- Олайнфарм

АКТУАЛЬНЫЕ ОБЗОРЫ. УРОЛОГИЯ
Опыт применения комбинированного препарата
Фурамаг, содержащего фурагин и карбонат магния, в
лечении пиелонефрита у детей.
Н.В.Авдеенко, Л.В.Будакова, И.П.Дунаева, В.А.Захарова, С.Б.Орехова
ДКБ № 9 им.Г.Н.Сперанского, кафедры педиатрии факультета
послевузовского профессионального образования ММА им.И.М.Сеченова, г.Москва
Проблема инфекции мочевой системы (ИМС)
является одной из ведущих не только в нефрологии,
но и во всей педиатрии, что обусловлено, прежде
всего, распространенностью данной патологии,
нередко
развитием
хронического
течения,
резистентностью к проводимой терапии (2,4).
Основной задачей при лечении больных с ИМС
является ликвидация микробно-воспалительного
процесса.
Несмотря
на
большой
выбор
антибактериальных препаратов, лечение ИМС
остается трудной задачей, не однозначно решается
вопрос и о длительности антибактериальной терапии.
В связи с чем применение препарата фурамаг
позволяет надеяться на расширение возможности
антибактериальной терапии ИМС.
Фурамаг
(АО
«Olainfarm»,
Латвия)
химиотерапевтический препарат нитрофуранового
ряда,
представляющий
собой
лекарственную
композицию растворимого фурагина и магния
карбоната основного в соотношении 1/1. Благодаря
этому сочетанию фурамаг не разрушается в кислой
среде желудка, что повышает его абсорбцию из
желудочно-кишечного тракта, в связи с чем можно
рассчитывать на возрастание его антибактериальной
активности (7).
Применение препарата в терапевтической клинике
выявило широкий спектр антимикробного действия
на грамотрицательные и грамположительные
бактерии. Выявлена большая группа возбудителей
(E.coli, Proteus и др.), чувствительных к фурамагу
(1,5,7). Экспериментально доказана эффективность
фурамага
при
септицемии,
вызванной
стафилококками, кишечной палочкой и возбудителем
паратифа В, а также при перитоните, вызванном
гемолитическими стрептококками и кишечной
палочкой (2,9).
Целью
настоящей работы явилось изучение
эффективности и переносимости препарата фурамаг
у детей с пиелонефритом, для чего оценивалась
динамика основных клинических и лабораторных
симптомов, функциональное состояние почек,
наличие побочных эффектов на фоне применения
препарата, выявлялся характер возбудителей у
обследуемых больных и влияние на них препарата
фурамаг
ФАРМАКОТЕРАПИЯ №1, 2004
Работа проводилась в нефрологическом отделении
ДКБ
№9
им.Г.Н.Сперанского,
являющимся
клинической базой кафедры педиатрии факультета
послевузовского
профессионального образования
ММА
им.И.М.Сеченова.
Для
реализации
поставленных задач нами разработаны карты
обследования пациентов, по которым оценивались:
преморбидный фон больного, включая и оценку
семейного
анамнеза;
история
развития
и
длительность
заболевания,
клиническая
характеристика болезни; оценка эффективности
настоящей терапии. В исследование были включены
30 больных с пиелонефритом в возрасте от 6 до 15
лет, среди которых были 24 девочки и 6 мальчиков.
Диагноз
пиелонефрита
верифицирован
в
соответствии с общепринятой классификацией,
предложенной
на
Всесоюзном
симпозиуме
«Хронический
пиелонефрит»
(1980
г.),
и
использованием методов клинической, лабораторной,
ультразвуковой, рентгенологической диагностики.
Подавляющее число больных (25 детей) имели
хронический пиелонефрит с давностью заболевания
от 1.5 до 13 лет. У большинства детей к моменту
назначения препарата этот срок составил более трех
лет, а у 5 - более 10 лет. У всех детей имело место
рецидивирующее течение заболевания с количеством
рецидивов от 2-х до 6-8 в течение года к моменту
назначения препарата. Все они получали повторные
курсы антибактериальной терапии. У 17 детей с
хроническим пиелонефритом заболевание развилось
на фоне метаболических нарушений (оксалурия,
уратурия, нарушения фосфорно-кальциевого обмена).
У 6 детей имела место врожденная аномалия органов
мочевой
системы
(гидронефроз,
пузырномочеточниковый
рефлюкс,
удвоение
почки,
дисплазия
почки,
аномальное
положение).
Нейрогенная дисфункция мочевого пузыря отмечена
у 2-х детей и у 6 детей имелась в сочетании с
метаболической
нефропатией
и
врожденной
аномалией. У 5-ти больных имел место острый
пиелонефрит, у 3-х из них, развившийся на фоне
выраженных обменных нарушений и атопии.
У большинства детей (27 человек) был отягощён
преморбидный фон. В семейном анамнезе почечная
патология, включая урологическую, выявлена у 8
1
АКТУАЛЬНЫЕ ОБЗОРЫ. УРОЛОГИЯ
детей. У большинства детей имел место
отягощенный акушерский анамнез
(1\3 детей перенесли на первом году перинатальную
энцефалопатию), у семи больных - отягощенный
аллергологический анамнез (атопический дерматит,
рецидивирующая крапивница, пищевая аллергия,
поллиноз, у двух-брохиальная астма). Еще чаще (у 10
детей) имели место частые ОРВИ, рецидивирующая
герпетическая инфекция, у одного уреаплазменная
инфекция. Ранняя криталлурия имела место у 1\3
детей, у 6 - эндокринные нарушения с развитием
ожирения. Сочетанная патология почек и желудочнокишечного тракта выявлена у половины детей: у
больных дошкольного возраста чаще имели место
функциональные нарушения ЖКТ с нарушением
моторной функции кишечника, развитием дисбиоза.
У школьников - органические поражения ЖКТ (у 6 гастродуоденит,
у
1
язвенная
болезнь
двенадцатиперстнойперстной кишки).
Клиническая симптоматика у больных с
пиелонефритом при использовании препарата
фурамаг представлена в таблице 1.
Таблица № 1
Оценка динамики симптоматики у больных при
использовании препарата фурамаг.
До
После
Клиническая и
№
лечения
лечения
лабораторная
п\п
симптоматика
(число детей)
Боли в поясничной
1.
20
0
области
Симптомы
2.
30
6
интоксикации
Учащенные,
3.
болезненные
14
0
мочеиспускания
4.
Лихорадка
13
0
5 (микро
5.
Лейкоцитурия
30
лейкоцит
урия)
Степень бактериурии оценивалась как достоверная
при высеве 10000 и более бактерий в 1 мл мочи. При
сохраняющейся микролейкоцитурии для исключения
вульвита
девочки
были
консультированы
гинекологом. Данных, свидетельствующих о наличии
вульвита, получено не было.
Функция почек была сохранна у всех детей. У 10
детей роста микрофлоры получено не было. Шесть из
них до назначения фурамага получали терапию
уросептиками (фурагин или нитроксолин) без
стойкого клинического и лабораторного (в анализах
мочи сохранялась лейкоцитурия) положительного
эффекта. У 15 детей выявлена кишечная палочка, при
этом
в
двух
случаях
выявлена
исходно
резистентность ее к фурамагу, еще у двух детей с
высевом кишечной палочки чувствительной к
фурамагу на фоне лечения препаратом с
положительным клиническим эффектом произошла
2
смена флоры на клебсиеллезную и энтерококковую.
Высеваемая
повторно
флора
не
имела
чувствительности к фурамагу. У 17% детей выявлены
- энтеробактер (2), энтерококк (2), клебсиелла (1).
Характер возбудителей у обследуемых больных и
эффективность препарата фурамаг представлены в
таблице 2.
Таблица № 2.
Бактериологическая эффективность лечения
препаратом фурамаг.
Вид
возбудителя
E.coli
Enterococcus
faecalis
Enterobacter
spp.
Klebsiella
Всего
Рост флоры
не выявлен
Бактериологический
результат
Кол-во
больн.
Ликвидация
возбуд.
Смена
возбудителя
Сохран.
Возбудителя
15
13
1
1
2
2
-
-
2
-
1
1
1
20
15
2
1
3
10
-
-
-
Препарат фурамаг применялся в дозе 5 мг\кг массы в
сутки в два приема у детей в возрасте от 6 до 11 лет,
у детей старше 12 лет - 50 мг х 2 -3 раза в сутки.
Длительность курса составила 10-14 дней. В качестве
монотерапии фурамаг применялся у 17 больных. Это
были дети с хроническим пиелонефритом,
рецидивирующим течением и дети с обострением хр.
пиелонефрита с невысокой степенью активности.
Еще у 13 детей фурамаг применялся в активной фазе
заболевания в комбинации с антибиотиком
(ампициллин, гентамицин, цефуроксим, цефазолин)
или после отмены антибиотикотерапии при
сохраняющейся
активности
пиелонефрита.
Комбинированная
терапия
антибиотиком
и
фурамагом
использовалась
в
случаях
предшествующей
неэффективной
монотерапии
антибиотиком при лечении настоящего обострения
пиелонефрита.
Оценка эффективности препарата проводилась с
учетом клиники заболевания (интоксикация, болевой
синдром, дизурические явления, температурная
реакция), и лабораторных данных (анализ крови
клинический и биохимический; анализ мочи общий,
по Нечипоренко, по Аддис-Каковскому; посев мочи).
Положительный эффект получен у подавляющего
большинства детей с высевом из мочи кишечной
палочки, даже в случае резистентности высеваемого
возбудителя к фурамагу (возможно, это связано с
разницей ответа на препарат in vivo и in vitro), а
также у детей при отсутствии роста флоры в моче.
Больных с положительным эффектом на фоне
лечения фурамагом было 25. У этих детей на фоне
ФАРМАКОТЕРАПИЯ № 1, 2004
АКТУАЛЬНЫЕ ОБЗОРЫ. УРОЛОГИЯ
лечения отмечалась положительная динамика
клинических проявлений заболевания, уменьшение
интоксикации, купировались дизурические явления,
исчезали боли в поясничной области, происходила
санация анализов мочи в течении 5-7 дней от начала
терапии.
Не получен эффект у 3-х больных, исходно с
высевом клебсиеллы и энтеробактера. При
обследовании этих детей выявлено: у одного ребёнка
- хр. гранулярный цистит, у одного ребёнка –
пузырно-мочеточниковый рефлюкс, у одного –
уреаплазменная инфекция. Еще у двух детей
непосредственный эффект от терапии оценен как
положительный, однако после отмены терапии вновь
имела место лейкоцитурия и\или высев флоры из
мочи.
Все дети хорошо переносили прием фурамага. Не
отмечено ни одного случая, потребовавшего отмены
препарата.
Контрольные
исследования
функционального
состояния печени
(исследования антитоксической функции, цитолиза,
белковосинтетической
функции)
не
выявило
отрицательного влияния фурамага на указанные
печеночные
функции.
Исследование
функционального состояния почек (тубулярных
функций
по
ацидоаммониогенезу,
осмоконцентрированию,
выделительной,
азотовыделительной и др.) также не выявило
отрицательного влияния фурамага на функцию
почек.
Спектр возбудителей микробно-воспалительного
процесса
в
мочевой
системе
подвержен
динамическому
изменению,
обусловленному
многими факторами эндогенной и экзогенной
природы, в том числе и применением антибиотиков.
Это обуславливает постоянный поиск новых
антибактериальных препаратов в лечении детей с
пиелонефритом. В связи с чем использование
антимикробного
препарата
фурамаг,
нитрофуранового ряда, с повышенным профилем
безопасности, получившего положительную оценку в
терапевтической клинике, требует оценки его
эффективности при лечении пиелонефрита у детей.
Наши данные, основанные на применении
фурамага у 30 детей с пиелонефритом, позволяют
сделать вывод о хорошей переносимости препарата
пациентами и положительном эффекте при данном
заболевании.
Фурамаг может быть применен как препарат
монотерапии, так и в комплексе с различными
антибиотиками. Учитывая хорошую эффективность,
переносимость фурамага представляет интерес
изучение
вопроса
о
его
использовании
пролонгированными
курсами
и
для
противорецидивной
терапии
обострений
пиелонефрита.
ФАРМАКОТЕРАПИЯ №1, 2004
Содержание магния в препарате фурамаг делает
перспективным применение его при вторичных
пиелонефритах,
развившихся
на
фоне
метаболических нарушений. В наших исследованиях
наиболее часто положительный эффект имел место у
детей с обменными нарушениями, что, по-видимому,
и обусловлено содержанием в уросептике магния,
который играет большую роль в организме. Магний
является естественным антогонистом кальция,
уменьшает процессы кристаллизации, необходим для
обеспечения многих энергетических процессов в
организме. Магний, входящий в состав препарата
фурамаг,
является
веществом-протектором,
препятствующим разрушению фурагина калиевой
соли в желудке, что расширяет его использование
перед другими уросептиками.
Таким образом, наш опыт свидетельствует о хорошей
эффективности и переносимости препарата фурамаг
у детей с пиелонефритом. Наиболее выражен
клинический эффект при высеве из мочи кишечной
палочки. Побочных эффектов и случаев отмены
препарата не выявлено. Использование препарата
фурамаг можно рекомендовать в лечении острого и
хронического пиелонефрита у детей.
Список литературы.
И.В.Багдасарова,
Г.Д.Суслова,
А.А.Рыков,
В.А.Назаренко. Применение препарата «фурамаг» в
комплексном лечении пиелонефрита у детей.
Педиатрия, акушерство и гинекология. 2003, 2, 56-58.
С.Н.Заева,
Л.Н.Алексеева,
Н.С.Ратенберг,
М.Н.Коптелова. Экспериментальное изучение нового
химиотерапевтического препарата солафура. Фурагин
и солафур. Рига, 1968 (материалы компании
«Олайнфарм»).
Н.А.Коровина,
И.Н.Захарова,
Э.Б.Мумладзе,
Л.П.Гаврюшова. Протокол диагностики и лечения
пиелонефрита у детей. 2002, 72 стр.
Е.Н.Падейская.
Фурамаг в ряду антимикробных
препаратов, производных 5-нитрофурана: значение для
клинической практики. Инфекции и антимикробная
терапия, 2004, 1, 24-31.
Папаян А.В., Савенкова А.Д. Клиническая нефрология
детского возраста. Санкт-Петербург, 1997, 450-491.
С.П.Пасечников, М.В.Митченко. Применение фурамага
при лечении острого пиелонефрита. Урология (Киев),
2002, 4, 16-20.
Г.В.Раменская.
Изучение
сравнительной
фармакокинетики препаратов фурамаг и фурагин.
Инфекции и антимикробная терапия, 2004, 1, 34-35.
А.В.Руденко, В.О.Пирогов. Фурамаг - в лечении
воспалительных заболеваний мочевыводящей системы.
Урология, 2003, 1, 17-23.
Отчёт
о
клиническом
испытании
фурагина
растворимого
в
капсулах
в
качестве
антибактериального
химиотерапевтического
препарата.
Кафедра
факультетской
хирургии
Рижского медицинского института, 1982 (материалы
компании «Олайнфарм»).
3