НЕГОСУДАРСТВЕННОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ПРОФЕССИОНАЛЬНОГО ОБРАЗОВАНИЯ САРАТОВСКИЙ МЕДИЦИНСКИЙ ИНСТИТУТ «РЕАВИЗ»
advertisement
НЕГОСУДАРСТВЕННОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ПРОФЕССИОНАЛЬНОГО ОБРАЗОВАНИЯ САРАТОВСКИЙ МЕДИЦИНСКИЙ ИНСТИТУТ «РЕАВИЗ» На правах рукописи ДАНИЛОВ АЛЕКСЕЙ СЕРГЕЕВИЧ ПОЛОВЫЕ РАЗЛИЧИЯ ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ ЭНДОТЕЛИЯ СОСУДОВ У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ГЕНЕРАЛИЗОВАННЫМ ПАРОДОНТИТОМ В ДИНАМИКЕ ЛЕЧЕНИЯ 14.03.03 ─ патологическая физиология Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Научный руководитель: доктор медицинских наук В.Ю. Широков Саранск - 2015 ОГЛАВЛЕНИЕ ВВЕДЕНИЕ……………………………………………………………….....7 ГЛАВА I. НАРУШЕНИЯ МИКРОЦИРКУЛЯЦИИ У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ГЕНЕРАЛИЗОВАННЫМ ПАРОДОНТИТОМ И ВОЗМОЖНОСТИ ИХ КОРРЕКЦИИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)………...16 1.1. Актуальные вопросы патогенеза хронического генерализованного пародонтита …………....................…………………....16 1.2. Нарушения микроциркуляции в патогенезе хронического генерализованного пародонтита…………....................………………….....20 1.3. Роль дисфункции эндотелия сосудистой стенки в развитии нарушений микроциркуляции при воспалительных заболеваниях пародонта...............………………….......………………....…………………28 1.4. КВЧ-терапия как метод патогенетической коррекции микроциркуляторных нарушений …………....................…………………31 ГЛАВА II. ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.......……….39 2.1. Клиническая характеристика обследованных лиц…………..........39 2.2. Методы исследования.............................................…………….......45 2.2.1. Специальные методы исследования тканей пародонта..........45 2.2.2 Методы исследования состояния эндотелия сосудов...............52 2.2.3 Методы исследования уровня половых гормонов в сыворотке крови…………………………………………………………………………57 2.3. Методы лечения………………………….……………………….....57 2.4. Статистическая обработка материала………..…………………....59 2 ГЛАВА III. ПОЛОВОЙ ДИМОРФИЗМ ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ ЭНДОТЕЛИЯ ХРОНИЧЕСКИМ СОСУДОВ ГЕНЕРАЛИЗОВАННЫМ У БОЛЬНЫХ ПАРОДОНТИТОМ ЛЕГКОЙ СТЕПЕНИ ТЯЖЕСТИ………………………………………….....60 3.1. Половые различия клинических показателей микроциркуляции в тканях пародонта у больных с хроническим генерализованным пародонтитом легкой степени тяжести ……………………………………..60 3.2. Половые различия тромборезистентности эндотелия сосудов у больных хроническим генерализованным пародонтитом легкой степени тяжести ………………………………………………………………………..62 3.3. Половые различия содержания в крови маркеров дисфункции эндотелия сосудов у больных хроническим генерализованным пародонтитом легкой степени тяжести………………………………….......70 Резюме…………………………………………………………………....76 ГЛАВА IV. ПОЛОВОЙ ДИМОРФИЗМ ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ ЭНДОТЕЛИЯ ХРОНИЧЕСКИМ СОСУДОВ ГЕНЕРАЛИЗОВАННЫМ У БОЛЬНЫХ ПАРОДОНТИТОМ ЛЕГКОЙ СТЕПЕНИ ТЯЖЕСТИ В ДИНАМИКЕ КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ КВЧ-ВОЛН……………………........78 4.1. Половые различия динамики клинических показателей микроциркуляции в тканях пародонта у больных с хроническим генерализованным пародонтитом легкой степени тяжести на фоне комплексной терапии с использованием КВЧ-волн…………………..........80 4.2. Половые различия тромборезистентности эндотелия сосудов у больных хроническим генерализованным пародонтитом легкой степени тяжести на фоне комплексной терапии с использованием КВЧ-волн.........81 4.3. Половые различия содержания в крови маркеров дисфункции эндотелия сосудов у больных 3 хроническим генерализованным пародонтитом легкой степени тяжести на фоне комплексной терапии с использованием КВЧ-волн …………………………………...………….......88 Резюме………………………………………………………………….....94 ГЛАВА V. ПОЛОВОЙ ДИМОРФИЗМ ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ ЭНДОТЕЛИЯ ХРОНИЧЕСКИМ СОСУДОВ У ГЕНЕРАЛИЗОВАННЫМ БОЛЬНЫХ ПАРОДОНТИТОМ СРЕДНЕЙ СТЕПЕНИ ТЯЖЕСТИ…………………………………………..97 5.1. Половые различия клинических показателей микроциркуляции в тканях пародонта у больных с хроническим генерализованным пародонтитом средней степени тяжести…………………………………….98 5.2. Половые различия тромборезистентности эндотелия сосудов у больных хроническим генерализованным пародонтитом средней степени тяжести ………………………………………………………………………...99 5.3. Половые различия содержания в крови маркеров дисфункции эндотелия сосудов у больных хроническим генерализованным пародонтитом средней степени тяжести …………………………………..106 Резюме…………………………………………………………………..113 ГЛАВА VI ПОЛОВОЙ ДИМОРФИЗМ ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ ЭНДОТЕЛИЯ ХРОНИЧЕСКИМ СОСУДОВ ГЕНЕРАЛИЗОВАННЫМ У БОЛЬНЫХ ПАРОДОНТИТОМ СРЕДНЕЙ СТЕПЕНИ ТЯЖЕСТИ В ДИНАМИКЕ КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ КВЧ-ВОЛН………………………116 6.1. Половые микроциркуляции в различия динамики тканях пародонта клинических у больных показателей хроническим генерализованным пародонтитом средней степени тяжести на фоне комплексной терапии с использованием КВЧ-волн………………………118 4 6.2. Половые различия тромборезистентности эндотелия сосудов у больных хроническим генерализованным пародонтитом средней степени тяжести на фоне комплексной терапии с использованием КВЧ- волн…………………………………………………………………………120 6.3. Половые различия содержания в крови маркеров дисфункции эндотелия сосудов у больных хроническим генерализованным пародонтитом средней степени тяжести на фоне комплексной терапии с использованием КВЧ-волн …………………………………………………126 Резюме…………………………………………………………………..133 ЗАКЛЮЧЕНИЕ………………………………………………………….135 ВЫВОДЫ…………………………………………………………………153 ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ………………………………154 СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ……………………………………………...155 5 СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ КВЧ – крайне высокие частоты АТ III – антитромбин III XIIа-зависимый фибринолиз – Хагеман-зависимый фибринолиз ПМА индекс – папиллярно-маргинально-альвеолярный индекс 6 ВВЕДЕНИЕ Актуальность проблемы Воспалительные заболевания тканей пародонта широко распространены во всем мире, в том числе и в России [17, 28, 57, 242]. Согласно данным А.И. Грудянова, В.В. Овчинниковой (2007), у 90 % взрослого населения в промышленно развитых странах выявляются более или менее выраженные клинические признаки гингивита, у 50 % населения - симптомы пародонтита средней степени тяжести, а 3 % населения страдают пародонтитом тяжелой степени [17]. Воспалительные заболевания пародонта имеют значительное распространение как у взрослых различных возрастных групп, так и у детей [171, 241, 242]. Согласно данным С.Л. Блашковой и Н.А. Макаровой (2009) о распространенности воспалительных заболеваниях пародонта, в крупных городах России, самой распространенной формой является пародонтит (45%), При этом преобладает генерализованный пародонтит, хроническое течение которого отмечается в 70% случаев. Наибольшее распространение имеют легкая (25%) и средняя (68%) степени тяжести течения хронического генерализованного пародонтита [7]. Следует отметить, что некоторые данные свидетельствуют о большей распространенности пародонтита среди сельского населения по сравнению с жителями городов [1]. Широкая распространенность хронического генерализованного пародонтита обусловливает не только медицинскую, но и социальную проблему данной патологии [57]. В промышленно развитых странах, несмотря на значительные достижения в области науки, а также улучшения качества стоматологической помощи, распространенность данного заболевания не имеет значительной тенденции к снижению [118, 167]. По мнению А.И. Грудянова и В.В. Овчинниковой (2007) одной из очень важных причин распространенности воспалительных заболеваний пародонта является то, что в подавляющем большинстве случаев они как возникают, так и протекают 7 без значительных болевых ощущений. Зачастую единственными симптомами их наличия у человека в течение длительного времени являются: кровоточивость десен разной интенсивности, к тому же периодически уменьшающаяся, и неприятный запах изо рта [17]. А.И. Грудянов и В.В. Овчинникова (2007) считают, что это является причиной позднего обращения пациентов к специалистам – только на стадии глубоких поражений, когда появляются резкая подвижность зубов, либо абсцедирование, а поздняя диагностика в свою очередь способствует высокой распространенности эффективности терапии Отсутствие [17]. и профилактики заметного пародонтита необходимость уточнения патогенеза данного повышения диктуют заболевания, а также оптимизации методов его лечения [2]. В патогенезе хронического генерализованного пародонтита особое место занимают расстройства микроциркуляции. При этом у больных отмечаются внутрисосудистые, сосудистые и внесосудистые нарушения компонентов системы микроциркуляции. Эндотелий сосудов являются ключевым регулятором микрокровотока [6], а его дисфункция – одним из наиболее ранних этапов патогенеза микроциркуляторных расстройств в тканях пародонта [57, 84, 100]. На экспериментальных моделях пародонтита доказано, что дисфункция эндотелия возникает не только локально в микроциркуляторном русле пародонта, а носит системный характер [157]. Развитее эндотелиальной дисфункции при хроническом генерализованном пародонтите оказывает негативное влияние на систему кровообращения в целом и обусловливает патогенетическую взаимосвязь с широким кругом заболеваний [202]. Пародонтит, являясь постоянным потенциальным источником инфекции, рассматривается как отдельный фактор риска развития атеросклероза, артериальной гипертензии, ишемической болезни сердца, респираторных заболеваний, патологии эндокринной и репродуктивной системы, а также опорно-двигательного аппарата [123]. Установлено, пародонтит ассоциирован 8 с атеросклеротическими изменениями, особенно выраженными в крупных артериях [139]. В литературе имеются сведения о том, что пародонтит способствует нарушению метаболизма глюкозы и возникновению сахарного диабета [219]. Эндотелиальная дисфункция, системные проявления воспалительного процесса в тканях пародонта, а также широкие патогенетические взаимосвязи пародонтита с другими заболеваниями обусловливают актуальность исследований функционального состояния эндотелия сосудистой стенки при хроническом генерализованном пародонтите. В литературе имеются указания на наличие гендерных особенностей в соотношении различных механизмов контроля гемодинамики, которые обусловлены различиями как центральных, так и местных регуляторных влияний [73]. У здоровых женщин отмечен больший резерв капиллярного кровотока по сравнению с мужчинами при проведении окклюзионной пробы [15]. Кроме того, у женщин более выражена как эндотелий-зависимая вазодилатация плечевой артерии при проведении окклюзионного теста, так и эндотелий-независимая [119, 156]. Половые особенности функционирования эндотелия сосудов и механизмов его повреждения, оказывают значительное влияние на патогенез различных заболеваний, в том числе ишемической болезни сердца [14]. Однако в доступной литературе нет сведений о половом диморфизме эндотелиальной дисфункции у больных воспалительными заболеваниями пародонта и особенностях ее развития у мужчин и женщин. В связи с этим значительный научный и практический интерес представляет изучение половых особенностей развития эндотелиальной дисфункции при хроническом генерализованном пародонтите. В настоящее комплексную время терапию показана больных целесообразность хроническим включения в генерализованным пародонтитом средств целенаправленного воздействия на микроциркуляцию. Многие исследования свидетельствуют о высокой эффективности КВЧтерапии коррекции нарушений микроциркуляции тромборезистентности сосудистой стенки 9 у больных и сниженной хроническим генерализованным пародонтитом [18, 111, 195, 196]. Преимуществами КВЧтерапии, помимо высокой эффективности, являются возможность использования, как в виде монотерапии, так и в сочетании с другими методами, неинвазивность, небольшое количество побочных реакций и противопоказаний к применению, отсутствие отдаленных неблагоприятных результатов, невысокая стоимость лечения [10, 72]. В последние годы появились сведения о различной чувствительности организма мужчин и женщин к воздействию электромагнитных волн миллиметрового и субмиллиметрового диапазона частот. Экспериментальные [86] и клинические данные [29] свидетельствуют о большей чувствительности женского организма к воздействию волн миллиметрового и субмиллиметрового диапазонов частот. В доступной литературе не описаны половые различия в реакции на КВЧ-воздействие у больных с воспалительными заболеваниями пародонта. В тоже время оптимизация КВЧ-терапии имеет большое практическое значение и обуславливает необходимость дифференцированного подхода в ее применении, что определяет актуальность изучения полового диморфизма в реакции на физиотерапевтическое воздействие миллиметровыми волнами при хроническом генерализованном пародонтите. Цель исследования Изучить половые различия изменения состояния эндотелия сосудов у больных хроническим генерализованным пародонтитом в процессе комплексного лечения с использованием КВЧ-волн. Задачи исследования: 1. Установить половые различия изменения содержания маркеров эндотелиальной дисфункции и тромборезистентности эндотелия сосудов у больных хроническим генерализованным пародонтитом легкой степени тяжести. 10 2. Исследовать зависимость эффекта проводимой терапии с использованием КВЧ-волн на тромборезистентность эндотелия сосудов и концентрацию в крови маркеров эндотелиальной дисфункции у больных хроническим генерализованным пародонтитом легкой степени тяжести от пола. 3. Выявить половой диморфизм изменения содержания маркеров эндотелиальной дисфункции и тромборезистентности эндотелия сосудов у больных хроническим генерализованным пародонтитом средней степени тяжести. 4. Изучить половой диморфизм изменений тромборезистентности сосудистой стенки и концентрации маркеров эндотелиальной дисфункции в сыворотке крови у больных хроническим генерализованным пародонтитом средней степени тяжести под влиянием терапии с использованием КВЧ-волн. Положения, выносимые на защиту 1. У больных хроническим генерализованным пародонтитом легкой степени тяжести происходит нарушение функций эндотелия сосудистой стенки, выраженность которых зависит от пола. У мужчин с легкой степенью тяжести хронического генерализованного пародонтита снижение тромборезистентности сосудистой стенки и нарастание концентрации гомоцистеина в сыворотке крови более выражено, чем у женщин. При хроническом генерализованном пародонтите легкой степени тяжести концентрация гомоцистеина в сыворотке крови коррелирует с изменениями тромборезистентности сосудистой стенки. 2. У мужчин генерализованного тромборезистентности при средней степени пародонтита сосудистой тяжести преобладают стенки, хронического нарушения сопровождающиеся более выраженным по сравнению с женщинами увеличением концентрации гомоцистеина в сыворотке крови. При этом концентрация эндотелина I в сыворотке крови одинаково повышается у мужчин и женщин. При 11 хроническом генерализованном пародонтите средней степени тяжести концентрация гомоцистеина в сыворотке крови коррелирует с индексами антикоагулянтной и фибринолитической активности эндотелия сосудистой стенки. 3. Эффективность лечения с курсом КВЧ-воздействия при хроническом генерализованном пародонтите легкой степени тяжести не зависит от пола пациентов: у мужчин и женщин проведенная терапия полностью нормализует тромборезистентность сосудистой стенки и концентрацию гомоцистеина в сыворотке крови. Однако при средней степени тяжести хронического включающее генерализованного курс пародонтита КВЧ-терапии, более комплексное эффективно лечение, восстанавливает тромборезистентность сосудистой стенки и снижает концентраций маркеров эндотелиальной дисфункции в сыворотке крови у женщин, по сравнению с мужчинами. Научная новизна исследования Впервые проведено изучение особенностей течения хронического генерализованного пародонтита, а также динамики изменения нарушенного функционального состояния эндотелия сосудистой стенки в процессе комплексного лечения с использованием КВЧ-волн в зависимости от пола пациентов. Показано, что как при легкой, так и при средней тяжести хронического генерализованного пародонтита особенностью течения у мужчин является преобладание нарушений тромборезистентности сосудистой стенки по сравнению с женщинами. У больных хроническим генерализованным пародонтитом впервые изучен половой диморфизм в реакции тромборезистентности эндотелия сосудов на проводимую комплексную терапию, включающую КВЧвоздействие. При генерализованного легкой степени пародонтита не тяжести выявлено течения хронического особенностей эффекта комплексной терапии с использованием КВЧ-волн в зависимости от пола 12 пациентов. Впервые показано, что особенностью лечения хронического генерализованного пародонтита средней степени тяжести течения является то, что комплексная терапия с использованием КВЧ-волн у женщин вызывает полное, а у мужчин – частичное восстановление тромборезистентности сосудистой стенки. Выявлено, что хронический генерализованный пародонтит легкой степени тяжести сопровождается увеличением содержания гомоцистеина в сыворотке крови на фоне нормальной концентрации эндотелина I. При средней степени тяжести течения хронического генерализованного пародонтита происходит увеличение содержания в крови и гомоцистеина, и эндотелина I. Изменения концентрации маркеров эндотелиальной дисфункции в крови при хроническом генерализованном пародонтите зависят от пола пациентов. Концентрация гомоцистеина при хроническом генерализованном пародонтите легкой и средней степени тяжести выше у мужчин, чем у женщин. Концентрация эндотелина I в сыворотке крови при хроническом генерализованном пародонтите легкой и средней степеней тяжести течения не зависит от пола пациентов. Впервые показано, что комплексная терапия с использованием КВЧволн нормализует содержание в крови маркеров дисфункции эндотелия сосудов (эндотелина I и гомоцистеина) у больных хроническим генерализованным пародонтитом. При легкой степени тяжести хронического генерализованного пародонтита после проведенного лечения и у мужчин, и у женщин концентрация маркеров эндотелиальной дисфункции находится в пределах вариабельности контрольных групп. При средней степени тяжести хронического генерализованного пародонтита терапия с использованием КВЧ-волн у женщин полностью нормализует концентрацию гомоцистеина в сыворотке крови, а у мужчин вызывает лишь частичное ее восстановление. При этом как у мужчин, так и у женщин концентрация эндотелина I соответствует уровню контрольных групп. Впервые установлено, что изменения тромборезистентности сосудистой стенки в большей степени 13 связаны с концентрацией гомоцистеина в крови, чем эндотелина I. Сила корреляционных связей маркеров дисфункции эндотелия у женщин больше, чем у мужчин. Практическая значимость Значение полученных данных для теории заключается в расширении представлений о патогенезе воспалительных заболеваниях пародонта и механизмах действия волн КВЧ диапазона. Практическая значимость исследования заключается в том, что выявленные корреляционные связи уровня маркеров эндотелиальной дисфункции и тромборезистентности сосудистой стенки у больных хроническим генерализованным пародонтитом позволяют использовать концентрацию гомоцистеина в сыворотке крови для определения степени тяжести заболевания, а также выраженности нарушения функционального состояния эндотелия сосудов. Выявленные особенности течения и лечения хронического генерализованного пародонтита у мужчин и женщин обусловливают необходимость учитывать пол пациентов с целью оптимизации медицинской помощи при данной патологии. Полученные данные о половом диморфизме в реакции эндотелия на КВЧ-воздействие у больных хроническим генерализованным пародонтитом создают основу для дифференцированного назначения КВЧ-терапии в стоматологии. Внедрение Полученные результаты используются в процессе преподавания на кафедре медико-биологических Негосударственного профессионального дисциплин образовательного образования Саратовский «РЕАВИЗ». 14 стоматологии учреждения медицинский высшего институт Апробация диссертации Основные положения работы доложены на: 74-й межрегиональной научно-практической конференции студентов и молодых ученых с международным участием «Молодые ученые – здравоохранению региона» (Саратов, 2013); III-й Межвузовской научно-практической конференции студентов и молодых ученых (Саратов, 2013); 9-й Международной конференция «Гемореология и микроциркуляция» (Ярославль, 2013); По материалам диссертации опубликовано 12 работ, в том числе 5 в журналах, рекомендованных ВАК Минобрнауки России. 15 ГЛАВА I НАРУШЕНИЯ МИКРОЦИРКУЛЯЦИИ У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ГЕНЕРАЛИЗОВАННЫМ ПАРОДОНТИТОМ И ВОЗМОЖНОСТИ ИХ КОРРЕКЦИИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ) 1.1. Актуальные вопросы патогенеза хронического генерализованного пародонтита Патогенез хронического генерализованного пародонтита сложен, и некоторые его аспекты до настоящего времени остаются не изученными [194, 217, 239, 265]. Общепризнанной является роль бактерий микробной зубной бляшки в развитии воспалительных заболеваний пародонта, прежде всего хронического генерализованного пародонтита [21, 57, 80, 130, 143, 144, 245]. Зубная бляшка представляет собой мягкое аморфное гранулированное отложение, которое имеет сложную, меняющуюся под действием различных факторов, структуру [214]. В пародонтальном кармане находится около 30-100 видов различных бактерий. По данным авторов [121, 128, 207, 246, 247], лишь несколько из более 500 установленных видов бактерий, находящихся в поддесневой зубной бляшке, связаны с этиологией пародонтита. За возникновение и развитие воспалительных заболеваний пародонта наиболее ответственны следующие микроорганизмы: Porphyromonas gingivalis, Actinobacillus Prevotella intermedia, actinomicetemcomitans, Bactteroides forsythes, Peptostreptococcus micros, Wollinella recta. В местах наибольшей деструкции тканей пародонта обнаруживаются Р. gingivalis, В. forsythus, Treponema denticola [57, 125, 126, 158, 250, 260]. Анализ литературных данных свидетельствует о том, что в возникновении и развитии пародонтита значительное место отводится специфической микрофлоре. Однако, 16 в настоящее время нельзя с уверенностью говорить об определенной специфичности микрофлоры у пациентов с пародонтитом, так как количество ее не всегда коррелирует с активностью воспалительно-деструктивных процессов в тканях пародонта [105, 121]. Следует отметить, что на возникновение и развитие пародонтита под влиянием пародонтопатогенных бактерий значительное влияние оказывают ряд местных и системных факторов [101, 262]. Длительное воздействие неблагоприятных средовых факторов на ткани пародонта при генетически обусловленном или приобретенном снижении их резистентности и существенных нарушениях противоинфекционной защиты организма приводит к недостаточной дезинтеграции инфекционных агентов, уменьшению инактивации токсинов [101, 120, 249, 262, 271]. Из комплекса местных факторов, влияющих на состояние тканей пародонта, следует выделить зубные отложения, травматическую окклюзию, неполноценные пломбы, протезы, ортодонтические аппараты, вредные привычки, неправильное расположение уздечки губ, языка, мелкое преддверие полости рта и др. [55, 76, 120, 249, 271]. Среди общих факторов, понижающих резистентность организма и создающих предрасположенность к возникновению заболеваний пародонта, отмечают эндокринные заболевания (сахарный диабет, нарушение гормональной функции половой системы, диффузный токсический зоб), беременность, нервно-соматические болезни (ревматизм, нарушение обмена веществ), заболевания крови, гиповитаминозы С, В, А, Е, инфекционные заболевания, ожирение, системный остеопороз, заболевания желудочнокишечного тракта, сердечно-сосудистой и дыхательной систем [41, 57, 83, 163, 185, 197, 254]. Воспаление является ведущим звеном патогенеза пародонтита. Образуемые бактериями токсины стимулируют продукцию медиаторов воспаления, которые защитные механизмы. активируют Так неспецифические установлено, что и специфические повышение продукции интерлейкинов – 1,8, TNF, RANTES, простагландинов (Е2) при пародонтите 17 стимулирует ответные иммунные реакции гуморального и клеточного типа, способствуя развитию, поддержанию и распространению воспалительной реакции в тканях пародонта, повышает активность матриксных металлопротеаз, активирует остеокласты с последующей деструкцией костной ткани альвеолы [165, 134, 148, 180, 240]. Внедрение микроорганизмов в ткани пародонта сопровождается активным воздействие протеолитических ферментов на межклеточные связи эпителия прикрепления, что приводит к повышению его проницаемости. Активация матриксных металлопротеаз происходит как при воздействии цитокинов, так и в результате непосредственного влияния микроорганизмов. В частности, показано, что Porphyromonas gingivalis дипептидиламинопептидазу, которая активирует ряд продуцируют матриксных металлопротеаз, что приводит к деструкции тканей пародонта [209, 211]. В формировании патогенетической картины пародонтита большое значение имеет изменение неспецифических механизмов защиты. Так, при пародонтите происходит изменение фагоцитоза бактерий полиморфоядерными лейкоцитами в сочетании с задержкой апоптоза нейтрофилов и гиперпродукцией ими активных форм кислорода, что усугубляет течение патологического процесса [212, 257]. Кроме того, отмечено увеличение содержания в тканях пародонта у больных хроническим пародонтитом NK-клеток [182]. В патогенез хронического генерализованного пародонтита также вовлечены специфические иммунные механизмы, в частности реакции гуморального иммунитета [223]. Ключевым отличием воспаления при пародонтите от воспалительной реакции при гингивите являются иммунопатологические процессы [105, 216]. Так, патогенная микрофлора, обладая антигенными свойствами и оказывая сенсибилизирующее действие, приводит к образованию антител обладающих перекрестной иммунореактивностью к собственным эпителиальным антигенам CD24, лактатдегидрогеназе A (LDM-A), антиоксидантнному белку 2 (AOP 2) и 18 ядерному фактору активации Т-клеток 5 (NFAT 5) [176]. Показано, что белок теплового шока HSP60 P. gingivalis обладает очень высокой гомологичностью собственным белкам организма вызывая формирование аутоиммунных реакций [177, 178, 263]. Кроме того, этот протеин обеспечивает перекрестную иммунореактивность к антигенам других видов пародонтопатогенных бактерий [244]. Также следует отметить, что продукция В-клетками интерлейкинов 6 и 7 у больных хроническим пародонтитом в значительной степени потенцирует Т-зависимый переход моноцитов в остеокласты, что стимулирует деструкцию костной ткани [188]. Вовлечение в патологический процесс клеточного звена иммунитета отражает повышение содержания Т-клеток (CD4+) в воспалительном инфильтрате тканей десны [133]. В условиях in vitro на нестимулированных и нефракционированных мононуклеарных клетках периферической крови больных хроническим пародонтитом было показано, что активированные Тлимфоциты выделяют RANKL (receptor activator of nuclear factor-kappa B ligand), а также ФНО-α и вызывают дифференциацию моноцитов в остеокласты [170, 264]. В условиях снижения воспалительно-репаративные реактивности процессы, организма приводящие к нарушаются образованию неполноценной грануляционной ткани, которая поддерживает длительное хроническое течение воспалительного процесса [135]. Деструкция костной ткани при пародонтите начинается с вершины межзубных перегородок. На начальном этапе процессы резорбции сочетаются с построением новой костной ткани. Это вероятно обусловлено сохранением нормального баланса активности остеобластов и остеокластов. Известно, что дифференцировка и активация остеобластов и остеокластов очень тесно взаимосвязаны. Остеобласты выделяют по крайней мере два цитокина необходимых для дифференцировки остеокластов: RANKL (receptor activator of nuclear factor-kappa колонийстимулирующий фактор макрофагов). 19 B ligand) С другой и M-CSF стороны, дифференцировка остеобластов регулируется транскрипционными факторами Runx2 и Osterix [193]. По мере прогрессирования патологического процесса деструкция костной ткани начинает преобладать над ее образованием. Возникает пазушная резорбция кости, сопровождающаяся дистрофическими изменениями в остеоцитах, гомогенизацией и появлением лакун в межклеточном веществе [78, 205]. Каскадные процессы параллельно развивающихся изменений в связочном аппарате зуба, в микроциркуляторном русле и в альвеолярной кости приводят к формированию пародонтальных карманов, нарушению статики зубов и другим клиническим проявлениям пародонтита [137]. Таким образом, патогенез хронического генерализованного пародонтита сложен. В основе данной патологии лежат воспалительные и иммунопатологические изменения, возникающие в ответ на внедрение пародонтопатогенных бактерий. Многие вопросы патогенеза хронического генерализованного пародонтита в настоящее время остаются недостаточно изученными. 1.2. Нарушения микроциркуляции в патогенезе хронического генерализованного пародонтита Микроциркуляторные нарушения при хроническом генерализованном пародонтите сопровождают возникают все на его самых ранних патогенетические этапах заболевания аспекты. и Изменения кровообращения проявляются ишемией и приводят к возникновению грубых морфо-функциональных нарушений в тканях пародонта. [194]. Кровоток в микроциркуляторном русле пародонта отличается высокой интенсивностью. Капиллярные клубочки десневых сосочков вместе с сосудистой системой маргинальной десны обеспечивают плотное прилегание последней к шейке зуба. Методом прижизненной видеокапилляроскопии было обнаружено, что капиллярное русло маргинальной десны и десневых сосочков у здоровых лиц отличаются. Капилляры маргинальной десны 20 относятся ко II типу по классификации S.B. Curri (1990) [141], направлены преимущественно перпендикулярно видеокапилляроскопии равномерно визуализируются распределенных точек поверхности их верхушки или запятых и при имеющие вид [255, 256]. Микроциркуляторное русло десневых сосочков представлено многоугольной сеткой широкопетлистых капилляров, расположенных преимущественно параллельно поверхности (I тип по Curri) [256]. Известно, что воспаление в тканях пародонта первоначально возникает в межзубных промежутках и проявляется в повышенной кровоточивости десневых сосочков [129]. Следует отметить, что даже у здоровых лиц при видеокапилляроскопии выявляются микрокровоизлияния в виде небольших красноватых пятен. Эти кровоизлияния могут быть вызваны микротравмами [255]. Капилляроскопическая картина микроциркуляторного русла пародонта у здоровых людей вариабельна. Капилляроскопические паттерны различных областей микроциркуляторного русла пародонта отличаются, в частности, в плотности расположения капилляров у мужчин и женщин, а также не одинаковы у людей различных возрастных групп [252]. Как указывалось выше, одним из распространенных местных факторов риска в этиопатогенезе воспалительных заболеваний пародонта является курение. У курильщиков сосуды в десне подвержены стенозу, и их количество уменьшается. Клинически у них менее выражена кровоточивость при зондировании, гиперемия и отек по сравнению с некурящими. С помощью капилляроскопии установлено, что у курильщиков капилляры пародонта меньшего калибра, однако в большем количестве. Характерной особенностью у курильщиков является высокая извитость капииляров в области сосочков [253]. По данным других авторов, непосредственно после выкуривания сигареты у здоровых людей происходит усиление микроциркуляции в тканях десны [203]. В то же время, в покое у лиц с высокой интенсивностью курения десневой кровоток значительно снижен по сравнению с нормой [261]. С помощью лазерной допплеровской флоуметрии 21 установленно, что курение значительно изменяет микроциркуляторные показатели в пародонте при пародонтите различной степени тяжести. Курение достоверно снижает уровень десневого кровотока по сравнению с некурящими пациентами. Непосредственно после выкуривания сигареты происходит увеличение уровня капиллярного кровотока. Через 30 мин наблюдается резкое снижение кровотока. Восстановление исходных параметров происходит в группе с пародонтитом легкой степени через 1,5 – 2 ч, средней – через 2 ч, тяжелой - в более поздние сроки. В результате изменений трофики тканей усугубляется действие патогенных факторов при воспалительных заболеваниях пародонта [16]. В патогенезе заболеваний пародонта расстройства микроциркуляции коррелируют со степенью тяжести воспалительного процесса [67]. Согласно классификации А.М. Чернуха, П. Н. Александрова, О. В. Алексеева (1989) принято различать компоненты сосудистый, внутрисосудистый микроциркуляторных внутрисосудистый компоненты нарушений. микроциркуляторных и внесосудистый Сосудистый и нарушений, как правило, играют ключевую роль, обуславливают внесосудистые изменения [106]. Структурно-функциональные изменения микроциркуляции служат важным диагностическим признаком трофических расстройств в тканях пародонта, позволяя прогнозировать степень нарушений и тяжесть течения патологического процесса [20, 27, 164]. В патогенезе микроциркуляторных расстройств при пародонтите доминируют три фактора: снижение количеств функционирующих капилляров и уровня перфузии капилляров кровью, а также нарушение кровотока в венулярном отделе микроциркуляторного русла с последующим расстройством проницаемости гистогематического барьера [49, 50, 58]. Результаты лазерной доплеровской флоуметрии свидетельствуют, что у пациентов с пародонтитом базальный кровоток в микроциркуляторном русле пародонта характеризуется статистически 22 значимым снижением перфузионного показателя, а также флакса и коэффициента вариации, что отражает угнетение механизмов модуляции микрокровотока в тканях пародонта [95]. При легкой степени пародонтита воспалительные изменения протекают на фоне спазма прекапиллярных звеньев микроциркуляторного русла и повышенной проницаемости стенки посткапиллярных венул, сопровождаясь начальными реологическим расстройствами крови, застойными явлениями в микрососудах повышением реактивности эндотелия в венулах; при этом доминируют два типа распределения капиллярного кровотока по зонам десны: снижение его уровня во всех зонах десны на 10% и его повышение в прикрепленной десне и переходной складке на 15% на фоне снижения в маргинальной десне на 10% [51, 52, 53]. У больных хроническим генерализованным пародонтитом легкой степени отмечается снижение линейных и объемных скоростей кровотока в микрососудах и увеличен индекс периферического сопротивления, что указывает на снижение кровотока в капиллярах, однако индекс Гослинга повышен, что может быть связано с сохранением компенсаторноприспособительных механизмов за счет шунтирующего кровотока [51, 99]. При светооптическом исследовании полутонких срезов десны больных пародонтитом легкой степени обнаружено резкое полнокровие и большое количество артериоловенулярных анастомозов. На ультраструктурном уровне отмечается набухание и неодинаковая электронная плотность эндотелиоцитов, субэндотелиальный слой в большинстве капилляров отсутствует, разволокненная базальная мембрана прилегает непосредственно к эндотелию [66].. При средней и тяжелой степени пародонтита воспалительные изменения в тканях пародонта протекают на фоне выраженного спазма артериол, значительной дилатации венулярного отдела микроциркуляторного русла и повышенной реактивности эндотелиальных клеток в посткапиллярных венулах; уровень капиллярного кровотока резко снижается (на 19-39%). 23 Изменения микроциркуляции при средней степени пародонтита носят очаговый характер, а по мере развития тяжелой степени количество признаков нарушения микроциркуляции нарастает, и изменения в микрососудах приобретают генерализованный характер [51, 52, 53]. По данным биомикроскопии кровоток в микрососудах пародонта при пародонтите средней степени тяжести приобретает зернистый характер и снижается его интенсивность. При пародонтите средней степени тяжести отмечается более выраженное снижение объемных и линейных скоростей кровотока в микрососудах, снижение индекса Гослинга и повышение индекса Пурсело, что свидетельствует о снижении перфузии тканей пародонта и срыве компенсаторно-приспособительных механизмов [51, 99]. На ультраструктурном уровне отмечается деформация эндотелиальных клеток и истончение, а иногда и прерывистость базальной мембраны микрососудов пародонта [66]. При пародонтите тяжелой степени линейные и объемные скорости кровотока и индекс пульсации резко снижены, индекс резистентности выше чем у больных с пародонтитом средней степени тяжести [51, 99]. Столь выраженное замедление кровотока в тканях десны связано со значительными воспалительными изменениями, которые сопровождаются явлениями стаза в микрососудах [66]. При хроническом генерализованном пародонтите снижается реактивность микрососудов, что проявляется ослаблением нейрогенной и превалированием миогенной составляющей их тонуса. Это свидетельствует о преобладании процессов стаза и подавлении регуляторных механизмов в системе микроциркуляции пародонта, степень нарушения которых непосредственно зависит от степени тяжести пародонтита [65, 70, 93]. Механизм изменения тонуса сосудов микроциркуляторного русла связан с воздействием на артериолы, капилляры и венулы секретируемых в процессе воспаления биологически активных веществ [180]. 24 Изменения сосудистого генерализованным возникающими компонента пародонтитом во у тесно внутрисосудистом больных связаны компоненте с хроническим нарушениями, микроциркуляции: активацией и агрегацией тромбоцитов, гемокоагуляцией и сдвигами реологии крови [5, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 47, 63, 64, 69, 81, 110, 111, 112]. У больных хроническим генерализованным пародонтитом нарушения в микроциркуляторном звене гемостаза проявляются изменениями процессов адгезии и агрегации тромбоцитов и тромборезистентности эндотелия сосудистой стенки. Характер нарушений зависит от степени тяжести хронического генерализованного пародонтита: с увеличением тяжести заболевания усиливаются процессы адгезии и агрегации тромбоцитов, падает антиагрегационная активность эндотелия сосудов [5, 39, 64, 111]. Нарушения адгезивной и агрегационной способности тромбоцитов у больных хроническим генерализованным пародонтитом сопряжены с изменениями рецепторного аппарата кровяных пластинок. При хроническом генерализованном пародонтите в углеводном компоненте гликопротеидных рецепторов тромбоцитов больных увеличивается содержание N-ацетил-Dглюкозамина, N-ацетил-нейраминовой (сиаловой) кислоты, маннозы и в меньшей степени b-D-галактозы. Наиболее значимые изменения в составе углеводного компонента гликопротеидных рецепторов тромбоцитов отмечены при тяжелой и средней степенях тяжести заболевания [34, 69]. С помощью моноклональных антител было показано, что у больных с хроническим генерализованным пародонтитом пропорционально тяжести заболевания возрастает экспрессия на поверхности тромбоцитов гликопротеидных комплексов IIb-IIIa, которые ответственны за связывание фибриногена, фибрина и других высокомолекулярных лигандов в процессе агрегации [229] Также следует отметить, что у пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом увеличивается коагрегация тромбоцитов с полиморфоядерными лейкоцитами и 25 моноцитами. Это, вероятно обусловлено значением иммунных процессов при воспалении в повышении активности кровяных пластинок [152]. Реализация лейкоцитарно- тромбоцитарных взаимодействий протекает с участием ФАТ (фактора активации тромбоцитов), который синтезируется лейкоцитами и обладает выраженным проагрегантным эффектом. У больных пародонтитом было выявлено увеличение содержания ФАТ в крови [222, 234] Ряд экспериментальных исследований свидетельствуют, что активация тромбоцитов при пародонтите может быть вызвана не только опосредованно через иммунные реакции, но и непосредственно пародонтопатогенными бактериями. Показано, что протеазы Porphyromonas gingivalis повышают чувствительность тромбоцитов к адреналину посредством активации РARрецепторов и увеличения внутриклеточного уровня ионов кальция [267]. Вторым возможным механизмом влияния пародонтопатогенных бактерий на агрегацию кровяных пластинок является снижение фосфорилирования VASP (vasodilator-stimulated phosphoprotein) – важного модулятора тромбоцитарной активности. Было показано, что наличие у больных пародонтитом Aggregatibacter actinomycetemcomitans, Porphyromonas gingivalis, Tannerella forsythia снижает фосфорилирование VASP. Кроме того, инкубация тромбоцитов здоровых доноров с указанными пародонтопатогенными бактериями вызывает нарушения фосфорилирования VASP [145]. Коагуляционное звено системы гемостаза у больных хроническим генерализованным пародонтитом нарушено за счет активации плазменных факторов свертывания крови, обусловленной усилением образования кровяной и тканевой протромбиназ. Одновременно усилен как спонтанный, так и Хагеман-зависимый фибринолизы, что связано с повышением активации фермента плазмина, активаторов плазминогена и снижением активности циркулирующих в крови антиплазминов. У больных с хроническим генерализованным пародонтитом происходит значительное снижение антикоагуляционной активности крови за счет уменьшения активности естественных антикоагулянтов Антитромбина III и протеина С. 26 Наибольшие сдвиги в показателях системы протеина С наблюдаются у пациентов с тяжелым течением заболевания: высокая активность фермента тромбина приводит не только к активации протеина С, но и к развитию феномена потребления протеина С [35, 37, 38, 111]. Большое значение в дисрегуляции гемокоагуляционного механизма гемостаза принадлежит протеазной активности пародонтопатогенных бактерий, которые обладают значительной протромбиназной активностью и способны активировать не только протромбин, но и ряд других факторов свертывания крови (X, IX и др.), а также обладают способностью расщеплять фибриноген и фибрин [179]. У больных хроническим генерализованным пародонтитом также происходит нарушение реологических свойств крови. У этих больных выявлено усиление вязкости крови и повышение способности эритроцитов к агрегации без нарушения деформируемости. Имеется зависимость степени нарушений в реологических свойствах от тяжести течения хронического генерализованного пародонтита: вязкость крови и способность эритроцитов к агрегации в большей степени увеличены при тяжелом и среднетяжелом течениях заболевания [36, 47, 111]. Среди многочисленных факторов вирулентности пародонтопатогенной микрофлоры особое место занимают различные разновидности гемагглютининов, которые способны склеивать эритроциты, ухудшая реологические параметры крови [140]. Таким образом, литературные данные свидетельствуют, что у больных пародонтитом происходят значительные изменения микроциркуляции. У этих пациентов отмечаются сосудистые, внутрисосудистые и внесосудистые нарушения микроциркуляции. Микроциркуляторные нарушения возникают на ранних этапах заболевания и имеют большое значение в развитии и прогрессировании пародонтита. 27 1.3. Роль дисфункции эндотелия сосудистой стенки в развитии нарушений микроциркуляции при воспалительных заболеваниях пародонта Эндотелий сосудов является важнейшим местным регулятором кровотока [109, 266]. Основными функциями нормального эндотелия являются: 1. участие в формировании гистогематических барьеров [251]; 2. регуляция тонуса сосудов за счет синтеза и выделения вазоконстрикторов и вазодилататоров [187]; 3. тромборезистентность за счет антиагрегантных, антикоагулянтных и фибринолитических свойств [146]; 4. участие в иммунных реакциях за счет синтеза цитокинов, а также осуществление представления антигенов макрофагам [186]; 5. регуляция роста гладкомышечных клеток и ремоделирование сосудистого русла за счет синтеза факторов роста и их ингибиторов [275]. Эндотелиальная дисфункция возникает при различных патологических процессах и в ряде случаев определяет их развитие и исход [97, 172, 215, 268]. Многие исследования свидетельствуют о том, что при пародонтите развивается дисфункции эндотелия [189, 221, 224, 269, 276]. Повреждение эндотелия сосудов при пародонтите происходит как непосредственно под влиянием пародонтопатогенных бактерий, так и опосредовано в результате иммунных механизмов, реализуемых в длительно существующем очаге воспаления [276]. Показано, что целый ряд токсинов парадонтопатогенных бактерий оказывает повреждающее действие на эндотелий сосудов. В частности протеазы Porphyromonas gingivalis способны индуцировать апоптоз эндотелиальных клеток [162]. Кроме того, эти протеазы вызывают изменение иммунных функций эндотелия и стимулируют продукцию эндотелиальными клетками интерлейкина 8, МСР-1 (monocyte chemoattractant protein), а также 28 адгезивных молекул ICAM 1 (intercellular adhesion molecule 1), E-селектина, которые являются хемоатрактантами для полиморфоядерных лейкоцитов и макрофагов, что рассматривается как фактор атерогенеза [142, 168]. Стимуляцию продукции эндотелиальными клетками провоспалительных цитокинов вызывают не только протеазы, но и липополисахариды Porphyromonas gingivalis путем активации рецеторов TLR4 (Toll-like receptor 4) [236, 273] Так же, белок теплового шока GroEL Fusobacterium nucleatum вызывает стимуляцию продукции адгезивных белков ICAM 1 (intercellular adhesion molecule 1) и E-селектина [160]. Изменение иммунных свойств эндотелия при пародонтите и его повреждение сопровождаются нарушением остальных его функций. Так, у больных пародонтитом отмечены эндотелия сосудов. нарушения Обнаружено, что у вазомоторной больных функции хроническим генерализованным пародонтитом происходит снижение эндотелий зависимой вазодилатации [154]. Одним из возможных механизмов данного явления является угнетение системы эндотелиальной NO-синтазы. В пользу этого свидетельствуют экспериментальные данные о способности P. gingivalis ATCC 33277 снижать экспрессию гена эндотелиальной NO-синтазы в культуре клеток эндотелия [238]. У больных хроническим генерализованным пародонтитом происходит снижение тромборезистентности сосудистой стенки. В доступной литературе представлены некоторые данные касающиеся изменений антиагрегантной, антикоагулянтной и фибринолитической активности эндотелия сосудов у больных хроническим генерализованным пародонтитом [111]. Изменение антиагрегантных свойств эндотелия сосудистой стенки у больных хроническим генерализованным пародонтитом сопряжено с экзоцитозом под влиянием пародонтопатогенных бактерий телец ВейблаПалада [122, 218], а также с обнажением субэндотелиальных слоев вследствие апоптоза эндотелиоцитов [235]. Показано, что пародонтопатогенные бактерии вызывают повышение экспрессии фактора 29 фон Виллебранда эндотелием, что стимулирует адгезию к нему тромбоцитов [270]. При этом установлено, пародонтопатогенной что микрофлоры под влиянием снижается протеаз экспрессия тромбоцитарно/эндотелиальных молекулы клеточной адгезии (PECAM-1) [159]. Известно, что PECAM-1 ингибирует агрегацию тромбоцитов, индуцированную связыванием коллагена и гликопротеидного рецептора GPVI [201]. Следовательно, снижение активности PECAM-1 будет оказывать проагрегационный эффект. Установлено, что пародонтопатогенные бактерии способны снижать антикоагулянтную активность эндотелия сосудов. В частности показано, что аргинин- и лизин- специфичные цистеиновые протеазы Porphyromonas gingivalis вызывают деградацию и инактивацию тромбомодулина в эндотелиальных клетках микрососудов десен у пациентов с пародонтитом, что нарушает функционирование системы протеина С и препятствует удалению активных факторов гемокоагуляции (в том числе тромбина) из кровотока [147]. Кроме того, активация эндотелия либо прямым взаимодействием пародонтопатогенными бактериями, либо в результате системного воспаления, приводит к усиленному выделению путем увеличения концентрации кальция и протеолитического расщепления тканевого фактора CD142, который обеспечивает активацию гемокоагуляционного каскада по внешнему механизму [232]. Следует отметить, что данный механизм реализуется, даже если субэндотелий и базальная мембрана не обнажены в результате слущивания эндотелия [192]. Было показано, что Porphyromonas gingivalis в культуре гладкомышечных клеток аорты вызывает не только стимуляцию продукции тканевого фактора CD142, но и ингибирует продукцию его специфического ингибитора (TFPI), что усиливает образование протромбиназы по внешнему механизму [237]. Данные литературы свидетельствуют, что при пародонтите значительно нарушается и фибринолитическая активность эндотелия сосудистой стенки. Так, установлено, что у больных пародонтитом повышается продукция 30 тканевого активатора плазминогена t-PA, однако одновременно с этим нарастает продукция ингибитора тканевого активатора плазминогена PAI-2 [233]. Особо следует отметить, что у больных хроническим пародонтитом нарушается функция регуляции роста гладкомышечных клеток. Показано, что у больных хроническим пародонтитом повышается выделение эндотелиального фактора роста (VEGF), что вызывает ремоделирование сосудистого русла [181, 184]. Таким пародонтитом образом, у больных происходит нарушение хроническим основных генерализованным функций эндотелия сосудистой стенки. Эндотелиальная дисфункция при пародонтите не ограничивается только микроциркуляторным руслом тканей пародонта, а носит системный характер [127, 243]. Дисфункция эндотелия сосудов возникающая при пародонтите оказывает влияние на развитие и течение целого ряда заболеваний, в первую очередь сердечно-сосудистой системы [136, 183, 225, 226, 227]. В настоящее время общепризнанным является роль хронического пародонтита как фактора риска атеросклероза, артериальной гипертензии, ишемической болезни сердца и других кардиоваскулярных заболеваний [149, 226, 228]. 1.4. КВЧ-терапия как метод патогенетической коррекции микроциркуляторных нарушений Лечение электромагнитными волнами крайне высокой частоты (КВЧволны) используется в различных областях медицины [72]. Широкое клиническое применение КВЧ-терапии обусловлено ее значительной эффективностью в коррекции сдвигов микроциркуляции, свобднорадикального окисления в тканях, а также противовоспалительным и обезболивающим действием [54, 59, 60, 72, 89, 91, 103, 200]. КВЧ-терапия успешно применяется в кардиологии [11, 29, 60, 82], неврологии [13], дерматологии [22], пульмонологии [23, 31], ортопедии [42], 31 эндокринологии [71], урологии [96, 104], гастроэнтерологии [3, 68, 94, 115] и многих других областях. В настоящее время развивается применение КВЧ-терапии в стоматологической практике. Доказана эффективность применения КВЧволн в комплексной терапии альвеолита, хронического периодонтита, периоститов челюстей, гингивита, пародонтита, артритов височно- нижнечелюстного состава, невралгии тройничного нерва и др. [24, 30, 32]. Обосновано применение электромагнитных полей крайне высокой частоты для профилактики осложнений после протезирования съемными протезами у лиц с частичной адентией. Применение электромагнитных полей крайне-высокой частоты с первых дней использования съемных протезов у лиц с частичной адентией вызывает быстрое купирование признаков локальною воспаления травматизацией его в тканей области базисом протезного протеза. ложа, В основе вызванного высокого профилактического эффекта применения электромагнитных полей крайне высокой частоты после протезирования у лиц с частичной адентией лежит коррекция микроциркуляторных нарушений в области протезного ложа [44, 45, 46, 77]. Доказано, что локальное применение электромагнитных полей КВЧдиапазона в ранний послеоперационный период после экстракции зубов купирует клинические признаки воспаления и значительно улучшает процессы регенерации слизистой оболочки и мягких тканей в области оперативного вмешательства. Показано, что важное значение в повышении эффективности профилактического применения электромагнитных полей КВЧ-диапазона в раннем послеоперационном периоде имеет улучшение состояния локального кровотока и микроциркуляции, сопровождающихся усилением оксигенации тканей в области удаленного зуба. Профилактика развития локального воспаления в области удаленного зуба связана также с антибактериальным эффектом электромагнитных полей КВЧ-диапазона. предупреждающим размножение патогенной флоры в месте хирургического 32 вмешательства [107, 108]. В связи с возрастающим интересом к использованию в стоматологической практике имплантатов, возникает много вопросов об их приживлении и дальнейшем функционировании. Показана эффективность применения КВЧ-терапии и в этой области хирургической стоматологии. О возможности применения низкоинтенсивной широкополосной пунктурной КВЧ терапии в имплантологии сообщается в работах Н. Б. Корчажкиной, В. Н. Олесовой, С.А. Радзиевского, В.В. Руева, Е. Резниковой (2001) [12, 87]. Ряд работ свидетельствует о значительном эффекте КВЧ-волн в комплексной терапии хронического генерализованного пародонтита [5, 18, 30, 102, 111, 195, 196]. Установлено, что акупунктурное воздействие на биологически активные точки правой и левой руки низкоинтенсивного широкополосного электромагнитного излучения КВЧ-диапазона 53,57-78,33 ГГц при мощности 1,0 мкВт. у больных с хроническим генерализованным пародонтитом легкой и средней степени тяжести положительно влияет на клиническое течение. При непосредственном воздействии низкоинтенсивного широкополосного электромагнитного излучения КВЧ-дипазона на ткани пародонта происходит снижение воспаления, нормализация периферического кровоснабжения десен, оказывается благоприятное влияние на репаративные процессы в пародонте и сокращается выраженность болевого синдрома [30, 75]. У больных со средней и тяжелой степенью тяжести хронического генерализованного пародонтита использование низкоинтенсивного широкополосного электромагнитного излучения КВЧ-диапазона 53,57-78,33 ГГц в комплексной терапии значительно повышает эффективность лечения. Так, у этих больных уже на 2-е сутки отмечалось уменьшение гиперемии, отечности десны, патологического кровоточивости, кармана, гноетечения, уменьшение что отделений свидетельствовало из об уменьшении гнойно-воспалительного процесса [19, 113]. Применение в комплексном лечении хронического генерализованного 33 пародонтита комбинированной КВЧ-терапии с длиной волны 5,6 мм (частота 53,53 ГГц) после лоскутных операций с микроостеопластикой на тканях пародонта приводит к более легкому его течению – уменьшаются выраженность и длительность болевого синдрома, ускоряется эпителизация послеоперационной раны, снижается число обострений [111]. Показано, что КВЧ-терапия на частотах молекулярного спектра излучения и поглощения (МСИП) оксида азота (NO) 150,176-150,664 ГГц эффективно влияет на клиническое течение послеоперационного периода у больных с хроническим генерализованным пародонтитом. Это проявляется в сокращении длительности и выраженности болевого синдрома, сроков эпителизации послеоперационной раны, нормализации показателей функционального состояния тканей пародонта [102, 114]. Таким образом, многие авторы отмечают существенное положительное влияние волн миллиметрового и субмиллиметрового диапазонов частот на клиническое течение хронического генерализованного пародонтита. Использование КВЧ-терапии при лечении воспалительных заболеваний пародонта, в частности, хронического генерализованного пародонтита, обусловлено воздействием волн миллиметрового диапазона на основные звенья патогенеза данной патологии – иммуно-воспалительные процессы [195]. Так, установлено, что КВЧ-терапия увеличивает содержание Тлимфоцитов, интерлейкина 4 в крови и слюне, содержание секреторного иммуноглобулина А в слюне, а также стимулирует фагоцитоз. При этом содержание В-лимфоцитов, иммуноглобулинов А и G в крови, а также уровень интерлейкина 12 снижаются [196] Показано, что на частотах МСИП NO 150,176-150,664 ГГц у больных пародонтитом снижает в содержимом пародонтальных карманов повышенное содержание провоспалительных цитокинов (ФНО-а, ИЛ-8) и увеличивает количество противовоспалительного цитокина (ИЛ-4) [102]. КВЧ-терапия на частотах МСИП NO 150,176-150,664 ГГц также приводит к нормализации содержания SIgA в содержимом пародонтальных карманов 34 больных хроническим генерализованным пародонтитом [102]. Иммунокоррегирующее действие низкоинтенсивного широкополосного электромагнитного излучения КВЧ-диапазона 53,57 – 78,33 ГГц проявляется повышением уровня лизоцимной активности ротовой жидкости, повышением концентрации иммуноглобулинов slgA, IgA и снижением IgG, а также восстановлением коэффициента сбалансированности факторов состояния местного иммунитета полости рта у пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом легкой и средней степени тяжести. Кроме того, широкополосная крайне высокочастотная терапия, как физический метод лечения, способствует выраженной стабилизации процессов перекисного окисления липидов с одновременной активацией антиоксидантной системы защиты ротовой жидкости у пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом легкой и средней степени тяжести [30, 75]. Применение низкоинтенсивного широкополосного электромагнитного излучения КВЧ-диапазона 53,57 – 78,33 ГГц в лечении хронического пародонтита средней и тяжелой степени тяжести значительно быстрее и полноценнее приводило гематологические показатели к норме. У данных пациентов при повторном исследовании периферической крови на 3-4 сутки увеличивалась в 1,4 раза и достигала нормы электрофоретическая подвижность иммунных клеток крови, на 5 – 6 день от начала лечения отмечалось уменьшение палочкоядерных нейтрофилов, возрастала фагоцитарная активность [18]. Таким образом, данные, полученные разными авторами, свидетельствуют, что терапия электромагнитными волнами миллиметрового и субмиллиметрового диапазонов у больных хроническим генерализованным пародонтитом нормализует цитокиновый баланс и перикисное окисление липидов, активирует механизмы неспецифической резистентности, а также влияет на гуморальные и клеточные механизмы специфического иммунитета. Обнаружено, что КВЧ-воздействие способно оказывать влияние на 35 сосудистый, внутрисосудистый и внесосудистый компоненты нарушений микроциркуляции у больных хроническим генерализованным пародонтитом [5, 111]. Методом лазерной доплеровской флоуметрии было установлено, что под влиянием КВЧ-терапии на частотах МСИП NO 150,176-150,664 ГГц у больных хроническим генерализованным пародонтитом происходит восстановление перфузии микроциркуляторного русла пародонта [102]. В литературе имеются сведения о позитивном влиянии КВЧ-волн на внутрисосудистые хроническим микроциркуляторные генерализованным нарушения пародонтитом. Так у больных показано, с что комбинированная КВЧ-терапия с воздействием на биологически активные точки кожи лица (Cv-24, Cv-26, St-7, St-8) и точки выхода тройничного нерва более эффективно восстанавливает нарушения способности тромбоцитов к агрегации, уменьшает усиленное формирование протромбиназы по внешнему и внутреннему механизму, увеличивает активность естественных антикоагулянтов (антитромбина III) нормализует спонтанный и Хагеманзависимый фибринолиз у больных хроническим генерализованным пародонтитом по сравнению с традиционным методом лечения [5, 111]. Установлено, что под влиянием КВЧ-терапии с воздействием на биологически активные точки кожи лица (Cv-24, Cv-26, St-7, St-8) и точки выхода тройничного нерва у больных хроническим генерализованным пародонтитом происходит нормализация реологических свойств крови. Это проявляется уменьшением вязкости крови на больших и малых скоростях сдвига, а также агрегации эритроцитов [36, 47, 111]. Степень восстановления внутрисосудистых нарушений микроциркуляции при комбинированной КВЧ-терапии зависит от тяжести течения хронического генерализованного пародонтита: при легком течении заболевания показатели полностью нормализуются уже на 5-е сутки терапии, при среднетяжелом течении – на 10-е сутки лечения, при тяжелом течении заболевания происходит только частичное их восстановление [110, 111]. 36 Таким образом, терапия миллиметровыми волнами (КВЧ-терапия) зарекомендовала себя как эффективный и безопасный метод физиотерапевтического воздействия, который может быть использован при лечении очень широкого круга заболеваний [48, 90], в том числе и стоматологического профиля [195]. Высокая эффективность КВЧ-волн при лечении пародонтитов обусловлена воздействием на основные звенья патогенеза данного заболевания: иммунно-воспалительные процессы и систему микроциркуляции. Однако в доступной литературе крайне мало сведений касающихся влияния КВЧ-волн на состояния эндотелия сосудов у больных хроническим генерализованным пародонтитом. В литературе имеются ряд данных указывающих на то, что чувствительность к КВЧ-воздействию у пациентов может быть различна. Достоверно установлено, что нежелательные реакции в виде головных болей повторных повышений артериального давления при проведении стандартного курса КВЧ-терапии у больных артериальной гипертензией возникает только у женщин [29]. Подобные реакции требуют подбора индивидуальных методик воздействия, основанных на применении прерывистого режима и меньшей мощности излучения [29]. При использовании у животных субмиллиметровых волн на частотах МСИП оксида азота 150, 176-150,664 ГГц обнаружен половой диморфизм в реакции микроциркуляторного звена системы гемостаза [86]. Кроме того, при проведении воздействия субмиллиметровыми (терагерцевыми) волнами на частотах МСИП оксида азота 150,176-150,664 ГГц обнаружены различия эффекта проводимой терапии у мужчин и женщин больных стенокардией [40, 79]. Таким образом, у мужчин и женщин возможна различная реакция на воздействие волн миллиметрового и субмиллиметрового диапазона частот. Поэтому практический дифференцированного интерес, подхода с обусловленный целью необходимостью оптимизации применения миллиметровых волн, представляют исследования полового диморфизма в 37 реакции на КВЧ-терапию у больных хроническим генерализованным пародонтитом. Анализируя большинство сосудистой литературные исследований, стенки в источники, посвященных патогенезе следует изучению хронического отметить, роли что эндотелия генерализованного пародонтита, появились относительно недавно. В доступной литературе не достаточно сведений о влиянии КВЧ-волн на состояние эндотелия сосудов у больных хроническим генерализованным пародонтитом. Отсутствуют работы, посвященные половому диморфизму в реакции эндотелия сосудов на КВЧ-терапию у больных хроническим генерализованным пародонтитом, что и послужило причиной для настоящего исследования. 38 ГЛАВА II ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 2.1. Клиническая характеристика обследованных лиц В исследовании приняли участие 120 человек: 80 больных хроническим генерализованным пародонтитом и 40 практически здоровых доноров – добровольцев. Дизайн исследования включал в себя деление контингента обследованных на 6 групп по 20 лиц в каждой: 1. мужчины практически здоровые доноры добровольцы; 2. женщины практически здоровые доноры добровольцы; 3. мужчины с хроническим генерализованным пародонтитом легкой степени тяжести; 4. женщины с хроническим генерализованным пародонтитом легкой степени тяжести; 5. мужчины с хроническим генерализованным пародонтитом средней степени тяжести; 6. женщины с хроническим генерализованным пародонтитом средней степени тяжести. Во всех группах проведено комплексное обследование состояния полости рта. Анамнестические и клинические данные пациентов с заболеванием тканей пародонта регистрировали в истории болезни по форме № 043/у. Формулировка диагноза болезней пародонта проводилась на основании систематики заболеваний пародонта, принятой на XVI Пленуме Всесоюзного общества стоматологов (1983) и дополненной на Президиуме секции пародонтологии Российской академии стоматологии (2001). Оценка стоматологического статуса осуществлялась в соответствии с рекомендациями В.С. Иванова (1998). При клиническом осмотре отмечали зубную формулу, состояние прикуса, твердых тканей зубов, уздечек, наличие тяжей, травматическую артикуляцию, характер экссудата, изменение цвета 39 слизистой оболочки десны (гиперемия, цианоз), гипертрофию десневого края, наличие кровоточивости десен, мягкий зубной налет, над- и поддесневые зубные отложения. Кроме того, проводили определение глубины пародонтальных карманов, степени подвижности зубов, пародонтального индекса Russel А. (1967). Выраженность воспалительных изменений оценивали по величине папиллярно-маргинально-альвеолярного индекса Parma G. (1960). Для клинической оценки состояния микроциркуляции проводили определение интенсивности кровоточивости десны при зондировании, пробу функциональной стойкости капилляров Кулаженко В.И. (1960) и расчет индекса периферического кровообращения. Оценку гигиены полости рта проводили по величине гигиенического индекса Green J.C., Vermilion J.R. (1960). Рентгенологическое исследование зубочелюстной системы включало в себя ортопантомографию и прицельную рентгенографию отдельных групп зубов. Контрольную группу практически здоровых лиц составили 40 добровольцев (20 мужчин и 20 женщин) в возрасте 25-35 лет. Средний возраст клинически здоровых мужчин доноров добровольцев составил 30 (25;35) лет, женщин – 30 (25;35) лет. Уровень половых гормонов у клинически здоровых мужчин составил: тестостерон – 18,8 (14,5; 25,6) нмоль/л; эстрадиол – 0,07 (0,03; 0,13) нмоль/л, прогестерон – 1,2 (0,8; 2,4) нмоль/л. Уровень половых гормонов у клинически здоровых женщин составил: эстрадиол – 0,51 (0,28 0,59) нмоль/л, прогестерон – 2,3 (1,3; 2,9) нмоль/л; тестостерон – 2,4 (0,5; 3,1) нмоль/л. У лиц контрольной группы жалобы отсутствовали. При клиническом осмотре лиц данных групп отмечено, что слизистая оболочка десневого края бледно-розового цвета, плотно прилегает к шейкам зубов, десневые сосочки занимают межзубные промежутки и образуют четкую фестончатость. При зондировании десневой борозды не обнаружено кровоточивости и болезненности, средняя глубина десневого желобка составляла 1,0-1,25 мм, отрицательная 40 проба Шиллера-Писарева подтверждала отсутствие воспалительного процесса. У данной группы лиц отмечалась хорошая и удовлетворительная гигиена полости рта, о чем свидетельствует среднее значение индекса гигиены 0,8(0,5; 1,0). В основные группы обследованных вошли 80 больных хроническим генерализованным пародонтитом. Средний возраст больных составил 30 (25;35) лет. Критериями исключения из исследования у больных хроническим генерализованным пародонтитом являлись сопутствующие заболевания системы кровообращения, эндокринной системы, поражение печени и почек, патология желудочно-кишечного тракта и репродуктивной системы. Определение степени тяжести течения хронического генерализованного пародонтита проводилось в соответствии с критериями, представленными в таблице 1 [78]. Таблица 1 Критерии тяжести пародонтита Степень тяжести пародонтита Клинические признаки легкой средней Глубина пародонтального кармана До 4 мм До 5 мм Резорбция костной ткани челюстей До 1/3 1/3-1/2 Патологическая подвижность зубов нет I - II Характеристика возраста больных в основных группах в зависимости от степени тяжести заболевания представлена в таблице 2. 41 Таблица 2 Характеристика больных хроническим пародонтитом в зависимости от степени тяжести заболевания Мужчины Степень тяжести Количество пародонтита обследованных Женщины Средний Количество Средний возраст обследованных возраст легкая 20 29 (25;36) 20 30 (24;35) средняя 20 31 (25;37) 20 30 (26;35) У 40 пациентов (20 мужчин и 20 женщин) был выявлен хронический генерализованный пародонтит легкой степени тяжести. Уровень половых гормонов у пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом не имел статистически значимых различий по сравнению с клинически здоровыми донорами добровольцами. Так, средний уровень половых гормонов у мужчин данной группы составил: тестостерон – 18,6 (14,7; 23,6) нмоль/л (Z = 0.60; p = 0.545350 по сравнению с мужчинами контрольной группы); эстрадиол – 0,06 (0,03; 0,12) нмоль/л (Z = 0.56; p = 0.570751 по сравнению с мужчинами контрольной группы), прогестерон – 1,2 (0,9; 2,2) нмоль/л (Z = 0.11; p = 0.909722 по сравнению с мужчинами контрольной группы). Уровень половых гормонов у женщин данной группы также находился в пределах вариабельности контрольной группы и составлял: эстрадиол – 0,52 (0,3 0,59) нмоль/л (Z=0.23; p=0.813626 по сравнению с женщинами контрольной группы); прогестерон – 2,2 (1,2; 3,1) нмоль/л (Z=0.35; p=0.721816 по сравнению с женщинами контрольной группы); тестостерон – 2,3 (0,5; 2,9) нмоль/л (Z=0.08; p=0.834813 по сравнению с женщинами контрольной группы). Больные предъявляли жалобы на зуд, жжение в области десен, неприятный запах изо рта, кровоточивость во время чистки зубов, при 42 приеме твердой пищи, подвижность одного или группы зубов; гноетечение и гиперемию в области десен. Объективно отмечались воспалительные явления, отечность десневых сосочков, гиперемия десны. Значение индекса кровоточивости у мужчин с легкой степенью тяжести течения хронического генерализованного пародонтита составило 0.67 (0.5;0.7), у женщин – 0.66 (0.5;0.7). При этом значения индекса кровоточивости у мужчин и женщин статистически значимо не различались (Z=0.70; p=0.481868.). Проба Шиллера-Писарева дала интенсивное окрашивание межзубных сосочков и десневого края. Значение индекса ПМА при хроническом генерализованном пародонтите легкой степени у мужчин составило 41.5 (36.3;45.6) %, а у женщин – 40,8 (35.8;46.1) %. При этом статистически значимых различий индекса ПМА у мужчин и женщин не выявлено. В данной группе пациентов глубина пародонтального кармана определялась до 3,5 мм, пародонтальный индекс 2.34 (2.1; 2.5) у мужчин и 2.32 (2.1; 2.5) у женщин, зубы были неподвижны, либо имели I степень подвижности. На ортопантомограмме выявлены начальная степень деструкции костной ткани межзубных перегородок, которая характеризовалась исчезновением компактной пластинки, резорбцией межальвеолярных перегородок на 1/3 их высоты, незначительными явлениями остеопороза. У всех больных выявлены наддесневые и поддесневые назубные отложения. Гигиенический индекс до проведения профессиональной гигиены полости рта составил у мужчин 1.8 (1.3;2.1), а у женщин – 1.8 (1.3; 2.1) Неудовлетворительный уровень гигиены полости рта у больных пародонтитом легкой степени еще раз подтверждает ее значение в развитии данной патологии. После проведения гигиенических мероприятий статистически значимо у (Z=4.81; данной категории p=0.000001 и больных Z=5.24; OHI-S p=0.000001 соответственно у мужчин и женщин) снизился и составил в среднем у мужчин 1.1 (0.7;1.5), а у женщин 1.1 (0.6;1.6). Статистически значимых различий индекса гигиены у мужчин и женщин при хроническом 43 генерализованном пародонтите легкой степени тяжести как до, так и после проведения профессиональной гигиены не обнаружено. Пародонтит средней степени тяжести диагностирован у 40 пациентов (20 мужчин и 20 женщин). Уровень половых гормонов у пациентов данной группы находился в пределах вариабельности значений у клинически здоровых доноров добровольцев соответствующего пола. Средний уровень половых гормонов у мужчин с хроническим генерализованным пародонтитом средней степени тяжести составлял: тестостерон – 18,5 (14,6; 22,6) нмоль/л (Z=0.73; p=0.464590 по сравнению с мужчинами контрольной группы); эстрадиол – 0,07 (0,04; 0,11) нмоль/л (Z=0.65; p=0.514159 по сравнению с мужчинами контрольной группы), прогестерон – 1,1 (0,8; 2,1) нмоль/л (Z=1.02; p=0.306827 по сравнению с мужчинами контрольной группы). Уровень половых гормонов у женщин с хроническим генерализованным пародонтитом средней степени тяжести составлял: эстрадиол – 0,5 (0,32 0,56) нмоль/л (Z=0.48; p=0.625450 по сравнению с женщинами контрольной группы); прогестерон – 2,3 (1,3; 3,0) нмоль/л (Z=0.08; p=0.834813 по сравнению с женщинами контрольной группы); тестостерон – 2,2 (0,5; 2,7) нмоль/л (Z=0.23; p=0.813626 по сравнению с женщинами контрольной группы). Больные предъявляли жалобы на зуд, жжение в области десен, неприятный запах изо рта, кровоточивость во время чистки зубов, при приеме твердой пищи, подвижность одного или группы зубов; гноетечение и гиперемию в области десен. Объективно отмечались воспалительные явления, отечность десневых сосочков, гиперемия десны. Значение индекса кровоточивости у мужчин с хроническим генерализованным пародонтитом средней степени тяжести составило 0.85 (0.7;0.9), у женщин – 0.84 (0.7;0.9). При этом значения индекса кровоточивости у мужчин и женщин при хроническом генерализованном пародонтите средней степени тяжести статистически значимо не различались (Z=0.41; p=0.675014). Проба Шиллера-Писарева дала интенсивное окрашивание межзубных сосочков и 44 десневого края. Значение ПМА при хроническом генерализованном пародонтите средней степени тяжести у мужчин составило 56,3 (52.3;58.4) %, а у женщин – 54,4 (51.5;57.9) %. При этом статистически значимых различий индекса ПМА у мужчин и женщин не выявлено. Глубина пародонтальных карманов у данной группы пациентов составляла 4-5 мм, пародонтальный индекс 4.86 (4.1; 5.2) у мужчин и 4.84 (4.1; 5.1) у женщин, патологическая подвижность зубов I-II степени. На рентгенограмме у этих больных определялась резорбция костной ткани межзубных перегородок от 1/3 до 1/2 высоты, смещение зубов, тремы, поражение фуркаций в вертикальном направлении до 3 мм (подкласс А). Гигиенический индекс до проведения профессиональной гигиены полости рта у больных хроническим генерализованным пародонтитом средней степени тяжести составил 2.2 (1.8;2.5) у мужчин и 2.1 (1.7;2.5) у женщин. После проведения гигиенических мероприятий у данной категории больных OHI-S статистически значимо (Z=3.04; p=0.002341 и Z=5.34; p=0.000001 соответственно у мужчин и женщин) снизился и составил в среднем у мужчин 1,2 (0,9;1,6), а у женщин – 1.2 (0.9;1.5). Статистически значимых различий индекса гигиены у мужчин и женщин при хроническом генерализованном пародонтите средней степени тяжести как до, так и после проведения профессиональной гигиены не обнаружено. 2.2. Методы исследования 2.2.1. Специальные методы исследования тканей пародонта С целью установления диагноза и для мониторинга в динамики лечения проводилось обследование по следующим показателям: 1. Определение папиллярно-маргинально-альвеолярного индекса по C. Parma. 2. Определение кровоточивости десны при зондировании по Барер, Лемецкая (1996). 3. Проба функциональной стойкости капилляров по Кулаженко В.И. (1960). 45 4. Определение индекса периферического кровообращения в тканях пародонта по Дедова Л.Н. (1981). 5. Определение степени подвижности зубов, по А.И. Евдокимову (1953). 6. Определение глубины пародонтальных карманов по ВОЗ (1990). 7. Определение пародонтального индекса по Russel A. (1956). 8. Определение гигиенического индекса по Green J.C., Vermilion J.R. (1960). 1. Определение папиллярно–маргинально-альвеолярного индекса, по С. Parma (1960). Папиллярно-маргинально-альвеолярный индекс (ПМА) использовался в качестве показателя распространенности воспаления десны, а также скорости его купирования в динамике проводимой терапии у пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом. Оценка проводилась следующим образом. Десна окрашивалась раствором Писарева – Шиллера. При здоровом пародонте слизистая оболочка десны окрашивается в соломенно-желтый цвет – отрицательная проба. При хроническом воспалении в десне возрастает количество гликогена, окрашиваемого йодом в коричневый цвет: P – окрашивается десневой сосочек (1-балл), M – окрашивается краевая десна (2 –балла), А – окрашивается альвеолярная десна (3 – балла). Оценка состояния десны рассчитывалась по формуле: Jpma = К n 100% 3 n , где Кn – сумма значений; n – количество зубов; Jpma – значение индекса выражается в процентах. Категории оценки папиллярно-маргинально-альвеолярного индекса, по C. Parma представлены в таблице 3. 46 Таблица 3 Категории оценки папиллярно-маргинально-альвеолярного индекса, по C. Parma Пределы изменений Степень тяжести гингивита до 30% легкая степень 31-60% средняя степень 2. Определение кровоточивости десны при зондировании. Проводилось по методике, описанной Г.М. Барер, Т.И. Лемецкой (1996). Специальный зонд вводили в десневые борозды и через несколько секунд определяли наличие или отсутствие симптомов кровоточивости в баллах: 0-нет кровоточивости; 1-наличие кровоточивости. Индекс кровоточивости определялся по следующей формуле: ИК = сумма значений кровоточивости в баллах ) количество обследован ных зубов 3. Определение функциональной стойкости капилляров десны, по В.И. Кулаженко (1960) основано на изменении времени образования гематомы на слизистой оболочке десны при диаметре вакуумного наконечника 6 мм и отрицательном давлении. При разрежении до 720 – 740 мм рт. ст. гематомы во фронтальном участке в норме возникают за 50 – 60 с; в других отделах – за большее время. Так, у жевательных зубов экстравазаты появляются через 70 – 100 с. При патологии тканей пародонта скорость образования гематомы увеличивается в 2-5 раз. Указанная проба применялась в качестве объективного теста для наблюдения за динамикой изменения проницаемости сосудов в процессе лечения. Категории значений индекса функциональной стойкости капилляров приведены в таблице 4. 47 Таблица 4 Категории оценки индекса функциональной стойкости капилляров (ПФСК). Пределы изменений Степень функциональной стойкости капилляров 0 – 49 с отклонение от нормы > 49 с норма 4. Определение индекса периферического кровообращения (ИПК) по Дедова Л.Н. (1981) ИПК рассчитывали на основе показателей стойкости капилляров десны и времени рассасывания гематомы на ней. На основании данного индекса судили о динамике состояния микроциркуляции в тканях пародонта в процессе лечения. В таблице 5 представлены значения функциональной стойкости капилляров и времени рассасывания гематомы, и их оценка в баллах (Дедова Л.Н., 1981). Таблица 5 Критерии индекса периферического кровообращения Стойкость капилляров десны Время рассасывания вакуумных гематом Секунды Баллы Сутки Баллы 1-10 1 2,5 10 11-20 2 3,0 20 21-30 4 3,5 40 31-40 6 4,0 60 41-50 8 4,5 80 51 и более 10 5,0 100 48 ИПК рассчитывался по следующей формуле: ИПК= стойкость капилляров (в баллах ) время рассасыван ия гемотомыв баллах В таблице 6 приведены категории оценки функционального состояния периферического кровообращения по величине одноименного индекса. Таблица 6 Категории оценки индекса функционального состояния периферического кровообращения Пределы изменений Характеристика состояния 0,8 – 1,0 физиологическая норма 0,6 – 0,7 хорошее или компенсированное состояние 0,075–0,5 удовлетворительное состояние Менее 0,074 декомпенсация 5. Измерение глубины пародонтального кармана (ВОЗ, 1990) Инструмент располагали вдоль длинной оси зуба строго перпендикулярно к десневому краю. Конец инструмента осторожно вводили в карман до ощущения препятствия, затем инструментом захватывали зонд на уровне края десны. Измерение производили с помощью линейки. Всего проводили шесть измерений (по три с язычной и вестибулярной поверхности). Результат измерения учитывался только в самом глубоком участке. Измеряемая прямым методом глубина кармана (l) отражает расстояние от края десны до дна кармана. Оно состоит из двух компонентов – расстояние от десневого края до эмалево-цементной границы (h1) и расстояние от эмалево-цементной границы до дна кармана (h2). l=h1 h2. 6. Определение степени подвижности зубов По А.И. Евдокимову (1953) выделяют три степени подвижности зубов: 49 1-я степень – зуб смещается в вестибулярном направлении не более 1мм по отношению к коронке соседнего зуба; 2-я степень – зуб смещается в вестибулярном направлении более чем на 1мм, либо подвижность в мезиодистальном направлении; 3-я степень – добавляется подвижность зуба в вертикальном был использован направлении. 7. Определение пародонтального индекса (ПИ) Для оценки степени поражения пародонта пародонтальный индекс, предложенный А. Russel (1956) (табл. 7.). Таблица 7 Критерии оценки пародонтального индекса Дополнительные Балл Массовые исследования рентгенологические исследования 1 2 4 Отсутствие признаков воспаления Легкий гингивит (частичное воспаление десны вокруг зуба) вершин межзубных рентгенологически перегородок пародонтального кармана, зуб не подвижен. Не нарушена Горизонтальная резорбция межзубной перегородки на 1/2 длины корня жевательная функция зуба Выраженная деструкция ткани 8 Рентгенограмма без изменения Начальная степень резорбции Эта оценка делается только Гингивит с образованием 6 - пародонта с потерей жевательной функции. Зуб легко подвижен, смещен 50 Резорбция превышает 1/2 длины корня зуба, могут быть костные карманы Пародонтальный индекс определялся по формуле: ПИ = сумма оценок у каждого зуба число зубов у обследуемо г о 8. Определение гигиенического индекса (OHI-S). Проводилось по методике, предложенной Green J.C., Vermilion J.R. (1960). Индекс гигиены определялся до начала лечения перед проведением профессиональной гигиены и после нее. Сначала определялся индекс зубного камня, а затем индекс зубного налета. Оценивалось наличие зубного налета и зубного камня в области 16, 11, 26, 31-го зубов на вестибулярной и оральной поверхностях, а также на язычной поверхности 36, 46 зубов. Зубной налет прокрашивался раствором Шиллера – Писарева. Зубной камень определялся визуально и с помощью стоматологического зонда. Для оценки зубного налета и зубного камня использовались следующие кодировки и критерии: 0 - нет налета/ наддесневого зубного камня; 1 наддесневой зубной камень/ налет покрывает не более 1/3 поверхности зуба; 2 - налет/ наддесневой зубной камень покрывает от 1/3 до 2/3 поверхности зуба; 3 - наддесневой зубной камень/ зубной налет покрывает более 2/3 поверхности зуба. Расчет производился по формуле: DI-S = ∑ c/n + CI-S = ∑ c/n , где: DI-S – зубной налет, CI-S – зубной камень, c – оценка зубного налета/ камня, n – количество оценок. В норме ИГ не должен превышать 1,0. Если он больше, то это свидетельствует о плохом гигиеническом состоянии полости рта. Категории оценки значений показателей ИГ приведены в таблице 8. 51 Таблица 8 Категории оценки значений индекса гигиены Значение индекса Оценка индекса Оценка гигиены гигиены гигиены полости рта 0-0,6 низкий хорошая 0,7-1.6 средний удовлетворительная 1,7-2.5 высокий неудовлетворительная > 2.6 очень высокий плохая 2.2.2 Методы исследования состояния эндотелия сосудов Для оценки состояния эндотелия сосудов у больных хроническим генерализованным пародонтитом в динамике лечения проводилось: 1. определение антикоагулянтной активности эндотелия сосудов; 2. определение фибринолитической активности эндотелия сосудов; 3. определение содержания эндотелина I в сыворотке крови; 4. определение содержания гомоцистеина в сыворотке крови. Во всех случаях забор крови производился в утренние часы, натощак, самотеком в пластиковую пробирку. Кровь для исследования забиралась из локтевой вены дважды: в количестве 10 мл до манжеточной пробы (3-5 минутное пережатие сосудов плеча при помощи манжетки от сфигмотонометра) и 5 мл после манжеточной пробы. 5 мл крови полученные до манжеточной пробы подвергали центрифугированию (3000 об/мин) в течение 10 минут с целью получения сыворотки для исследования содержания гомоцистеина и эндотелина I. Образцы сыворотки быстро замораживали и хранили при температуре минус 20°С в хорошо закрытых пробирках. 5 мл крови полученные до манжеточной пробы и 5 мл крови полученной после манжеточной пробы стабилизировали 3,8%-ным раствором цитрата 52 натрия в соотношении 9:1. Исследования проводились на бедной тромбоцитами плазме, которую получали двойным центрифугированием: сначала при 1000 об/мин (7 минут), затем при 3000 об/мин (15 минут). Центрифугирование производилось сразу после забора крови, отбор плазмы на исследование – сразу же после центрифугирования. Образцы плазмы подвергались анализу не позже чем через 3 часа с момента взятия крови. 1. Определение антикоагулянтной активности эндотелия сосудов. Для определения антикоагулянтной активности эндотелия сосудистой стенки проводилось определение уровня активности антитромбина III (АТ III) в крови до и после манжеточной пробы. Соотношение активности АТ III до и после манжеточной пробы характеризует выделение его клетками эндотелия. В норме после манжеточной пробы происходит выброс в кровь антикоагулянтов (увеличивается активность АТ III). Для определения активности АТ III использовался «Антитромбин-тест» («Технология-стандарт», Россия), в состав которого входили: 1. Тромбин (лиофильно высушенный, 500 ед. NIH) – 1 фл. 2. Стандарт-плазма (лиофильно высушенная) – 1 фл. 3. Сорбент Гепасорб-1, 1,0 г – 1 фл. 4. Буфер трис-НСI (концентрированный 20:1 раствор, 1 М), 10 мл – 1 фл. Проведение исследования: Активность АТ-III определяли по способности исследуемой плазмы инактивировать тромбин, для чего ее подвергают тепловой дефибринации и смешивали со стандартным количеством тромбина. После чего с помощью коагулометра CGL 2110 «Solar» (Республика Беларусь) отсчитывали время свертывания. По калибровочной кривой, полученной на разведенной и дефибринированной стандартной плазме, вычисляли активность АТ III в процентах. 53 2. Определение фибринолитической активности эндотелия сосудов. Для определения фибринолитической активности эндотелия сосудистой стенки проводилось определение скорости Хагеман-зависимого фибринолиза плазмы крови до и после манжеточной пробы (3-5 минутное пережатие сосудов плеча при помощи манжетки). Соотношение скорости Хагеманзависимого фибринолиза после и до манжеточной пробы характеризует выделение клетками эндотелия тканевого активатора плазминогена (t-PA) и ингибитора активатора плазминогена (PAI-1). В норме после манжеточной пробы происходит выброс в кровь t-PA и снижение продукции PAI-1, что приводит к увеличению скорости Хагеман-зависимого фибринолиза [117]. Хагеман-зависимый фибринолиз определяли с использованием набора фирмы «Ренам» (Россия), в состав которого входили следующие реактивы: 1.Буфер имидазоловый концентрированный (2 мл) – 1 флакон. 2.Кальция хлорида 0,025М раствор (10мл) – 2 флакона. 3.Уксусная кислота 1%-й раствор (10мл) – 1 флакона. 4.Каолин 0,5% суспензия (5мл) – 2 флакона. Проведение исследования: Плазму смешивали с дистиллированной водой, суспензией каолина и раствором уксусной кислоты. После инкубации при 37˚С смесь центрифугировали 5 мин 1500 об/мин. Надосадочную жидкость удаляли, а осадок ресуспензировали в буфере. После этого добавляли раствор хлорида кальция. Регистрировали время от образования до полного лизиса сгустка. 3. Определение содержания эндотелина I в сыворотке крови. Определение уровня эндотелина I в сыворотке крови проводили иммуноферментным методом с использованием набора Endotelin (1-21), фирмы «Biomedica» (Австрия). В состав набора входили следующие реагенты: 54 1. PLATE – Стрипованый микропланшет с лунками, покрытыми поликлональными антителами к эндотелину в держателе в запечатанном пакете из алюминиевой фольги с осушителем. 2. WASHBUF – Концентрат буфера для промывок (20-кратный) АВ Детектирующие антитела, моноклональные мышиные антитела к эндотелину. 3. STD – Стандарты, содержащие синтетический человеческий эндотелин-1 (1-21) в человеческой плазме, лиофилизированные. 4. CTRL – Контроли, содержащие синтетический человеческий эндотелин-1 (1-21) в человеческой плазме, лиофилизированный. 5. CONJ – Ферментный конъюгат, содержащий анти-мышиные IgG, конъюгированные с пероксидазой хрена. 6. SUB – Субстрат, содержащий раствор ТМБ. 7. STOP – Стоп-раствор. 8. ET-SROCK содержащий – Исходный синтетический раствор эндотелина человеческий (сток-раствор), эндотелин-1 (1-21), лиофилизированный. Проведение исследования: Образцы инкубировали в планшете с раствором детектирующих антител. После удаления детектирующих антител, не связавшихся с планшетом, добавляли кроличьи антимышиные антитела, меченые пероксидазой хрена. Активность пероксидазы после добавления субстрата измеряли на анализаторе Stat Fax 2100 (Awareness Technology Inc., США). Результаты рассчитывали по калибровочной кривой полученной на основании измерения стандартов. 4.Определение содержания гомоцистеина в сыворотке крови Проводилось иммуноферментным анализом с использованием набора реактивов фирмы «Axis-Shield» (Норвегия). Тест – система включала в себя следующие реагенты: 1. Реагент А. Рабочий буфер (Фосфатный буфер, 0,09% NaN3). 54 мл. 55 2. Реагент В. Аденозин. 3,5 мл. 3. Реагент С. Телячья S- аденозил- L-гомоцистеин- гидролаза, трис- буфер с глицеролом, метилпарабен. 3,5 мл. 4. Реагент D. 0,15% мертиолят, фосфатный буфер. 55 мл. 5. Реагент Е. Аденозиндезаминаза, фосфатный буфер, бычий сыв. альбумин (БСА), краситель феноловы красный, 0,09 NaN3. 55 мл. 6. Реагент F. Моноклональные мышиные анти-S- аденозил-L- гомоцистеин- антитела, БСА, 0,01% мертиолят. 25 мл. 7. Реагент G. Ферментный конъюгат с кроличьими антимышиными антителами, БСА, пероксидаза хрена, 0,01% мертиолят. 15 мл. 8. Реагент Н. ТМБ (тетраметилбензидин). 15 мл. 9. Реагент S. 0,8 М серная кислота. 20 мл. 10. Промывочный буфер (фосфатный буфер, Твин 20, 0,01% мертиолят, БСА). 60 мл. 11. Стандарты. S-аденозил-L-гомоцистеин 2-4-8-15-30-50 ммоль/л в рабочем буфере. 6х1,5 мл. 12. Стрипы, покрытые БСА S-аденозил-L-гомоцистеин. 12х8 лунок. 13. Промывочный буфер (фосфатный буфер, Твин 20, 0,01% мертиолят, БСА). 1000 мл. Проведение исследования: Смесь дисульфида и белок-связанной формы Hcy в образце сыворотке восстанавливали до свободного гомоцистеина при использовании дитиотреитола (DTT). Гомоцистеин образца превращали в S – аденозил – L-гомоцистеин с использованием SAH-гидролазы в присутствии избытка аденозина (Ad). Проводили твердофазный иммуноферментный анализ основанный на конкуренции между SAH в образце и SAH, иммобилизованным в ячейках планшета, за сайты связывания с моноклональными анти SAH антителами. После удаления анти-SAH антител, не связавшихся с планшетом, добавляли кроличьи антимышиные антитела, меченые пероксидазой хрена. Активность пероксидазы после добавления субстрата измеряли на анализаторе Stat Fax 2100 (Awareness Technology Inc., 56 США). Результаты рассчитывали по калибровочной кривой полученной на основании измерения стандартов. 2.2.3 Методы исследования уровня половых гормонов в сыворотке крови С целью контроля уровня половых гормонов в сыворотке крови проводилось определение эстрадиола, прогестерона и тестостерона. Сыворотку для исследования получали методом, описанным в разделе 2.2.2. Определение уровня гормонов проводили иммуноферментным методом с использованием наборов реактивов «ТЕСТОСТЕРОН-ИФА», «ЭСТРАДИОЛ-ИФА» и «ПРОГЕСТЕРОН-ИФА» фирмы «Хема-Медика» (Россия) при помощи анализатора Stat Fax 2100 (Awareness Technology Inc., США). 2.3. Методы лечения Проводилось комплексное лечение пациентов с воспалительными заболеваниями пародонта, включающее этиологическую, патогенетическую и симптоматическую терапию. Этиологическое лечение включало санацию полости рта, удаление зубных отложений. Патогенетическая терапия была направлена прежде всего на ликвидацию или уменьшение микроциркуляторных нарушений и нормализацию тканевого обмена [78]. Лечебные мероприятия выполнялись в 3 этапа. Начальный этап лечения включал: обучение правилам гигиены полости рта с последующим контролем с помощью эритрозина красного; назначение индивидуального гигиенического режима полости рта, который предусматривает чистку зубов после каждого приема пищи, индивидуальный подбор зубной щетки и пасты. профессиональная гигиена полости рта - после антисептической обработки и обезболивания удаление наддесневых и поддесневых назубных 57 отложений ультразвуковым инструментом "Piezon Master 600" с последующей полировкой поверхности коронки и корня зуба; устранение местных факторов, способствующих скоплению и активации действия микробного фактора (пломбирование придесневых кариозных полостей, устранение дефектов пломб, восстановление межзубных контактов); шинирование подвижных зубов; функциональное избирательное пришлифовывание, выравнивание окклюзионной поверхности для исключения травматических узлов, поддерживающих воспаление; местная противовоспалительная терапия - обработка пародонтальных карманов антисептиками – 0,2% раствором хлоргексидина биглюконата и др. В качестве патогенетической терапии направленной на нормализацию микроциркуляции в тканях пародонта использовали КВЧ-воздействие по методике В.Ю. Широкова, И.П. Апалькова, В.Ф. Киричука (2003) в количестве 10 сеансов на биологически активные точки кожи лица: точка, связанная с верхними резцами, клыками и первыми премолярами расположена в центре фильтрума (Сv-26); точка, связанная с нижними резцами, клыками и премолярами расположена в центре подбородочногубной складки (Сv-24); точка, связанная со вторыми верхними премолярами и верхними молярами, расположена на носогубной складке в месте пересечения линии, проведенной от центра зрачка и перпендикуляра, проведенного к ней из точки Сv-26 (St-7); точка, связанная с нижними вторыми премолярами и молярами, расположена на 1см от угла рта в пересечении с вертикалью от центра зрачка (St-8). Две последние точки расположены слева и справа. Суммарное время продолжительности каждого сеанса во всех группах – 30 минут. Для лечения использовали аппарат «Явь – 1» со следующими техническими характеристиками: рабочая длина волны – 5,6 мм; девиация частоты не более 150 МГц; выходная мощность – 22-25 мВт; плотность мощности на выходе рупора – 10 мВт/см2. 58 На втором этапе по показаниям проводилось хирургическое лечение. Хирургическое лечение предполагает проведение открытого кюретажа пародонтальных карманов по методике Т.И. Лемецкой и соавт. (1982), лоскутные операции по Видману – Нейману – Цешинскому в модификации С.П. Рамфьорда, и Р.Р Ниссле (1974) для сохранения высоты альвеолярного отростка и тканей десны, а также в сочетании с методикой направленного остеогенеза. На третьем этапе проводилась поддерживающая противорецидивная терапия каждые 6 месяцев, включающую: профессиональную гигиену полости рта; устранение местных факторов развития пародонтита. 2.4. Статистическая обработка материала Статистическую обработку полученных данных осуществляли при помощи пакета программ Statistica 6.0. Проверяли гипотезы о виде распределений (критерий Шапиро-Уилкса). Большинство наших данных не соответствуют закону нормального распределения, поэтому для сравнения значений использовался U-критерий Манна-Уитни, на основании которого рассчитывался Z – критерий и показатель достоверности p. Различия считали статистически коэффициент значимыми корреляции при рангов р<0.05. Кроме Спирмена достоверности р. 59 (R) того, и рассчитывался показатель его ГЛАВА III ПОЛОВОЙ ДИМОРФИЗМ ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ ЭНДОТЕЛИЯ СОСУДОВ У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ГЕНЕРАЛИЗОВАННЫМ ПАРОДОНТИТОМ ЛЕГКОЙ СТЕПЕНИ ТЯЖЕСТИ Для установления полового диморфизма нарушений функционального состояния эндотелия сосудов у больных хроническим генерализованным пародонтитом легкой степени тяжести проводили изучение антикоагулянтных и фибринолитических свойств эндотелия сосудистой стенки, а также определение маркеров эндотелиальной дисфункции у 40 пациентов (20 мужчин и 20 женщин). В качестве контроля проводили изучение функционального состояния эндотелия у 40 клинически здоровых доноров-добровольцев (20 мужчин и 20 женщин). Для определения диагностической ценности маркеров эндотелиальной дисфункции проводили корреляционный анализ клинических показателей микроциркуляции в тканях пародонта, тромборезистентности сосудистой стенки и концентраций гомоцистеина и эндотелина I у мужчин и женщин с хроническим генерализованным пародонтитом легкой степени тяжести. 3.1. Половые различия клинических показателей микроциркуляции в тканях пародонта у больных с хроническим генерализованным пародонтитом легкой степени тяжести Для оценки тяжести микроциркуляторных нарушений в тканях пародонта проводили оценку пробы функциональной стойкости капилляров по методу В.И. Кулаженко (1960), а так же индекс периферического кровообращения, которые характеризуют состояние микроциркуляции в тканях пародонта. При изучении изменения микроциркуляции в тканях пародонта у мужчин и женщин с хроническим генерализованным пародонтитом легкой степени тяжести выявлены следующие особенности клинических показателей. 60 У мужчин и женщин с хроническим генерализованным пародонтитом легкой степени тяжести отмечается снижение функциональной стойкости капилляров. При этом средний результат пробы по В.И. Кулаженко у мужчин составляет 45 (41;47), а у женщин 46 (40; 49), что статистически значимо ниже по сравнению с группой клинически здоровых доноров-добровольцев (табл. 9). Среднее значение результатов пробы функциональной стойкости капилляров у мужчин ниже, чем у женщин, Однако, эта тенденция не достигает статистической значимости (табл. 9). Установлено, что у пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом легкой степени тяжести происходит статистически значимое снижение индекса периферического кровообращения в тканях пародонта (табл. 9). При этом средняя величина индекса периферического кровообращения у мужчин составляет 0.6 (0.6;0.7), а у женщин 0.7(0.6;0.8), что по классификации Л.И. Дедовой соответствует компенсированному состоянию микроциркуляции в тканях пародонта. Следует отметить, что у пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом легкой степени тяжести наблюдается половой диморфизм изменения кровообращения в тканях пародонта. Так, у мужчин с хроническим генерализованным пародонтитом легкой степени тяжести индекс периферического кровообращения в тканях пародонта статистически значимо ниже, чем у женщин (табл. генерализованном 9). Следовательно, пародонтите легкой у мужчин степени при тяжести хроническом изменения микроциркуляции в тканях пародонта выражены больше, чем у женщин. Таким образом, при оценке клинических показателей, характеризующих состояние кровотока в тканях пародонта, у больных с хроническим генерализованным пародонтитом легкой степени тяжести выявлено развитие микроциркуляторных нарушений. Обнаружено, что микроциркуляторные нарушения в тканях пародонта у больных с пародонтитом легкой степени тяжести имеют половые отличия, которые проявляются в большем 61 изменении индекса периферического кровообращения у мужчин по сравнению с женщинами. Таблица 9 Изменения параметров пробы функциональной стойкости капилляров по В.И. Кулаженко и индекса периферического кровообращения у мужчин и женщин с хроническим генерализованным пародонтитом легкой степени тяжести Группа Хронический Контроль генерализованный пародонтит, легкая степень тяжести мужчины женщины мужчины женщины Показатели (n=20) (n=20) (n=20) (n=20) 59 (57;61) 59 (58;62) 45 (41;47) 46 (40;49) Проба Z1=0.64; Z2=5.41; Z1=0.84; функциональной p1=0.516208. p2=0.000001. p1=0.401721; стойкости Z2=5.41; капилляров, с p2=0.000001. 0.9 (0.8;1.0) 0.9 (0.8;1.0) 0.6 (0.6;0.7) 0.7(0.6;0.8) Индекс Z1=0.70; Z2=5.27; Z1=1.97; периферического p1=0.481868. p2=0.000001. p1=0.048923; кровообращения, Z2=4.84; усл. ед p2=0.000001. Примечания: в каждом случае приведены медиана, нижний и верхний квартили(25%;75%). Z1, p1 – по сравнению с группой мужчин; Z2, p2 – по сравнению с группой контроля. 3.2. Половые различия тромборезистентности эндотелия сосудов у больных хроническим генерализованным пародонтитом легкой степени тяжести Оценку полового диморфизма тромборезистентности эндотелия сосудов проводили при сравнении его антикоагулянтной и фибринолитической активности у мужчин и женщин контрольной группы и пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом легкой степени тяжести. В результате проведенных исследований установлено, что у мужчин с легкой степенью тяжести хронического генерализованного пародонтита происходит уменьшение антикоагулянтной активности крови. Это проявляется в 62 статистически значимом по сравнению с контрольной группой уменьшении активности антитромбина III до проведения манжеточной пробы (табл. 10). Установлено, что у мужчин с хроническим генерализованным пародонтитом легкой степени происходит снижение выброса антитромбина III при окклюзионной пробе. Это выражается в статистически значимом уменьшении активности антикоагулянта в крови после манжеточной пробы, а также индекса антикоагулянтной активности эндотелия сосудистой стенки по сравнению с группой клинически здоровых доноров добровольцев (табл. 10). Следовательно, у мужчин с легкой степенью тяжести течения хронического генерализованного пародонтита происходит угнетение антикоагулянтных свойств эндотелия сосудистой стенки. Таблица 10 Показатели антикоагулянтной активности эндотелия сосудов у мужчин с легкой степенью тяжести хронического генерализованного пародонтита Группа Хронический генерализованный пародонтит, легкая степень тяжести (n=20) Контроль (n=20) Показатели Антитромбин III до 97.5 (94.5;100.5) 85 (82;87.5) манжеточной пробы, % Антитромбин III 121.1 (117.2;125.9) 101.1 (96.4;105) после манжеточной пробы, % Индекс антикоагу1.25 (1.22;1.28) 1.19(1.17;1.2) лянтной активности эндотелия, усл. ед. Примечания: в каждом случае приведены медиана, квартили(25%;75%). Z, p – по сравнению с группой контроля. Статистическая значимость различий Z=5.24; p=0.000001. Z=5.38; p=0.000001. Z=4.81; p=0.000001. нижний и верхний У женщин с хроническим генерализованным пародонтитом легкой степени тяжести, также как и у мужчин, происходит снижение уровня антикоагулянтов в крови, что проявляется статистически значимым по сравнению с контрольной группой снижением активности антитромбина III 63 до проведения манжеточной пробы (табл. 11). У женщин с хроническим генерализованным пародонтитом легкой степени тяжести происходит статистически значимое по сравнению с контрольной группой уменьшение активности антитромбина III после окклюзионной пробы, что отражает снижение его выброса эндотелиальными клетками, а также индекса антикоагулянтной активности эндотелия сосудов (табл. 11). Описанные изменения свидетельствуют о том, что у женщин, как и у мужчин при легкой степени хронического генерализованного пародонтита происходит снижение антикоагулянтной активности эндотелия сосудистой стенки. Таблица 11 Показатели антикоагулянтной активности эндотелия сосудов у женщин с легкой степенью тяжести хронического генерализованного пародонтита Группа Показатели Контроль (n=20) Антитромбин III до 91.5 (88.5;92.5) манжеточной пробы, % Антитромбин III 111.5 (108.5;114.5) после манжеточной пробы, % Индекс антикоагулянтной 1.23 (1.2;1.25) активности эндотелия, усл. ед. Примечания: те же, что и в таблице 10. Хронический генерализованный пародонтит, легкая степень тяжести (n=20) Статистическая значимость различий 86.5(86;90.0) Z=2.62; p=0.008694. 107.5 (101.5;110.4) Z=2.69; p1=0.007114. 1.21(1.19;1.22) Z=2.11; p=0.034867. При сравнительном анализе у пациентов с легкой степенью тяжести хронического генерализованного пародонтита выявлены различия показателей антикоагулянтной активности эндотелия сосудов у мужчин и женщин. Так, у мужчин с хроническим генерализованным пародонтитом активность антитромбина III до манжеточной пробы статически значимо 64 ниже, чем у женщин (табл. 12). Кроме того, у мужчин с хроническим генерализованным пародонтитом легкой степени тяжести по сравнению с женщинами статистически значимо ниже активность антитромбина III после манжеточной пробы, а также индекс антикоагулянтной активности эндотелия сосудов (табл. 12). Это свидетельствует о том, что при хроническом генерализованном пародонтите легкой степени тяжести у мужчин в большей степени, чем у женщин нарушается выброс антитромбина III эндотелием сосудов. Следовательно, при хроническом генерализованном пародонтите легкой степени тяжести у мужчин в большей степени, чем у женщин нарушается антикоагулянтная активность эндотелия сосудистой стенки. Таблица 12 Различия показателей антикоагулянтной активности эндотелия сосудов у мужчин и женщин с легкой степенью тяжести хронического генерализованного пародонтита Группа Хронический генерализованный пародонтит, легкая степень тяжести мужчины женщины Показатели (n=20) (n=20) 85 (82;87.5) 86.5(86;90.0) Антитромбин III до Z=3.01; манжеточной пробы, % p=0.002561. 101.1 (96.4;105) 107.5 (101.5;110.4) Антитромбин III после Z=2.97; манжеточной пробы, % p=0.002925. 1.19(1.17;1.2) 1.21(1.19;1.22) Индекс антикоагулянтной Z=2.74; активности эндотелия, усл. ед. p=0.006041. Примечания: в каждом случае приведены медиана, нижний и верхний квартили(25%;75%). Z, p – по сравнению с группой мужчин. Таким образом, установлено, что при хроническом генерализованном пародонтите легкой степени тяжести происходит снижение антикоагулянтной активности эндотелия сосудистой стенки, что проявляется снижением эндотелиальной секреции антитромбина III. Выраженность этих изменений у мужчин и женщин не одинакова. У мужчин с легкой степенью 65 тяжести хронического генерализованного пародонтита нарушения антикоагулянтной активности эндотелия сосудов более выражены, чем у женщин. Установлено, что у мужчин с легкой степенью тяжести хронического генерализованного пародонтита фибринолитическая активность крови до проведения манжеточной пробы статистически значимо не изменяется (табл. 13). Среднее время Хагеман-зависимого фибринолиза после проведения манжеточной пробы у мужчин с хроническим генерализованным пародонтитом легкой степени тяжести увеличивается по сравнению с группой клинически здоровых доноров добровольцев, однако, данная тенденция не достигает статистической значимости (табл. 13). Индекс Таблица 13 Показатели фибринолитической активности эндотелия сосудов у мужчин с легкой степенью тяжести хронического генерализованного пародонтита Группа Контроль (n=20) Хронический генерализованный пародонтит, легкая степень тяжести (n=20) Показатели XIIа-зависимый фибринолиз до 605 (528;616) 565 (512;614) манжеточной пробы, с XIIа-зависимый фибринолиз после 380 (322;414) 397(360;435) манжеточной пробы, с Индекс фибринолитической 1.58(1.43;1.64) 1.42 (1.41;1.44) активности эндотелия, усл. ед. Примечания: в каждом случае приведены медиана, квартили (25%;75%). Z, p – по сравнению с группой контроля. 66 Статистическая значимость различий Z=0.29; p=0.766046. Z=1.27; p=0.203604. Z=2.67; p=0.007408. нижний и верхний фибринолитической активности эндотелия сосудов у мужчин с хроническим генерализованным пародонтитом статистически значимо снижен по сравнению с контрольной группой (табл. 13), что свидетельствует об ограничении выброса тканевого активатора плазминогена и/или повышении продукции его ингибитора сосудистой стенкой. Следовательно, у мужчин при хроническом генерализованном пародонтите легкой степени тяжести происходит угнетение фибринолитической активности эндотелия сосудистой стенки. В результате проведенных исследований обнаружено, что у женщин с хроническим генерализованным пародонтитом легкой степени тяжести, так же как и у мужчин, не происходит статистически значимого изменения времени Хагеман-зависимого фибринолиза как до проведения манжеточной пробы, так и после нее (табл. 14). Однако у женщин, в отличие от мужчин, не происходит статистически значимого по сравнению с группой клинически здоровых доноров-добровольцев изменения индекса фибринолитической активности эндотелия сосудистой стенки (табл. 14). У женщин с хроническим генерализованным пародонтитом легкой степени тяжести не происходит изменения выброса эндотелиоцитами тканевого активатора плазминогена и его ингибитора, так как индекс фибринолитической активности эндотелия сосудистой стенки находится в пределах вариабельности группы контроля (табл. 14). Следовательно, у женщин, в отличие от мужчин, при хроническом генерализованном пародонтите легкой степени тяжести не происходит угнетение фибринолитической активности эндотелия сосудистой стенки. В результате сравнительного анализа установлено, что у женщин с хроническим генерализованным пародонтитом легкой степени тяжести время Хагеман-зависимого фибринолиза как до, так и после окклюзионной пробы статистически значимо меньше мужчин (табл. 15). Это свидетельствует о 67 Таблица 14 Показатели фибринолитической активности эндотелия сосудов у женщин с легкой степенью тяжести хронического генерализованного пародонтита Группа Контроль (n=20) Показатели XIIа-зависимый фибринолиз до 512 (439;561) манжеточной пробы, с XIIа-зависимый фибринолиз после 298 (272;327) манжеточной пробы, с Индекс фибринолитической 1.67(1.61;1.70) активности эндотелия, усл. ед. Примечания: те же, что и в таблице 13. Хронический генерализованный пародонтит, легкая степень тяжести (n=20) Статистическая значимость различий 503 (488;540) Z=0.45; p=0.645623. 316 (289;341) Z=1.37; p=0.167725. 1.59 (1.57;1.69) Z=1.81; p=0.069932. том, что при легкой степени тяжести хронического генерализованного пародонтита у женщин фибринолитическая активность крови выше, чем у мужчин. При легкой степени тяжести хронического генерализованного пародонтита индекс фибринолитической активности эндотелия сосудистой стенки у женщин также статистически значимо выше, чем у мужчин (табл. 15). Более высокий по сравнению с мужчинами индекс фибринолитической активности эндотелия сосудистой стенки у женщин свидетельствует о большей продукции эндотелиоцитами тканевого активатора плазминогена или снижением выделения ингибитора активатора плазминогена. Следовательно, при хроническом генерализованном пародонтите легкой степени тяжести у женщин фибринолитическая активность эндотелия сосудов выше, чем у мужчин. 68 Таблица 15 Различия показателей антикоагулянтной активности эндотелия сосудов у мужчин и женщин с легкой степенью тяжести хронического генерализованного пародонтита Группа Хронический генерализованный пародонтит, легкая степень тяжести Показатели мужчины женщины (n=20) (n=20) 565 (512;614) 503 (488;540) XIIа-зависимый Z=2.67; фибринолиз до p=0.007408. манжеточной пробы, с 397(360;435) 316 (289;341) XIIа-зависимый Z=4.41; фибринолиз после p=0.000010. манжеточной пробы, с 1.42 (1.41;1.44) 1.59 (1.57;1.69) Индекс фибринолитической Z=5.41; активности эндотелия, p=0.000001. усл. ед. Примечания: в каждом случае приведены медиана, нижний и верхний квартили(25%;75%). Z, p – по сравнению с группой мужчин. Таким образом, в результате проведенных исследований установлено, что при хроническом генерализованном пародонтите легкой степени тяжести у мужчин отмечаются изменения фибринолитической активности эндотелия сосудистой стенки, которые проявляются снижением индуцированного выброса тканевого активатора плазминогена и/или повышением продукции ингибитора активатора плазминогена. У женщин с хроническим генерализованным пародонтитом легкой степени тяжести все показатели, характеризующие фибринолитическую активность эндотелия сосудов, находятся в пределах вариабельности группы клинически здоровых доноровдобровольцев. Полученные данные позволяют заключить, что у больных с хроническим генерализованным пародонтитом легкой степени тяжести происходят нарушения тромборезистентности сосудистой стенки, которые проявляются изменением антикоагулятнтных и фибринолитических свойств эндотелия. При хроническом генерализованном пародонтите легкой степени тяжести выраженность изменений тромборезистентности сосудистой стенки не одинакова у мужчин и женщин. У мужчин с легкой степенью тяжести 69 хронического генерализованного пародонтита нарушения антикоагулянтной активности эндотелия сосудов более выражены, чем у женщин. При этом у мужчин снижение тромборезистентности сосудистой стенки сопровождается изменением фибринолитической активности эндотелия, а у женщин все показатели фибринолитической активности находятся в пределах вариабельности контрольной группы. 3.3. Половые различия содержания в крови маркеров дисфункции эндотелия сосудов у больных хроническим генерализованным пародонтитом легкой степени тяжести Для оценки эндотелиальной дисфункции проводилось изучение концентрации в сыворотки крови гомоцистеина и эндотелина I у мужчин и женщин с легкой степенью тяжести хронического генерализованного пародонтита, а также у клинически здоровых доноров-добровольцев. В результате проведенных исследований установлено, что у больных хроническим генерализованным пародонтитом легкой степени тяжести происходит статистически значимое увеличение содержания гомоцистеина в крови (рис. 1. А), но при этом отмечается лишь тенденция, не достигающая статистической значимости, к увеличению концентрации эндотелина I (рис. 1. Б). В результате сравнительного анализа, установлено, что концентрация гомоцистеина в сыворотке крови у мужчин с легкой степенью тяжести хронического генерализованного пародонтита статистически значимо выше, чем у женщин (табл. 16). При этом статистически значимых различий концентрации эндотелина I в сыворотке крови у мужчин и женщин с хроническим генерализованным пародонтитом легкой степени тяжести не выявлено (табл. 16). 70 0 ,3 6 Эндотелин I, фмоль/мл Гомоистеин, мкмоль/л 20 18 16 14 12 10 8 6 0 ,3 4 0 ,3 2 0 ,3 0 0 ,2 8 0 ,2 6 0 ,2 4 0 ,2 2 0 ,2 0 0 ,1 8 0 ,1 6 4 1 2 3 1 4 2 3 4 Группа Группа А Б Рис. 1. Изменения концентрации маркеров эндотелиальной дисфункции у мужчин и женщин с хроническим генерализованным пародонтитом легкой степени тяжести Примечания: 1 – клинически здоровые доноры-добровольцы мужчины(n=20); 2 – клинически здоровые доноры-добровольцы женщины (n=20); 3 – мужчины с хроническим генерализованным пародонтитом легкой степени тяжести (n=20); 4 – женщины с хроническим генерализованным пародонтитом легкой степени тяжести (n=20). Таблица 16 Изменения концентрации маркеров эндотелиальной дисфункции у мужчин и женщин с хроническим генерализованным пародонтитом легкой степени тяжести Группа Контроль Хронический генерализованный пародонтит, легкая степень тяжести мужчины женщины мужчины женщины Показатели (n=20) (n=20) (n=20) (n=20) 9.8 (8.7;11.4) 8.7 (7.8;9.4) 15.5(13.5;16.3) 10.4(9.4;11.5) Гомоцистеин, Z1=2.93; Z2=5.30; Z1=4.95; мкмоль/л p2=0.003336. p2=0.000001. p1=0.000001; Z2=3.96; p2=0.000074. 0.27 (0.23;0.3) 0.27(0.24;0.29) 0.28(0.26;0.3) 0.28(0.24;0.31) Эндотелин I, Z1=0.17; Z2=1.09; Z1=0.22; фмоль/мл p1=0.860431. p2=0.273286. p1=0.828676; Z2=1.29; p2=0.194149. Примечания: в каждом случае приведены медиана, нижний и верхний квартили(25%;75%). Z1, p1 – по сравнению с группой мужчин; Z2, p2 – по сравнению с группой контроля. 71 Таким образом, установлено, что у больных с хроническим генерализованным пародонтитом легкой степени происходит увеличение содержания в сыворотке крови маркера эндотелиальной дисфункции – гомоцистеина на фоне нормальной концентрации эндотелина I. Увеличение концентрации гомоцистеина в сыворотке крови в большей степени выражено у мужчин, чем у женщин. Для установления патогенетической взаимосвязи и диагностической ценности маркеров эндотелиальной дисфункции, проводился корреляционный анализ их концентрации в сыворотке крови с клиническими показателями микроциркуляторных нарушений в тканях пародонта и тромборезистентности сосудистой стенки у больных хроническим генерализованным пародонтитом легкой степени тяжести. В результате проведенных исследований у мужчин с хроническим генерализованным пародонтитом легкой степени тяжести обнаружены статистически значимые обратные корреляционные взаимосвязи средней силы между концентрацией гомоцистеина в сыворотке крови и параметрами пробы функциональной стойкости капилляров, а также индекса периферического кровообращения в тканях пародонта (табл. 17). При этом статистическая значимость корреляционных связей средней силы между концентрацией эндотелина I в сыворотке крови и клиническими показателями микроциркуляторных нарушений у мужчин с легкой степенью тяжести хронического генерализованного пародонтита не доказана (табл. 17). У женщин с хроническим генерализованным пародонтитом легкой степени тяжести, так же как и у мужчин, обнаружена статистически значимая обратная корреляционная связь средней силы между концентрацией гомоцистеина в сыворотке крови и параметрами пробы функциональной стойкости капилляров (табл. 17). Однако при этом, в отличие от мужчин, обнаружена статистически значимая обратная сильная корреляционная связь между концентрацией гомоцистеина в сыворотке крови и индексом периферического кровообращения в 72 тканях пародонта (табл. 17). Статистическая значимость обратной корреляционной зависимости концентрации эндотелина I в сыворотке крови и параметров пробы функциональной стойкости капилляров у женщин данной группы, так же как и у мужчин, не доказана. Однако, в отличие от мужчин, у женщин с хроническим генерализованным пародонтитом легкой степени тяжести обнаружена статистически значимая обратная корреляционная взаимосвязь концентрации эндотелина I в сыворотке крови и индекса периферического кровообращения в тканях пародонта (табл. 17). Таблица 17 Корреляционные взаимосвязи между концентрацией маркеров эндотелиальной дисфункции и клиническими показателями микроциркуляторных нарушений у пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом легкой степени тяжести Гомоцистеин мужчины женщины Эндотелин I мужчины женщины Проба R= - 0.62; R= - 0.65; R= - 0.36; R= - 0.38; функциональной р=0.003448. р=0.001787. р=0.110857. р=0.095521. стойкости капилляров Индекс R= - 0.64; R= - 0.88; R= - 0.41; R= - 0.59; периферического р=0.002420. р=0.000001. р=0.072209. р=0.006002. кровообращения Примечания: R - коэффициент корреляции рангов Спирмена; р – показатель достоверности. Установлено, что у мужчин и женщин при хроническом генерализованном пародонтите легкой степени тяжести концентрация в крови гомоцистеина и эндотелина I находится в обратной статистически значимой корреляционной взаимосвязи с активностью антитромбина III до и после манжеточной пробы, а также индексом антикоагулянтной активности эндотелия (табл. 18). Однако при этом у мужчин указанные корреляционные связи имеют корреляционные среднюю силу, взаимосвязи а у женщин концентраций обнаружены маркеров сильные эндотелиальной дисфункции и антикоагулянтной активности эндотелия сосудов (табл. 18). 73 Следует также отметить, что сила корреляционных связей показателей антикоагулянтной активности эндотелия сосудов и концентрации в сыворотке крови гомоцистеина больше по сравнению с силой их взаимосвязи с концентрацией эндотелина I (табл. 18). Таблица 18 Корреляционные взаимосвязи концентрации маркеров эндотелиальной дисфункции и антикоагулянтной активности эндотелия сосудов у пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом легкой степени тяжести Гомоцистеин мужчины женщины Антитромбин III до манжеточной пробы, % Антитромбин III после манжеточной пробы, % Индекс антикоагулянтной активности эндотелия, усл. ед. Примечания: R достоверности. Эндотелин I мужчины женщины R= - 0.62; р=0.003401. R= - 0.74; р=0.000154. R= - 0.52; р=0.017625. R= - 0.62; р=0.003503. R= - 0.61; р=0.003561. R= - 0.82; р=0.000009. R= - 0.53; р=0.016154. R= - 0.72; р=0.000300. R= - 0.61; р=0.004019. R= - 0.91; р=0.000001. R= - 0.55; р=0.010950. R= - 0.81; р=0.000013. коэффициент корреляции рангов Спирмена; р – показатель Обнаружено, что у пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом легкой степени тяжести концентрация маркеров эндотелиальной дисфункции в сыворотке крови находится в прямой взаимосвязи с временем Хагеман-зависимого фибринолиза и в обратной – с индексом фибринолитической активности эндотелия сосудов (табл. 19). При этом у мужчин показатели фибринолитической активности эндотелия находятся в сильных корреляционных взаимосвязях с концентрацией гомоцистеина в сыворотки крови и взаимосвязях средней силы с концентрацией эндотелина I (табл. 19). 74 Таблица 19 Корреляционные взаимосвязи концентрации маркеров эндотелиальной дисфункции и фибринолитической активности эндотелия сосудов у пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом легкой степени тяжести Гомоцистеин мужчины женщины XIIа-зависимый фибринолиз до манжеточной пробы, с XIIа-зависимый фибринолиз после манжеточной пробы, с Индекс фибринолитической активности эндотелия, усл. ед. Примечания: R достоверности. Эндотелин I мужчины женщины R= 0.78; р=0.000045. R= 0.53; р=0.014284. R= 0.51; р=0.020426. R= 0.28; р=0.222575. R= 0.78; р=0.000043. R= 0.61; р=0.004112. R= 0.50; р=0.022516. R= 0.15; р=0.154415. R= - 0.71; р=0.004017. R= - 0.72; р=0.000323. R= - 0.50; р=0.021966. R= - 0.44; р=0.049534. коэффициент корреляции рангов Спирмена; р – показатель У женщин с хроническим генерализованным пародонтитом легкой степени тяжести, в отличие от мужчин, показатели фибринолитической активности эндотелия находятся во взаимосвязи средней силы с концентрацией гомоцистеина в сыворотке крови (табл. 19). При этом статистическая значимость связей времени Хагеман-зависимого фибринолиза до и после манжеточной пробы с концентрацией эндотелина I в сыворотке крови не доказана, но обнаружена достоверная обратная корреляция средней силы между концентрацией эндотелина I и индексом фибринолитической активности эндотелия сосудов (табл. 19). Таким образом, установлено, что у больных с хроническим генерализованным пародонтитом легкой степени тяжести концентрация маркеров эндотелиальной дисфункции взаимосвязана с клиническим показателями микроциркуляторных нарушений в тканях пародонта, а также тромборезистентности сосудистой стенки. В ходе корреляционного анализа установлено, что клинические показатели микроциркуляторных нарушений в 75 тканях пародонта и тромборезистентности сосудистой стенки более тесно взаимосвязаны с концентрацией гомоцистеина, чем эндотелина I в сыворотке крови. Сила корреляционных взаимосвязей между указанными показателями у мужчин и женщин не одинакова. У женщин с хроническим генерализованным пародонтитом легкой степени тяжести большая, чем у мужчин, сила корреляций отмечена между концентрацией гомоцистеина в сыворотке крови и клиническим показателями микроциркуляторных нарушений в тканях пародонта, а также антикоагулянтной активностью эндотелия сосудов. пародонтитом У легкой мужчин степени с хроническим тяжести отмечается генерализованным большая сила корреляционных связей концентрации гомоцистеина в сыворотке крови и фибринолитической активностью эндотелия сосудов по сравнению с женщинами. Резюме При оценке клинических показателей, характеризующих состояние микрокровотока в тканях пародонта, у больных с хроническим генерализованным пародонтитом легкой степени тяжести выявлено развитие микроциркуляторных нарушений. Обнаружено, что микроциркуляторные нарушения в тканях пародонта у больных с пародонтитом легкой степени тяжести имеют половые отличия, которые проявляются в большем изменении индекса периферического кровообращения у мужчин по сравнению с женщинами. Полученные данные позволяют заключить, что у больных с хроническим генерализованным пародонтитом легкой степени тяжести происходят нарушения тромборезистентности сосудистой стенки, которые проявляются изменением антикоагулятнтных и фибринолитических свойств эндотелия. У мужчин с легкой степенью тяжести хронического генерализованного пародонтита нарушения антикоагулянтной активности эндотелия сосудов более выражены, чем у женщин. При этом у мужчин, в отличие от женщин, 76 снижение тромборезистентности сосудистой стенки сопровождается изменением фибринолитической активности эндотелия. У больных с хроническим генерализованным пародонтитом легкой степени происходит увеличение содержания в сыворотке крови маркера эндотелиальной дисфункции – гомоцистеина на фоне нормальной концентрации эндотелина I. Увеличение концентрации гомоцистеина в сыворотке крови в большей степени выражено у мужчин, чем у женщин. При этом концентрация маркеров эндотелиальной дисфункции взаимосвязана с клиническими показателями микроциркуляторных нарушений в тканях пародонта, а также тромборезистентности сосудистой стенки. В ходе корреляционного анализа микроциркуляторных установлено, нарушений что в клинические тканях показатели пародонта и тромборезистентности сосудистой стенки более тесно взаимосвязаны с концентрацией гомоцистеина, чем эндотелина I в сыворотке крови. Сила корреляционных взаимосвязей между указанными показателями у мужчин и женщин не одинакова. У женщин с хроническим генерализованным пародонтитом легкой степени тяжести большая, чем у мужчин, сила корреляций отмечена между концентрацией гомоцистеина в сыворотке крови и клиническими показателями микроциркуляторных нарушений в тканях пародонта, а также антикоагулянтной активностью эндотелия сосудов. У мужчин с хроническим генерализованным пародонтитом легкой степени тяжести отмечается большая сила корреляционных связей концентрации гомоцистеина в сыворотке крови и фибринолитической активностью эндотелия сосудов по сравнению с женщинами. 77 ГЛАВА IV ПОЛОВОЙ ДИМОРФИЗМ ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ ЭНДОТЕЛИЯ СОСУДОВ У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ГЕНЕРАЛИЗОВАННЫМ ПАРОДОНТИТОМ ЛЕГКОЙ СТЕПЕНИ ТЯЖЕСТИ В ДИНАМИКЕ КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ КВЧ-ВОЛН Для установления полового диморфизма функционального состояния эндотелия сосудов в динамике комплексной терапии с использованием КВЧволн проводили микроциркуляции, эндотелия изучение антикоагулянтных сосудистой эндотелиальной изменений стенки, дисфункции у а и клинических фибринолитических также мужчин показателей и концентрации женщин с свойств маркеров хроническим генерализованным пародонтитом легкой степени тяжести до и после лечения. У больных хроническим генерализованным пародонтитом легкой степени тяжести после проведенной комплексной терапии с использованием КВЧ-облучения отмечен выраженный клинический эффект уже после 3-5 сеансов КВЧ-терапии. Субъективно больные отмечали прекращение кровоточивости десен при чистке зубов, отсутствие запаха изо рта, значительное уменьшении болевых ощущений в деснах. У женщин с хроническим генерализованным пародонтитом легкой степени тяжести клинический эффект отмечен уже после 3-4 сеанса КВЧ-воздействия, у мужчин – после 5-6 сеансов. Объективно отмечалось уменьшение гиперемии десен и отечности сочков, снижение кровоточивости десен при зондировании. Исходное значение индекса кровоточивости у мужчин с легкой степенью тяжести течения хронического генерализованного пародонтита составило 0.67 (0.5;0.7), у женщин – 0.66 (0.5;0.7). При этом значения индекса кровоточивости у мужчин и женщин статистически значимо не различались (Z=0.70; p=0.481868). На фоне курса КВЧ-терапии у мужчин с легкой степенью тяжести течения хронического генерализованного 78 пародонтита на 5-й день воздействия отмечалось статистически значимое (Z=4.81; p=0.000001) снижение индекса кровоточивости до 0,41 (0.3; 0.6), а на 10-й день – 0.11 (0.05; 0.2) усл.ед. (Z=5.38; p=0.000001) по сравнению с исходной величиной. У женщин с легкой степенью тяжести течения хронического генерализованного пародонтита на 5-й день КВЧ-воздействия отмечалось статистически значимое (Z=5.24; p=0.000001) снижение индекса кровоточивости до 0.31 (0.2; 0.4), а на 10-й день – 0.12 (0.05; 0.2) усл.ед. (Z=5.38; p=0.000001) по сравнению с исходной величиной. При этом различия индекса кровоточивости у мужчин и женщин с легкой степенью тяжести течения хронического генерализованного пародонтита достигали статистической значимости (Z=2.69; p=0.007114) только на 5-день КВЧвоздействия. Противовоспалительный эффект КВЧ-излучения оценивали по величине индекса ПМА. Исходное значение ПМА при хроническом генерализованном пародонтите легкой степени у мужчин составило 41.5 (36.3;45.6) %, а у женщин – 40.8 (35.8;46.1) %. После курса КВЧ-терапии индекс ПМА у данных групп больных статистически значимо (у мужчин – Z=4.41; p=0.000010; у женщин – Z=5.41; p=0.000001) снизился и составил у мужчин 8.43 (3.6;10.7), а у женщин 8.23 (4.9;12.6). Значения индекса ПМА у мужчин и женщин при хроническом генерализованном пародонтите легкой степени тяжести как до лечения, так и после статистически значимо не отличаются. Таким образом, комплексная терапия с использованием КВЧ-волн обладает выраженной клинической эффективностью при хроническом генерализованном пародонтите легкой степени тяжести. Половой диморфизм динамики клинических изменений при хроническом генерализованном пародонтите легкой степени тяжести под воздействием КВЧ-терапии заключается в различной скорости проявления эффекта у мужчин и женщин. При этом клинически эффект КВЧ-терапии при хроническом генерализованном пародонтите проявляется у женщин раньше, чем у мужчин. 79 4.1. Половые различия динамики клинических показателей микроциркуляции в тканях пародонта у больных с хроническим генерализованным пародонтитом легкой степени тяжести на фоне комплексной терапии с использованием КВЧ-волн В результате проведенных исследований установлено, что под влиянием комплексной терапии с использованием КВЧ-волн у пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом легкой степени тяжести происходит полное восстановление показателей, характеризующих микроциркуляцию в тканях пародонта (рис. 2. А и Б). Значения результатов пробы функциональной стойкости капилляров и индекса периферического кровообращения в тканях пародонта у мужчин и женщин с хроническим генерализованном пародонтитом легкой степени тяжести после проведения комплексной терапии с использованием КВЧ-волн находятся в пределах вариабельности соответствующих контрольных групп (рис. 2. А и Б). При этом средний результат пробы функциональной стойкости капилляров у мужчин составил 59 (57;61) с, а у женщин – 59 (57;62) с. Индекс периферического кровообращения в тканях пародонта у мужчин с хроническим генерализованным пародонтитом легкой степени тяжести после проведенного лечения составил 0.9 (0.8;0.95), а у женщин – 0.9 (0.85;1.0). Статистически значимых различий индекса периферического кровообращения в тканях пародонта (Z=0.70; p=0.481868) и функциональной стойкости капилляров (Z=0.64; p=0.516208) у мужчин и женщин с хроническим генерализованным пародонтитом легкой степени тяжести после проведения курса КВЧ-терапии не выявлено. Таким образом, установлено что под влиянием комплексной терапии с использованием хронического восстановление КВЧ-волн у больных генерализованного с легкой пародонтита клинических показателей, степенью тяжести происходит полное характеризующих микроциркуляцию в тканях пародонта – функциональной стойкости капилляров и индекса периферического кровообращения. При проведении 80 терапии с использованием КВЧ-волн у больных хроническим генерализованным пародонтитом легкой степени тяжести не отмечено полового диморфизма динамики данных показателей. 1 ,1 Индекс периферического кровообращения, усл. ед. Проба функциональной стойкости капилляров, с 70 65 60 55 50 45 40 35 1 ,0 0 ,9 0 ,8 0 ,7 0 ,6 0 ,5 0 ,4 0 ,3 30 1 2 3 4 5 1 6 2 3 4 5 6 Группа Группа А Б Рис. 2. Изменение клинических показателей микроциркуляторных нарушений в тканях пародонта у мужчин и женщин с хроническим генерализованным пародонтитом легкой степени тяжести на фоне проводимой терапии Примечания: - различия статистически значимы по сравнению с контролем - различия статистически значимы между группами мужчин и женщин. 1 – клинически здоровые доноры-добровольцы мужчины(n=20); 2 – клинически здоровые доноры-добровольцы женщины (n=20); 3 – мужчины с хроническим генерализованным пародонтитом легкой степени тяжести до лечения (n=20); 4 – женщины с хроническим генерализованным пародонтитом легкой степени тяжести до лечения (n=20); 5 – мужчины с хроническим генерализованным пародонтитом легкой степени тяжести после лечения (n=20); 6 – женщины с хроническим генерализованным пародонтитом легкой степени тяжести после лечения (n=20). 4.2. Половые различия тромборезистентности эндотелия сосудов у больных хроническим генерализованным пародонтитом легкой степени тяжести на фоне комплексной терапии с использованием КВЧ-волн В результате проведенных исследований обнаружено, что под влиянием комплексной терапии с использованием КВЧ-волн у мужчин с хроническим генерализованным пародонтитом легкой степени тяжести происходит 81 повышение антикоагулянтной активности эндотелия сосудистой стенки. Это проявляется статистически значимым по сравнению с исходными показателями увеличением активности антитромбина III в крови как до, так и после окклюзионного теста, а также индекса антикоагулянтной активности эндотелия сосудистой стенки (табл. 20). Следует отметить, что все показатели антикоагулянтной активности эндотелия сосудов у мужчин с хроническим генерализованным пародонтитом легкой степени тяжести после проведенной комплексной терапии с использованием КВЧ-волн находятся в пределах вариабельности контрольной группы (табл. 20). Это свидетельствует о полном восстановлении антикоагулянтных свойств эндотелия сосудистой стенки у данной категории больных под влиянием проведенного лечения. Таблица 20 Показатели антикоагулянтной активности эндотелия сосудов у мужчин с легкой степенью тяжести хронического генерализованного пародонтита на фоне комплексной терапии с использованием КВЧ-волн Группа Хронический генерализованный пародонтит, легкая степень тяжести Контроль (n=20) до лечения после лечения Показатели (n=20) (n=20) 97.5 (94.5;100.5) 85 (82;87.5) 97 (95.5;102) Антитромбин III до Z1=5.24; Z1=0.41; манжеточной пробы, p1=0.000001. p1=0.675014; % Z2=5.41; p2=0.000001. 121.1 (117.2;125.9) 101.1 (96.4;105) 120.7(118;125.5) Антитромбин III Z1=5.38; Z1=0.16; после манжеточной p1=0.000001. p1=0.871069; пробы, % Z2=5.41; p2=0.000001. 1.25 (1.22;1.28) 1.19(1.17;1.2) 1.25 (1.23;1.27) Индекс Z1=4.81; Z1=0.16; антикоагулянтной p1=0.000001. p1=0.871069; активности Z2=4.92; эндотелия, усл. ед. p2=0.000001. Примечания: в каждом случае приведены медиана, нижний и верхний квартили(25%;75%). Z1, p1 – по сравнению с группой контроля; Z2, p2 – по сравнению с группой больных до лечения. 82 У женщин с хроническим генерализованным пародонтитом легкой степени тяжести, так же как и у мужчин под влияние курса КВЧ-терапии происходит повышение антикоагулянтной активности сосудистой стенки. При этом активность антитромбина III в крови до и после манжеточной пробы, а также индекс антикоагулянтной активности эндотелия сосудистой стенки восстанавливаются полностью и статистически значимо не отличаются от уровня значений контрольной группы (табл. 21). Таблица 21 Показатели антикоагулянтной активности эндотелия сосудов у женщин с легкой степенью тяжести хронического генерализованного пародонтита на фоне комплексной терапии с использованием КВЧ-волн Группа Хронический генерализованный пародонтит, легкая степень тяжести до лечения после лечения (n=20) (n=20) 86.5(86;90.0) 92.7 (88;94) Z1=2.62; Z1=0.37; p1=0.008694. p1=0.704910; Z2=2.55; p2=0.010582. 107.5 (101.5;110.4) 111.9(107.9;116.4) Z1=2.69; Z1=0.39; p1=0.007114. p1=0.694891; Z2=2.51; p2=0.011882. 1.21(1.19;1.22) 1.23 (1.22;1.24) Z1=2.11; Z1=0.09; p1=0.034867. p1=0.924573; Z2=2.73; p2=0.006294. Контроль (n=20) Показатели Антитромбин III до манжеточной пробы, % 91.5 (88.5;92.5) Антитромбин III после манжеточной пробы, % 111.5 (108.5;114.5) Индекс антикоагулянтной активности эндотелия, усл. ед. 1.23 (1.2;1.25) Примечания: те же, что и в таблице 20. При сравнении показателей антикоагулянтной активности сосудистой стенки у пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом легкой степени тяжести после проведенного лечения с использованием КВЧ-волн установлено, что активность антитромбина III до и после манжеточной пробы, а также индекс антикоагулянтной активности эндотелия сосудов 83 статистически значимо выше у мужчин по сравнению с женщинами (табл. 22). Это обусловлено естественным физиологическим половым диморфизмом изучаемых показателей антикоагулянтной системы, который характерен для клинически здоровых лиц [4]. Таблица 22 Различия показателей антикоагулянтной активности эндотелия сосудов у мужчин и женщин с легкой степенью тяжести хронического генерализованного пародонтита на фоне комплексной терапии с использованием КВЧ-волн Группа Хронический генерализованный пародонтит, легкая степень тяжести после проведенного лечения мужчины женщины Показатели (n=20) (n=20) 97 (95.5;102) 92.7 (88;94) Антитромбин III до Z=4.55; манжеточной пробы, % p=0.000005. 120.7(118;125.5) 111.9(107.9;116.4) Антитромбин III после Z=4.34; манжеточной пробы, % p=0.000014. 1.25 (1.23;1.27) 1.23 (1.22;1.24) Индекс антикоагулянтной Z=2.35; активности эндотелия, p=0.018605. усл. ед. Примечания: в каждом случае приведены медиана, нижний и верхний квартили(25%;75%). Z, p – по сравнению с группой мужчин. Таким образом, под влиянием комплексной терапии с использованием КВЧ-волн у мужчин и женщин с хроническим генерализованным пародонтитом легкой степени тяжести происходит полное восстановление антикоагулянтной активности эндотелия сосудистой стенки. При этом различия изучаемых показателей у мужчин и женщин с хроническим генерализованным проведенного пародонтитом лечения легкой обусловлены степени естественным тяжести после физиологическим половым диморфизмом антикоагулянтной системы. Полученные данные свидетельствуют, что у мужчин с хроническим генерализованным пародонтитом легкой 84 степени тяжести после проведенного комплексного лечения с использование КВЧ-волн происходит увеличение фибринолитической проявляется показателями статистически увеличением активности значимым индекса по эндотелия сравнению сосудов. Это с исходными фибринолитической активности эндотелия сосудистой стенки (табл. 23), что отражает повышение выделения тканевого активатора плазминогена и снижение продукции ингибитора активатора плазминогена эндотелиоцитами. Все показатели фибринолитической активности эндотелия сосудов у мужчин с хроническим генерализованным пародонтитом легкой степени тяжести после проведения курса КВЧ-терапии статистически значимо не отличаются от уровня клинически здоровых доноров-добровольцев (табл. 23). Таблица 23 Показатели фибринолитической активности эндотелия сосудов у мужчин с легкой степенью тяжести хронического генерализованного пародонтита на фоне комплексной терапии с использованием КВЧ-волн Группа Хронический генерализованный пародонтит, легкая степень тяжести Контроль (n=20) до лечения после лечения Показатели (n=20) (n=20) 605 (528;616) 565 (512;614) 556(466;671) XIIа-зависимый Z1=0.29; Z1=0.32; фибринолиз до p1=0.766046. p1=0.745483; манжеточной Z2=0.43; пробы, с p2=0.665159. 380 (322;414) 397(360;435) 364(286;438) XIIа-зависимый Z1=1.27; Z1=0.35; фибринолиз после p1=0.203604. p1=0.725100; манжеточной Z2=1.05; пробы, с p2=0.291447. 1.58(1.43;1.64) 1.42 (1.41;1.44) 1.57 (1.48;1.63) Индекс Z1=2.67; Z1=0.14; фибринолитической p1=0.007408. p1=0.892414; активности Z2=3.84; эндотелия, усл. ед. p2=0.000119. Примечания: в каждом случае приведены медиана, нижний и верхний квартили(25%;75%). Z1, p1 – по сравнению с группой контроля; Z2, p2 – по сравнению с группой больных до лечения. 85 У женщин с хроническим генерализованным пародонтитом легкой степени тяжести проводимая комплексная терапия с использованием КВЧволн не вызывает статистически значимых изменений фибринолитической активности эндотелия сосудов. Время Хаггеман-зависимого фибринолиза до и после манжеточной пробы, а также индекс фибринолитической активности эндотелия сосудистой стенки у женщин с хроническим генерализованным пародонтитом легкой степени тяжести после проведения курса КВЧ-терапии находятся в пределах вариабельности клинически здоровых доноровдобровольцев (табл. 24). Таблица 24 Показатели фибринолитической активности эндотелия сосудов у женщин с легкой степенью тяжести хронического генерализованного пародонтита на фоне комплексной терапии с использованием КВЧ-волн Группа Хронический генерализованный пародонтит, легкая степень тяжести до лечения после лечения (n=20) (n=20) 503 (488;540) 486(449;545) Z1=0.45; Z1=0.23; p1=0.645623. p1=0.818150; Z2=1.21; p2=0.223509. 316 (289;341) 287(262;333) Z1=1.37; Z1=0.24; p1=0.167725. p1=0.807656; Z2=1.44; p2=0.147848. 1.59 (1.57;1.69) 1.65 (1.63;1.70) Z1=1.81; Z1=0.11; p1=0.069932. p1=0.913837; Z2=2.23; p2=0.025640. Контроль (n=20) Показатели XIIа-зависимый фибринолиз до манжеточной пробы, с 512 (439;561) XIIа-зависимый фибринолиз после манжеточной пробы, с 298 (272;327) Индекс фибринолитической активности эндотелия, усл. ед. 1.67(1.61;1.70) Примечания: те же, что и в таблице 23. В ходе сравнительного анализа показателей фибринолитической активности эндотелия сосудистой стенки у пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом легкой степени тяжести после проведения 86 комплексной терапии с использованием КВЧ-волн установлено, что время Хагеман-зависимого фибринолиза до и после манжеточной пробы у женщин статистически значимо меньше, а индекс фибринолитической активности – больше по сравнению с группой мужчин (табл. 25). Большая активность фибринолиза и, соответственно, меньшее его время наблюдается у здоровых женщин, по сравнению с мужчинами [4]. Следовательно, обнаруженные различия фибринолитической активности эндотелия сосудов у мужчин и женщин с хроническим генерализованным пародонтитом легкой степени тяжести после проведения КВЧ-терапии обусловлены физиологическим половым диморфизмом, который характерен для клинически здоровых лиц. Таблица 25 Различия показателей фибринолитической активности эндотелия сосудов у мужчин и женщин с легкой степенью тяжести хронического генерализованного пародонтита на фоне комплексной терапии с использованием КВЧ-волн Группа Показатели XIIа-зависимый фибринолиз до манжеточной пробы, с Хронический генерализованный пародонтит, легкая степень тяжести после проведенного лечения мужчины (n=20) женщины (n=20) 556(466;671) 486(449;545) Z=1.97; p=0.048308. 364(286;438) 287(262;333) XIIа-зависимый фибринолиз Z=2.84; после манжеточной пробы, с p=0.004508. 1.57 (1.48;1.63) 1.65 (1.63;1.70) Индекс фибринолитической Z=3.53; активности эндотелия, p=0.000416. усл. ед. Примечания: в каждом случае приведены медиана, нижний и верхний квартили(25%;75%). Z, p – по сравнению с группой мужчин. Таким образом, установлено, что комплексная терапия с использованием КВЧ-волн оказывает значительное влияние на тромборезистентность эндотелия сосудистой стенки у больных с хроническим генерализованным пародонтитом легкой степени тяжести. Под влиянием курса КВЧ-терапии у 87 мужчин и женщин с хроническим генерализованным пародонтитом легкой степени тяжести происходит полное восстановление антикоагулянтных и фибринолитических свойств эндотелия сосудистой стенки. Различия показателей антикоагулянтной и фибринолитической активности эндотелия сосудов у мужчин пародонтитом обусловлены и легкой женщин степени естественным с хроническим тяжести после физиологическим генерализованным курса КВЧ-терапии половым диморфизмом изучаемых показателей, который характерен для клинически здоровых лиц. 4.3. Половые различия содержания в крови маркеров дисфункции эндотелия сосудов у больных хроническим генерализованным пародонтитом легкой степени тяжести на фоне комплексной терапии с использованием КВЧ-волн При изучении содержания в крови маркеров эндотелиальной дисфункции установлено, что у больных хроническим генерализованным пародонтитом легкой степени тяжести проведение комплексной терапии с использованием КВЧ-волн вызывает статистически значимое (Z=5.11; p=0.000001 у мужчин и Z=4.01; p=0.000059 у женщин) снижение концентрации гомоцистеина в сыворотке крови (рис. 3. А) и не сопровождается статистически значимыми изменениями концентрации эндотелина I (рис. 3. Б). Концентрации гомоцистеина и эндотелина I в сыворотке крови больных хроническим генерализованным пародонтитом легкой степени тяжести после проведенного лечения статистически значимо не отличаются от уровня клинически здоровых доноров-добровольцев (рис. 3. А и Б). При хроническом генерализованном пародонтите снижение концентрации гомоцистеина в сыворотке крови под влияние курса КВЧ-волн характерно как для мужчин (до 9.8 (8.7;11.2) мкмоль/л), так и для женщин (до 7.6 (6.9;9.5) мкмоль/л). Концентрация гомоцистеина в сыворотке крови у женщин с хроническим генерализованным пародонтитом легкой степени тяжести после курса КВЧ-воздействия статистически значимо (Z=3.36; 88 p=0.000758) ниже, чем у мужчин (рис. 3. А). Это объясняется тем, что у клинически здоровых мужчин концентрация гомоцистеина в крови выше, чем у женщин в связи с большей мышечной массой. 0 ,3 6 Эндотелин I, фмоль/мл Гомоцистеин, мкмоль/л 20 18 16 14 12 10 8 6 0 ,3 4 0 ,3 2 0 ,3 0 0 ,2 8 0 ,2 6 0 ,2 4 0 ,2 2 0 ,2 0 0 ,1 8 0 ,1 6 4 1 2 3 4 5 1 6 2 3 4 5 6 Группа Группа А Б Рис. 3. Изменение концентрации маркеров эндотелиальной дисфункции у мужчин и женщин с хроническим генерализованным пародонтитом легкой степени тяжести на фоне проводимой терапии Примечания: - различия статистически значимы по сравнению с контролем - различия статистически значимы между группами мужчин и женщин. 1 – клинически здоровые доноры-добровольцы мужчины(n=20); 2 – клинически здоровые доноры-добровольцы женщины (n=20); 3 – мужчины с хроническим генерализованным пародонтитом легкой степени тяжести до лечения (n=20); 4 – женщины с хроническим генерализованным пародонтитом легкой степени тяжести до лечения (n=20); 5 – мужчины с хроническим генерализованным пародонтитом легкой степени тяжести после лечения (n=20); 6 – женщины с хроническим генерализованным пародонтитом легкой степени тяжести после лечения (n=20). Таким образом, под влиянием комплексной терапии с использованием КВЧ-волн у больных хроническим генерализованным пародонтитом легкой степени тяжести происходит снижение повышенной концентрации гомоцистеина в сыворотке крови. Содержание в сыворотке крови маркеров эндотелиальной дисфункции у пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом легкой степени тяжести после проведенного лечения находится в пределах вариабельности контрольных групп. Различия в 89 содержании гомоцистеина у мужчин и женщин с хроническим генерализованным пародонтитом после курса КВЧ-воздействия, объясняются половыми особенностями клинически здоровых лиц. Для установления патогенетической взаимосвязи и диагностической ценности маркеров эндотелиальной дисфункции в динамике проводимой терапии, проводился корреляционный анализ их концентрации в сыворотке крови с клиническими показателями микроциркуляторных нарушений в тканях пародонта и тромборезистентности сосудистой стенки у больных хроническим генерализованным пародонтитом легкой степени тяжести после проведенного комплексного лечения с использованием КВЧ-волн. Результаты проведенного анализа свидетельствуют, что у мужчин с легкой степенью тяжести хронического генерализованного пародонтита после курса КВЧ-терапии сохраняются статистически значимые обратные корреляционные взаимосвязи средней силы между концентрациями гомоцистеина и эндотелина I в сыворотке крови с параметрами пробы функциональной стойкости капилляров и индексом периферического кровообращения в тканях пародонта. При этом сила указанных корреляций выше между клиническими показателями микроциркуляции в тканях пародонта и концентрацией гомоцистеина, чем эндотелина I в сыворотке крови (табл. 26). У женщин с хроническим генерализованным пародонтитом легкой степени тяжести на фоне проведенной комплексной терапии с использованием КВЧ-волн, так же как и у мужчин отмечаются обратные корреляционные взаимосвязи между концентрацией гомоцистеина в сыворотке крови и функциональной стойкостью капилляров, а также концентрацией эндотелина I в сыворотке крови и индексом периферического кровообращения в тканях пародонта (табл. 26). Однако, в отличие от мужчин, отмечается сильная обратная корреляционная взаимосвязь концентрации гомоцистеина кровообращения в сыворотке в тканях крови пародонта 90 и индекса (табл. 26). периферического При этом связь функциональной стойкости капилляров с концентрацией эндотелина I в сыворотке крови, в отличие от мужчин соответствующей группы, у женщин статистически не доказана (табл. 26). Таблица 26 Корреляционные взаимосвязи между концентрацией маркеров эндотелиальной дисфункции и клиническими показателями микроциркуляторных нарушений у пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом легкой степени тяжести в динамике лечения с использованием КВЧ-волн Гомоцистеин мужчины женщины Эндотелин I мужчины женщины Проба R= - 0.61; R= - 0.61; R= - 0.53; R= - 0.37; функциональной р=0.003595. р=0.003559. р=0.015076. р=0.103202. стойкости капилляров Индекс R= - 0.60; R= - 0.70; R= - 0.63; R= - 0.61; периферического р=0.004861. р=0.000578. р=0.002850. р=0.003559. кровообращения Примечания: R - коэффициент корреляции рангов Спирмена; р – показатель достоверности. Обнаружено, что у мужчин и женщин с хроническим генерализованным пародонтитом легкой степени тяжести в динамике лечения с использованием КВЧ-волн сохраняются статистически значимые обратные корреляционные взаимосвязи высокой и средней силы между концентрацией гомоцистеина в сыворотке крови и показателями антикоагулянтной активности эндотелия сосудов (табл. 27). При этом как у мужчин, так и у женщин наибольшая сила корреляционной связи отмечена между концентрацией гомоцистеина в сыворотке крови, а также индексом антикоагулянтной активности эндотелия сосудистой стенки (табл. 27). Кроме того, у мужчин, данной группы отмечаются статистически значимые обратные корреляции активности антитромбина III после манжеточной пробы и индекса антикоагулянтной активности эндотелия сосудистой стенки и концентрации эндотелина I в сыворотке крови (табл. 27). Однако, у женщин, в отличие от мужчин, 91 статистическая значимость взаимосвязей антикоагулянтной активности эндотелия сосудистой стенки и концентрации эндотелина I в сыворотке крови не доказана (табл. 27). Таблица 27 Корреляционные взаимосвязи концентрации маркеров эндотелиальной дисфункции и антикоагулянтной активности эндотелия сосудов у пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом легкой степени тяжести в динамике лечения с использованием КВЧ-волн Гомоцистеин мужчины женщины Антитромбин III до манжеточной пробы, % Антитромбин III после манжеточной пробы, % Индекс антикоагулянтной активности эндотелия, усл. ед. Примечания: R достоверности. В ходе R= - 0.57; р=0.007809. R= - 0.45; р=0.044907. R= - 0.23; р=0.324006. R= - 0.21; р=0.363429. R= - 0.72; р=0.000315. R= - 0.62; р=0.003503. R= - 0.49; р=0.024958. R= - 0.31; р=0.180089. R= - 0.75; р=0.000124. R= - 0.70; р=0.000605. R= - 0.71; р=0.000436. R= - 0.40; р=0.078682. коэффициент корреляции рангов Спирмена; р – показатель корреляционного генерализованным Эндотелин I мужчины женщины анализа пародонтитом у легкой пациентов степени с хроническим тяжести после проведенного лечения установлено, что, у женщин и, в больше степени, у мужчин сохраняются статистически значимые сильные обратные взаимосвязи концентраций гомоцистеина и эндотелина I в сыворотке крови и индекса фибринолитической активности эндотелия сосудистой стенки (табл. 28). Однако, статистически значимая положительная корреляционная взаимосвязь концентрации гомоцистеина в сыворотке крови и времени Хагеман-зависимого фибринолиза после окклюзионного теста отмечена только у мужчин (табл. 28). Взаимосвязи концентрации эндотелина I в сыворотке крови и времени Хагеман-зависимого фибринолиза у мужчин и женщин данных групп статистически не доказаны (табл. 28). 92 Таблица 28 Корреляционные взаимосвязи концентрации маркеров эндотелиальной дисфункции и фибринолитической активности эндотелия сосудов у пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом легкой степени тяжести в динамике лечения с использованием КВЧ-волн Гомоцистеин мужчины женщины XIIа-зависимый фибринолиз до манжеточной пробы, с XIIа-зависимый фибринолиз после манжеточной пробы, с Индекс фибринолитической активности эндотелия, усл. ед. Примечания: R достоверности. Эндотелин I мужчины женщины R= 0.16; р=0.495613. R= 0.23; р=0.325524. R= 0.35; р=0.123321. R= 0.14; р=0.532271. R= 0.52; р=0.018614. R= 0.36; р=0.108898. R= 0.27; р=0.239915. R= 0.28; р=0.222388. R= - 0.74; р=0.000163. R= - 0.70; р=0.000614. R= - 0.74; р=0.000187. R= - 0.45; р=0.044697. коэффициент корреляции рангов Спирмена; р – показатель Таким образом, динамика изменения концентрации гомоцистеина у мужчин и женщин с хроническим генерализованным пародонтитом легкой степени тяжести в процессе комплексной терапии с использованием КВЧволн соответствует изменениям клинических параметров микроциркуляции в тканях пародонта и тромборезистентности сосудистой стенки. Под влиянием комплексной терапии с использованием КВЧ-волн у больных хроническим генерализованным пародонтитом легкой степени тяжести происходит снижение повышенной концентрации гомоцистеина в сыворотке крови. Содержание в сыворотке крови маркеров эндотелиальной дисфункции у пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом легкой степени тяжести после проведенного лечения находится в пределах вариабельности контрольных групп. Различия в содержании гомоцистеина у мужчин и женщин с хроническим генерализованным пародонтитом после курса КВЧвоздействия, объясняются половыми особенностями клинически здоровых 93 лиц. Результаты корреляционного анализа позволяют заключить, что у пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом в динамике проведенного лечения с использованием КВЧ-волн сохраняются корреляционные связи концентрации маркеров эндотелиальной дисфункции в крови с клиническими показателями микроциркуляции в тканях пародонта. Наибольшая сила корреляционных взаимосвязей при этом отмечается между индексом периферического кровообращения в тканях пародонта и концентрацией гомоцистеина в сыворотке крови. При комплексном лечении с использованием КВЧ-волн у больных с хроническим генерализованным пародонтитом легкой степени тяжести сохраняются корреляционные связи концентрации маркеров эндотелиальной дисфункции в сыворотке крови и тромборезистентности сосудистой стенки. Показатели тромборезистентности сосудистой стенки более тесно взаимосвязаны с концентрацией гомоцистеина, чем эндотелина I в сыворотке крови. Наибольшая сила корреляционных связей отмечается между индексами антикоагулянтной и фибринолитической концентрацией активности эндотелия сосудистой стенки гомоцистеина в сыворотке крови. Различия и в силе корреляционных взаимосвязей между указанными показателями у мужчин и женщин с хроническим генерализованным пародонтитом легкой степени тяжести после проведенного лечения не выражены. Резюме В результате проведенных исследований установлено, что комплексная терапия с использованием КВЧ-волн обладает выраженной клинической эффективностью при хроническом генерализованном пародонтите легкой степени тяжести. Половой диморфизм динамики клинических изменений при хроническом генерализованном пародонтите легкой степени тяжести под воздействием КВЧ-терапии заключается в различной скорости проявления эффекта у мужчин и женщин. При этом клинически эффект КВЧ-терапии при 94 хроническом генерализованном пародонтите проявляется женщин раньше, чем у мужчин. Установлено, что под влиянием комплексной терапии с использованием КВЧ-волн у больных генерализованного с легкой пародонтита степенью тяжести происходит полное хронического восстановление клинических показателей, характеризующих микроциркуляцию в тканях пародонта – функциональной периферического стойкости кровообращения. капилляров При проведении и индекса терапии с использованием КВЧ-волн у больных хроническим генерализованным пародонтитом легкой степени тяжести не отмечено полового диморфизма динамики данных показателей. Под влиянием курса КВЧ-терапии у мужчин и женщин с хроническим генерализованным пародонтитом легкой степени тяжести происходит полное восстановление антикоагулянтных и фибринолитических свойств эндотелия сосудистой стенки. Различия показателей антикоагулянтной и фибринолитической активности эндотелия сосудов у мужчин и женщин с хроническим генерализованным пародонтитом легкой степени тяжести после курса КВЧ-терапии обусловленные естественным физиологическим половым диморфизмом изучаемых показателей, который характерен для клинически здоровых лиц. Динамика изменения концентрации гомоцистеина у мужчин и женщин с хроническим генерализованным пародонтитом легкой степени тяжести в процессе комплексной терапии с использованием КВЧ-волн соответствует изменениям клинических параметров микроциркуляции в тканях пародонта и тромборезистентности сосудистой стенки. Под влиянием комплексной терапии с использованием КВЧ-волн у больных хроническим генерализованным пародонтитом легкой степени тяжести происходит полная нормализация концентрации гомоцистеина в сыворотке крови. Различия в содержании гомоцистеина у мужчин 95 и женщин с хроническим генерализованным пародонтитом после курса КВЧ-воздействия, объясняются половыми особенностями клинически здоровых лиц. У пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом в динамике проведенного лечения с использованием КВЧ-волн сохраняются корреляционные связи концентрации маркеров эндотелиальной дисфункции в крови с клиническими показателями микроциркуляции в тканях пародонта, а так же параметрами тромборезистентности сосудистой стенки. Наибольшая сила корреляционных связей отмечается между индексами периферического кровообращения в фибринолитической концентрацией тканях активности пародонта, эндотелия антикоагулянтной сосудистой стенки гомоцистеина в сыворотке крови. Различия и и в силе корреляционных взаимосвязей между указанными показателями у мужчин и женщин с хроническим генерализованным пародонтитом легкой степени тяжести после проведенного лечения не выражены. 96 ГЛАВА V ПОЛОВОЙ ДИМОРФИЗМ ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ ЭНДОТЕЛИЯ СОСУДОВ У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ГЕНЕРАЛИЗОВАННЫМ ПАРОДОНТИТОМ СРЕДНЕЙ СТЕПЕНИ ТЯЖЕСТИ Для установления полового диморфизма нарушений функционального состояния эндотелия сосудов у больных хроническим генерализованным пародонтитом средней степени тяжести проводили изучение антикоагулянтных и фибринолитических свойств эндотелия сосудистой стенки, а также определение маркеров эндотелиальной дисфункции у 40 пациентов (20 мужчин и 20 женщин). В качестве контроля проводили изучение функционального состояния эндотелия у 40 клинически здоровых доноров-добровольцев (20 мужчин и 20 женщин). Для определения диагностической ценности маркеров эндотелиальной дисфункции проводили корреляционный анализ клинических показателей микроциркуляции в тканях пародонта, тромборезистентности сосудистой стенки и концентраций гомоцистеина и эндотелина I у мужчин и женщин с хроническим генерализованным пародонтитом средней степени тяжести. 5.1. Половые различия клинических показателей микроциркуляции в тканях пародонта у больных с хроническим генерализованным пародонтитом средней степени тяжести Результаты проведенных исследований свидетельствуют, что у мужчин и женщин с хроническим генерализованным пародонтитом средней степени тяжести возникают значительные нарушения микроциркуляции в тканях пародонта. Об этом свидетельствует статистически значимое по сравнению с клинически здоровыми донорами-добровольцами снижение функциональной стойкости капилляров, а также индекса периферического кровообращения в тканях пародонта (табл. 29). Следует отметить, что у данных групп больных 97 функциональная стойкость капилляров, а также индекс периферического кровообращения в тканях пародонта статистически значимо ниже по сравнению с больными хроническим генерализованным пародонтитом легкой степени тяжести (табл. 29), что свидетельствует о нарастании выраженности микроциркуляторных нарушений при прогрессировании заболевания. У мужчин с хроническим генерализованным пародонтитом средней степени тяжести величина индекса периферического кровообращения составляет 0.2 (0.1;0.2), а у женщин – 0.3(0.2;0.4), что соответствует удовлетворительному состоянию микроциркуляции в тканях пародонта по классификации Л.И. Дедовой. Таблица 29 Изменения параметров пробы функциональной стойкости капилляров и индекса периферического кровообращения у мужчин и женщин с хроническим генерализованным пародонтитом Группа Хронический генерализованный пародонтит Контроль легкая степень тяжести средняя степень тяжести мужчины женщины (n=20) (n=20) Показатели мужчины (n=20) женщины (n=20) мужчины (n=20) женщины (n=20) Проба функциональной стойкости капилляров, с 59 (57;61) 59 (58;62) Z1=0.64; p1=0.516208. 45 (41;47) Z2=5.41; p2=0.000001. 46 (40;49) Z1=0.84; p1=0.401721; Z2=5.41; p2=0.000001. 23 (22;25) Z2=5.41; p2=0.000001; Z3=5.41; p3=0.000001. Индекс перифериического кровообраще ния, усл. ед 0.9 (0.8;1.0) 0.9 (0.8;1.0) Z1=0.70; p1=0.481868. 0.6 (0.6;0.7) Z2=5.27; p2=0.000001. 0.7(0.6;0.8) Z1=1.97; p1=0.048923; Z2=4.84; p2=0.000001. 0.2 (0.1;0.2) Z2=5.41; p2=0.000001; Z3=5.41; p3=0.000001. 28 (26;31) Z1=4.74; p1=0.000002; Z2=5.41; p2=0.000001; Z3=5.41; p3=0.000001. 0.3(0.2;0.4) Z1=3.32; p1=0.000877; Z2=5.41; p2=0.000001; Z3=5.41; p3=0.000001. Примечания: в каждом случае приведены медиана, нижний и верхний квартили(25%;75%). Z1, p1 – по сравнению с группой мужчин; Z2, p2 – по сравнению с группой контроля; Z3,p3 – по сравнению с группой больных хроническим генерализованным пародонтитом легкой степени тяжести. 98 У больных с хроническим генерализованным пародонтитом средней степени тяжести отмечается половой диморфизм клинических показателей, характеризующих состояние микроциркуляции в тканях пародонта. Так, у мужчин с хроническим генерализованным пародонтитом средней степени тяжести индекс периферического кровообращения в тканях пародонта и функциональная стойкость капилляров статистически значимо ниже по сравнению с женщинами (табл. 29). Таким образом, при оценке клинических показателей, характеризующих состояние микрокровотока в тканях пародонта, у больных с хроническим генерализованным пародонтитом средней степени тяжести обнаружены значительные микроциркуляторные нарушения. Микроциркуляторные нарушения в тканях пародонта при средней степени тяжести хронического генерализованного пародонтита выражены в большей степени, чем при легкой степени тяжести. Установлено, что микроциркуляторные нарушения в тканях пародонта у больных с хроническим генерализованным пародонтитом средней степени тяжести имеют половые отличия, которые проявляются в большем снижении функциональной стойкости капилляров, а так же индекса периферического кровообращения у мужчин по сравнению с женщинами. 5.2. Половые различия тромборезистентности эндотелия сосудов у больных хроническим генерализованным пародонтитом средней степени тяжести Оценку полового диморфизма тромборезистентности эндотелия сосудов проводили при сравнении его антикоагулянтной и фибринолитической активности у мужчин и женщин контрольной группы и пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом средней степени тяжести. Полученные данные свидетельствуют, что у больных с хроническим генерализованным пародонтитом средней степени тяжести происходит угнетение антикоагулянтной активности эндотелия сосудистой стенки. У мужчин и женщин с хроническим генерализованным пародонтитом средней 99 степени тяжести происходит статистически значимое по сравнению с клинически здоровыми донорами добровольцами снижение активности антитромбина III в крови до и, в большей степени, после окклюзионного теста, а также уменьшение индекса антикоагулянтной активности эндотелия сосудистой стенки (табл. 30,31). Таблица 30. Показатели антикоагулянтной активности эндотелия сосудов у мужчин с различной степенью тяжести хронического генерализованного пародонтита Группа Показатели Антитромбин III до манжеточной пробы, % Антитромбин III после манжеточной пробы, % Индекс антикоагулянтной активности эндотелия, усл. ед. Хронический генерализованный пародонтит легкая степень средняя степень тяжести тяжести (n=20) (n=20) 85 (82;87.5) 78.5 (74;82) Контроль (n=20) 97.5 (94.5;100.5) Z1=5.24; p1=0.000001. 121.1 (117.2;125.9) Z1=5.38; p1=0.000001. 101.1 (96.4;105) 1.19(1.17;1.2) Z1=4.81; p1=0.000001. 1.25 (1.22;1.28) Z1=5.41; p1=0.000001; Z2=3.89; p2=0.000098. 90.7 (84.3;94.9) Z1=5.41; p1=0.000001; Z2=4.11; p2=0.000039. 1.16(1.13;1.18) Z1=5.41; p1=0.000001; Z2=4.26; p2=0.000020. Примечания: в каждом случае приведены медиана, нижний и верхний квартили(25%;75%). Z1, p1 – по сравнению с группой контроля; Z2, p2 – по сравнению с группой больных с легкой степенью пародонтита. Проведенные исследования свидетельствуют, что нарушения антикоагулянтной активности эндотелия сосудистой стенки у пациентов при средней степени тяжести хронического генерализованного пародонтита более выражены, чем при легкой. Так, активность антитромбина III в крови до и после манжеточной пробы, индекс антикоагулянтной активности эндотелия сосудистой стенки статистически значимо меньше у мужчин и 100 женщин при средней степени тяжести хронического генерализованного пародонтита по сравнению с легкой степенью (табл. 30, 31). Таблица 31 Показатели антикоагулянтной активности эндотелия сосудов у женщин с различной степенью тяжести хронического генерализованного пародонтита Группа Хронический генерализованный пародонтит легкая степень средняя степень тяжести тяжести (n=20) (n=20) 86.5(86;90.0) 82(80;83.5) Контроль (n=20) Показатели Антитромбин III до манжеточной пробы, % 91.5 (88.5;92.5) Z1=2.62; p1=0.008694. Антитромбин III после манжеточной пробы, % 111.5 (108.5;114.5) Индекс антикоагулянтной активности эндотелия, усл. ед. 1.23 (1.2;1.25) 107.5 (101.5;110.4) Z1=2.69; p1=0.007114. 1.21(1.19;1.22) Z1=2.11; p1=0.034867. Z1=5.24; p1=0.000001; Z2=5.05; p2=0.000001. 96.3 (92.8;97.5) Z1=5.30; p1=0.000001; Z2=4.96; p2=0.000001. 1.17(1.16;1.18) Z1=4.72; p1=0.000002; Z2=4.30; p2=0.000017. Примечания: те же, что и в таблице 30. В ходе сравнительного анализа установлено, что изменения показателей антикоагулянтной активности эндотелия сосудистой стенки при средней степени тяжести хронического генерализованного пародонтита не одинаково выражены у мужчин и женщин. Установлено, что у мужчин с хроническим генерализованным пародонтитом средней степени тяжести активность антитромбина III в крови до и, особенно, после окклюзионного теста, а также индекс антикоагулянтной активности эндотелия сосудистой стенки статистически значимо ниже по сравнению с женщинами (табл. 32). Это свидетельствует о том, что у мужчин в большей степени, чем у женщин при средней степени тяжести хронического генерализованного пародонтита 101 нарушается выброс антитромбина III эндотелием сосудов. Следовательно, при хроническом генерализованном пародонтите средней степени тяжести у мужчин в большей степени, чем у женщин нарушается антикоагулянтная активность эндотелия сосудистой стенки. Таблица 32 Различия показателей антикоагулянтной активности эндотелия сосудов у мужчин и женщин со средней степенью тяжести хронического генерализованного пародонтита Группа Хронический генерализованный пародонтит, средняя степень тяжести мужчины женщины Показатели (n=20) (n=20) 82(80;83.5) Антитромбин III до 78.5 (74;82) Z=2.51; манжеточной пробы, % p=0.011882. Антитромбин III после манжеточной пробы, % 96.3 (92.8;97.5) 90.7 (84.3;94.9) Z=2.58; p=0.009787. Индекс 1.17(1.16;1.18) антикоагулянтной 1.16(1.13;1.18) Z=2.17; активности эндотелия, p=0.029442. усл. ед. Примечания: в каждом случае приведены медиана, нижний и квартили(25%;75%). Z, p – по сравнению с группой мужчин. Таким образом, у больных с хроническим верхний генерализованным пародонтитом средней степени тяжести выявлены значительные нарушения антикоагулянтной активности эндотелия сосудистой стенки, что проявляется снижением эндотелиальной секреции антитромбина III. Нарушения антикоагулянтной активности эндотелия сосудистой стенки у пациентов при средней степени тяжести хронического генерализованного пародонтита более выражены, чем при легкой степени. Выраженность угнетения антикоагулянтной активности эндотелия сосудов при хроническом генерализованном пародонтите средней степени тяжести не одинакова у мужчин и женщин. У мужчин при хроническом генерализованном пародонтите средней степени тяжести происходит более значительное 102 снижение продукции антитромбина III эндотелием сосудов по сравнению с женщинами. При оценке фибринолитической активности эндотелия сосудистой стенки установлено, что при средней степени тяжести хронического генерализованного пародонтита, в отличие от легкой степени, и у мужчин и у женщин происходит статистически значимое по сравнению с клинически здоровыми донорами-добровольцами увеличение времени Хагеман- зависимого фибринолиза до и, особенно, после манжеточной пробы (табл. 33, 34). Таблица 33 Показатели фибринолитической активности эндотелия сосудов у мужчин с различной степенью тяжести хронического генерализованного пародонтита Группа Показатели XIIа-зависимый фибринолиз до манжеточной пробы, с XIIа-зависимый фибринолиз после манжеточной пробы, с Индекс фибринолитической активности эндотелия, усл. ед. Хронический генерализованный пародонтит легкая степень средняя степень тяжести тяжести (n=20) (n=20) 565 (512;614) 688 (669;701) Контроль (n=20) 605 (528;616) Z1=0.29; p1=0.766046. 397(360;435) 380 (322;414) Z1=1.27; p1=0.203604. 1.58(1.43;1.64) Z1=2.67; p1=0.007408. 1.42 (1.41;1.44) Z1=5.01; p1=0.000001; Z2=5.05; p2=0.000001. 498(484;518) Z1=5.36; p1=0.000001; Z2=5.22; p2=0.000001. 1.38 (1.36;1.41) Z1=3.44; p1=0.000563; Z2=3.71; p2=0.000211. Примечания: в каждом случае приведены медиана, нижний и верхний квартили(25%;75%). Z1, p1 – по сравнению с группой контроля; Z2, p2 – по сравнению с группой больных с легкой степенью пародонтита. У мужчин и женщин с хроническим генерализованным пародонтитом средней степени тяжести происходит статистически значимое по сравнению 103 с группой клинически здоровых доноров-добровольцев снижение индекса фибринолитической активности эндотелия сосудистой стенки (табл. 33, 34), что отражает уменьшение выделения эндотелиоцитами тканевого активатора плазминогена и/или повышение продукции ингибитора активатора плазминогена. Следует отметить, что снижение индекса фибринолитической активности эндотелия сосудистой стенки у мужчин при средней степени тяжести хронического генерализованного пародонтита выражено в больше, чем при легкой степени. Различия индекса фибринолитической активности эндотелия сосудистой стенки у мужчин при легкой и средней степенях тяжести хронического генерализованного пародонтита статистически значимы (табл. 33) Таблица 34 Показатели фибринолитической активности эндотелия сосудов у женщин с различной степенью тяжести хронического генерализованного пародонтита Группа Хронический генерализованный пародонтит легкая степень средняя степень тяжести тяжести (n=20) (n=20) 503 (488;540) 625 (605;663) Контроль (n=20) Показатели XIIа-зависимый фибринолиз до манжеточной пробы, с XIIа-зависимый фибринолиз после манжеточной пробы, с Индекс фибринолитической активности эндотелия, усл. ед. 512 (439;561) Z1=0.45; p1=0.645623. 298 (272;327) Z1=1.37; p1=0.167725. 1.67(1.61;1.70) Z1=1.81; p1=0.069932. 316 (289;341) 1.59 (1.57;1.69) Примечания: те же, что и в таблице 33. 104 Z1=5.22; p1=0.000001; Z2=5.13; p2=0.000001. 404 (384;445) Z1=5.32; p1=0.000001; Z2=5.16; p2=0.000001. 1.54 (1.49;1.58) Z1=4.49; p1=0.000007; Z2=3.36; p2=0.000758. При сравнительном анализе установлено, что изменение показателей фибринолитической активности эндотелия сосудистой стенки при средней степени тяжести хронического генерализованного пародонтита выражено не одинаково у мужчин и женщин. Так, у мужчин с хроническим генерализованным пародонтитом средней степени тяжести время Хагеманзависимого фибринолиза до и после манжеточной пробы статистически значимо больше по сравнению с женщинами (табл. 35), что свидетельствует о более выраженном угнетении фибринолитической активности. При этом индекс фибринолитической активности эндотелия сосудистой стенки у мужчин при средней степени тяжести хронического генерализованного пародонтита статистически значимо ниже по сравнению с женщинами (табл. 35), что отражает более значительное нарушение баланса выброса тканевого активатора плазминогена и его ингибитора эндотелиоцитами. Следовательно, при хроническом генерализованном пародонтите средней степени тяжести у женщин фибринолитическая активность эндотелия сосудов выше, чем у мужчин. Таблица 35 Различия показателей фибринолитической активности эндотелия сосудов у мужчин и женщин со средней степенью тяжести хронического генерализованного пародонтита Группа Хронический генерализованный пародонтит, средняя степень тяжести мужчины женщины (n=20) (n=20) 625 (605;663) 688 (669;701) Z=4.30; Показатели XIIа-зависимый фибринолиз до p=0.000017. манжеточной пробы, с XIIа-зависимый 404 (384;445) 498(484;518) фибринолиз после Z=5.16; p=0.000001. манжеточной пробы, с Индекс фибринолитической 1.54 (1.49;1.58) 1.38 (1.36;1.41) активности эндотелия, усл. Z=5.27; p=0.000001. ед. Примечания: в каждом случае приведены медиана, нижний и верхний квартили(25%;75%). Z, p – по сравнению с группой мужчин. 105 Таким образом, в результате проведенных исследований установлено, что при хроническом генерализованном пародонтите средней степени тяжести, в отличие от легкой, и у мужчин и у женщин происходят изменения фибринолитической активности эндотелия сосудистой стенки, которые проявляются снижением индуцированного выброса тканевого активатора плазминогена и/или повышением выделения его ингибитора. Угнетение фибринолитической активности эндотелия сосудистой стенки при хроническом генерализованном пародонтите средней степени тяжести выражены у мужчин больше, чем у женщин. Полученные данные позволяют заключить, что у больных с хроническим генерализованным пародонтитом средней степени тяжести происходят значительные нарушения тромборезистентности сосудистой стенки, которые проявляются изменением антикоагулянтных и фибринолитических свойств эндотелия. Снижение тромборезистентности эндотелия сосудистой стенки при средней степени тяжести хронического генерализованного пародонтита более значительно, чем при легкой степени. Выраженность изменений тромборезистентности сосудистой стенки при хроническом генерализованном пародонтите средней степени тяжести не одинакова у мужчин и женщин. У мужчин при средней степени тяжести хронического генерализованного пародонтита преобладают нарушения как антикоагулянтной, так фибринолитической активности эндотелия сосудов по сравнению с женщинами. 5.3. Половые различия содержания в крови маркеров дисфункции эндотелия сосудов у больных хроническим генерализованным пародонтитом средней степени тяжести Для оценки эндотелиальной дисфункции проводилось изучение концентрации в сыворотки крови гомоцистеина и эндотелина I у мужчин и женщин с хроническим генерализованным пародонтитом средней степени тяжести, а также у клинически здоровых доноров-добровольцев. 106 В результате проведенных исследований установлено, что при средней степени тяжести хронического генерализованного пародонтита и у мужчин и у женщин происходит статистически значимое по сравнению с клинически здоровыми донорами-добровольцами увеличение содержание гомоцистеина в сыворотке крови (табл. 36, 37). При средней степени тяжести хронического генерализованного пародонтита концентрация гомоцистеина в сыворотке крови как у мужчин, так и у женщин статистически значимо выше по сравнению с легкой степенью (табл. 36, 37). Кроме того, при средней степени тяжести хронического генерализованного пародонтита, в отличие от легкой степени, как у мужчин, так и у женщин происходит статистически значимое по сравнению с клинически здоровыми донорами-добровольцами увеличение концентрации эндотелина I в сыворотке крови (табл. 36, 37). Таблица 36 Изменения концентрации маркеров эндотелиальной дисфункции в сыворотке крови у мужчин с различной степенью тяжести хронического генерализованного пародонтита Группа Хронический генерализованный пародонтит легкая степень средняя степень тяжести тяжести (n=20) (n=20) 15.5(13.5;16.3) 17.4(16.3;18.7) Контроль (n=20) Показатели Концентрация гомоцистеина, мкмоль/л Концентрация эндотелина I, фмоль/мл 9.8 (8.7;11.4) Z1=5.30; p1=0.000001. 0.28(0.26;0.3) 0.27 (0.23;0.3) Z1=1.09; p1=0.273286. Z1=5.41; p1=0.000001; Z2=3.63; p2=0.000275. 0.35(0.33;0.38) Z1=5.01; p1=0.000001; Z2=5.13; p2=0.000001. Примечания: в каждом случае приведены медиана, нижний и верхний квартили(25%;75%). Z1, p1 – по сравнению с группой контроля; Z2, p2 – по сравнению с группой больных с легкой степенью пародонтита. 107 Таблица 37 Изменения концентрации маркеров эндотелиальной дисфункции в сыворотке крови у женщин с различной степенью тяжести хронического генерализованного пародонтита Группа Хронический генерализованный пародонтит легкая степень средняя степень тяжести тяжести (n=20) (n=20) 10.4(9.4;11.5) 13.2(12.5;14.5) Контроль (n=20) Показатели Концентрация гомоцистеина, мкмоль/л Z1=3.96; p1=0.000074. 8.7 (7.8;9.4) Z1=5.35; p1=0.000001; Z2=4.17; p2=0.000029. 0.28(0.24;0.31) Концентрация эндотелина I, фмоль/мл 0.35(0.32;0.38) Z1=1.29; p1=0.194149. 0.27 (0.24;0.29) Z1=4.81; p1=0.000001; Z2=4.07; p2=0.000047. Примечания: те же, что и в таблице 36. В результате сравнительного анализа, установлено, что концентрация гомоцистеина в сыворотке крови у мужчин при средней степени тяжести хронического генерализованного пародонтита статистически значимо выше, чем у женщин (табл. 38). При этом не обнаружено статистически значимых различий концентрации эндотелина I в сыворотке крови у мужчин и женщин с хроническим генерализованным пародонтитом средней степени тяжести (табл. 38). Таким образом, установлено, что при хроническом генерализованном пародонтите средней степени тяжести, в отличие от легкой степени, происходит увеличение содержания в сыворотке крови не только гомоцистеина, но и эндотелина I. При этом концентрация гомоцистеина в сыворотке крови как у мужчин, так и у женщин при хроническом генерализованном пародонтите средней степени тяжести выше, чем при легкой степени. Изменения концентрации маркеров эндотелиальной дисфункции имеют половые особенности у пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом средней степени тяжести. Увеличение 108 концентрации гомоцистеина в сыворотке крови в большей степени выражено у мужчин, чем у женщин. Однако, повышение концентрации эндотелина I в сыворотке крови при хроническом генерализованном пародонтите средней степени тяжести одинаково выражено у мужчин и женщин. Таблица 38 Различия концентрации маркеров эндотелиальной дисфункции в сыворотке крови у мужчин и женщин со средней степенью тяжести хронического генерализованного пародонтита Группа Показатели Хронический генерализованный пародонтит, средняя степень тяжести мужчины женщины (n=20) (n=20) Статистическая значимость различий Концентрация Z=5.15; 17.4(16.3;18.7) 13.2(12.5;14.5) p=0.000001. гомоцистеина, мкмоль/л Концентрация Z=0.59; 0.35(0.33;0.38) 0.35(0.32;0.38) p=0.551776. эндотелина I, фмоль/мл Примечания: в каждом случае приведены медиана, нижний и верхний квартили(25%;75%). Z, p – по сравнению с группой мужчин. Для установления патогенетической взаимосвязи и диагностической ценности маркеров эндотелиальной дисфункции, проводился корреляционный анализ их концентрации в сыворотке крови с клиническими показателями микроциркуляции в тканях пародонта и тромборезистентности сосудистой стенки у больных хроническим генерализованным пародонтитом средней степени тяжести. В результате проведенных исследований установлено, что при хроническом генерализованном пародонтите средней степени тяжести как у женщин, так и у мужчин индекс периферического кровообращения в тканях пародонта и функциональная стойкость капилляров находятся в обратных статистически значимых корреляционных взаимосвязях с концентрацией гомоцистеина в сыворотке крови (табл. 39). При этом, в отличие от легкой степени тяжести хронического генерализованного пародонтита, указанные взаимосвязи сильные и одинаково выражены у мужчин и женщин (табл. 39). 109 Кроме того, в отличие от легкой степени, при средней степени тяжести хронического генерализованного пародонтита обнаружены статистически значимые обратные корреляционные взаимосвязи между клиническими показателями микроциркуляции в тканях пародонта и концентрацией эндотелина I в сыворотке крови (табл. 39). У мужчин указанные связи сильные, а у женщин – средней силы (табл. 39). Таблица 39 Корреляционные взаимосвязи между концентрацией маркеров эндотелиальной дисфункции и клиническими показателями микроциркуляторных нарушений у пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом средней степени тяжести Гомоцистеин мужчины женщины Эндотелин I мужчины женщины Проба R= - 0.78; R= - 0.81; R= - 0.72; R= - 0.56; функциональной р=0.000035. р=0.000012. р=0.000321. р=0.010052. стойкости капилляров Индекс R= - 0.88; R= - 0.98; R= - 0.83; R= - 0.61; периферического р=0.000001. р=0.000001. р=0.000004. р=0.003907. кровообращения Примечания: R - коэффициент корреляции рангов Спирмена; р – показатель достоверности. Установлено, что у мужчин и женщин при средней степени тяжести хронического генерализованного пародонтита, также как и при легкой степени, концентрация в крови гомоцистеина и эндотелина I находится в обратной статистически значимой корреляционной взаимосвязи с активностью антитромбина III до и после манжеточной пробы, а также индексом антикоагулянтной активности эндотелия (табл. 40). При этом сила корреляционных взаимосвязей антикоагулянтной активности эндотелия сосудистой стенки больше с концентрацией гомоцистеина, чем эндотелина I в сыворотке крови (табл. 40). Максимальная сила корреляционных взаимосвязей у больных хроническим генерализованным пародонтитом средней степени тяжести выявлена между концентрацией гомоцистеина в 110 сыворотке крови и индексом антикоагулянтной активности эндотелия сосудистой стенки (табл. 40). У женщин с хроническим генерализованным пародонтитом средней степени тяжести сила корреляций между концентрацией маркеров эндотелиальной дисфункции в сыворотке крови и показателями антикоагулянтной активности эндотелия сосудистой стенки больше, чем у мужчин (табл. 40). Таблица 40 Корреляционные взаимосвязи концентрации маркеров эндотелиальной дисфункции и антикоагулянтной активности эндотелия сосудов у пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом средней степени тяжести Гомоцистеин мужчины женщины Антитромбин III до R= - 0.44; R= - 0.49; манжеточной пробы, р=0.046792. р=0.027752. % Антитромбин III R= - 0.56; R= - 0.74; после манжеточной р=0.010145. р=0.000155. пробы, % Индекс R= - 0.78; R= - 0.96; антикоагулянтной р=0.000045. р=0.000001. активности эндотелия, усл. ед. Примечания: те же, что и в таблице 39. Эндотелин I мужчины женщины R= - 0.36; р=0.118434. R= - 0.57; р=0.007739. R= - 0.51; р=0.019616. R= - 0.81; р=0.000011. R= - 0.72; р=0.000321. R= - 0.85; р=0.000002. Обнаружено, что у пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом средней, так же как и легкой степени тяжести, концентрация маркеров эндотелиальной дисфункции в сыворотке крови находится в прямой взаимосвязи с временем Хагеман-зависимого фибринолиза и в обратной – с индексом фибринолитической активности эндотелия сосудов (табл. 41). При этом сила корреляционных взаимосвязей фибринолитической активности эндотелия сосудистой стенки больше с концентрацией гомоцистеина, чем эндотелина I в сыворотке крови (табл. 41). Максимальная сила корреляционных взаимосвязей 111 у больных хроническим генерализованным пародонтитом средней степени тяжести выявлена между концентрацией гомоцистеина в сыворотке крови и индексом фибринолитической активности эндотелия сосудистой стенки (табл. 41.). В отличие от легкой, генерализованного при средней пародонтита степени сила тяжести корреляционных хронического связей между показателями фибринолитической активности эндотелия сосудистой стенки и концентрацией гомоцистеина в сыворотке крови больше у женщин, чем у мужчин (табл. 41). Однако при этом у мужчин отмечены более сильные, чем у женщин, корреляции между показателями фибринолитической активности эндотелия сосудистой стенки и концентрацией эндотелина I в сыворотке крови (табл. 41). Таблица 41 Корреляционные взаимосвязи концентрации маркеров эндотелиальной дисфункции и фибринолитической активности эндотелия сосудов у пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом средней степени тяжести Гомоцистеин мужчины женщины XIIа-зависимый R= 0.56; R= 0.95; фибринолиз до р=0.009148. р=0.000001. манжеточной пробы, с XIIа-зависимый R= 0.72; R= 0.95; фибринолиз после р=0.000306. р=0.000001. манжеточной пробы, с Индекс R= - 0.72; R= - 0.96; фибринолитической р=0.000306. р=0.000001. активности эндотелия, усл. ед. Примечания: те же, что и в таблице 39. Таким образом, установлено, что у Эндотелин I мужчины женщины R= 0.31; р=0.179601. R= 0.55; р=0.011409. R= 0.82; р=0.000007. R= 0.55; р=0.012885. R= - 0.83; р=0.000005. R= - 0.56; р=0.009493. больных с хроническим генерализованным пародонтитом средней степени тяжести концентрация маркеров эндотелиальной дисфункции 112 взаимосвязана с клиническим показателями микроциркуляторных нарушений в тканях пародонта, а также тромборезистентностью сосудистой стенки. В ходе корреляционного анализа установлено, что клинические показатели микроциркуляторных нарушений в тканях пародонта и тромборезистентности сосудистой стенки более тесно взаимосвязаны с концентрацией гомоцистеина, чем эндотелина I в сыворотке крови. Наибольшая сила корреляций при этом отмечается между концентрацией гомоцистеина в сыворотке крови и функциональной стойкостью капилляров, кровообращения в а также тканях индексами пародонта, периферического антикоагулянтной и фибринолитической активности эндотелия сосудистой стенки. У мужчин и женщин имеются особенности сил корреляционных взаимосвязей между указанными показателями при хроническом генерализованном пародонтите средней степени тяжести. У женщин с хроническим генерализованным пародонтитом средней степени тяжести преобладают по сравнению с мужчинами силы связей концентрации гомоцистеина в сыворотке крови и индексами антикоагулянтной и фибринолитической активности сосудистой стенки. Резюме При оценке клинических показателей, характеризующих состояние микрокровотока в тканях пародонта, у больных с хроническим генерализованным пародонтитом средней степени тяжести обнаружены значительные микроциркуляторные нарушения. Микроциркуляторные нарушения в тканях пародонта при средней степени тяжести хронического генерализованного пародонтита выражены в большей степени, чем при легкой степени тяжести. Установлено, что микроциркуляторные нарушения в тканях пародонта у больных с хроническим генерализованным пародонтитом средней степени тяжести имеют половые отличия, которые проявляются в большем снижении функциональной стойкости капилляров, а так же индекса периферического кровообращения у мужчин по сравнению с женщинами. 113 Полученные данные позволяют заключить, что у больных с хроническим генерализованным пародонтитом средней степени тяжести происходят значительные нарушения тромборезистентности сосудистой стенки, которые проявляются изменением антикоагулянтных и фибринолитических свойств эндотелия. Снижение тромборезистентности эндотелия сосудистой стенки при средней степени тяжести хронического генерализованного пародонтита более значительно, чем при легкой степени. Выраженность изменений тромборезистентности сосудистой стенки при хроническом генерализованном пародонтите средней степени тяжести не одинакова у мужчин и женщин. У мужчин при средней степени тяжести хронического генерализованного пародонтита преобладают нарушения как антикоагулянтной, так фибринолитической активности эндотелия сосудов по сравнению с женщинами. Установлено, что при хроническом генерализованном пародонтите средней степени тяжести, в отличие от легкой степени, происходит увеличение содержание в сыворотке крови не только гомоцистеина, но и эндотелина I. При этом концентрация гомоцистеина в сыворотке крови как у мужчин, так и у женщин при хроническом генерализованном пародонтите средней степени тяжести выше, чем при легкой степени. Изменения концентрации маркеров эндотелиальной дисфункции имеют половые особенности у пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом средней степени тяжести. Увеличение концентрации гомоцистеина в сыворотке крови в большей степени выражено у мужчин, чем у женщин. Однако, повышение концентрации эндотелина I в сыворотке крови при хроническом генерализованном пародонтите средней степени тяжести одинаково выражено у мужчин и женщин. В ходе корреляционного анализа обнаружено, что у больных с хроническим генерализованным пародонтитом средней степени тяжести концентрация маркеров эндотелиальной дисфункции взаимосвязана с клиническим показателями микроциркуляции в тканях пародонта, а также 114 тромборезистентности сосудистой стенки. Выявлено, что клинические показатели микроциркуляции в тканях пародонта и тромборезистентности сосудистой стенки более тесно взаимосвязаны с концентрацией гомоцистеина, чем эндотелина I в сыворотке крови. Наибольшая сила корреляций при этом отмечается между концентрацией гомоцистеина в сыворотке крови и функциональной стойкостью капилляров, а также индексами периферического кровообращения в тканях пародонта, антикоагулянтной и фибринолитической активности эндотелия сосудистой стенки. У мужчин и женщин имеются особенности сил корреляционных взаимосвязей между указанными показателями при хроническом генерализованном пародонтите средней степени тяжести. У женщин с хроническим генерализованным пародонтитом средней степени тяжести преобладают по сравнению с мужчинами силы связей концентрации гомоцистеина в сыворотке крови и индексами антикоагулянтной и фибринолитической активности сосудистой стенки. 115 ГЛАВА VI ПОЛОВОЙ ДИМОРФИЗМ ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ ЭНДОТЕЛИЯ СОСУДОВ У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ГЕНЕРАЛИЗОВАННЫМ ПАРОДОНТИТОМ СРЕДНЕЙ СТЕПЕНИ ТЯЖЕСТИ В ДИНАМИКЕ КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ КВЧ-ВОЛН Для установления полового диморфизма функционального состояния эндотелия сосудов в динамике комплексной терапии с использованием КВЧволн проводили изучение изменений показателей клинических проявлений микроциркуляторных расстройств, антикоагулянтных и фибринолитических свойств эндотелия сосудистой стенки, а также концентрации маркеров эндотелиальной дисфункции у мужчин и женщин с хроническим генерализованным пародонтитом средней степени тяжести до и после лечения. Клинический эффект проводимой комплексной терапии с использованием КВЧ-облучения у больных хроническим генерализованным пародонтитом средней степени тяжести отмечен после 4-6 сеансов воздействия миллиметровыми волнами. Субъективно больные отмечали прекращение кровоточивости десен при чистке зубов, отсутствие запаха изо рта, значительное уменьшении болевых ощущений в деснах. У женщин с хроническим генерализованным пародонтитом средней степени тяжести клинический эффект отмечен уже после 4-5 сеанса КВЧ-воздействия, у мужчин – после 5-6 сеансов. Объективно отмечалось уменьшение гиперемии десен и отечности сосочков, снижение кровоточивости десен при зондировании. Исходное значение индекса кровоточивости у мужчин с хроническим генерализованным пародонтитом средней степени тяжести составило 0.85 (0.7;0.9), у женщин – 0.84 (0.7;0.9). При этом значения индекса кровоточивости у мужчин и женщин при хроническом генерализованном пародонтите средней степени тяжести статистически 116 значимо не различались (Z=0.41; p=0.675014). На фоне курса КВЧ-терапии при хроническом генерализованном пародонтите средней степени тяжести у мужчин на 5-й день воздействия отмечалось статистически значимое (Z=4.92; p=0.000001) снижение индекса кровоточивости до 0.51 (0.4; 0.7), а на 10-й день – 0.2 (0.1; 0.3) усл.ед. (Z=5.24; p=0.000001) по сравнению с исходной величиной. У женщин при средней степени тяжести хронического генерализованного пародонтита на 5-й день КВЧ-воздействия отмечалось статистически значимое (Z=4.95; p=0.000001) снижение индекса кровоточивости до 0.39 (0.3; 0.5), а на 10-й день – 0.19 (0.1; 0.3) усл.ед. (Z=5.30; p=0.000001) по сравнению с исходной величиной. При этом различия индекса кровоточивости у мужчин и женщин при средней степени тяжести хронического генерализованного пародонтита достигали статистической значимости (Z=2.11; p=0.034867) только на 5-день КВЧвоздействия. Исходное значение ПМА при хроническом генерализованном пародонтите средней степени тяжести у мужчин составило 56.3 (52.3;58.4) %, а у женщин – 54.4 (51.5;57.9) %. После курса КВЧ-терапии значение индекса ПМА у данных групп больных статистически значимо (у мужчин – Z=5.24; p=0.000001; у женщин – Z=5.41; p=0.000001) снизился и составил у мужчин 10.51 (5.7;15.8), а у женщин 10.39 (5.1;13.4). Значения индекса ПМА у мужчин и женщин при хроническом генерализованном пародонтите средней степени тяжести как до лечения, так и после статистически значимо не отличаются. Таким образом, комплексная терапия с использованием КВЧ-волн обладает выраженной клинической эффективностью при хроническом генерализованном пародонтите средней степени тяжести. Половой диморфизм динамики клинической картины под воздействием КВЧ-терапии при хроническом генерализованном пародонтите средней степени тяжести, также как и при легкой, заключается только в различной скорости проявления эффекта у мужчин и женщин. При этом клинический эффект 117 КВЧ-терапии при хроническом генерализованном пародонтите средней степени тяжести, также как и легкой, проявляется у женщин раньше, чем у мужчин. 6.1. Половые микроциркуляции различия в тканях динамики клинических пародонта у больных показателей хроническим генерализованным пародонтитом средней степени тяжести на фоне комплексной терапии с использованием КВЧ-волн Полученные данные свидетельствуют, что комплексное лечение с использованием КВЧ-волн оказывает существенное влияние на функциональную стойкость капилляров и кровообращение в тканях пародонта как у мужчин, так и у женщин с хроническим генерализованным пародонтитом средней степени тяжести. При хроническом генерализованном пародонтите средней степени тяжести под влиянием комплексной терапии с использованием КВЧ-волн у мужчин и женщин происходит статистически значимое повышение функциональной стойкости капилляров (рис. 4. А), а также увеличение индекса периферического кровообращения в тканях пародонта (рис. 4. Б). Так, среднее значение пробы функциональной стойкости капилляров у мужчин после проведенного лечения при хроническом генерализованном пародонтите средней степени тяжести составило 48 (40;50) с, а у женщин – 48 (41;50) с. При этом, величина индекса периферического кровообращения в тканях пародонта у мужчин составила 0.7 (0.6; 0.8) усл. ед. , а у женщин – 0.7 (0.6; 0.9) усл. ед., что соответствует компенсированному состоянию микрокровотока по классификации Л.И. Дедовой. При этом следует отметить, что как функциональная стойкость капилляров, так и индекс периферического кровообращения в тканях пародонта у мужчин и женщин с хроническим генерализованным пародонтитом средней степени тяжести после проведенного комплексного лечения остаются статистически значимо ниже значений групп клинически здоровых доноров-добровольцев (рис. 4. А и Б). Значения функциональной 118 стойкости капилляров, а также индекса периферического кровообращения в тканях пародонта после проведенного лечения у мужчин и женщин с хроническим генерализованным пародонтитом средней степени тяжести статистически значимых различий не имеют (Z=0.17, р=0.860431 и Z=0.27, р=0.786775 соответственно). 1 ,2 Индекс периферического кровообращения, усл.ед. Проба функциональной стойкости капилляров, с 70 60 50 40 30 20 1 ,0 0 ,8 0 ,6 0 ,4 0 ,2 0 ,0 10 1 2 3 4 5 1 6 2 3 4 5 6 Группа Группа А Б Рис. 4. Изменение клинических показателей микроциркуляции в тканях пародонта у мужчин и женщин с хроническим генерализованным пародонтитом средней степени тяжести на фоне проводимой терапии Примечания: - различия статистически значимы по сравнению с контролем - различия статистически значимы между группами мужчин и женщин. 1 – клинически здоровые доноры-добровольцы мужчины(n=20); 2 – клинически здоровые доноры-добровольцы женщины (n=20); 3 – мужчины с хроническим генерализованным пародонтитом средней степени тяжести до лечения (n=20); 4 – женщины с хроническим генерализованным пародонтитом средней степени тяжести до лечения (n=20); 5 – мужчины с хроническим генерализованным пародонтитом средней степени тяжести после лечения (n=20); 6 – женщины с хроническим генерализованным пародонтитом средней степени тяжести после лечения (n=20). Таким образом, при средней степени тяжести хронического генерализованного пародонтита, в отличие от легкой степени, комплексное лечение с использованием КВЧ-терапии вызывает у пациентов не полное, а частичное восстановление клинических показателей микроциркуляции в 119 тканях пародонта. Эффективность восстановления функциональной стойкости капилляров и периферического кровообращения в тканях пародонта при хроническом генерализованном пародонтите средней степени тяжести не зависит от пола пациентов. 6.2. Половые различия тромборезистентности эндотелия сосудов у больных хроническим генерализованным пародонтитом средней степени тяжести на фоне комплексной терапии с использованием КВЧ-волн Результаты проведенных исследований свидетельствуют, что у мужчин с хроническим генерализованным пародонтитом средней степени тяжести под влиянием комплексной терапии с использованием КВЧ-волн происходит повышение антикоагулянтной активности эндотелия сосудистой стенки. Это выражается в статистически значимом по сравнению с исходными значениями увеличении активности антитромбина III в крови до и после манжеточной пробы, а также индекса антикоагулянтной активности эндотелия сосудистой стенки (табл. 42). Следует отметить, что активность антитромбина III в крови до и после окклюзионного теста, а также величина индекса антикоагулянтной активности эндотелия сосудистой стенки у мужчин с хроническим генерализованным пародонтитом средней степени тяжести после проведенного комплексного лечения с применением КВЧволн остаются статистически значимо ниже значений группы клинически здоровых доноров-добровольцев (табл. 42). Это свидетельствует о том, что под влиянием комплексной терапии у мужчин с хроническим генерализованным пародонтитом средней степени тяжести не происходит полного восстановления выделения антитромбина III эндотелием сосудистой стенки. Обнаружено, что при хроническом генерализованном пародонтите средней степени тяжести комплексная терапия с использованием КВЧ-волн у женщин, также как и у мужчин, вызывает повышение антикоагулянтной 120 Таблица 42 Показатели антикоагулянтной активности эндотелия сосудов у мужчин с хроническим генерализованным пародонтитом средней степени тяжести на фоне комплексной терапии с использованием КВЧ-волн Группа Хронический генерализованный пародонтит, средняя степень тяжести до лечения после лечения Показатели (n=20) (n=20) 97.5 (94.5;100.5) 78.5 (74;82) 92 (89;94.5) Антитромбин III до Z1=5.41; Z1=3.98; манжеточной p1=0.000001. p1=0.000074; пробы, % Z2=5.12; p2=0.000001. 121.1 (117.2;125.9) 90.7 (84.3;94.9) 111.3(106.9;115.2) Антитромбин III Z1=5.41; Z1=4.28; после манжеточной p1=0.000001. p1=0.000018; пробы, % Z2=5.35; p2=0.000001. 1.25 (1.22;1.28) 1.16(1.13;1.18) 1.22 (1.2;1.23) Индекс Z1=5.41; Z1=3.04; антикоагулянтной p1=0.000001. p1=0.002341; активности Z2=5.34; эндотелия, усл. ед. p2=0.000001. Примечания: в каждом случае приведены медиана, нижний и верхний квартили(25%;75%). Z1, p1 – по сравнению с группой контроля; Z2, p2 – по сравнению с группой больных до лечения. Контроль (n=20) активности эндотелия сосудистой стенки. Так, под влиянием комплексной терапии с использованием КВЧ-волн у женщин с хроническим генерализованным пародонтитом средней степени тяжести происходит статистически значимое увеличение уровня антитромбина III в крови до и после манжеточной пробы, а также индекса антикоагулянтной активности эндотелия сосудистой стенки (табл. 43). Однако, в отличие от мужчин, показатели антикоагулянтной активности эндотелия сосудистой стенки у женщин с хроническим генерализованным пародонтитом средней степени тяжести после проведенного лечения находятся в пределах вариабельности значений группы клинически здоровых доноров-добровольцев (табл. 43). Следовательно, у женщин, в отличие от мужчин, комплексная терапия с 121 использованием КВЧ-волн полностью нормализует выделение антитромбина III эндотелием сосудистой стенки. Таблица 43 Показатели антикоагулянтной активности эндотелия сосудов у женщин с хроническим генерализованным пародонтитом средней степени тяжести на фоне комплексной терапии с использованием КВЧ-волн Группа Хронический генерализованный пародонтит, средняя степень тяжести до лечения после лечения (n=20) (n=20) 82(80;83.5) 90 (88;93) Z1=5.24; Z1=0.29; p1=0.000001. p1=0.766046; Z2=5.36; p2=0.000001. 96.3 (92.8;97.5) 109.3(106.9;114.8) Z1=5.30; Z1=0.63; p1=0.000001. p1=0.524987; Z2=5.30; p2=0.000001. Контроль (n=20) Показатели Антитромбин III до манжеточной пробы, % 91.5 (88.5;92.5) Антитромбин III после манжеточной пробы, % 111.5 (108.5;114.5) Индекс антикоагулянтной активности эндотелия, усл. ед. 1.23 (1.2;1.25) 1.17(1.16;1.18) Z1=4.72; p1=0.000002. 1.22 (1.2;1.24) Z1=0.81; p1=0.417078; Z2=4.39; p2=0.000011. Примечания: те же, что и в таблице 42. Таким образом, установлено, что комплексная терапия с использованием КВЧ-волн при хроническом генерализованном пародонтите средней степени тяжести вызывает у пациентов увеличение сниженной антикоагулянтной активности эндотелия сосудистой стенки. Эффективность коррекции КВЧволнами антикоагулянтной активности эндотелия сосудистой стенки при хроническом генерализованном пародонтите средней степени тяжести зависит от пола пациентов. При этом проводимая терапия вызывает у женщин полную нормализацию нарушенных антикоагулянтных свойств эндотелия, а у мужчин лишь частичное их восстановление. 122 В результате проведенных исследований установлено, что комплексная терапия с использованием КВЧ-волн при хроническом генерализованном пародонтите средней степени тяжести у мужчин вызывает повышение фибринолитической проявляется активности статистически эндотелия значимым сосудистой снижением стенки. времени Это Хагеман- зависимого фибринолиза как до, так и после манжеточной пробы, а также повышением индекса фибринолитической активности эндотелия сосудистой стенки (табл. 44). У мужчин с хроническим генерализованным пародонтитом средней степени тяжести после проведенного лечения время Хагеманзависимого фибринолиза до и после окклюзионного теста находится в пределах вариабельности группы клинически здоровых доноров- добровольцев (табл. 44). Однако, при этом индекс фибринолитической активности эндотелия сосудистой стенки остается статистически значимо ниже значений контрольной группы (табл. 44), что свидетельствует о не полном восстановлении под влиянием комплексной терапии с использованием КВЧ-волн баланса выделения эндотелиоцитами тканевого активатора плазминогена и его ингибитора. Комплексная терапия с использованием КВЧ-волн при хроническом генерализованном пародонтите средней степени тяжести у женщин также вызывает повышение фибринолитической активности сосудистой стенки. Так, под влиянием проведенного лечения происходит статистически значимое снижение времени Хагеман-зависисмого фибринолиза до и после окклюзионной пробы и повышение индекса фибринолитической активности эндотелия сосудистой стенки (табл. 45). Однако, в отличие от мужчин, у женщин с хроническим генерализованным пародонтитом средней степени тяжести после проведенной комплексной терапии все показатели фибринолитической активности эндотелия сосудистой стенки находятся в пределах вариабельности значений группы клинически здоровых доноровдобровольцев (табл. 45). Отсутствие статистически значимых отличий индекса фибринолитической активности эндотелия сосудистой стенки у 123 женщин с хроническим генерализованным пародонтитом средней степени тяжести после проведенного лечения от контрольной группы (табл. 45), свидетельствует о полной нормализации баланса выделения тканевого активатора плазминогена и его ингибитора эндотелиоцитами. Следовательно, у женщин, в отличие от мужчин, комплексная терапия с использованием КВЧ-волн при хроническом генерализованном пародонтите полное восстановление сниженной фибринолитической вызывает активности эндотелия сосудистой стенки. Таблица 44 Показатели фибринолитической активности эндотелия сосудов у мужчин с хроническим генерализованным пародонтитом средней степени тяжести на фоне комплексной терапии с использованием КВЧ-волн Группа Хронический генерализованный пародонтит, средняя степень тяжести до лечения после лечения (n=20) (n=20) 688 (669;701) 585(550;644) Z1=5.01; Z1=0.62; p1=0.000001. p1=0.533842; Z2=3.44; p2=0.000563. 498(484;518) 391(369;431) Z1=5.36; Z1=1.46; p1=0.000001. p1=0.144097; Z2=4.96; p2=0.000001. 1.38 (1.36;1.41) 1.49 (1.46;1.52) Z1=3.44; Z1=2.01; p1=0.000563. p1=0.043881; Z2=5.16; p2=0.000001. Контроль (n=20) Показатели XIIа-зависимый фибринолиз до манжеточной пробы, с 605 (528;616) XIIа-зависимый фибринолиз после манжеточной пробы, с 380 (322;414) Индекс фибринолитической активности эндотелия, усл. ед. 1.58(1.43;1.64) Примечания: те же, что и в таблице 42. Таким образом, установлено, что комплексная терапия с использованием КВЧ-волн оказывает значительное влияние на тромборезистентность 124 Таблица 45 Показатели фибринолитической активности эндотелия сосудов у женщин с хроническим генерализованным пародонтитом средней степени тяжести на фоне комплексной терапии с использованием КВЧ-волн Группа Хронический генерализованный пародонтит, средняя степень тяжести до лечения после лечения (n=20) (n=20) 625 (605;663) 506(486;524) Z1=5.22; Z1=0.31; p1=0.000001. p1=0.755688; Z2=5.23; p2=0.000001. 404 (384;445) 306(280;336) Z1=5.32; Z1=0.78; p1=0.000001. p1=0.432775; Z2=5.20; p2=0.000001. 1.54 (1.49;1.58) 1.63 (1.58;1.67) Z1=4.49; Z1=1.35; p1=0.000007. p1=0.176215; Z2=3.97; p2=0.000074. Контроль (n=20) Показатели XIIа-зависимый фибринолиз до манжеточной пробы, с 512 (439;561) XIIа-зависимый фибринолиз после манжеточной пробы, с 298 (272;327) Индекс фибринолитической активности эндотелия, усл. ед. 1.67(1.61;1.70) Примечания: те же, что и в таблице 42. эндотелия сосудистой стенки у больных с хроническим генерализованным пародонтитом средней степени тяжести. Под влиянием курса КВЧ-терапии у мужчин и женщин с хроническим генерализованным пародонтитом средней степени тяжести происходит увеличение фибринолитической активности эндотелия антикоагулянтной сосудистой и стенки. Эффективность проводимой комплексной терапии с использованием КВЧволн в коррекции тромборезистентности сосудистой стенки при хроническом генерализованном пародонтите средней степени тяжести, в отличие от легкой, зависит от пола пациентов. У мужчин комплексное лечение, включающее курс КВЧ-терапии, при хроническом генерализованном пародонтите средней степени тяжести вызывает частичное, а у женщин – 125 полное восстановление антикоагулянтных и фибринолитических свойств эндотелия сосудистой стенки. Следовательно, эффективность проводимой комплексной терапии в коррекции нарушенной тромборезистентности сосудистой стенки при хроническом генерализованном пародонтите у мужчин ниже по сравнению с женщинами. 6.3. Половые различия содержания в крови маркеров дисфункции эндотелия сосудов у больных хроническим генерализованным пародонтитом средней степени тяжести на фоне комплексной терапии с использованием КВЧ-волн Установлено, что у больных хроническим генерализованным пародонтитом средней степени тяжести проведение комплексной терапии с использованием КВЧ-волн вызывает снижение содержания в крови маркеров эндотелиальной дисфункции. Так, при хроническом генерализованном пародонтите средней степени тяжести у мужчин комплексная терапия с использованием КВЧ-волн вызывает статистически значимое снижение содержание в сыворотке крови как гомоцистеина, так и эндотелина I (табл. 46). Однако, при этом концентрация гомоцистеина в сыворотке крови остается статистически значимо выше по сравнению с группой клинически здоровых доноров добровольцев (табл. 46). Комплексная терапия с использованием КВЧ-волн при хроническом генерализованном пародонтите средней степени тяжести у мужчин вызывает полную нормализацию концентрации эндотелина I в сыворотке крови, о чем свидетельствует отсутствие статистически значимых различий данного показателя с уровнем контрольной группы (табл. 46). Следовательно, у мужчин при хроническом генерализованном пародонтите средней степени тяжести после проведенного комплексного лечения не происходит полной коррекции дисфункции эндотелия. 126 У женщин при хроническом генерализованном пародонтите средней степени тяжести комплексная терапия с использованием КВЧ-волн, так же Таблица 46 Динамика концентрации маркеров эндотелиальной дисфункции у мужчин с хроническим генерализованным пародонтитом средней степени тяжести в динамике комплексной терапии с использованием КВЧ-волн Группа Хронический генерализованный пародонтит, средняя степень тяжести до лечения после лечения (n=20) (n=20) 17.4(16.3;18.7) 14.5(13.3;15.2) Z1=5.41; Z1=5.36; p1=0.000001. p1=0.000001; Z2=4.77; p2=0.000002. 0.35(0.33;0.38) 0.28(0.25;0.3) Z1=5.01; Z1=0.77; p1=0.000001. p1=0.440750; Z2=5.18; p2=0.000001. Контроль (n=20) Показатели Концентрация гомоцистеина, мкмоль/л 9.8 (8.7;11.4) Концентрация эндотелина I, фмоль/мл 0.27 (0.23;0.3) Примечания: те же, что и в таблице 42. как и у мужчин, вызывает полное восстановление концентрации эндотелина I в сыворотке крови (табл. 47). Однако, в отличие от мужчин, у женщин с хроническим генерализованным пародонтитом средней степени тяжести после проведенного комплексного лечения концентрация гомоцистеина в сыворотке крови находится в пределах вариабельности группы клинически здоровых доноров-добровольцев (табл. 47). Следовательно, комплексная терапия с использованием генерализованном КВЧ-волн пародонтите средней у женщин степени при тяжести хроническом полностью корректирует дисфункцию эндотелия. Таким образом, под влиянием комплексной терапии с использованием КВЧ-волн у больных хроническим генерализованным пародонтитом средней степени тяжести происходит снижение повышенной концентрации маркеров 127 эндотелиальной дисфункции в сыворотке крови. Эффективность коррекции дисфункции эндотелия при комплексной терапии с использованием Таблица 47 Динамика концентрации маркеров эндотелиальной дисфункции у женщин с хроническим генерализованным пародонтитом средней степени тяжести в динамике комплексной терапии с использованием КВЧ-волн Группа Хронический генерализованный пародонтит, средняя степень тяжести до лечения после лечения (n=20) (n=20) 13.2(12.5;14.5) 8.9(8.5;9.8) Z1=5.35; Z1=1.19; p1=0.000001. p1=0.233967; Z2=5.30; p2=0.000001. 0.35(0.32;0.38) 0.28(0.25;0.29) Z1=4.81; Z1=0.55; p1=0.000001. p1=0.579219; Z2=4.81; p2=0.000001. Контроль (n=20) Показатели Концентрация гомоцистеина, мкмоль/л Концентрация эндотелина I, фмоль/мл 8.7 (7.8;9.4) 0.27 (0.24;0.29) Примечания: те же, что и в таблице 42. миллиметровых волн у пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом средней степени тяжести зависит от пола. Комплексная терапия с использованием КВЧ-волн у женщин с хроническим генерализованным пародонтитом средней степени тяжести полностью нормализует концентрации маркеров дисфункции эндотелия. У мужчин при хроническом генерализованном пародонтите средней степени тяжести после проведенной комплексной терапии концентрация гомоцистеина в сыворотке крови остается выше значений группы клинически здоровых доноровдобровольцев. Результаты проведенного анализа свидетельствуют, что как у мужчин, так и у женщин при хроническом генерализованном пародонтите средней степени тяжести после курса КВЧ-терапии сохраняются статистически 128 значимые обратные сильные корреляционные взаимосвязи между концентрациями гомоцистеина и эндотелина I в сыворотке крови с параметрами пробы функциональной стойкости капилляров, а также индексом периферического кровообращения в тканях пародонта. При этом сохраняется преобладание силы корреляций между клиническими показателями микроциркуляции в тканях пародонта и концентрацией гомоцистеина по сравнению с содержанием эндотелина I в сыворотке крови (табл. 48). Существенных различий силы корреляционных взаимосвязей между концентрациями маркеров эндотелиальной дисфункции и клиническим показателями, характеризующими микроциркуляцию в тканях пародонта, у мужчин по сравнению с женщинами на фоне комплексной терапии с использование КВЧ-волн при хроническом генерализованном пародонтите не обнаружено. Таблица 48 Корреляционные взаимосвязи концентрации маркеров эндотелиальной дисфункции и клинических показателей микроциркуляторных нарушений у пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом средней степени тяжести в динамике лечения с использованием КВЧ-волн Гомоцистеин мужчины женщины Эндотелин I мужчины женщины Проба R= - 0.81; R= - 0.81; R= - 0.77; R= - 0.73; функциональной р=0.000011. р=0.000014. р=0.000070. р=0.000192. стойкости капилляров Индекс R= - 0.81; R= - 0.81; R= - 0.77; R= - 0.69; периферического р=0.000015. р=0.000012. р=0.000071. р=0.000835. кровообращения Примечания: R - коэффициент корреляции рангов Спирмена; р – показатель достоверности. Обнаружено, что у мужчин и женщин при хроническом генерализованном пародонтите средней степени тяжести в динамике лечения с использованием КВЧ-волн сохраняются статистически значимые обратные 129 корреляционные высокой и средней силы между концентрациями гомоцистеина, а также эндотелина I в сыворотке крови и показателями антикоагулянтной активности эндотелия сосудов (табл. 49). У больных с хроническим генерализованным пародонтитом средней степени тяжести после курса КВЧ-терапии отмечается преобладание силы корреляций между клиническими показателями микроциркуляции в тканях пародонта и концентрацией гомоцистеина по сравнению с содержанием эндотелина I в сыворотке крови (табл. 49). При этом как у мужчин, так и у женщин наибольшая сила корреляционной связи отмечена между концентрацией гомоцистеина в сыворотке крови и индексом антикоагулянтной активности эндотелия сосудистой стенки (табл. 49). Различия в силах корреляционных связей между клиническими показателями микроциркуляции в тканях пародонта и концентрациями маркеров эндотелиальной дисфункции у мужчин и женщин с хроническим генерализованным пародонтитом средней степени тяжести после курса КВЧ-терапии не выражены (табл. 49). Таблица 49 Корреляционные взаимосвязи концентрации маркеров эндотелиальной дисфункции и антикоагулянтной активности эндотелия сосудов у пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом средней степени тяжести в динамике лечения с использованием КВЧ-волн Гомоцистеин мужчины женщины Антитромбин III до R= - 0.49; R= - 0.45; манжеточной пробы, р=0.027752. р=0.044907. % Антитромбин III R= - 0.53; R= - 0.57; после манжеточной р=0.015842. р=0.008845. пробы, % Индекс R= - 0.83; R= - 0.81; антикоагулянтной р=0.000005. р=0.000015. активности эндотелия, усл. ед. Примечания: те же, что и в таблице 48. 130 Эндотелин I мужчины женщины R= - 0.53; р=0.014228. R= - 0.57; р=0.007877. R= - 0.66; р=0.001278. R= - 0.71; р=0.000445. R= - 0.75; р=0.000117. R= - 0.77; р=0.000070. В ходе корреляционного генерализованным анализа пародонтитом у средней пациентов степени с хроническим тяжести после проведенного лечения установлено, что, у мужчин и женщин сохраняются статистически значимые сильные обратные взаимосвязи концентраций гомоцистеина и эндотелина I в сыворотке крови и индекса фибринолитической активности эндотелия сосудистой стенки (табл. 50). Концентрации маркеров эндотелиальной дисфункции как у мужчин, так и у женщин данных групп находятся в прямых статистически значимых корреляционных взаимосвязях, в основном, средней силы с временем Хагеман-зависимого фибринолиза после проведения манжеточной пробы. Однако, при этом статистически значимая положительная корреляционная взаимосвязь концентраций маркеров эндотелиальной дисфункции и времени Хагеман-зависимого фибринолиза до окклюзионного теста отмечена только у мужчин (табл. 50). Таблица 50 Корреляционные взаимосвязи концентрации маркеров эндотелиальной дисфункции и фибринолитической активности эндотелия сосудов у пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом средней степени тяжести в динамике лечения с использованием КВЧ-волн Гомоцистеин мужчины женщины XIIа-зависимый R= 0.59; R= 0.42; фибринолиз до р=0.005864. р=0.061209. манжеточной пробы, с XIIа-зависимый R= 0.68; R= 0.77; фибринолиз после р=0.000085. р=0.000066. манжеточной пробы, с Индекс R= - 0.71; R= - 0.79; фибринолитической р=0.000514. р=0.000034. активности эндотелия, усл. ед. Примечания: те же, что и в таблице 48. 131 Эндотелин I мужчины женщины R= 0.54; р=0.012473. R= 0.30; р=0.194561. R= 0.60; р=0.005127. R= 0.54; р=0.013137. R= - 0.61; р=0.004270. R= - 0.75; р=0.000129. Таким образом, под влиянием комплексной терапии с использованием КВЧ-волн у больных хроническим генерализованным пародонтитом средней степени тяжести происходит снижение повышенной концентрации маркеров эндотелиальной дисфункции в сыворотке крови. Эффективность коррекции дисфункции эндотелия при комплексной терапии с использованием миллиметровых волн у пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом средней степени тяжести зависит от пола. Комплексная терапия с использованием КВЧ-волн при хроническом генерализованном пародонтите средней степени тяжести более эффективно нормализует концентрации в сыворотке крови маркеров дисфункции эндотелия у женщин по сравнению с мужчинами. Динамика изменения концентраций маркеров эндотелиальной дисфункции у мужчин и женщин в процессе комплексной терапии с использованием КВЧ-волн при хроническом генерализованном пародонтите средней степени тяжести взаимосвязана с восстановлением клинических параметров микроциркуляции в тканях пародонта и тромборезистентности сосудистой стенки. Результаты корреляционного анализа позволяют заключить, что у пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом средней степени тяжести в динамике проведенного лечения с использованием КВЧ-волн наибольшая сила связей отмечается между концентрацией маркеров эндотелиальной дисфункции и функциональной стойкостью капилляров, а также индексами периферического кровообращения в тканях пародонта, антикоагулянтной и фибринолитической активности эндотелия сосудистой стенки. При этом указанные показатели микроциркуляции в тканях пародонта и тромборезистентности сосудистой стенки более тесно взаимосвязаны с концентрацией гомоцистеина, чем эндотелина I в сыворотке крови. Четкого преобладания силы корреляционных связей концентраций маркеров эндотелиальной дисфункции с показателями микроциркуляции в тканях пародонта и тромборезистентности сосудистой стенки у мужчин или женщин 132 после проведенного лечения с использованием КВЧ-волн при хроническом генерализованном пародонтите средней степени тяжести не обнаружено. Резюме Комплексная терапия с использованием КВЧ-волн обладает выраженной клинической эффективностью при хроническом генерализованном пародонтите средней степени тяжести. Половой диморфизм динамики клинической картины под воздействием КВЧ-терапии при хроническом генерализованном пародонтите средней степени тяжести, также как и при легкой, заключается в том, что начало эффекта лечения появляется у женщин раньше, чем у мужчин. При средней степени тяжести хронического генерализованного пародонтита, в отличие от легкой степени, комплексное лечение с использованием КВЧ-терапии вызывает у пациентов не полное, а частичное восстановление клинических показателей микроциркуляции в тканях пародонта. Эффективность восстановления функциональной стойкости капилляров и периферического кровообращения в тканях пародонта при хроническом генерализованном пародонтите средней степени тяжести не зависит от пола пациентов. Установлено, что комплексная терапия с использованием КВЧ-волн оказывает значительное нормализующее влияние на тромборезистентность эндотелия сосудистой стенки у больных с хроническим генерализованным пародонтитом средней степени тяжести. Эффективность проводимой комплексной терапии тромборезистентности с использованием сосудистой КВЧ-волн стенки при в коррекции хроническом генерализованном пародонтите средней степени тяжести, в отличие от легкой, зависит от пола пациентов. У мужчин комплексное лечение, включающее курс КВЧ-терапии, при хроническом генерализованном пародонтите средней степени тяжести вызывает частичное, а у женщин – полное восстановление антикоагулянтных и фибринолитических свойств эндотелия сосудистой стенки. 133 Под влиянием комплексной терапии с использованием КВЧ-волн у больных хроническим генерализованным пародонтитом средней степени тяжести происходит снижение повышенной концентрации маркеров эндотелиальной дисфункции в сыворотке крови. Комплексная терапия с использованием КВЧ-волн при хроническом генерализованном пародонтите средней степени тяжести более эффективно нормализует концентрации в сыворотке крови маркеров дисфункции эндотелия у женщин по сравнению с мужчинами. Динамика изменения концентраций маркеров эндотелиальной дисфункции у мужчин и женщин в процессе комплексной терапии с использованием КВЧ-волн при хроническом генерализованном пародонтите средней степени тяжести взаимосвязана с восстановлением клинических параметров микроциркуляции в тканях пародонта и тромборезистентности сосудистой стенки. Результаты корреляционного анализа позволяют заключить, что у пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом средней степени тяжести в динамике проведенного лечения с использованием КВЧ-волн наибольшая сила связей отмечается между концентрацией маркеров эндотелиальной дисфункции и функциональной стойкостью капилляров, кровообращения в а тканях также индексами пародонта, периферического антикоагулянтной и фибринолитической активности эндотелия сосудистой стенки. При этом указанные показатели микроциркуляции в тканях пародонта и тромборезистентности сосудистой стенки более тесно взаимосвязаны с концентрацией гомоцистеина, чем эндотелина I в сыворотке крови. Полового диморфизма корреляционных связей концентраций маркеров эндотелиальной дисфункции с показателями микроциркуляции в тканях пародонта и тромборезистентности сосудистой стенки после проведенного лечения с использованием КВЧ-волн при хроническом генерализованном пародонтите средней степени тяжести не обнаружено. 134 ЗАКЛЮЧЕНИЕ Согласно современным данным ряда авторов, хронический генерализованный пародонтит является полиэтиологическим заболеванием [194]. При этом в настоящее время пародонтопатогенная микрофлора рассматривается как основной этиологический фактор [143, 144, 245]. Нарушения микроциркуляции являются неотъемлемой частью всех стадий развития и течения хронического генерализованного пародонтита. В патогенезе микроциркуляторных расстройств при пародонтите доминируют снижение количеств функционирующих капилляров и уровня перфузии капилляров кровью, а также нарушение кровотока в венулярном отделе микроциркуляторного русла с последующим расстройством проницаемости гистогематического барьера [50, 58]. Полученные нами данные свидетельствуют, что уже при легкой степени тяжести хронического генерализованного пародонтита у пациентов возникают снижение функциональной стойкости капилляров десен, а также индекса периферического кровообращения в тканях пародонта. По мере прогрессирования патологического процесса, степень нарушения микроциркуляции в тканях пародонта у больных пародонтитом также увеличивается. Так, при средней степени тяжести хронического генерализованного пародонтита функциональная стойкость капилляров, а также индекс периферического кровообращения в тканях пародонта статистически значимо ниже по сравнению с легкой степенью тяжести. Ключевое значение в регуляции микроциркуляции принадлежит эндотелию сосудов [61, 109, 266]. Многие исследования свидетельствуют о том, что при пародонтите развивается дисфункция эндотелия [189, 221, 224, 269, 276]. Повреждение эндотелия сосудов при пародонтите происходит как непосредственно под влиянием пародонтопатогенных бактерий, так и опосредовано в результате иммунных механизмов, реализуемых в длительно существующем очаге воспаления [276]. 135 Изменение иммунных свойств эндотелия при пародонтите сопровождается его повреждением и нарушением функций. Так, в результате проведенных исследований установлено, что у больных хроническим генерализованным пародонтитом происходит снижение тромборезистентности сосудистой стенки, что проявляется угнетением антикоагулянтной и фибринолитической активности эндотелия. Изменения тромборезистентности эндотелия сосудов зависят от степени тяжести хронического генерализованного пародонтита. При средней степени тяжести данные изменения более выражены, чем при легкой степени тяжести хронического генерализованного пародонтита. Снижение антикоагулянтной активности эндотелия сосудов у больных пародонтитом эндотелием проявляются сосудистой угнетением стенки. выброса Известно, что антитромбина аргинин- и III лизин- специфичные цистеиновые протеазы Porphyromonas gingivalis вызывают деградацию и инактивацию тромбомодулина в эндотелиальных клетках микрососудов десен у пациентов с пародонтитом [147]. В тоже время известно, что тромбомодулин связывая тромбин, вызывает изменения конформации его активного центра, в результате чего повышается скорость инактивации его антитромбином III [43]. С другой стороны установлено, что ряд воспалительных цитокинов, в частности, интерлейкин 1, а также фактор некроза опухоли, вызывают снижение антикоагулянтной активности эндотелия сосудистой стенки [155]. В этой связи наиболее вероятно, что у больных хроническим генерализованным пародонтитом снижение антикоагулянтной активности эндотелия сосудистой стенки обусловлено как непосредственным влиянием пародонтопатогенной микрофлоры, так и опосредованно действием иммунных механизмов, реализуемых в длительно существующем очаге воспаления. Полученные нами данные свидетельствуют, что у больных с хроническим генерализованным пародонтитом происходит увеличение времени Хагеман-зависимого фибринолиза и снижение фибринолитической 136 активности эндотелия сосудов. Угнетение фибринолитической активности эндотелия сосудов при пародонтите может быть связано с уменьшением выделения тканевого активатора плазминогена t-PA [88]. В тоже время в литературе имеются данные о том, что у больных пародонтитом повышается продукция тканевого активатора плазминогена t-PA, однако одновременно с этим нарастает продукция ингибитора тканевого активатора плазминогена PAI-2 [233]. В результате проведенных исследований выявлено, что у больных с хроническим генерализованным пародонтитом легкой степени тяжести течения происходит увеличение содержание в сыворотке крови маркера эндотелиальной концентрации дисфункции эндотелина – I. гомоцистеина При на хроническом фоне нормальной генерализованном пародонтите средней степени тяжести, в отличие от легкой степени, происходит увеличение содержания в сыворотке крови не только гомоцистеина, но и эндотелина I. При этом концентрация гомоцистеина в сыворотке крови как у мужчин, так и у женщин при хроническом генерализованном пародонтите средней степени тяжести выше, чем при легкой степени. Гомоцистеин является цитотоксичной аминокислотой и его низкое содержание в клетках обеспечивается: путем реметилирования до метионина и транссульфирования до цистеина. Реметилирование гомоцистеина до метионина осуществляется во всех клетках организма ферментом метионинсинтетазой, а в качестве кофермента при этом выступает витамин В12. В качестве донора метильной группы, необходимой для превращения гомоцистеина в метионин, используется 5-метилтетрагидрофолат (5-МТГФ), активная форма фолиевой кислоты. В процессе транссульфирования фермент цистатионин-β-синтетаза катализирует превращение гомоцистеина и серина в цистатионин, который затем подвергается гидролизу с образованием цистеина и α-кетобутирата под влиянием фермента цистатионаза. При этом в качестве кофермента в обеих реакциях используется витамин В6. При 137 нарушении внутриклеточного метаболизма гомоцистеина «лишний» гомоцистеин выводится из клетки во внеклеточное пространство и далее в кровь. Это приводит к возникновению гипергомоцистеинемии и, следовательно, токсическому воздействию на клетки эндотелия [56, 272]. Известно, что при пародонтите возникают многочисленные нарушения обмена веществ в тканях пародонта. Так, изменение фагоцитоза бактерий полиморфоядерными лейкоцитами в сочетании с задержкой апоптоза нейтрофилов сопровождается гиперпродукцией ими активных форм кислорода, что усугубляет течение патологического процесса [212, 257]. В тканях пародонта при этом увеличивается интенсивность свободнорадикального окисления, снижается количество SH-групп, что приводит к значительному повреждению мембран клеток [206, 220]. Вероятно, выявленная у больных с хроническим генерализованным пародонтитом гипергомоцистеинемия является следствием метаболических нарушений и, прежде всего, перекисного окисления липидов в тканях пародонта. В крови гомоцистеин может подвергаться процессу окисления, в результате которого освобождаются супероксид анион и другие свободные радикалы, повреждающие эндотелий [173, 204]. Результатом повреждающего действия гомоцистеина является развитее эндотелиальной дисфункции, что сопровождается изменением продукции целого ряда регуляторных веществ продуцируемых эндотелием, в частности снижение синтеза оксида азота, и простациклина и повышение образования тромбоксанов [56]. В ходе корреляционного анализа нами обнаружено, что у больных с хроническим генерализованным тромборезистентности сосудистой пародонтитом стенки тесно показатели взаимосвязаны с концентрацией гомоцистеина. Наибольшая сила отрицательных корреляций при этом отмечается между концентрацией гомоцистеина в сыворотке крови и индексами антикоагулянтной и фибринолитической активности эндотелия сосудистой стенки. Вероятно, эти данные объясняются способностью гомоцистеина значительно снижать 138 тромборезистентность сосудистой стенки. Так, известно, что активность эндотелия гомоцистеин сосудистой снижает антикоагулянтную стенки, за счет деградации тромбомодулина, снижения экспрессии комплексов антитромбин III-гепарин на поверхности эндотелиальных клеток и значительно снижает активность системы протеина С [132]. Показано, что инкубация культуры эндотелиальных клеток с гомоцистеином в различных концентрациях вызывает дозозависимое снижение активности тканевого активатора плазминогена [132]. Кроме того, гомоцистеин вызывает снижение активации плазминогена, за счет стимуляции активируемого тромбином ингибитора фибринолиза – TAFI (thrombin activatable fibrinolysis inhibitor) [208]. Важно отметить, что гомоцистеин увеличивает экспрессию гена ингибитора активатора плазминогена-1 (РАI-1), что подавляет фибринолиз [199] Таким образом, результаты исследования согласуется с данными отечественных и зарубежных авторов [85, 190, 166] и подтверждают диагностическую и патогенетическую значимость концентрации гомоцистеина в крови при хроническом генерализованном пародонтите. У здоровых людей уровень эндотелина I в крови невысок, что в сочетании с коротким временем полужизни, ограничивает его гемодинамические эффекты [248]. Однако, при ряде патологических состояний эндотелин I, являясь мощным вазоконстриктором, вызывает значительные изменения гемодинамики: снижение частоты сердечных сокращений и ударного объема сердца, увеличение ремоделированию сосудистого сосудистого русла. сопротивления, способствует Вазоконстрикторный эффект реализуется посредством связывания эндотелина I с ЕТА-рецепторами, что при участии Gq-белка активирует фосфолипазу С, продуцирующую диацилглицерол и инозитол-3-фосфат, которые активируют С-киназу и вызывают поступление ионов кальция в гладкомышечные клетки сосудов [131]. Именно различия физиологической и патологической ролей эндотелина I, обуславливают его диагностическую значимость, как маркера повреждения и дисфункции эндотелиальных клеток [131]. 139 Основным стимулятором продукции эндотелина I эндотелием сосудистой стенки являются активные формы кислорода, воспалительные цитокины, такие как IL-1, IL-6 и ФНО [191]. Экспериментально доказано, что пародонтит способствует развитию оксидативного стресса в сосудистой стенке Поэтому [230] потенциальным механизмом обнаруженного повышения концентрации эндотелина I при пародонтите может являться индукция оксидативного стресса в клетках эндотелия. Вероятно, увеличение концентрации эндотелина I в сыворотке крови у больных с хроническим генерализованным пародонтитом, следует рассматривать как реакцию на системные проявления воспалительного процесса. Полученные данные свидетельствуют, что повышение уровня эндотелина I при пародонтите возникает только при средней степени тяжести заболевания и отсутствует при легкой, и менее выражено, чем увеличение концентрации гомоцистеина в сыворотке крови. В ходе корреляционного анализа установлено, что клинические показатели микроциркуляторных нарушений в тканях пародонта и тромборезистентности сосудистой стенки менее тесно взаимосвязаны с концентрацией эндотелина I, чем гомоцистеина в сыворотке крови. Неравномерное увеличение концентрации маркеров эндотелиальной пародонтите, дисфункции вероятно, при хроническом обусловлено генерализованном сложными биохимическими механизмами развития дисрегуляции продукции эндотелина I на фоне гипергомоцистеинэмии. Так, с одной стороны в культурах эндотелиальных клеток было продемонстрировано снижение продукции эндотелина I при инкубации в среде с умеренно повышенной концентрацией гомоцистеина [174]. С другой стороны, было установлено, что продукция эндотелина I на фоне гипергомоцистеинемии может повышаться, в зависимости от содержания активных форм кислорода и глюкозы [175] Результаты собственных исследований и данные литературы позволяют заключить, что у больных хроническим генерализованным пародонтитом происходит увеличение содержание маркеров эндотелиальной дисфункции. 140 Однако при этом отмечаются различия патогенетических связей и диагностической значимости концентраций эндотелина I и гомоцистеина в сыворотке крови. Нами впервые проведено изучение полового диморфизма изменений функционального состояния эндотелия сосудов у больных хроническим генерализованным пародонтитом. Обнаружено, что микроциркуляторные нарушения в тканях пародонта у больных с пародонтитом легкой степени тяжести имеют половые отличия, которые проявляются в большем изменении индекса периферического кровообращения у мужчин по сравнению с женщинами. Установлено, что микроциркуляторные нарушения в тканях пародонта у больных с хроническим генерализованным пародонтитом средней степени тяжести имеют половые отличия, которые проявляются в большем снижении функциональной стойкости капилляров, а так же индекса периферического кровообращения у мужчин по сравнению с женщинами. Выявленные у больных хроническим генерализованным пародонтитом половые особенности изменения микроциркуляции в тканях пародонта, вероятно, обусловлены влиянием половых гормонов. В частности, показано, что эстрогены оказывают защитные эффектны на микроциркуляцию в сосудах пародонта и снижение их уровня предрасполагает к развитию пародонтита [124, 254]. На молекулярном уровне установлено, что ангиопротекторный эффект в микроциркуляторном русле пародонта связан с влиянием эстрогенов на продукцию хемокинов при пародонте и обусловлен способностью этих гормонов более чем на 40% снижать стимулированное липополисахаридами выделение MIP-1 (Macrophage inflammatory protein), который обеспечивает активацию полиморфоядерных лейкоцитов при воспалении [210]. Возможно, именно половыми особенностями изменения микроциркуляции объясняется более высокий риск возникновения заболеваний пародонта у мужчин по сравнению с женщинами, что было показано в работах [138, 259]. 141 Выявлено, что выраженность изменений тромборезистентности сосудистой стенки при хроническом генерализованном пародонтите не одинакова у мужчин и женщин. У мужчин с легкой степенью тяжести хронического генерализованного пародонтита нарушения антикоагулянтной активности эндотелия сосудов более выражены, чем у женщин. При этом у мужчин, в отличие от женщин, снижение тромборезистентности сосудистой стенки сопровождается эндотелия. У мужчин генерализованного изменением при фибринолитической средней пародонтита степени тяжести преобладают активности хронического нарушения как антикоагулянтной, так фибринолитической активности эндотелия сосудов по сравнению с женщинами. Обнаруженные половые различия снижения тромборезистентности сосудистой стенки, вероятно, взаимосвязаны с тем, что при хроническом пародонтите происходит развитие субклинического атеросклероза, которое более выражено у мужчин по сравнению с женщинами [161]. При этом авторы указывают, что наибольшие различия в развитии атеросклеротических изменений сосудов при пародонтите между мужчинами и женщинами наблюдается в возрасте до 59 лет [161]. У пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом изменения концентрации маркеров эндотелиальной дисфункции имеют половые особенности. Увеличение концентрации гомоцистеина в сыворотке крови в большей степени выражено у мужчин, чем у женщин, как при легкой, так и при средней степенях тяжести заболевания. Сила корреляционных взаимосвязей между концентрацией гомоцистеина в сыворотке крови и клиническими показателями микроциркуляции в тканях пародонта, а также тромборезистентностью сосудистой стенки у мужчин и женщин при хроническом генерализованном пародонтите не одинакова. У женщин с хроническим генерализованным пародонтитом легкой степени тяжести большая, чем у мужчин, сила корреляций отмечена между концентрацией гомоцистеина в сыворотке микроциркуляторных крови нарушений в 142 и клиническим тканях показателями пародонта, а также антикоагулянтной активностью эндотелия сосудов. У мужчин по сравнению с женщинами при хроническом генерализованном пародонтите легкой степени тяжести отмечается большая сила корреляционных связей концентрации гомоцистеина в сыворотке крови и фибринолитической активностью эндотелия сосудов. У женщин с хроническим генерализованным пародонтитом средней степени тяжести преобладают по сравнению с мужчинами силы связей концентрации гомоцистеина в сыворотке крови и индексами антикоагулянтной и фибринолитической активности сосудистой стенки. Известно, что половые гормоны оказывают значительное влияние на обмен гомоцистеина. Это подтверждается тем, что у детей до 15 лет различий в концентрации гомоцистеина в сыворотке крови у мальчиков и девочек отсутствуют. Однако, в пубертатном периоде концентрация гомоцистеина становится выше у мальчиков, по сравнению с девочками [231]. Более того, было показано, что заместительная терапия андрогенами – повышает, а эстрогенами – снижает уровень гомоцистеина в сыворотке крови у транссексуалов [151, 213]. Некоторые исследования свидетельствуют в пользу преимущественного влияния эстрогенов на уровень гомоцистеина в крови [153]. Таким образом, обнаруженные половые различия изменения уровня гомоцистеина в крови у пациентов при хроническом генерализованным пародонтите могут быть объяснены влиянием половых гормонов, в первую очередь, эстрогенов на его метаболизм. Как было описано выше, гипергомоцистеинемия при хроническом генерализованном пародонтите является одним из факторов, вызывающих повреждение эндотелия сосудов, обуславливающих снижение его тромборезистентности и развития эндотелиальной дисфункции за счет возникновения оксидативного стресса в эндотелиоцитах. В этой связи одной из возможных причин возникновения выявленных половых различий тромборезистентности эндотелия сосудистой стенки при хроническом генерализованном пародонтите является влияние половых гормонов на 143 развитие оксидативного стресса в клетках эндотелия. Исследования развития гомоцистеин-индуцированного оксидативного стресса в культуре эндотелиальных клеток свидетельствуют, что эстрадиол угнетает продукцию перекиси водорода, повышает выживаемость эндотелиоцитов. Данный эффект реализуется за счет стимуляции накопления глутатиона в эндотелиоцитах [116]. Второй возможной причиной полового диморфизма развития дисфункции эндотелия при хроническом генерализованном пародонтите является влияние половых гормонов на систему эндогенного оксида азота. Известно, что оксид азота реагирует с гомоцистеином с образованием Sнитрогомоцистеина, который является вазодилататором и антиагрегантом, при этом происходит снижение содержания гомцистеина. Однако в условиях оксидативного стресса стимулированного гомоцистеином активность эндотелиальной NO-синтазы падает, что блокирует реализацию данного механизма [198]. Эстрогены являются одним из мощных стимуляторов эндотелиальной продукции оксида азота. Через мембранные и ядерные рецепторы эстрогены обеспечивают повышение продукции оксида азота в эндотелиальных клетках, препятствуя развитию эндотелиальной дисфункции [150]. Таким образом, половой диморфизм эндотелиальной дисфункции при хроническом генерализованном пародонтите, вероятно, связан с влиянием эстрогенов на реализацию повреждающего действия гомоцистеина. Половые гомоцистеина различия в корреляционных сыворотке крови, взаимосвязей концентрации клинических показателей микроциркуляции в тканях пародонта и тромборезистентности сосудистой стенки вероятно также обусловлены влиянием эстрогенов. В частности более сильные корреляционные взаимосвязи концентрации гомоцистеина и антикоагулянтной активности эндотелия сосудистой стенки у женщин могут быть объяснены прямыми регуляторными эффектами эстрогенов на 144 продукцию антикоагулянтов [169] и, одновременно, уровень гомоцистеина [153]. Результаты наших исследований свидетельствуют, что повышение концентрации эндотелина генерализованном I в пародонтите сыворотке средней крови степени при хроническом тяжести одинаково выражено у мужчин и женщин. Однако современные данные литературы указывают, что у мужчин среднего возраста превалирует ETA рецепторопосредованное сосудосуживающие действие эндотелина I по сравнению с сопоставимыми по возрасту женщинами [258]. Так как рецептор ETA является преобладающим подтипом рецепторов коронарных сосудов, повышение концентрации эндотелина I у мужчин более неблагоприятно в прогностическом плане, в частности, ишемической болезни сердца. Таким образом, нами были впервые получены новые данные о половом диморфизме изменений функционального состояния эндотелия сосудов при хроническом генерализованном пародонтите, согласующиеся с изложенными в литературе современными представления о гендерных различиях механизмов контроля микроциркуляции, которые оказывают влияние на протекание различных патологических процессов. Хронический генерализованный пародонтит, как полиэтиологическое заболевание комплексной со сложным патогенезом, обуславливает необходимость многоэтапной терапии, включающей этиологическое, патогенетическое и симптоматическое лечение [69]. КВЧ-терапия является одним из эффективных микроциркуляторных методов нарушений при патогенетической воспалительных коррекции заболеваниях пародонта [111]. Поэтому с целью оптимизации КВЧ-терапии при хроническом генерализованном пародонтите было проведено изучение полового диморфизма изменений функционального состояния эндотелия сосудов под влиянием комплексного миллиметровых волн. 145 лечения с использованием В результате проведенных исследований установлено, что комплексная терапия с использованием КВЧ-волн обладает выраженной клинической эффективностью при хроническом генерализованном пародонтите. Под влиянием комплексной терапии с использованием КВЧ-волн у больных с легкой степенью тяжести хронического генерализованного пародонтита происходит полное восстановление клинических показателей, характеризующих микроциркуляцию в тканях пародонта – функциональной стойкости капилляров и индекса периферического кровообращения. При средней степени тяжести хронического генерализованного пародонтита, в отличие от легкой степени, комплексное лечение с использованием КВЧтерапии вызывает у пациентов не полное, а частичное восстановление клинических показателей микроциркуляции в тканях пародонта. Клиническая эффективность включения в комплексно терапию КВЧвоздействия, может быть обусловлена различными механизмами, реализуемыми на клеточном, тканевом и системном уровнях. Данные литературы свидетельствуют, что КВЧ-волны оказывают значительное влияние на иммунологические нарушения, возникающие при пародонтите. Так, показано, что под влиянием КВЧ-волн у больных пародонтитом происходит увеличение фагоцитарного числа, фагоцитарного индекса и индекса бактерицидности нейтрофилов, что свидетельствует о нормализации реакций неспецифической резистентности [196]. Иммунокоррегирующее действие КВЧ-терапии проявляется повышением уровня лизоцимной активности ротовой жидкости, повышением концентрации иммуноглобулинов sIgA, IgA и снижением IgG, а также восстановлением коэффициента сбалансированности факторов состояния местного иммунитета полости рта у пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом легкой и средней степени тяжести [75]. Кроме того, КВЧволны нормализует содержание в периферической крови, иммуноглобулинов А и G классов, интерлейкина-12 и интерферона [196]. Коррекция иммунологических сдвигов под влиянием КВЧ-волн при пародонтите 146 способствует санации пародонтальных карманов [195]. Важно отметить содержание интерлейкина-4 в сыворотке крови и слюне, который обладает выраженной противовоспалительной активностью, подавляя продукцию провоспалительных цитокинов (интерлейкинов 1, 6, фактора некроза опухоли) [196]. Следует также отметить, что КВЧ-терапия нормализует микроциркуляцию, что сопровождается повышением парциального давления кислорода в тканях пародонта [195]. Известно, что КВЧ-волны обладают способностью вызывать релаксацию прекапиллярных сфинктеров, снижать кровоток по шунтирующим сосудам и увеличивать в нутритивном русле, что способствует улучшению трофической функции сосудистой системы [26]. Вероятно, этим объясняется обнаруженное нами восстановление под влиянием комплексной функциональной терапии стойкости с капилляров использованием и индекса КВЧ-волн периферического кровообращения в тканях пародонта при хроническом генерализованном пародонтите. Полученные нами данные свидетельствуют, что комплексное лечение с использованием КВЧ-волн способствует нормализации функционального состояния эндотелия сосудистой стенки. Так, под влиянием курса КВЧтерапии у мужчин и женщин с хроническим генерализованным пародонтитом легкой степени тяжести происходит полное восстановление антикоагулянтных и фибринолитических свойств эндотелия сосудистой стенки. При средней степени тяжести хронического генерализованного пародонтита способствует комплексное лечение увеличению с использованием сниженных КВЧ-терапии антикоагулянтных и фибринолитических свойств эндотелия сосудистой стенки. Кроме того, под влиянием комплексной терапии с использованием КВЧ-волн у больных хроническим генерализованным пародонтитом легкой и средней степеней тяжести происходит снижение повышенной концентрации маркеров эндотелиальной дисфункции в сыворотке крови. У пациентов с хроническим 147 генерализованным пародонтитом в динамике проведенного лечения с использованием КВЧ-волн сохраняются корреляционные связи концентрации маркеров эндотелиальной дисфункции в крови и клинических показателей микроциркуляции в тканях пародонта, а также параметров тромборезистентности сосудистой стенки. Наибольшая сила корреляционных связей отмечается между индексами периферического кровообращения в тканях пародонта, антикоагулянтной и фибринолитической активности эндотелия сосудистой стенки и концентрацией гомоцистеина в сыворотке крови. Как указывалось выше, при хроническом генерализованном пародонтите, одним из механизмов повреждения эндотелия сосудов сопровождающийся его дисфункцией является оксидативный стресс. Показано, что КВЧ-терапия, как физический метод лечения, способствует выраженной стабилизации процессов перекисного окисления липидов с одновременной активацией антиоксидантной системы защиты ротовой жидкости у пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом легкой и средней степени тяжести [30, 75]. Вероятно, сочетание повышение оксигенации [196] и стабилизации свобдонорадикального окисления, а также стимуляция антиоксидантной защиты под влиянием КВЧ-волн свидетельствует о нормализации метаболизма в тканях пародонта, что обусловливает выявленное нами снижение уровня гомоцистеина в сыворотке крови при хроническом генерализованном пародонтите. Снижение концентрации гомоцистеина в сыворотке крови, повышение продукции противовоспалительных цитокинов (интерлейкина 4) [195] под влиянием КВЧ-волн отражают уменьшение системных проявлений воспалительной реакции при хроническом генерализованном пародонтите. В настоящее время эндотелий рассматривают в качестве предполагаемой мишени действия электромагнитного излучения в системе микроциркуляции, за счет увеличения скорости роста самих эндотелиальных клеток и возрастания концентрации их метаболитов, в частности, оксида 148 азота [98]. Кроме того, антиоксидантный эффект КВЧ-волн не ограничивается локальным действием в тканях пародонта, но и препятствует сдвигам показателей перекисного окисления липидов в крови [59, 60]. Сочетание снижения системных проявлений воспаления и уменьшения оксидативного стресса в эндотелиоцитах, вызванное миллиметровыми волнами, возможно, объясняет, обнаруженное нами, восстановление тромборезистентности эндотелия сосудов у пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом под влиянием комплексной терапии с применением КВЧ-волн. Как указывалось выше, основным стимулятором продукции эндотелина I эндотелием сосудистой стенки являются активные формы кислорода, воспалительные цитокины, такие как IL-1, IL-6 и ФНО [191]. Известно, что интелейкин – 4 угнетает продукцию провоспалительных цитокинов, поэтому повышение его концентрации под действием КВЧ-волн при хроническом генерализованном пародонтите, показанное в работе [195], объясняет выявленную нами нормализацию содержания эндотелина I в сыворотке крови. Таким образом, в соответствии с современными литературными данными, механизмы обнаруженного нами восстановления функционального состояния эндотелия сосудов под влиянием КВЧ-волн при хроническом генерализованном пародонтите могут быть объяснены нормализацией перфузии и метаболизма, снижением воспаления в тканях пародонта и выраженности его системных свободнорадикального окисления проявлений и – повышением уменьшением активности антиоксидантных систем организма. Половой диморфизм динамики клинической картины под воздействием КВЧ-терапии при хроническом генерализованном пародонтите средней степени тяжести, также как и при легкой, заключается в том, что начало эффекта лечения появляется у женщин раньше, чем у мужчин. Эффективность восстановления функциональной стойкости капилляров и 149 периферического кровообращения в тканях пародонта при хроническом генерализованном пародонтите средней степени тяжести не зависит от пола пациентов. При хроническом генерализованном пародонтите легкой степени тяжести комплексная терапия с использованием КВЧ-волн как у мужчин, так и у женщин вызывает полное восстановление тромборезистентности сосудистой стенки и концентрации маркеров эндотелиальной дисфункции. Различия показателей антикоагулянтной и фибринолитической активности эндотелия сосудов, а также концентрации гомоцистеина у мужчин и женщин с хроническим генерализованным пародонтитом легкой степени тяжести после курса КВЧ-терапии обусловленные естественным физиологическим половым диморфизмом изучаемых показателей, который характерен для клинически здоровых лиц [4, 117, 231]. Проведенные нами исследования свидетельствуют, что эффективность проводимой комплексной терапии с использованием КВЧ-волн в коррекции тромборезистентности сосудистой стенки при хроническом генерализованном пародонтите средней степени тяжести, в отличие от легкой, зависит от пола пациентов. У мужчин комплексное лечение, включающее курс КВЧ-терапии, при хроническом генерализованном пародонтите средней степени тяжести вызывает частичное, а у женщин – полное восстановление антикоагулянтных и фибринолитических свойств эндотелия сосудистой стенки. Комплексная терапия с использованием КВЧволн при хроническом генерализованном пародонтите средней степени тяжести, в отличие от легкой, более эффективно нормализует концентрации в сыворотке крови маркеров дисфункции эндотелия у женщин по сравнению с мужчинами. При этом полового диморфизма корреляционных связей концентраций маркеров эндотелиальной дисфункции с показателями микроциркуляции в тканях пародонта и тромборезистентности сосудистой стенки после проведенного лечения с использованием КВЧ-волн при 150 хроническом генерализованном пародонтите средней степени тяжести не обнаружено. Различия в эффективности коррекции функционального состояния эндотелия сосудистой стенки у мужчин и женщин при хроническом генерализованном пародонтите средней степени тяжести могут быть обусловлены несколькими эндотелийпротекторное факторами. действие Одним эстрогенов, из них, которые является не только препятствуют развитию повреждений эндотелия, но и способствуют его восстановлению эстрогенов [274]. связаны Механизмы с их эндотелйпротекторного способностью препятствовать действия развитию оксидативного стресса в эндотелиоцитах, способствовать восстановлению межклеточных взаимодействий эндотелия с лейкоцитами и тромбоцитами, ограничивать пролиферацию и миграцию клеток в стенке сосудов [274]. Один из аспектов эндотелийпротекторного действия эстрогенов связан с их способнотью стимулировать продукцию оксида азота [274]. Оксид азота является одним из ключевых факторов регуляции микроциркуляции [74, 92]. Кроме того, в условиях эксперимента было продемонстрировано его значение в реализации эффектов электромагнитных волн субмиллиметрового диапазона частот на систему микроциркуляции и гемостаза [8, 9, 25, 33, 62]. Вторым фактором, эффективности вероятно, коррекции обуславливающим функционального различия состояния в эндотелия сосудистой стенки у мужчин и женщин при хроническом генерализованном пародонтите средней степени тяжести является половой диморфизм в чувствительности к КВЧ-воздействию. Экспериментальные [88] и клинические данные [29] свидетельствуют о большей чувствительности женского организма к воздействию волн миллиметрового и субмиллиметрового диапазонов частот. Совокупность эффектов комплексной терапии с использованием КВЧволн, выявленных в ходе проведенного исследования, у пациентов с 151 хроническим генерализованным пародонтитом представлены на схеме (рис. 5.) Рис. 5. Схема патогенетического действия комплексной терапии с использованием КВЧ-волн при хроническом генерализованном пародонтите Таким образом, в результате проведенных исследований получены новые данные об особенностях изменения функционального состояния эндотелия сосудистой пародонтите. Впервые стенки выявлен при хроническом половой генерализованном диморфизм в развитии эндотелиальной дисфункции при данной патологии. Изучены возможности патогенетической коррекции эндотелиальной дисфункции при хроническом пародонтите с поощью КВЧ-волн. Выявленная не полная коррекция дисфункции эндотелия у мужчин при хроническом генерализованном 152 пародонтите средней степени тяжести в динамике комплексной терапии с использованием КВЧ-волн обуславливает необходимость включения в план их лечения дополнительных средств патогенетического воздействия. В тоже время у женщин КВЧ-терапия при данной патологии обладает достаточной эффективностью. Следовательно, при терапии хронического генерализованного пародонтита необходимо учитывать пол пациентов с целью оптимизации использования средств патогенетической коррекции эндотелиальной дисфункции. ВЫВОДЫ 1. У мужчин генерализованного с легкой степенью пародонтита тяжести нарушения хронического тромборезистентности сосудистой стенки более выражены, чем у женщин. При хроническом генерализованном пародонтите легкой степени тяжести происходит увеличение содержания в сыворотке крови гомоцистеина у женщин в 1,2 раза, а у мужчин в 1,6 на фоне нормальной концентрации эндотелина I. 2. Под влиянием курса КВЧ-терапии у мужчин и женщин с хроническим генерализованным пародонтитом легкой степени тяжести происходит полное восстановление антикоагулянтных и фибринолитических свойств эндотелия сосудистой стенки, а также концентрации гомоцистеина в сыворотке крови. 3. У мужчин генерализованного при средней пародонтита степени тяжести преобладают хронического нарушения как антикоагулянтной, так и фибринолитической активности эндотелия сосудов по сравнению с женщинами. При хроническом генерализованном пародонтите средней степени тяжести происходит увеличение содержание в сыворотке крови гомоцистеина (в 1,8 раза у мужчин и 1,5 раза у женщин) и эндотелина I (как у мужчин, так и у женщин в 1,3 раза). 4. У мужчин комплексное лечение, включающее курс КВЧ-терапии, при хроническом генерализованном пародонтите средней степени тяжести вызывает частичное, а у женщин – полное восстановление антикоагулянтных 153 и фибринолитических свойств эндотелия сосудистой стенки и концентрации в сыворотке крови маркеров дисфункции эндотелия. ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ 1. Учитывая выявленные корреляционные взаимосвязи маркеров эндотелиальной дисфункции и тромборезистентности сосудистой стенки у больных с хроническим генерализованным пародонтитом для оценки функционального состояния эндотелия сосудов рекомендуется определение концентрации гомоцистеина в сыворотке крови. 2. Выявленный половой диморфизм в реакции на комплексную терапию с использованием КВЧ-волн при хроническом генерализованном пародонтите обусловливает необходимость учитывать пол пациентов с целью оптимизации использования средств патогенетической коррекции эндотелиальной дисфункции. Выявленная не полная коррекция дисфункции эндотелия у мужчин при хроническом генерализованном пародонтите средней степени тяжести в динамике комплексной терапии с использованием КВЧ-волн требует включения в план их лечения дополнительных средств патогенетического воздействия. В тоже время у женщин КВЧ-терапия при данной патологии обладает достаточной эффективностью. 154 СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 1. Абдурахманов Г.Г. Клинико-эпидемиолого-экологические аспекты заболеваемости пародонтитом взрослого населения сельской местности Республики Дагестан: автореф. дис … канд. мед. наук. – Москва, 2009. – 23 с. 2. Аболмасов Н.Н. Системный подход к диагностике, комплексному лечению и профилактике заболеваний пародонта (клинико-генетическое исследование): автореф. дис ... докт. мед. наук. - Санкт-Петербург, 2005– 47с. 3. Альтман Н.С., Чередниченко А.М. КВЧ-терапия в лечение детей с эрозивными и язвенными поражениями верхних отделов пищеварительного тракта // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. – 2011. – Т. 1. № 1. – С. 31 – 37. 4. Андронов Е.В. Половые и возрастные различия в тромбоцитарном и коагуляционном звене гемостаза и системе фибринолиза у здоровых людей и больных инфарктом миокарда: автореф. дис. … канд. мед. наук. – Саратов: Сарат. гос. мед. ун-т, 2000. – 24 с. 5. Апальков И.П. Роль нарушений микроциркуляции в патогенезе хронического генерализованного пародонтита и их коррекция методом комбинированной КВЧ-терапии: aвтореф. дис. … канд. мед. наук. – Саратов: Сарат. гос. мед. ун-т, 2004. – 26 с. 6. Баркаган З.С., Цывкина Л.П., Шилова А.Н. Лабилизация эндотелия и прогрессирование атеротромбоза: роль инфекционного фактора // Клиническая геронтология. – 2007. - № 4. - С.50-54. 7. Блашкова С.Л., Макарова Н.А. Распространенность пародонтита у взрослого населения г.Казани // Казанский мед. журнал. – 2009. – Т. 90. - №5. – С. 737-738. 8. Влияние КВЧ-NО-облучения на функции тромбоцитов и эритроцитов белых крыс, находящихся в состоянии стресса / В.Ф. Киричук, А.Н. Иванов, О.Н. Антипова [и др.] //Цитология. - 2005. - Т. 47. - № 1. - С. 6470. 155 9. Влияние электромагнитного излучения терагерцового диапазона на частотах оксида азота на концентрацию нитритов в плазме крови белых крыс, находящихся в состоянии иммобилизационного стресса / В.Ф. Киричук, А.Н. Иванов, Е.Г. Кулапина [и др.] // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. – 2010. - Т. 149. - № 2. - С. 132-134. 10.Водолагин А.В. Патогенетические особенности течения и коррекции диссеменированного внутрисосудистого свертывания крови у больных стабильной стенокардией высоких функциональных классов: автореф. дис. … канд. мед. наук. – Саратов: Сарат. гос. мед. ун-т, 2008. – 24 с. 11.Возможности использования электромагнитного излучения миллиметрового диапазона в терапии различных форм нестабильной стенокардии / Т.В. Головачева, И.А. Глухова, С.С. Паршина [и др.] // Биомедицинская радиоэлектроника. – 2011. – № 1. – С. 40 – 45. 12. Возможности низкоинтенсивной широкополосной пунктурной КВЧтерапии в имплантологии / Н.Б. Корчажкина, В.Н. Олесова, С.А. Радзиевский [и др.] // Актуальные проблемы восстановительной медицины курортологии и физиотерапии: Материалы международного конгресса «Здравница-2001». – М., 2001. – С. 97 – 98. 13.Волянская В.С. Влияние КВЧ-терапии на состояние периферической нервной системы и гемодинамики у детей, больных сахарным диабетом I типа с сопутствующими ангио- и нейропатиями нижних конечностей, на санаторно-курортном этапе лечения // Международный неврологический журнал. – 2011. – № 1. – С. 95 – 100. 14. Гендерные и возрастные особенности регуляции эндотелиальной функции у больных инфарктом миокарда и сахарным диабетом типа 2 / Е.В. Тавлуева, М.В. Зыков, О.В. Груздева, О.Л. Барбараш// Сибирский медицинский журнал (Томск). – 2011. – Т. 26. - №3-1. – С. 38-43. 15. Гендерные особенности микроциркуляции у здоровых лиц и пациентов с начальной стадией артериальной гипертензии/ В.И. Подзолков, 156 Л.В. Васильева, В.В. Матвеев, Н.А. Колесниченко// Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. – 2012. – V.8. – №6. – С. 746-751. 16. Грудянов А.И., Кемулария И.В. Влияние курения на микроциркуляцию в тканях пародонта при пародонтите различной степени тяжести по данным лазерной допплеровской флоуметрии // Стоматология. – 2010. – Т. 89. – № 6. – Р. 10 – 4. 17. Грудянов А.И., Овчинникова В.В. Профилактика воспалительных заболеваний пародонта. – М.: ООО "Медицинское информационное агентство", 2007. – 80 с. 18.Дайронас Э.Г. Лимфотропная терапия и КВЧ-излучение в комплексном лечении заболеваний пародонта: автореф. дис. … канд. мед. наук. – Москва: ГОУ ВПО «Московский государственный медикостоматологический университет», 2011. – 25 с. 19. Дайронас Э.Г., электромагнитного Дайронас излучения со С.К. Влияние спектром типа низкоинтенсивного «белый шум» на лимфодренаж в эксперименте // Материалы 40-й итоговой научнопрактической конференции научно-педагогического состава Самарского военно-медицинского института МО РФ. – Самара, 2007 – С. 223 – 224. 20. Диагностика микроциркуляторных расстройств в тканях пародонта и пульпе зуба с использованием лазерной и ультразвуковой допплерографии / Е.К. Кречина, С.А. Еганова, В.В. Маслова [и др.] // Ангиология и сосудистая хирургия. – 2006. – С. 69 – 70. 21. Дмитриева Л.А. Микробная флора полости рта и ее роль в развитии патологических процессов // Терапевтическая стоматология: учебн. пособие. – М.: МЕДпресс-информ, 2003. – С. 178-212. 22.Дмитрук В.С. Лечение больных псориазом сочетанным применением мази «КАРТАЛИН» и КВЧ-терапии //Вестник дерматологии и венерологии. – 2010. – № 6. – С. 65 – 67. 23.Есауленко И.Э., Никитин А.В., Шаталова О.Л. Эффективность лазеропунктуры и КВЧ-пунктуры в 157 комплексном лечении больных бронхиальной астмой // Вестник Санкт-Петербургской государственной медицинской академии им. И.И. Мечникова. – 2009. – № 1. – С. 202 – 205. 24. Зайковский Я. Г., Дедик Ю. В., Баранова Л.А. Применение КВЧтерапии в стоматологии // Миллиметровые волны в медицине и биологии: Сб. докл. 12-го Российского симпозиума с международным участием. – М.: ИРЭ РАН, 2000. – С. 2 – 3. 25. Иванов А.Н. Реакция тромбоцитов на электромагнитное излучение частотой молекулярного спектра излучения и поглощения оксида азота // Тромбоз, гемостаз и реология. – 2006. - № 3. – С. 51-57. 26. Изменение показателей ЛДФ-метрии во время однократного КВЧвоздействия / Е.Н. Чуян, Н.С. Трибрат, М.Ю. Раваева [и др.] // Физика живого. – 2009. – Т. 17. – № 2. – С. 76 – 88. 27. Изучение микрогемодинамики в тканях пародонта при гигиенической чистке зубов / Е.К. Кречина, В.В. Маслова, В.Н. Мардахаева, [и др.] // Материалы XI Ежегодного научного форума «Стоматология 2009». – М., 2009. – С.82 – 89. 28. Исмоилов А.А. Общемедицинские аспекты заболеваний парадонта // Здравоохранение Таджикистана. – 2010. – № 3. – С. 65 – 70. 29. Использование электромагнитных волн миллиметрового диапазона в комплексном лечении заболеваний сердечно – сосудистой системы / Т.В. Головачева, В.Ф. Киричук, С.С. Паршина [и др.]. – Саратов: Изд-во СарГМУ, 2006. – 159 с. 30. Казарина Л.Н., Окулова Ю.В. Динамика биохимаческих показателей у пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом под влиянием КВЧ-терапии // Стоматология. – 2007. – № 4. – С. 22 – 25. 31.КВЧ-информативно-волновая терапия в лечении больных смешанной формой бронхиальной астмы в пожилом возрасте / А.В. Никитин, И.Э. Есауленко, О.Л. Шаталова [и др.] // Системный анализ и управление в биомедицинских системах. – 2008. – Т. 7. – № 1. – С. 16 – 19. 158 32. КВЧ-терапия альвеолитов / Н.В. Шармай, Е.А. Есина, Н.Б. Корчажкина [и др.] // Физеотерапия, бальнеология и реабилитация. – 2007. – №2 –– С. 25 – 30. 33. Киричук В.Ф., Иванов А.Н., Кириязи Т.С. Восстановление микроциркуляторных нарушений электромагнитным излучением терагерцового диапазона на частотах оксида азота у белых крыс при остром стрессе // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2011. - Т. 151. - № 3. - С. 259-262. 34. Киричук В.Ф., Парфенова С.В., Булкина Н.В. Особенности гликопротеиновых рецепторов мембран тромбоцитов у больных хроническим пародонтитом // Здоровье и образование в ХХI веке: Материалы VII Международной науч.-практ. конф. – М., - 2006. – с. 238. 35. Киричук В.Ф., Симонян Т.В. Роль системы протеина С в патогенезе гемокоагуляционных нарушений у больных пародонтитом // Российский стоматологический журнал. – 2008. – № 3 . – С.48 – 50. 36. Киричук, В.Ф., Костин А.Ю. Физико-химические свойства эритроцитов у больных хроническим генерализованным пародонтитом и их динамика при комбинированной КВЧ-терапии // Миллиметровые волны в биологии и медицине. – 2003. – № 4. – С. 45 – 49. 37. Киричук, В.Ф., Симонян Н.С. Сравнительная характеристика коагуляционного генерализованным звена системы пародонтитом гемостаза в у больных сочетании с хроническим заболеваниями гастродуоденальной области // Саратовский научно-медицинский журнал. – 2005. – Т.4. - №10. – С. 35 – 47. 38. Киричук, В.Ф., Широков В.Ю. Тромборезистентность эндотелия сосудистой стенки у больных хроническим генерализованным пародонтитом и ее динамика при комплексной КВЧ-терапии // Стоматология. – 2004. – № 3. – С. 26 – 29. 39. Китаева В.Н. Нарушения агрегационной и адгезивной активности тромбоцитов у больных с воспалительными заболеваниями пародонта и 159 методы их патогенетической коррекции: автореф. дис. … канд. мед. наук. – Саратов: Сарат. гос. мед. ун-т, 2007. – 23 с. 40.Клинические особенности терагерцевой терапии у мужчин и женщин, страдающих стенокардией / С.С Паршина, Т.В. Головачева, Т.Н. Афанасьева // Проблемы физической биомедицины: Межрегиональный сборник научных работ с международным участием / под общей редакцией проф. Г.Е. Брилля. – Саратов: Изд-во Сар.ГМУ, 2011. – С. 309 – 314. 41. Коморбидность болезней пародонта и желудочного-кишечного тракта / О.В. Еремин, А.В. Лепилин, И.В. Козлова [и др.] // Саратовский научно-медицинский журнал. – 2009. – Т. 5. – № 3. – С. 393 – 398. 42.Комплексная реабилитация больных с последствиями позвоночноспинномозговой травмы / И.Н. Морозов, А.Г. Полякова, О.В. Карева [и др.] // Медицинский альманах. – 2011. – № 1. – С. 118 – 120. 43. Кондашевская М.В. Современные представления о роли гепарина в гемостазе и регуляции ферментативной и гормональной активности // Вестник РАМН. – 2010. – № 7. – С. 35–43. 44. Косова М.М. КВЧ-терапия, как корригирующий метод метаболических нарушений при протезировании съемными протезами при частичной адентии // Тезисы докладов VI Всероссийского съезда физиотерапевтов. – Санкт-Петербург, 2006. – С. 239 – 240. 45. Косова М.М. Применение электромагнитных полей крайне высокой частоты для профилактики осложнений после протезирования съемными протезами у лиц с частичной адентией: дис. ... канд. мед. наук. – Москва: ФГУ "Российский научный центр восстановительной медицины и курортологии, 2006. – 28 с. 46. Косова М.М., Олесова В.Н., Рева В.Д. Компенсация микроциркуляторных расстройств в полости рта у пациентов со съемными протезами при применении КВЧ-воздействий // Научно-практический журнал «Физиотерапия, курортология и бальнеология». – 2006. – №6. – С. 5962. 160 47. Костин А.Ю. Реология крови и физико-химические свойства эритроцитов у практически здоровых лиц и больных хроническим генерализованным пародонтитом до и после КВЧ-терапии: автореф. дис. … канд. мед. наук. – Саратов, 2005. – 26 с. 48. Крайневысокочастотная терапия в медицине / А.А. Соломаха, Д.А. Соломаха, В.В. Якунин [и др.] // Вестник службы крови России. – 2009. – № 3. – С. 34 – 36. 49. Кречина Е.К. Рахимова Э.Н. Оценка нарушений гемодинамики тканевого кровотока в тканях десны в норме и при заболеваниях парадонта по данным ультразвуковой допплерографии // Стоматология. – 2005. – № 5. – С. 24 – 26. 50. Кречина Е.К., Козлов В.И., Маслова В.В. Микроциркуляция в тканях пародонта: монография. – М.: Гиатар, 2007. – 75 с. 51. Кречина Е.К., Рахимова Э.Н. Критерии оценки нарушений гемодинамики тканевого кровотока в тканях десны в норме и при заболеваниях пародонта // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. — 2005. — Т. 4. – №1(13). – 84 с. 52. Кречина Е.К., Шидова A.A., Маслова В.В. Влияние излучения гелий-неонового лазера на микроциркуляцию в тканях пародонта // Материалы XVII и XVIII Всерос. науч.-практ.конф. и Общеевропейского стоматол. Конгресса. – М., - 2007. – С. 60 – 62. 53. Критерии оценки микроциркуляторных нарушений в пародонте методом лазерной допплеровской флоуметрии / Е.К. Кречина, Э.Н. Рахимова, С.А. Еганова [и др.] // Материалы XII и XIII Всерос. научн.-практ. конф. и труды IX съезда СТАР. – М., - 2004. – С. 368 – 370. 54.Кузин В.В., Лайшева О.А., Красильникова Р.Г. Комплексная методика восстановительного лечения детей с последствиями острого нарушения мозгового кровообращения в позднем восстановительном периоде // Лечебная физкультура и спортивная медицина. – 2009. – № 12. С. 39 – 45. 161 55. Ландинова В.Д. Использование лечебно-профилактической нити при лечении заболеваний пародонта // Институт стоматологии. – 2007. – Т. 4. – № 37. – С. 94 – 95. 56. Лебеденкова М.В. Клиническое значение гипергомоцистеинемии в прогрессировании нефропатий (Обзор литературы) // Нефрология и диализ. – 2006 . – Т. 8. – № 4. – С. 322–334. 57. Лукиных Л.М., Круглова Н.В. Хронический генерализованный пародонтит. Часть I. Современный взгляд на этиологию и патогенез // Современные технологии в медицине. – 2011. – № 1. – С. 123 – 125. 58. Мардахаева В.Н. Оценка функционального состояния пародонта по показателям микроциркуляции при гигиенической чистке зубов: автореф. дис. … канд. мед. наук. – Москва, 2010. – 23 с. 59.Медведев Д.С. Милливолновая терапия в лечении депрессий в пожилом возрасте // Фундаментальные исследования. – 2011. – № 6. – С. 119 – 121. 60. Медведев Д.С. Оксидативный статус у больных с артериальной гипертензией в гериатрической практике и миллиметровая терапия // Фундаментальные исследования. – 2011. – № 5. – С. 118 – 121. 61. Методы диагностики эндотелиальной дисфункции /А.Н. Иванов, А.А. Гречихин, И.А. Норкин, Д.М. Пучиньян //Регионарное кровообращение и микроциркуляция. – 2014. – Т. 13. - № 4. – С. 4-11. 62. Механизм действия терагерцовых волн на частотах оксида азота с физиологической точки зрения / В.Ф. Киричук, А.Н. Иванов, А.А. Цымбал, Е.В. Андронов // Миллиметровые волны в биологии и медицине. - 2009. - № 1-2. - С. 47-55. 63. Микроциркуляторное звено системы гемостаза у больных хроническим генерализованным пародонтитом в сочетании с заболеваниями гастродуоденальной области и его динамика при комбинированной КВЧтерапии / В.Ф. Киричук, В.Ю. Широков, Н.Л. Ерокина [и др.] // Пародонтология. – 2005. – № 1. – С. 21 – 25. 162 64. Микроциркуляторные нарушения у больных хроническим генерализованным пародонтитом и их коррекция методом КВЧ-терапии / В.Ф. Киричук, А.В. Лепилин, И.П. Апальков [и др.] // Бюлл. сибирской медицины. – 2003. – № 2. – С. 99 – 102. 65. Миогенный тонус прекапиллярных прекапиллярных резистивных микрососудов при пародонтите при бронхиальной астме / К.А. Саркисов, О.С. Полунина, Е.А. Брагин [и др.] // Труды АГМА. Актуальные вопросы современной медицины. – Астрахань, 2010. – Т. 41 (XVL). – С. 123 – 126. 66. Михалева Л.М. Бархина Т.Г., Шаповалов В.Д. Ультраструктурная характеристика кровеносных сосудов микроциркуляторного русла десны при хроническом пародонтите // Пародонтология. – 2002. – №5(15). – С. 21 – 25. 67. Михалева Л.М., Шаповалов В.Д., Бархина Т.Г. Хронический пародонтит (клиническая морфология и иммунология). – Москва: «ТриадаФарм», 2004. – 126 с. 68.Мырзабаева эрадикационной Н.А. терапии Применение больных с лазеро- и КВЧ-пунктуры функциональной в диспепсией, ассоциированной с Helicobacter pylori // Терапевтический вестник. — 2009. — № 4(24). — С. 48 – 49. 69. Нарушения функциональной активности тромбоцитов как фактор патогенеза и диагностический критерий у больных с воспалительными заболеваниями пародонта и методы их коррекции / В.Ф. Киричук, Н.В. Булкина, С.В. Парфенова [и др.]. – Саратов, 2011. – 302 с. 70. Нейрогенный тонус прекапиллярных резистивных микрососудов при пародонтите на фоне бронхиальной астмы / К.А. Саркисов, О.С. Полунина, Е.А. Брагин [и др.] // Труды АГМА. Актуальные вопросы современной медицины. – Астрахань, 2010. – Т. 41 (XVL). –– С. 122 – 123. 71.Низкоинтенсивное электромагнитное излучение КВЧ-диапазона в лечении хронических диабетических осложнений у детей и подростков / Е.А. Азова, В.А. Воробьева, Н.А. Азов [и др.] // Физиотерапия, бальнеология и реабилитация. – 2009. – № 3. – С. 44 – 46. 163 72. Новые аспекты клинического использования терагерцовой терапии на частотах молекулярного спектра оксида азота у больных стенокардией / С.С. Паршина, Т.В. Головачева, В.Ф. Киричук [и др.] // Миллиметровые волны в биологии и медицине. – 2009. – № 4. – С. 37 – 56. 73. Овчинникова О.А. Оценка гендерных особенностей вегето- сосудистой регуляции микроциркуляции методом лазерной допплеровской флоуметрии //Ярославский педагогический вестник. –2010. - № 3. - С. 51-55. 74. Оксид азота и микроциркуляторное звено системы гемостаза / В.Ф. Киричук, Е.В. Андронов, А.Н. Иванов, Н.В. Мамонтова // Тромбоз, гемостаз и реология. – 2007. - № 4. - С. 14-21. 75. Окулова Ю.В. Применение низкоинтенсивного широкополосного электромагнитного излучения КВЧ-диапазона в комплексном лечении генерализованного пародонтита: автореф. дис. … канд. мед. наук. – Тверь: Тверская государственная медицинская академия, 2005. – 24 с. 76. Олейник Е.А. Скученное положение зубов – фактор риска развития кариеса и заболеваний пародонта // Институт стоматологии. – 2007. – Т. 1. – № 34. – С. 84 – 85. 77. Олесова В.Н., Корчажкина Н.Б., Косова М.М. Применение электромагнитных полей микроциркуляторных использовании крайне расстройств съемных протезов высокой частоты для в области протезного у лиц частичной с коррекции ложа адентией при // Медицинский вестник МВД. – 2007. – № 1. – С. 38 – 40. 78. Орехова, Л.Ю. Заболевания пародонта. – М.: Поли Медиа Пресс, 2004. – 432 с. 79. Особенности гемодинамических эффектов терагерцевой терапии у больных стенокардией различного пола / С.С. Паршина, Т.В. Головачева, Т.Н. Афанасьева [и др.] // Биомедицинские технологии и радиоэлектроника. – 2011. – № 8. – С. 58 – 63. 164 80. Особенности формирования зубной бляшки в зависимости от класса реставрационного материала / Л.Ю. Орехова, В.В. Алямовский, И.Т. Решетнева [и др.] // Пародонтология. – 2012. – Т. 17. – № 2. – С. 9 – 15. 81. Парфенова С.В. Особенности состава углеводного компонента гликопротеиновых рецепторов тромбоцитов и их агрегационной способности у здоровых людей и у больных с воспалительными заболеваниями пародонта. – Саратов, 2007.– 29 с. 82.Паршина С.С. Сезонные особенности эффективности КВЧтерапии у больных нестабильной стенокардией // Биомедицинская радиоэлектроника. – 2011. – № 1. – С. 46 – 52. 83. Патология пародонта при заболеваниях желудочно-кишечного тракта (обзор литературы) / А.В. Лепилин, О.В. Еремин, Л.Ю. Островская [и др.] // Пародонтология. – 2008. – № 4. – С. 10 – 17. 84. Пинелис Ю.И., Кузник Б.И. Лечение хронического генерализованного пародонтита у больных пожилого и старческого возраста с применением "Вилона" // Пародонтология. - 2014. – Т. 19. - № 2. - С.41-45. 85. Пинелис Ю.И., Малежик М.С. Гомоцистеин, прокоагулянтная и фибринолитическая активность крови и смешанной слюны у людей пожилого и старческого возраста при хроническом генерализованном пародонтите и ишемической болезни сердца // Дальневосточный медицинский журнал. – 2008. – № 4. – С. 67–69. 86.Половые различия в изменении нарушенной функциональной активности тромбоцитов у белых крыс под влиянием электромагнитного излучения терагерцового диапазона на частотах оксида азота / В.Ф. Киричук, А.Н. Иванов, О.Н. Антипова [и др.] // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. – 2008. – Т. 145. – № 1. – С. 81 – 84. 87. Применение низкоинтенсивной широкополосной пунктурной КВЧ терапии при лечении периимплантитов / Н.Б. Корчажкина, С.А. Радзиевский, В.Н. Олесова [и др.] // Актуальные проблемы восстановительной медицины 165 курортологии и физиотерапии: Материалы международного конгресса. – М.: «Здравница-2001», 2001. – 98 с . 88. Прокоагулянтная смешанной слюны у и фибринолитическая людей пожилого активность возраста при крови и хроническом генерализованном пародонтите и ишемической болезни сердца / Л.П. Малежик, М.С. Малежик, Ю.И. Пинелис [и др.] // Врач-аспирант. – 2012. – №. 2, 3 (51). – С. 439–443. 89.Противовоспалительное действие модулированного электромагнитного излучения крайне высоких частот / А.Б. Гапеев, Е.Н. Михайлик, Д.М. Швед [и др.] // Биомедицинская радиоэлектроника. – 2008. – № 12. – С. 11 – 20. 90. Пути повышения эффективности КВЧ-терапии / И.А. Чесноков, Е.П. Ляпина, Я.Е. Анисимов [и др.] // Альманах клинической медицины. – 2008. – № 17-2. – С. 275 – 278. 91.Разработка технологии и аппаратного обеспечения для использования низкоинтенсивного электромагнитного излучения крайне высоких частот в физиотерапии воспалительных процессов / А.Б. Гапеев, Н.К. Чемерис, А.И. Алехин [и др.] // Альманах клинической медицины. – 2008. – № 17-2. – С. 170 – 173. 92.Роль оксида азота в регуляции микроциркуляторного звена системы гемостаза / Е.В. Андронов, В.Ф. Киричук, А.Н. Иванов, Н.В. Мамонтова //Саратовский научно-медицинский журнал. – 2007. – Т. 3. - № 3. – С. 39-44. 93. Саркисов К.А. Состояние микроциркуляции слизистой оболочки полости рта при пародонтите у больных бронхиальной астмой: автореф. дис. … канд. мед. наук. – Ставрополь, 2011. – 24 с. 94.Сморчкова О.С. Комбинированное применение лазеропунктуры и низкоинтенсивного излучения крайневысокой частоты у больных ГЭРБ и язвенным поражением ЖКТ: автореф. дис. … канд. мед. наук. – Воронеж: ВГМА, 2010. – 22 с. 166 95. Состояние базального кровотока у больных хроническим пародонтитом на фоне бронхиальной астмы / К.А. Саркисов, О.С. Полунина, Е.А. Брагин [и др.] // Астраханский медицинский журнал. – 2010. – Т. 5. – № 3. – С. 98 – 101. 96.Структурное исследование простаты и подвздошных лимфатических узлов в норме, при венозном застое в малом тазу в условиях воздействия электромагнитного КВЧ-излучения и фитокоррекции / Ю.И. Бородин, И.В. Тихонов, В.В. Асташов [и др.] // Морфологические ведомости. – 2008. – Т. 1. – № 1-2. – С. 215 – 219. 97. Титов В.Н. Анатомические и функциональные основы эндотелийзависимой вазодилатации, оксид азота и эндотелин. Артериолы мышечного типа как перистальтические насосы // Успехи современной биологии. – 2010. – Т. 130. – № 4. – С. 360 – 380. 98. Трибрат Н.С., Чуян Е.Н., Раваева М.Ю. Влияние электромагнитных излучений различного диапазона на процессы микроциркуляции // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. – 2010. – Т. 9. – № 3. – С. 15 – 27. 99. Ультразвуковая допплерография в оценке гемодинамики в тканях пародонта и пульпе зуба / Е.К. Кречина, В.В. Маслова, A.B. Рассадина [и др.] // Материалы ХГХ и XX Всероссийских научно-практических конференций. – М., 2008. – С. 271 – 272. 100. Уровень белка теплового шока-70, цитокинов и аутоантител к ним в сыворотке крови, ротовой и зубодесневой жидкости при пародонтите/ Н.Н. Цыбиков, С.В. Баранов, Б.И. Кузник [и др.] //Стоматология. - 2014. - № 1. С.16-18. 101. Факторы агрессии и факторы защиты в патологии пародонта воспалительного характера (обзор литературы) / Л.М. Цепов, А.И. Николаев, Е.А. Михеева [и др.] // Пародонтология. – 2004. – № 1(30). – С. 23 – 26. 102. Финохина О.А. Применение КВЧ-излучения на частоте молекулярного спектра поглощения оксида азота в комплексном лечении 167 пародонтита: автореф. дис. … канд. мед. наук. – Волгоград: Волгогр. гос. мед. ун-т, 2006. – 27 с. 103. Халтурина И.Г., Филиппова Т.В., Ефремушкин Г.Г Влияние электромагнитного излучения миллиметрового диапазона на гемодинамику больных артериальной гипертензией пожилого возраста // Сибирское медицинское обозрение. – 2010. – Т. 65. – № 5. – С. 18 – 23. 104. Хорошко Е.В. Опыт применения метода КВЧ-терапии у больных аденомой предстательной железы, осложненной хроническим простатитом в курортном лечении // Вестник Чувашского университета. – 2008. – № 2. – С. 62 – 65. 105. Цепов Л.М. Заболевания пародонта: взгляд на проблему. – М.: медпресинформ, 2006. – 192 с. 106. Чернух А.М., Александров П.Н., Алексеев О.В. Микроциркуляция. – М.: Медицина, 1984. – 429 с. 107. Шармай Н.В. Использование электромагнитного поля КВЧ- диапазона для профилактики альвеолита // Физиотерапия, бальнеология и реабилитация. – 2003. – № 5. – С. 33 – 34. 108. Шармай Н.В. Электромагнитные поля КВЧ-диапазона в профилактике осложнений после экстракции зубов: дис. … канд. мед. наук. – М., 2003. – 24 с. 109. Ширинский В.П. Молекулярная физиология эндотелия и механизмы проницаемости сосудов // Успехи физиологических наук. – 2011. – Т. 42. – № 1. – С. 18 – 32. 110. Широков В.Ю. Антитромбогенная способность сосудистой стенки у больных генерализованным пародонтитом в сочетании с заболеваниями гастродуоденальной области // Пародонтология. – 2004. – № 2(31). – С. 74 – 77. 111. Широков В.Ю. Значение нарушений внутрисосудистого компонента микроциркуляции в патогенезе хронического генерализованного пародонтита у больных с патологией желудочно-кишечного тракта и в 168 динамике лечения: автореф. дис. … доктора мед. наук. – Саратов: Сарат. гос. мед. ун-т, 2009. – 46 с. 112. Широков В.Ю., Апальков И.П., Киричук В.Ф. Коррекция гемостаза фибринолиза у больных хроническим генерализованным пародонтитом в сочетании с заболеваниями желудочно-кишечного тракта методом комбинированной КВЧ-терапии // Миллиметровые волны в биологии и медицине: Матер. 13-го Всероссийского симпозиума с международным участием. – М., 2003. – С. 22 –24. 113. Шумский А.В., Дайронас Э.Г. Лимфотропная и волновая терапия в лечении пародонтита // Клиническая стоматология. – 2009. – №2. –С. 30 – 32. 114. Электромагнитное излучение на частоте молекулярного спектра поглощения и излучения оксида азота в хирургическом лечении пародонтита / А.В. Лепилин, О.А. Финохина, Н.Л. Ерокина [и др.] // Российский стоматологический журнал. – 2006. – № 3. – С. 22 – 24. 115. Эффективность КВЧ-терапии больных с панкреатогенным инфильтратом / Е.А. Чукина, А.В. Гришин, В.А. Щеткин // Физиотерапия, бальнеология и реабилитация. – 2010. – № 1. – С. 18 – 21. 116. 17-beta estradiol preserves endothelial cell viability in an in vitro model of homocysteine-induced oxidative stress / K.R. Dimitrova, K.W. DeGroot, J.P. Suyderhoud [et. al.] // J Cardiovasc Pharmacol. – 2002. – V. 39. – № 3. – P. 347 – 353. 117. A study of the fibrinolytic response in healthy men and women following a brief exposure to venous occlusion / K.A. Lacroix, C. Bean, L. Box [et. al.] // Thromb Res. – 1996. – V. 81. – № 1. – P. 133 – 143. 118. Adult Dental Health Survey 2009: common oral health conditions and their impact on the population / D.A. White, G. Tsakos, N.B. Pitts [et. al.] // Br. Dent. J. – 2012. – V. 213. - №11. – Р. 567-572. 119. Age and gender differences of endothelial function in 4739 healthy adults: the HUNT3 Fitness Study / E.A. Skaug, S.T. Aspenes, L. Oldervoll [et. al.] // J. Prev. Cardiol. – 2012. – V. 28. - № 3. – Р. 36-39. 169 120. Anil S. Study of the patterns of periodontal destruction in smokers with chronic periodontitis // Indian J Dent Res. – 2008. – V. 19. – № 2. – P. 124 – 128. 121. Are putative periodontal pathogens reliable diagnostic markers? / B. Riep, L. Edesi-Neuss, F. Claessen [et. al.] // J Clin Microbiol. – 2009. – V. 47. – № 6. – Р. 1705 – 1711. 122. Arginine-specific gingipain A from Porphyromonas gingivalis induces Weibel-Palade body exocytosis and enhanced activation of vascular endothelial cells through protease-activated receptors / M. Inomata, T. Into, Y. Ishihara [et. al.] // Microbes Infect. – 2007. – V. 9. – № 12-13. – P. 1500 – 1506. 123. Arigbede A.O., Babatope B.O., Bamidele M.K. Periodontitis and systemic diseases: A literature review // J. Indian Soc. Periodontol. – 2012. – V.16. - № 4. – Р. 487-491. 124. Association among menopause, hormone replacement therapy, and periodontal attachment loss in southern Brazilian women / A.N. Haas, C.K. Rosing, R.V. Oppermann [et. al.] // J. Periodontol. – 2009. – V. 80. – № 9. – Р.1380 – 1387. 125. Association between infection of different strains of Porphyromonas gingivalis and Actinobacillus actinomycetemcomitans in subgingival plaque and clinical parameters in chronic periodontitis / Y.M. Wu, J. Yan, L.L. Chen [et. al.] // J Zhejiang Univ Sci B. – 2007. – V. 8. – № 2. – P. 121 – 131. 126. Association of red complex, A. actinomycetemcomitans and non-oral bacteria with periodontal diseases / C.M. da Silva-Boghossian, R.M. do Souto, R.R. Luiz [et. al.] // Arch Oral Biol. – 2011. – V. 56. – № 9. – P. 899 – 906. 127. Azarpazhooh A., Tenenbaum H.C. Periodontitis: a syndromic condition // J Can Dent Assoc. – 2012. – № 78. – Р. 27. 128. Bacterial colonization patterns of periodontal pockets in different ages / F.S. Martelli, S. Stori, A. Mengoni [et. al.] // Ig Sanita Pubbl. – 2012. – V. 68. –№ 1. – P. 49 – 68. 170 129. Bleeding on probing as it relates to probing pressure and gingival health / N.P. Lang, S. Nyman, C. Senn [et. al.] // J Clin Periodontol. – 1991. – V. 18. – № 4. – P. 257 – 261. 130. Bodet C., Chandad F., Grenier D. Pathogenic potential of Porphyromonas gingivalis, Treponema denticola and Tannerella forsythia, the red bacterial complex associated with periodontitis // Pathol Biol. – 2007. – V. 55. – № 3-4. – P. 154 – 162. 131. Cardiovascular endothelins: essential regulators of cardiovascular homeostasis / F. Brunner, C. Brás-Silva, A.S. Cerdeira [et. al.] // Pharmacol Ther. – 2006. – V. 111. – № 2. – P. 508 – 531. 132. Cardiovascular pathogenesis in hyperhomocysteinemia / T. Huang, G. Yuan, Z. Zhang [et. al.] // Asia Pac J Clin Nutr. – 2008. – V. 17. – № 1. – P. 8 – 16. 133. Characterization of CD4+CD25+ natural regulatory T cells in the inflammatory infiltrate of human chronic periodontitis / C.R. Cardoso, G.P. Garlet, A.P. Moreira [et. al.] // J Leukoc Biol. – 2008. – V. 84. – № 1. – P. 311 – 318. 134. Characterization of progressive periodontal lesions in chronic periodontitis patients: levels of chemokines, cytokines, matrix metalloproteinase13, periodontal pathogens and inflammatory cells / N. Silva, N. Dutzan, M. Hernandez [et. al.] // J Clin Periodontol. – 2008. – V. 35. – № 3. – P. 206 – 214. 135. Chen F.M., Jin Y. Periodontal tissue engineering and regeneration: current approaches and expanding opportunities // Tissue Eng Part B Rev. – 2010. – V. 16. – № 2. – P. 219 – 255. 136. Chopra R., Patil S.R., Mathur S. Comparison of cardiovascular disease risk in two main forms of periodontitis // Dent Res J (Isfahan). – 2012. – V. 9. – № 1. – P. 74 – 79. 137. Clinical and immunological assessment of periodontal disease in Japanese leprosy patients / H. Ohyama, H. Hongyo, N. Shimizu [et. al.] // Jpn J Infect Dis. – 2010. – V. 63. – № 6. – P. 427 – 432. 171 138. Clinical and other risk indicators for early periodontitis in adults / A.C. Tanner, R. Jr. Kent, T . Van Dyke [et. al.] // J Periodontol. – 2005. – V. 76. – № 4. – P. 573 – 581. 139. Common carotid and brachial artery hemodynamic alterations in periodontal disease/ C. Carallo, M.S. De Franceschi, C. Tripolino [et. al.] // J. Clin. Periodontol. – 2013. – V. 40. - № 5. – Р. 431-436. 140. Construction of recombinant hemagglutinin derived from the gingipainencoding gene of Porphyromonas gingivalis, identification of its target protein on erythrocytes, and inhibition of hemagglutination by an interdomain regional peptide / E. Sakai, M. Naito, K. Sato [et. al.] // J Bacteriol. – 2007. – V. 189. – № 11. – P. 3977 – 3986. 141. Curri S.B. Microvascular anatomy of the skin and its appendages // Phlebologie. – 1990. – V. 43. – № 3. – P. 407 – 430. 142. Cysteine proteases from Porphyromonas gingivalis and TLR ligands synergistically induce the synthesis of the cytokine IL-8 in human artery endothelial cells / S. Deng, S. Jepsen, H. Dommisch [et. al.] // Arch Oral Biol. – 2011. – V. 56. – № 12. – P. 1583 – 1591. 143. Darveau R.P. Periodontitis: a polymicrobial disruption of host homeostasis // Nat Rev Microbiol. – 2010. – V. 8. – № 7. – P. 481 – 490. 144. Darveau R.P. The oral microbial consortium's interaction with the periodontal innate defense system // DNA Cell Biol. – 2009. – V. 28. – № 8. – P. 389 – 395. 145. Decreased phosphorylation of platelet vasodilator-stimulated phosphoprotein in periodontitis--a role of periodontal pathogens / M. Laky, A. Assinger, A. Esfandeyari [et. al.] // Thromb Res. – 2011. – V. 128. – № 2. – P. 155 – 160. 146. Degen J.L., Palumbo J.S. Hemostatic factors, innate immunity and malignancy // Thromb Res. – 2012. – V. 129. – P. S1 – S5. 147. Degradation of vascular endothelial thrombomodulin by arginine- and lysine-specific cysteine proteases from Porphyromonas gingivalis / M. Inomata, Y. 172 Ishihara, T. Matsuyama [et. al.] // J Periodontol. – 2009. – V. 80. – № 9. – P. 1511 – 1517. 148. Deo V., Bhongade M.L. Pathogenesis of periodontitis: role of cytokines in host response // Dent Today. – 2010. – V. 29. – № 9. – P. 60 – 69. 149. Does a causal relation between cardiovascular disease and periodontitis exist? / D. Belstrøm, C. Damgaard, C.H. Nielsen [et. al.] // Microbes Infect. – 2012. – V. 14. – № 5. – P. 411 – 418. 150. Duckles S.P., Miller V.M. Hormonal modulation of endothelial NO production // Pflugers Arch. – 2010. – V. 459. – № 6. – P. 841 – 851. 151. Effects of sex steroids on plasma total homocysteine levels: a study in transsexual males and females / E.J. Giltay, E.K. Hoogeveen, J.M. Elbers [et. al.] // J Clin Endocrinol Metab. – 1998. – V. 83. – № 2. – P. 550 – 553. 152. Elevated platelet and leukocyte response to oral bacteria in periodontitis / E.A. Nicu, U. Van der Velden, R. Nieuwland [et. al.] // J Thromb Haemost. – 2009. – V. 7. – № 1. – P. 162 – 170. 153. Endogenous sex steroids and circulating homocysteine in healthy Greek postmenopausal women / G.E. Christodoulakos, I.V. Lambrinoudaki, D.A. Rizos [et. al.] // Hormones (Athens). – 2006. – V. 5. – № 1. – P. 35 – 41. 154. Endothelial dysfunction in patients with chronic periodontitis and its improvement after initial periodontal therapy / F. Mercanoglu, H. Oflaz, O. Oz [et. al.] // J Periodontol. – 2004. – V. 75. – № 12. – P. 1694 – 1700. 155. Esmon C.T. Crosstalk between inflammation and thrombosis // Maturitas. – 2008. – V. 61. – № 1-2. – P. 122 – 131. 156. Evaluation of gender differences in endothelium-independent dilation using peripheral arterial tonometry / M.C. McCue, K.L. Marlatt, A.S. Kelly [et. al.] // Clin. Physiol. Funct. Imaging. – 2012. – V. 32. - №2. – Р. 94-98. 157. Experimental periodontitis promotes transient vascular inflammation and endothelial dysfunction / L.C. Brito, S. Dalbó, T.M. Striechen [et. al.] // Arch. Oral. Biol. – 2013. – V. 58. - №4. – Р. 102-109. 173 158. Factors affecting human supragingival biofilm composition. I. Plaque mass / A.D. Haffajee, R.P. Teles, M.R. Patel [et. al.] // J Periodontal Res. – 2009. – V. 44. – № 4. – P. 511 – 519. 159. Functional implication of the hydrolysis of platelet endothelial cell adhesion molecule 1 (CD31) by gingipains of Porphyromonas gingivalis for the pathology of periodontal disease / P.L. Yun, A.A. Decarlo, C.C. Chapple [et. al.] // Infect Immun. – 2005. – V. 73. – № 3. – P. 1386 – 1398. 160. Fusobacterium nucleatum GroEL induces risk factors of atherosclerosis in human microvascular endothelial cells and ApoE(-/-) mice / H.R. Lee, H.K. Jun, H.D. Kim [et. al.] // Mol Oral Microbiol. – 2012. – V. 27. – № 2. – 109 – 123. 161. Gender Differences in the Relationship Between Periodontal Disease, Tooth Loss, and Atherosclerosis / M. Desvarieux, C. Schwahn, H. Völzke [et. al.] // Stroke. – 2004. – V. 35. – № 9. – P. 2029 – 2035. 162. Gingipains from Porphyromonas gingivalis W83 synergistically disrupt endothelial cell adhesion and can induce caspase-independent apoptosis / S.M. Sheets, J. Potempa, J. Travis [et. al.] // Infect Immun. – 2006. – V. 74. – № 10. – P. 5667 – 5678. 163. Gingival inflammatory infiltrate analysis in patients with chronic periodontitis and diabetes mellitus / M. Olteanu, P. Surlin, B. Oprea [et. al.] // Rom J Morphol Embryol. – 2011. – V. 52. – № 4. – P. 1311 – 1317. 164. Gingivitis and periodontitis as antagonistic modulators of gingival perfusion / M. Rodríguez-Martínez, N. Patiño-Marín, J.P. Loyola-Rodríguez [et. al.] // J Periodontol. – 2006. – V. 77. – № 10. – P. 1643 – 1650. 165. Graves D.T., Cochran D. The contribution of interleukin-1 and tumor necrosis factor to periodontal tissue destruction // J Periodontol. – 2003. – V. 74. – № 3. – P. 391 – 401. 166. Group of serum inflammatory markers and periodontitis-metabolic syndrome coexistence in Koreans / D.H. Han, H.S. Shin, M.S. Kim [et. al.] // J Periodontol. – 2012. – V. 83. – № 5. – P. 612 – 620. 174 167. Haisman-Welsh R.J., Thomson W.M. Changes in periodontitis prevalence over two decades in New Zealand: evidence from the 1988 and 2009 national surveys// N Z Dent. J. – 2012. – V.108. - №4. – Р. 134-138. 168. Hashizume T., Kurita-Ochiai T., Yamamoto M. Porphyromonas gingivalis stimulates monocyte adhesion to human umbilical vein endothelial cells // FEMS Immunol Med Microbiol. – 2011. – V. 62. – № 1. – P. 57 – 65. 169. Hemostatic effects of a novel estradiol-based oral contraceptive: an openlabel, randomized, crossover study of estradiol valerate/dienogest versus ethinylestradiol/levonorgestrel / C. Klipping, I. Duijkers, S. Parke [et. al.] // Drugs R D. – 2011. – V. 11. – № 2. – P. 159 – 170. 170. High expression levels of receptor activator of nuclear factor-kappa B ligand associated with human chronic periodontitis are mainly secreted by CD4+ T lymphocytes / R. Vernal, N. Dutzan, M. Hernández [et. al.] // J Periodontol. – 2006. – V. 77. – № 10. – P. 1772 – 1780. 171. High levels of periodontal disease among the older adult population in San Juan, Puerto Rico / M. Montero-Aguilar, F. Muñoz-Torres, A.R. Elías-Boneta [et. al.]// Community Dent. Health. – 2012. – V. 29. - №3. – Р. 224-228. 172. Hirase T., Node K. Endothelial dysfunction as a cellular mechanism for vascular failure // Am J Physiol Heart Circ Physiol. – 2012. – V. 302. – № 3. P. H499 – H505. 173. Homocysteine stimulates NADPH oxidase-mediated superoxide production leading to endothelial dysfunction in rats / V.E. Edirimanne, C.W. Woo, Y.L. Siow [et. al.] // Can J Physiol Pharmacol. – 2007. – V. 85. – № 12. – P. 1236 – 1247. 174. Homocysteine-induced decrease in endothelin-1 production is initiated at the extracellular level and involves oxidative products / S. Drunat, N. Moatti, J.L. Paul [et. al.] // Eur J Biochem. – 2001. – V. 268. – № 20. – P. 5287 – 5294. 175. Homocysteine-induced endothelin-1 release is dependent on hyperglycaemia and reactive oxygen species production in bovine aortic 175 endothelial cells / A.S. Sethi, D.M. Lees, J.A. Douthwaite [et. al.] // J Vasc Res. – 2006. – V. 43. – № 2. – P. 175 – 183. 176. Identification of epithelial auto-antigens associated with periodontal disease / P. Ye, M. Simonian, M.A. Nadkarni [et. al.] // Clin Exp Immunol. – 2005. – V. 139. – № 2. – P. 328 – 337. 177. Identification of mono- or poly-specific monoclonal antibody to Porphyromonas gingivalis heat-shock protein 60 / J. Choi, S.Y. Lee, K. Kim [et. al.] // J Periodontal Implant Sci. – 2011. – V. 41. – № 2. – P. 54 – 59. 178. Identification of T-cell epitopes of Porphyromonas gingivalis heatshock-protein 60 in periodontitis / J.I. Choi, H.S. Kang, Y.M. Park [et. al.] // Oral Microbiol Immunol. – 2004. – № 19. – P. 1–5. 179. Imamura T. The role of gingipains in the pathogenesis of periodontal disease // J Periodontol. – 2003. – V. 74. – № 1. – P. 111 – 118. 180. Immune response to cytolethal distending toxin of Aggregatibacter actinomycetemcomitans in periodontitis patients / E.S. Ando, L.A. De-Gennaro, M. Faveri [et. al.] // J Periodontal Res. – 2010. – V. 45. – № 4. – P. 471 – 480. 181. Immunoexpression of angiogenesis, nitric oxide synthase, and proliferation markers in gingival samples of patients with aggressive and chronic periodontitis / L. Artese, A. Piattelli, L.A. de Gouveia Cardoso [et. al.] // J Periodontol.-2010. – V. 81. – № 5. – P. 718 – 726. 182. Increased infiltration of CD1d and natural killer T cells in periodontal disease tissues / R. Amanuma, T. Nakajima, H. Yoshie [et. al.] // J Periodontal Res. – 2006. – V. 41. – № 1. – P. 73 – 79. 183. Increased prevalence of cardiovascular and autoimmune diseases in periodontitis patients: a cross-sectional study / W. Nesse, P.U. Dijkstra, F. Abbas [et. al.] // J Periodontol. – 2010. – V. 81. – № 11. – P. 1622 – 1628. 184. Inflammatory infiltrate, microvessel density, vascular endothelial growth factor, nitric oxide synthase, and proliferative activity in soft tissues below intraorally welded titanium bars / S. Fanali, V. Perrotti, L. Riccardi [et. al.] // J Periodontol. – 2010. – V. 81. – № 5. – P. 748 – 757. 176 185. Inflammatory reaction in chronic periodontopathies in patients with diabetes mellitus. Histological and immunohistochemical study / G.C. Camen, O. Caraivan, M. Olteanu [et. al.] // Rom J Morphol Embryol. – 2012. – V. 53. – № 1. – P. 55 – 60. 186. Innate immune function of the adherens junction protein p120-catenin in endothelial response to endotoxin / Y.L. Wang, A.B. Malik, Y. Sun [et. al.] // J Immunol. – 2011. – V. 186. – № 5. – P. 3180 – 3187. 187. Integrin-linked kinase regulates vasomotor function by preventing endothelial nitric oxide synthase uncoupling: role in atherosclerosis / B. Herranz, S. Marquez, B. Guijarro [et. al.] // Circ Res. – 2012. – V. 110. – № 3. – P. 439 – 449. 188. Interleukin-7 production by B lymphocytes affects the T cell-dependent osteoclast formation in an in vitro model derived from human periodontitis patients / S. Colucci, G. Mori, G. Brunetti [et. al.] // Int J Immunopathol Pharmacol. – 2005. – V. 18. – № 3. – P. 13 – 19. 189. Jepsen S., Kebschull M., Deschner J. Relationship between periodontitis and systemic diseases Bundesgesundheitsblatt Gesundheitsforschung Gesundheitsschutz. – 2011. – V. 54. – № 9. – P. 1089 – 1096. 190. Joseph R., Nath S.G., Joseraj M.G. Elevated plasma homocysteine levels in chronic periodontitis: a hospital-based case-control study // J. Periodontol. – 2011. – V. 82. – № 3. – Р 439 – 444. 191. Kahaleh M.B., Fan P.S. Effect of cytokines on the production of endothelin by endothelial cells // Clin Exp Rheumatol. – 1997. – V. 15. – № 2. – P. 163 – 167. 192. Kebschull M., Demmer R.T., Papapanou P.N."Gum bug, leave my heart alone!"-epidemiologic and mechanistic evidence linking periodontal infections and atherosclerosis // J Dent Res. – 2010. – V. 89. – № 9. – P. 879 – 902. 193. Kobayashi Y., Udagawa N. Mechanisms of alveolar bone remodeling Clin Calcium. – 2007. – V. 17. – № 2. – P. 209 – 216. 177 194. Kornman K.S. Mapping the pathogenesis of periodontitis: a new look // J Periodontol. – 2008. – V. 79. – № 8. – P. 1560 – 1568. 195. Kutateladze N.S. Effect of complex generalized treatment using zinc electrophoresis and electromagnetic field of millimeter range waves on clinical, physiological and bacteriological indices in patients with chronic generalized periodontitis // Georgian Med News. – 2009. – № 168. – P. 72 – 75. 196. Kutateladze N.S. The state of immune status in patients with chronic periodontitis before and after combined treatment with physical methods // Georgian Med News. – 2009. – № 1(166). – P. 32 – 38. 197. Lalla E., Papapanou P.N. Diabetes mellitus and periodontitis: a tale of two common interrelated diseases // Nat Rev Endocrinol. – 2011. – V. 7. – № 12. – P. 738 – 748. 198. Loscalzo J. The oxidant stress of hyperhomocyst(e)inemia // J Clin Invest. – 1996. – V. 98. – № 1. – P. 5 – 7. 199. Loscalzo J.J. Homocysteine-mediated thrombosis and angiostasis in vascular pathobiology // Clin Invest. – 2009. – V. 119. – № 11. – P. 3203–3205. 200. Low-Intensity Electromagnetic Millimeter Waves for Pain Therapy / T.I. Usichenko, H. Edinger, V.V. Gizhko [et. al.] // Evid Based Complement Alternat Med. – 2006. – V. 3. – № 2. – P. 201–207. 201. Lyn and PECAM-1 function as interdependent inhibitors of platelet aggregation / Z. Ming, Y. Hu, J. Xiang [et. al.] // Blood. – 2011. – V. 117. – № 14. – P. 3903 – 3906. 202. Marjanovic M., Buhlin K. Periodontal and systemic diseases among Swedish dental school patients - a retrospective register study // Oral Health Prev. Dent. – 2013. – V. 11. - №1. – Р. 49-55. 203. Mavropoulos A., Aars H., Brodin P. Hyperaemic response to cigarette smoking in healthy gingival // J Clin Periodontol. – 2003. – №. 30. – P. 214 – 221. 204. McCully K.S. Chemical Pathology of Homocysteine. IV. Excitotoxicity, Oxidative Stress, Endothelial Dysfunction, and Inflammation // Ann Clin Lab Sci. – 2009. – V. 39. – № 3. – P. 219 – 232. 178 205. Mechanisms of alveolar bone destruction in periodontitis / Z. Schwartz, J. Goultschin, D.D. Dean [et. al.] // Periodontol 2000. – 1997. – № 14. – P. 158 – 172. 206. Metabolic syndrome and periodontitis: is oxidative stress a common link? / P. Bullon, J.M. Morillo, M.C. Ramirez-Tortosa [et. al.] // J Dent Res. – 2009. – V. 88. – № 6. P. 503 – 18. 207. Microbiological profile of untreated subjects with localized aggressive periodontitis / M. Faveri, L.C. Figueiredo, P.M. Duarte [et. al.] // J Clin Periodontol. – 2009. – V. 36. – № 9. – P. 739 – 749. 208. Mild hyperhomocysteinemia is associated with increased TAFI levels and reduced plasma fibrinolytic potential / M. Colucci, M. Cattaneo, I. Martinelli [et. al.] // J Thromb Haemost. – 2008. – V. 6. – № 9. – P. 1571 – 1577. 209. Molecular mechanism for connective tissue destruction by dipeptidyl aminopeptidase IV produced by the periodontal pathogen Porphyromonas gingivalis / Y. Kumagai, H. Yagishita, A. Yajima [et. al.] // Infect Immun. – 2005. –V. 73. – № 5. – P. 2655 – 2664. 210. Nebel D. Functional importance of estrogen receptors in the periodontium // Swed. Dent. J. Suppl. – 2012. – № 221. – Р. 11 – 66. 211. Novak M.J. Classification of Diseases and Conditions Affecting of Periodontium. / In: M.G. Newman, H. Takei, P.R. Klokkevold [et. al.] editors. Carranza's clinical periodontology. – 10th ed. – Philadelphia: Saunders, 2006. – P. 100–109. 212. Nussbaum G., Shapira L. How has neutrophil research improved our understanding of periodontal pathogenesis? // J Clin Periodontol. – 2011. – V. 38. – № 11. – P. 49 – 59. 213. Oral and transdermal estrogens both lower plasma total homocysteine in male-to-female transsexuals / E.J. Giltay, P. Verhoef, L.J. Gooren [et. al.] // Atherosclerosis. – 2003. – V. 168. – № 1. – P. 139 – 146. 179 214. Oral microbial biofilm stimulation of epithelial cell responses / R. Peyyala, S.S. Kirakodu, K.F. Novak [et. al.] // Cytokine. – 2012. – V. 58. – № 1. – 65 – 72. 215. Oxidation and endothelial dysfunction biomarkers of atherosclerotic plaque instability. Studies of the vascular wall and blood / Y.I. Ragino, A.M. Chernjavski, Y.V. Polonskaya [et. al.] // Bull Exp Biol Med. – 2012. – V. 153. – № 3. – P. 331 – 335. 216. Oxidative stress, systemic inflammation, and severe periodontitis / F. D'Aiuto, L. Nibali, M. Parkar [et. al.] // J Dent Res. – 2010. – V. 89. – № 11. – 1241 – 1246. 217. Page R.C. The etiology and pathogenesis of periodontitis // Compend Contin Educ Dent. – 2002. – V. 23. – № 5. – P. 11 – 4. 218. Pathogen recognition by Toll-like receptor 2 activates Weibel-Palade body exocytosis in human aortic endothelial cells / T. Into, Y. Kanno, J. Dohkan [et. al.] // J Biol Chem. – 2007. – V. 282. – № 11. – P. 8134 – 8141. 219. Periodontal disease as a potential risk factor for the development of diabetes in women with a prior history of gestational diabetes mellitus / X. Xiong, K.E. Elkind-Hirsch, Y. Xie [et. al.] // J. Public. Health Dent. – 2013. – V. 73. - №1. – Р. 41-49. 220. Periodontal disease: the influence of metabolic syndrome / E. Marchetti, A. Monaco, L. Procaccini [et. al.] // Nutr Metab (Lond). – 2012. – V. 9. – № 1. – Р. 88. 221. Periodontal infection is associated with endothelial dysfunction in healthy subjects and hypertensive patients / Y. Higashi, C. Goto, D. Jitsuiki [et. al.] // Hypertension. – 2008. – V. 51. – № 2. – P. 446 – 453. 222. Periodontal parameters and platelet-activating factor levels in serum and gingival crevicular fluid in a Chinese population / P. Zheng, H. Chen, S. Shi [et. al.] // J Clin Periodontol. – 2006. – V. 33. – № 11. – P. 797 – 802. 180 223. Periodontal pathogen carriage, rather than periodontitis, determines the serum antibody levels / P.J. Pussinen, E. Könönen, S. Paju [et. al.] // J Clin Periodontol. – 2011. – V. 38. – № 5. – P. 405 – 411. 224. Periodontitis and blood pressure: the concept of dental hypertension / C. Tsioufis, A. Kasiakogias, C. Thomopoulos [et. al.] // Atherosclerosis. – 2011. – V. 219. – № 1. – P. 1 – 9. 225. Periodontitis and cardiovascular disease: Floss and reduce a potential risk factor for CVD / K.A. El Fadl, N. Ragy, M. El Batran [et. al.] // Angiology. – 2011. – V. 62. – № 1. – P. 62 – 67. 226. Periodontitis and cardiovascular diseases / J. Suzuki, N. Aoyama, M. Ogawa [et. al.] // Expert Opin Ther Targets. – 2010. – V. 14. – № 10. – P. 1023 – 1027. 227. Periodontitis and diabetes associations with measures of atherosclerosis and CHD / J.H. Southerland, K. Moss, G.W. Taylor [et. al.] // Atherosclerosis. – 2012. – V. 222. – № 1. – P. 196 – 201. 228. Periodontitis and the risk of cardiovascular diseases - review of epidemiological studies / A. Kłosińska, M. Nowacka, G. Kopeć [et. al.] // Kardiol Pol. – 2010. – V. 68. – № 8. – Р. 973 – 976. 229. Periodontitis is associated with platelet activation / D. Papapanagiotou, E.A. Nicu, S. Bizzarro [et. al.] // Atherosclerosis. – 2009. – V. 202. – № 2. – P. 605 – 611. 230. Periodontitis-induced lipid peroxidation in rat descending aorta is involved in the initiation of atherosclerosis / D. Ekuni, T. Tomofuji, T. Sanbe [et. al.] // J Periodontal Res. – 2009. – V. 44. – № 4. – P. 434 – 442. 231. Plasma homocysteine concentrations in a Belgian school-age population / C.D. Laet, J.C. Wautrecht, J.M. Boeynaems [et. al.] // Am J Clin Nutr. – 1999. – V. 69. – № 5. – P. 968–972. 232. Plasma tissue factor levels and salivary tissue factor activities of periodontitis patients with and without cardiovascular disease / E. Emekli-Alturfan, 181 I. Basar, E. Malali [et. al.] // Pathophysiol Haemost Thromb. – 2010. – V. 37. – № 2-4. – P. 77 – 81. 233. Plasminogen activator system in smokers and non-smokers with and without periodontal disease / N. Buduneli, E. Buduneli, L. Kardeşler [et. al.] // J Clin Periodontol. – 2005. – V. 32. – № 4. – P. 417 – 424. 234. Platelet-activating factor levels of serum and gingival crevicular fluid in nonsmoking patients with periodontitis and/or coronary heart disease / H. Chen, P. Zheng, H. Zhu [et. al.] // Clin Oral Investig. – 2010. – V. 14. – № 6. – P. 629 – 36. 235. Pober J.S., Min W., Bradley J.R. Mechanisms of endothelial dysfunction, injury, and death // Annu Rev Pathol. – 2009. – № 4. – P. 71 – 95. 236. Porphyromonas gingivalis heat shock protein vaccine reduces the alveolar bone loss induced by multiple periodontopathogenic bacteria / J.Y. Lee, N.N. Yi, U.S. Kim [et. al.] // J Periodontal Res. – 2006. – № 41. – P. 10–14. 237. Porphyromonas gingivalis infection and prothrombotic effects in human aortic smooth muscle cells / G.A. Roth, K. Aumayr, M.B. Giacona [et. al.] // Thromb Res. – 2009. – V. 123. – № 5. – P. 780 – 784. 238. Porphyromonas gingivalis stimulates the release of nitric oxide by inducing expression of inducible nitric oxide synthases and inhibiting endothelial nitric oxide synthases / W. Sun, J. Wu, L. Lin [et. al.] // J Periodontal Res. – 2010. – V. 45. – № 3. – P. 381 – 388. 239. Preshaw P.M., Seymour R.A., Heasman P.A. Current concepts in periodontal pathogenesis // Dent Update. – 2004. – V. 31. – № 10. – P. 570 – 572. 240. Preshaw P.M., Taylor J.J. How has research into cytokine interactions and their role in driving immune responses impacted our understanding of periodontitis? // J Clin Periodontol. – 2011. – V. 38. - № 11. – P. 60 – 84. 241. Prevalence of periodontal pathogens in dental plaque of children / G.P. Gafan, V.S. Lucas, G.J. Roberts [et. al.] // J. Clin. Microbiol. – 2004. – V. 42. - №9. – Р. 4141-4146. 182 242. Prevalence of periodontitis in adults in the United States: 2009 and 2010/ P.I. Eke, B.A. Dye, L. Wei [et. al.] //J. Dent. Res. – 2012. – V.91. - №10. – Р. 914920. 243. Ramírez J.H., Arce R.M., Contreras A. Periodontal treatment effects on endothelial function and cardiovascular disease biomarkers in subjects with chronic periodontitis: protocol for a randomized clinical trial // Trials. – 2011. – V. 16. – № 12. – Р. 46. 244. Recognition and phagocytosis of multiple periodontopathogenic bacteria by anti-Porphyromonas gingivalis heat-shock protein 60 antisera / J.I. Choi, K.S. Choi, N.N. Yi [et. al.] // Oral Microbiol Immunol. – 2005. – № 20. – P. 51–55. 245. Red bacterial complex is associated with the severity of chronic periodontitis in a Thai population / N. Wara-aswapati, W. Pitiphat, L. Chanchaimongkon [et. al.] // Oral Dis. – 2009. – V. 15. – № 5. – P. 354 – 359. 246. Relationship between the presence of certain bacterial pathogens and periodontal status of urban Thai adults / K. Torrungruang, P. Bandhaya, K. Likittanasombat [et. al.] // J Periodontol. – 2009. – V. 80. – № 1. – P. 122 – 129. 247. Relationship of Actinobacillus actinomycetemcomitans serotypes to periodontal condition: prevalence and proportions in subgingival plaque / H.W. Yang, Y.F. Huang, Y. Chan [et. al.] // Eur J Oral Sci. – 2005. – V. 113. – № 1. – P. 28 – 33. 248. Role of endothelin in the cardiovascular system / F. Rodríguez-Pascual, O. Busnadiego, D. Lagares [et. al.] // Pharmacol Res. – 2011. – V. 63. – № 6. – P. 463 – 472. 249. Rudzińiski R. Effect of tobacco smoking on the course and degree of advancement inflammation in periodontal tissue // Ann Acad Med Stetin. – 2010. – V. 56. – № 2. – P. 97 – 105. 250. Salivary infectious agents and periodontal disease status / I. Saygun, N. Nizam, I. Keskiner [et. al.] // J Periodontal Res. – 2011. – V. 46. – № 2. – P. 235 – 239. 183 251. Salmon A.H., Satchell S.C. Endothelial glycocalyx dysfunction in disease: albuminuria and increased microvascular permeability // J Pathol. – 2012. – V. 226. – № 4. – P. 562 – 574. 252. Scardina G.A., Cacioppo A., Messina P. Anatomical evaluation of oral microcirculation: capillary characteristics associated with sex or age group // Ann Anat. – 2009. – V. 191. – № 4. – P. 371 – 378. 253. Scardina G.A., Messina P. Morphologic changes in the microcirculation induced by chronic smoking habit: a videocapillaroscopic study on the human gingival mucosa // Am J Dent. – 2005. – V. 18. – № 4. – P. 301 – 304. 254. Scardina G.A., Messina P. Oral microcirculation in post-menopause: a possible correlation with periodontitis // Gerodontology. – 2012. – V. 29. – № 2. – Р. e1045 – е1051. 255. Scardina G.A., Messina P. Study of the microcirculation of oral mucosa in healthy subjects // Ital J Anat Embryol. – 2003. – V. 108. – № 1. – P. 39 – 48. 256. Scardina G.A., Ruggieri A., Messina P. Oral microcirculation observed in vivo by videocapillaroscopy: a review // J Oral Sci. – 2009. – V. 51. – № 1. – P. 1 – 10. 257. Scott D.A., Krauss J. Neutrophils in periodontal inflammation // Front Oral Biol. – 2012. – № 15. – P. 56 – 83. 258. Sex differences in endothelin-1-mediated vasoconstrictor tone in middleaged and older adults / B.L. Stauffer, C.M. Westby, J.J. Greiner [et. al.] // Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. – 2010. – V. 298. – № 2. – P. R261 – R265. 259. Shiau H.J., Reynolds M.A. Sex differences in destructive periodontal disease: a systematic review // J Periodontol. – 2010. – V. 81. – № 10. – P. 1379 – 1389. 260. Site-specific development of periodontal disease is associated with increased levels of Porphyromonas gingivalis, Treponema denticola, and Tannerella forsythia in subgingival plaque / T. Mineoka, S. Awano, T. Rikimaru [et. al.] / J Periodontol. – 2008. – V. 79. – № 4. – P. 670 – 676. 184 261. Smoking cessation increases gingival blood flow and gingival crevicular fluid / Т. Morozumi, Т. Kubota, Т. Sato [et. al.] // J Clin Periodontol. – 2004. – V. 31. – Р. 267 – 272. 262. Stabholz A., Soskolne W.A., Shapira L. Genetic and environmental risk factors for chronic periodontitis and aggressive periodontitis // Periodontol. – 2000. – № 53. – P. 138 – 153. 263. Streptococci and Actinomyces induce antibodies which cross react with epithelial antigens in periodontitis / P. Ye, D.W. Harty, C.C. Chapple [et. al.] // Clin Exp Immunol. – 2003. – V. 131. – № 3. – P. 468 – 476. 264. T cells support osteoclastogenesis in an in vitro model derived from human periodontitis patients / G. Brunetti, S. Colucci, P. Pignataro [et. al.] // J Periodontol. – 2005. – V. 76. – № 10. – P. 1675 – 1580. 265. Tatakis D.N., Kumar P.S. Etiology and pathogenesis of periodontal diseases // Dent Clin North Am. – 2005. – V. 49. – № 3. – P. 491 – 516. 266. The assessment of endothelial function: from research into clinical practice / A.J. Flammer, T. Anderson, D.S. Celermajer [et. al.] // Circulation. – 2012. – V. 126. – № 6. – P. 753 – 767. 267. The periodontal pathogen Porphyromonas gingivalis sensitises human blood platelets to epinephrine / M. Nylander, T.L. Lindahl, T. Bengtsson [et. al.] // Platelets. – 2008. – V. 19. – № 5. – P. 352 – 358. 268. The relationships among hyperuricemia, endothelial dysfunction, and cardiovascular diseases: molecular mechanisms and clinical implications / P. Puddu, G.M. Puddu, E. Cravero [et. al.] // J Cardiol. – 2012. – V. 59. – № 3. – P. 235 – 242. 269. Tonetti M.S. Periodontitis and risk for atherosclerosis: an update on intervention trials // J Clin Periodontol. – 2009. – V. 36. – № 10. – P. 15 – 19. 270. Treatment of periodontitis and endothelial function / M.S. Tonetti, F. D'Aiuto, L. Nibali [et. al.] // N Engl J Med. – 2007. – V. 356. – № 9. – P. 911 – 920. 185 271. Van Dyke T.E., Sheilesh D. Risk factors for periodontitis. // J Int Acad Periodontol. – 2005. – V. 7. – № 1. – P. 3 – 7. 272. Van Guldener C. Why is homocysteine elevated in renal failure and what can be expected from homocysteine-lowering? // Nephrology Dialysis Transplantation. – 2006. – V. 21. – № 5. – P. 1161–1166. 273. Variable cell responses to P. gingivalis lipopolysaccharide / L. Kocgozlu, R. Elkaim, H. Tenenbaum [et. al.] // J Dent Res. – 2009. – V. 88. – № 8. – P. 741 – 745. 274. Villar I.C., Hobbs A.J., Ahluwalia A. Sex differences in vascular function: implication of endothelium-derived hyperpolarizing factor 1 // Journal of Endocrinology. – 2008. – V. 197. – № 3. – P. 447–462. 275. Vita J.A. Endothelial function // Circulation. – 2011. – V. 124. – № 25. – P. e906 – e912. 276. Zoellner H. Dental infection and vascular disease // Semin Thromb Hemost. – 2011. – V. 37. – № 3. – P. 181 – 192. 186