Средства для лечения легочной артериальной гипертензии

Средства для лечения легочной артериальной гипертензии
Для лечения легочной артериальной гипертензии применяют бозентан и риоцигуат внутрь и
илопрост ингаляционно и внутривенно, а также некоторые ингибиторы фосфодиэстеразы 5 типа
внутрь.
Бозентан
Траклир (Tracleer)
Patheon
Таблетки 62,5 и 125 мг
Неселективный антагонист эндотелиновых рецепторов типа ЕТА и ЕТВ. Эндотелин-1 —
мощный вазоконстриктор, при связывании с рецепторами ЕТА и ЕТВ, расположенными в
эндотелии и гладких миоцитах сосудов, индуцирует фиброз, клеточную пролиферацию,
гипертрофию и ремоделирование миокарда, проявляет провоспалительную активность.
Показания
Легочная артериальная гипертензия (первичная и вторичная).
Противопоказания
Гиперчувствительность, артериальная гипотензия (САД < 85 мм рт. ст.), острая порфирия,
умеренная и тяжелая печеночная недостаточность, исходное повышение трансаминаз более чем в
3 раза, одновременный прием циклоспорина.
Избегают резкого прекращения регулярного приема.
Не применяют во время беременности, в период лактации и у детей младше 12 лет. Женщины
репродуктивного возраста должны соблюдать надежную контрацепцию.
Побочные действия
Желудочно-кишечные расстройства, сухость во рту, ректальное кровотечение, нарушение
функции печени, приливы, артериальная гипотензия, сердцебиение, периферические отеки, боли в
области сердца, одышка, головная боль, головокружение, слабость, боли в конечностях, анемия,
реакции гиперчувствительности.
Контроль
[#] Артериальное давление.
[#] Уровень гемоглобина до начала лечения и ежемесячно в течение первых 4 месяцев, затем 1
раз в 3 месяца.
[#] Функция печени до начала лечения, ежемесячно во время приема и через 2 недели после
повышения дозы.
Дозировка и применение
Внутрь
Начальная доза составляет по 62,5 мг 2 раза в день, через 4 недели дозу повышают до 125 мг 2
раза в день. Максимальная доза — по 250 мг 2 раза в день.
Илопрост
Вентавис (Ventavis)
Bayer
Раствор для ингаляций 10 мкг/мл: флаконы
Иломедин (Ilomedin)
Bayer
Концентрат для приготовления инфузии 20 мкг/1 мл и 67 мкг/2.5 мл
Аналог простациклина, активирует аденилатциклазу и вызывает вазодилатацию; дозозависимо
снижает давление и сосудистое сопротивление в легочной артерии, давление в правом желудочке.
Являясь антагонистом биологических эффектов эндотелина и тромбоксана, а также ингибитором
TNFα, оказывает также антиагрегационное, антипролиферативное, противовоспалительное и
цитопротективное действие.
Показания
Идиопатическая легочная артериальная гипертензия, системная склеродермия.
Противопоказания
Гиперчувствительность, нестабильная стенокардия, срок менее 6 месяцев после инфаркта
миокарда и менее 3 месяцев после инсульта, декомпенсация сердечной недостаточности, тяжелая
сердечная аритмия, врожденные или приобретенные пороки сердца, артериальная гипотензия
(САД < 85 мм рт. ст.), печеночная недостаточность.
Осторожно применяют при нестабильной легочной гипертензии с прогрессирующей
правожелудочковой недостаточностью и повышенным риском развития кровотечения.
Не применяют во время беременности (следует исключить беременность до начала лечения) и в
период лактации.
Побочные действия
Вазодилатация, артериальная гипотензия, синкопе, кашель, головная боль, боли в горле,
тошнота, боли в грудной клетке.
Дозировка и применение
Ингаляционно
Начальная доза 2,5 мкг, со второй дозы используют уже 5 мкг, при хорошей переносимости
поддерживающая доза составляет по 5 мкг 6–9 раз в день, при плохой — дозу снижают до 2,5 мкг
6–9 раз в день.
Внутривенно
Вводят в виде 6-часовой ежедневной инфузии в условиях тщательного мониторинга
(постоянная инфузия в течение нескольких суток не рекомендуется из-за риска развития
тахифилаксии). В течение первых 2–3 дней определяют индивидуальную переносимость
препарата — лечение начинают со скорости введения 0,5 нг/кг/мин в течение 30 минут. После
этого дозу ступенчато увеличивают на 0,5 нг/кг/мин примерно каждые 30 минут под контролем
ЧСС и АД. Точную скорость инфузии рассчитывают на основе массы тела и максимальной
переносимой дозы в пределах 0,5–2,0 нг/кг/мин. Длительность лечения — 4 недели.
В случае развития тяжелых побочных действий инфузию необходимо прервать. Лечение
возобновляют обычно через 4 недели, применяя дозы, которые больной хорошо переносил в
первые 2–3 дня предыдущего курса лечения.
При почечной недостаточности, требующей диализа, и при циррозе печени дозу снижают в 2
раза.
Риоцигуат
Адемпас (Adempas)
Bayer
Таблетки 2,5 мг
Стимулятор растворимой гуанилатциклазы (рГЦ), фермента сердечно-легочной системы и
рецептора оксида азота (NО), увеличивает количество цГМФ и снижает давление в легочной
артерии.
Показания
Хроническая тромбоэмболическая легочная гипертензия.
Противопоказания
Гиперчувствительность, выраженная артериальная гипотензия, выраженное нарушение
функции печени и почек.
Осторожно назначают при умеренном нарушении функции почек и печени, а также пациентам
старше 65 лет.
Не назначают одновременно с нитратами, ингибиторами фосфодиэстеразы (силденафилом и
другими, а также теофиллином и дипиридамолом),
Не применяют во время беременности, в период лактации и у пациентов младше 18 лет.
Побочные действия
Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердцебиение, снижение АД.
Со стороны дыхательной системы: кровохарканье, носовое кровотечение, заложенность носа,
редко — легочное кровотечение.
Со стороны ЖКТ: диспепсия, диарея, тошнота, рвота, гастрит, гастроэзофагеальный рефлюкс,
дисфагия, боли в животе, запор, вздутие живота, гастроэнтерит.
Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль.
Другие: анемия, периферические отеки.
Дозировка и применение
Внутрь
Начальная доза — по 1 мг 3 раза в день в течение 2 недель, при отсутствии артериальной
гипотензии разовую дозу увеличивают на 0,5 мг каждые 2 недели. Максимальная доза — по 2,5 мг
3 раза в день.
Ингибиторы фосфодиэстеразы 5 типа
Селективные ингибиторы циклической гуанозин-монофосфат-специфической фосфодиэстеразы 5
типа увеличивают содержание цГМФ в гладкомышечных клетках легочных сосудов и вызывают
их расслабление. У пациентов с легочной гипертензией их прием приводит к расширению сосудов
легких и в меньшей степени — других сосудов.
Нарушение цветового зрения при приеме силденафила может быть обусловлено
ингибированием фосфодиэстеразы 6 типа.
Показания
Легочная гипертензия.
Препараты для лечения эректильной дисфункции см. раздел Средства для лечения эректильной
дисфункции.
Противопоказания
Гиперчувствительность, веноокклюзионная болезнь легких, выраженная артериальная
гипотензия (менее 90/50 мм рт. ст.), потеря зрения в одном глазу вследствие передней
неартериитной ишемической невропатии зрительного нерва, а также наследственные
дегенеративные заболевания сетчатой оболочки глаза (пигментный ретинит).
Силденафил — инсульт или инфаркт миокарда в анамнезе, тяжелое нарушение функции
печени.
Тадалафил — тяжелое нарушение функции почек и печени.
Не назначают одновременно с донаторами оксида азота и нитратами в любой форме и
мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 (в т. ч. кетоконазолом, итраконазолом и
ритонавиром). Осторожно назначают одновременно с умеренными ингибиторами изофермента
CYP3A4 (эритромицином, саквинавиром, кларитромицином, телитромицином и нефазодоном) и
α-блокаторами, а также с индукторами изофермента CYP3A4.
Осторожность соблюдают при легочной гипертензии I и IV ФК (эффективность и безопасность
не установлены), анатомической деформации пениса (ангуляция, кавернозный фиброз или болезнь
Пейрони) и заболеваниях, предрасполагающие к развитию приапизма (серповидно-клеточная
анемия, миеломная болезнь, лейкоз), сердечной недостаточности, нестабильной стенокардии,
жизнеугрожающей аритмии, неконтролируемой артериальной гипертензии, обструкции
выходного тракта левого желудочка (стеноз аорты, гипертрофическая обструктивная
кардиомиопатия) и гиповолемии.
Не назначают пациентам младше 18 лет.
Побочные действия
Со стороны сердечно-сосудистой системы: «приливы», снижение АД.
Со стороны органов зрения:
Силденафил — кровоизлияние в сетчатую оболочку глаза, нарушения зрения, затуманенное
зрение, фотофобия, хроматопсия, цианопсия, воспаление глаз, покраснение глаз, диплопия,
нарушение чувствительности глаза.
Тадалафил — отек век, боли в глазах, дефекты поля зрения, окклюзия вен или артерии
сетчатки.
Со стороны половой системы: длительная эрекция, приапизм, гинекомастия, гемоспермия.
Со стороны ЦНС: головная боль, бессонница, тревожность, тремор, парестезия, чувство
жжения, гипестезия, головокружение.
Со стороны системы дыхания: носовое кровотечение, бронхит, ринит, кашель, заложенность
носа.
Со стороны ЖКТ: диарея, диспепсия; гастрит, гастроэнтерит, гастроэзофагеальная рефлюксная
болезнь, геморрой, вздутие живота, сухость во рту.
Со стороны кожи: алопеция, эритема, повышенная ночная потливость, кожная сыпь.
Другие: лихорадка, боль в конечностях и спине, миалгия, анемия, отеки, очень редко —
внезапная глухота.
Взаимодействие с другими препаратами
См. инструкцию производителя.
Силденафил
Ревацио (Revatio)
Pfizer
Таблетки 20 мг
Дозировка и применение
Внутрь
Назначают по 20 мг 3 раза в день; у пожилых, при умеренном нарушении функции почек и
печени коррекции дозы не требуется.
Тадалафил
Adcirca (Адцирка)
Lilly
Таблетки 40 мг
Дозировка и применение
Внутрь
Назначают в дозе 40 мг 1 раз в день, при умеренном нарушении функции печени и почек — 20
мг 1 раз в сутки.