состояние иммунитета у потомства крыс, подвергавшихся

Оригинальные статьи
ìÑä 618.2-097.1:612.017.11]-092.9
СОСТОЯНИЕ ИММУНИТЕТА У ПОТОМСТВА КРЫС, ПОДВЕРГАВШИХСЯ
ВОЗДЕЙСТВИЮ АНТИГЕНОВ TOXOPLASMA GONDII
Соколова Т.Ф., Новиков Д.Г., Индутный А.В., Турок Н.Е., Величко Г.Н.
Îìñêàÿ ãîñóäàðñòâåííàÿ ìåäèöèíñêàÿ àêàäåìèÿ, ã. Îìñê
РЕЗЮМЕ
Âîïðîñ î âîçìîæíîñòè ðàçâèòèÿ íàðóøåíèé â èììóííîé ñèñòåìå ïëîäà è íîâîðîæäåííîãî ïðè
õðîíè÷åñêîì òîêñîïëàçìîçå íåäîñòàòî÷íî èçó÷åí. Öåëü èññëåäîâàíèÿ – âûÿâèòü îñîáåííîñòè èçìåíåíèé èììóíèòåòà ó ïîòîìñòâà êðûñ, ïåðèíàòàëüíîå ðàçâèòèå êîòîðîãî ïðîèñõîäèëî â óñëîâèÿõ
âîçäåéñòâèÿ íà ìàòåðèíñêèé îðãàíèçì àíòèãåíîâ T. gondii. Ïðîâåäåíî äâå ñåðèè ýêñïåðèìåíòîâ ñ
âíóòðèáðþøèííûì ââåäåíèåì êîðïóñêóëÿðíîãî àíòèãåíà T. gondii ñàìêàì áåëûõ êðûñ ëèíèè Wistar â III òðèìåñòðå áåðåìåííîñòè (ïîòîìñòâî ñàìîê –èññëåäóåìàÿ ãðóïïà èç 137 æèâîòíûõ).
Íà 60-å ñóò êðûñÿò îöåíèâàëè êîëè÷åñòâî CD3+-êëåòîê â êðîâè è ñòàíäàðòíîé âçâåñè ñïëåíîöèòîâ
è ïîêàçàòåëè ãåìîãðàììû, à òàêæå ÷èñëî àíòèòåëîîáðàçóþùèõ êëåòîê (ÀÎÊ) ê ýðèòðîöèòàì áàðàíà (ÝÁ) â ñåëåçåíêå ÷åðåç 5 ñóò ïîñëå ââåäåíèÿ ÝÁ.  ãðóïïó êîíòðîëÿ áûëè âêëþ÷åíû æèâîòíûå,
ðîäèâøèåñÿ îò ñàìîê, êîòîðûì ââîäèëè ôèçèîëîãè÷åñêèé ðàñòâîð NaCl (118 æèâîòíûõ). Îöåíêó
ìàðêåðîâ êëåòî÷íîé äèôôåðåíöèðîâêè ïðîâîäèëè íà ïðîòî÷íîì öèòîìåòðå Cytomics FC500 (Beckman Coulter, ÑØÀ) ñ èñïîëüçîâàíèåì âèäîñïåöèôè÷åñêèõ ìîíîêëîíàëüíûõ àíòèòåë Anti-Rat CD3FITC (Beckman Coulter, ÑØÀ). Íà ãåìàòîëîãè÷åñêîì àíàëèçàòîðå Excell-22 (ÑØÀ) îöåíèâàëè ïàðàìåòðû ãåìîãðàììû.  èññëåäóåìîé ãðóïïå áûëî îáíàðóæåíî óìåíüøåíèå êîëè÷åñòâà
CD3+-ëèìôîöèòîâ â ñåëåçåíêå íà 21,8% (ð = 0,0004), ÀÎÊ â ñåëåçåíêå íà 27,3% (ð = 0,03) è óâåëè÷åíèå êîëè÷åñòâà ëåéêîöèòîâ â êðîâè íà 34,5% (ð = 0,009) â ñðàâíåíèè ñ ãðóïïîé êîíòðîëÿ. Áûëî îáíàðóæåíî, ÷òî ñóììàðíàÿ ìîùíîñòü è êðåïîñòü êîððåëÿöèîííûõ ïëåÿä, õàðàêòåðèçóþùèõ
âçàèìîñâÿçü ìåæäó èçó÷àåìûìè ïîêàçàòåëÿìè, â èññëåäóåìîé ãðóïïå êðûñ ïðåâûøàëè òàêîâûå â
êîíòðîëüíîé ãðóïïå (∑Gi = 16; ∑Di = 4,38 è ∑Gi = 13; ∑Di = 2,28 ñîîòâåòñòâåííî), ÷òî, âåðîÿòíî,
îáóñëîâëåíî ðàçâèòèåì äåêîìïåíñàöèè àäàïòàöèîííûõ ðåàêöèé èììóííîé ñèñòåìû è âòîðè÷íîãî
èììóíîäåôèöèòíîãî ñîñòîÿíèÿ ó ïîòîìñòâà êðûñ. Íàðóøåíèÿ èììóíîðåàêòèâíîñòè, à òàêæå âîçìîæíîñòè îïåðàòèâíîé ïåðåñòðîéêè ñèñòåìû èììóíèòåòà è âûáîðà îïòèìàëüíîãî èììóííîãî îòâåòà ó ïîòîìñòâà êðûñ, ïåðèíàòàëüíîå ðàçâèòèå êîòîðîãî ïðîèñõîäèëî â óñëîâèÿõ âîçäåéñòâèÿ àíòèãåíîâ T. gondii, ñîõðàíÿåòñÿ äëèòåëüíî – â òå÷åíèå 60 ñóò ïîñòíàòàëüíîãî ïåðèîäà.
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: àíòèãåíû T. gondii, èììóííûé îòâåò, ïåðèíàòàëüíûé ïåðèîä.
Введение
Èíôèöèðîâàííîñòü æåíùèí âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè, ñîïðîâîæäàþùàÿñÿ ñíèæåíèåì ðåçèñòåíòíîñòè è
èììóíîëîãè÷åñêîé ðåàêòèâíîñòè ìàòåðèíñêîãî îðãàíèçìà, íåðåäêî ñïîñîáñòâóåò ðàçâèòèþ ìíîãî÷èñëåííûõ íàðóøåíèé ó ïëîäà è íîâîðîæäåííîãî [1–7].
Ê ÷èñëó èíôåêöèîííûõ àãåíòîâ, êîòîðûå ìîãóò ïåðåäàâàòüñÿ òðàíñïëàöåíòàðíî è âûçûâàòü çàáîëåâàíèÿ
ïëîäà è íîâîðîæäåííîãî, îòíîñèòñÿ Toxoplasma
gondii, à åå íàëè÷èå â îðãàíèçìå ìàòåðè ìîæåò ñòàòü
ïðåäïîñûëêîé äëÿ ðàçâèòèÿ èììóíîäåôèöèòíîãî ñî Íîâèêîâ Äìèòðèé Ãåîðãèåâè÷, òåë. 8 (3812) 37-27-25;
e-mail: [email protected]
ñòîÿíèÿ ó áóäóùåãî ïîòîìñòâà [5, 6, 8–10]. Òàê, ó
äåòåé, ðîæäåííûõ îò æåíùèí ñ òîêñîïëàçìåííîé èíôåêöèåé, ðåãèñòðèðóþòñÿ ñî÷åòàííûå èììóííûå íàðóøåíèÿ â âèäå ñíèæåíèÿ ôóíêöèîíàëüíîé àêòèâíîñòè
ôàãîöèòèðóþùèõ êëåòîê è óìåíüøåíèÿ ïîêàçàòåëåé
Ò-êëåòî÷íîãî çâåíà èììóíèòåòà [1–3]. Ñâèäåòåëüñòâîì
èììóíîäåôèöèòíîãî ñîñòîÿíèÿ ó óìåðøèõ äåòåé ñ
âðîæäåííûì òîêñîïëàçìîçîì ÿâëÿëàñü àòðîôèÿ òèìóñà [6]. Äîñòàòî÷íî îïðåäåëåííî óñòàíîâëåíû íåãàòèâíûå ýôôåêòû îñòðîé ôîðìû òîêñîïëàçìîçà ïðè áåðåìåííîñòè è â ïîñòíàòàëüíîì ïåðèîäå [11, 12]. Îäíàêî
äî íàñòîÿùåãî âðåìåíè îñòàåòñÿ íå âïîëíå ÿñíûì âîïðîñ î âîçìîæíîñòè ðàçâèòèÿ íàðóøåíèé â èììóííîé
ñèñòåìå ïëîäà è íîâîðîæäåííîãî ïðè õðîíè÷åñêîì
òîêñîïëàçìîçå. Âìåñòå ñ òåì íåëüçÿ èñêëþ÷èòü, ÷òî
Бюллетень сибирской медицины, 2014, том 13, № 5, с. 93–101
93
Соколова Т.Ф., Новиков Д.Г., Индутный А.В. и др.
Состояние иммунитета у потомства крыс, подвергавшихся воздействию антигенов…
ïðè áåðåìåííîñòè, ðàçâèâàþùåéñÿ ó æåíùèí ñ õðîíè÷åñêèì òîêñîïëàçìîçîì íà ôîíå èìåþùèõñÿ âòîðè÷íîãî èììóíîäåôèöèòà, ãîðìîíàëüíûõ íàðóøåíèé è ôåòîïëàöåíòàðíîé íåäîñòàòî÷íîñòè, âîçìîæíî åãî îáîñòðåíèå
ñ ôîðìèðîâàíèåì ïàòîëîãèè ïëîäà [3, 13, 14]. Ðàçâèòèå
òîêñîïëàçìîçà, â òîì ÷èñëå è ó áåðåìåííûõ, ÷àùå âñåãî ïðîèñõîäèò íà ôîíå èììóíîñóïðåññèè è îïðåäåëÿåòñÿ ñîñòîÿíèåì Ò-êëåòî÷íîãî çâåíà èììóíèòåòà [3,
13, 15–19]. Õàðàêòåðíî, ÷òî îáîñòðåíèå õðîíè÷åñêîãî
òîêñîïëàçìîçà ÿâëÿåòñÿ ðåçóëüòàòîì èììóííîãî äèñáàëàíñà – íàëè÷èåì âûðàæåííîé ñåíñèáèëèçàöèè ëåéêîöèòîâ ê òîêñîïëàçìåííîìó àíòèãåíó ïðè îòñóòñòâèè
ëàáîðàòîðíûõ ïðèçíàêîâ ïàðàçèòåìèè [3, 13]. Äàííûå
èçìåíåíèÿ ìîãóò îòðàçèòüñÿ íà òå÷åíèè ïåðèíàòàëüíîãî ïåðèîäà è ïîñòíàòàëüíîì ðàçâèòèè áóäóùåãî ïîòîìñòâà [20–22]. Îäíàêî âîïðîñû î âëèÿíèè èììóííûõ íàðóøåíèé â îðãàíèçìå áåðåìåííûõ ïðè òîêñîïëàçìîçå íà ôîðìèðîâàíèå ñèñòåìû èììóíèòåòà
ïîòîìñòâà è íà åå ôóíêöèîíèðîâàíèå, âêëàäå ñåíñèáèëèçàöèè áåðåìåííûõ àíòèãåííûìè êîìïîíåíòàìè âîçáóäèòåëÿ ïðè õðîíè÷åñêîì òîêñîïëàçìîçå â ðàçâèòèå
èììóíîäåôèöèòíîãî ñîñòîÿíèÿ ó ïîòîìñòâà â ïîñòíàòàëüíîì ïåðèîäå îñòàþòñÿ îòêðûòûìè.
Öåëü èññëåäîâàíèÿ – âûÿâèòü îñîáåííîñòè èçìåíåíèé èììóíèòåòà ó ïîòîìñòâà êðûñ, ïåðèíàòàëüíîå
ðàçâèòèå êîòîðîãî ïðîèñõîäèëî â óñëîâèÿõ âîçäåéñòâèÿ íà ìàòåðèíñêèé îðãàíèçì àíòèãåíîâ T. gondii.
Материал и методы
Ýêñïåðèìåíòû âûïîëíåíû íà ïîëîâîçðåëûõ ñàìêàõ
êðûñ ëèíèè Wistar ìàññîé òåëà 200–220 ã è èõ ïîòîìñòâå ìàññîé 43–68 ã ñ ñîáëþäåíèåì ïðèíöèïîâ ãóìàííîñòè, èçëîæåííûõ â äèðåêòèâàõ Åâðîïåéñêîãî ñîîáùåñòâà (86/609/ÅÅÑ) è Õåëüñèíñêîé äåêëàðàöèè ïî
çàùèòå ïîçâîíî÷íûõ æèâîòíûõ, èñïîëüçóåìûõ äëÿ
ëàáîðàòîðíûõ öåëåé. Êðûñ ñîäåðæàëè â óñëîâèÿõ ñâîáîäíîãî äîñòóïà ê âîäå è ïèùå. Äëÿ ïîëó÷åíèÿ äàòèðîâàííîé áåðåìåííîñòè â êëåòêó ê òðåì ñàìêàì ïîäñàæèâàëè ïîëîâîçðåëîãî ñàìöà òîé æå ëèíèè. Ïåðâûì
äíåì áåðåìåííîñòè ñ÷èòàëè äåíü îáíàðóæåíèÿ ñïåðìàòîçîèäîâ â âàãèíàëüíîì ìàçêå. Çà òðè äíÿ äî ðîäîâ
ñàìîê ïîìåùàëè â èíäèâèäóàëüíûå êëåòêè, ãäå îíè
íàõîäèëèñü íà ïðîòÿæåíèè âñåãî ïåðèîäà âñêàðìëèâàíèÿ ïîòîìñòâà. Æèâîòíûå áûëè ðàçäåëåíû íà äâå
ãðóïïû: èññëåäóåìóþ è êîíòðîëüíóþ (15 è 10 ñàìîê
ñîîòâåòñòâåííî). Ñàìêàì èç èññëåäóåìîé ãðóïïû â III
òðèìåñòðå áåðåìåííîñòè îäíîêðàòíî ââîäèëè êîðïóñêóëÿðíûé àíòèãåí T. gondii – êîìïëåêñ àíòèãåíîâ
íàðóæíîé ïîâåðõíîñòè êëåòî÷íîé ìåìáðàíû âîçáóäèòåëÿ áåëêîâîé ïðèðîäû, ïîëó÷åííûé ìåòîäîì âîäíîýôèðíîé ýêñòðàêöèè (ÍÈÈ ýïèäåìèîëîãèè è ìèêðîáèîëîãèè èìåíè Í.Ô. Ãàìàëåè, Ìîñêâà), â äîçå
94
10 ⋅ 106 êëåòîê íà 0,5 ìë ôèçèîëîãè÷åñêîãî ðàñòâîðà,
âíóòðèáðþøèííî. Â îñíîâó âûáîðà äîçû àíòèãåíà
ëåãëè èìåþùèåñÿ äàííûå î òîì, ÷òî ýêñïåðèìåíòàëüíîå ââåäåíèå ìûøàì 5 ⋅ 105 òðîôîçîèòîâ T. gondii
(0,25 ⋅ 105 íà 1 ã ìàññû òåëà) ïðèâîäèëî ê èõ ðàçìíîæåíèþ â îðãàíèçìå æèâîòíîãî è äëèòåëüíîé ïåðñèñòåíöèè âîçáóäèòåëÿ â òêàíÿõ è îðãàíàõ [13]. Äîçà
àíòèãåíà áûëà ñêîððåêòèðîâàíà ñ ó÷åòîì ìàññû îáúåêòà èññëåäîâàíèÿ. Ïîñðåäñòâîì äàííîé ìåòîäèêè
ìîäåëèðîâàëè ïåðñèñòåíöèþ àíòèãåíà T. gondii ïðè
õðîíè÷åñêîì òîêñîïëàçìîçå äëÿ èñêëþ÷åíèÿ âëèÿíèÿ
íà èììóííûé ïðîöåññ âîçìîæíîé àêòèâàöèè ðàçìíîæåíèÿ âîçáóäèòåëÿ. Îäíîêðàòíîå ââåäåíèå àíòèãåíà
îáîñíîâàíî ðåçóëüòàòàìè íàøèõ ïðåäâàðèòåëüíûõ èññëåäîâàíèé î äëèòåëüíîì (äî 20 äíåé) ñîõðàíåíèè
êîðïóñêóëÿðíîãî àíòèãåíà â îðãàíàõ èììóíîïîýçà
ó êðûñ. Òàêæå ïðè îäíîêðàòíîì ââåäåíèè ñíèæàåòñÿ
âåðîÿòíîñòü êàê ðàçâèòèÿ îñòðîôàçîâîé âîñïàëèòåëüíîé ðåàêöèè â îòâåò íà ïîâðåæäåíèå, òàê è èíôèöèðîâàíèÿ. Êðûñàì èç ãðóïïû êîíòðîëÿ â òå æå ñðîêè áåðåìåííîñòè âíóòðèáðþøèííî áûë ââåäåí 0,9%-é ðàñòâîð NaCl. Ñ ïîòîìñòâîì êðûñ èññëåäóåìîé è
êîíòðîëüíîé ãðóïï (137 è 118 æèâîòíûõ ñîîòâåòñòâåííî) áûëî ïðîâåäåíî äâå ñåðèè ýêñïåðèìåíòîâ.  ïåðâîé ñåðèè îñóùåñòâëÿëàñü îöåíêà êîëè÷åñòâåííûõ ïîêàçàòåëåé ñèñòåìû êðîâè è èììóííîãî ñòàòóñà è èõ
âçàèìîñâÿçåé ó ïîòîìñòâà êðûñ, ðîæäåííîãî îò ñàìîê,
êîòîðûì ïðîâîäèëîñü ââåäåíèå àíòèãåíîâ T. gondii
(1-ÿ ãðóïïà) è ôèçèîëîãè÷åñêîãî ðàñòâîðà (2-ÿ ãðóïïà).
Âî âòîðîé ñåðèè ýêñïåðèìåíòà ó ïîòîìñòâà êðûñ èç
èññëåäóåìîé è êîíòðîëüíîé ãðóïï (59 è 62 æèâîòíûõ
ñîîòâåòñòâåííî) îöåíèâàëè ðàçâèòèå ïåðâè÷íîãî èììóííîãî îòâåòà íà òèìóñçàâèñèìûé àíòèãåí – ýðèòðîöèòû
áàðàíà (ÝÁ), äëÿ ÷åãî èì âíóòðèáðþøèííî çà 5 ñóò äî
ýâòàíàçèè ââîäèëè ÝÁ â êîëè÷åñòâå 3 ⋅ 109 êëåòîê.
 òå÷åíèå 60 ñóò ïîñëå ðîæäåíèÿ, äî äîñòèæåíèÿ
ïîòîìñòâîì ïðåïóáåðòàíòíîãî ïåðèîäà, îñóùåñòâëÿëîñü
åæåäíåâíîå íàáëþäåíèå çà ïîòîìñòâîì ñ ðåãèñòðàöèåé
ñëó÷àåâ ãèáåëè íîâîðîæäåííûõ. Îòäàëåííûå ïîñëåäñòâèÿ âëèÿíèÿ ââåäåíèÿ àíòèãåíîâ T. gondii áåðåìåííûì
ñàìêàì íà èììóííóþ ñèñòåìó ïîòîìñòâà èññëåäîâàëè íà
60-å ñóò. Ýâòàíàçèþ ïðîâîäèëè ïîä ýôèðíûì íàðêîçîì
ïóòåì îáåñêðîâëèâàíèÿ (âçÿòèè êðîâè èç âåðõóøêè
ñåðäöà). Ïðè âñêðûòèè ïðîâîäèëèñü îöåíêà ñîñòîÿíèÿ
îðãàíîâ èììóíîãåíåçà, à òàêæå âçÿòèå ìàòåðèàëà äëÿ
èììóíîëîãè÷åñêèõ è ãåìàòîëîãè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé.
Ìàòåðèàëîì äëÿ èññëåäîâàíèÿ ñëóæèëè êðîâü, òèìóñ,
ñåëåçåíêà, áðûæåå÷íûå ëèìôàòè÷åñêèå óçëû.
Îöåíêó ìàðêåðîâ êëåòî÷íîé äèôôåðåíöèðîâêè
ïðîâîäèëè íà ïðîòî÷íîì öèòîìåòðå Cytomics FC500
(Beckman Coulter, ÑØÀ) ñ èñïîëüçîâàíèåì âèäîñïåöèôè÷åñêèõ ìîíîêëîíàëüíûõ àíòèòåë Anti-Rat CD3-FITC
Бюллетень сибирской медицины, 2014, том 13, № 5, с. 93–101
Оригинальные статьи
(Beckman Coulter, ÑØÀ). Îïðåäåëÿëè êîëè÷åñòâî
CD3+-êëåòîê â êðîâè è ñòàíäàðòíîé âçâåñè ñïëåíîöèòîâ ñ ïðåäâàðèòåëüíûì èçìåëü÷åíèåì òêàíè ñåëåçåíêè
íà ãîìîãåíèçàòîðå Dispomix 25S. Íà ãåìàòîëîãè÷åñêîì
àíàëèçàòîðå Excell-22 (ÑØÀ) ïîäñ÷èòûâàëè êîëè÷åñòâî ëåéêîöèòîâ (ëèìôîöèòîâ, íåéòðîôèëîâ, ìîíîöèòîâ,
ýîçèíîôèëîâ è áàçîôèëîâ), ýðèòðîöèòîâ, îïðåäåëÿëè
êîíöåíòðàöèþ ãåìîãëîáèíà, ïîêàçàòåëü ãåìàòîêðèòà,
ñðåäíèé îáúåì ýðèòðîöèòà (MCV), øèðèíó ðàñïðåäåëåíèÿ ýðèòðîöèòîâ ïî îáúåìó (RDV-CV), ñðåäíþþ
êîíöåíòðàöèþ ãåìîãëîáèíà â ýðèòðîöèòàõ (MCHC),
ñðåäíåå ñîäåðæàíèå ãåìîãëîáèíà â ýðèòðîöèòå (MCH).
Ðåãèñòðèðîâàëè êîëè÷åñòâî òðîìáîöèòîâ, òðîìáîêðèò,
ñðåäíèé îáúåì òðîìáîöèòà (MPV), øèðèíó ðàñïðåäåëåíèÿ òðîìáîöèòîâ ïî îáúåìó (PDW).
Âî âòîðîé ñåðèè ýêñïåðèìåíòà îöåíèâàëè âëèÿíèå
ââåäåíèÿ àíòèãåíîâ T. gondii âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè
íà ôîðìèðîâàíèå ãóìîðàëüíîãî èììóííîãî îòâåòà ó
ïîòîìñòâà êðûñ ïðè ïîìîùè ïðÿìîãî ìåòîäà ëîêàëüíîãî ãåìîëèçà ïî Cunningham [23] ïî èçìåíåíèþ íàêîïëåíèÿ ÷èñëà àíòèòåëîîáðàçóþùèõ êëåòîê (ÀÎÊ),
ñåêðåòèðóþùèõ IgM-àíòèòåëà ê ÝÁ â ñåëåçåíêå. ×èñëî
ÀÎÊ ê ÝÁ ó÷èòûâàëè íà ïèêå èììóííîãî îòâåòà ÷åðåç
5 ñóò ïîñëå èììóíèçàöèè.
Ñòàòèñòè÷åñêóþ îöåíêó îñóùåñòâëÿëè ñ ïîìîùüþ
ïàðàìåòðè÷åñêèõ è íåïàðàìåòðè÷åñêèõ ìåòîäîâ â çàâèñèìîñòè îò õàðàêòåðà ðàñïðåäåëåíèÿ, äèñïåðñèè è ÷èñëåííîñòè âàðèàöèîííûõ ðÿäîâ. Ñðàâíåíèå äâóõ ïîïàðíî
íåñâÿçàííûõ âûáîðîê ïî èõ ñðåäíèì òåíäåíöèÿì ïðîâîäèëè ñ ïîìîùüþ t-êðèòåðèÿ Ñòüþäåíòà äëÿ íîðìàëüíîãî
ðàñïðåäåëåíèÿ èëè êðèòåðèÿ Ìàííà–Óèòíè äëÿ ðàñïðåäåëåíèÿ, îòëè÷àþùåãîñÿ îò íîðìàëüíîãî. Ðàçëè÷èÿ îöåíèâàëèñü êàê ñòàòèñòè÷åñêè çíà÷èìûå ïðè óðîâíå
p < 0,05. Âçàèìîñâÿçü ìåæäó îòäåëüíûìè ïîêàçàòåëÿìè
îïðåäåëÿëè ñ ïîìîùüþ êîððåëÿöèîííîãî àíàëèçà (êîýôôèöèåíò êîððåëÿöèè Ñïèðìåíà), ñèñòåìó ñâÿçåé îöåíèâàëè ñ ïðèìåíåíèåì ìåòîäà êîððåëÿöèîííûõ ïëåÿä [24].
Îáðàáîòêó ïîëó÷åííûõ äàííûõ è ñòàòèñòè÷åñêèé
àíàëèç ïðîâîäèëè ïðè ïîìîùè òàáëè÷íîãî ðåäàêòîðà
Microsoft Excell 2003 è ïàêåòà SPSS 12.0. Àíàëèç êîððåëÿöèîííûõ ïëåÿä îñóùåñòâëÿëè ñ èñïîëüçîâàíèåì
ðàçðàáîòàííîé â ÖÍÈË ÎìÃÌÀ ïðîãðàììû R_med
(ñâèäåòåëüñòâî î ãîñóäàðñòâåííîé ðåãèñòðàöèè ïðîãðàììû äëÿ ÝÂÌ ¹ 2011614225).
Результаты
Äàííûå ïðîâåäåííîãî èññëåäîâàíèÿ ñâèäåòåëüñòâîâàëè î òîì, ÷òî ïîòîìñòâî êðûñ, ïåðèíàòàëüíîå ðàçâèòèå êîòîðîãî ïðîèñõîäèëî â óñëîâèÿõ âîçäåéñòâèÿ
íà ìàòåðèíñêèé îðãàíèçì àíòèãåíîâ T. gondii, îêàçàëîñü ìåíåå æèçíåñïîñîáíûì, ÷åì â ãðóïïå êîíòðîëÿ:
19 èç 137 íîâîðîæäåííûõ ïîãèáëè â òå÷åíèå 3 ñóò ïî-
ñëå ðîæäåíèÿ, ïðåèìóùåñòâåííî â 1-å ñóò, åùå 6 êðûñ
ïîãèáëî â áîëåå ïîçäíèå ñðîêè. Ïðè îñìîòðå ó 7 íîâîðîæäåííûõ áûëè óñòàíîâëåíû ãðóáûå àíîìàëèè
ðàçâèòèÿ ãëàçíûõ ÿáëîê.  êîíòðîëüíîé ãðóïïå ñëó÷àåâ ãèáåëè æèâîòíûõ íà ïðîòÿæåíèè ýêñïåðèìåíòà íå
íàáëþäàëîñü. Ïðèðîñò ìàññû òåëà êðûñÿò â 1-é ãðóïïå
áûë íèæå, ÷åì â ãðóïïå êîíòðîëÿ: òàê, ìàññà òåëà
êðûñ èç èññëåäóåìîé ãðóïïû íà 60-å ñóò æèçíè ñîñòàâèëà (48,0 ± 2,4) ã, â ãðóïïå êîíòðîëÿ – (64,7 ± 3,1) ã
(ð = 0,02). Ó êðûñÿò, ðîæäåííûõ îò ñàìîê, ïîäâåðãøèõñÿ âîçäåéñòâèþ òîêñîïëàçìåííîãî àíòèãåíà, áûëî
âûÿâëåíî óâåëè÷åíèå áðûæåå÷íûõ ëèìôîóçëîâ, îáðàçóþùèõ êîíãëîìåðàòû â âèäå òÿæåé, ðàñïîëîæåííûõ
âäîëü êèøå÷íèêà. Ñåëåçåíêà èìåëà çåðíèñòóþ ñòðóêòóðó, âèçóàëèçèðîâàëèñü ôîëëèêóëû. Ìàññà òèìóñà ó
ïîòîìñòâà ñåícèáèëèçèðîâàííûõ êðûñ áûëà ñíèæåíà –
(172,1 ± 10,2) ìã ïðîòèâ (242,3 ± 12,4) ìã â ãðóïïå
êîíòðîëÿ (ð = 0,002), ó îòäåëüíûõ îñîáåé â òêàíÿõ
òèìóñà íàáëþäàëèñü êðîâîèçëèÿíèÿ.
Ââåäåíèå áåðåìåííûì îñîáÿì àíòèãåíà T. gondii
ñîïðîâîæäàëîñü ñäâèãàìè â ñèñòåìå èììóíèòåòà èõ
ïîòîìñòâà, ïðîñëåæèâàåìûìè êàê íà óðîâíå ëåéêîãðàììû, òàê è íà óðîâíå ïîêàçàòåëåé êëåòî÷íîãî è
ãóìîðàëüíîãî çâåíüåâ èììóíèòåòà (òàáëèöà).
Ñðàâíèòåëüíûé àíàëèç ïîêàçàòåëåé â 1-é è 2-é
ãðóïïàõ âûÿâèë, ÷òî êîëè÷åñòâî ëåéêîöèòîâ ó ïîòîìñòâà êðûñ, ïåðèíàòàëüíîå ðàçâèòèå êîòîðîãî ïðîèñõîäèëî â óñëîâèÿõ âîçäåéñòâèÿ íà ìàòåðèíñêèé îðãàíèçì
àíòèãåíîâ T. gondii, áûëî íà 34,5% âûøå, ÷åì â ãðóïïå êîíòðîëÿ (ð = 0,009). ×èñëî ìîíîöèòîâ è ýîçèíîôèëîâ â èññëåäóåìîé ãðóïïå áûëî ñîïîñòàâèìî ñî
çíà÷åíèÿìè, ïîëó÷åííûìè â ãðóïïå êîíòðîëÿ, êîëè÷åñòâî áàçîôèëîâ áûëî çíà÷èòåëüíî âûøå (ð = 0,014).
Õàðàêòåðèñòèêè ýðèòðîöèòîâ (ôîðìà, ðàçìåð, îáúåì,
íàñûùåíèå ãåìîãëîáèíîì) ó ïîòîìñòâà êðûñ èç èññëåäóåìîé è êîíòðîëüíîé ãðóïï ïðàêòè÷åñêè íå ðàçëè÷àëèñü. Íå áûëî îáíàðóæåíî ðàçëè÷èé òðîìáîöèòàðíûõ
ïàðàìåòðîâ ãåìîãðàììû çà èñêëþ÷åíèåì ñðåäíåãî îáúåìà òðîìáîöèòîâ, êîòîðûé â 1-é ãðóïïå áûë íèæå íà
9,5% (ð = 0,02). Ïðè îöåíêå Ò-êëåòî÷íîé ïîïóëÿöèè ó
äâóõìåñÿ÷íîãî ïîòîìñòâà êðûñ, ïåðèíàòàëüíîå ðàçâèòèå êîòîðîãî ïðîèñõîäèëî â óñëîâèÿõ âîçäåéñòâèÿ íà
ìàòåðèíñêèé îðãàíèçì àíòèãåíîâ T. gondii, áûëî îáíàðóæåíî óìåíüøåíèå êîëè÷åñòâà CD3+-ëèìôîöèòîâ â
ñåëåçåíêå íà 21,8% â ñðàâíåíèè ñ ãðóïïîé êîíòðîëÿ
(ð = 0,0004) (òàáëèöà).
Ïðè èçó÷åíèè âëèÿíèÿ ââåäåíèÿ àíòèãåíà T. gondii
ìàòåðèíñêèì îñîáÿì íà ãóìîðàëüíûé èììóííûé îòâåò ê
ÝÁ ó ïîòîìñòâà îáíàðóæåí îïðåäåëåííûé èììóíîñóïðåññèâíûé ýôôåêò. Êîëè÷åñòâî ÀÎÊ ó êðûñÿò áûëî
ñíèæåíî íà 27,3% ((42,1 ± 4,2) ⋅ 103 êëåòîê ïðîòèâ
(57,9 ± 3,7) ⋅ 103 êëåòîê â ãðóïïå êîíòðîëÿ, ð = 0,03).
Бюллетень сибирской медицины, 2014, том 13, № 5, с. 93–101
95
Соколова Т.Ф., Новиков Д.Г., Индутный А.В. и др.
Состояние иммунитета у потомства крыс, подвергавшихся воздействию антигенов…
èÓ͇Á‡ÚÂÎË ËÏÏÛÌËÚÂÚ‡ Ë ÒËÒÚÂÏ˚ ÍÓ‚Ë Û ÔÓÚÓÏÒÚ‚‡ Í˚Ò, ÔÂË̇ڇθÌÓ ‡Á‚ËÚË ÍÓÚÓÓ„Ó ÔÓËÒıÓ‰ËÎÓ ‚ ÛÒÎÓ‚Ëflı ‚ÓÁ‰ÂÈÒÚ‚Ëfl ‡ÌÚË„ÂÌÓ‚ T. gondii
Ïîêàçàòåëü
Ëåéêîöèòû â êðîâè, ⋅109/ë
Ëèìôîöèòû â êðîâè, %
Ò-ëèìôîöèòû (CD3+) â ñåëåçåíêå, %
Íåéòðîôèëû â êðîâè, %
Ìîíîöèòû â êðîâè, %
Ýîçèíîôèëû â êðîâè, %
Áàçîôèëû â êðîâè, %
Ýðèòðîöèòû (RBC), ⋅1012/ë
Ãåìîãëîáèí, ã/ë
Ãåìàòîêðèò, %
Ñðåäíèé îáúåì ýðèòðîöèòà (MCV), ôë
Ñðåäíåå ñîäåðæàíèå ãåìîãëîáèíà â ýðèòðîöèòå (ÌÑÍ), ïã
Ñðåäíÿÿ êîíöåíòðàöèÿ ãåìîãëîáèíà â ýðèòðîöèòå (ÌÑÍÑ), ã/ë
Øèðèíà ðàñïðåäåëåíèÿ RBC ïî îáúåìó (RDW-CV), %
Òðîìáîöèòû, ⋅109/ë
Ñðåäíèé îáúåì òðîìáîöèòà (MPV), ôë
Øèðèíà ðàñïðåäåëåíèÿ òðîìáîöèòîâ ïî îáúåìó (PDW), ôë
Òðîìáîêðèò (ÐÑÒ), %
ÀÎÊ â ñåëåçåíêå, ⋅103 êë.
Êîíòðîëüíàÿ ãðóïïà
Èññëåäóåìàÿ ãðóïïà
ð
5,5 ± 0,5
65,6 ± 2,8
80,4 ± 2,4
23,7 ± 2,7
6,4 (4,1; 7,1)
2,1 (0,9; 2,7)
1,4 ± 0,3
5,6 ± 0,5
103,0 ± 7,0
27,2 (19,3; 38,5)
60,7 ± 1,6
18,5 ± 0,4
301,0 ± 6,9
17,7 ± 0,8
496 (364; 614)
6,3 ± 0,2
13,3(7,9; 14,4)
0,34 ± 0,04
57,9 ± 3,7
7,4 ± 0,5
66,7 ± 2,1
62,9 ± 2,9
21,7 ± 3,2
5,4 (5,1; 7,2)
1,7 (1,3; 1,8)
2,7 ± 0,4
5,8 ± 0,5
99,2 ± 10,5
28,6 (26,4; 32,4)
60,6 ± 1,7
17,0 ± 0,5
287,0 ± 5,9
19,5 ± 1,7
421 (352; 550)
5,7 ± 0,14
14,4 (14,0; 14,7)
0,29 ± 0,06
42,1 ± 4,2
0,009
>0,05
0,0004
>0,05
>0,05
>0,05
0,014
>0,05
>0,05
>0,05
>0,05
>0,05
>0,05
>0,05
>0,05
0,02
>0,05
>0,05
0,03
Ï ð è ì å ÷ à í è å. M ± m – ñðåäíåå àðèôìåòè÷åñêîå çíà÷åíèå ñ îøèáêîé äëÿ íîðìàëüíîãî ðàñïðåäåëåíèÿ; Ìå (Q1; Q3) – çíà÷åíèå ìåäèàíû
(1-ãî è 3-ãî êâàðòèëåé) äëÿ ðàñïðåäåëåíèÿ, îòëè÷àþùåãîñÿ îò íîðìàëüíîãî.
Ðÿä àâòîðîâ îáîñíîâàííî ïðåäïîëàãàþò ïðîâîäèòü
íå òîëüêî îöåíêó âçàèìîîòíîøåíèé âñåõ òèïîâ êëåòîê,
ñîñòàâëÿþùèõ ñèñòåìó çàùèòû îðãàíèçìà: ôàãîöèòèðóþùèõ êëåòîê ìîíîöèòîâ è íåéòðîôèëîâ; ýîçèíîôèëîâ è áàçîôèëîâ, îðãàíèçóþùèõ î÷àã âîñïàëåíèÿ;
ëèìôîöèòîâ ðàçíûõ òèïîâ, îïðåäåëÿþùèõ ñòðîãóþ
ñïåöèôè÷íîñòü èììóííûõ ðåàêöèé, íî è êëåòîê, ó÷àñòâóþùèõ â ïîääåðæàíèè ãîìåîñòàçà, èììóííûõ ïðîöåññîâ è âîñïàëèòåëüíûõ ðåàêöèé: ýðèòðîöèòîâ è òðîìáîöèòîâ [25, 26]. Ñ öåëüþ èíòåãðàëüíîé îöåíêè ôóíêöèîíàëüíîãî ñîñòîÿíèÿ èììóííîé ñèñòåìû íàìè áûë
ïðîâåäåí êîððåëÿöèîííûé àíàëèç âçàèìîñâÿçåé ìåæäó
çíà÷åíèÿìè èññëåäîâàííûõ ïàðàìåòðîâ êðîâè è òêàíè
ñåëåçåíêè ñ âû÷èñëåíèåì êîýôôèöèåíòà êîððåëÿöèè
Ñïèðìåíà r. Êàê ñëåäóåò èç ïîëó÷åííûõ äàííûõ, èññëåäóåìàÿ è êîíòðîëüíàÿ ãðóïïû îòëè÷àëèñü ïî êîëè÷åñòâó
ñòàòèñòè÷åñêè çíà÷èìûõ (ð < 0,05) êîððåëÿöèîííûõ ñâÿçåé.  ãðóïïå êîíòðîëÿ îòìå÷åíî 35 çíà÷èìûõ âçàèìîñâÿçåé ñðåäíåé ñèëû (0,5 < r < 0,699), â èññëåäóåìîé
ãðóïïå – 16, à ÷èñëî ñèëüíûõ ñâÿçåé (0,7 < r < 1) áûëî
ðàâíî 15 è 16 ñîîòâåòñòâåííî. Äàëüíåéøèé àíàëèç âûÿâëåííîé ñèñòåìû ñâÿçåé, ò.å. ïîëíîé ìàòðèöû ïàðíûõ
êîððåëÿöèé èçó÷åííûõ ïðèçíàêîâ, ïðîâîäèëè ñ ïîìîùüþ ìåòîäà êîððåëÿöèîííûõ ïëåÿä, ïîçâîëÿþùåãî
âûäåëèòü áëîê íàèáîëåå ñèëüíî êîððåëèðóþùèõ ïðèçíàêîâ [26]. Êîððåëÿöèîííûå ïëåÿäû áûëè îïðåäåëåíû
íà óðîâíå r > 0,7 (ðèñóíîê). Âçàèìîñâÿçàííûå ïðèçíàêè ó æèâîòíûõ ãðóïïû êîíòðîëÿ ñîñòàâèëè òðè ïëåÿäû (ðèñóíîê). Ôîðìû ïåðâîé è âòîðîé ïëåÿä ñîîòâåòñòâîâàëè ñëîæíîìó ïî ñòðóêòóðå òèïó – «ñåòè» [26].
Ýòî íàèáîëåå ïðî÷íûé òèï ïëåÿäû, òàê êàê âûïàäåíèå
îäíîãî èëè äàæå íåñêîëüêèõ ÷ëåíîâ íå ïðèâîäèò ê åå
96
ðàñïàäó. Ïåðâàÿ ïëåÿäà â ðåçóëüòàòå íàëè÷èÿ ïðÿìûõ
è îáðàòíûõ êîððåëÿöèîííûõ ñâÿçåé îáúåäèíÿëà êîëè÷åñòâî ëèìôîöèòîâ, íåéòðîôèëîâ, ýðèòðîöèòîâ, òðîìáîöèòîâ, ñîäåðæàíèå ãåìîãëîáèíà, çíà÷åíèå ãåìàòîêðèòà è òðîìáîêðèòà, âòîðàÿ – ïîêàçàòåëè, õàðàêòåðèçóþùèå ãåòåðîãåííîñòü ïîïóëÿöèè ýðèòðîöèòîâ (RDW) è
òðîìáîöèòîâ (PDW), îáúåì òðîìáîöèòîâ (MPV) è êîëè÷åñòâî áàçîôèëîâ. Òðåòüÿ ïëåÿäà èìåëà âèä «öåïè» [26]
è îáúåäèíÿëà êîíöåíòðàöèþ ãåìîãëîáèíà â ýðèòðîöèòàõ
(MCHC) è êîëè÷åñòâî CD3+-êëåòîê ñåëåçåíêè. Ýòî íàèáîëåå íåïðî÷íûé âèä ïëåÿäû, â êîòîðîì êàæäûé ïðèçíàê ìîæåò èìåòü íå áîëåå äâóõ ñâÿçåé è âûïàäåíèå
ëþáîãî ÷ëåíà âåäåò ê åå ðàñïàäó. Äëÿ ìîùíîñòè ïëåÿä
(G), îïðåäåëÿþùåéñÿ ÷èñëîì âõîäÿùèõ â íåå ÷ëåíîâ,
áûëè îïðåäåëåíû ñëåäóþùèå çíà÷åíèÿ G1 = 7, G2 = 4,
G3 = 2. Ñóììàðíàÿ ìîùíîñòü (∑Gi) ñîñòàâèëà 13. Îòíîñèòåëüíàÿ ìîùíîñòü ïëåÿä (G/k, ãäå k – îáùåå ÷èñëî
ïðèçíàêîâ)
ðàâíÿëàñü
G/k1 = 0,35;
G/k2 = 0,2;
G/k3 = 0,1; ∑(G/ki) = 0,65. Êðåïîñòü ïëåÿä (D – ñðåäíåå
àðèôìåòè÷åñêîå àáñîëþòíûõ âåëè÷èí âíóòðèïëåÿäíûõ
êîýôôèöèåíòîâ êîððåëÿöèè) áûëà ðàâíà: D1 = 0,78;
D2 = 0,77; D3 = 0,73. Ñóììàðíàÿ êðåïîñòü ïëåÿä (∑Di)
â ãðóïïå êîíòðîëÿ ñîñòàâèëà 2,28.
Ââåäåíèå àíòèãåíà T. gondii ñàìêàì âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè ñîïðîâîæäàëîñü íå òîëüêî êîëè÷åñòâåííûìè ñäâèãàìè çíà÷åíèé ïîêàçàòåëåé ñèñòåìû èììóíèòåòà êðûñÿò ÷åðåç 60 äíåé ïîñëå ðîæäåíèÿ (òàáëèöà),
íî è èçìåíåíèåì êîððåëÿöèîííûõ âçàèìîîòíîøåíèé
ìåæäó íèìè (ðèñóíîê). Òàê, èçìåíåíèÿ ó æèâîòíûõ 1-é
ãðóïïû ñîïðîâîæäàëèñü îáðàçîâàíèåì ÷åòûðåõ êîððåëÿöèîííûõ ïëåÿä ñ ïðÿìûìè è îáðàòíûìè ñâÿçÿìè,
òðè èç êîòîðûõ èìåëè âèä «ñåòè» è îäíà «öåïè».
Бюллетень сибирской медицины, 2014, том 13, № 5, с. 93–101
Оригинальные статьи
Ñòðóêòóðà ðàçâåðíóòûõ êîððåëÿöèîííûõ ïëåÿä èññëåäóåìûõ ïðèçíàêîâ ó ïîòîìñòâà êðûñ, ïåðèíàòàëüíîå ðàçâèòèå êîòîðîãî ïðîèñõîäèëî â
óñëîâèÿõ âîçäåéñòâèÿ íà ìàòåðèíñêèé îðãàíèçì àíòèãåíîâ T. gondii (ãðóïïà 1) è êðûñ èç ãðóïïû êîíòðîëÿ (ãðóïïà 2): 1 – ìàññà òèìóñà, ìã;
2 –ëåéêîöèòû â êðîâè, ⋅109/ë; 3 – íåéòðîôèëû â êðîâè, %; 4 – ëèìôîöèòû â êðîâè, %; 5 – ìîíîöèòû â êðîâè, %; 6 – ýîçèíîôèëû â êðîâè,
%; 7 – áàçîôèëû â êðîâè, %; 8 – ýðèòðîöèòû (RBC), ⋅1012/ë; 9 – ãåìîãëîáèí, ã/ë; 10 – ãåìàòîêðèò, %; 11 – ñðåäíèé îáúåì ýðèòðîöèòà
(MCV), ôë, ìêì3; 12 – ñðåäíåå ñîäåðæàíèå ãåìîãëîáèíà â ýðèòðîöèòå (ÌÑÍ), ïã; 13 – ñðåäíÿÿ êîíöåíòðàöèÿ ãåìîãëîáèíà â ýðèòðîöèòå
(ÌÑÍÑ), ã/äë (%); 14 – øèðèíà ðàñïðåäåëåíèÿ RBC ïî îáúåìó (RDW-CV), %) 15 – òðîìáîöèòû, ⋅109/ë; 16 – ñðåäíèé îáúåì òðîìáîöèòà
(MPV), ôë; 17 – òðîìáîêðèò (ÐÑÒ), %; 18 – øèðèíà ðàñïðåäåëåíèÿ òðîìáîöèòîâ ïî îáúåìó (PDW), %; 19 – Ò-ëèìôîöèòû (CD3+) â êðîâè, %;
20 – Ò-ëèìôîöèòû (CD3+) â ñåëåçåíêå, %
Ïåðâóþ ïëåÿäó ôîðìèðîâàëè ñëåäóþùèå ïîêàçàòåëè:
êîëè÷åñòâî CD3+-êëåòîê êðîâè, ýðèòðîöèòîâ, ãåìîãëîáèíà, ãåìàòîêðèò è RDW. Ìîùíîñòü ïëåÿäû G1 = 5, îòíîñèòåëüíàÿ ìîùíîñòü G/k1 = 0,25, êðåïîñòü D1 = 0,83. Âî
âòîðóþ ïëåÿäó âîøëè êîëè÷åñòâî ëèìôîöèòîâ, ýîçèíîôèëîâ, òðîìáîöèòîâ, MPV, òðîìáîêðèò. Ìîùíîñòü
ïëåÿäû G2 = 5, îòíîñèòåëüíàÿ ìîùíîñòü G/k2 = 0,25,
êðåïîñòü D2 = 0,76. Òðåòüÿ ïëåÿäà áûëà îáðàçîâàíà êîëè÷åñòâîì ëåéêîöèòîâ, CD3+-êëåòîê ñåëåçåíêè, MCH è
PDW. Ìîùíîñòü ïëåÿäû G3 = 4, îòíîñèòåëüíàÿ ìîùíîñòü G/k3 = 0,2, êðåïîñòü D3 = 0,79.  ÷åòâåðòóþ ïëåÿäó âîøëè êîëè÷åñòâî íåéòðîôèëîâ è áàçîôèëîâ. Ìîùíîñòü ïëåÿäû G4 = 2, îòíîñèòåëüíàÿ ìîùíîñòü
G/k4 = 0,1, êðåïîñòü D4 = 0,93. Ïðè îöåíêå ñóììàðíûõ
õàðàêòåðèñòèê ïëåÿä âûÿâëåíî, ÷òî èõ ñóììàðíàÿ ìîùíîñòü â èññëåäóåìîé ãðóïïå êðûñ ∑Gi = 16 ïðåâûøàëà
óðîâåíü ñóììàðíîé ìîùíîñòè ïëåÿä â êîíòðîëüíîé
ãðóïïå êðûñ ∑Gi = 13. Ñîîòâåòñòâåííî è ñóììà îòíîñèòåëüíûõ ìîùíîñòåé ýòèõ ïëåÿä ∑(G/ki) = 0,8 ïðåâîñõîäèëà àíàëîãè÷íûå ïîêàçàòåëè ãðóïïû êîíòðîëÿ
∑(G/ki) = 0,65. Ñóììàðíàÿ êðåïîñòü ïëåÿä ∑Di = 4,38 ó
êðûñ èññëåäóåìîé ãðóïïû áûëà ïî÷òè â 2 ðàçà áîëüøå,
÷åì â ãðóïïå êîíòðîëÿ ∑Di = 2,28.
Обсуждение
Ïîëó÷åííûå ðåçóëüòàòû ñâèäåòåëüñòâóþò î òîì,
÷òî ó ïîòîìñòâà êðûñ, ïåðèíàòàëüíîå ðàçâèòèå êîòî-
ðûõ ïðîèñõîäèëî â óñëîâèÿõ âîçäåéñòâèÿ íà ìàòåðèíñêèé îðãàíèçì êîìïëåêñà àíòèãåíîâ íàðóæíîé êëåòî÷íîé ìåìáðàíû T. gondii â III òðèìåñòðå áåðåìåííîñòè,
ôóíêöèîíèðîâàíèå èììóííîé ñèñòåìû ïðåòåðïåâàåò
çíà÷èòåëüíûå èçìåíåíèÿ, ñîõðàíÿþùèåñÿ äëèòåëüíîå
âðåìÿ ïîñëå ðîæäåíèÿ. Èçâåñòíî, ÷òî èìåííî â ýòîò
ïåðèîä áåðåìåííîñòè, â ñâÿçè ñ ïîâûøåííîé ïðîíèöàåìîñòüþ ïëàöåíòû, ðèñê âíóòðèóòðîáíîãî çàðàæåíèÿ ïëîäà â ñëó÷àå ïåðâè÷íîãî èíôèöèðîâàíèÿ áåðåìåííîé ðåçêî óâåëè÷èâàåòñÿ [11]. Ðàçâèòèå ôåòîïëàöåíòàðíîé íåäîñòàòî÷íîñòè, ïðèâîäÿùåå ê óõóäøåíèþ
ïåðèíàòàëüíûõ èñõîäîâ, íàáëþäàåòñÿ è ó áåðåìåííûõ
ñ õðîíè÷åñêèì òîêñîïëàçìîçîì [3]. Íåáëàãîïðèÿòíûå
óñëîâèÿ (àíòèãåíåìèÿ), â êîòîðûõ íàõîäèòñÿ ìàòü â
ïåðèîä äèôôåðåíöèðîâêè ëèìôîèäíûõ ñòðóêòóð ïëîäà, ñóùåñòâåííî âëèÿþò íà èõ ïîñëåäóþùåå ôóíêöèîíèðîâàíèå íå òîëüêî â êðèòè÷åñêèå ïåðèîäû ñòàíîâëåíèÿ èììóííîé ñèñòåìû â ïîñòíàòàëüíîì îíòîãåíåçå,
íî è âî âðåìÿ ïîëíîãî ñîçðåâàíèÿ èììóííîé ñèñòåìû
â ïðåïóáåðòàíòíîì ïåðèîäå (60-å ñóò æèçíè êðûñÿò).
Èìåííî â ýòî âðåìÿ ôèçèîëîãè÷åñêèå èììóíîäåôèöèòû, äîïîëíåííûå èììóíîòðîïíûì âîçäåéñòâèåì àíòèãåíà T. gondii, ñòàíîâÿòñÿ ïðè÷èíîé ôîðìèðîâàíèÿ
õðîíè÷åñêîé ïàòîëîãèè èììóííîé ñèñòåìû.  ïîñëåäóþùåì ïîëîâîå ñîçðåâàíèå è ñâÿçàííàÿ ñ íèì ñåêðåöèÿ ïîëîâûõ ãîðìîíîâ, ïðèâîäÿùàÿ ê ñóùåñòâåííîìó
ïîäàâëåíèþ êëåòî÷íîãî èììóíèòåòà, ìîãóò óñèëèòü
Бюллетень сибирской медицины, 2014, том 13, № 5, с. 93–101
97
Соколова Т.Ф., Новиков Д.Г., Индутный А.В. и др.
Состояние иммунитета у потомства крыс, подвергавшихся воздействию антигенов…
âûðàæåííîñòü èììóííûõ íàðóøåíèé. Âûÿâëåííàÿ íàìè
äèñôóíêöèÿ èììóííîé ñèñòåìû ó ïîòîìñòâà êðûñ,
ïåðèíàòàëüíîå ðàçâèòèå êîòîðîãî ïðîèñõîäèëî â óñëîâèÿõ âîçäåéñòâèÿ íà ìàòåðèíñêèé îðãàíèçì àíòèãåíîâ T. gondii, ïðîÿâëÿëàñü ëèìôàäåíèòîì, äèñïëàçèåé
òèìóñà, ñòðóêòóðíûìè íàðóøåíèÿìè ñåëåçåíêè è
óìåíüøåíèåì êîëè÷åñòâà Ò-ëèìôîöèòîâ â íåé íà ôîíå
óâåëè÷åíèÿ îáùåãî êîëè÷åñòâà ëåéêîöèòîâ íà 60-å ñóò
ïîñòíàòàëüíîãî îíòîãåíåçà. Íàðÿäó ñ îïèñàííûìè
ôåíîìåíàìè â èññëåäóåìîé ãðóïïå êðûñ òàêæå áûëî
îáíàðóæåíî ñíèæåíèå ñïîñîáíîñòè ê îáðàçîâàíèþ
ÀÎÊ â ñðàâíåíèè ñ êîíòðîëüíîé ãðóïïîé.
Ñòðóêòóðíûå è ôóíêöèîíàëüíûå äåôåêòû â êëåòî÷íîì è ãóìîðàëüíîì çâåíå èììóíèòåòà ìîæíî îõàðàêòåðèçîâàòü êàê ñòàäèþ äåêîìïåíñàöèè àäàïòàöèîííûõ ðåàêöèé èììóííîé ñèñòåìû è ðàçâèòèå âòîðè÷íîãî èììóíîäåôèöèòíîãî ñîñòîÿíèÿ ó ïîòîìñòâà êðûñ,
ïåðèíàòàëüíîå ðàçâèòèå êîòîðîãî ïðîèñõîäèëî â óñëîâèÿõ âîçäåéñòâèÿ íà ìàòåðèíñêèé îðãàíèçì àíòèãåíîâ
T. gondii. Àíàëîãè÷íûå èçìåíåíèÿ èììóííîãî ãîìåîñòàçà: àòðîôèÿ òèìóñà, ñî÷åòàííûå èììóííûå íàðóøåíèÿ â âèäå ñíèæåíèÿ êîëè÷åñòâà ôàãîöèòèðóþùèõ
êëåòîê, óìåíüøåíèÿ ïîêàçàòåëåé Ò-êëåòî÷íîãî çâåíà
èììóíèòåòà – âûÿâëåíû ó äåòåé, ðîæäåííûõ îò æåíùèí ñ òîêñîïëàçìåííîé èíôåêöèåé [1, 2, 6]. Ó÷èòûâàÿ
íàëè÷èå äëèòåëüíîé ñåíñèáèëèçàöèè ê àíòèãåíàì
T. gondii, ïîâûøåííóþ ïðîíèöàåìîñòü ïëàöåíòû ó
áåðåìåííûõ ñ õðîíè÷åñêèì òîêñîïëàçìîçîì, ïîëó÷åííûå íàìè äàííûå ìîæíî ýêñòðàïîëèðîâàòü è íà îñîáåííîñòè òå÷åíèÿ ïîñòíàòàëüíîãî ïåðèîäà, ïðîãíîçèðóÿ ðàçâèòèå âòîðè÷íîãî èììóíîäåôèöèòà â ïîñëåäóþùèå ïåðèîäû îíòîãåíåçà.
Óñòàíîâëåíî, ÷òî ñåíñèáèëèçàöèÿ âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè èçìåíÿåò íå òîëüêî ìîðôîôóíêöèîíàëüíûå
õàðàêòåðèñòèêè ëèìôîèäíûõ îðãàíîâ, êîëè÷åñòâåííûå
ïîêàçàòåëè êëåòî÷íîãî è ãóìîðàëüíîãî èììóíèòåòà, íî
è íàðóøàåò ñëîæèâøóþñÿ èíòåãðàöèþ ñóùåñòâóþùèõ
âçàèìîñâÿçåé ïðèçíàêîâ â ñèñòåìå èììóíèòåòà ïîòîìêîâ ñåíñèáèëèçèðîâàííûõ îñîáåé, èõ îáîáùåííóþ
äåÿòåëüíîñòü, ñïîñîáñòâóåò ïåðåõîäó ñèñòåìû èììóíèòåòà íà ðàáîòó ïî íåàäåêâàòíîé ïðîãðàììå, ïðèâîäÿùåé ê ñíèæåíèþ ìîáèëüíîñòè ñèñòåìû, êîòîðàÿ â ðåçóëüòàòå ýòîãî ñòàíîâèòñÿ áîëåå óÿçâèìîé [27, 28].
Óñèëåíèå ìîùíîñòè è êðåïîñòè ïëåÿä, óâåëè÷èâàþùåå
æåñòêîñòü ñèñòåìû è ñíèæàþùåå åå ôóíêöèîíàëüíóþ
ïîäâèæíîñòü, ñïîñîáíî áûòü îäíîé èç ïðè÷èí îáíàðóæåííûõ íàðóøåíèé ðàçâèòèÿ èììóííîãî îòâåòà íà âíîâü
ïîñòóïèâøèå â îðãàíèçì òèìóñçàâèñèìûå àíòèãåíû. Íàëè÷èå ôóíêöèîíàëüíîãî ñðûâà èììóííîé ñèñòåìû ó ïîòîìñòâà êðûñ, ïåðèíàòàëüíîå ðàçâèòèå êîòîðîãî ïðîèñõîäèëî â óñëîâèÿõ âîçäåéñòâèÿ íà ìàòåðèíñêèé îðãàíèçì àíòèãåíîâ T. gondii, ïîäòâåðæäàåò è ñíèæåíèå
98
ñèëû îáðàòíîé êîððåëÿöèè ìåæäó ñîäåðæàíèåì ëèìôîöèòîâ è íåéòðîôèëîâ ïî îòíîøåíèþ ê ãðóïïå êîíòðîëÿ. Îñëàáëåíèå æåñòêî äåòåðìèíèðîâàííîé ñâÿçè
ìåæäó ÷èñëåííîñòüþ ðåãóëÿòîðíûõ è ýôôåêòîðíûõ
ñóáïîïóëÿöèé èììóíîêîìïåòåíòíûõ êëåòîê ñ÷èòàåòñÿ
îäíèì èç êðèòåðèåâ äåçàäàïòàöèè [26].
Íàðóøåíèÿ èììóíîðåàêòèâíîñòè, à òàêæå âîçìîæíîñòè îïåðàòèâíîé ïåðåñòðîéêè ñèñòåìû èììóíèòåòà è âûáîðà îïòèìàëüíîãî èììóííîãî îòâåòà ó ïîòîìñòâà êðûñ, ïåðèíàòàëüíîå ðàçâèòèå êîòîðîãî ïðîèñõîäèëî â óñëîâèÿõ âîçäåéñòâèÿ àíòèãåíîâ T. gondii,
ñîõðàíÿþòñÿ äëèòåëüíî, ÷òî ïðîÿâëÿåòñÿ íà 60-å ñóò
ïîñòíàòàëüíîãî ïåðèîäà. Êëèíè÷åñêèå íàáëþäåíèÿ
ïîêàçûâàþò, ÷òî ó íîâîðîæäåííûõ ïðè âíóòðèóòðîáíîé èíôåêöèè ïðîäîëæèòåëüíîñòü èììóííîé äåïðåññèè ìîæåò ñîñòàâëÿòü áîëåå 6 ìåñ [7].
Заключение
Ýêñïåðèìåíòàëüíî ïîêàçàíî, ÷òî âîçäåéñòâèå â
ïðåíàòàëüíîì è ïîñòíàòàëüíîì ïåðèîäàõ êîìïëåêñà
àíòèãåíîâ íàðóæíîé êëåòî÷íîé ìåìáðàíû T. gondii
ïðîÿâëÿåòñÿ äåêîìïåíñàöèåé àäàïòàöèîííûõ ïðîöåññîâ â èììóííîé ñèñòåìå, ñîïðîâîæäàþùåéñÿ âòîðè÷íûì èììóíîäåôèöèòîì.
Èññëåäîâàíèå âûïîëíåíî â ðàìêàõ Ãîñóäàðñòâåííîãî çàäàíèÿ Ìèíçäðàâà Ðîññèè ïî ïðèîðèòåòíîìó íàïðàâëåíèþ íàóêè «Èíôåêöèè». Íîìåð ãîñóäàðñòâåííîé
ðåãèñòðàöèè ÍÈÐ: 01201251438.
Литература
1. Áàðû÷åâà Ë.Þ. Êëèíè÷åñêèå è èììóíîëîãè÷åñêèå îñîáåííîñòè âðîæäåííîãî òîêñîïëàçìîçà // Ðîññèéñêèé
âåñòíèê ïåðèíàòîëîãèè è ïåäèàòðèè. 2004. Ò. 29, ¹ 2.
Ñ. 55–59.
2. Áàðû÷åâà Ë.Þ., Îðåõîâ Ê.Â. Êëèíèêî-èììóíîëîãè÷åñêèå
îñîáåííîñòè âðîæäåííîãî òîêñîïëàçìîçà ó äåòåé ïåðâîãî ãîäà æèçíè // Èììóíîëîãèÿ. 2004. ¹ 6. Ñ. 358–361.
3. Äîëãèõ Ò.È. Òîêñîïëàçìîç: ñîâðåìåííàÿ ñòðàòåãèÿ ëàáîðàòîðíîé äèàãíîñòèêè // Èíôåêöèÿ è èììóíèòåò. 2011.
Ò. 1, ¹ 1. Ñ. 43–50.
4. Ïîäçîëêîâà Í.Ì., Ñêâîðöîâà Ì.Þ., Ìåëüíèêîâà Í.È.,
Îñòðåéêîâ È.Ô. Âíóòðèóòðîáíàÿ èíôåêöèÿ: ñîâðåìåííîå
ñîñòîÿíèå ïðîáëåìû // Àêóøåðñòâî è ãèíåêîëîãèÿ. 2009.
¹ 3. Ñ. 27–32.
5. Ñàâè÷åâà À.Ì., Øèïèöûíà Å.Â. Ïåðèíàòàëüíûå èíôåêöèè: ïðîáëåìû è ïóòè ðåøåíèÿ // Àêóøåðñòâî è ãèíåêîëîãèÿ. 2009. ¹ 3. Ñ. 33–38.
6. Ñàìîäîâà Î.Â., Òèòîâà Ë.Â. Îòäàëåííûå ïîñëåäñòâèÿ è
èñõîäû âðîæäåííîãî òîêñîïëàçìîçà // Äåòñêèå èíôåêöèè. 2010. ¹ 1. Ñ. 32–34.
7. Ñèäîðîâà È.Ñ., Àëåøêèí Â.À., Àôàíàñüåâ Ñ.Ñ., Ìàòâèåíêî Í.À. Ñîñòîÿíèå èììóííîé ñèñòåìû ó áåðåìåííûõ è
íîâîðîæäåííûõ ãðóïïû âûñîêîãî ðèñêà ïî âíóòðèóòðîáíîìó èíôèöèðîâàíèþ // Ðîññèéñêèé âåñòíèê ïåðèíàòîëîãèè è ïåäèàòðèè. 1999. ¹ 6. Ñ. 10–16.
8. Bessieres M.H., Berrebi A., Cassaing S., Fillaux J., Cambus J.P.,
Berry A., Assouline C., Ayoubi J.M., Magnaval J.F. Diag-
Бюллетень сибирской медицины, 2014, том 13, № 5, с. 93–101
Оригинальные статьи
nosis of congenital toxoplasmosis: prenatal and neonatal
evaluation of methods used in Toulouse University Hospital
and incidence of congenital toxoplasmosis // Mem. Inst.
Oswaldo Cruz. 2009. V. 104, ¹ 2. P. 389–392.
9. Fernandes R.C., Vasconcellos V.P., Araujo L.C., MedinaAcosta E. Vertical transmission of HIV and toxoplasma by
reactivation in a chronically infected women // Braz. J. Infect. Dis. 2009. V. 13, ¹ 1. P. 70–71.
10. Reis V.V., Tessaro M.M., D’Azevedo P.A. Toxoplasma-IgA
and IgG-avidity in single samples from areas with a high infection rate can determine the risk of mother-to-child
transmission // Rev. Inst. Mtd. Trop. Sao Paulo. 2006.
V. 48, ¹ 2. P. 93–98.
11. Gilbert R., Tan H.R., Gliffe S., Guy E., Stanford M. Symptomatic toxoplasma infection due to congenital and postnatally acquired infection // Arch. Dis. Child. 2006. V. 91,
¹ 6. P. 495–498.
12. Hedman K., Lappalainen M., Seppala I., Makela O. Recent
primary toxoplasma infection indicated by a low avidity of
specific IgG // J. Inf. Dis. 1989. V. 159, ¹ 4. P. 736–740.
13. Ãîí÷àðîâ Ä.Á., Ìåçåíöåâà Ì.Â., Ñóðãó÷åâà È.Ì., Êîáåö Í.Â.,
Èãíàòîâà Í.Ã., Ùåðáåíêî Â.Ý., Íàðîâëÿíñêèé À.Í. Ïðîäóêöèÿ öèòîêèíîâ ïðè ýêñïåðèìåíòàëüíîì òîêñîïëàçìîçå // Ìåäèöèíñêàÿ ïàðàçèòîëîãèÿ. 2008. ¹ 1. Ñ. 16–19.
14. Williams S.L., Burton E.C. Disseminated toxoplasmosis in a
patient with undiagnosed AIDS // Proc. (Bayl Univ Med
Cent). 2009. V. 22, ¹ 1. Ð. 2.
15. Áîáðîâà Î.Â. Îñîáåííîñòè ïàòîãåíåçà òîêñîïëàçìåííîé
èíôåêöèè // Ìåæäóíàðîäíûé ìåäèöèíñêèé æóðíàë.
2009. ¹ 3. Ñ. 129–134.
16. Âàñèëüåâ Â.Â. Òîêñîïëàçìîç: ñîâðåìåííûå íàó÷íîïðàêòè÷åñêèå ïîäõîäû. Í. Íîâãîðîä: Ñîâðåìåííàÿ ìåäèöèíà, 2002. 235 ñ.
17. Denkers E.Y., Gazzinelli R.T. Regulation and function of
T-cell-mediated immunity during Toxoplasma gondii infec-
tion // Clin. Microbiol. Rev. 1998. V. 11, ¹ 4. P. 569–588.
18. Prigione I., Facchetti P., Ghiotto F., Tasso P., Pistoia V.
Toxoplasma gondii-specific CD4+ T-cell clones from healthy,
latently infected humans display a Th0 profile of cytokine
secretion // Eur. J. Immunol. 1995. V. 25, ¹ 5. P. 1298–
1305.
19. Suzuki L.A., Rocha R.J., Rossi C.L. Evaluation of serological markers for the immunodiagnosis of acute acquired
toxoplasmosis // J. Med. Microbiol. 2001. V. 50, ¹ 1.
P. 62–70.
20. Ïîëåòàåâ À.Á. Èììóíîôèçèîëîãèÿ è èììóíîïàòîëîãèÿ.
Ì.: Ìåä. èíôîðì. àãåíòñòâî, 2008. 208 ñ.
21. Òèòîâ Ë.Ï., Êèðèëü÷èê Å.Þ., Êàíàøêîâà Ò.À. Îñîáåííîñòè ñòðîåíèÿ, ðàçâèòèÿ è ôóíêöèîíèðîâàíèÿ èììóííîé ñèñòåìû äåòñêîãî îðãàíèçìà // Ìåäèöèíñêèå íîâîñòè. 2009. ¹ 5. Ñ. 7–16.
22. Õàð÷åíêî Å.Ï. Èììóííàÿ ïðèâèëåãèÿ: ïàòîëîãè÷åñêèé
àñïåêò // Èììóíîëîãèÿ. 2009. ¹ 4. Ñ. 249–255.
23. Ëèìôîöèòû: ìåòîäû: ïåð. ñ àíãë. / ïîä ðåä. Äæ. Êëàóñà. Ì.: Ìèð, 1990. 393 ñ.
24. Òåðåíòüåâ Ï.Â. Ïðàêòèêóì ïî áèîìåòðèè. Ë.: Èçä-âî
ËÃÓ, 1977. 152 ñ.
25. Êîçëîâ À.Ã., Áîðèñîâ Ñ.Â., Ñìèðíîâà Ñ.Â., Ñàâ÷åíêî À.À.
Ïðàêòè÷åñêèå àñïåêòû äèàãíîñòèêè è ëå÷åíèÿ èììóííûõ
íàðóøåíèé. Íîâîñèáèðñê: Íàóêà, 2009. 274 ñ.
26. Ìèõàéëåíêî À.À., Ôåäîòîâà Ò.À. Ðîëü êîððåëÿöèîííûõ âçàèìîñâÿçåé â îöåíêå ôóíêöèîíàëüíûõ âîçìîæíîñòåé èììóííîé ñèñòåìû // Èììóíîëîãèÿ. 2000. ¹ 6.
Ñ. 59–61.
27. Êðûæàíîâñêèé Ã.Í. Äèçðåãóëÿöèîííàÿ ïàòîëîãèÿ // Ïàòîë.
ôèçèîëîãèÿ è ýêñïåðèì. òåðàïèÿ. 2002. ¹ 3. Ñ. 2–18.
28. Êðûæàíîâñêèé Ã.Í. Ñèñòåìíàÿ äåçèíòåãðîöèÿ è ðàñòîðìàæèâàíèå ôóíêöèîíàëüíûõ ñòðóêòóð êàê îáùåáèîëîãè÷åñêèå çàêîíîìåðíîñòè // Ïàòîëîã. ôèçèîëîãèÿ è ýêñïåðèì. òåðàïèÿ. 1977. ¹ 6. Ñ. 30–40.
Ïîñòóïèëà â ðåäàêöèþ 27.04.2014 ã.
Óòâåðæäåíà ê ïå÷àòè 09.10.2014 ã.
ëÓÍÓÎÓ‚‡ í‡Ú¸fl̇ î‰Óӂ̇ – ä-ð ìåä. íàóê, ÖÍÈË, Íàó÷íî-îáðàçîâàòåëüíûé öåíòð ëàáîðàòîðíîé ìåäèöèíû ÎìÃÌÀ (ã. Îìñê).
çÓ‚ËÍÓ‚ ÑÏËÚËÈ ÉÂÓ„Ë‚˘ () – êàíä. ìåä. íàóê, ÖÍÈË, Íàó÷íî-îáðàçîâàòåëüíûé öåíòð ëàáîðàòîðíîé ìåäèöèíû ÎìÃÌÀ (ã. Îìñê).
à̉ÛÚÌ˚È ÄÌÚÓÌ Ç‡ÒËθ‚˘ – ä-ð ìåä. íàóê, ÖÍÈË, Íàó÷íî-îáðàçîâàòåëüíûé öåíòð ëàáîðàòîðíîé ìåäèöèíû ÎìÃÌÀ (ã. Îìñê).
íÛÓÍ ç‡‰Âʉ‡ ÖÙËÏӂ̇ – êàíä. áèîë. íàóê, ÖÍÈË, Íàó÷íî-îáðàçîâàòåëüíûé öåíòð ëàáîðàòîðíîé ìåäèöèíû ÎìÃÌÀ (ã. Îìñê).
ÇÂ΢ÍÓ É‡ÎË̇ çËÍÓ·‚̇, ÖÍÈË, Íàó÷íî-îáðàçîâàòåëüíûé öåíòð ëàáîðàòîðíîé ìåäèöèíû ÎìÃÌÀ (ã. Îìñê).
çÓ‚ËÍÓ‚ ÑÏËÚËÈ ÉÂÓ„Ë‚˘, òåë. 8 (3812) 37-27-25; e-mail: [email protected]
Бюллетень сибирской медицины, 2014, том 13, № 5, с. 93–101
99
Соколова Т.Ф., Новиков Д.Г., Индутный А.В. и др.
Состояние иммунитета у потомства крыс, подвергавшихся воздействию антигенов…
IMMUNITY STATE IN THE OFFSPRING OF RATS EXPOSED ANTIGENS
TOXOPLASMA GONDII
Sokolova T.F., Novikov D.G., Indutny A.V., Turok N.Ye., Velichko G.N.
Omsk State Medical Academy, Omsk, Russian Federation
ABSTRACT
Today the questions about possibility of development disturbances in the immune system of the fetus and
the newborn in chronic toxoplasmosis are poorly understood. Aim of research: to detect immunological
disturbances in the offspring of rats which have been administered antigens T. gondii.
Two series of experiments was performed. In these experiments white female Wistar rats in the III trimester of pregnancy have been administered corpuscular antigen T. gondii. The 60 days-old offspring of
these rats have been included in study group of 137 animals. CD3+ cells count was performed in peripherical blood and standard suspension of splenocytesrats offspring. Peripherical blood cells count was
performed in the blood of the rats offspring. In the second experiment rats offspring have been administered sheep erythrocytes in 5 days, before euthanasia. In spleen of this rats antigen-produced cells was
counted.In control group was included 118 animals, which was born from white female Wistar rats have
been administered 0,9% NaCl solution. CD3+ cells was detected in Cytomics FC500 flow cytometry
analyzer (Beckman Coulter, USA) by use rats origne-specifed monoclonal antibodies Anti-Rat CD3-FITC
(Beckman Coulter, USA). Hematological parameters was assessed by use hematological analyzer Excell22 (USA).
We observed, that CD3+ lymphocytes and antigen-produced cells was decreased in test group (degress of
decrease CD3+ cells was 17,2%; ð = 0,003 in spleen vs. control group, degress of decrease antigenproduced cells was 27,3%; ð = 0,03 vs. control group). Number of leukocytes was increased in in test
group (34,5%; ð = 0,009 vs. control group). Power and strength correlation pleiades between studied
blood and spenal markers were higher in in test group vs. control group (∑Gi = 16; ∑Di = 4,38 vs.
∑Gi = 13; ∑Di = 2,28). This phenomenon is probably due to the development adaptive reactions disruption in the immune system and development secondary immunodeficiency states in the offspring of rats.
Violations of immunoreactivity, as well as disruption the possibility of operational restructuring of the
immune system and choosing the best immune response in the offspring of rats whose perinatal development take place under the effect of antigens T. gondii, persists for a long time – within 60 days of postnatal life.
KEY WORDS: T. gondii antigens, immune response, perinatal period.
Bulletin of Siberian Medicine, 2014, vol. 13, no. 5, pp. 93–101
References
1. Barycheva L.Yu. Russian Perinatologic and Pediatric journal, 2004, vol. 29, no. 2, pp. 55–59 (in Russian).
2. Barycheva L.Yu., Orehov K.V. Immunology, 2004, no. 6,
pp. 358–361 (in Russian).
3. Dolgih T.I. Infection and immunity, 2011, no. 1, pp. 43–45
(in Russian).
4. Podzolkova N.M., Skvorcova M.Yu., Mel'nikova N.I.,
Ostrejkov I.F. Obstetrics and Gynecology, 2009, no. 3,
pp. 27–32 (in Russian).
5. Savicheva A.M., Shipicyna E.V. Obstetrics and Gynecology,
2009, no. 3, pp. 33–38 (in Russian).
6. Samodova O.V., Titova L.V. Childhood Infections, 2010,
no. 1, pp. 32–34 (in Russian).
7. Sidorova I.S., Aleshkin V.A., Afanas'ev S.S., Matvienko
N.A. Russian Bulletin Perinatology and Pediatrics, 1999,
no. 6, pp. 10–16 (in Russian).
100
8. Bessieres M.H., Berrebi A., Cassaing S., Fillaux J., Cambus J.P.,
Berry A., Assouline C., Ayoubi J.M., Magnaval J.F. Diagnosis of congenital toxoplasmosis: prenatal and neonatal
evaluation of methods used in Toulouse University Hospital
and incidence of congenital toxoplasmosis. Mem. Inst.
Oswaldo Cruz, 2009, vol. 104, no. 2, pp. 389–392.
9. Fernandes R.C., Vasconcellos V.P., Araujo L.C., MedinaAcosta E. Vertical transmission of HIV and toxoplasma by
reactivation in a chronically infected women. Braz. J. Infect.
Dis., 2009, vol. 13, no. 1, pp. 70–71.
10. Reis V.V., Tessaro M.M., D’Azevedo P.A. Toxoplasma-IgA
and IgG-avidity in single samples from areas with a high infection rate can determine the risk of mother-to-child
transmission. Rev. Inst. Mtd. Trop. Sao Paulo, 2006,
vol. 48, no. 2, pp. 93–98.
11. Gilbert R., Tan H.R., Gliffe S., Guy E., Stanford M. Symptomatic toxoplasma infection due to congenital and postnatally acquired infection. Arch. Dis. Child., 2006, vol. 91,
Бюллетень сибирской медицины, 2014, том 13, № 5, с. 93–101
Оригинальные статьи
no. 6, pp. 495–498.
12. Hedman K., Lappalainen M., Seppala I., Makela O. Recent
primary toxoplasma infection indicated by a low avidity of
specific IgG. J. Inf. Dis., 1989, vol. 159, no. 4, pp. 197–
203.
13. Goncharov D.B., Mezenceva M.V., Surgucheva I.M., Ko0
bec N.V., Ignatova N.G., Shherbenko V.Je., Narovljanskij A.N.
Medical parasitology, 2008, no. 1, pp. 16–19 (in Russian).
14. Williams S.L., Burton E.C. Disseminated toxoplasmosis in a
patient with undiagnosed AIDS. Proc. (Bayl Univ. Med.
Cent), 2009, vol. 22, no. 1, p. 2.
15. Bobrova O.V. International medical journal, 2009, no. 3,
pp. 129–134 (in Russian).
16. Vasil'ev V.V. Toxoplasmosis: modern scientific and practical approaches. Nizhny Novgorod, Sovremennaya Medicina
Publ., 2002. 235 p. (in Russian)
17. Denkers E.Y., Gazzinelli R.T. Regulation and function of Tcell-mediated immunity during Toxoplasma gondii infection.
Clin. Microbiol. Rev., 1998, vol. 11, no. 4, pp. 569–588.
18. Djurkovic-Djakovic O. Toksoplazmoza i imunosupresija. Srp.
Arh. Celok. Lek., 1998, vol. 126, no. 5–6, pp. 197–203.
19. Prigione I., Facchetti P., Ghiotto F., Tasso P., Pistoia V.
Toxoplasma gondii-specific CD4+ T cell clones from healthy,
latently infected humans display a Th0 profile of cytokine
secretion. Eur. J. Immunol., 1995, vol. 25, no. 5, pp. 1298–
1305.
20. Suzuki L.A., Rocha R.J., Rossi C.L. Evaluation of serological markers for the immunodiagnosis of acute acquired
toxoplasmosis. J. Med.Microbiol., vol. 50, no. 1, pp. 62–70.
21. Poletaev A.B. Immunophysiology and immunopathology.
Moscow, Medicinskoe informacionnoe agentstvo Publ.,
2008. 208 p.
22. Titov L.P., Kiril'chik E.Ju., Kanashkova T.A. Medical news,
2009, no. 5, pp. 7–16 (in Russian).
23. Harchenko E.P. Immunology, 2009, no. 4, pp. 249–255 (in
Russian).
24. Lymphocytes: Methods. Ed. J. Clauss. London, 1990. 393 p.
25. Terent'ev P.V. Workshop on biometrics. Leningrad, LGU
Publ., 1977. 152 p. (in Russian).
26. Kozlov A.G., Borisov S.V., Smirnova S.V., Savchenko A.A.
Practical aspects of diagnosis and treatment of immune disorders. Novosibirsk, Nauka Publ., 2009, 274 p. (in Russian).
27. Mihajlenko A.A., Fedotova T.A. Immunology, 2000, no. 6,
pp. 59–61 (in Russian).
28. Kryzhanovsky G.N. Pathological Physiology and Experimental Therapy, 2002, no. 3, pp. 2–18 (in Russian).
29. Kryzhanovsky G.N. Pathological Physiology and Experimental Therapy, 1977, no. 6, pp. 30–40 (in Russian).
Sokolova Tatiana F., Omsk State Medical Academy, Omsk, Russian Federation.
Novikov Dmitry G. (), Omsk State Medical Academy, Omsk, Russian Federation.
Indutny Anton V., Omsk State Medical Academy, Omsk, Russian Federation.
Turok Nadezhda Ye., Omsk State Medical Academy, Omsk, Russian Federation.
Velichko Galina N., Omsk State Medical Academy, Omsk, Russian Federation.
Novikov Dmitry Georgievich, Ph. +7 (3812) 37-27-25; e-mail: [email protected]
Бюллетень сибирской медицины, 2014, том 13, № 5, с. 93–101
101