Роль печени в метаболизме химических веществ исключительно

Вестник Бурятского госуниверситета
2010/12
Чукаев Сергей Александрович – кандидат медицинских наук, доцент; заведующий кафедрой фармакологии
и традиционной медицины БГУ, 670000, Улан-Удэ, ул. Смолина, 24 а, тел.: 8(9021)68-31-64, е-mail: s_chukaev@
mail.ru
Торопова Анюта Алексеевна – кандидат биологических наук, научный сотрудник лаборатории безопасности биологически активных веществ ИОЭБ СО РАН. 670037, Улан-Удэ, ул. Сахьяновой, 6, тел.: 8(3012)43-37-13.
Дымшеева Лариса Доржиевна – кандидат медицинских наук, старший преподаватель кафедры фармакологии и традиционной медицины БГУ. 670000, Улан-Удэ, ул. Смолина, 24 а, тел.: 8(3012)63-53-58.
Itygilov Mikhail Yurievich – post-graduate student of department of pharmacology and traditional medicine of
Buryat State University. 670000, Ulan-Ude, Smolin str., 24 a, ph. +7 (9025) 65-54-39, e-mail: dexter_81@bk.ru
Razuvaeva Yanina Gennadievna – cand. of biol. sci., scientific researcher of Laboratory of safety of biological active substances of Institute of General and Experimental Biology of SB RAS Ulan-Ude, Sakhyanova str., 6, ph. (3012)
43-37-13, e-mail: atur75@mail.ru
Chukaev Sergey Alexandrovich – candidate of medical science, assistant professor, head of department of pharmacology and traditional medicine of Buryat State University, ph. 8(9021)68-31-64; e-mail: s_chukaev@mail.ru
Toropova Anuta Alexeevna – cand. of biol. sci., scientific researcher of Laboratory of safety of biological active
substances of Institute of General and Experimental Biology of SB RAS. Ulan-Ude, Sakhyanova str., 6, ph. (3012) 4337-13.
Dymsheeva Larisa Dorzhievna – candidate of medical science, senior teacher of department of pharmacology and
traditional medicine of Buryat State University. 670000, Ulan-Ude, Smolin str., 24a, ph. +7 (3012) 635358.
Э.А. Алексеева, Е.Д. Гармаева,
С.В. Лемза, Т.А. Ажунова, А.Г. Мондодоев,
А.О. Занданов, П.Б. Лубсандоржиева
УДК 615.244-322
ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ КОМПЛЕКСНОГО РАСТИТЕЛЬНОГО СРЕДСТВА
ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ ПОВРЕЖДЕНИИ ПЕЧЕНИ ЦИКЛОФОСФАНОМ
Статья посвящена оценке фармакотерапевтической эффективности комплексного растительного средства при экспериментальном повреждении печени белых крыс циклофосфаном. Установлено гепатозащитное
действие указанного растительного средства и корригирующее влияние на систему гемостаза.
Ключевые слова: циклофосфан, токсический гепатит, гемостаз.
E.A. Alekseeva, E.D. Garmaeva, S.V. Lemza,
T.A. Azhunova, A.G. Mondodoev,
A.O. Zandanov, P.B. Lubsandorzhieva
Pharmacotherapevtic effection of the complex herbal means
at the experimental damage of liver by cyclophosphan
The article is devoted to the estimation of pharmacotherapeutic effect of the complex herbal medicine at the experimental damage of liver of white rats by cyclophosphan. It is established the hepatoprotective actionand the corrective
influence of the mentioned herbal medicine on the system of haemostasis.
Key words: cyclophosphan, toxic hepatit, haemostasis.
Роль печени в метаболизме химических веществ исключительно велика. Также с большой достоверностью можно утверждать, что не существует лекарственных средств, которые при определенных
условиях не вызывали бы повреждения печени [4]. Непрерывно возрастающий поток сведений о
гепатотоксичности действия многих лекарственных средств свидетельствует о том, что медикаментозные поражения печени являются одной из важнейших проблем медицины [7; 8]. В частности,
низкая избирательность цитостатического действия противоопухолевых препаратов требует внимания к проблеме токсичности лекарственных средств данной группы в отношении органов и тканей с
высоким темпом клеточного обновления [4]. Одним из наиболее часто используемых препаратов при
лечении опухолей различных локализаций является циклофосфан. Установлено, что он оказывает
цитотоксическое, мутагенное действие. Считается, что основной мишенью действия циклофосфана
100
Э.А. Алексеева, Е.Д. Гармаева, С.В. Лемза и др. Фармакотерапевтическая эффективность комплексного растительного средства при экспериментальном повреждении печени циклофосфаном
является ДНК: происходит нарушение правильной редупликации и остановка деления клеток [1].
В связи с этим актуальны поиск и изучение лекарственных средств, способных повышать резистентность организма к повреждающему действию цитостатиков, экранирующих их побочные эффекты.
В Отделе биологически активных веществ Института общей и экспериментальной биологии СО
РАН разработано комплексное растительное средство из листьев крапивы двудомной (Urtica
dioica L.), травы горца птичьего (Polygonum aviculare L.), травы тысячелистника обыкновенного
(Achillea millefolium L.), а также коры корицы (Cinnamomum cassia (L.) Blume) и корневищ имбиря
(Zingiber officinale Roscoe), предназначенное для профилактики токсического действия циклофосфана
при противоопухолевой терапии.
Материалы и методы исследования
Эксперименты проведены на крысах линии Wistar обоего пола с исходной массой 160-170 г. Для воспроизведения цитотоксического повреждения печени у крыс циклофосфан вводили внутрибрюшинно в
дозе 27 мг/кг 1 раз в сутки в течение 7 дней. Комплексное растительное средство (фитоэкстракт) животным опытной группы вводили per os в форме водного раствора в экспериментально-терапевтической
дозе 50 мг/кг и объеме 10 мл/кг 1 раз в день в течение всего эксперимента (7 дней). Крысы контрольной
группы получали эквиобъемное количество дистиллированной воды по аналогичной схеме. Исследования проводили через 7 суток от начала эксперимента. Для оценки функционального состояния печени
в сыворотке крови определяли активность трансаминаз (АСТ, АЛТ), щелочной фосфатазы, содержание
холестерина и билирубина с помощью стандартных наборов реактивов на биохимическом анализаторе
Сапфир-400 [2]. Для исследования активности репаративной регенерации у животных опытной и контрольной групп анализировали содержание ДНК в гомогенате печени [5]. Показатели периферической
крови определяли на автоматическом гематологическом анализаторе Абакус. Исследование системы
гемостаза проводили с использованием набора реактивов («Технология-стандарт») [3].
Статистическую обработку данных проводили общепринятыми методами с использованием пакета
программ Биостат-6. Различия считали достоверными при Р ≤ 0,05.
Результаты и обсуждение
Курсовое введение комплексного растительного средства сопровождалось снижением активности
трансаминаз – маркеров синдрома цитолиза (табл. 1).
Таблица 1
Влияние комплексного растительного средства на биохимические показатели крови и содержание ДНК
в гомогенате печени крыс при циклофосфановом повреждении органа (7-е сутки)
Показатели
Интактная группа
Контрольная группа
(циклофосфан+ Н2О)
Опытная группа
(циклофосфан+фитоэкстракт)
АСТ, ед/л
90,60± 5,54
278,66± 15,10
165,20± 9,00*
АЛТ, ед/л
117,80± 8,32
159,60± 7,90
96,20± 5,55*
Билирубин, мкМ/л
4,74± 0,22
7,60± 0,40
4,62± 0,38*
Холестерин, мМ/л
1,45± 0,12
1,45± 0,07
1,34± 0,12
Щелочная фосфатаза,
ед/л
13,57± 1,29
17,02± 1,15
12,78± 1,14*
ДНК в гомогенате пе2,21± 0,22
0,37± 0,02
0,54± 0,13*
чени, мг/г
Примечание: * – здесь и далее разница достоверна по сравнению с контролем при Р ≤ 0,05.
Так, через 7 суток активность АЛТ снижалась на 30 %, АСТ – на 41 % по сравнению с показателями у крыс контрольной группы. Указанное средство при курсовом введении предупреждало развитие
холестатического синдрома: снижалась активность щелочной фосфатазы в сыворотке крови, а также
снижалось содержание билирубина в крови у животных, получавших фитоэкстракт. При анализе изменения содержания ДНК в гомогенате печени крыс выявлялось увеличение его содержания на 45 %
по сравнению с данными у крыс контрольной группы.
101
Вестник Бурятского госуниверситета
2010/12
Таблица 2
Влияние комплексного растительного средства на показатели периферической крови и состояние гемостаза
при повреждении печени крыс циклофосфаном (7-е сутки)
Показатели
Интактная группа
Контрольная группа
(циклофосфан+Н2О)
Опытная группа
(циклофосфан+фитоэкстракт)
149,40± 5,21
102,80± 9,93
136,00± 3,21*
Эритроциты, 1012/л
5,91± 0,17
3,75± 0,41
6,44± 0,17*
Лейкоциты, 109/л
8,00± 0,30
6,30± 0,38
7,88± 0,50*
Гематокрит, %
35,56± 0,71
20,64± 2,50
35,75± 1,50*
Тромбоциты, 109/л
243,00± 3,40
310,12± 15,11
233,20± 10,15*
Протромбиновое время, с
18,20± 0,10
26,20± 1,10
20,45± 1,70
Тромбиновое время, с
17,60± 1,12
10,30± 1,00
11,65± 1,15
АЧТВ, с
36,28± 1,22
25,33± 1,00
15,88± 1,44*
Гемоглобин, г/л
Указанное фитосредство оказывает нормализующее влияние на показатели периферической крови
крыс и систему гемостаза при введении циклофосфана лабораторным животным (табл. 2).
Как следует из таблицы, при введении циклофосфана увеличивалась численность тромбоцитов,
возрастала активность механизма внутреннего пути свертывания крови и образования фибрина (укорочение АЧТВ и тромбинового времени). Наряду с этим обнаруживали лейкопению и эритропению. У
опытных животных при курсовом введении указанного фитосредства на фоне внутрибрюшинного введения циклофосфана умеренно возрастало содержание в крови гемоглобина, эритроцитов и лейкоцитов. При оценке гемокоагуляционного звена выявлено, что фитосредство не оказывает существенного
влияния на показатели коагуляционного звена гемостаза.
Выводы
Указанное растительное средство в экспериментально-терапевтической дозе оказывает корригирующее влияние на механизмы свертывающей, противосвертывающей и фибринолитической систем
при циклофосфановом повреждении печени. В экспериментально-терапевтической дозе при циклофосфановом повреждении печени разработанное растительное средство предупреждает развитие цитолитического и холестатического синдромов, а также стимулирует синтетическую функцию печени
и ускоряет репаративные процессы в органе. Данный препарат снижает концентрацию токсичных для
гепатоцитов желчных кислот, способствует разрешению внутрипеченочного холестаза, обладает мембраностабилизирующим действием и предупреждает развитие цитолитического синдрома.
Литература
1. Гершанович М.Л., Филов В.А., Акимов М.А. и др. Введение в фармакотерапию злокачественных опухолей. – СПб.,
1999. – 152 с.
2. Меньшиков В.В., Делекторская Л.Н., Золотницкая Р.П. и др. Лабораторные методы исследования в клинике: справочник. – М., 1987. – 368 с.
3. Методы исследования гемостаза // Методические разработки РФ МЗ. – М., 1995. – 48 с.
4. Полунина Т.Е., Маев И.В. Медикаментозные гепатиты // Фарматека. – 2006. – № 12. – С. 63-67.
5. Трудолюбова М.Г. Количественное определение РНК и ДНК в субклеточных фракциях клеток животных // Современные методы в биохимии. – М., 1977. – С. 313-316
6. Biour M. Hepatotoxicity of drugs 9-th update of bibliographic database of hepatic involvements and related drugs // Gastroenterol. Clin. Biol. – 1996. – Vol. 20, N 10. – P. 744-749.
7. Bogic M. Liver damage caused by sensitivity to anti-inflammatory agents // Spr. Arh. Celoc lek. – 1997. – Vol. 125, N. 9-10. – P.
291-294.
8. Gomes-Lechom M.J. Evidence of antidotes to erythromycin in serum of a patient following an episode of acute drug-induced
hepatitis // Clin. Exp. Allergy. – 1996. – Vol. 15. – P. 1078-1089.
102
А.О. Занданов, М.В. Бадлеева, Е.Д. Савилов и др. Современные аспекты преподавания эпидемиологии при подготовке врачей
лечебного профиля
Алексеева Эльвира Алексеевна – кандидат медицинских наук, заведующий кафедрой анатомии и физиологии медицинского факультета Бурятского государственного университета. Улан-Удэ, ул. Октябрьская, 36 а, тел.
66-20-62, e-mail: alecseevaelvira@mail.ru
Занданов Александр Октябриевич – кандидат медицинских наук, доцент, заместитель министра здравоохранения Республики Бурятия, декан медицинского факультета Бурятского государственного университета. УланУдэ, ул. Октябрьская, 31 а, тел. 44-55-03.
Лемза Сергей Васильевич – кандидат биологических наук, старший научный сотрудник Института общей
и экспериментальной биологии Сибирского Отделения Российской академии наук. Улан-Удэ, ул. Сахьяновой, 6,
тел. (3012) 43-37-13.
Ажунова Татьяна Александровна – доктор биологических наук, ведущий научный сотрудник Института
общей и экспериментальной биологии Сибирского Отделения Российской академии наук. Улан-Удэ, ул. Сахьяновой, 6, тел. (3012) 43-37-13, e-mail: azhunova&biol.bscnet.ru.
Мондодоев Александр Гаврилович – доктор медицинских наук, старший научный сотрудник лаборатории
экспериментальной фармакологии Института общей и экспериментальной биологии Сибирского отделения Российской академии наук. Улан-Удэ, ул. Сахьяновой, 6.
Лубсандоржиева Пунцык Базыровна – кандидат фармацевтических наук, старший научный сотрудник Института общей и экспериментальной биологии Сибирского отделения Российской академии наук. Улан-Удэ, ул.
Сахьяновой, 6.
Гармаева Евгения Данзанжаповна, аспирант лаборатории экспериментальной фармакологии Института общей
и экспериментальной биологии Сибирского отделения Российской академии наук. Улан-Удэ, ул. Сахьяновой, 6.
Alekseeva El`vira Alekseevna, candidate of medical sciences, head of department of anatomy and physiology, medical faculty of Buryat State University. Ulan-Ude, Oktyabrskaya 36a, tel. 66-20-62, e-mail: alecseevaelvira@mail.ru
Zandanov Alexander Oktyabrievich – cand. of medical sci., deputy minister of ministry of public health services of the
Republic of Buryatia, dean of medical faculty of Buryat State University. Ulan-Ude, Oktyabr’skaya str., 31, tel. 44-55-03.
Lemza Sergey Vasilievich – cand. of biol. sci., senior scientist, Institute of General and Experimental Biology, SB
RAS. Ulan-Ude, Sakhyanova str., 6, ph. (3012) 43-37-13.
Azhunova Tatyana Alexandrovna – dr of biol. sci., leading scientist, Institute of General and Experimental Biology,
SB RAS. Ulan-Ude, Sakhyanova str., 6, ph. (3012) 43-37-13, e-mail: azhunova&biol.bscnet.ru.
Mondodoev Alexander Gavrilovich – dr of medical sci., senior stuff scientist, Institute of General and Experimental
Biology, SB RAS. Ulan-Ude, Sakhyanova str., 6.
Lubsandorzhieva Puntsik Bazyrovna – cand. of pharmaceutical sci., senior scientist of Institute of General and
Experimental Biology, SB RAS. Ulan-Ude, Sakhyanova str., 6.
Garmaeva Evgeniya Danzanzhapovna – post-graduate student of laboratory of experimental biology, Institute of
General and Experimental Biology SB RAS. Ulan-Ude, Sakhyanova str., 6.
А.О. Занданов, М.В Бадлеева,
Е.Д Савилов, Н.Б. Дырдуева, А.Г. Мархаев
УДК 378:614 УДК 378:614
СОВРЕМЕННЫЕ АСПЕКТЫ ПРЕПОДАВАНИЯ ЭПИДЕМИОЛОГИИ
ПРИ ПОДГОТОВКЕ ВРАЧЕЙ ЛЕЧЕБНОГО ПРОФИЛЯ
Статья посвящена вопросам преподавания эпидемиологии врачам лечебного профиля. В настоящий период
развития здравоохранения и образования учеб­ный план, программы, методики и методологии додипломного и
последипломного образования должны быть адаптированы к потребностям современного врача. Возникает необходимость пересмотра отношения объемов клинических и фундаментальных дисциплин, распределения предметов по семестрам; модернизации способов оценки знаний и умений студентов в формате балльно-рейтинговой
системы, тестового контроля знаний, модульного принципа преподавания.
Ключевые слова: эпидемиология, учебный план, врачи-клиницисты.
A.O. Zandanov, M.V. Badleeva,
E.D. Savilov, N.B. Dyrdueva, A.G. Marhaev
Modern aspects of teaching of epidemiology IN
TRAINING OF physicians of therapeutic profile
The article is devoted to the problems of teaching of epidemiology for physicians of therapeutic profile. At the modern
period of development of health care and education the curriculum, programs, techniques and methodology of under103