Патология беременности ИЗУЧЕНИЕ ВЛИЯНИЯ ХРОНИЧЕСКОЙ ГИПОКСИИ НА ТЕЧЕНИЕ

Патология беременн о с т и
УДК 618.3.001.6-001.8-002.2
ИЗУЧЕНИЕ ВЛИЯНИЯ ХРОНИЧЕСКОЙ ГИПОКСИИ НА ТЕЧЕНИЕ
БЕРЕМЕННОСТИ И РАЗВИТИЕ ПОТОМСТВА В ЭКСПЕРИМЕНТЕ
И.Ю. Карпова1, В.В. Паршиков1, А.А. Миронов2, Т.И. Соловьева1,
Е.В. Кочкурова1, Е.С. Стулова2, Я.С. Новикова2,
1ГБОУ
2ГБОУ
ВПО «Нижегородская государственная медицинская академия»,
ВПО «Нижегородский государственный университет им. Н.И. Лобачевского»
Карпова Ирина Юрьевна – e-mail: [email protected]
Хроническая внутриутробная гипоксия – это комплекс изменений в организме плода из-за
недостаточного снабжения кислородом, который приводит к нарушению функций организма,
изменению обменных процессов. В работе использованы 24 самки белых беспородных крыс.
Лабораторные животные были разделены на 4 экспериментальные группы. С учетом триместров
беременности выполнялось моделирование гипоксии. Доказано, что сильное влияние на количество
потомства и на его вес оказывает хроническая гипоксия в первом триместре беременности.
Окислительный стресс выражен в первой половине беременности, когда свободнорадикальные
реакции находятся в дисбалансе с работой антиоксидантных систем.
Ключевые слова: хроническая гипоксия, беременность, потомство.
Chronic intrauterine hypoxia is a complex of changes in constitution of a fruit because of unsufficient supply
by oxygen, which results in infringement of functions organism, change of exchange processes. In job are
used 24 females white outbred rats. The laboratory animals were divided into 4 experimental groups. With the
account terms of pregnancy the modeling hypoxia was carried out. Is proved, that the strong influence on
quantity posterity and on his weights renders chronic hypoxia in first term of pregnancy. The oxidizing stress
is expressed in first half of pregnancy, when it is free - radical reactions are in disbalance with functioning
antioxidant of systems.
Key words: chronic hypoxia, pregnancy, posterity.
55
№ 6 (19) ноябрь 2011 МЕДИЦИНСКИЙ А ЛЬМАНАХ
П а т о л о г и я беременности
П
роблема внутриутробной гипоксии плода (ВГП) на протяжении многих десятилетий является чрезвычайно
актуальной и привлекает внимание врачей различных специальностей с точки зрения механизмов развития патологических состояний [1, 2]. Клинические характеристики детей,
перенесших перинатальную гипоксию, включают в себя низкую оценку по шкале Апгар (менее 7 баллов); неврологические нарушения; синдром дыхательных расстройств; дисфункцию желудочно-кишечного тракта. В настоящее время
ВГП рассматривается как основное клиническое проявление
плацентарной недостаточности c популяционной частотой
данного состояния от 6 до 7% [3].
Особое место занимает проблема некротического энтероколита у новорожденных (НЭК), так как ведущим фактором риска развития этого заболевания является ВГП.
Летальность при НЭК достигает 70%, а в некоторых случаях – 100% [4, 5].
Изучение влияния гипоксии на постнатальное состояние
новорожденных, особенно пациентов с низкой массой тела
(<2000 г), является сложной задачей, для решения которой
необходимо экспериментальное обоснование патологического влияния ВГП на плод.
Цель исследования – изучить влияние хронической
гипоксии на течение беременности и развитие потомства в
эксперименте.
Материалы и методы
В работе использованы 24 самки белых беспородных крыс
с массой 156—230 г, содержащихся на стандартном рационе
вивария. Возраст самок варьировал от 4 до 10 мес.
Лабораторные животные были разделены на 4 экспериментальные группы, по 6 самок в каждой. Группе I проводили
гипоксию в первом триместре беременности (1-я неделя),
группа II подвергалась гипоксии во втором триместре (2-я
неделя) и группа III – на третьем триместре беременности
(3-я неделя). Параллельно проводимой гипоксии была отсажена группа IV – контрольная группа, в которой особи не
подвергались кислородному голоданию на протяжении
всей беременности (21 день).
Отсчет срока беременности начинался с момента обнаружения сперматозоидов во влагалищном мазке крысы, окрашенном по стандартной методике гемотоксилин-эозином.
Последующее микроскопирование осуществляли с применением объектива с общим увеличением в 400 раз.
Для моделирования хронической гипобарической гипоксии использовали вакуумную проточную барокамеру, снабженную манометром, предохранительным клапаном, смотровым окошком, при внешней температуре 20–22°С. Крысы
помещались в условия, соответствующие подъему на высоту
5000 м со скоростью 25 м/с на 40 мин.
После родоразрешения потомство выводилось из эксперимента на 5-е сутки жизни (срок, приближенный к клиническим проявлениям НЭК у новорожденных).
Измерения биохемилюминесценции (БХЛ) проводили на
приборе БХЛ-6.
Методика заключается в индуцировании хемилюминесценции перекисью водорода с сульфатом железа в результате чего в представленной системе происходит каталитическое разложение перекиси ионами металла переменной
валентности. Образующиеся при этом свободные радикалы
(R, OH, RO, RO2, O2) вступают в процесс инициации свобод-
56
норадикального окисления в исследуемом биологическом
субстрате [6, 7, 8].
Результаты исследования подвергнуты вариационностатистической обработке по методике, описанной в руководстве Н.А. Плохинского (1980) с определением средних
значений (М), средних квадратических отклонений (σ) и
ошибки средних (m) параметров.
Результаты и их обсуждение
Хроническая внутриутробная гипоксия (ХВГ) – это комплекс изменений в организме плода из-за недостаточного
снабжения кислородом, который приводит к нарушению
функций организма, изменению обменных процессов.
Анализ результатов эксперимента позволил отметить, что
кислородная недостаточность влияет на течение беременности и имеет разные последствия для развивающегося организма.
Наименьшая прибавка массы беременных самок получена в первом триместре (группа I), что вдвое меньше относительно контрольной группы. Воздействие гипоксии на прибавку веса во втором и третьем триместрах (группы I, II)
существенного влияния не оказало (таблица 1).
ТАБЛИЦА 1.
Прибавка массы самок по триместрам беременности (г)
Экспериментальные
группы
Первый
триместр
Второй
триместр
Третий
триместр
Всего:
Группа I
3,2±1,3
(р<0,05)
8,3±2,1
(р<0,05)
9,5±2,2
(р<0,05)
21
Группа II
6,5±1,1
(р<0,05)
14,2±1,8
(р<0,05)
6,8±1,5
(р<0,05)
27,5
Группа III
10,4±0,9
(р<0,05)
17,0±2,3
(р<0,05)
8,4±2,5
(р<0,05)
35,8
Группа IV
(контроль)
7,8±2,4
(р<0,05)
15,3±1,7
(р<0,05)
24,2±3,4
(р<0,05)
47,3
Примечания: различия достоверны по сравнению с контрольной
группой.
При экспериментальном моделировании гипоксии на 3-й
день в группе III (у 3 самок) однократно отмечали обильные
кровянистые выделения, что являлось нарушением плацентарного кровообращения и, безусловно, могло спровоцировать преждевременные роды.
У всех особей роды прошли на 22±3,1 дня от момента
зачатия.
Количество потомства в группах было различным.
Наиболее сильно гипоксия отразилась на группе I, где родилось 16 крысят, двое из которых были мертворожденными.
У самок группы III родилось на 6 крысят больше, однако,
трое из них были мертворожденными (рис. 1).
РИС. 1.
Количество родившегося потомства по 4 экспериментальным
группам (%).
№ 6 (19) ноябрь 2011 МЕДИЦИНСКИЙ А ЛЬМАНАХ
Патология беременн о с т и
РИС. 2.
Вес новорожденного потомства на 5-е сутки жизни (г).
ТАБЛИЦА 2.
Показатели биохемилюминесценции
Показатели
I max, mv
S, mv
Общая антиоксидантная
активность системы, 1/S
Группа I
3,0895±0,590
(р<0,05)
26,5237±2,74
(р<0,05)
0,037±0,003
(р<0,05)
Группа II
3,012±0,454
(р<0,05)
26,392±4,81
(р<0,05)
0,038±0,003
(р<0,05)
Группа III
2,3611±0,663 21,7416±5,791
(р<0,05)
(р<0,05)
0,049±0,004
(р<0,05)
Группа IV
(контроль)
2,7017±0,178
(р<0,05)
0,043±0,004
(р<0,05)
22,7075±1,63
(р<0,05)
восстановительные реакции, происходящие на клеточном
уровне. Установлено, что выраженный окислительный
стресс характерен для групп I, II, где показатели I max значительно повышены. Антиоксидантная система защиты в данных группах работала недостаточно хорошо, о чем свидетельствуют значения светосуммы (S). Выраженный дисбаланс в стрессово-компенсаторном механизме подтверждала
общая антиоксидантная активность системы (ОААС), имеющая низкие результаты по сравнению с группой IV.
Стабилизация проантиоксидантного баланса отмечена в
группе III, когда показатели свободно-радикальных систем и
ОААС стали соответствовать данным экспериментальной
группы, не получающей воздействия хронической гипоксии
(таблица 2).
Выводы
1. Хроническая внутриутробная гипоксия – это тяжелый
стрессор, имеющий направленное воздействие как на организм матери, так и на развитие будущего потомства.
2. Результаты эксперимента убедительно доказывают, что
наиболее сильное влияние на количество родившегося
потомства и на его вес оказывает хроническая гипоксия в
первом триместре беременности.
3. Выраженный окислительный стресс проявляется в первом и втором триместрах беременности, когда свободнорадикальные реакции находятся в дисбалансе с работой антиоксидантных систем защиты организма.
ЛИТЕРАТУРА
Примечания: различия достоверны по сравнению с контрольной
группой.
Вес новорожденного потомства явился достоверным
показателем неблагоприятного воздействия гипоксии.
С меньшим весом родилось потомство самок группы II.
Незначительно повлияла гипоксия на вес крысят в группе III,
у которых масса при рождении была на 1 г меньше относительно контрольной группы (рис. 2).
Доказано, что кислородзависимые процессы составляют
основу жизнедеятельности всех клеток, определяя интенсивность реакций аккумуляции и трансформации энергии,
перекисного окисления липидов (ПОЛ). Нарушение ПОЛ
при различных патологических состояниях является основным метаболическим синдромом, формирующим развитие
многочисленных морфофункциональных изменений.
Исследования БХЛ позволили судить о влиянии гипоксии
по триместрам беременности на окислительно-
57
1. Подкаменев В.В., Новожилов В.А., Подкаменев А.В. и др. Патогенез развития язвенно-некротического энтероколита у новорожденных. Детская
хирургия. 2001. № 4. С. 23-26.
2. Подкаменев В.В., Новожилов В.А., Тимофеев Д.В. и др. Клиникоэпидемиологические особенности и факторы риска перфораций желудочнокишечного тракта у новорожденных. Детская хирургия. 2007. № 1. С. 20-23.
3. Подкаменев В.В., Григорьев Е.Г. Язвенно-некротический энтероколит у
новорожденных. М.: Медицина. Иркутск. 2010. С. 21.
4. Красовская Т.В., Белобородова Н.В. Хирургическая инфекция у новорожденных. М. 1993. С. 125-138.
5. Ашкрафт К.У., Холдер Т.М. Детская хирургия. С.-Пб. 1997. Т. 2. С. 9-28.
6. Владимиров Ю.А. Свечение, сопровождающее биохимические реакции.
Соросовский образовательный журнал. 1999. № 6. С. 25-32.
7. Еромолин С.В., Родичев Б.С., Кожаков М.Ю., Кузьмина Е.И. Устройство
для контроля биохемилюминесценции, БХЛ-06М. Материалы III Всесоюзного
совещания по хемилюминесценции. Рига. 1990. 128 с.
8. Кузьмина Е.И., Нелюбин А.С., Щенникова М.К. Применение индуцированной хемилюминесценции для оценки свободнорадикальных реакций в
биологических субстратах. //Межвузовский сборник. Биохимия и биофизика микроорганизмов. 1983. С. 179-183.
№ 6 (19) ноябрь 2011 МЕДИЦИНСКИЙ А ЛЬМАНАХ