RU 2 533 222 C2

РОССИЙСКАЯ ФЕДЕРАЦИЯ
(19)
RU
(11)
(13)
2 533 222
C2
(51) МПК
A61K
8/42 (2006.01)
ФЕДЕРАЛЬНАЯ СЛУЖБА
ПО ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ
(12) ОПИСАНИЕ
(21)(22) Заявка:
ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ
2011123984/15, 01.12.2009
(24) Дата начала отсчета срока действия патента:
01.12.2009
Приоритет(ы):
(30) Конвенционный приоритет:
(43) Дата публикации заявки: 10.01.2013 Бюл. № 1
(73) Патентообладатель(и):
Аллерган, Инк. (US)
R U
01.12.2008 US 61/118,841
(72) Автор(ы):
БЕДДИНГФИЛД Фредерик С. (US),
УОЛТ Джон Г. (US),
СОМОГЙИ Кристин (US),
ПУДЖАРА Четан (US),
АЛБРАЙТ Джули (US)
(45) Опубликовано: 20.11.2014 Бюл. № 32
4913682, 03.04.1990. RU 0002316325, 10.02.2008.
US 2007/0160562, 12.07.2007. US 2008/0041749,
21.02.2008
(85) Дата начала рассмотрения заявки PCT на
национальной фазе: 01.07.2011
2 5 3 3 2 2 2
(56) Список документов, цитированных в отчете о
поиске: WO 2007/143568, 13.12.2007. US
2 5 3 3 2 2 2
R U
US 2009/066173 (01.12.2009)
C 2
C 2
(86) Заявка PCT:
(87) Публикация заявки PCT:
WO 2010/065487 (10.06.2010)
Адрес для переписки:
191002, Санкт-Петербург а/я 5, ООО "Ляпунов
и партнеры"
(54) НАБОР И КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ РОСТА РЕСНИЦ
(57) Реферат:
Согласно настоящему изобретению предложен
система
доставки
содержит
множество
набор для улучшения внешнего вида ресниц,
стерильных одноразовых кистей-аппликаторов,
содержащий улучшающую ресницы композицию
предназначенных для доставки части дозы
и систему доставки. Указанная улучшающая
биматопроста, составляющей 1 каплю, в целевую
ресницы композиция содержит эффективное
область. 12 з.п. ф-лы, 3 ил., 1 табл.
количество 0,03% биматопроста. Указанная
Стр.: 1
RUSSIAN FEDERATION
(19)
RU
(11)
(13)
2 533 222
C2
(51) Int. Cl.
A61K
8/42 (2006.01)
FEDERAL SERVICE
FOR INTELLECTUAL PROPERTY
(12) ABSTRACT
(21)(22) Application:
OF INVENTION
2011123984/15, 01.12.2009
(24) Effective date for property rights:
01.12.2009
Priority:
(30) Convention priority:
(73) Proprietor(s):
Allergan, Ink. (US)
(43) Application published: 10.01.2013 Bull. № 1
R U
01.12.2008 US 61/118,841
(72) Inventor(s):
BEDDINGFILD Frederik S. (US),
UOLT Dzhon G. (US),
SOMOGJI Kristin (US),
PUDZhARA Chetan (US),
ALBRAJT Dzhuli (US)
(45) Date of publication: 20.11.2014 Bull. № 32
(86) PCT application:
US 2009/066173 (01.12.2009)
(87) PCT publication:
WO 2010/065487 (10.06.2010)
2 5 3 3 2 2 2
R U
(54) KIT AND COMPOSITION FOR EYELASH GROWTH
(57) Abstract:
FIELD: medicine, pharmaceutics.
delivery of a sub-dose of bimatoprost containing 1 drop
SUBSTANCE: according to the present invention,
into a target area.
a kit enhancing the look of eyelashes and containing an
EFFECT: above eyelash-enhancing composition
eyelash-enhancing composition, and a delivery system
contains an effective amount of 0,03% bimatoprost.
is proposed. The above delivery system contains a
13 cl, 3 dwg, 1 tbl
number of sterile disposable applicator brushes for the
Стр.: 2
C 2
C 2
Mail address:
191002, Sankt-Peterburg a/ja 5, OOO "Ljapunov i
partnery"
2 5 3 3 2 2 2
(85) Commencement of national phase: 01.07.2011
RU
5
10
15
20
25
30
35
40
45
2 533 222 C2
Родственная заявка
Настоящая заявка испрашивает приоритет предварительной заявки США 61/118841,
поданной 1 декабря 2008, полное описание которой включено в настоящий документ
посредством ссылки.
Область техники
Показали, что 0,03% раствор биматопроста безопасен и эффективен для следующего
предложенного показания:
Раствор биматопроста 0,03% показан для увеличения выраженности натуральных
ресниц, измеряемой увеличением роста (длины), наполненности (густоты) и черноты
(интенсивности цвета).
Предложенный режим дозирования представляет собой одно нанесение на ночь
непосредственно на кожу края верхнего века у основания ресниц с использованием
прилагаемых стерильных одноразовых аппликаторов, предназначенных для
однократного применения для каждого глаза. Предложенная упаковка и применение
приведены на Фиг.1 и 2А-В.
Предшествующий уровень техники
Биматопрост представляет собой синтетический аналог простагландина F2a,
разработанный Allergan, Inc. и широко применяемый в качестве офтальмологического
препарата (офтальмологический 0,03% раствор биматопроста) для лечения глазной
гипертензии и открытоугольной глаукомы. Первоначальное одобрение
офтальмологического 0,03% раствора биматопроста было получено из Управления
США по контролю за качеством пищевых продуктов и лекарственных средств (FDA)
в марте 2001 года и в настоящее время указанный раствор разрешен в более 80 странах
мира с приблизительно 9 миллионами пациенто-лет воздействия по всему миру.
Первоначально в ходе клинических исследований, а затем при применении в широком
масштабе, стало очевидно, что биматопрост увеличивает рост ресниц. Исходя из данного
наблюдения и после накопления большой базы данных по безопасности биматопроста,
компания Allergan разработала клиническую программу после консультации с FDA
для перспективной оценки контролируемым способом безопасности и эффективности
0,03% раствора биматопроста для увеличения выраженности, длины, густоты и черноты
ресниц у здорового взрослого населения.
Биматопрост для роста ресниц (раствор биматопроста 0,03%) (называющийся в
настоящем документе «БРР») и биматопрост для лечения глаукомы
(офтальмологический 0,3% раствор биматопроста, продаваемый как ЛУМИГАН®
(LUMIGAN®)) содержат один и тот же активный компонент, в одном и том же составе
(стерильный раствор хлорида натрия в очищенной воде с бензалкония хлоридом в
качестве консерванта), в одной и той же концентрации (0,03%). Оба применяют местно:
непосредственно в глаз (глаза) для лечения глаукомы и непосредственно на края верхних
век с использованием стерильного аппликатора, предназначенного для однократного
применения для каждого глаза, для роста ресниц. Нанесение на край верхнего века
посредством аппликатора для роста ресниц доставляет приблизительно 5% объема
капли, вводимой для лечения глаукомы.
Безопасность биматопроста точно установлена с помощью большой базы данных
по клинической безопасности, а также полученных в течение 7 лет данных
пострегистрационного фармаконадзора. Поскольку предложенный продукт БРР
содержит тот же активный компонент, в той же концентрации и составе, что и
биматопрост для лечения глаукомы и т.к. оба продукта применяют местно, программа
Стр.: 3
RU
5
10
15
20
25
30
35
40
45
2 533 222 C2
клинических исследований для лечения глаукомы обеспечивает важное подтверждение
безопасности и эффективности заявки на новое лекарственное средство (НЛС),
рассматриваемой в настоящее время.
Программа клинических исследований
Исходя из наблюдения потребностей рынка в безопасных и эффективных продуктах
для увеличения длины, густоты и пигментации ресниц выполняли программу
клинических исследований для измерения роста ресниц. Указанная программа
клинических исследований являлась предметом обсуждения с FDA и представляет собой
результаты сотрудничества в разработке и проведении исследований в данной новой
области изучения.
Ее сначала рассматривали для получения признаков роста ресниц с помощью
биматопроста, наносимого местно на глаз. Однако для более эффективной целевой
доставки лекарственного средства использовали прямое нанесение лекарственного
средства на основание края верхнего века с использованием аппликатора,
предназначенного для однократного применения для каждого глаза. Открытое
финансируемое исследователем клиническое исследование продемонстрировало как
эффективность, так и оптимизированную безопасность при прямом нанесении
уменьшенного количества биматопроста на основание ресниц. Эффективность
биматопроста для роста ресниц была продемонстрирована в обоих клинических
исследованиях 3 фазы биматопроста для лечения глаукомы.
Краткое описание графических материалов
На Фиг.1 показана предложенная упаковка 0,03% раствора биматопроста для роста
ресниц; и
На Фиг.2А-Б показана кисточка и нанесение 0,03% раствора биматопроста для роста
ресниц.
Краткое описание изобретения
Безопасность 0,03% биматопроста была хорошо изучена. Нежелательные явления,
о которых сообщали в ходе базового исследования БРР, схожи с явлениями, о которых
сообщали в ходе программы клинических исследований для глаукомы и в основном
относятся к области лечения. Среднее количество 0,03% раствора биматопроста,
доставляемое на края верхних век с помощью аппликатора, составляло приблизительно
5% количества, доставляемого дозой, показанной для лечения повышенного
внутриглазного давления (ВГД) или глаукомы. Как можно было ожидать, при
значительно более низком воздействии лекарственного средства и нанесении только
на края верхних век, используемом в случае БРР, по сравнению с закапыванием глазных
капель в исследованиях ЛУМИГАНА® (LUMIGAN®), наблюдаемые нежелательные в
случае БРР были мягче по тяжести, обладали более низкой частотой возникновения и
редко приводили к прерыванию исследования.
Нежелательные явления, о которых наиболее часто сообщали субъекты в группе,
получающей лечение биматопростом, в базовом исследовании БРР, не были серьезными
и были предсказуемыми, исходя из известной фармакологии данного лекарственного
средства. В соответствии с более низким уровнем воздействия по сравнению с лечением
повышенного ВГД, указанные явления также скорее были мягкими по тяжести.
Наблюдали следующие нежелательные явления: зуд глаз (5/137, 3,6%), гиперемия
конъюнктивы (5/137 3,6%), гиперпигментация кожи (4/137, 2,9%), пингвекула (3/137,
2,2%), раздражение глаз (3/137, 2,2%), сухость глаз (3/137, 2,2%) и эритема века (3/137,
2,2%). Только 4 из 137 субъектов в группе биматопроста прекратили исследование изза нежелательных явлений. Гиперемия конъюнктивы представляла собой единственное
Стр.: 4
RU
2 533 222 C2
нежелательное явление, о котором сообщали со статистически значимой более высокой
частотой, чем в случае носителя (3,6% по сравнению с 0,0%, р=0,028); однако число
случаев гиперемии конъюнктивы после 4 месяцев лечения в базовом исследовании БРР
5
10
15
20
25
30
35
40
45
было значительно ниже, чем наблюдаемое в исследованиях ЛУМИГАНА®,
закапываемого в качестве местного офтальмологического средства для лечения
повышенного ВГД (от 38,4% до 51,8% для введения один раз в сутки и два раза в сутки
соответственно, после 4 месяцев лечения в исследованиях ВГД).
Результаты эффективности
Обнаружили, что 0,03% раствор биматопроста высокоэффективен. Все цели базового
исследования были успешно достигнуты - субъекты, получавшие лечение
биматопростом, испытывали более значительные улучшения по сравнению с субъектами,
получавшими лечение носителем, в измерениях выраженности, длины, густоты и черноты
ресниц в высоко статистически значимой степени (р<0,001 для каждого конечного
показателя).
Статистически значимый более высокий процент субъектов в группе биматопроста
по сравнению с группой носителя испытывал увеличенную выраженность (определяемую
как по меньшей мере 1-уровневое увеличение по 4-бальной мировой шкале оценки
ресниц [GEA - global eyelash assessment]), длину, густоту и черноту ресниц (р<0,0001 для
каждого конечного показателя). Тогда как первичный момент времени для
эффективности определяли априори как визит на 16 неделе, статистически значимые
различия между группой биматопроста и группой носителя впервые наблюдали на 8
неделе для основного конечного показателя выраженности ресниц, на 4 неделе для
вспомогательного конечного показателя длины ресниц и на 8 неделе для
вспомогательных конечных показателей густоты и черноты ресниц. Для всех конечных
показателей различие между указанными 2 группами становилось все более четко
выраженным при непрерывном лечении и являлось высоко статистически значимым
во всех последующих моментах времени в ходе периода лечения. Эффекты увеличенной
выраженности, длины, густоты и черноты ресниц оставались очевидными в
статистически значимой степени в группе биматопроста по сравнению с группой
носителя на протяжении 1-месячного периода наблюдения после лечения.
При оценке результатов, основанных на опросе пациентов, субъекты в группе
биматопроста по сравнению группой носителя сообщали о статистически значимой
более высокой степени удовлетворенности ресницами в отношении физических свойств
ресниц (т.е. удовлетворенность ресницами в отношении длины, наполненности и общая
удовлетворенность), субъективных характеристик ресниц (т.е. удовлетворенность
ресницами, т.к. они связаны с чувствами уверенности, профессионализма и
привлекательности) и ежедневной процедуры придания ресницам презентабельного
вида. Данные результаты показывают, что рост ресниц, испытываемый субъектами в
группе биматопроста, имел важное значение с эстетической точки зрения в рамках
общей удовлетворенности ресницами.
0,03% раствор биматопроста, наносимый местно на края верхних век в дозе,
составляющей приблизительно 5% рекомендуемой офтальмологической дозы
ЛУМИГАНА®, безопасен и эффективен при увеличении выраженности натуральных
ресниц, измеряемой увеличением роста (длины), наполненности (густоты) и черноты
(интенсивности цвета). В случае разрешения, данный продукт будет являться первым
продуктом увеличения ресниц, разработанным под руководством FDA и изготовленным
в соответствии с правилами организации производства и контроля качества
лекарственных средств, безопасно удовлетворяющим желаемую потребность с
Стр.: 5
RU
5
10
15
20
25
30
35
40
45
2 533 222 C2
эстетической точки зрения на рынке. Учитывая важные данные по клинической и
пострегистрационной безопасности офтальмологического раствора биматопроста и
положительные результаты базового исследования для биматопроста для роста ресниц,
считают, что 0,03% раствор биматопроста может обеспечить пациентам важные
полезные эффекты с эстетической точки зрения с минимальным риском. Как и в случае
отпускаемого по рецепту лекарственного продукта с утвержденной этикеткой и планом
минимизации рисков, врачи и пациенты будут уверены в безопасности и эффективности
БРР, которая не может быть аналогичным образом подтверждена для некоторых
отпускаемых без рецепта или неразрешенных средств для ресниц.
Некоторые воплощения настоящего изобретения включают следующее.
1) Набор для улучшения внешнего вида ресниц, содержащий: улучшающую ресницы
композицию и систему доставки, при этом указанная улучшающая ресницы композиция
содержит эффективное количество 0,03% или 0,01% раствора биматопроста и указанная
система доставки содержит множество кистей-аппликаторов с ворсинками,
предназначенными для доставки части дозы биматопроста, составляющей 1 каплю,
напрямую в целевую область лечения.
2) Набор по п.1, в котором система доставки контролирует скорость высвобождения
композиции из кисти на поверхность глаза.
3) Набор по пп.1 и 2, в котором система доставки доставляет дозу биматопроста,
составляющую 5% дозы биматопроста, доставляемой 1 каплей биматопроста для
лечения глаукомы или снижения ВГД.
4) Набор по любому из пп.1-3, в котором целевая область лечения представляет
собой край верхнего века.
5) Набор по любому из пп.1-4, в котором кисть-аппликатор стерильна.
6) Набор по любому из пп.1-5, в котором кисть-аппликатор является одноразовой.
7) Набор по любому из пп.1-6, в котором композиция расположена в дозирующем
контейнере.
8) Набор по любому из пп.1-7, в котором указанный дозирующий контейнер
поддается сжатию.
9) Набор по любому из пп.1-8, в котором максимум 2 или 3, или 4, или 5, или 6 мл
расположены в дозирующем контейнере.
10) Набор по любому из пп.1-9, в котором кисти-аппликаторы упакованы в
пластиковую оболочку.
11) Набор по любому из пп.1-10, в котором кисти-аппликаторы упакованы в наборы
по две или наборы по четыре.
12) Набор по пп.1-11, при этом указанный набор содержит 60 или 120 кистейаппликаторов.
13) Набор по любому из пп.1-12, дополнительно содержащий инструкции по
применению улучшающей ресницы композиции и системы доставки.
14) Набор по любому из пп.1-13, в котором система доставки, композиция и
инструкции помещены в коробку.
15) Набор по любому из пп.1-14, в котором контейнер с композицией и инструкции
содержатся в первой коробке и в котором система доставки содержится во второй
коробке, при этом указанная первая коробка и вторая коробка содержатся вместе в
третьей коробке.
16) Способ усиления роста ресниц, в котором количество биматопроста, наносимое
на край каждого века, составляет 5-12 мкг/капля биматопроста.
17) Способ по п.16, в котором количество биматопроста, наносимое на край каждого
Стр.: 6
RU
5
10
15
20
25
30
35
40
45
2 533 222 C2
века в сутки, составляет 9 мкг/капля биматопроста.
18) Способ по любому из пп.1-17, в котором количество 0,03% биматопроста,
наносимое на край каждого века, составляет 2-8% 30 мкл дозы 0,03% биматопроста.
19) Способ по любому из пп.1-18, в котором количество 0,03% биматопроста,
наносимое на край каждого века, составляет 3-7% 30 мкл дозы 0,03% биматопроста.
20) Способ по любому из пп.1-19, в котором количество 0,03% биматопроста,
наносимое на край каждого века, составляет 4-6% 30 мкл дозы 0,03% биматопроста.
21) Способ по любому из пп.1-20, в котором количество 0,03% биматопроста,
наносимое на край каждого века, составляет 5% 30 мкл дозы 0,03% биматопроста.
Подробное описание изобретения
Общая доставляемая доза и, следовательно, общее системное воздействие
биматопроста при местном нанесении на края верхних век для усиления роста ресниц
гораздо меньше, чем офтальмологического раствора ЛУМИГАНА® для лечения
повышенного ВГД или глаукомы. При применении биматопроста для лечения глаукомы,
каплю офтальмологического раствора биматопроста закапывают напрямую в глаз,
что приводит к воздействию не только на глаз, но и также воздействию на кожу век и
ресницы из-за погружения края века и ресниц в раствор биматопроста.
Аппликатор БРР (см. Фиг.1 и 2) создавали для доставки части дозы биматопроста,
составляющей 1 каплю, напрямую в целевую область лечения. При однократном
нанесении БРР приблизительно 5% дозы для лечения глаукомы доставляют на край
верхнего века. Как ожидается, последующая абсорбция биматопроста с поверхности
века в ткани глаза и организм будет неполной из-за защитного кожного барьера
вследствие маленькой площади поверхности, на которую наносят дозу.
Рекомендуемая суточная доза Лумигана представляет собой одну 30 мкл глазную
каплю, наносимую местно в каждый глаз один раз в сутки. Доза биматопроста,
содержащаяся в каждой глазной капле, составляет 9 мкг и рассчитана следующим
образом:
0,03%=0,03 г/100 мл=30 мг/100 мл=30 мкг/100 мкл
X=30 мкл капля*30 мкг/100 мкл=9 мкг/капля
При однократном применении БРР приблизительно 5% данной дозы доставляют в
среднем на край верхнего века. Как ожидается, последующая абсорбция биматопроста
с поверхности века в ткани глаза и организм будет неполной из-за защитного кожного
барьера и вследствие маленькой площади поверхности, на которую наносят дозу
(Dugard, 1986; Trommer and Neubert, 2006; Steilingetal, 2001).
Другие диапазоны дозирования включают 0,01-1, 1-9, 2-8%, 3-7%, 4-6% или 5% дозы
30 мкл ЛУМИГАНА или 0,03% биматопроста, или 1-12, 2-11, 3-10, 4-9, 5-9, 5-9, 6-11, 710, 8-10, или 9 мкг/капля биматопроста или приблизительно 1,5 мкг/капля.
Системное воздействие измеряли после введения 1 капли 0,03% офтальмологического
раствора биматопроста в оба глаза 15 здоровых субъектов один раз в сутки в течение
2 недель с использованием современного чувствительного метода жидкостной
хроматографии в сочетании с масс-спектроскопией (ЖХМС) в ходе получения
офтальмологического 0,03% раствора биматопроста. Средние значения Cmax были
схожи на 7 и 14 день при приблизительно 0,08 нг/мл, что составляло приблизительно
в 3 раза больше нижнего предела количественного определения метода ЖХМС.
Поскольку аппликатор БРР переносит только малую часть дозы биматопроста на края
век (приблизительно 5%), системное воздействие биматопроста в результате нанесения
БРР не поддается измерению с использованием данного чувствительного метода.
Инструкции по применению один раз в сутки вечером:
Стр.: 7
RU
2 533 222 C2
1. Начинайте после очищения лица, снятия макияжа, удаления контактных линз и
после нанесения каких-либо других средств для ухода за лицом.
2. Извлеките аппликатор из кассеты. Затем, удерживая стерильный аппликатор в
5
10
15
20
25
30
35
40
45
горизонтальном положении, нанесите одну каплю TRADENAMEТМ на область
аппликатора, самую близкую к кончику, но не на кончик.
3. Затем сразу же осторожно проведите аппликатором по коже верхнего века у
основания ресниц (где ресницы соприкасаются с кожей), двигаясь от внутренней части
линии ресниц к наружной части (см. Фиг.2). Данная область должна равномерно и
слегка увлажниться, но без стекания.
4. Сотрите излишки раствора за пределами края века.
5. Выкиньте аппликатор после однократного применения. Повторите процедуру для
края второго века с использованием нового стерильного аппликатора. Это помогает
минимизировать вероятность загрязнения от одного века другого.
Посредством обширных доклинических и клинических исследований и
пострегистрационного надзора в течение 7 лет было продемонстрировано, что системное
воздействие биматопроста, воздействие биматопроста на глаза и веки после
офтальмологического введения 1 капли ЛУМИГАНА® безопасно. Специфичное к
тканям век доклиническое фармакокинетическое исследование показывает, что
значительная часть офтальмологической дозы биматопроста абсорбируется тканями
век. Ожидается, что общее воздействие на веки после нанесения БРР будет меньше, чем
воздействие после офтальмологического введения дозы биматопроста в глаза, которое
хорошо переносится. Поэтому, безопасность дозы БРР хорошо подтверждает большое
количество данных по безопасности доклинического, клинического опыта и опыта
пострегистрационного применения ЛУМИГАНА®.
Безопасность биматопроста для усиления роста ресниц была продемонстрирована
благоприятным профилем нежелательных явлений, наблюдаемым в базовом
исследовании БРР. В базовом исследовании БРР 0,03% раствор биматопроста наносили
местно на края верхних век здоровых взрослых субъектов в дозе приблизительно 5%
дозы 1 капли ЛУМИГАНА® для лечения повышенного ВГД. Как можно было ожидать,
при значительно более низком воздействии в результате введения БРР по сравнению
с введением ЛУМИГАНА®, нежелательные явления, о которых сообщали в ходе
базового исследования БРР, возникали с низкой частотой и были в значительной степени
мягкими по тяжести, эстетическими по природе и обратимыми. Нежелательные явления,
как правило, не приводили к прекращению исследования. Важно отметить, что
перенесение нежелательного явления, в целом, не влияло на удовлетворенность
пациентов лечением биматопростом. Как показано в Таблице 1, 72,5% пациентов,
получавших лечение биматопростом, которые испытывали какое-либо нежелательное
явление в ходе базового исследования БРР, по-прежнему сообщали об
удовлетворенности ресницами в конце периода лечения. Интересно то, что субъекты,
которые не испытывали нежелательное явление, сообщали об удовлетворенности
ресницами с немного более низкой частотой (60,5%). С точки зрения среднего изменения
относительно исходного значения при подсчете общей удовлетворенности ресницами,
субъекты, получавшие лечение биматопростом, которые испытывали нежелательное
явление, сообщали о повышенной удовлетворенности, составляющей более 2 баллов
по 5-балльной шкале (возможные ответы были: очень неудовлетворены,
неудовлетворены, нейтральны, удовлетворены и очень удовлетворены), что показывает,
что перенесение нежелательного явления не повлияло на восприятие субъектами
Стр.: 8
RU
2 533 222 C2
полезного эффекта биматопроста.
Таблица 1:
Влияние перенесения нежелательного явления на результаты, основанные на опросе пациентов
0,03% раствор биматопроста для роста ресниц
5
10
Субъекты, сообщавшие о нежелательном явлении
Субъекты, не сообщавшие о
(явлениях)
нежелательном явлении (явлениях)
Субъекты, чувствующие удовлетворенность или большую удовлетворенность на 16а неделе, N (%)
37/51 (72,5)
52 (60,5)
Изменение относительно исходного
значения к 16 неделе при общей удовлетворенностиb, среднее (SD)
-2,04 (-1,33)
-1,80 (-1,21)
SD=стандартное отклонение
а
16 неделя означала завершение периода лечения в базовом исследовании БРР (192024-032).
b
15
20
25
30
35
40
45
Вопрос «В целом, насколько вы удовлетворены ресницами?» являлся #4 пунктом опросника пациентов по результатам. Субъекты отвечали на данный вопрос с использованием 5-балльной шкалы; возможные ответы были: очень неудовлетворены, неудовлетворены, нейтральны, удовлетворены или очень удовлетворены. Отрицательное изменение относительно исходного значения
означало увеличение удовлетворенности.
О некоторых «классовых эффектах», обычно связанных с аналогами простагландина
F2a, таких как гиперпигментация кожи, рост волос за пределами области лечения,
гиперемия и гиперпигментация радужной оболочки, сообщало в исследовании БРР
очень мало субъектов. За редкими исключениями (2 субъекта, сообщающие о
гиперпигментации кожи, и 1 субъект, сообщающий о «блуждающем» росте волос за
пределами области лечения), все данные явления разрешились до завершения
исследования. Снижение ВГД, хотя и статистически значимо отличающееся между
группами биматопроста и носителя, было минимальным (т.е. составляющее менее 1
мм рт.ст. отличие в средних изменениях ВГД по сравнению с исходным значением
между 2 группами лечения в любой момент времени в ходе исследования) и, таким
образом, не было клинически значимым.
БРР представляет собой эстетический продукт. Следовательно, его полезные эффекты
должны рассматриваться прежде всего с точки зрения пациента. Полезные эффекты
0,03% раствора биматопроста были четко продемонстрированы в базовом исследовании
БРР не только посредством клинических измерений выраженности, длины, густоты и
черноты, но и более значительными увеличениями удовлетворенности, о которых
сообщают субъекты в группе биматопроста по сравнению с группой носителя. Данные
результатов, основанных на опросе пациентов, показывают, что по сравнению с
субъектами, получавшими лечение носителем, субъекты в группе биматопроста были
значительно более удовлетворены физическими (например, длина, наполненность) и
субъективными (например, уверенность, привлекательность) характеристиками ресниц,
а также ресницами в целом. Данные результаты четко демонстрируют, что полезные
эффекты биматопроста для роста ресниц заметны не только благодаря статистической
интерпретации клинических измерений, но и заметны и очевидны людям, использующим
указанный продукт. В соответствии с данными результатами, основанными на опросе
пациентов, количественные улучшения ресниц демонстрировали в базовом исследовании
БРР посредством значительной эффективности биматопроста по сравнению с носителем
в клинических измерениях выраженности, длины, густоты и черноты. К концу 16недельного периода лечения 78,1% субъектов в группе биматопроста испытали
увеличенную выраженность ресниц по сравнению лишь с 18,4% субъектов в группе
носителя. Субъекты в группе биматопроста испытали процентное увлечение длины,
густоты и черноты ресниц, составляющее 25%, 106% и 18% соответственно, тогда как
Стр.: 9
RU
5
10
15
20
25
30
35
40
45
2 533 222 C2
субъекты в группе носителя испытали только 2%, 12% и 3% увеличение длины, густоты
и черноты ресниц соответственно.
Заключение
Окончательно продемонстрировали, что 0,03% раствор биматопроста, наносимый
местно на края верхних век при приблизительно 5% дозы, используемой для снижения
ВГД или лечения глаукомы, безопасен и эффективен в увеличении выраженности
натуральных ресниц, измеряемой увеличением роста (длины), наполненности (густоты)
и черноты (интенсивности цвета), обеспечивая тем самым основной полезный эффект,
необходимый потребителям. База данных по безопасности для биматопроста является
существенной, с воздействием биматопроста в клинических исследованиях, оцениваемым
в 3461 пациенто-лет, и всемирным пострегистрационным воздействием, оцениваемым
в 9 миллионов пациенто-лет.Офтальмологический 0,03% раствор биматопроста
безопасно и успешно применяли в течение более 7 лет среди большого полиэтнического
населения по всему миру. Базовое исследование биматопроста для роста ресниц
подтверждало крайне благоприятный профиль безопасности, ожидаемый для
биматопроста 0,03% при местном нанесении на края верхних век в дозе, равной
приблизительно 5% показанной дозы ЛУМИГАНА®, составляющей 1 каплю, для
лечения глаукомы. Помимо благоприятного профиля безопасности,
продемонстрированного в базовом исследовании БРР, наблюдали превосходную
эффективность для всех конечных показателей, с отличиями биматопроста и носителя,
достигающими высокой статистической значимости для измерений выраженности,
длины, густоты и черноты ресниц (р<0,0001 для каждого конечного показателя в
первоначальный момент времени). Результаты, основанные на опросе пациентов, четко
демонстрировали, что полезные эффекты биматопроста для роста ресниц заметны не
только благодаря статистической интерпретации клинических измерений, но и заметны
и очевидны людям, использующим указанный продукт.
Учитывая долгую историю клинической и пострегистрационной безопасности
офтальмологического раствора биматопроста и положительные результаты базового
исследования биматопроста для роста ресниц, очевидно, что раствор биматопроста
0,03% может обеспечить важный полезный эффект с эстетической точки зрения
пациентам, применяющим его, представляя при этом минимальный риск. В случае
разрешения данный продукт будет являться первым продуктом для увеличения ресниц,
разработанным под руководством FDA и изготовленным в соответствии с правилами
организации производства и контроля качества лекарственных средств. Кроме того,
вывод данного продукта на рынок с исчерпывающей этикеткой для применения под
наблюдением врача и планом минимизации рисков, включая усиленный фармаконадзор,
также обеспечит безопасное применение продукта на рынке и предоставит пациентам
доступ к крайне необходимому полезному эффекту с эстетической точки зрения.
Формула изобретения
1. Набор для улучшения внешнего вида ресниц, содержащий улучшающую ресницы
композицию и систему доставки, где указанная улучшающая ресницы композиция
содержит эффективное количество 0,03% раствора биматопроста и указанная система
доставки содержит множество стерильных одноразовых, предназначенных для
однократного применения для каждого глаза кистей-аппликаторов с ворсинками,
предназначенными для доставки части дозы биматопроста, составляющей 1 каплю,
непосредственно в целевую область обработки.
2. Набор по п.1, в котором система доставки контролирует скорость высвобождения
Стр.: 10
RU
5
10
15
20
2 533 222 C2
композиции из кисти на поверхность глаза.
3. Набор по п.1, в котором система доставки доставляет дозу биматопроста,
составляющую 5% дозы биматопроста, доставляемой 30 мкл 0,03% раствора
биматопроста.
4. Набор по п.1, в котором целевая область обработки представляет собой край
верхнего века.
5. Набор по п.1, в котором композиция находится внутри дозирующего контейнера.
6. Набор по п.5, в котором указанный дозирующий контейнер поддается сжатию.
7. Набор по п.5, в котором максимум 3 мл композиции содержатся в дозирующем
контейнере.
8. Набор по п.1, в котором кисти-аппликаторы упакованы в пластиковую оболочку.
9. Набор по п.1, в котором кисти-аппликаторы упакованы в наборы по две.
10. Набор по п.1, содержащий 60 кистей-аппликаторов.
11. Набор по п.1, дополнительно содержащий инструкции по применению
улучшающей ресницы композиции и системы доставки.
12. Набор по п.11, в котором система доставки, композиция и инструкции помещены
в коробку.
13. Набор по п.12, в котором контейнер с композицией и инструкции содержатся в
первой коробке и где система доставки содержится во второй коробке, и при этом
указанная первая коробка и вторая коробка содержатся вместе в третьей коробке.
25
30
35
40
45
Стр.: 11
RU
2 533 222 C2
Стр.: 12