ÓÄÊ 616.72-002.77:616.153.915 Äóðîâà Î.À. , Ëàðåâà Í.Â. , Òåðåøêîâ Ï.Ï.

ÝÍÈ
Çàáàéêàëüñêèé ìåäèöèíñêèé âåñòíèê
¹ 1/ 2012
ÓÄÊ 616.72-002.77:616.153.915
Äóðîâà Î.À.1, Ëàðåâà Í.Â.1, Òåðåøêîâ Ï.Ï.1, Íèêîëàåâà È.È.2
ÎÑÎÁÅÍÍÎÑÒÈ ÆÈÐÍÎÊÈÑËÎÒÍÎÃÎ ÑÎÑÒÀÂÀ ËÈÏÈÄÎÂ ÏËÀÇÌÛ ÊÐÎÂÈ
È ÌÅÌÁÐÀÍ ÝÐÈÒÐÎÖÈÒÎÂ Ó ÆÅÍÙÈÍ Ñ ÐÅÂÌÀÒÎÈÄÍÛÌ ÀÐÒÐÈÒÎÌ
1
ÃÁÎÓ ÂÏÎ ×èòèíñêàÿ ãîñóäàðñòâåííàÿ ìåäèöèíñêàÿ àêàäåìèÿ, ã. ×èòà
2
ÃÓÇ Êðàåâàÿ êëèíè÷åñêàÿ áîëüíèöà, ã. ×èòà
Èññëåäîâàí æèðíî-êèñëîòíûé ñîñòàâ ëèïèäîâ ïëàçìû êðîâè è ìåìáðàí ýðèòðîöèòîâ ó
æåíùèí ñ ðåâìàòîèäíûì àðòðèòîì, íå èìåþùèõ êëèíè÷åñêèõ è èíñòðóìåíòàëüíûõ ïðèçíàêîâ àòåðîñêëåðîòè÷åñêîãî ïîðàæåíèÿ ñîñóäîâ. Âûÿâëåíî ïðåîáëàäàíèå ïîëèíåíàñûùåííûõ ÆÊ (ÏÍÆÊ) íàä íàñûùåííûìè ÆÊ â ëèïèäàõ ïëàçìû êðîâè ñ îäíîâðåìåííûì äåôèöèòîì ÏÍÆÊ â ìåìáðàíàõ ýðèòðîöèòîâ ïðè äàííîé ïàòîëîãèè, ÷òî ÿâëÿåòñÿ ïðèçíàêîì íàðóøåíèÿ ðåöåïòîðíîãî ïîãëîùåíèÿ êëåòêàìè ÏÍÆÊ. Ñíèæåíèå ñîäåðæàíèÿ àðàõèäîíîâîé
ÆÊ êàê â ïëàçìå êðîâè, òàê è â ìåìáðàíàõ ýðèòðîöèòîâ, ñâèäåòåëüñòâóåò î íàðóøåíèÿõ â
ýéêîçàíîèäíîì öèêëå,êîòîðûå ìîãóò ñîïðîâîæäàòüñÿ ñèíòåçîì îêñèëèïèíîâ ñ ïðîâîñïàëèòåëüíûìè, òðîìáîãåííûìè è âàçîêîíñòðèêòîðíûìè ñâîéñòâàìè.
Êëþ÷åâûå ñëîâà: ðåâìàòîèäíûé àðòðèò, æèðíûå êèñëîòû, àòåðîñêëåðîç.
Durova O.A.1, Lareva N.V.1, Tereshkov P.P.1, Nikolaeva I.I.2
THE FATTY ACID COMPOSITION OF PLASMA LIPIDS AND ERYTHROCYTE
MEMBRANES IN WOMEN WITH RHEUMATOID ARTHRITIS
Fatty acid composition of lipids of blood plasma and erythrocyte membranes in women with
rheumatoid arthritis, not having clinical and instrumental signs of atherosclerosis is investigated.
Revealed the predominance of polyunsaturated fatty acids (PUFA) over saturated fatty acids
in lipids of plasma with a simultaneous deficiency of PUFA in erythrocyte membranes in this
pathology, that is an infringement sign of receptor absorption of PUFA by cells. Decreasing
the amount of arachidonic acid as in the blood plasma and in erythrocyte membranes testifies
about the violations in eicosanoid cycle and increase the synthesis of oxylipins with
proinflammatory, thrombogenic and vasoconstrictor properties.
Key words: rheumatoid arthritis, fatty acids, atherosclerosis, inflammation.
Ðåâìàòîèäíûé àðòðèò (ÐÀ) ÿâëÿåòñÿ
íàèáîëåå ðàñïðîñòðàíåííûì õðîíè÷åñêèì
âîñïàëèòåëüíûì çàáîëåâàíèåì ñóñòàâîâ. Â
íàñòîÿùåå âðåìÿ äîêàçàíî, ÷òî îñíîâíîé
ïðè÷èíîé ïðåæäåâðåìåííîé ñìåðòíîñòè
ïðè ÐÀ ÿâëÿþòñÿ çàáîëåâàíèÿ ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñèñòåìû, îáóñëîâëåííûå àòåðîñêëåðîòè÷åñêèì ïîðàæåíèåì ñîñóäîâ (èíôàðêò ìèîêàðäà, çàñòîéíàÿ ñåðäå÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü, âíåçàïíàÿ ñìåðòü, îñòðîå íàðóøåíèå ìîçãîâîãî êðîâîîáðàùåíèÿ), êîòîðûå ðàçâèâàþòñÿ ïðèáëèçèòåëüíî íà 10 ëåò
ðàíüøå, ÷åì â ïîïóëÿöèè [1]. Òî÷íûå ìåõàíèçìû, ëåæàùèå â îñíîâå ýòîãî ÿâëåíèÿ,
îñòàþòñÿ íå äî êîíöà ÿñíûìè.  ìíîãî÷èñëåííûõ èññëåäîâàíèÿõ ïîä÷åðêèâàåòñÿ
âàæíàÿ ðîëü òðàäèöèîííûõ ôàêòîðîâ ðèñêà â ðàçâèòèè àòåðîñêëåðîòè÷åñêîãî ïîðà-
æåíèÿ ñîñóäîâ ïðè ÐÀ - àðòåðèàëüíîé ãèïåðòîíèè, äèñëèïèäåìèè, îæèðåíèÿ, êóðåíèÿ [1, 14]. Ñ äðóãîé ñòîðîíû, íå âûçûâàåò
ñîìíåíèé ðîëü àêòèâíîãî ñèñòåìíîãî âîñïàëåíèÿ è åãî ñîñóäèñòûõ è ìåòàáîëè÷åñêèõ ýôôåêòîâ â ðàçâèòèè è ïðîãðåññèðîâàíèè àòåðîñêëåðîçà ïðè ÐÀ [1, 10, 13].
 ìíîãî÷èñëåííûõ ðàáîòàõ ïîêàçàíû
èçìåíåíèÿ â ëèïèäíîì ñïåêòðå êðîâè áîëüíûõ ÐÀ, õàðàêòåðèçóþùèåñÿ ñíèæåíèåì
êîíöåíòðàöèè "àòåðîãåííûõ" ëèïèäîâ:
ÎÕÑ, ÒÃ, ëèïîïðîòåèäà (à) - ËÏ (à) è, â
áîëüøåé ñòåïåíè, "àíòèàòåðîãåííûõ" ëèïîïðîòåèäîâ (ÕÑ ËÏÂÏ), ÷òî ïðèâîäèò ê
óâåëè÷åíèþ èíäåêñà àòåðîãåííîñòè [3].
Ðåçóëüòàòû èññëåäîâàíèé óêàçûâàþò íà àññîöèàöèþ ìåæäó óðîâíåì Ñ-ðåàêòèâíîãî
áåëêà, öèòîêèíàìè (ïðåæäå âñåãî èíòåð39
ÝÍÈ
Çàáàéêàëüñêèé ìåäèöèíñêèé âåñòíèê
ëåéêèíîì 6), êëåòî÷íûìè ìîëåêóëàìè àäãåçèè è ïîêàçàòåëÿìè ëèïèäíîãî ñïåêòðà
êðîâè, ïîäòâåðæäàÿ êîíöåïöèþ î âêëàäå
õðîíè÷åñêîãî âîñïàëåíèÿ â ðàçâèòèå äèñëèïèäåìèè ïðè ÐÀ [6,10].
Äëÿ ÐÀ õàðàêòåðíà âûñîêàÿ ÷àñòîòà "ñóáêëèíè÷åñêîãî" àòåðîñêëåðîòè÷åñêîãî ïîðàæåíèÿ ñîñóäîâ. Äèñôóíêöèÿ ýíäîòåëèÿ, ñíèæåíèå ýëàñòè÷íîñòè ìåëêèõ è êðóïíûõ ñîñóäîâ,
óâåëè÷åíèå ñèñòåìíîé ñîñóäèñòîé ðåçèñòåíòíîñòè îòðàæàþò ñàìóþ ðàííþþ ñòàäèþ àòåðîñêëåðîòè÷åñêîãî ïðîöåññà è âûÿâëÿþòñÿ
óæå â äåáþòå ÐÀ, ïðè÷åì ñòåïåíü âûðàæåííîñòè ýòèõ èçìåíåíèé íàðàñòàåò ñ óâåëè÷åíèåì äëèòåëüíîñòè áîëåçíè [5]. Íàèáîëåå
èíôîðìàòèâíûì è äîñòóïíûì â øèðîêîé êëèíè÷åñêîé ïðàêòèêå ìåòîäîì âûÿâëåíèÿ òàêîãî "äîêëèíè÷åñêîãî" àòåðîñêëåðîçà ÿâëÿåòñÿ
îöåíêà òîëùèíû êîìïëåêñà èíòèìà-ìåäèà
ñîííûõ àðòåðèé (ÒÈÌ). Ïîêàçàíî, ÷òî óâåëè÷åíèå ÒÈÌ àññîöèèðóåòñÿ ñ ðèñêîì ðàçâèòèÿ
èíôàðêòà ìèîêàðäà è ìîçãîâîãî èíñóëüòà è
ìîæåò áûòü ïðåäèêòîðîì ñåðäå÷íî - ñîñóäèñòûõ ñîáûòèé [1]. Ñóùåñòâóþò äàííûå î âîçìîæíîñòè èñïîëüçîâàíèÿ ÒÈÌ êàê íàèáîëåå
íàäåæíîãî ïîêàçàòåëÿ äëÿ âûÿâëåíèÿ "äîêëèíè÷åñêîé" ñòàäèè àòåðîñêëåðîçà ó áîëüíûõ ÐÀ
[1, 10, 14]. Îäíàêî â îòå÷åñòâåííîé è çàðóáåæíîé ëèòåðàòóðå ïðàêòè÷åñêè îòñóòñòâóþò
ñâåäåíèÿ î ìåòàáîëè÷åñêèõ íàðóøåíèÿõ, êîòîðûå ïðåäøåñòâóþò óâåëè÷åíèþ ÒÈÌ ó ýòîé
êàòåãîðèè áîëüíûõ, è ÿâëÿþòñÿ, ïî ñóòè, "äîèíñòðóìåíòàëüíûìè" ìàðêåðàìè ôîðìèðóþùåãîñÿ àòåðîñêëåðîòè÷åñêîãî ïðîöåññà.
 íàñòîÿùåå âðåìÿ îäíîé èç òåîðèé àòåðîãåíåçà ÿâëÿåòñÿ òåîðèÿ âíóòðèêëåòî÷íîãî äåôèöèòà ïîëèíåíàñûùåííûõ æèðíûõ
êèñëîò (ÏÍÆÊ), ïðè÷èíîé êîòîðîãî ñ÷èòàåòñÿ íàðóøåíèå ðåöåïòîðíîãî ýíäîöèòîçà
ýòèõ êèñëîò êëåòêàìè [7, 8]. Â ñâÿçè ñ ýòèì
öåëüþ íàøåãî èññëåäîâàíèÿ ÿâèëîñü èçó÷åíèå æèðíî-êèñëîòíîãî ñîñòàâà ëèïèäîâ
ïëàçìû è ìåìáðàí ýðèòðîöèòîâ ó áîëüíûõ
ðåâìàòîèäíûì àðòðèòîì, íå èìåþùèõ êëèíè÷åñêèõ è èíñòðóìåíòàëüíûõ ïðèçíàêîâ
àòåðîñêëåðîòè÷åñêîãî ïîðàæåíèÿ ñîñóäîâ.
Ìàòåðèàëû è ìåòîäû. Îáñëåäîâàíî 40
æåíùèí ñ äîñòîâåðíûì äèàãíîçîì ÐÀ (ñîãëàñíî êðèòåðèÿì Àìåðèêàíñêîé êîëëåãèè ðåâìàòîëîãîâ, 1987 ã.), íàõîäèâøèõñÿ íà ñòàöèîíàðíîì ëå÷åíèè â Êðàåâîé êëèíè÷åñêîé áîëüíèöå ã. ×èòû â 2010 ãîäó. Ñðåäíèé âîçðàñò
40
¹ 1/ 2012
áîëüíûõ ñîñòàâèë 33(28; 42) ãîäà; äëèòåëüíîñòü çàáîëåâàíèÿ 6 (2; 9) ëåò; àêòèâíîñòü ïî
DAS 28 - 5,62(4,45; 6,43) áàëëà. Âñåì áîëüíûì ïðîâîäèëîñü ïîëíîå êëèíèêî-ëàáîðàòîðíîå îáñëåäîâàíèå. Êðîìå òîãî, âñåì ïàöèåíòêàì ïðîâåäåíî èññëåäîâàíèå òîëùèíû
êîìïëåêñà èíòèìà-ìåäèà ñîííûõ àðòåðèé
(àïïàðàò ACUSON Sequoia), íå âûÿâèâøåå
ïàòîëîãèè. Êðèòåðèÿìè èñêëþ÷åíèÿ èç èññëåäîâàíèÿ ÿâèëèñü: èøåìè÷åñêàÿ áîëåçíü ñåðäöà, öåðåáðîâàñêóëÿðíàÿ ïàòîëîãèÿ, çàáîëåâàíèÿ ïåðèôåðè÷åñêèõ àðòåðèé, àðòåðèàëüíàÿ ãèïåðòåíçèÿ, îæèðåíèå (ïðè èíäåêñå ìàññû òåëà
áîëåå 30 êã/ì2), ñîìàòè÷åñêèå çàáîëåâàíèÿ â ñòàäèè äåêîìïåíñàöèè, ýíäîêðèííàÿ ïàòîëîãèÿ,
áåðåìåííîñòü. Êîíòðîëüíóþ ãðóïïó ñîñòàâèëè
24 ïðàêòè÷åñêè çäîðîâûå æåíùèíû, íå èìåâøèå èçìåíåíèé ñî ñòîðîíû ÒÈÌ, ñîïîñòàâèìûå ïî âîçðàñòó ñ îñíîâíîé ãðóïïîé.
Ýêñòðàêöèþ ëèïèäîâ èç ïëàçìû êðîâè
ïðîâîäèëè ìåòîäîì J. Folch et al. (1957).
Ôðàêöèîííûé ñîñòàâ ëèïèäîâ îïðåäåëÿëè
ìåòîäîì ãàçîâîé õðîìàòîãðàôèè íà ãàçîâîì
õðîìàòîãðàôå Êðèñòàëë 2000Ì" (Ðîññèÿ) ñ
ïëàìåííî-èîíèçàöèîííûì äåòåêòîðîì. Îáñ÷åò, èäåíòèôèêàöèÿ ïèêîâ ïðîâîäèëèñü ñ
ïîìîùüþ ïðîãðàììíî-àïïàðàòíîãî êîìïëåêñà "Analytica for Windows" ñ èñïîëüçîâàíèåì
IBM Pentium IV 1800. Â ëèïèäíîì ýêñòðàêòå
ñûâîðîòêè êðîâè îïðåäåëÿëè êîíöåíòðàöèè
ñëåäóþùèõ âûñøèõ æèðíûõ êèñëîò: ìèðèñòèíîâîé (Ñ14:0), ïàëüìèòèíîâîé (Ñ16:0), ñòåàðèíîâîé (Ñ18:0), ïàëüìèòîîëåèíîâîé
(Ñ16:1), îëåèíîâîé (Ñ18:1), ëèíîëåâîé
(Ñ18:2 6), ÿ -ëèíîëåíîâîé (Ñ18:3 3), -ëèíîëåíîâîé (Ñ18:3 6), äèãîìî- ÿ -ëèíîëåíîâîé (Ñ20:3 6), àðàõèäîíîâîé (Ñ20:4 6). Â ëèïèäàõ ýðèòðîöèòàðíûõ ìåìáðàí äîïîëíèòåëüíî îïðåäåëÿëè ñîäåðæàíèå ïåíòàäåêàíîâîé (Ñ15:0), ïåíòàäåöåíîâîé (Ñ15:1), ãåïòàäåêàíîâîé (Ñ17:0), ãåïòàäåöåíîâîé (Ñ17:1),
ýéêîçàïåíòàåíîâîé (Ñ20:5 3) è äîêîçàïåíòàåíîâîé (Ñ22:5 3) êèñëîò. Îïðåäåëÿëè òàêæå
èíòåãðàëüíûé ïîêàçàòåëü èçìåíåíèé â ðÿäó
ÆÊ - èíäåêñ íåíàñûùåííîñòè (ÈÍ), ðàññ÷èòàííûé êàê ñóììà ïðîèçâåäåíèé êîëè÷åñòâà äâîéíûõ ñâÿçåé â êàæäîé ÆÊ íà åå
îòíîñèòåëüíîå ïðîöåíòíîå ñîäåðæàíèå [4].
Ñòàòèñòè÷åñêàÿ îáðàáîòêà äàííûõ ïðîâîäèëàñü ñ ïîìîùüþ ïàêåòà ñòàòèñòè÷åñêèõ
ïðîãðàìì Statistica 6,0 (StatSoft). Ðàñïðåäåëåíèå ïðàêòè÷åñêè âñåõ âàðèàöèîííûõ ðÿ-
ÝÍÈ
Çàáàéêàëüñêèé ìåäèöèíñêèé âåñòíèê
äîâ íå ïîä÷èíÿëîñü êðèòåðèÿì íîðìàëüíîñòè, ïîýòîìó ïðè àíàëèçå ïðèìåíÿëèñü ìåòîäû íåïàðàìåòðè÷åñêîé ñòàòèñòèêè. Âñå äàííûå ïðåäñòàâëåíû â âèäå ìåäèàíû (25-é;
75-é ïåðöåíòèëè). Äëÿ îöåíêè ðàçëè÷èé
ìåæäó ãðóïïàìè èñïîëüçîâàí êðèòåðèé
Ìàííà-Óèòíè. Ñòàòèñòè÷åñêè çíà÷èìûìè
ñ÷èòàëèñü ðàçëè÷èÿ ïðè çíà÷åíèè ð< 0,05.
Ðåçóëüòàòû è îáñóæäåíèå. Ó áîëüíûõ
ÐÀ áûëè âûÿâëåíû âûðàæåííûå ñäâèãè â
æèðíî-êèñëîòíîì ñîñòàâå ëèïèäîâ ïëàçìû
(òàáë.1). È ó áîëüíûõ ÐÀ, è â ãðóïïå êîíòðîëÿ ñóììàðíîå ñîäåðæàíèå íåíàñûùåííûõ æèðíûõ êèñëîò (ÍÍÆÊ) ïðåâûøàëî
ñóììàðíîå ñîäåðæàíèå íàñûùåííûõ æèðíûõ êèñëîò (ÍÆÊ). Îäíàêî ñóììà ÍÆÊ â
îñíîâíîé ãðóïïå áûëà íà 6% âûøå, à ÍÍÆÊ
- íà 4% íèæå, ÷åì â êîíòðîëå (ð=0,000003).
¹ 1/ 2012
Ñîîòâåòñòâåííî, êîýôôèöèåíò îòíîøåíèÿ
ÍÆÊ ê ÍÍÆÊ ó ïàöèåíòîâ ñ ÐÀ ñîñòàâèë
0,63 (0,614; 0,85) è îêàçàëñÿ íà 11% âûøå,
÷åì ó çäîðîâûõ - 0,57 (0,5; 0,57).
Âî ôðàêöèè ÍÆÊ îòìå÷åíî çíà÷èòåëüíîå óâåëè÷åíèå ñîäåðæàíèÿ ñòåàðèíîâîé
êèñëîòû ó æåíùèí ñ ÐÀ (íà 22%) ïî ñðàâíåíèþ ñî çäîðîâûìè. Â ðÿäó ÍÍÆÊ òàê æå
áûëè âûÿâëåíû çíà÷èìûå èçìåíåíèÿ. Ñóììàðíàÿ êîíöåíòðàöèÿ ïîëèåíîâûõ ÆÊ â
ãðóïïå ÐÀ îêàçàëàñü íà 12%, à ñóììà -6
ÆÊ - íà 13% íèæå, ÷åì â êîíòðîëå. Ïî
óðîâíþ -3 ÆÊ ãðóïïû íå ðàçëè÷àëèñü.
Ñîîòíîøåíèå ïîëèíåíàñûùåííûõ è ìîíîíåíàñûùåííûõ ÆÊ (ÏÍÆÊ/ÌÍÆÊ) ó çäîðîâûõ æåíùèí ïðåâûøàëî òàêîâîé ïîêàçàòåëü â îñíîâíîé ãðóïïå íà 18%. Èíäåêñ íåíàñûùåííîñòè (ÈÍ) â êîíòðîëå òàêæå íà
Òàáëèöà 1
Æèðíî-êèñëîòíûé ñîñòàâ ëèïèäîâ ïëàçìû ó áîëüíûõ ÐÀ
Ïðèìå÷àíèÿ: Çäåñü è â òàáë. 2 äàííûå ïðåäñòàâëåíû â âèäå ìåäèàíû (25-é; 75-é ïåðöåíòèëè); - ñóììà.
41
ÝÍÈ
Çàáàéêàëüñêèé ìåäèöèíñêèé âåñòíèê
11% ïðåâûøàë ñîîòâåòñòâóþùèé ïîêàçàòåëü îñíîâíîé ãðóïïû. Íåîæèäàííûìè îêàçàëèñü ðåçóëüòàòû àíàëèçà ñîîòíîøåíèÿ 3 ê -6 ÆÊ: â ãðóïïå ÐÀ ýòîò êîýôôèöèåíò
áûë â 2 ðàçà âûøå, ÷åì â êîíòðîëå, ÷òî îáóñëîâëåíî âûðàæåííûìè ñäâèãàìè âî ôðàêöèîííîì ñîñòàâå ïîëèíåíàñûùåííûõ ÆÊ.
Îòìå÷åíî ñòàòèñòè÷åñêè çíà÷èìîå ñíèæåíèå íà 10% ñîäåðæàíèÿ ëèíîëåâîé , íà 27%
àðàõèäîíîâîé , ïîâûøåíèå íà 33% ñîäåðæàíèÿ -ëèíîëåíîâîé -6 êèñëîò â îñíîâíîé ãðóïïå, ïðè îòñóòñòâèè ìåæãðóïïîâûõ
ðàçëè÷èé â êîíöåíòðàöèè -3 êèñëîò. Ïðè-
¹ 1/ 2012
÷èíîé òàêèõ ñäâèãîâ ìîæåò áûòü íàðóøåíèå ïåðåíîñà â êðîâè, ïîãëîùåíèÿ êëåòêàìè è ìåòàáîëèçìà â íèõ íàñûùåííûõ è íåíàñûùåííûõ ÆÊ.
Äëÿ óòî÷íåíèÿ ýòîãî ïðåäïîëîæåíèÿ
áûë èññëåäîâàí æèðíî-êèñëîòíûé ñîñòàâ
ìåìáðàí ýðèòðîöèòîâ, êàê íàèáîëåå äîñòóïíîé ìîäåëè êëåòî÷íûõ ìåìáðàí (Òàáëèöà 2). Âûÿâëåíî óâåëè÷åíèå ñóììû ÍÆÊ è
óìåíüøåíèå ñóììû ÍÍÆÊ ó áîëüíûõ îñíîâíîé ãðóïïû ïî ñðàâíåíèþ ñ êîíòðîëåì
- íà 12%, à êîýôôèöèåíò ÍÆÊ/ÍÍÆÊ ó
áîëüíûõ ÐÀ ñîñòàâèë 1,09 (0,9; 1,33) è ïðåÒàáëèöà 2
Æèðíî-êèñëîòíûé ñîñòàâ ìåìáðàí ýðèòðîöèòîâ ó áîëüíûõ ÐÀ.
42
ÝÍÈ
Çàáàéêàëüñêèé ìåäèöèíñêèé âåñòíèê
¹ 1/ 2012
òðîïíîñòüþ ê ëèïèäàì è öèðêóëèðóþò â
êðîâè â àññîöèàöèè ñ ðàçíûìè êëàññàìè
ËÏ. Ïîëàãàþò, ÷òî ïðè âûñîêîé àêòèâíîñòè âîñïàëåíèÿ ãåïàòîöèòû ñåêðåòèðóþò â
êðîâü íå ËÏ, à óæå ôóíêöèîíàëüíûå êîìïëåêñû ËÏÎÍÏ+ÑÐÁ è àïîÀ-1ËÏÂÏ+ÑÀÀ
Ïîêàçàíî âûñîêîå ñðîäñòâî ÑÐÁ ê ËÏÎÍÏ
è åãî àññîöèàöèÿ ñ àïîÂ-100. Êëåòêè íå
ìîãóò ïîãëîùàòü àññîöèàòû ËÏÎÍÏ+ÑÐÁ
íîðìàëüíûì ïóòåì àïîÅ/Â-100 ýíäîöèòîçà. Ýòî íàðóøàåò ïîñòóïëåíèå ÍÆÊ â êëåòêè.  åùå áîëüøåé ñòåïåíè àññîöèèðîâàí ñ
àïîÂ-100 äðóãîé áåëîê îñòðîé ôàçû - àïî(à).
Êîìïëåêñ ËÏÍÏ+àïî(à) êëåòêè òàê æå íå
ìîãóò ïîãëîùàòü ïóòåì àïîÂ-100 ýíäîöèòîçà. ÑÀÀ îáëàäàåò âûñîêîé òðîïíîñòüþ ê
àïîÀ-1 è ËÏÂÏ. Ñèíòåç ãåïàòîöèòàìè ÑÀÀ
ïðèâîäèò ê õàðàêòåðíîìó äëÿ âîñïàëåíèÿ
ñíèæåíèþ â êðîâè ñîäåðæàíèÿ ÕÑ-ËÏÂÏ
è àïîÀ-1.  ðåçóëüòàòå áëîêàäû íîðìàëüíîãî ïîãëîùåíèÿ êëåòêàìè ËÏÎÍÏ è
ËÏÍÏ, óìåíüøåíèÿ ñîäåðæàíèÿ ËÏÂÏ ðàçâèâàåòñÿ äèñëèïîïðîòåèíåìèÿ, êîòîðàÿ
äîêàçûâàåò, ÷òî íàðóøåíèå ïîãëîùåíèÿ
êëåòêàìè ÍÆÊ è ÍÍÆÊ ÿâëÿåòñÿ õàðàêòåðíîé ÷åðòîé âîñïàëåíèÿ [7]. Êðîìå òîãî, ïðè
äëèòåëüíîì âîñïàëèòåëüíîì ïðîöåññå, êàêèì ÿâëÿåòñÿ ÐÀ, çàêîíîìåðíî ïîâûøàåòñÿ
àêòèâíîñòü ïðîöåññîâ ïåðåêèñíîãî îêèñëåíèÿ. Ìîäèôèöèðîâàííûå (îêèñëåííûå)
ëèïîïðîòåèíû, òàê æå êàê è àññîöèàòû ëèïîïðîòåèíîâ ñ áåëêàìè îñòðîé ôàçû, è èììóííûå êîìïëåêñû, ñîäåðæàùèå àïî ëèïîïðîòåèíû, íå ìîãóò ïðîíèêíóòü â êëåòêè ïóòåì ðåöåïòîðíîãî ýíäîöèòîçà è íàêàïëèâàþòñÿ â ïëàçìå. Ìîíîöèòû è ìàêðîôàãè (à òàêæå ýíäîòåëèîöèòû) ôàãîöèòèðóþò òàêèå "÷óæåðîäíûå" ëèïîïðîòåèíû
ïóòåì ñêåâåíäæåð-ðåöåïòîðíîãî ýíäîöèòîçà. Â ëèçîñîìàõ ôàãîöèòîâ àïî-áåëêè ïîäâåðãàþòñÿ ïðîòåîëèçó, íî ãèäðîëèçîâàòü
ýòåðèôèöèðîâàííûå õîëåñòåðèíîì ÏÍÆÊ
ôàãîöèòû íåñïîñîáíû èç-çà îòñóòñòâèÿ ñîîòâåòñòâóþùåãî ôåðìåíòà - êèñëîé ýñòåðàçû. Ýôèðû õîëåñòåðèíà, íàêàïëèâàÿñü â
öèòîïëàçìå ôàãîöèòîâ, ôîðìèðóþò ïåíèñòûå êëåòêè, êîòîðûå ïîãèáàþò ïîä äåéñòâèåì ëèçîñîìàëüíûõ ôåðìåíòîâ. Â óñëîâèÿõ
âûñîêîãî âîñïàëèòåëüíîãî ïîòåíöèàëà,
îáóñëîâëåííîãî êàê ñàìèì ÐÀ, òàê è äåôè-
âûñèë ñîîòâåòñòâóþùèé ïîêàçàòåëü çäîðîâûõ íà 21%. (Íàïîìíèì, ÷òî â ëèïèäàõ
ïëàçìû áîëüíûõ ÐÀ ñóììàðíîå ñîäåðæàíèå
ÍÍÆÊ ïðåâûøàëî ñóììàðíîå ñîäåðæàíèå
ÍÆÊ â 1,6 ðàçà, à êîýôôèöèåíò ÍÆÊ/ÍÍÆÊ
ñîñòàâèë òîëüêî 0,63 (0,61; 0,85)). Â ðÿäó
ÍÆÊ îòìå÷åíî ïîâûøåíèå óðîâíÿ ñòåàðèíîâîé êèñëîòû íà 16%, ìèðèñòèíîâîé êèñëîòû íà 15% ó æåíùèí ñ ÐÀ. Ïî îáùåìó
êîëè÷åñòâó ìîíîíåíàñûùåííûõ ÆÊ ðàçëè÷èé â ãðóïïàõ íå âûÿâëåíî. Ñóììà æå ïîëèíåíàñûùåííûõ ÆÊ ó áîëüíûõ ñ ÐÀ îêàçàëàñü íà 24% ìåíüøå, ÷åì ó çäîðîâûõ.
Îòíîøåíèå ÏÍÆÊ/ÌÍÆÊ ñíèçèëîñü â
îñíîâíîé ãðóïïå íà 28%; èíäåêñ íåíàñûùåííîñòè ó áîëüíûõ ñîñòàâèë òîëüêî 75%
îò ïîêàçàòåëÿ ãðóïïû êîíòðîëÿ. Ôðàêöèîííûé ñîñòàâ îòäåëüíûõ -3 ÏÍÆÊ íå ïîêàçàë ñòàòèñòè÷åñêè çíà÷èìûõ ðàçëè÷èé ìåæäó ãðóïïàìè, îäíàêî ñóììàðíûé ïîêàçàòåëü
-3 ÏÆÊ ó ïàöèåíòîâ îñíîâíîé ãðóïïû
áûë íà 10% ìåíüøå, ÷åì â êîíòðîëå. Ñóììàðíîå æå ñîäåðæàíèå -6 ÏÆÊ ñíèçèëîñü
â åùå áîëüøåé ñòåïåíè (íà 29%) ó ïàöèåíòîâ îñíîâíîé ãðóïïû ïî ñðàâíåíèþ ñ êîíòðîëåì.  ñïåêòðå -6 ÆÊ âûÿâëåíû âåñüìà ñóùåñòâåííûå ðàçëè÷èÿ. Îñîáîå âíèìàíèå îáðàùàåò íà ñåáÿ ñíèæåíèå óðîâíÿ àðàõèäîíîâîé êèñëîòû ó áîëüíûõ ÐÀ áîëåå ÷åì
â 3 ðàçà ïî ñðàâíåíèþ ñ êîíòðîëåì. Êîíöåíòðàöèÿ äèãîìî- -ëèíîëåíîâîé êèñëîòû
îêàçàëàñü íà 27% íèæå â îñíîâíîé ãðóïïå.
Çàêîíîìåðíû çíà÷åíèÿ êîýôôèöèåíòà, õàðàêòåðèçóþùåãî ñîîòíîøåíèå -3 è -6 ÆÊ:
0,36 (0,29; 0,45) â îñíîâíîé ãðóïïå, 0,3 (0,25,
0,44) - â êîíòðîëå.
Ïðåäñòàâëåííûå ðåçóëüòàòû ñâèäåòåëüñòâóþò î çíà÷èòåëüíûõ èçìåíåíèÿõ ñîñòàâà ñâîáîäíûõ ÆÊ â ïëàçìå êðîâè è ìåìáðàíàõ ýðèòðîöèòîâ ó ëèö, ñòðàäàþùèõ ÐÀ.
Ïðè÷èíîé âûÿâëåííîãî íàêîïëåíèÿ
ÏÍÆÊ â ïëàçìå ïðè îäíîâðåìåííîì èõ
äåôèöèòå â ìåìáðàíàõ êëåòîê ìîæåò áûòü
íàðóøåíèå ôóíêöèîíèðîâàíèÿ ðåöåïòîðíîãî àïïàðàòà êëåòêè, îòâåòñòâåííîãî çà
àêòèâíûé çàõâàò ÆÊ â ñîñòàâå ëèïîïðîòåèäîâ. Òðè áåëêà îñòðîé ôàçû âîñïàëåíèÿ,
óðîâåíü êîòîðûõ ïîâûøåí ïðè ÐÀ - Ñ-ðåàêòèâíûé áåëîê (ÑÐÁ), ñûâîðîòî÷íûé àìèëîèä À (ÑÀÀ) è àïî(à) îáëàäàþò âûñîêîé
43
ÝÍÈ
Çàáàéêàëüñêèé ìåäèöèíñêèé âåñòíèê
öèòîì ÏÍÆÊ, â ìåñòàõ àóòîëèçà ïåíèñòûõ
êëåòîê âîçíèêàþò ó÷àñòêè àñåïòè÷åñêîãî
âîñïàëåíèÿ, ïðîèñõîäèò àêòèâàöèÿ ôèáðîáëàñòîâ è ãëàäêîìûøå÷íûõ êëåòîê è ôîðìèðóåòñÿ àòåðîñêëåðîòè÷åñêîå ïîðàæåíèå
[8]. Âñëåäñòâèå èçìåíåíèÿ ñîäåðæàíèÿ ÆÊ
â ìåìáðàíàõ êëåòîê â ñòîðîíó ñíèæåíèÿ
êîëè÷åñòâà ýññåíöèàëüíûõ ÏÍÆÊ è ïðåîáëàäàíèÿ ÍÆÊ, óìåíüøàåòñÿ îòðèöàòåëüíûé
çàðÿä ìåìáðàíû, óâåëè÷èâàåòñÿ åå ìèêðîâÿçêîñòü, â åùå áîëüøåé ñòåïåíè àêòèâèðóþòñÿ ïðîöåññû ñèíòåçà ïðîâîñïàëèòåëüíûõ
ýéêîçàíîèäîâ, ïîâûøàåòñÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòü ýíäîòåëèÿ è ãëàäêîìûøå÷íûõ êëåòîê
ê äåéñòâèþ âàçîêîíñòðèêòîðîâ, ïðîêîàãóëÿíòîâ [4]. Ïåðå÷èñëåííûå ôàêòîðû ÿâëÿþòñÿ îñíîâíûìè ïàòîãåíåòè÷åñêèìè çâåíüÿìè ôîðìèðîâàíèÿ ñåðäå÷íî - ñîñóäèñòûõ çàáîëåâàíèé.
Îáíàðóæåííîå óìåíüøåíèå êîëè÷åñòâà
àðàõèäîíîâîé êèñëîòû â ïëàçìå êðîâè è, îñîáåííî, â ìåìáðàíàõ êëåòîê, óêàçûâàåò íà âûðàæåííûå íàðóøåíèÿ â ýéêîçàíîèäíîì öèêëå. Ïðè ÐÀ ïîä äåéñòâèåì ïðîâîñïàëèòåëüíûõ öèòîêèíîâ, êîìïëåêñîâ àíòèãåí-àíòèòåëî (àíòèãåíàìè ìîãóò áûòü â ò. ÷. è ìîäèôèöèðîâàííûå ËÏ), àêòèâèðóþòñÿ ôîñôîëèïàçû è ïðîèñõîäèò ðàçðóøåíèå ôîñôîëèïèäîâ
ìåìáðàí ñ âûñâîáîæäåíèåì ÏÍÆÊ, â íàèáîëüøåé ñòåïåíè - àðàõèäîíîâîé [9]. Èñõîäíûé áàëàíñ -6 è -3 ÏÍÆÊ ÿâëÿåòñÿ êëþ÷åâûì ìåõàíèçìîì â ìåòàáîëèçìå ýéêîçàíîèäîâ. Èç -3 è -6 ÏÆÊ ñèíòåçèðóþòñÿ òðè
ðàçíûå ãðóïïû ýéêîçàíîèäîâ, ïðè ýòîì êàæäàÿ ãðóïïà îòëè÷àåòñÿ îò äðóãèõ ïî ïðîèçâîäèìûì ýôôåêòàì [2]. Ãðóïïû 1 è 2 ïðîèñõîäÿò îò -6 ÏÍÆÊ (ðîäîíà÷àëüíèêîì ãðóïïû
ÿâëÿåòñÿ ëèíîëåâàÿ êèñëîòà). Ëèíîëåâàÿ êèñëîòà ïðåâðàùàåòñÿ â -ëèíîëåíîâóþ è çàòåì â äèãîìî- -ëèíîëåíîâóþ êèñëîòó, êîòîðàÿ ïðåäøåñòâóåò ýéêîçàíîèäàì 1 ãðóïïû
(ïðîñòàãëàíäèíû è òðîìáîêñàí 1 ïîäãðóïïû,
ëåéêîòðèåíû 3 ïîäãðóïïû). Àðàõèäîíîâàÿ
êèñëîòà ïðåäøåñòâóåò îêñèëèïèíàì 2 ãðóïïû (ïðîñòàãëàíäèíû è òðîìáîêñàí 2 ïîäãðóïïû, ëåéêîòðèåíû 4 ïîäãðóïïû). Ýéêîçàíîèäû ýòîé ãðóïïû (ïðîñòàãëàíäèí Å2, òðîìáîêñàí À2 è ëåéêîòðèåí Â4) âûçûâàþò âàçîêîíñòðèêöèþ, ïîâûøàþò àãðåãàöèîííûé ïîòåíöèàë òðîìáîöèòîâ, óâåëè÷èâàþò ïðîíèöàå44
¹ 1/ 2012
ìîñòü ýíäîòåëèÿ, ÿâëÿþòñÿ ôàêòîðàìè õåìîòàêñèñà äëÿ ëåéêîöèòîâ [2, 4]. Ýòè ìåõàíèçìû èãðàþò êëþ÷åâóþ ðîëü íå òîëüêî â ïðîöåññàõ âîñïàëåíèÿ, íî è â ïðîöåññå àòåðîãåíåçà. Ðÿä -3 ýéêîçàíîèäîâ íà÷èíàåòñÿ ñ ëèíîëåíîâîé êèñëîòû, ïðåâðàùàþùåéñÿ â
ýéêîçàïåíòàåíîâóþ êèñëîòó, êîòîðàÿ ÿâëÿåòñÿ ïðåäøåñòâåííèöåé ýéêîçàíîèäîâ òðåòüåé
ãðóïïû (ïðîñòàãëàíäèíû è òðîìáîêñàí 3 ïîäãðóïïû, ëåéêîòðèåíû 5 ïîäãðóïïû). Îêñèëèïèíû -3 ãðóïïû (â ìåíüøåé ñòåïåíè 1 ãðóïïû) ïðîÿâëÿþò çíà÷èìóþ ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíóþ, äåçàãðåãàíòíóþ è âàçîäèëàòèðóþùóþ àêòèâíîñòü. Êðîìå òîãî, êîíêóðèðóÿ ñ
àðàõèäîíîâîé êèñëîòîé çà ôåðìåíòû ýéêîçàíîèäíîãî öèêëà, -3 ÏÍÆÊ ñïîñîáíû çíà÷èòåëüíî óìåíüøèòü ìåòàáîëèçì àðàõèäîíàòà è ñíèçèòü òåì ñàìûì êîëè÷åñòâî àãðåññèâíûõ îêñèëèïèíîâ 2 ãðóïïû [2]. Ïîêàçàíî ñíèæåíèå ïðîëèôåðàòèâíîé àêòèâíîñòè Ò-ëèìôîöèòîâ, ìîäóëèðîâàíèå Ò-õåëïåðíîãî îòâåòà (Th1/Th2 áàëàíñ), ñíèæåíèå ñèíòåçà îñíîâíûõ ïðîâîñïàëèòåëüíûõ ìåäèàòîðîâ íà ôîíå
ïèùåâîãî ðàöèîíà ñ âûñîêèì ñîäåðæàíèåì
-3 ÏÍÆÊ ó æèâîòíûõ ñ ìîäåëüþ ÐÀ [12].
Èìåþòñÿ äàííûå î ïîëîæèòåëüíîì âëèÿíèè
ïîâûøåííîãî ïîòðåáëåíèÿ -3 ÏÍÆÊ íà
âûðàæåííîñòü ñóñòàâíîãî ñèíäðîìà, êà÷åñòâî
æèçíè, âîçìîæíîñòü óìåíüøåíèÿ ýôôåêòèâíîé äîçû ÍÏÂÏ ó áîëüíûõ ÐÀ [11, 13]. Òàêèì
îáðàçîì, âûÿâëåííîå çíà÷èòåëüíîå ñíèæåíèå
ñîäåðæàíèÿ àðàõèäîíîâîé -6 êèñëîòû â
ïëàçìå êðîâè è ìåìáðàíàõ ýðèòðîöèòîâ ó
áîëüíûõ ÐÀ ÿâëÿåòñÿ íå òîëüêî ïîêàçàòåëåì
àêòèâíîãî âîñïàëåíèÿ, íî ìîæåò áûòü ðàñöåíåíî è êàê ìåòàáîëè÷åñêèé ìàðêåð ôîðìèðóþùåãîñÿ àòåðîñêëåðîòè÷åñêîãî ïðîöåññà.
Ëîãè÷íî ïðåäïîëîæèòü, ÷òî ïðèåì -3 ÏÍÆÊ
- ñîäåðæàùèõ ïðåïàðàòîâ èëè ñîîòâåòñòâóþùàÿ
ìîäèôèêàöèÿ äèåòû ìîãóò îòñðî÷èòü è çàìåäëèòü ïðîãðåññèðîâàíèå àòåðîñêëåðîçà ó äàííîé
êàòåãîðèè áîëüíûõ.
Ïðîâåäåííîå èññëåäîâàíèå ïîçâîëÿåò
ñäåëàòü âûâîä î íàëè÷èè çíà÷èòåëüíûõ
ñäâèãîâ â æèðíî-êèñëîòíîì ñòàòóñå ó áîëüíûõ ðåâìàòîèäíûì àðòðèòîì. Äèñáàëàíñ â
ñîäåðæàíèè ÍÆÊ è ÏÍÆÊ, ðåçêîå óìåíüøåíèå ñîäåðæàíèÿ -6 ÏÍÆÊ, íàèáîëåå
âûðàæåííûå â ìåìáðàíàõ ýðèòðîöèòîâ,
ñâèäåòåëüñòâóþò î ðàçâèòèè ñèíäðîìà íà-
ÝÍÈ
Çàáàéêàëüñêèé ìåäèöèíñêèé âåñòíèê
¹ 1/ 2012
7. Òèòîâ Â .Í. Îáùíîñòü àòåðîñêëåðîçà è
âîñïàëåíèÿ: ñïåöèôè÷íîñòü àòåðîñêëåðîçà êàê âîñïàëèòåëüíîãî ïðîöåññà/
Â.Í. Òèòîâ// Ðîññèéñêèé êàðäèîëîãè÷åñêèé æóðíàë.- 1999.- ¹ 5.- Ñ. 48-54.
8. Òèòîâ Â.Í. Æèðíûå êèñëîòû. Ôèçè÷åñêàÿ õèìèÿ, áèîëîãèÿ è ìåäèöèíà/
Â.Í.Òèòîâ, Ä.Ì.Ëèñèöûí. - Ì.: Òðèàäà, 2006. - 672 ñ.
9. Calder PC, Zurier RB. Polyunsaturated fatty
acids and rheumatoid arthritis// Curr Opin Clin
Nutr Metab Care. 2001 Mar;4(2):115-21.
10. Hurlimann D., Enseleit F., Ruschitzka F.
Rheumatoid arthritis, inflammation, and
atherosclerosis// Rheumatol. - 2004. Vol.29, ¹ 8. - P. 760-768.
11. Linda Hagfors et al. Fat intake and
composition of fatty acids in serum
phospholipids in a randomized, controlled,
Mediterranean dietary intervention study on
patients with rheumatoid arthritis // Nutrition
& Metabolism. 2005 2:26.
12. Robert S. Chapkin et al. Dietary
docosahexaenoic and eicosapentaenoic acid:
Emerging mediators of inflammation//
Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids.
2009 Aug-Sep; 81(2-3): 187-191.
13. Sattar N. et al. Explaining how high-grade
systemic inflammation accelerates vascular
risk in rheumatoid arthritis// Circulation. 2003. - Vol.108. - P. 2957-2963.
14. Sattar N., McInnes IB. Vascular comorbidity
in rheumatoid arthritis: potential mechanisms
and solution// Curr. Opin Rheumatol. - 2005.
- Vol.17. -P. 286-292.
ðóøåííîãî ïîãëîùåíèÿ ÆÊ, "ïðîàòåðîãåííîãî" ýéêîçàíîèäíîãî ñòàòóñà. Äàííûå èçìåíåíèÿ ìîæíî ðàñöåíèòü êàê ðàííèå ïðèçíàêè ôîðìèðîâàíèÿ àòåðîñêëåðîòè÷åñêîãî
ïðîöåññà ó ýòîé êàòåãîðèè áîëüíûõ.
ËÈÒÅÐÀÒÓÐÀ
1. Êàðäèîâàñêóëÿðíûå ïðîáëåìû â ðåâìàòîëîãèè/ Ìàçóðîâ Â.È., Ñòîëîâ Ñ.Â., Âîðîáüåâà Î.À. è äð.// Ìåäèöèíñêèé àêàäåìè÷åñêèé æóðíàë.- 2009.- Ò.9, ¹ 1.- C. 59-64
2. Êëèìîâ À.Í. Îáìåí ëèïèäîâ è ëèïîïðîòåèäîâ è åãî íàðóøåíèÿ: ðóêîâîäñòâî
äëÿ âðà÷åé/ À.Í.Êëèìîâ, Í.Ã.Íèêóëü÷åâà.
- ÑÏá.: Ïèòåð, 1999. - 512 ñ.
3. Îñîáåííîñòè íàðóøåíèé ëèïèäíîãî îáìåíà ó áîëüíûõ ðåâìàòîèäíûì àðòðèòîì/
Ñèçèêîâ À.Ý., Òóçèêîâ Ô.Â., Òóçèêîâà
Í.À, è äð.// Íàó÷íî - ïðàêòè÷åñêàÿ ðåâìàòîëîãèÿ.- 2010.- ¹ 2.- C. 23-29.
4. Îñîáåííîñòè ñîñòàâà æèðíûõ êèñëîò
êðîâè è óðîâåíü îêñèëèïèíîâ ó ïàöèåíòîâ ñ ìåòàáîëè÷åñêèì ñèíäðîìîì/ Íîâãîðîäöåâà Ò.Ï., Êàðàìàí Þ.Ê., Æóêîâà
Í.Â. è äð.// Êëèíè÷åñêàÿ ëàáîðàòîðíàÿ
äèàãíîñòèêà.- 2010.- ¹ 10.- C. 22-25.
5. Ðàííÿÿ äèàãíîñòèêà àòåðîñêëåðîçà ó áîëüíûõ ðåâìàòîèäíûì àðòðèòîì/ Íèêèòèíà
Í.Ì., Ðåáðîâ À.Ï., Âîëîøèíîâà Å.Â. è äð.//
Êàðäèîñîìàòèêà.- 2011.- Ò.2, ¹ 3.- C. 64-68.
6. Ðîëü âîñïàëåíèÿ â ðàçâèòèè ñåðäå÷íî ñîñóäèñòûõ îñëîæíåíèé ïðè ðåâìàòîèäíîì àðòðèòå/ Ïîïêîâà Ò.Â., Íîâèêîâà
Ä.Ñ., Íîâèêîâ À.À. è äð.// Ïðèëîæåíèå ê
æóðíàëó Íàó÷íî - ïðàêòè÷åñêàÿ ðåâìàòîëîãèÿ.- 2009.- ¹ 3.- C. 61-68.
45