ДИМЕФОСФОН Применение в пульмонологии

Ïóëüìîíîëîãèÿ
А.А. Визель, д.м.н., главный специалист-эксперт пульмонолог Республики Татарстан
ДИМЕФОСФОН
Применение в пульмонологии
имефосфон является оригинальным отечественным препаратом,
полученным путем целенаправленного поиска в ряду неантихолинэстеразных фосфорорганических
соединений. Препарат разработан
в Казани. Новизна и оригинальность
этого лекарственного средства подтверждены патентами России, Великобритании, Германии, Швейцарии,
Японии и Венгрии. Димефосфон
представляет собой диметиловый
эфир 1,1-диметил-3-оксобутил-фосфоновой кислоты.
Д
Лекарственная форма Димефосфона – 15%-ый водный раствор для
приема внутрь и наружного применения. Она представляет собой
бесцветную, прозрачную жидкость
со своеобразным запахом и горьким
вкусом.
Более чем за тридцатилетний
период исследований Димефосфона
во многих научно-исследовательских и клинических учреждениях
России и в первую очередь казанскими учеными – сотрудниками КГМУ
обнаружены антиацидотические,
вазоактивные, мембраностабилизирующие, нейропротекторные, кардиои нейротропные, антиагрегантные,
противоаллергические, иммунокорригирующие, антигипоксические,
антиоксидантные, бактериостатические, ранозаживляющие и радиопротективные свойства препарата.
Димефосфон широко применяется
в нейрохирургии и неврологии (Данилов В.И., Поликлиника №2, 2008).
Нарушение кислотно-основного
состояния (КОС) является важным патогенетическим звеном многих заболеваний. При выраженных ацидозах
в клинической практике для срочной
коррекции КОС обычно используют
гидрокарбонат натрия или триса-
мин, которые вводятся внутривенно
в условиях стационара и тре буют
постоянного контроля параметров
КОС во избежание сдвига в сторону
алкалоза. Они не устраняют внутриклеточные сдвиги рН, не влияют на
метаболические процессы в тканях,
вызвавшие ацидоз (Студенцова И.А.
и др., 1989). Эффект Димефосфона
осуществляется за счет вмешательства в метаболические процессы:
он нормализует углеводный обмен
в цикле Кребса и интенсифицирует
распад глюкозы по пентозному циклу
(Заиконникова И.В. и др., 1977), интенсифицирует почечный и легочный
механизм регуляции КОС, усиливает
внутриорганный кровоток и тканевой
метаболизм (И.А. Студенцова и др.
1987). Преимуществом Димефосфона является быстрое проявление антиацидотического эффекта,
и возможность длительного применения препарата вне стационара
без опасения вызвать алкалоз.
Включение его в комплексную терапию различных заболеваний облегчает течение болезни и ускоряет
выздоровление. Димефосфон эффективен при комплексной терапии
острых и хронических заболеваний
органов дыхания с субкомпенсированной легочной гипертензией, при
бронхоспастическом варианте бронхиальной обструкции (хронический
бронхит, бронхиальная астма, туберкулез легких). Использование Димефосфона во фтизиопульмонологии
обусловлено тем, что он нормализует
КОС крови, улучшает метаболизм
печени, оптимизирует центральный
и региональный кровоток, является
мягким иммуномодулятором, что
было показано исследованиями
сотрудников кафедры фтизиопульмонологии КГМУ (Казань) на протяжении более десяти лет, а также многочисленными экспериментальными
и клиническими исследованиями
казанских ученых и ученых Москвы,
С-Петербурга, Ташкента, Саранска
и др. городов. Он хорошо сочетается
с традиционными бронхолитическими
препаратами и, в отличие от других
вазодилататоров, снижает уровень
гипоксемии.
В Центральном институте усовершенствования врачей (Москва) проведена сравнительная оценка влияния
бронхолитиков на кислородный состав и кислотно-основное состояние
(КОС) крови у больных с обструктивной дыхательной недостаточностью.
При этом с помощью радиоактивного
ксенона установлена четкая связь
между сдвигом в состоянии вентиляция/кровоток в отдельных участках
легких и изменениями кислородного
состава крови. При лечении Димефосфоном больных с увеличенным
значением рO2 происходило избирательное перемещение кровотока в гипервентилируемые участки легких, а у
больных со сниженным рО2 наблюдалось перемещение кровотока в гиповентилируемые участки легких, т.е.
увеличение паренхиматозного шунтирования. (Замотаев И.П. и др., 1981).
Препарат оказывает четкое оксигенирующее действие, нормализует
рН крови, поэтому Димефосфон
целесообразно использовать
в пульмонологической клинике при
наличии гиперкапнии и снижении
насыщенности крови кислородом
(Алексеева Н.В., 1982).
Димефосфон подавляет высокую
кининогеназную активность крови
в остром периоде заболеваний ОРВИ
с бронхообструктивным синдромом
(БОС). Больные ОРВИ с БОС дети
раннего возраста наряду с обычной
терапией, получали димефосфон
в виде 15% раствора внутрь из расчета 100 мг/кг массы в сутки в течение 5 дней (препарат сравнения
контрикал ежедневно, внутривенно,
капельно в течение первых 3–5 дней
болезни). Установлено, что Димефосфон обладает свойством повышать
антикалликреиновую активность
и снижать уровень калликреина крови уже через 2 дня лечения препаратом. После окончания пятидневного
курса лечения показатели активности кининогенеза нормализовались.
Ï î ë è ê ë è í è ê à ¹ 5 2008
82
тел./факс редакции: (495) 672870829\92, 368847803
Ïóëüìîíîëîãèÿ
Преимуществом Димефосфона является пероральное
применение и отсутствие
побочных реакций. Использование Димефосфона привело
к значительному сокращению
продолжительности признаков
дыхательной недостаточности,
одышки, физикальных изменений со стороны органов
дыхания по сравнению с контрольной группой больных,
получавших только общепринятую терапию, и привело
к уменьшению сроков пребывания больных в стационаре
на 2 койко-дня. Положительное терапевтическое действие
Димефосфона связано и со
снижением повышенного уровня гистамина крови, регистрируемого в остром периоде
заболевания, что объясняется
мембраностабилизирующими
свойствами Димефосфона.
В результате проведенного
исследования Димефосфон
был рекомендован для включения его в комплексную терапию больных ОРВИ с БОС
(Анохин В.А., 1985).
Оценивалось влияние применения Димефосфона (в дозе
100 мг/кг 4 раза в день в течение
10 дней) у больных с хроническими неспецифическими
заболеваниями легких. У всех
больных имелись явления дыхательной недостаточности различной степени выраженности,
метаболический и дыхательный
ацидоз разной степени компенсации. У всех больных регистрировались реограммы мозга,
легких, печени и поликардиограмма до начала лечения или
контрольного наблюдения и, соответственно, через 5 и 10 дней
после. У больных, получавших
Димефосфон, наблюдалась
положительная динамика объемного кровотока головного мозга,
легких, печени, нормализация
венозного тонуса с уменьшением сопротивления артериальному притоку по сравнению
с контрольной группой больных,
не получавших его. Димефосфон оказывал нормализующее
влияние на сократительную
способность миокарда левого
желудочка, улучшал общее
состояние больных, которое проявлялось уменьшением одышки,
повышением толерантности
к физической нагрузке, уменьшением цианоза губ. У контрольной группы больных к десятому
дню традиционной терапии таких изменений не наступило.
Клиническое улучшение общего
состояния связано с уменьшением гиперкапнии, подтвержденном при исследовании КОС,
а также улучшением условий
диффузии и аэрации вследствие
увеличения интенсивности легочного кровотока. Полученные
данные позволяют считать
целесообразным включение Димефосфона в курс
лечения больных с хроническими неспецифическими
заболеваниями легких (Панкова В.П., 1978).
Проведен сравнительный
клинический анализ результатов лечения острой гнойной
деструктивной пневмонии
(ОГДП), преимущественно
с легочно-плевральной формой заболевания, у 46 детей
в возрасте от 8 месяцев до
3 лет, половина больных кроме
общепринятой терапии получали Димефосфон и эссенциале.
У детей второй группы купирование основных проявлений
заболевания (дыхательная
недостаточность, симптомы
интоксикации, слабость), восстановление состава и стабильности клеточных мембран,
состава поверхностно-активных веществ легких, а также
нормализация легочной вентиляции, происходили за сроки
в полтора раза более короткие,
чем у детей, которым проводили только общепринятую терапию. Эти результаты связаны
с наличием у Димефосфона
оксигенирующего эффекта,
а также антифосфолипазной активности, поэтому
целесообразно включение
Димефосфона в комплексную терапию ОГДП у детей
(Вайнберг М.М., 1987). Наблюдалось аналогичное действие
Димефосфона у детей раннего
возраста при лечении острой
деструктивной пневмонии
и отмечено, что Димефосфон
способствует активации репаративных процессов в поврежденной легочной ткани (Исмаилова М.А. и др., 1989).
… Преимуществом
Димефосфона
является пероральное применение и отсутствие
побочных реакций.
Использование
Димефосфона привело к значительному сокращению
продолжительности признаков
дыхательной
недостаточности,
одышки, физикальных изменений со стороны
органов дыхания
по сравнению
с контрольной
группой больных,
получавших только
общепринятую
терапию, и привело
к уменьшению
сроков пребывания больных
в стационаре
на 2 койко-дня …
Изучение эффективности
Димефосфона в комплексной терапии хронической
пневмонии и рецидивирующего бронхита у детей (в виде
15% раствора, из расчета
30 мг/ кг, 3 раза в день, в течение 10 дней), показало, что
препарат повышает количество
Т- и В-лимфоцитов в периферической крови, снижает степень дисиммуноглобулинемии,
улучшает самочувствие больных, отмечается выраженная
положительная динамика перкуторных и аускультативных
данных, сокращает «койкодень» пребывания больных
в стационаре. В ряде случаев
использование Димефосфона позволяет исключить из
терапии антибактериальные
препараты. Автор рекомендует включение Димефосфона как иммунокорректора в комплексную терапию
хронической пневмонии
и рецидивирующего бронхита в стадии обострения
(Осинцев А.Н., 1986).
Димефосфон применен
в комплексной терапии пневмонии у новорожденных детей,
которая сопровождалась сдвигами газового состава крови
и нарушениями функционального состояния всех органов
и систем. Под наблюдением
находилось 50 детей в возрасте от 5 до 28 дней, с мелкоочаговой и сливной пневмонией.
У 20 новорожденных заболевание протекало в тяжелой
форме с проявлениями дыхательной недостаточности
и симптомами выраженной
интоксикации. Димефосфон
назначали в остром периоде пневмонии в виде 15%
раствора из расчета 50 мг/кг
массы тела в сутки в течение
4–9 дней (по 1 чайной ложке
3 раза в день до кормления
ребенка). У детей, получавших
Димефосфон, отмечалось
более быстрое исчезновение
симптомов дыхательной недостаточности, интоксикации
и физикальных изменений
в легких. Нормализация показателей КОС происходила
у большинства детей уже на
2–3-и сутки после приема
препарата, тогда как в конт-
Ï î ë è ê ë è í è ê à ¹ 5 2008
тел./факс редакции: (495) 672870829\92, 368847803
83
Ïóëüìîíîëîãèÿ
рольной группе, получавшей традиционное лечение, эти показатели
восстанавливались лишь на 4–6-е
сутки. Димефосфон оказывал положительное действие на функцию
миокарда. Это выражалось в уменьшении числа детей, у которых регистрировались патологические сдвиги
на ЭКГ, и в процессе лечения составило 53% новорожденных, леченных
с использованием Димефосфона,
и 80% – в контрольной группе. Выявилось также положительное терапевтическое действие Димефосфона
на показатели периферического
кровообращения, отчетливо проявляющееся в регуляции сосудистого
тонуса и реологических показателях
крови. Все это, по-видимому, и способствует процессу выздоровления.
Учитывая высокую терапевтическую активность Димефосфона, авторы рекомендуют использовать
его в комплексном лечении пневмонии у новорожденных детей
(Пикуза О.И. и др., 1989).
Изучено влияние Димефосфона на иммунологический статус
и сезонный дисбаланс липидов
и липоперекисей у детей, больных
бронхиальной астмой. Применение
Димефосфона способс твовало
нормализации количества полных
и неполных розеток, снижению процента О-РОК, увеличению числа
низкоафинных Т-клеток, снижению
уровня Т-супрессоров и повышению Т-хелперов. Отмечено положительное влияние Димефосфона на
липидный обмен и перекисное окисление липидов. Авторы считают, что
Димефосфон, обладая выраженным
иммуно-корригирующим действием,
может быть препаратом выбора, т.к.
его эффекты превосходят таковые
левамизола, а побочных явлений от
применения Димефосфона не наблюдалось (Гордеев В.В., 1988).
Было также установлено, что на
фоне традиционной терапии бронхиальной астмы (эуфиллин, интал, астмопент или новодрин) назначение
Димефосфона в виде 15% раствора
в течение 1–2 недель (50 мг/кг массы тела 3 раза в день) достоверно
увеличивало жизненную емкость
легких (ЖЕЛ) на 14,5% и уменьшало
лейкоцитоз. Велоэргометрическая
проба после курса Димефосфона
привела к преобладанию объемной
реакции над прессорной. Полученные результаты позволили
положительно оценить включение
Димефосфона в комплексную
терапию бронхиальной астмы (Визель А.А., 1991).
Димефосфон рекомендован для
клинического применения при пневмонии, острых респираторных
заболеваниях, гриппе и других
инфекциях, хронических неспецифических заболеваниях легких,
туберкулезе, а также при других
патологических процессах, сопровождающихся ацидозом: при сахарном диабете, рахитоподобных
заболеваниях, в послеоперационном периоде.