
мембранах эритроцитов. В условиях оксидативного
стресса повышается компенсаторно активность каталазы для предотвращения угнетения СОД – перекисью водорода.
КАРДИОРЕНАЛЬНЫЕ
МИКРОЦИРКУЛЯТОРНЫЕ НАРУШЕНИЯ
ПРИ ПАТОЛОГИИ ВИСЦЕРАЛЬНЫХ
ОРГАНОВ И ИХ ПАТОГЕНЕТИЧЕСКАЯ
КОРРЕКЦИЯ
Дзугкоева Ф.С., Гатагонова Т.М., Лолаева А.Т.,
Дзугкоев С.Г., Брциева З.С.
Кафедра биологической химии,
кафедра поликлинической терапии с внутренними
болезнями стоматологического и педиатрического
факультета и фтизиопульмонологии
ГОУ ВПО СОГМА,
Владикавказ, Россия
В условиях нормальной жизнедеятельности
организма реактивные формы кислорода (РФК)
выполняют регуляторные функции и имеют определенное адаптационно-компенсаторное значение.
Российская Академия Естествознания
№7 2009 год
Однако, избыточная продукция этих молекул
(оксидантный стресс) при многих заболеваниях
(ИБС, СД, хроническая патология почек) преодолевает защитную функцию антиоксидантных механизмов клетки и становится актуальным патогенным фактором, подвергая окислению биологические макромолекулы – липиды, белки, мембранные ферменты, ДНК, нарушая тем самым функцию органов. Во всех экономически развитых
странах неуклонно увеличивается число больных
с ИБС, СД, ХПН нуждающихся в радикальном
лечении, включая гемодиализ и трансплантацию
почки. Несмотря на достигнутые успехи в изучении патогенеза развития нефропатии при СД и
хронических заболеваниях почек с использованием молекулярно-генетических, биохимических и
функциональных методов исследования, распространенность заболевания и частота развития сосудистых осложнений в эпидемиологических масштабах удваивается каждые 10-15 лет в мире в
целом. По прогнозам специалистов к 2030 году
СД будет болеть каждый 25 житель планеты, из
которых 10-20% составят больные СД типа 1. При
этом наибольшую угрозу представляют микрососудистые осложнения со стороны почек, периферической сосудистой системы и сердца. Ангионефро- и кардиопатия являются не только осложнением СД, хронической патологии почек и ИБС,
но патогенетическим звеном, частота и выраженность которых коррелирует с длительностью заболевания и степенью метаболических нарушений.
Обращает на себя внимание, что треть этих больных умирает от ИБС. Постоянно растет заболеваемость и смертность от сердечно-сосудистой патологии, вызванной атеросклерозом коронарных
артерий, гломерулосклерозом почек при СД и хроническими заболеваниями почек – хронического
пиелонефрита и хронического гломерулонефрита.
В последние годы в специальной литературе появились указания, что необходимой составляющей
патогенетической терапии ангио-нефро- и кардиопатий является использование антиоксидантов
(АО) в комплексной терапии. Недостаточно изученным является использование современных АО:
коэнзима Q10, Витрум-лайф, мембранопротекторного препарата милдроната и т.д.
Цель исследования: изучить механизм структурно-метаболических и функционально-микроциркуляторных изменений при ИБС, хронических
заболеваниях почек и СД и определить перспективы
патогенетической коррекции с применением АО.
Анализ данных показал, что у больных ИБС
до назначения традиционной терапии выявлено
нарушение липидного обмена, выражающееся в
повышении концентрации общего холестерина
(ОХС), холестерина в липопротеинах низкой плотности (ХС ЛПНП), на фоне снижения холестерина в
www.rae.ru
Научно-теоретический журнал «Фундаментальные исследования»
липопротеинах высокой плотности (ХС ЛПВП).
Коэффициент атерогенности был повышен. Степень
нарушения липидного обмена, а именно повышение
в крови атерогенных ЛП и КА зависела от функционального класса ИБС и нарастала по мере развития
тяжести болезни. На фоне гипер- β- липопротенемии
и гипоксии миокарда образовались АМК, индуцирующие процессы ПОЛ и нарастала в крови и эритроцитах концентрация малонового диальдегида
(МДА). С другой стороны, активация системы ПОЛ
способствовала угнетению ферментов антиокислительной системы – супероксиддисмутазы (СОД) и
каталазы. Следовательно, структурно-метаболические изменения в кардиомиоцитах сопровождались нарушениями центральной и внутрисердечной
гемодинамики, что и приводило к гипоксии и ишемии миокарда.
Корреляционный анализ между показателями
ПОЛ-АОС и показателями липопротеинового спектра кровиу больных ИБС показал выраженную обратную корреляционную связь между активностью
антиокислительных ферментов СОД и каталазы и
концентрацией МДА в эритроцитах (r=-0,56; r=-0,68;
p<0,01) и положительную корелляционную связь
между содержанием в крови ОХС и ХС ЛПВП, ХС
ЛПВП и концентрацией МДА (r=0,68; r=0,78; r=0,56;
p<0,01).Нормализация липидного спектра крови и
интенсивности ПОЛ совпадало с с эффективностью цитопротектора и АО коэнзима Q10 и комбинации коэнзима Q10 с Гинкго, на фоне которых снижалась концентрация МДА в крови, вследствии активации АОС. В этих условиях непереокисленные
ЛПНП лучше взаимодействовали с тканевыми рецепторами и подвергались процессу клеточного метаболизма лизосомальными ферментами, что и способствовало снижению уровня ОХС и ХС ЛПНП
плазмы крови – основного патогенетического механизма развития коронарного атеросклероза.
В основе повреждения структуры нефрона у
больных с хроническими воспалительными заболеваниями почек (хронический пиелонефрит) лежат
также структурно-функциональные изменения
вследствие активации свободнорадикальных реакций (СРР) и ингибирования АОС клеток. Эти повреждения клубочково-канальцевого аппарата почек
сопровождались нарушениями проницаемости клеточных мембран, приводящими к протеинурии. Комплексная терапия с АО «Витрум-лайф» в стадии
обострения болезни способствовала угнетению интенсивности ПОЛ и стимуляции активности ферментов АОС, что и оказывало мембранопротекторное
действие и приводило к более быстрой стабилизации
обострения патологического процесса.
Патогенетическая роль дисбаланса системы
ПОЛ-АОС в развитии микроциркуляторных нарушений выявлено и при экспериментальном сахарном диабете – аналоге СД типа 1. Корреляцион-
Российская Академия Естествознания
№7 2009 год
ный анализ показателей гемодинамики в артериальных сосудах (БА, ПА) показал, что при СД
снижается сила и достоверность связей между
системой коагуляционно-тромбоцитарного гемостаза и характером кровотока в крупных артериальных сосудах, направление связей практически
не изменяется.
В ранние сроки экспериментального сахарного диабета преимущественно отмечается нарушения тканевого (жидкостного) обмена, сопровождающиеся нарушениями плазменных и клеточных звеньев системы гемостаза, тогда как изменения центральной гемодинамики носят еще компенсаторный характер, проявляющийся гиперперфузией. Выявленные нарушения гемодинамики в почечных артериях сопровождаются статистически достоверными изменениями электролитовыделительной функции почек с угнетением
активности Na–насоса - Nа, К–АТФ-азы почечной ткани.
Таким образом, результаты наших исследований показали тесную связь между развитием сердечно-сосудистой патологии, диабетической ангиопатии, хронической воспалительной патологии
почек и эндотелиальной дисфункцией, вызванной
оксидативным стрессом.
РОЛЬ ЭМОЦИОНАЛЬНОГО СТРЕССА
В РАЗВИТИИ САХАРНОГО
ДИАБЕТА 2 ТИПА
Зеленин К.А.
Ижевская государственная медицинская
академия,
Ижевск, Россия
Сахарный диабет (СД) представляет собой серьезную медико-социальную проблему, что обусловлено его высокой распространенностью, сохраняющейся тенденцией к росту числа больных, хроническим течением, определяющим кумулятивный характер заболевания и высокой инвалидизацией больных. В количественном плане сахарный диабет
2 типа составляет 85-90% от общего числа больных,
страдающих этим заболеванием.
К настоящему времени накопилось большое
количество информации, свидетельствующей о
том, что нервная и эндокринная системы являются
составными частями общей системы адаптации.
Вопрос о роли эмоциональных воздействий в
этиологии и патогенезе СД приобрел актуальность
с развитием психосоматической медицины.
При действии на организм любого эмоционального стрессора включается неспецифическая реакция в виде общего адаптационного синдрома, что в
случае латентного течения приводит к манифестации СД, а при генетической предрасположенности