Новый опиоидный анальгетик бупраксон

Результаты клинического
исследования эффективности и
биодоступности комбинированного
опиоидного анальгетика
«Бупраксон»
Пчелинцев
Михаил Владимирович
СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова
• В России на данном этапе отсутствуют
препараты бупренорфина в
сублингвальных таблетках, которые
могут применяться для лечения сильной
острой (послеоперационной) боли, а
также для длительной неинвазивной
терапии хронической боли.
Осипова Н.А., Абузарова Г.Р., Петрова В.В.
«Принципы применения анальгетических средств при острой и
хронической боли».
Клинические рекомендации, 2010.
Бупраксон
состав препарата
Сублингвальные таблетки, содержащие:
• Бупренорфин (0,2 мг)
• Налоксон (0,2 мг)
История создания
бупренорфина
John William Lewis
• 1966 г. – синтез и
биотестирование
• 1971 г. – испытания на
человеке
• 1978 г. – начало
применения в
инъекционной форме
(Torgesic; Reckitt and Colman)
• 1981 г. - начало
применения в
сублингвальной форме
(Torgesic; Reckitt and Colman)
Бупраксон, обоснование сочетания
При сублингвальном (медицинском)
применении в таблетках:
Налоксон: имея низкую биодоступность,
не оказывает эффекта.
Бупренорфин: имея достаточную
биодоступность, обеспечивает
эффективную аналгезию.
При внутривенном (несанкционированном)
введении кустарного раствора,
приготовленного из растворенных таблеток:
Налоксон уменьшает психотропные
эффекты Бупренорфина
Задачи исследования
* Оценка эффективности аналгетического
действия и безопасности препарата
«Бупраксон» в форме сублингвальных
таблеток, содержащих 0,2 мг
бупренорфина и 0,2 мг налоксона у 78
пациентов с выраженным болевым
синдромом после операции.
* Расчет параметра абсолютной
биодоступности бупренорфина,
входящего в сублингвальные таблетки
Бупраксона, у 12 пациентов.
Оценка аналгетической
эффективности препарата Бупраксон
В зависимости от выраженности боли
пациенты получали 1 или 2 таблетки
Бупраксона на прием, от 1 до 4–х раз в сутки.
Максимальная длительность назначения
препарата составляла – 7 суток.
Оценка эффекта Бупраксона проводилась
через 30 минут, 3 и 5 часов после первого
сублингвального приема препарата
пациентом каждые сутки.
Пациентом заполнялись визуальная
аналоговая шкала (ВАШ) и рейтинговая
словесная шкала интенсивности болевого
синдрома.
Шкалы оценки боли
у пациентов
Рейтинг интенсивности болевого
синдрома
Слабая боль
Баллы
1
Умеренная боль
Сильная боль
2
3
Очень сильная (нестерпимая) боль
4
Бупраксон
исследование переносимости
• Эйфория оценивалась по шкале,
аналогичной ВАШ для оценки боли.
• Степень седации оценивалась в
баллах, в зависимости от ее
выраженности от 0 баллов
(отсутствие седации) до 3 баллов
(глубокая седация, сон).
• Так же фиксировались все другие
побочные эффекты препарата.
Оценка показателей абсолютной
биодоступности бупренорфина
вводимого в составе Бупраксона
• Для расчета абсолютной биодоступности
бупренорфина в составе бупраксона
выполнялись определения его концентраций в
плазме крови у 12 пациентов, которым
последовательно вводили:
• внутривенно 1,33 мл 0,03% раствора
бупранала, содержащего 0,4 мг бупренорфина
и, через двое суток,
• сублингвально две таблетки бупраксона,
содержащих 0,4 мг бупренорфина
Оценка показателей абсолютной
биодоступности бупренорфина после
сублингвального введения таблеток
Бупраксона
• Исследовали концентрацию
бупренорфина в плазме крови до
введения препарата и через 5;15;30 мин.;
1ч; 2,5 ч; 3,5 ч; 7 ч; 10,5 ч; 14 ч; 21 ч; 28 ч.
после введения
• Абсолютная биодоступность препарата
рассчитывалась по формуле:
F = AUCtcл /AUCtвв
Результаты оценки
аналгетической
эффективности
препарата «Бупраксон»
Изменение показателей рейтинговой
словесной шкалы оценки интенсивности
болевого синдрома
• Перед началом лечения 62,82%
пациентов оценивали боль, как
умеренную, 32,05 %, как сильную, 5,13%,
как очень сильную. В среднем, боль на
треть превышала по интенсивности
умеренную (2,29 балла).
• Максимальное снижение боли
отмечалось через три часа после приема
бупраксона. Среднее значение оценки
составило 1,35 балла.
Изменение показателей рейтинговой
словесной шкалы оценки интенсивности
болевого синдрома (баллы).
Изменение показателей рейтинговой
словесной шкалы оценки интенсивности
болевого синдрома (баллы) при использовании
дозы 0,2 и 0,4 мг бупренорфина.
Изменение показателей
интенсивности боли в баллах ВАШ
• Боль достоверно уменьшалась со
средних значений исходной
интенсивности 4,62 балла до 2,50 балла, в
первые сутки применения препарата.
• Начало аналгетического эффекта
констатировалось через 30 минут у трети
участников исследования.
• Максимальное проявление
аналгетического действия наблюдалось
через 3 часа.
Изменение показателей
интенсивности боли в баллах
ВАШ
Изменение показателей интенсивности
боли в баллах ВАШ при использовании
дозы 0,2 и 0,4 мг бупренорфина
Результаты изучения
показателей абсолютной
биодоступности
бупренорфина при его
сублингвальном
введении в составе
таблеток препарата
«Бупраксон»
Групповые средние концентрации бупренорфина в
крови пациентов при внутривенном введении
препарата бупранал (бупренорфин) в дозе 0,4 мг
Групповые средние концентрации бупренорфина
в крови пациентов при сублингвальном введении
препарата Бупраксон (доза бупренорфина 0,4 мг)
Динамика средней концентрации бупренорфина и
налоксона в крови пациентов после
сублингвального приема препарата Бупраксон
Показатели абсолютной биодоступности бупренорфина при
сублингвальном введении в составе таблеток препарата
Бупраксон
№ пациента
AUC в/в
AUC с/л
F
1
1249.63
341.75
0.27
2
1105.93
596.15
0.54
3
826.48
520.98
0.63
4
519.85
345.20
0.66
5
614.28
341.85
0.56
6
1116.48
702.28
0.63
7
634.83
432.20
0.68
8
747.80
704.08
0.94
9
1935.30
375.10
0.19
10
2006.78
330.93
0.16
11
692.63
424.93
0.61
12
3036.18
702.05
0.23
Среднее
1207,2
484,8
0,50
ВЫВОДЫ
• 1. Препарат Бупраксон продемонстрировал
достоверный аналгетический эффект у
пациентов с послеоперационной болью
различной интенсивности.
• 2. Переносимость и абсолютная
биодоступность бупренорфина в Бупраксоне
соответствовала препаратам «чистого»
бупренорфина, применяемым в клинической
практике, в форме сублингвальных таблеток.
• 3. Целесообразно проведение исследования
клинической эффективности Бупраксона у
пациентов с хронической онкологической
болью.
СПАСИБО
ЗА ВНИМАНИЕ !