Клиническое значение белков острой фазы

Оригинальные научные статьи f t
и желчных внутрипеченочных путей. Бухарест, Академия СРР, 1976.
12. Lin, T.Y. Treatment of non-parasitic disease ofthe liver: a new approach to
therapy with polycystic liver.//Ann.Surg. — Vol.1688. — R 921 — 922//.
13. Martelli, H. Discovery of benign hepatic lesionsduringinvestigation for hepatic
metastases.//Nouw Presse med. — 1982. — V o ll.ll. — R 2833 — 2836//.
14. Moschcowitz, E. Non-parasitic cyst (congenital) ofthe liver with a study of
aberrant bile ducts.//Am J . Med.Sci. — V.131, R674 — 680//.
15. Pichlmayer, R., GrubernatisG. Preventive surgical indicationsin liver and bile
duct surgery//Chirurg. — 1987 — Bd. 58. — S.316 — 323//.
16. Roemer, С. E., Ferrycci J.T., Mueller RR. Hepatic cysts: diagnosis and therapy
ly sonographic needle aspiration. //AmerJ.Roentgend. — 1981.— Vol.136. — P.
1065 — 1071.
17. Sancher,H.,GagnerM„ Jenkins RL„ Lewis W.D., Munson J.L.BruuschJ.W .
Surgical management of non-parasitissystic liverdisease.//Am. J.Surg., 1991,—
V.161. — R113 — 118//.
18. Swobodnik, W. Sonographic of focal lesions ofthe liver. //Leber. Magen.
Darm. — 1986. — Bd.3 № 3 .— S.153 — 168.
19. Turnage, R.H., Eckhauser F.E., Knol J.A., Thompson N.W. Therapeute
dilemmas in patients with symptomatic polycystic liverdisease. //Amer. Surg., —
1988,— Vol. 54, № 6. — P. 365 — 372.
f t Обзоры и лекции
Ю.К. Абаев, Н.И. Телятицкий
КЛИНИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ БЕЛКОВ ОСТРОЙ ФАЗЫ
Белорусский государственный медицинский университет
Показано клиническое значение белков острой фазы при различных заболеваниях воспалительного генеза и
травмах.
ответ на любое повреждение организма при ожо­
гах, физической травме, инфекциях, хирургических
операциях и т.д. в организме развиваются защитные фи­
зиологические реакции, направленные на локализацию оча­
га повреждения и восстановление нарушенных функций, то
есть воспаление. Комплекс изменений, возникающих вслед
за повреждением, в совокупности составляет понятие ост­
рой фазы воспаления, в развитии которой участвуют различ­
ные системы организма - иммунная, нервная, эндокрин­
ная, сердечно-сосудистая и др [4,17,19, 24].
Представление о воспалении как о системном процес­
се, индуцирующем ответные реакции на уровне макроор­
ганизма, даже при наличии четко ограниченного очага во
многом связано с открытием комплекса белков острой
фазы (acute-phase proteins) или «адаптивных белков». По­
нятие «белки острой фазы» (БОФ) объединяет до 30 раз­
личных протеинов, выявляемых в плазме крови и других
биологических жидкостях в острую фазу воспаления лю­
бой этиологии, обладающих различными физиологичес­
кими свойствами [5, 6,8].
К БОФ относят С-реактивный белок (СРБ), сывороточ­
ный предшественник амилоида A (SAP), компоненты ком­
племента, о^-гликопротеин (орозомукоид), церулоплаз­
мин, (Xj-антитрипсин, а-макроглобулины, фибриноген, про­
тромбин, фактор VII, плазминоген, гаптоглобин, иммуно­
глобулины, ферритин и др. Концентрация их существенно
зависит от стадии, течения заболевания и массивности
повреждения, что и определяет ценность тестов для кли­
нической лабораторной диагностики [2, 3, 6].
Практически все БОФ синтезируются в печени. Про­
цесс их образования интенсифицируется катехоламина­
ми, то есть стимуляцией симпато-адренало-вой системы, а
также выходом из лейкоцитов в процессе фагоцитоза ряда
пептидных факторов, способствующих биосинтезу в ядрах
клеток молекул информационной РНК и, следовательно,
белка. Кроме того, синтез БОФ активируется провоспалительными цитокинами - интерлейкином (ИЛ)-1, ИЛ-6, ИЛ11, фактором некроза опухолей (ФНО) и интерфероном-у.
Многообразие БОФ связано с многокомпонентностью
формирования воспалительного ответа, поэтому в их чис­
ло входят не только протеины, относящиеся к семейству
пентраксинов (СРБ, сывороточный P-компонент амилои­
да - SAP), транспортные белки (пральбумин, церулоплаз­
В
мин, трансферрин) и ингибиторы протеаз (с^-антитрипсин,
а-макроглобулин), но и факторы коагуляции и фибринолиза (фибриноген и др.) [5, 6].
Представители семейства пентраксинов активируют
комплемент по классическому пути, а также принимают
участие в опсонизации корпускулярных антигенов и бак­
терий. Со способностью пентраксинов взаимодействовать
с антигенами ядер клеток, в том числе с хроматином, свя­
зана еще одна функция протеинов этого класса - связы­
вание с антигенами клеток, погибших вследствие некроза
или апоптоза. В результате этого предотвращается разви­
тие аутоиммунных реакций, обусловленных накоплением
данных субстанций в тканях. Общей характеристикой бел­
ков данной группы является выраженная опсонизирующая, антипротеолитическая и бактериостатическая актив­
ность, а также способность к связыванию свободных ра­
дикалов, усилению коагуляции крови и активации систе­
мы комплемента [6,19].
Повышение уровня БОФ при воспалении является ком­
пенсаторной реакцией, связанной со свойством ингиби­
ровать освобождаемые в процессе деструкции клетки и
способные вызвать вторичное повреждение ткани протеолитические ферменты (протеазы), а также подавлять ауто­
иммунную агрессию. По этой причине локализующиеся в
органах очаги острого воспаления окружены валом, со­
стоящим из белково-углеводных комплексов, главным
образом сиалогликопротеинов и содержащих все БОФ.
Благодаря этому в организме ограничивается воспали­
тельный процесс и сдерживается аутоагрессия. Тем не
менее, ряд вирусных инфекций может протекать без чет­
кого повышения уровня отдельных БОФ, например СРБ.
Некоторые заболевания кишечника протекают при нор­
мальной концентрации основной группы гликопротеинов
- серогликоидов (серомукоидов) [4, 7,17].
В клинической практике широко используется опре­
деление уровня БОФ, что обусловлено их ключевой ролью
в каскаде реакций неспецифической защиты при различ­
ных заболеваниях. Особенностью большинства БОФ яв­
ляется неспецифичность и высокая корреляция концент­
рации в крови с активностью патологического процесса.
Это выгодно отличает БОФ от таких показателей, как СОЭ,
число лейкоцитов и сдвиг лейкоцитарной формулы. В на­
стоящее время общепризнано - для мониторинга тече­
Ш Ш Ш Ш ЯЯШ Ш Ш Ш -
69
ft
Обзоры и лекции
ния воспалительного заболевания и контроля эффектив­
ности лечения более рационально использовать тесты на
БОФ.
Увеличение содержания БОФ в плазме крови отмеча­
ется спустя 5 - 6 ч после повреждения ткани. Максималь­
ные сдвиги обнаруживаются между 12 и 48 ч развития
острой воспалительной реакции. В зависимости от ее вы­
раженности концентрация БОФ возрастает в 1,5 - 2,5 раза.
Характерно, что в этот же период в клетках печени умень­
шается образование других белков плазмы крови и, преж­
де всего - альбуминов [5, 7, 14]. Интерпретируя количе­
ственное содержание БОФ в крови, следует учитывать как
функциональное состояние печени, так и фильтрационную
функцию почек. При ее снижении может повышаться кон­
центрация отдельных гликопротеинов, например орозомукоида, а при нарушении кровообращения и застойных
явлениях в большом кругу - понижаться [7].
Реакция БОФ на воспалительный процесс в организ­
ме человека неодинакова, в связи, с чем их делят на груп­
пы в зависимости от времени и степени выраженности
реагирования. К I группе БОФ, концентрация которых по­
вышается в самом начале воспалительного процесса, от­
носят представителей семейства пентраксинов СРБ и ами­
лоидный белок А сыворотки крови. СРБ - а 2-глобулин,
минорный белок плазмы, пептид с молекулярной массой
115 кДа, состоящий из 5 безуглеводных субъединиц, каж­
дая с молекулярной массой 22,5 - 23 кД, размером 10 11 нм.
Впервые СРБ получен в 1930 г. W. Tillet и Т. Francis при
исследовании больных крупозной пневмонией. Характер­
ное название этого гликопротеина определяется свой­
ством давать преципитат с С-полисахаридом клеточной
стенки пневмококков в присутствии ионов Са2+. Позже Т.
Abernethy и О. Avery установили, что СРБ является протеи­
ном. Пептид, практически идентичный человеческому СРБ
обнаружен у морских рыб, а также у представителей одно­
го из самых древних отрядов членистоногих - мечехвос­
тов рода Limulus. Это является аргументом в пользу того,
что острофазовый ответ - далеко не самая новая с точки
зрения биологической эволюции реакция на воздействие
стрессорных факторов [5, 9,15].
Основным местом синтеза сывороточного СРБ как в
норме, так и при патологии являются гепатоциты. Главная
роль в запуске синтеза данного белка принадлежит ИЛ-1
и ИЛ-6. У здоровых взрослых концентрация СРБ в плазме
крови крайне низка - меньше порога чувствительности
используемых для определения лабораторных методов
(0,1 - 10 мг/л). Поэтому считают, что в норме СРБ практи­
чески отсутствует, и говорят об отрицательной реакции на
белок, рассматривая его как парапротеин, то есть белок,
появляющийся в крови при патологии.
СРБ - уникальный маркер острофазного ответа орга­
низма на воспаление и степень его выраженности, так как
является самым чувствительным (увеличение в 20 - 100
раз, в отдельных случаях в 1000 раз) и самым быстрым (в
первые 6 - 8 ч) показателем повреждения. Максималь­
ной выраженности реакция на СРБ достигает в период
разгара болезни. По мере затухания воспалительного
процесса или при переходе его в хроническую фазу белок
исчезает из крови, вновь появляясь при обострении забо­
левания [6,11, 20].
СРБ с большим постоянством определяется в острой
70
фазе заболеваний, сопровождающихся синдромом вос­
паления и некробиозом. С использованием этого теста
можно судить о тяжести патологического процесса, глуби­
не и выраженности деструкции тканей. Установлена тес­
ная связь между увеличением уровня а 2-глобулинов плаз­
мы и появлением в крови СРБ. Так, при содержании а 2глобулинов более 11% СРБ всегда обнаруживается в кро­
ви. Если же уровень а 2-глобулинов превышает 18% от об­
щего количества белка, то реакция на СРБ становится рез­
ко положительной [5, 18].
Кроме того, СРБ - это компонент неспецифического
иммунного ответа, который встречается на ранних стади­
ях после проникновения антигена в организм и действует
как опсонин посредством стимуляции фагоцитоза нейтрофилов и клеток моноцитарно-макрофагальной системы.
Продукты протеолиза СРБ - мономер СРБ и тафтсиноподобные пептиды вызывают усиление продукции аниона
О 2, повышение активности миелопероксидазы и адгезив­
ных свойств, являются хематтрактантами и, кроме того,
регуляторами пролиферации Т-лимфоцитов и В-лимфоцитов.
Присоединенные к мембранам микроорганизмов и
поврежденным клеткам комплексы СРБ с лигандами ак­
тивируют каскад системы комплемента по классическо­
му и альтернативному пути. При этом осуществляется дру­
гая важная функция СРБ - способствовать удалению эн­
догенных веществ, образующихся при деструкции клеток
[4,12, 22].
Таким образом, можно говорить о том, что главной фун­
кцией СРБ у млекопитающих является иммунорегуляторная, модулирующая иммунные и неспецифические реак­
ции и обеспечивающая кооперацию между ними. В этом
отношении интересно отметить схожесть в структуре и фун­
кции между СРБ и маннансвязывающим белком (МСБ).
Оба обладают лектинподобными свойствами, однако в
отличие от маннозоспецифичного МСБ, СРБ - глюкозаминогликанспецифичен [6, 7].
Основной функцией СРБ является модуляция воспа­
лительного процесса. СРБ способен активировать комп­
лемент по «классическому» пути, связываясь с C lq -субъединицей C l -фракции, привлекать в очаг воспаления мо­
ноциты и, кроме того, проявлять прокоагулянтную актив­
ность. Благодаря тропизму к компонентам клеточной стен­
ки пневмококков СРБ обладает способностью опсонизировать патогенные микроорганизмы за счет связывания
с рецепторами Fc-y.
При инфекционных заболеваниях СРБ может присут­
ствовать не только в плазме крови, но и цереброспиналь­
ной жидкости. Увеличение его концентрации в ликворе
выявляется в 95% случаев при бактериальных менинги­
тах, в то время как при поражении мозговых оболочек
вирусной этиологии этот показатель чаще всего остается
в пределах нормальных значений [19, 23].
Другой представитель семейства пентраксинов - SAR
является предшественником P-компонента амилоидных
фибрилл - постоянной составной части амилоидных депо­
зитов при всех формах амилоидоза, в том числе и пред­
ставляющих в настоящее время популяционную пробле­
му (болезнь Альцгеймера). Биологическая роль SAP со­
стоит в отграничении воспалительного ответа и блокаде
реакций аутоиммунитета за счет ингибирования клеточ­
ной адгезии при взаимодействии со специфическими сай­
■
Обзоры и лекции f t
тами связывания, локализующимися на мембране полиначала заболевания и достигает уровня в среднем в 5 раз
морфно-ядерных лейкоцитов и моноцитов. Кроме того,
выше исходного. Однако в ряде случаев содержание этих
находясь в составе базальных мембран, SAP препятству­
белков не превышает верхней границы нормы, что зат­
ет их контакту с фибробластами, тем самым, предупреж­
рудняет интерпретацию результатов исследования и тре­
дая процесс фиброза [6].
бует оценки их концентрации в динамике.
Из БОФ особого внимания заслуживает семейство
КIV группе БОФ относят протеины, концентрация кото­
сывороточных амилоидных белков (SAA), представляющих
рых изменяется в минимальной степени, однако их роль в
собой аполипопротеин липопротеинов белков высокой
острой фазе воспаления весьма значима - это иммуно­
плотности (ЛПВП). У человека существуют 4 формы SAA
глобулины, а 2-макроглобулин, трансферрин [6].
(SAA1 - SAA4). Как и СРБ, представители семейства бел­
Одним из основных компонентов развития воспали­
ков SAA обнаруживаются у различных животных, в том
тельного ответа является тромбоз. В связи с этим к мар­
числе у лососевых рыб. Синтез SAA индуцируется сочетан­
керам острофазового ответа относят факторы коагуляции
ным действием ИЛ-1 и ИЛ-6 [6].
(фибриноген) и фибринолиза (плазминоген, тканевой ак­
II
группу БОФ составляют протеины, концентрация ко­тиватор плазминогена), а также антикоагулянты (тромботорых начинает увеличиваться через 24 ч после начала
цитарный фактор-4, протеин С, аннексины). При острофа­
воспаления. К ней относятся а 1-антитрипсин,а1-кислый гли­
зовом ответе уровень фибриногена крови коррелирует с
копротеид или орозомукоид (основной представитель
концентрацией СРБ. Показана возможность взаимодей­
серомукоидов) и гаптоглобин. Концентрация этих белков
ствия этих веществ, однако роль образующегося при этом
увеличивается в 2 - 5 раз по сравнению с исходным уров­
комплекса остается неясной [5, 6]. Следует отметить, что
нем, нормализация же происходит более медленно по
отдельные БОФ являются неспецифическими маркерами
сравнению с СРБ. Ингибиторы протеаз определяют защи­
бактериальной инфекции и могут ответить реакцией на
ту тканей от повреждающего действия лейкоцитарных
неинфекционную патологию, в связи, с чем считается це­
ферментов. Основной мишенью о^-антитрипсина являет­ лесообразным одновременное определение нескольких
белков в сыворотке крови больного. Кроме того, при кли­
ся эластаза нейтрофилов. Данный белок синтезируется
гепатоцитами, лейкоцитами, моноцитами и макрофагами.
ническом использовании определения БОФ необходимо
В норме a j-антитрипсин обеспечивает протекцию легоч­
учитывать различия во времени ответа [19].
В отличие от большинства представителей семейства
ной ткани от нейтрофильной эластазы. При генетически
обусловленной недостаточности о^-антитрипсина развива­
белков острой фазы СРБ является не только предметом
ется так называемая первичная эмфизема в ряде случа­
экспериментальных исследований, но и получил призна­
ев приводящая к развитию хронической дыхательной не­
ние в клинической практике в качестве индикатора вос­
достаточности в молодом возрасте [2].
палительного ответа, имеющего определенные преиму­
щества перед таким признанным маркером процесса вос­
Гаптоглобин представляет а 2-гликопротеин плазмы
паления, как СОЭ. Повышение концентрации СРБ опере­
крови, который образует с гемоглобином комплекс прак­
жает нарастание СОЭ и увеличение числа нейтрофилов
тически не способный к диссоциации. Концентрация гаппериферической крови при бактериальных инфекциях,
тоглобина увеличивается при инфекционных и онкологи­
ческих заболеваниях. Его противовоспалительная актив­
нередко возрастая в сотни раз менее чем через 48 ч с
ность определяется ингибирующим влиянием на метабо­
момента начала воспалительного процесса. Синтез СРБ
лизм нейтрофилов и подавлением продукции антител.
печенью усиливается и при оппортунистических инфекци­
ях у пациентов со скомпрометированной иммунной систе­
Кроме того, in vitro продемонстрирована способность гапмой, в том числе у ВИЧ-инфицированных. С внедрением в
тоглобина угнетать пролиферативный ответ моноцитов на
митогены.
широкую практику методов количественного определе­
К БОФ III группы относятся СЗ и С4 компоненты комп­
ния СРБ этот показатель стал применяться как один из
лемента и церулоплазмин, относящийся к транспортным
наиболее достоверных маркеров активности заболевания
в ревматологии. Показано, что при системных заболева­
протеинам, у которых в качестве лиганодов выступают
ниях соединительной ткани чувствительность теста с СРБ
ионы металлов. Церулоплазмин является основным пе­
реносчиком меди в организме человека и в условиях ост­
нередко превосходит чувствительность СОЭ [18].
С учетом изложенного определение концентрации СРБ
рофазового ответа приобретает способность нейтрализо­
в крови получило широкое распространение в клиничес­
вать перекиси в избытке образующиеся при воспалении.
кой лабораторной практике для диагностики и мониторин­
Данный протеин способен выступать как аналог одного из
га при различных инфекциях и заболеваниях в пульмоно­
основных антиоксидантных ферментов - супероксиддислогии, урологии, гематологии, хирургии, кардиологии, рев­
мутазы. Кроме того, церулоплазмин катализирует реак­
матологии. Данный показатель используется для оценки
цию трансформации вредного для организма двухвалент­
воспалительного процесса, выбора адекватного лечения,
ного железа в трехвалентное, а также связывает ионы
контроля и прогноза болезни. В последнее время появи­
серебра, снижая их эмбриотоксический эффект [7].
Увеличение синтеза церулоплазмина наблюдается под лись сообщения о корреляции между уровнем СРБ и ве­
роятностью развития острых сосудистых нарушений кро­
Действием ИЛ-6. Повышение концентрации церулоплаз­
вообращения, отторжением трансплантатов и др. [2,3,10,
мина коррелирует с увеличением уровня других острофа­
13, 25].
зовых маркеров, в частности СРБ. Этот белок оказывает
Адекватными методами для количественного опреде­
косвенное антимикробное действие, уменьшая концент­
ления СРБ в сыворотке крови являются радиоиммунолорацию трехвалентного железа, необходимого для жизне­
гические, турбидиметрические, нефелометрические, имдеятельности патогенных микроорганизмов. Концентра­
ция БОФ III группы начинает увеличиваться через 48 ч от
муноферментные, а также радиальная иммунодиффузия.
Н
L
Н
К
/
71
ft
Обзоры и лекции
Эти методы примерно одинаковы по чувствительности,
специфичности и трудоемкости исследования. Однако тре­
буют достаточно много времени для пробоподготовки и
проведения анализа, специального оборудования и ква­
лифицированного персонала. Безусловно, представляло
бы интерес использование биосенсоров, однако это, повидимому, вопрос будущего [8, 9, 14].
У здоровых индивидуумов уровень сывороточного СРБ
обычно ниже 5 -1 0 мг/л. Повышенные концентрации СРБ
отмечаются через 6 - 12 ч после начала воспалительной
реакции и достигают максимальных значений в сроки 48
- 72 ч. СРБ имеет относительно короткий период полужизни ( 1 - 2 сут) и обычно возвращается к норме через 5
- 10 сут после начала воспалительного процесса. Поэто­
му быстрота и точность его определения имеют существен­
ное значение для постановки диагноза. Содержание СРБ
в крови при общих воспалительных заболеваниях пред­
ставлены в таблице 1 [7, 8].
Таблица 1
Содержание СРБ в крови при воспалительных
заболеваниях
Заболевание
Количество больных
20
Бактериальные инфекции
Острый гематогенный остеомиелит
6
Пневмония
12
Хронический бронхит (обострение)
6
Бронхиальная астма (обострение)
7
Пиелонефрит
6
Цистит
8
Тонзиллит
23
Вирусные инфекции
Пневмония
5
Хронический бронхит (обострение)
8
Бронхиальная астма (обострение)
10
ОРВИ и грипп
19
Здоровые
Примечание: * - р < 0,05 по сравнению с контрольной
группой.
При бактериальных инфекциях и бактериальных ос­
ложнениях вирусных инфекций наблюдается повышение
уровня СРБ, как правило, до 100,0 мг/л, а при тяжелых
инфекциях - выше 150 мг/л. Это, по-видимому, связано с
различной реакцией сывороточного СРБ на бактериаль­
ную и вирусную инфекцию. В целом бактериальные ин­
фекции вызывают более значительное повышение кон­
центрации СРБ (выше 40 мг/л), чем вирусные (менее 40
мг/л). Эти данные имеют определенное дифференциаль­
но-диагностическое значение [8].
Кроме того, определение уровня СРБ позволяет опе­
ративно решить вопрос об адекватной терапии заболева­
ния. Например, назначение антибиотиков при бактериаль­
ной пневмонии, либо бронходилятаторов или антиастматического лечения при вирусных инфекциях дыхательно­
го тракта. При этом следует учитывать, что показатели СРБ
при бактериальной инфекции увеличиваются быстрее и
значительнее, чем при вирусных и остаются на повышен­
ном уровне более 1 нед в случае если антибактериальная
терапия не проводилась. При назначении лечения реко­
мендуется помимо прочего ориентироваться на значения
СРБ и длительность его повышения при заболевании
(табл. 2) [8,15,16].
72
Таблица 2
Антибиотикотерапия в зависимости от уровня СРБ и
длительности заболевания
Длительность
заболевания
< 1 сут
1 -7 сут
> 7 сут
Антибиотикотерапия
Не рекомендуется Рекомендуется
СРБ > 25 мг/л
СРБ < 10 мг/л
СРБ > 50 мг/л
СРБ < 10 мг/л
СРБ > 25 мг/л
Определение уровня СРБ может быть полезно для уточ­
нения диагноза при инфекции мочеполового тракта. По­
казано, что клинические симптомы при инфекции мочево­
го тракта связанные с высокими концентрациями СРБ в
крови, обычно выше 50 мг/л, свидетельствуют о пиело­
нефрите. В то время как нормальный или слегка повы­
шенный уровень СРБ наблюдается при неосложненном
цистите. При бактериальной ангине средней тяжести, как
правило, отмечаются довольно высокие значения СРБ в
крови, в среднем 40 мг/л, что позволяет следить за дина­
микой процесса и адекватностью назначенной терапии.
При неосложненном течении ОРВИ и гриппа определение
СРБ не имеет значительной диагностичес­
СРБ, мг/л
кой ценности [8].
0,5±0,2
При остром гематогенном остеомиели­
те в детском возрасте наиболее выражен­
165,2±17,5*
130,0±22,0* ная реакция БОФ отмечается при септикопиемической форме заболевания по срав­
65,0±8,0*
нению с местно-очаговой. Течение остеоми­
60,0±9,0*
110,0±23,0* елита сопровождается значительным изме­
11,0±2,0
нением содержания острофазных белков
40,0±7,0
СРБ, с^-протеазного ингибитора
лого гликопротеина в сыворотке крови,
18,0±3,0
протекающими с определенной законо­
10,0±2,0
мерностью, что указывает на высокую ин­
12,0±2,0
формативность исследуемых показателей
17,0±5,0
в характеристике воспалительного процес­
са при данной патологии.
При этом наиболее высокие уровни БОФ регистриру­
ются в острый период заболевания, когда наблюдается
повышение значения СРБ в 30 - 40 раз, а^протеазного
ингибитора в 2,5 - 3 раза, ^-кислого гликопротеина в 3,5
- 4 раза. Для благоприятного исхода заболевания харак­
терна тенденция постепенного снижения уровня БОФ в те­
чение заболевания с нормализацией в период клиничес­
кого выздоровления. При хронизации воспалительного
процесса значения БОФ во все периоды заболевания зна­
чительно превышают таковые в группе выздоровления и
остаются достоверно выше нормы в период клинического
благополучия [7].
У новорожденных детей динамика уровня БОФ в про­
цессе инфекционного воспаления изучена недостаточно.
Несмотря на большое количество работ, опубликованных
в отечественной и зарубежной литературе посвященных
диагностическому значению СРБ и некоторых других БОФ
при ряде патологических состояний у новорожденных, ос­
тается множество нерешенных вопросов, связанных в
первую очередь с оценкой чувствительности и специфич­
ности этих показателей.
Необходимо отметить, что динамика уровня БОФ при
развитии бактериальной инфекции у новорожденных име­
ет не только возрастные, но и индивидуальные особенно­
сти. Такие факторы как перинатальная гипоксия, родовая
Обзоры и лекции f t
травма, гормональная терапия и другие оказывают суще­
ственно влияние на динамику воспалительного процесса.
Кроме того, интенсивность и длительность воспалитель­
ных реакций при бактериальных инфекциях у детей 1 мес
жизни зависит от морфофункциональной зрелости орга­
низма. Все это затрудняет интерпретацию данных о кон­
центрации БОФ белков в крови у новорожденных [13,16,
20, 21].
Исследование острофазных белков (СРБ, с^-антитрипсин, гаптоглобин, с^-кислый гликопротеид, а2-макроглобулин, СЗ и С4 компоненты комплемента, церулоплазмин,
серомукоиды) при пневмонии и остеомиелите у доношен­
ных и недоношенных новорожденных свидетельствуетотом,
что бактериальная инфекция является индуктором синте­
за БОФ у детей в периоде новорожденное™. Повышение
уровня данных белков соответствует ранней стадии разви­
тия пневмонии и остеомиелита у доношенных детей. В то же
время не установлено какой-либо закономерности между
концентрацией БОФ в крови у недоношенных детей и нали­
чием у них бактериальной инфекции дыхательной и костно­
суставной системы, что обусловлено, вероятно, морфо-функциональной незрелостью [1, 2, 22].
В заключение необходимо отметить, что группа мар­
керов острофазового ответа - важной составляющей па­
тогенеза многих заболеваний отличается разнообрази­
ем. Некоторые БОФ хорошо изучены и широко использу­
ются в клинической практике (например, СРБ), другие в
основном остаются объектом экспериментальных иссле­
дований. По мере получения новых научных данных спектр
БОФ использующихся в клинической практике для диаг­
ностики и мониторинга активности патологического про­
цесса при различных заболеваниях, несомненно, будет
расширяться.
Литература
1. Абаев, Ю.К., Аринчин B.H. Лабораторная диагностика бактериальной
инфекции костно-суставной системы у новорожденных //Мед. панорама. 2001.
- № 4. - C.15-16.
2. Володин, H.H., Долгов В.В., Дегтярев Д Н . и др. Белки «острой фазы» вос­
паления при бактериальных инфекцияхуноворожденных//Рос. вестн. перинатол. и педиатрии. - 2000. - № 1. - C.10 -1 3 .
3. Ерпулева, Ю.В. Показатели белковой сыворотки крови у детей с острой и
хронической хирургической патологией //Рос. педиатрич. журн. - 2002. - № 6.
- C.33 - 35.
4. Исаков, Ю.Ф., Белобородова H.B. Сепсис у детей. - М.: Издатель Мокеев,
2001.-3 6 9 с.
5. Камышников, B.C., Колб В.Г., Зубовская Е.Т. Клинико-биохимическая
оценка тяжести воспалительного процесса //Здравоохранение Белоруссии.
-1991. - № 6. - C.62 - 69.
6. Козловская, Л., Фомин В. Белки острой фазы //Врач. - 2002. - № 9. - C.29
-3 0 .
7. Коптева, Е.В., Машков А.Е., Верещагина B.M. и др. Значение белков ост­
рой фазы в оценке динамики воспалительного процесса у детей сострым ге­
матогенным остеомиелитом //Детская хирургия. - 2006. - № 4. - C.33 - 36.
8. Корнев, A.B., Коротаев А Л ., Калинин Н Л . C-реактивный белок в клинике
(■Никокард- - новый методдля традиционного теста)//Клиническая лабора­
торная диагностика. -1 9 9 9 . - № 6. - C.37 - 40.
9. Кудин, А.П., Астапов А.А., Барановская Г.В. Сравнительная характеристи­
ка различных методов определения C-реактивного белка в сыворотке крови
детей с генерализованными формами менингококковой инфекции //Мед.
новости. - 2001. - № 3. - С.62 - 64.
10. Хаертынов, Х.С., Анохин B.A. Белки острой фазы при респираторных
вирусных инфекцияхудетей раннего возраста //Педиатрия. -1 9 9 3 . - № 4. С.109 -1 1 2 .
11. Чурляев, Ю А , Прокопенко Ю Д , Карташян Л.С. Значение белков острой
фазы воспаления в диагностике тяжести состояния при септических и гной­
ных процессах//Детская хирургия. - 2005. - №5. - С .3 5 - 37.
12. Эделева, Н.В., Сергеева Т.В., Немцова E.R и др. Антиоксиданты церулоп­
лазмин и лакгоферрин в профилактике и лечении послеоперационных осложненийуонкологическихбольных//Анестезиология и реаниматология. - 2001.
-№ 5 .-С .6 1 -6 4 .
13. Ainbender, Е., Cabatu Б Б , Guzman D.M., Sweet A.Y. Serum C-reactive protein
and problems of newborn infants //J. Pediatrics. -1 9 8 2 . - Vol. 101, N 3. - R438
-4 4 0 .
14. Dahler-Eriksen, B.S., Lassen J.F., Petersen P.H. et al. Evaluation of a nearpatienttestfor C-reactive protein used in daily routine in primary healthcare by use of
different plots //Clin. Chem. -1 9 9 7 . - Vbl. 43. - R2064 - 2075.
15. Ehl, S., Gering B., Bartmann R etal. C-reactive protein is a useful marker for
guidingduration of antibiotic therapyin suspected neonatal bacterial infection //
Pediatrics. -1 9 9 7 . - Vol. 99. - P.216 - 221.
16. Franz, A.R., Steinbach G., Kron M„ Pohlandt F. Reduction of unnecessary
antibiotic therapy in newborn infants using interleukin-8 and C-reactive protein as
markers of bacterial infections//Pediartics. -1 9 9 9 . - Vol. 104, N 3. - R447 - 453.
17. Lacour, A.G., Gervaix A., Zamora S A etal. Procalcitonin, IL-6, IL-8, IL-1 receptor
antagonist and C-reactive protein as identificators of serious bacterial infections in
children with fever without localizing sings //Eur. J. Pediatr. - 2001. - Vol. 160. P.95 -1 0 0 .
18. Mosca, L C-reactive protein - to screen or not to screen? //N. Engl. J. Med. 2002.
- Vbl. 347, N 20. - R1615 - 1617.
19. Philip, A.G.S. Sepsis and C-reactive protein //Pediatrics. -1 9 9 4 . - Vol. 93. R693 - 694.
20. Pourcyrous, М., Bada H.S., Corones S.B. etal. Significance of serial C-reactive
protein responsesin neonatal infection and otherdisorders//Pediatrics. -1 9 9 3 Vol. 92, N 3. - R431 - 435.
21. Pulliam, RN., Attia M.W., Cronan K.M. C-reactive protein in febrile children 1 to
36 months of age with clinically undetectable serious bacterial infection //Pediatrics.
- 2001. - Vol. 108, N 6. - R1275 - 1279.
22. Roine, I., Faingezicht I., Arguedas A. et al. Serial serum C-reactive protein to
monitor recovery from acute hematogenous osteomyelitis in children //J. Pediatr.
Infect Dis. -1 9 9 5 . - Vol. 14, N 1. - R40 - 44.
23. Sormunen, R, Kallio MJ.T., Kilpi T„ Peltola H. C-reactive protein is useful in
distinguishing Gram stain-negative bacterial meningitis from viral meningitis in
children //J. Pediatrics. - 1999. - \fol. 134. - R725 - 729.
24. Unkila-Kallio, L, Kallio MJ., Petrola H. The usefulness of C-reactive protein levels
in the identification of concurrent septic arthritis in children who have acute
hematogenous osteomyelitis: Acomparison with the usefulness ofthe erythrocyte
sedimentation rate and the white blood cell count/ Д Bone Joint Su rgery. -1 9 9 4 .
- Vol. 78-A, N 8. - R848 - 853.
25. White, J., Kelly M„ Dunsmuir R. C-reactive protein level after total hip and total
knee replacement //). Bone Joint Surgery. -1 9 9 8 . - Vol. 80-B, N 5. - R909 - 911.
А.А. Бова\ Ю.С. Лысый2
ГИПЕРТОНИЧЕСКИЕ КРИЗЫ:
КЛАССИФИКАЦИЯ, ДИАГНОСТИКА, ЛЕЧЕНИЕ
'Кафедра военно-полевой терапии ВМедФ в БГМУ,
2432 Главный военный клинический центр ВС
есмотря на определенные достижения в области
лечения артериальной гипертензии (АГ), чему ни­
мало способствовал выход в свет рекомендаций «Диагно­
стика и лечение артериальной гипертензии» [1], пробле­
ма гипертонических кризов (ГК) остается достаточно акту­
альной. Это состояние является одной из основных при­
чин сердечно - сосудистых осложнений и заслуживает от­
Н
дельного освещения по следующим причинам:
■в клинической практике имеется тенденция любое
повышение артериального давления (АД) рассматривать
как ГК, что не всегда оправдано;
• ГК является одной из частых причин вызовов скорой
медицинской помощи (СМП);
■ГК, являясь неотложным состоянием, может стать ис­
73