Определение мутантного поверхностного антигена вируса

реклама
Определение мутантного поверхностного
антигена вируса гепатита В (НВsАg)
методом Immulite 2000
J. Lei, B.A. Campbell, C. Cervantes, L. Bronstein, D. Hond, D. Sustarsic
Определение мутантного поверхностного антигена вируса
гепатита В (HBsAg) методом IMMULITE 2000.
J. Lei, B.A. Campbell, C. Cervantes, L. Bronstein, D. Hond, D. Sustarsic
Введение
Ранее было показано, что мутантные формы поверхностного антигена вируса гепатита В
(HBsAg) могут являться причиной ложноотрицательных результатов, полученных с
использованием коммерческих систем для иммуноанализа. В этой статье представлены
результаты анализа сывороток пациентов и рекомбинантных белков, представляющих
различные мутации HBsAg, полученные с использованием анализатора IMMULITE 2000. Эти
данные показывают, что исследование, проведенное с использованием системы IMMULITE 2000,
является предпочтительным для выявления инфекции, обусловленной вирусом гепатита В.
Эпидемиология
Всего на планете вирусом гепатита В (HBV) инфицировано более 2 миллиардов человек,
большая часть которых (более 95%) выздоравливает с приобретением иммунитета [2]. От 1 до 5%
случаев выявления инфекции приходится на долю вирусоносителей с хронической формой
инфекции [2]. Это приблизительно 350 миллионов носителей вируса гепатита во всем мире [1,3].
Все население планеты можно распределить по областям с высоким, средним и низким уровнем
хронической инфекции [1].
В высоко эндемичных областях, таких как Юго-Восточная Азия, Китай, Африка и некоторые
части Южной Америки, более 8 процентов населения являются хроническими носителями HBV. В
умеренно эндемичных областях (Восточная и Южная Европа, Средний Восток, Япония и
некоторые части Южной Америки) хроническими носителями являются 2-7% населения. В тех
регионах, где уровень HBV-инфекции низкий, таких как Северная Америка, Северная и Западная
Европа и Австралия, на долю хронических носителей HBV приходится только 1,5-2% [1]. Носители
HBV являются основным источником инфекции. Своевременная диагностика инфекции путем
скрининга крови и предотвращение передачи путем вакцинации способны снизить негативное
воздействие HBV на здоровье населения.
На уровне ДНК вирусы гепатита В (HBV) очень гетерогенны и могут быть распределены по 8
классам от А до Н, различия между которыми составляют более 8%[1,4]. Доказано, что каждый
определенный генотип HBV связан с определенным географическим регионом. Например,
генотипы В и С преобладают в Азии, генотип Е в западной Африке, генотип F в Центральной и
Южной Америке, генотип G в Соединенных Штатах Америки и во Франции [1]. Кроме того,
генотипы HBV могут обладать различными биологическими свойствами, а вызываемый ими
инфекционный процесс может сопровождаться различными клиническими проявлениями [1]. Так,
например, инфекция, вызванная HBV генотипов В и С, коррелирует с повреждением печени; а
инфекция, обусловленная HBV генотипа А, эффективно излечивается терапевтическими
методами с использованием интерферона [1].
Структура вируса
Вирус гепатита В - небольшой ДНК-содержащий вирус, геном которого состоит примерно из
3200 нуклеотидов [5]. Компактный геном содержит последовательности четырех
перекрывающихся генов, кодирующих структурные и неструктурные белки вирусных частиц
(рис.1) [6]. Большинство вирусных частиц имеют сферическую форму, комплексную структуру и
размер приблизительно 43 нм в диаметре (рис.2) [7]. Ядро состоит из ДНК, вирусной полимеразы
и других белков, заключенных в оболочку, покрывающую ядро [8]. Ядро окружено мембраной,
содержащей большие, средние и малые белки поверхностного антигена гепатита В (HBsAg).
Малые HBsAg (рис.3) - наиболее распространенные белки вируса гепатита В. Они состоят из 226
аминокислотных остатков [6] и являются наиболее значимыми диагностическими маркерами
инфекции, вызванной HBV. Основные антигенные детерминанты (эпитопы) наружной
поверхности HBV находятся в пределах большого гидрофильного региона (БГР), состоящего из
100-160 аминокислотных остатков HBsAg. В пределах БГР находится высококонсервативный
домен, состоящий из 124-147 аминокислот, известный как "а"-детерминанта (рис.3) [9].
Многочисленные субтипоспецифические детерминанты, локализованные внутри БГР, делают
вирус гепатита В высокогетерогенным, дифференцирующимся по меньшей мере на 9
серологических подтипов (ауw1, ayw2, ayw3, ayw4 ayr, adw2, adw4, adrq+ и adrq-) [10]. Несмотря на
гетерогенность, наличие консервативной "а"-детерминанты дает возможность выявления HBsAg
и, следовательно, инфекции, обусловленной HBV, в большинстве видов иммуноанализа [9].
Рис. 1. Геном HBV и открытые рамки считывания для трансляции закодированных пептидов.
большой
Рис. 2. Структура HBV
поверхность
вирусной
частицы
вирусное
пространство
Рис 3. Модель белковой структуры малого HBsAg:
-кружки - аминокислотные остатки
-серые кружки с буквами - БГР (аминокислотные остатки 100-160)
-черные кружки с буквами - "а"-детерминанта (аминокислотные остатки 124-147)
замена
аминокислотного
остатка
инсерции
Рис. 4. БГР (аминокислоты 100-160) и "а"-детерминанта (аминокислоты 124-147). Буквы в
кружках обозначают аминокислотные остатки HBsAg дикого типа, буквы вне кружков мутации, исследованные в данной работе. Мутации разделены по типам.
Мутантные формы HBsAg
Гетерогенность HBV на уровне ДНК и белков может быть связана с ошибками в работе HBVполимеразы в процессе репликации вирусного генома. Известно, что скорость появления ошибок
полимеразы составляет порядка 1 на 107 оснований [11]. В период активной фазы инфекции, когда
продуцируется до 1011 вирусных частиц в день, скорость появления ошибок в работе полимеразы
может значительно увеличиваться [11]. Частично благодаря тому, что вирусные белки кодируются
перекрывающимися рамками считывания, некоторые из возникающих мутантов HBV не могут
реплицироваться так же эффективно, как и дикий тип вируса HBV. Тем не менее, увеличение
количества мутантных форм HBsAg связано с селективным давлением, которое оказывается в
процессе лечения инфекции (активная иммунизация и пассивная иммунопрофилактика) (рис.1) [1113]. Основным районом, вовлеченным в иммуноселекцию, является БГР. Многие штаммы вируса с
мутациями в этом районе жизнеспособны. БГР-мутации могут быть эффективными маркерами при
выявлении инфекции с помощью коммерческих иммунодиагностических тестов, потому что БГРрегион, в составе которого находится "а"-детерминанта (124-147 аминокислотные остатки), включает
эпитопы антител, используемые в иммунодиагностике для выявления гепатита В.
Большинство известных мутаций затрагивают 145-й аминокислотный остаток. В штаммах
дикого типа на этой позиции находится глицин, который в мутантных штаммах замещен на аргинин
(G145R) (рис.4) [11-14]. Наличие G145R-мутации не позволяет проводить исследования некоторых
образцов пациентов с помощью ряда коммерческих иммунологических методов [11]. Существуют
мутанты, у которых присутствуют другие изменения в "а"-детерминанте (например, мутации G130D,
T131N, T143L, T143M, D144A), также не позволяющие проводить исследования пациентов с
использованием некоторых коммерческих иммунологических тестов для определения HBsAg (рис.4)
[11, 15, 16]. Эти данные легли в основу разработки теста IMMULITE 2000 HBsAg (определение
поверхностного антигена гепатита В) для выявления природных и рекомбинантных белков, в которых
присутствуют наиболее распространенные и стабильные мутации - G145R. Необходимо заметить,
что были исследованы и другие рекомбинантные мутанты с единичными или множественными
инсерциями (вставками) аминокислотных остатков [11-13]. Результаты таких исследований наглядно
демонстрируют, что тест IMMULITE 2000 HBsAg может выявлять как дикий тип, так и разнообразные
мутантные формы с изменениями в детерминанте "а" и в других областях БГР.
Методы
Метод IMMULITE 2000 HBsAg - это качественный двухступенчатый твердофазный
хемилюминесцентный иммуноферментный анализ, адаптированный для использования на
автоматическом анализаторе IMMULITE 2000, с аналитической чувствительностью 0,063 IU/mL
(WHO IS для HBsAg, NIBSC 80/549). Твердая фаза состоит из полистироловых шариков,
покрытых антителами к HBsAg. Полученные от пациентов образцы вносятся в реакционные
пробирки, содержащие шарики, затем проводится 30-минутная инкубация при 37°С. За это время
HBsAg образцов связывается с антителами к HBsАg (HBs-АТ), покрывающими шарики. После
инкубации несвязавшийся материал удаляется путем промывки и центрифугирования. Затем в
реакционную пробирку добавляют антитела (АТ) к HBsAg, меченные фосфатазой, и инкубируют
30 минут. Меченые АТ к HBsAg связываются в образце с иммобилизованным HBsAg.
Несвязавшиеся AT удаляются последующей промывкой с центрифугированием, после чего
добавляется хемилюминесцентный субстрат, который взаимодействует с щелочной фосфатазой.
Фотонный выброс измеряется с помощью люминометра, интенсивность сигнала коррелирует с
наличием в образце HBsAg.
Полученные результаты показали, что исследование HBsAg на анализаторе IMMULITE
2000 позволяет выявить мутантные формы HBsAg. При определении мутантных форм HBsAg
этот метод оказался лучше, чем результаты конкурентного анализа [17]. Настоящее
исследование включало в себя изучение большого количества разнообразных мутаций HBsAg.
Было использовано два подхода. Во-первых, методом IMMULITE 2000 HBsAg были исследованы
HBV-позитивные образцы пациентов из Тайваня (региона с высоким процентом носителей HBV).
Одновременно из генома HBV-позитивного пациента была выделена и секвенирована ДНКпоследовательность вируса гепатита В. Образцы с ожидаемыми показателями ниже предела
разрешения метода IMMULITE 2000 HBsAg были изучены с помощью технологии
рекомбинантных ДНК и количественной ПЦР.
Во-вторых, с использованием метода получения рекомбинантной ДНК in vitro был получен
ряд образцов с подтвержденным наличием мутаций HBsAg, которые были проанализированы
методом IMMULITE 2000 HBsАg.
Результаты
Исследование образцов, содержащих HBV, методом IMMULITE 2000 HBsАg
Все 13 HBV-положительных образцов сыворотки пациентов из Тайваня были исследованы
методом IMMULITE 2000 HBsАg. Положительный результат получен в 12 из 13 образцов, в одном
образце (№2), результат оказался отрицательным (табл.1). Этот образец ранее также показывал
отрицательный результат при исследовании методом BioRad Genetic Systems HBsАg EIA 2,0
(Hercules, CA).
Табл. 1. Результаты, полученные на образцах HBV-позитивных пациентов методом
IMMULITE 2000 HBsAg.
Анализ последовательности ДНК БГР-домена, выделенной из образцов
пациентов.
Во всех 13 HBV-положительных образцах пациентов была определена относящаяся к БГРрегиону последовательность ДНК и проведен поиск замен нуклеотидных пар, приводящих к
заменам аминокислотных остатков и, соответственно, к мутациям. HBV-последовательность
была выделена и амплифицирована с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР). В каждом
образце были исследованы 5 независимо полученных клонов. Было проведено секвенирование
выделенной из клонов ДНК с ее последующим компьютерным анализом (неопубликованные
данные). Изучаемые мутации затрагивали два аминокислотных остатка в пределах района БГР.
Данные суммированы в таблице 2. В 4-х образцах мутация является результатом замены
аминокислотного остатка 145 (G145R-мутация). Образцы 1-4, по-видимому, относились к
смешанной инфекции, так как некоторые из клонов этих образцов несли изменения в положении
122 (K122N или K122T). Ранее в литературе уже были описаны смешанные инфекции у пациентов
с HBV (включая и K122N-мутации).
Таблица 2. Аминокислотные последовательности, определенные по
последовательностям HBsAg 13 исследуемых образцов, содержащих HBV.
Образец
1
2
3
4
5-13
Аминокислота 122 (№ клона)*
К† (4)
Т (1)
К (4)
N (1)
K (2)
N (3)
K (2)
N (3)
K (45)
Аминокислота 145 (№ клона)*
R (5)
R (5)
R (5)
R (5)
G† (44)
R (1)
* для каждого образца пациента было получено и исследовано по 5 клонов
† аминокислоты дикого типа HBV
ДНК-
Определение рекомбинантных мутантов HBsAg G145R с
использованием метода IMMULITE 2000
Методом IMMULITE 2000 HBsAg были исследованы 4 образца HBV-положительной
сыворотки, 3 из которых содержали HBsAg с G145R-мутацией; 1 образец (№2) показал
отрицательный результат. Как отмечалось ранее, этот образец давал отрицательный результат и
при исследовании методом BioRad Genetic Systems HBs-Аg EIA 2,0. Кроме того, провести
амплификацию ДНК HBV для выделения БГР методом ПЦР в этом образце оказалось сложно
(неопубликованные данные). Эта сложность объяснялась тем, что образец имел низкий титр HBV,
и показатели находились ниже уровня предела разрешения обоих методов иммуноанализа. Для
проверки этой гипотезы было проведено еще два исследования. В первом были клонированы
последовательности HBsАg из штамма дикого типа (образец 6) и всех образцов, содержащих
G145R-мутацию (образцы 1-4) для экспрессии рекомбинантного HBsАg. Во втором тесте методом
количественной ПЦР в образце 2 был измерен титр HBV.
С помощью ПЦР из 5 образцов пациентов (образцы 1-4 и образец 6) была выделена
тотальная ДНК HBsAg. Эта ДНК была клонирована с помощью вектора экспрессии в клетки
насекомых. Анализ последовательности клонированной ДНК HBsAg показал, что в выделенной
из образцов 1 и 3 ДНК имеется только одна G145R-мутация (рис. 5). Образец 2 содержит также
еще и K122N-мутацию. Замены аминокислотных остатков в положении между 160 и 214 лежат вне
пределов района БГР, не приводят к изменению его структуры и не влияют на результаты
исследований образцов пациентов с помощью иммунологических методов.
Экспрессия рекомбинантных белков HBsAg в культуре клеток насекомых была
подтверждена для всех клонов с использованием Western blot с применением поликлональной
антисыворотки к HBsAg. Область экспрессии была идентична для всех клонов (Рис.6).
Рис.5. Аминокислотные последовательности HBsAg, выделенные из образцов пациентов.
Изменения отмечены жирным шрифтом.
Рис. 6 Анализ методом Western blot белка HBsАg, экспрессированного в культуре клеток
насекомых. Определение рекомбинантного HBsАg. Обозначения: Стд стандартная
молекулярная масса; М - средняя; Р - растворимая фракция; Н - нерастворимая фракция.
Белковые экстракты клеток насекомых, содержащие белки мутантов или рекомбинантов
дикого типа, были исследованы с помощью метода IMMULITE 2000 HBsAg. Полученные
результаты (таблица 3) показали, что метод IMMULITE 2000 HBsAg выявил наличие мутантного
рекомбинантного белка HBsAg в образцах 1, 3 и 4, показавших в предыдущих исследованиях
также положительные результаты (таблица 1). Аналогичный положительный результат получился
и при исследовании образца 2 (с двойной мутацией, при наличии которой обычно получался
отрицательный результат). Положительные результаты определения рекомбинантного HBsAg,
полученные с использованием IMMULITE 2000 из образца 2 показали, что причиной
отрицательных результатов в первоначальных исследованиях было не присутствие G145R- или
K122N-мутаций, а то, что титр в этом образце был ниже предела разрешения иммунометода.
Таблица 3. Результаты, полученные с помощью метода IMMULITE 2000 HBsAg для
определения рекомбинантного белка HBsAg
Образец
Рекомбинантный HBsAg
Результат
1
G145R мутант
положит.
2
G145R+K122N мутант
положит.
3
G145R мутант
положит.
4
G145R мутант
положит.
6
дикий тип
положит.
отр. конт.
отсутствует
отрицат.
Метод количественной ПЦР для определения ДНК HBV
Для определения титра была поставлена количественная ПЦР с ДНК HBV, выделенными
из образца 2 и 12 (дикий тип). Титр ДНК HBV был определен методом сравнения со стандартной
кривой, построенной на основе измерения параметров стандартного HBV (Qiagen RealArtTM HBV
TM PCR ASR).
В образце №2 титр ДНК HBV был настолько низким, что с помощью метода ПЦР в реальном
времени ДНК HBV можно было определить лишь после 39 циклов ПЦР. Это свидетельствует о
том, что в образце содержание вирусных частиц было менее 100 геномов/мл. Титр образца 12,
показавшего положительные результаты при исследовании методом IMMULITE 2000 HBsAg,
составил 1,6х105 геном/ мл (таблица 4).
Таблица 4. Результаты постановки количественной ПЦР для образцов 2 и 12.
Образец
Колич.
Стандарт А
Колич.
Стандарт В
Колич.
Стандарт С
Обр.
2
(мутант)
Обр.
12
(дикий тип)
Порог.
знач.
30,9
Титр
ДНК
HBV(геном/mL)
1,0х104
28,1
1,0х105
24,8
1,0х106
39,3
очень
(<100)
1,6х105
27,3
низкий
Определение других рекомбинантных мутаций HBsAg методом IMMULITE
2000 HBsAg
С использованием IMMULITE 2000 HBsAg с достаточной точностью можно выявлять
рекомбинантные белки HBsAg с мутациями по 145-ому аминокислотному остатку (G145R) и
(K122N). Ранее опубликованные исследования показали, что многие вирусные мутации
исключают возможность применения коммерческих иммунотестов [11,15,16,18].
С использованием рекомбинантных HBsAg были проведены дополнительные
исследования для оценки других естественных мутаций БГР HBsAg. Все мутантные конструкции
были созданы на основе клонированной последовательности ДНК HBsAg, выделенной из
образца дикого типа №6. Замены нуклеотидных пар были получены с помощью ПЦР с
использованием мутагенных праймеров. Были получены 8 дискретных единичных мутантных
последовательностей: T126S, Q129H, G130D, T131N, M133L, T143L, T143M, D144A (рис. 4). Кроме
того, при использовании снова того же метода ПЦР было получено 3 мутантных комплекса:
T126S+Q129H+M133L, 122RG (R- и G-инсерции между 122-ой и 123-ей аминокислотными
остатками) и 123RGT (R-, G- и T-инсерции между 123 и 124 аминокислотными остатками). ДНК
каждого из этих 8 мутантов была клонирована в вектор переноса, после чего была определена их
последовательность.
Эти мутантные формы HBsAg были использованы для создания рекомбинантных
бакуловирусов для экспрессии в клетках насекомых мутантных рекомбинантных HBsAg-белков.
Мутантные рекомбинантные белки HBsAg были выделены из клеток насекомых и исследованы
методом IMMULITE 2000 HBsAg. Методом IMMULITE 2000 были обнаружены все
рекомбинантные мутантные белки (таблица 5).
Табл. 5. Результаты, полученные с помощью метода IMMULITE 2000 HBsAg при исследовании
других рекомбинантных мутаций HBsAg.
Мутантная форма
T126S
Q129H
G130D
T131N
M133L
T143L
T143M
D144A
T126S+Q129H+M133L
122RG
123RGT
отрицательн. контроль
Результат
положительный
положительный
положительный
положительный
положительный
положительный
положительный
положительный
положительный
положительный
положительный
отрицательный
Резюме
1. Использование метода IMMULITE 2000 HBsAg позволяет выявлять нормальные и
рекомбинантные HBsAg с наиболее часто встречаемой и не выявляемой при использовании
других методов иммуноанализа мутацией - G145R.
2. Один из образцов (с мутацией HBsAg G145R) был отрицательным при первичном
исследовании не вследствие наличия мутации, а из-за низкого уровня HBV (менее 1000
геномов/мл), но оказался позитивным при исследовании на IMMULITE 2000 HBsAg
рекомбинантных белков, полученных из этого образца.
3. Метод IMMULITE 2000 HBsAg способен определять рекомбинантный белок HBsAg,
несущий мутации в пределах БГР-домена. Это мутации T126S, Q129H, G130D, T131N, M133L,
T143L, T143M, D144A, T126S+Q129H+M133L, 122RG и 123RGT.
Заключение
Метод IMMULITE 2000 HBsAg позволяет проводить определение мутации HBsAg,
выявление которых невозможно при использовании других иммунометодов, и дает четкие и
точные результаты при диагностике HBV-инфекции.
Список литературы
1.
Hou J., Liu Z., Gu F. Epidemiology and prevention of hepatitis В virus infection. Int. J. Med. Sci.
2005:2(1):50-57.
2.
Fagan E.A., Harrison T.J. Viral hepatitis. A handbook for clinicians and scientists. New York: Springer
Verlag; 2000.
3.
Allen M.I., Gauthier J., DesLauriers M., Bourne E.J., Carrick K.M., Baldanti F. et al. Two sensitive
PCR-based methods for
detection of hepatitis В virus variants associated with reduced susceptibility to Lamivudine. J. Clin.
Microbiol.
1999 Oct, 37(10):3338-47.
4.
Weber B. Genetic variability of the S gene of hepatitis В virus: clinical and diagnostic impact. J. Clin.
Virol. 2005 Feb; 32(2): 102-12.
5.
Stuyver L., de Gendt S., van Geyt C., Zoulim F., Fried M., Schinazi R.F. et al. A new genotype of
hepatitis В virus: complete genome
and phylogenetic relatedness. J. Gen. Virol. 2000;81:67-74.
6.
Offensperger W., Wahl S., Neurath A.R., Price P., Strick N., Kent S.B.H. et al. Expression in
Escherichia coli of a cloned DNA
sequence encoding the pre-S2 region of hepatitis В virus. Proc Natl. Acad. Sci. USA. 1985
Nov.82:7540-44.
7.
Hitzeman R.A., Chen C.Y., Hagie F.E.. Patzer E.J., Liu С., Estell D.A. et al. Expression of hepatitis В
virus surface antigen in yeast.
Nucl. Acids. Res. 1983; 11 (9):2745-63.
8.
Fujiyama A., Miyanohara A., Nozaki C., Yoneyama T., Ohtomo N.. Matsubara K. Cloning and
structural analyses of hepatitis
В virus DNAs. subtype adr. Nucl Acids Res. 1983; ll(13):4601-10.
9.
Carman W.F., van Deursen F.J., Mimms L.T., Hardie D., Coppola R., Decker R. et al. The prevalence
of surface antigen variants of
hepatitis В virus in Papua New Guinea, South Africa, and Sardinia. Hepatology. 1997, Dec; 26(6):
1658-66.
10.
Norder H., Hammas B., Lofdahl S., Courouce A., Magnius L.O. Comparison of the amino acid
sequences of nine different
serotypes of hepatitis В surface antigen and genomic classification of the corresponding hepatitis В
virus strains. J. Gen. Virol.
1992:73:1201-8.
11.
Coleman P.F. Detecting hepatitis В surface antigen mutants. Emerg. Infect. Dis. 2006:12:198-203.
Available from
http://www.cdc.gov/ncidod/EID/voll2no02/05-0038.htm.
12.
Gerlich W.H. Diagnostic problems caused by HBsAg mutants-a consensus report of an expert
meeting. Intervirology.
2004; 47:310-13.
13.
Grethe S., Monazahian M., Bohme L., Thomssen R. Characterization of unusual escape variants of
hepatitis В virus isolated from
a hepatitis В surface antigen-negative subject. J. Virol. 1998 Sept; 72(9):7692-96.
14.
Waters J.A., Kennedy M., Voet P., Hauser P., Petre J., Carman W. et al. Loss of the common "a"
determinant of hepatitis В surface
antigen by a vaccine-induced escape mutant. J. Clin. Invest. 1992, Dec;90:2543-47.
15.
Chen W.N., Oon C.J. Changes in the antigemcity of a hepatitis В virus mutant steming from
lamivudine therapy. Antimicrob.
Agents Chemother. 2000 Jun;44(6):1765.
16.
Chen W.N., Oon C.J. Hepatitis В virus surface antigen (HBsAg) mutants in Singapore adults and
vaccinated children with high
anti-hepatitis В virus antibody levels but negative for HBsAg. J. Clin. Microbiol. 2000 Jul; 38(7):2793-4
17.
Weber B., Dengler T., Berger A., Doerr H.W., Rabenan H. Evaluation of two new automated assays for
hepatitis В virus surface
antigen (HBsAg) detection: IMMULITE HBsAg and IMMULITE 2000 HBsAg. J. Clin. Microbiol. 2003
Jan; 41(l): 135-43.
18.
Hou J., Wang Z., Cheng J., Lin Y., Lau G.K.K., Sun J. et al. Prevalence of naturally occurring surface
gene variants of hepatitis В
virus in nonimmunized surface antigen-negative Chinese carriers. Hepatology. 2001 Nov; 34(5):
1027-34.
IMMULITE® 2000
Medical Solutions Diagnostics
Производительность
до 200 тестов в час
Одновременная загрузка
90 проб пациентов
Охлаждаемая карусель
реагентов
на 24 позиции
Анализаторы серии IMMULITE®
Самый широкий спектр выполняемых исследований
среди анализаторов аналогичного класса
Постоянно расширяющееся меню тестов
Использование пробирочной технологии
Высокая точность за счет использования метода
ферментативно-усиленной хемилюминесценции
Оптимальное соотношение "цена-качество" получаемых
результатов
Возможность выполнения срочных тестов
Встроенная программа контроля качества
Возможность управлять приборами как с клавиатуры,
так и прикосновением к сенсорному экрану
Регистрационное удостоверение
Бесперебойная поставка реагентов
Методическая и сервисная поддержка специалистами,
сертифицированными фирмой-производителем
IMMULITE® 1000
Производительность
до 120 тестов в час
Программное обеспечение
на русском языке
Непрерывная дозагрузка
проб
Карусель для реагентов
на 12 позиций
Скачать