ДОКЛАДЫ АКАДЕМИИ НАУК РЕСПУБЛИКИ ТАДЖИКИСТАН 2011, том 54, №5 ИММУНОЛОГИЯ УДК 615.036: 615.038 М.Ш.Мирзоев, Б.М.Холназаров, М.Н.Шакиров, Г.М.Бобиев, Н.З.Зиёев СОСТОЯНИЕ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ У БОЛЬНЫХ С ГНОЙНО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ ЧЕЛЮСТНО-ЛИЦЕВОЙ ОБЛАСТИ Таджикский институт последипломной подготовки медицинских кадров (Представлено членом-корреспондентом АН Республики Таджикистан Т.Г.Гульмурадовым 10.03.2011 г.) Приведены результаты изучения эффективности применения иммуномодулятора тимофера при дилатационном методе дренирования гнойных ран челюстно-лицевой области. Показано, что тимофер нормализует иммунное состояние больных и улучшает регенераторные возможности, выражающиеся в качественном ускорении заживления ран. Ключевые слова: тимофер – иммуномодулирующие препараты – челюстно-лицевая область – гнойно-воспалительные заболевания. Гнойно-воспалительные процессы челюстно-лицевой области занимают одно из ведущих мест в структуре стоматологической заболеваемости. В 50-60% данная патология составляет основной контингент специализированных стоматологических стационаров [1-3]. По данным литературы, занятость коек этой категории больных составляет от 30 до 70% от общего числа госпитализируемых [3,4], при этом подчеркивается тенденция роста именно одонтогенных воспалительных процессов [3,5,6], которую объясняют рядом обстоятельств, среди которых наиболее важными являются почти полная ликвидация профилактических общегосударственных мероприятий: фторирование воды, молока, соли, снижение масштабов ранней первичной врачебной профилактики. При острых гнойно-воспалительных процессах челюстно-лицевой области наблюдается высокая интоксикация организма больных, сопровождающаяся развитием таких грозных и опасных для жизни осложнений, как распространение инфекций из первичного очага на шею, в средостения и головной мозг, что, в свою очередь, может явиться причиной развития сепсиса, септического шока, септического эндокардита, тромбоза сосудов лица и черепно-мозговых синусов, медиастинита, абсцесса головного мозга и т.д. [2,3,7]. Немаловажная роль в цепи патофизиологических процессов, происходящих в организме у этой категории больных, отводится иммунным механизмам. Совокупность влияния пагубных факторов, исходящих из гнойно-воспалительного очага, а также алиментарный дефицит, который, как правило, отмечается у этой категории больных, приводит к нарушениям иммунной системы организма, оказывающих серьезное влияние на исход заболевания. Адрес для корреспонденции: Бобиев Гуломкодир Мукамалович. 734005, Республика Таджикистан, г.Душанбе, ул.А.Каххарова, 111, Таджикский институт последипломной подготовки медицинских кадров. Е-mail: [email protected] 397 Доклады Академии наук Республики Таджикистан 2011, том 54, №5 Острое воспаление сопровождается мобилизацией и активацией эффекторов врожденного иммунитета и неспецифических факторов защиты, как в зоне инфицирования, так и в целостном организме. При любом воспалительном процессе, помимо иммунных механизмов, определенную роль играют состояние гемопоэза, экспрессия молекул, их адгезия, синтез хемокинов, способность клеток проходить через сосудистую стенку и накапливаться в очаге острого воспаления. Пусковым моментом для цепи этих событий в очаге воспаления является увеличение уровня противовоспалительных цитокинов, который определяется функциональной активностью клеток-эффекторов воспаления, в первую очередь гранулоцитов, моноцитов, лимфоцитов [8, 9]. В настоящее время в достаточной степени разработаны и решены проблемы медикаментозной терапии, антисептической обработки и дренирования гнойных ран у этой категории больных, но влияние иммуномодулирующих препаратов на эффективность лечения остается малоизученным. Очень широко иммуномодулирующие препараты применяют в хирургической практике, в том числе и в травматологии. Описано его применение для нормализации иммунологического статуса организма в терапии травм, сопровождающихся гнойно-септическими осложнениями [10], возникших вследствие развития иммунологического дисбаланса. Вследствие этого, применение иммуномодуляторов должно также оказать положительное влияние на иммунологический статус организма и ход лечения гнойно-воспалительных процессов челюстно-лицевой области. В Таджикистане был разработан иммуномодулирующий препарат тимофер [11], представляющий собой 0.0148%-ный водный раствор координационных соединений дипептида изолейцилтриптофан с ионом железа (II). В состав препарата входит дипептид изолейцил-триптофан, обладающий иммуномодулирующими свойствами. Данный дипептид оказывает стимулирующее влияние на СД4+ и СД8+-лимфоциты, стимулирует реакции гуморального иммунитета (продукцию специфических антител), а также неспецифическую резистентность (фагоцитоз, комплемент-зависимые реакции), восстанавливает соотношение субпопуляций Т-лимфоцитов у больных с различными иммунодефицитными состояниями, восстанавливает биологические, гематологические показатели крови при иммунодефицитных состояниях. Приказом Министерства здравоохранения РТ за № 339 от 08.06.2010 г. и Решением Фармакологического комитета №1 от 15 февраля 2010 г. были проведены многоцентровые клинические испытания тимофера. Целью данного сообщения являются результаты клинических испытаний эффективности тимофера при лечении больных с одонтогенными гнойно-воспалительными заболеваниями челюстнолицевой области. Материалом для проведения исследования служили данные клинико-функционального и инструментального обследования 12 больных с гнойно-воспалительными процессами челюстнолицевой области в возрасте от 25 до 60 лет с диагнозом: острый одонтогненный остеомиелит нижней челюсти (2 человека); гнилостно-некротическая флегмона дна полости рта (5 человек); одонтогенная флегмона поднижнечелюстной, подмассетериальной области и крылонижнечелюстного пространства (2 человека); травматический остеомиелит нижней челюсти осложненным флегмоной поднижнечелюстной и околоушно-жевательной области (2 человека); одонтогенная флегмона поднижнечелюстной области и крылонижнечелюстного пространства (1 человек). 398 Иммунология М.Ш.Мирзоев, Б.М.Холназаров и др. Больным при поступлении в стационар проводили клиническое обследование, определение биохимических показателей крови и мочи, рентгенографию челюстных костей больным с одонтогенными и травматическими остеомиелитами нижней челюсти до и после лечения. Для определения иммунологического статуса в крови определяли количество Т-хелперов, Тсупрессоров, Т-лимфоцитов, ЦИК, а также иммуноглобулинов (А, М, G). Динамика этих показателей в соответствии с клиническими данными заболевания и местным хирургическим статусом изучалась в течение кризисного периода, а также в стадии выздоровления (7-й день). Лечение больных с применением тимофера проводилось по следующей схеме. На фоне мощного антибактериального, дезинтоксикационного, десенсибилизирующего лечения, тимофер назначали в количестве 1 мл внутримышечно. Курс лечения составил 10 дней. Также для дренирования гнойных ран использовали дилатационные дренажи нашей конструкции [12] в зависимости от: топографо-анатомической локализации патологического процесса; напряжения мышечных сил; распространенности гнойно-воспалительного процесса и наличия некротических масс. Иммунологические показатели больных до и после лечения приведены в таблице. Таблица Иммунологические показатели больных до и после лечения Параметры (границы нормы) [13] Т-лимфоциты (55-69%) Т-хелперы (34-44%) В-лимфоциты (18-30%) Ig А, мг% (200±61) Ig М, мг% (99±27) Ig G, мг% (1158±305) Результаты исследования до лечения после лечения 50.42±1.5 59.82±2.34 30.53±2.15 37.46±3.85 21.15±2.0 30.50±4.22 199.53±23.14 216.53±35.14 135.09±36.75 164.13±46.65 1534.45±164.43 1375.13±167.35 Как видно из таблицы, до лечения у всех больных отмечалось пониженное содержание Тлимфоцитов и Т-хелперов, содержание В-лимфоцитов находилось у нижней границы физиологической нормы. Пониженным было содержание иммуноглобулинов класса А, повышенным – класса G. После лечения все измененные иммунологические показатели крови больных нормализовались. Также результаты лечения больных с применением иммуномодулятора тимофер на фоне дилатационного метода дренирования гнойных ран оценивали по следующим соматическим параметрам: отсутствие жалоб, хорошее общее состояние, нормализация аппетита (на 4.3±0.7 сутки), исчезновение отека, прекращение экссудации, рассасывание инфильтрата, грануляции и эпителизации ран (с 3.8±0,3 по 7.8±0.5 сутки), нормализация количества лейкоцитов (на 4.2±0,5; 4.8±0.6 сутки), а также пребывания больного на койке (в среднем до 9.8±0.8 суток). Таким образом, применение иммуномодулятора тимофера на фоне дилатационного метода дренирования гнойных ран свидетельствует о высокой его эффективности при комплексном лечении больных с гнойно-воспалительными процессами челюстно-лицевой области. Тимофер не только нормализует иммунное состояние больных, но и улучшает регенераторные возможности, выражающиеся в качественном ускорении заживления ран. Поступило 10.03.2011 г. 399 Доклады Академии наук Республики Таджикистан 2011, том 54, №5 Л И Т Е РАТ У РА 1. Никитин А.А., Савицкая К.И. и др. – Клиническая стоматология, 2004, №3, с.48-49. 2. Робустова Т.Г., Губин М.А. и др. – Стоматология, 1996, №6, с.28-32. 3. Шаргородский А.Г.. Клиника, диагностика, лечение и профилактика воспалительных заболеваний лица и шеи. – М.: Гэотар-Мед, 2002, 515 с. 4. Бернадский Ю.И. Основы челюстно-лицевой хирургии и хирургической стоматологии. 3-е изд., перераб. и доп. – М.: Медицинская литература, 2000, 416 с. 5. Бажанов Н.Н., Александров М.Т. – Стоматология, 2002, т.81, №1, с.48-51. 6. Мирзоев М.Ш. Дилатационный метод дренирования ран в комплексном лечении больных с гнойно-воспалительными заболеваниями челюстно-лицевой области: Автореф…к.м.н. – Самара, 2008, 21 с. 7. Безруков В.М. Руководство по хирургической стоматологии и челюстно-лицевой хирургии: в 2-х томах, т.1. Изд.2-е, перераб. и доп. – М.: Медицина, 2000, 776 с. 8. Воложин А.И., Порядин Г.В. Патофизиология. – М.: Издательский центр « Академия», 2006, т.1, 271 с. 9. Робустова Т.Г. Одонтогенные воспалительные заболевания. – М.: Медицина, 2006, 662 с. 10. Новиков В.С., Смирнов В.С. Иммунофизиология экстремальных состояний. – СПб.: Наука, 1995, 172 с. 11. Бобиев Г.М. Способ получения иммуностимулирующего препарата тимофер. – Патент Республики Таджикистан № TJ 255, приоритет 28.04.1998. 12. Мирзоев М.Ш. Устройство для дилатационного метода дренирования гнойно-некротических ран. Патент № TJ 428 от 10.02.2006 г. 13. Хмелевский Ю.В., Усатенко О.К. Основные биохимические константы человека в норме и при патологии. – Киев: Здоровья, 1987, 160 с. М.Ш.Мирзоев, Б.М.Холназаров, М.Н.Шакиров, Ғ.М.Бобиев, Н.З.Зиёев ЊОЛАТИ НИЗОМИ МАСУНИЯТИ БЕМОРОН БО БЕМОРИИ ИЛТИЊОБИЮ ФАСОДИИ ЉОЃУ РЎЙ Донишкадаи такмили ихтисоси баъдидипломии кормандони тибби Тољикистон Натиҷањои омӯзишии корњои истифодабарии доруи ба танзимоварандаи масуният – тимофер хангоми услуби дилататсионии дренажкунии ҷароњатњои фасодии ҷоѓу рӯй оварда шудаанд. Нишон дода шудааст, ки тимофер њолати масунии беморонро ба эътидол меорад ва имконияти барќароркуниро, ки дар босуръатшавии сифатии сињатшавии ҷароњатњо ифода меёбад, бењтар мекунад. Калимањои калидї: тимофер – доруи ба танзимоварандаи масуният – ҷоѓу рўй – беморињои илтињобию фасодии ҷоѓу рӯй. 400 Иммунология М.Ш.Мирзоев, Б.М.Холназаров и др. M.S.Mirzoev, B.M.Kholnazarov, M.N.Shokirov, G.M.Bobiev. N.Z.Zieev THE STATE OF IMMUNE SYSTEM ON PATIENTS WITH PURULENT-INFLAMMATORY DISEASES OF THE MAXILLOFACIAL REGION Tajik Institute of Past Graduate Education Medical Statt There are the results of the study of the efficiency of the application of the thymofer at the dilatation method of draining of festering wound of maxillofacial region. It is shown that thymofer is normalize of the immune state of patients and improve of the generative resource expressed in qualitative acceleration of wound healing. Key words: thymofer – immunomodulating preparation – maxillofacial region – with purulent-inflammatory diseases. 401