нужная доза, или правильно выбрать лекарство помогут

Проект РФФИ и Фонда содействия МП НТС
НУЖНАЯ ДОЗА, ИЛИ ПРАВИЛЬНО
ВЫБРАТЬ ЛЕКАРСТВО ПОМОГУТ ФЕРМЕНТЫ
Правильно назначить лекарство не гипотетическому, а данному конкретному пациенту, так, чтобы лекарство поступало в нужное время и в
нужном количестве, позволит технология, разработанная российскими биохимиками. Исследования поддержали РФФИ и Фонд содействия развитию
МП НТС.
Доп. информация: Москва, ГУ НИИ биомедицинской химии им. В.Н. Ореховича, директор, академик Александр Иванович Арчаков, (095) 246-6980,
archak@ibmh.msk.su
Определить активность ферментов, так называемых цитохромов Р-450,
по отношению к лекарственным веществам позволит технология, разработанная российскими учеными - сотрудниками НИИ биомедицинской химии
им. В.Н. Ореховича. Нужно это для того, чтобы - конечно, не прямо сейчас,
но в будущем - врач мог лечить пациента в точном соответствии с индивидуальными особенностями организма именно этого, а не обобщенного пациента. Финансовую помощь исследователям оказали РФФИ и Фонд содействия
развитию МП НТС.
Тот факт, что одно и то же лекарство по-разному действует на разных
пациентов, давно и хорошо известен. Условно говоря, одному, чтобы вылечиться, нужно пить по половинке таблетки, другому - по две целых, а третьему это лекарство вообще противопоказано. Врачи даже придумали термин "больной на лекарстве не идет" или наоборот - "хорошо пошел". Иногда,
прежде чем найти наиболее эффективный для больного препарат, приходится
перебрать несколько вариантов. И каждый раз ждать: поможет - не поможет.
Что уж говорить о дозировке, которую сплошь и рядом приходится подбирать "на глазок". "Увеличивайте дозу до тех пор, пока плохо не будет, и начинайте принимать чуть меньше этой дозы" - вот, увы, типичная рекомендация эскулапа третьего тысячелетия, причем не самого плохого специалиста.
Между тем ученые уже знают, что индивидуальная переносимость лекарств во многом определяется тем, с какой скоростью и как именно оно изменяется, попадая в организм. То есть скоростью его метаболизма. А это, в
свою очередь, зависит от активности по отношению к этому веществу специальных ферментов - цитохромов Р-450.
"Глобальная цель наших исследований - это персонифицированная медицина, - рассказывает руководитель проекта академик Александр Арчаков. То есть возможность подавать лекарство в организм пациента в нужное время и в нужном количестве. Данными по России я не располагаю, но знаю, что
1
Проект РФФИ и Фонда содействия МП НТС
в США, например, ежегодно сто тысяч пациентов умирает от побочного действия лекарств.
Чтобы избежать этого, надо знать скорость метаболизма лекарственных
веществ в организме данного пациента - только тогда можно будет назначать
ему индивидуальный курс лекарственной терапии. Отвечают за скорость метаболизма синтетических веществ, а это - большинство современных лекарств - цитохромы Р-450. То есть в идеале достаточно установить, какие цитохромы активизируются при появлении в крови того или иного лекарства,
сколько их, и какова их активность по отношению к лекарству. А наша технология как раз и позволяет ответить на эти вопросы. Во всяком случае, она
позволяет выделить ферменты в "нативной", то есть естественной форме,
идентифицировать их и определить их активность.
В данной работе мы использовали некоторые барбитураты - в качестве
примера "чужеродных" для организма соединений. Условно говоря, из клеток печени лабораторных животных и крови человека, получавших и не получавших фенобарбитал, мы выделяли мембранные белки и разделяли их методом электрофореза. Сравнительный анализ показал, что при введении лекарства уровень экспрессии, то есть, упрощенно - количество в пробе, более
чем 30 белков в клетках печени увеличилось в результате приема лекарства.
А выделив эти белки, мы определили их активность. То есть к их раствору
добавляли известное количество фенобарбитала и по концентрации продуктов его превращения определяли активность данных ферментов.
Между прочим, цитохром Р-450 - это ключевой фермент системы, которая принимает участие в метаболизме не только лекарств, но и ядов, канцерогенов, мутагенов и вообще многих биологически активных веществ. Так
что и область применения нашей технологии чрезвычайно широка.
Разумеется, от технологии до кабинета практикующего врача дистанция
огромная. Над задачей персонифицированной медицины работают сотни научных коллективов во всем мире - мы далеко не единственные в этой области. Но, как известно, дорогу осилит идущий. И с каждым шагом путь короче".
2