Применение нейромидина в терапии сосудистых когнитивных

Реклама
ËÅ×ÅÍÈÅ ÍÅÐÂÍÛÕ È ÏÑÈÕÈ×ÅÑÊÈÕ ÇÀÁÎËÅÂÀÍÈÉ
Ïðèìåíåíèå íåéðîìèäèíà â òåðàïèè ñîñóäèñòûõ êîãíèòèâíûõ
íàðóøåíèé ðàçíîé âûðàæåííîñòè
Ì.Ñ. ÃÎËÎÂÊÎÂÀ, Â.Â. ÇÀÕÀÐÎÂ, Ì.Þ. ËÈÔØÈÖ, Í.Í. ßÕÍÎ
Neuromidin in the treatment of vascular cognitive disorders
M.S. GOLOVKOVA, V.V. ZAKHAROV, M.YU. LIFSHITS, N.N. YAKHNO
Êàôåäðà íåðâíûõ áîëåçíåé Ìîñêîâñêîé ìåäèöèíñêîé àêàäåìèè èì. È.Ì. Ñå÷åíîâà, ïðåäñòàâèòåëüñòâî ÀÎ «Îëàéíôàðì» â ÐÔ,
Ìîñêâà
Íåéðîìèäèí (èïèäàêðèí) ïðèìåíÿëè äëÿ ëå÷åíèÿ 41 ïàöèåíòà 51—79 ëåò ñ óìåðåííûìè êîãíèòèâíûìè íàðóøåíèÿìè (ÓÊÍ) (19) è äåìåíöèåé (22 ñëó÷àÿ), îáóñëîâëåííûìè ñîñóäèñòûìè çàáîëåâàíèÿìè ìîçãà. Ïðåïàðàò íàçíà÷àëè
â âîçðàñòàþùèõ äîçàõ îò 10 äî 40 ìã â òå÷åíèå 6 ìåñ (äîçà â 40 ìã äàâàëàñü íà÷èíàÿ ñ 4-é íåäåäè ëå÷åíèÿ).
Îöåíêà êîãíèòèâíûõ ôóíêöèé ïðîâîäèëàñü êëèíè÷åñêè ñ èñïîëüçîâàíèåì ðÿäà øêàë (CGI, MMSE, GDS è äð.), à
òàêæå îáùåïðèíÿòûõ íåéðîïñèõîëîãè÷åñêèõ òåñòîâ äî íà÷àëà òåðàïèè è çàòåì íà 3-ì è 6-ì ìåñ ëå÷åíèÿ.
Ïîëó÷åíû äîñòîâåðíûå ðåçóëüòàòû î áëàãîïðèÿòíîì âëèÿíèè íåéðîìèäèíà íåçàâèñèìî îò ñòåïåíè âûðàæåííîñòè
êîãíèòèâíûõ ðàññòðîéñòâ. Ìàêñèìàëüíûé èõ ðåãðåññ âûÿâëÿëñÿ â ïåðâûå 3 ìåñ, çàòåì äîñòèãíóòûå óëó÷øåíèÿ
ñîõðàíÿëèñü. Íàèáîëåå âûðàæåííàÿ äèíàìèêà îòìå÷àëàñü â ñôåðàõ ïàìÿòè, âíèìàíèÿ, àáñòðàêòíîãî ìûøëåíèÿ,
êîíñòðóêòèâíûõ ñïîñîáíîñòåé è îáùåé ïñèõè÷åñêîé àêòèâíîñòè. Ïðåïàðàò õîðîøî ïåðåíîñèëñÿ áîëüíûìè.
Êëþ÷åâûå ñëîâà: óìåðåííûå êîãíèòèâíûå íàðóøåíèÿ, äåìåíöèÿ, ëå÷åíèå, íåéðîìèäèí (èïèäàêðèí).
Neuromidin (ipidacrin) was administered to 41 patients, aged 51—79 years, with mild cognitive impairment (MSI) (19)
and vascular dementia (22). The drug was prescribed in increasing dosages from 10 to 40 mg during 6 months (a
dosage of 40 mg was administered from the 4th week of the treatment). Cognitive functioning was assessed using some
clinical scales (CGI, MMSE, GDS etc) and common neuropsychological tests at the base-line and on the 3rd and 6th
month of the treatment. A statistically significant therapeutic effect of neuromidin was revealed in both types of
cognitive disorders, with the maximal improvement on the first 3 months and further maintenance of the effect. The
most distinct dynamics was observed for memory, attention, abstract reasoning, constructive abilities and general
mental activity. The drug was well tolerable.
Key words: mild cognitive impairment, dementia, treatment, neuromidin (ipidacrin).
Ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûå çàáîëåâàíèÿ íåèçìåííî îñòàþòñÿ âåäóùåé ïðè÷èíîé ñìåðòíîñòè è èíâàëèäíîñòè â ñîâðåìåííîì ìèðå. Îäíèìè èç íàèáîëåå òÿæåëûõ è ðàñïðîñòðàíåííûõ îñëîæíåíèé öåðåáðîâàñêóëÿðíîé íåäîñòàòî÷íîñòè ÿâëÿþòñÿ íàðóøåíèÿ êîãíèòèâíûõ ôóíêöèé. Èíñóëüò è õðîíè÷åñêàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü êðîâîñíàáæåíèÿ ãîëîâíîãî ìîçãà ñàìè ïî ñåáå
ìîãóò âûçûâàòü êîãíèòèâíûå íàðóøåíèÿ èëè æå óñêîðÿòü ðàçâèòèå è êëèíè÷åñêóþ ìàíèôåñòàöèþ äåãåíåðàòèâíîãî ïðîöåññà. Èñõîäÿ èç îáùíîñòè ïàòîãåíåòè÷åñêèõ ìåõàíèçìîâ, â ïîñëåäíèå ãîäû êîãíèòèâíûå ðàññòðîéñòâà ðàçíîé âûðàæåííîñòè êàê «÷èñòîé»
ñîñóäèñòîé, òàê è «ñìåøàííîé» (ñîñóäèñòî-äåãåíåðàòèâíîé) ýòèîëîãèè ïðèíÿòî îáîçíà÷àòü îáùèì òåðìèíîì «ñîñóäèñòûå êîãíèòèâíûå íàðóøåíèÿ» (ÑÊÍ).
Âûäåëåíèå äàííîé íîçîëîãè÷åñêîé åäèíèöû ïîçâîëÿåò àêöåíòèðîâàòü âíèìàíèå âðà÷åé íà ïàòîãåíåòè-
© Êîëëåêòèâ àâòîðîâ, 2007
Zh Nevrol Psikhiatr Im SS Korsakova 2007;107:9:20—26
20
÷åñêîé ðîëè ñîñóäèñòûõ ôàêòîðîâ ðèñêà â ðàçâèòèè
äåìåíöèè â ïîæèëîì âîçðàñòå è áîëåå àêòèâíî ïðîâîäèòü ïðîôèëàêòè÷åñêèå ìåðîïðèÿòèÿ [5, 6, 10—14,
17, 25—28, 37].
Ïðè îêàçàíèè ìåäèöèíñêîé ïîìîùè áîëüíûì ñ
ÑÊÍ îñíîâíûìè çàäà÷àìè ÿâëÿþòñÿ âòîðè÷íàÿ ïðîôèëàêòèêà íàðàñòàíèÿ íàðóøåíèé è óìåíüøåíèå âûðàæåííîñòè óæå èìåþùèõñÿ êîãíèòèâíûõ ðàññòðîéñòâ.
Íå âûçûâàåò ñîìíåíèé íåîáõîäèìîñòü âûÿâëåíèÿ è
àäåêâàòíîé òåðàïèè òåõ ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûõ çàáîëåâàíèé, êîòîðûå ëåæàò â îñíîâå öåðåáðîâàñêóëÿðíîé
íåäîñòàòî÷íîñòè. Ñ ïàòîãåíåòè÷åñêîé òî÷êè çðåíèÿ
îïðàâäàíî òåðàïåâòè÷åñêîå âîçäåéñòâèå íà ìèêðîöèðêóëÿöèþ è îáìåí â òêàíè ãîëîâíîãî ìîçãà. Îäíàêî
íàèáîëüøèé ýôôåêò â îòíîøåíèè êîãíèòèâíûõ ôóíêöèé îêàçûâàþò ïðåïàðàòû, âëèÿþùèå íà òîíêèå íåéðîõèìè÷åñêèå ïðîöåññû. Òàê, ñ ñåðåäèíû 80-õ ãîäîâ
â òåðàïèè äåìåíöèè â ïîæèëîì âîçðàñòå óñïåøíî
èñïîëüçóþòñÿ àöåòèëõîëèíåðãè÷åñêèå ïðåïàðàòû. Íà
ñåãîäíÿøíèé äåíü ñ÷èòàåòñÿ äîêàçàííîé ýôôåêòèâíîñòü èíãèáèòîðîâ àöåòèëõîëèíýñòåðàçû ïðè áîëåçíè Àëüöãåéìåðà (ÁÀ) ñ ëåãêîé è óìåðåííîé âûðàÆÓÐÍÀË ÍÅÂÐÎËÎÃÈÈ È ÏÑÈÕÈÀÒÐÈÈ, 9, 2007
ÒÅÐÀÏÈß ÊÎÃÍÈÒÈÂÍÛÕ ÍÀÐÓØÅÍÈÉ
æåííîñòüþ äåìåíöèè [4, 6—8, 18, 35]. Åñòü òàêæå îòäåëüíûå ðàáîòû [6, 8, 20—24, 32], ñâèäåòåëüñòâóþùèå îá ýôôåêòèâíîñòè ïðåïàðàòîâ äàííîãî ôàðìàêîëîãè÷åñêîãî êëàññà ïðè ñîñóäèñòîé è ñìåøàííîé
äåìåíöèè. Ïðåäñòàâëÿåò èíòåðåñ èçó÷åíèå ýôôåêòèâíîñòè èíãèáèòîðîâ àöåòèëõîëèíýñòåðàçû ïðè êîãíèòèâíûõ ðàññòðîéñòâàõ áåç êëèíè÷åñêè âûðàæåííîé
äåìåíöèè, õîòÿ ïåðâûé îïûò èñïîëüçîâàíèÿ àöåòèëõîëèíåðãè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ ó äàííûõ ïàöèåíòîâ äàë
ïðîòèâîðå÷èâûå ðåçóëüòàòû [15, 16, 19, 29, 33, 34,
36, 38].
Íåéðîìèäèí (èïèäàêðèí) ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé íåñåëåêòèâíûé èíãèáèòîð àöåòèëõîëèíýñòåðàçû è áóòèðèëõîëèíýñòåðàçû, îáëàäàþùèé ýôôåêòàìè áëîêàòîðà êàëèåâûõ êàíàëîâ [9]. Ïîñëåäíåå ñâîéñòâî ïðåïàðàòà äîïîëíèòåëüíî óñèëèâàåò àöåòèëõîëèíåðãè÷åñêóþ ïåðåäà÷ó, òàê êàê óäëèíÿåò ïåðèîä âîçáóæäåíèÿ â ïðåñèíàïòè÷åñêîì âîëîêíå è, ñîîòâåòñòâåííî,
âðåìÿ âûáðîñà àöåòèëõîëèíà â ñèíàïòè÷åñêóþ ùåëü.
Áëîêàäà êàëèåâîé ïðîíèöàåìîñòè ìåìáðàíû âûãîäíî îòëè÷àåò íåéðîìèäèí îò êëàññè÷åñêèõ àíòèõîëèíýñòåðàçíûõ ïðåïàðàòîâ, äåëàÿ åãî «óíèâåðñàëüíûì
ñòèìóëÿòîðîì» ïðîâåäåíèÿ èìïóëüñà â íåðâíîé ñèñòåìå, òàê êàê äàííûé ôàðìàêîëîãè÷åñêèé ýôôåêò
ñïîñîáñòâóåò óñêîðåíèþ ïðîâåäåíèÿ èìïóëüñà ïî
íåðâíîìó âîëîêíó è îáëåã÷åíèþ åãî ïðîâåäåíèÿ â
ñèíàïñàõ âñåõ òèïîâ (íåçàâèñèìî îò òèïà ìåäèàòîðà)
[9].
Ê íàñòîÿùåìó âðåìåíè èìåþòñÿ ðåçóëüòàòû íåñêîëüêèõ äâîéíûõ ñëåïûõ ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìûõ
èññëåäîâàíèé ýôôåêòèâíîñòè íåéðîìèäèíà ïðè ÁÀ
è ñîñóäèñòîé äåìåíöèè, êîòîðûå ñâèäåòåëüñòâóþò î
ïîëîæèòåëüíîì âëèÿíèè äàííîãî ïðåïàðàòà íà êîãíèòèâíûå ôóíêöèè è ïîâåäåíèå ïàöèåíòîâ ñ óêàçàííîé ïàòîëîãèåé [1—4]. Îäíàêî ýòè èññëåäîâàíèÿ áûëè
ïðîâåäåíû íà îòíîñèòåëüíî íåáîëüøèõ ãðóïïàõ ïàöèåíòîâ, ïîýòîìó âåñüìà öåëåñîîáðàçíî äàëüíåéøåå
ðàñøèðåíèå îïûòà ïðèìåíåíèÿ äàííîãî ïðåïàðàòà. Íå
èññëåäîâàëàñü òàêæå ýôôåêòèâíîñòü íåéðîìèäèíà íà
ýòàïå óìåðåííûõ êîãíèòèâíûõ íàðóøåíèé (ÓÊÍ).
Öåëüþ íàøåãî èññëåäîâàíèÿ áûëî èçó÷åíèå ýôôåêòèâíîñòè íåéðîìèäèíà ïðè ÑÊÍ ðàçíîé âûðàæåííîñòè.
Ìàòåðèàë è ìåòîäû
Áûëè îáñëåäîâàíû 41 ïàöèåíò (25 æåíùèí è 16
ìóæ÷èí) â âîçðàñòå îò 51 ãîäà äî 79 ëåò (ñðåäíèé
âîçðàñò îáñëåäîâàííûõ ñîñòàâèë 70,6±7,6 ãîäà).
Ó 19 ïàöèåíòîâ èìåëèñü óìåðåííî âûðàæåííûå
ÑÊÍ, ó 5 — ðå÷ü øëà î ñîñóäèñòîé äåìåíöèè è ó 17
áûëà ëåãêàÿ èëè óìåðåííîé âûðàæåííîñòè «ñìåøàííàÿ» ñîñóäèñòî-äåãåíåðàòèâíàÿ äåìåíöèÿ.
Ïîìèìî êîãíèòèâíûõ íàðóøåíèé, â íåâðîëîãè÷åñêîì ñòàòóñå ó îáñëåäîâàííûõ ïàöèåíòîâ âûÿâëÿëèñü ñèìïòîìû îðàëüíîãî àâòîìàòèçìà (32 ïàöèåíòà), îëèãî- èëè áðàäèêèíåçèÿ (8), íåóñòîé÷èâîñòü â
ïîçå Ðîìáåðãà (12), ïîñòóðàëüíûé òðåìîð (7), íàðóøåíèå ïîõîäêè ïî òèïó ëîáíîé äèçáàçèè (12), îæèâëåíèå ñóõîæèëüíûõ ðåôëåêñîâ (11), ïîâûøåíèå ìûøå÷íîãî òîíóñà ïî ïëàñòè÷åñêîìó òèïó (6), äèñêîîðäèíàòîðíûå íàðóøåíèÿ (15), ïèðàìèäíûé ãåìèïàðåç
(3 ïàöèåíòà). Êëèíè÷åñêèé äèàãíîç âî âñåõ ñëó÷àÿõ
ÆÓÐÍÀË ÍÅÂÐÎËÎÃÈÈ È ÏÑÈÕÈÀÒÐÈÈ, 9, 2007
ôîðìóëèðîâàëñÿ êàê «äèñöèðêóëÿòîðíàÿ ýíöåôàëîïàòèÿ».
Ïîìèìî îñíîâíîãî çàáîëåâàíèÿ, ó áîëüíûõ îòìå÷àëèñü òàêæå ãèïåðòîíè÷åñêàÿ áîëåçíü (33 ïàöèåíòà), èøåìè÷åñêàÿ áîëåçíü ñåðäöà (12), îñòðûå íàðóøåíèÿ ìîçãîâîãî êðîâîîáðàùåíèÿ â àíàìíåçå (11),
ñàõàðíûé äèàáåò (5), ÿçâåííàÿ áîëåçíü æåëóäêà èëè
äâåíàäöàòèïåðñòíîé êèøêè (3), ñêëîííîñòü ê ãèïîòåíçèè (2), àäåíîìà ïðåäñòàòåëüíîé æåëåçû (2), áðîíõèàëüíàÿ àñòìà (1), ñåíñî-íåâðàëüíàÿ òóãîóõîñòü (1),
ïîäàãðà (1), ñåíèëüíàÿ êàòàðàêòà (1). Ïî ïîâîäó ñîïóòñòâóþùèõ çàáîëåâàíèé ïàöèåíòû ïîëó÷àëè ñîîòâåòñòâóþùóþ òåðàïèþ, èñêëþ÷àÿ âàçîàêòèâíûå, ìåòàáîëè÷åñêèå è ïñèõîòðîïíûå ïðåïàðàòû.
Âñå ïàöèåíòû ïîëó÷àëè íåéðîìèäèí ôèðìû
«Îëàéíôàðì» ïî ñõåìå: 1-ÿ íåäåëÿ — 0,5 òàáëåòêè
(10 ìã) 2 ðàçà â ñóòêè, 2-ÿ íåäåëÿ — 1 òàáëåòêà
(20 ìã) 2 ðàçà â ñóòêè, 3-ÿ íåäåëÿ — 1,5 òàáëåòêè
(30 ìã) 2 ðàçà â ñóòêè, 4—24-ÿ íåäåëÿ — ïî 2 òàáëåòêè (40 ìã) 2 ðàçà â ñóòêè. Äëèòåëüíîñòü ëå÷åíèÿ ñîñòàâèëà 24 íåä (6 ìåñ). Âûáðàííàÿ äëèòåëüíîñòü êóðñà
òåðàïèè îáúÿñíÿëàñü îïûòîì ïðåäøåñòâóþùèõ íàáëþäåíèé è èññëåäîâàíèé íåéðîìèäèíà ïðè êîãíèòèâíûõ ðàññòðîéñòâàõ [1—4].
Ýôôåêòèâíîñòü òåðàïèè îöåíèâàëàñü äî íà÷àëà
ëå÷åíèÿ íà 3-ì è 6-ì ìåñÿöàõ òåðàïèè êëèíè÷åñêè ñ
ïðèìåíåíèåì ðÿäà øêàë. Èñïîëüçîâàëèñü «Øêàëà
êëèíè÷åñêîãî âïå÷àòëåíèÿ» (CGI), «Êðàòêàÿ øêàëà
îöåíêè ïñèõè÷åñêîãî ñòàòóñà» (MMSE), Øêàëà äåìåíöèè Ìàòèñà (MDRS — Mattis Dementia Rating Scale).
Èç íåéðîïñèõîëîãè÷åñêèõ òåñòîâ èñïîëüçîâàëè áàòàðåþ ëîáíûõ òåñòîâ, òåñòû ðèñîâàíèÿ ÷àñîâ, çàïîìèíàíèÿ è âîñïðîèçâåäåíèÿ 10 ñëîâ, çàïîìèíàíèÿ è
óçíàâàíèÿ 12 ñëîâ, òåñò ëèòåðàëüíî è êàòåãîðèàëüíî
îïîñðåäîâàííûõ àññîöèàöèé, ïîâòîðåíèÿ öèôð âïåðåä è íàçàä.
Äëÿ îöåíêè ýôôåêòèâíîñòè è áåçîïàñíîñòè òåðàïèè ôèêñèðîâàëèñü âñå íåæåëàòåëüíûå ÿâëåíèÿ, îò
ïðèåìà ïåðâîé äîçû ïðåïàðàòà è äî îêîí÷àíèÿ ïåðèîäà íàáëþäåíèÿ. Êðîìå òîãî, îöåíèâàëîñü âëèÿíèå
ïðîâîäèìîé òåðàïèè íà òàêèå ïîêàçàòåëè, êàê ÀÄ è
÷àñòîòà ñåðäå÷íûõ ñîêðàùåíèé.
Ñòàòèñòè÷åñêóþ îáðàáîòêó ïðîâîäèëè íà ÏÊ ñ ïîìîùüþ ïàêåòà ïðîãðàìì SPSS-13. Ìåòîäàìè ïàðàìåòðè÷åñêîé (t-êðèòåðèé Ñòüþäåíòà äëÿ ñâÿçàííûõ ñîâîêóïíîñòåé) è íåïàðàìåòðè÷åñêîé ñòàòèñòèêè
(U-êðèòåðèé Óèëêîêñîíà äëÿ ñâÿçàííûõ ñîâîêóïíîñòåé). Ïî âñåì ñòàòèñòè÷åñêèì òåñòàì äîñòîâåðíûìè
ïðèíèìàëè ðàçëè÷èÿ ñ óðîâíåì çíà÷èìîñòè p<0,05.
Ðåçóëüòàòû
 ïðîöåññå òåðàïèè íåéðîìèäèíîì áûëà îòìå÷åíà ïîëîæèòåëüíàÿ äèíàìèêà êîãíèòèâíûõ è äðóãèõ
ïñèõè÷åñêèõ ôóíêöèé. Ïðè ýòîì êëèíè÷åñêè çíà÷èìîå óëó÷øåíèå áûëî çàôèêñèðîâàíî êàê ó ïàöèåíòîâ
ñ äåìåíöèåé, òàê è ó ïàöèåíòîâ ñ óìåðåííûìè êîãíèòèâíûìè íàðóøåíèÿìè.
Ëå÷àùèì âðà÷îì íà îñíîâàíèè âñåé ñîâîêóïíîñòè êëèíè÷åñêèõ äàííûõ ñ ó÷åòîì êîãíèòèâíûõ, ïîâåäåí÷åñêèõ è àäàïòàöèîííûõ íàðóøåíèé îñóùåñòâëÿëàñü äèíàìèêà ñîñòîÿíèÿ áîëüíîãî ïî øêàëå CGI.
Íà 6-ì ìåñÿöå ëå÷åíèÿ ó ïàöèåíòîâ ñ äåìåíöèåé âû21
ËÅ×ÅÍÈÅ ÍÅÐÂÍÛÕ È ÏÑÈÕÈ×ÅÑÊÈÕ ÇÀÁÎËÅÂÀÍÈÉ
ðàæåííîå óëó÷øåíèå îòìå÷àëîñü ó 4 (19,0%), óìåðåííîå óëó÷øåíèå — ó 11 (52,4%), íåáîëüøîå óëó÷øåíèå — ó 3 (14,3%) è íåáîëüøîå óõóäøåíèå — ó 3
(14,3%) ïàöèåíòîâ. Ó ïàöèåíòîâ ñ óìåðåííûìè êîãíèòèâíûìè íàðóøåíèÿìè ïî òîé æå øêàëå âûðàæåííîå óëó÷øåíèå îòìå÷àëîñü ó 1 (6,3%), óìåðåííîå
óëó÷øåíèå — ó 9 (56,3%), íåáîëüøîå óëó÷øåíèå —
ó 4 (25%), ñîñòîÿíèå áåç äèíàìèêè — ó 2 (12,5%)
ïàöèåíòîâ. Ïðè ýòîì ó ïàöèåíòîâ êàê ñ äåìåíöèåé,
òàê è ñ óìåðåííî âûðàæåííûìè íàðóøåíèÿìè, íàèáîëåå çàìåòíàÿ äèíàìèêà ïðîñëåæèâàëàñü â êîãíèòèâíîé ñôåðå.
Óëó÷øåíèå êîãíèòèâíûõ ôóíêöèé ðàçíîé ñòåïåíè âûðàæåííîñòè îòìå÷àëîñü ó áîëüøèíñòâà îáñëåäîâàííûõ áîëüíûõ. Ó 3 èç íèõ íàáëþäàëîñü ðåçêî íàñòóïèâøåå óëó÷øåíèå êîãíèòèâíûõ ôóíêöèé,
î ÷åì ñâèäåòåëüñòâîâàëè ïðåæäå âñåãî äàííûå øêàëû GDR. Îöåíêà ñîñòîÿíèÿ êîãíèòèâíûõ ôóíêöèé
ïî äàííîé øêàëå ó ýòèõ ïàöèåíòîâ ê 6-ìó ìåñÿöó
ëå÷åíèÿ èçìåíèëàñü ñ «óìåðåííûõ êîãíèòèâíûõ íàðóøåíèé» íà «ëåãêèå êîãíèòèâíûå íàðóøåíèÿ». Â
îòíîøåíèè ïîâåäåí÷åñêèõ è àäàïòàöèîííûõ íàðóøåíèé ó áîëüøèíñòâà áîëüíûõ íàáëþäàëàñü ñòàáèëèçàöèÿ, ðåæå — óëó÷øåíèå ðàçíîé ñòåïåíè âûðàæåííîñòè.
Î ïîëîæèòåëüíîì âëèÿíèè òåðàïèè íåéðîìèäèíîì íà êîãíèòèâíûå ôóíêöèè ñâèäåòåëüñòâîâàëî òàêæå äîñòîâåðíîå èçìåíåíèå èíòåãðàëüíûõ ïîêàçàòåëåé
èíòåëëåêòà, â êà÷åñòâå êîòîðûõ áûëè âçÿòû ñóììàð-
íûå áàëëû MMSE, áàòàðåè ëîáíûõ òåñòîâ è øêàëû
äåìåíöèè Ìàòèñà.
Íàèáîëåå çíà÷èòåëüíûå èçìåíåíèÿ êîãíèòèâíûõ
ôóíêöèé ïðîèñõîäèëè â ïåðâûå 3 ìåñ òåðàïèè; â äàëüíåéøåì óëó÷øåíèå ñîõðàíÿëîñü íà ïðîòÿæåíèè âñåãî ñðîêà íàáëþäåíèÿ. Îòìå÷åííàÿ äèíàìèêà ïðîñëåæèâàëàñü ó ïàöèåíòîâ êàê ñ äåìåíöèåé, òàê è ñ óìåðåííûìè êîãíèòèâíûìè íàðóøåíèÿìè (òàáë. 1).
Ïðè îöåíêå äèíàìèêè îòäåëüíûõ êîãíèòèâíûõ
ôóíêöèé áûëî ïîêàçàíî, ÷òî íà ôîíå òåðàïèè íåéðîìèäèíîì íàèáîëåå âûðàæåííàÿ è êëèíè÷åñêè ñóùåñòâåííàÿ äèíàìèêà îòìå÷àëàñü â ñôåðàõ ïàìÿòè,
âíèìàíèÿ, êîíöåíòðàöèè, ïñèõè÷åñêîé àêòèâíîñòè,
àáñòðàêòíîãî ìûøëåíèÿ è êîíñòðóêòèâíûõ ñïîñîáíîñòåé.  ñôåðå ïàìÿòè íà ôîíå ïðîâîäèìîãî ëå÷åíèÿ îòìå÷àëîñü ñòàòèñòè÷åñêè è êëèíè÷åñêè çíà÷èìîå óëó÷øåíèå ïî âñåì èñïîëüçîâàííûì â ðàáîòå ïîêàçàòåëÿì. Èçìåíåíèÿ áûëè ñîïîñòàâèìûìè â îáåèõ
äèàãíîñòè÷åñêèõ ãðóïïàõ ïàöèåíòîâ. Ñëåäóåò îòìåòèòü,
÷òî â íàèáîëüøåé ñòåïåíè èññëåäóåìûé ïðåïàðàò âëèÿë íà îòñðî÷åííîå âîñïðîèçâåäåíèå» è óçíàâàíèå ñëîâ,
à òàêæå íà îáùóþ ïàìÿòü, â òî âðåìÿ êàê äèíàìèêà
íåïîñðåäñòâåííîãî âîñïðîèçâåäåíèÿ áûëà ìåíåå âûðàæåíà. Ýòî ñâèäåòåëüñòâóåò î áëàãîïðèÿòíîì âëèÿíèè ïðåïàðàòà íà ïåðâè÷íûå ìíåñòè÷åñêèå ïðîöåññû, íå ñâÿçàííîì ñ ïîâûøåíèåì óðîâíÿ âíèìàíèÿ,
òàê êàê èìåííî ïîêàçàòåëü «íåïîñðåäñòâåííîå âîñïðîèçâåäåíèå» çàâèñèò îò êîíöåíòðàöèè âíèìàíèÿ â
íàèáîëüøåé ñòåïåíè (òàáë. 2).
Òàáëèöà 1. Èíòåãðàëüíûå ïîêàçàòåëè èíòåëëåêòà äî è â ïðîöåññå ëå÷åíèÿ íåéðîìèäèíîì
Äèàãíîç
ÓKÍ (n=1 9 )
Äåìåíöèÿ (n=2 2 )
Ïîêàçàòåëü
Äî ëå÷åíèÿ
3 -é ìåñÿö
6 -é ìåñÿö
KØÎÏÑ
2 6 ,4 ±1 ,5
2 7 ,6 ±1 ,4 *
2 8 ,0 ±1 ,4 *
Áàòàðåÿ ëîáíûõ
òåñòîâ
1 4 ,4 ±1 ,6
1 5 ,6 ±1 ,5 *
1 6 ,1 ±1 ,5 *
MDRS
1 2 8 ,9 ±6 ,1
1 3 3 ,9 ±4 ,3 *
1 3 5 ,9 ±4 ,7 *
KØÎÏÑ
2 0 ,9 ±4 ,4
2 3 ,0 ±3 ,5 *
2 3 ,6 ±1 ,4 *
Áàòàðåÿ ëîáíûõ
òåñòîâ
1 0 ,6 ±3 ,5
1 1 ,7 ±3 ,5 *
1 2 ,6 ±2 ,6 *
1 0 7 ,3 ±1 5 ,9
1 1 4 ,3 ±1 4 ,2 *
1 1 8 ,1 ±1 2 ,7 *
MDRS
Ïðèìå÷àíèå. Çäåñü è â îñòàëüíûõ òàáëèöàõ ÓÊÍ — óìåðåííûå êîãíèòèâíûå íàðóøåíèÿ. * — ð<0,05 ïî ñðàâíåíèþ ñ ïîêàçàòåëåì äî
ëå÷åíèÿ.
Òàáëèöà 2. Ìíåñòè÷åñêèå ôóíêöèè äî è â ïðîöåññå ëå÷åíèÿ íåéðîìèäèíîì
Äèàãíîç
ÓKÍ (n=1 9 )
Äåìåíöèÿ (n=2 2 )
Ïîêàçàòåëü
Äî ëå÷åíèÿ
3 -é ìåñÿö
6 -é ìåñÿö
Ïàìÿòü, MDRS
2 1 ,6 ±2 ,0
2 2 ,3 ±1 ,3
2 3 ,1 ±1 ,1 *
Íåïîñðåäñòâåííîå âîñïðîèçâåäåíèå ñëîâ
4 ,5 ±1 ,0
4 ,0 ±1 ,1
3 ,7 ±1 ,4 *
Îòñðî÷åííîå âîñïðîèçâåäåíèå ñëîâ
5 ,1 ±1 ,9
4 ,3 ±1 ,6 *
3 ,8 ±1 ,6 *
Óçíàâàíèå ñëîâ
4 ,0 ±1 ,9
2 ,9 ±1 ,7 *
2 ,4 ±1 ,5 *
Ïàìÿòü, MDRS
1 5 ,9 ±4 ,5
1 7 ,5 ±4 ,3 *
1 8 ,1 ±4 ,1 *
Íåïîñðåäñòâåííîå âîñïðîèçâåäåíèå ñëîâ
6 ,1 ±1 ,2
5 ,8 ±1 ,5
5 ,7 ±1 ,5
Îòñðî÷åííîå âîñïðîèçâåäåíèå ñëîâ
7 ,8 ±2 ,1
6 ,3 ±2 ,7 *
6 ,0 ±2 ,7 *
Óçíàâàíèå ñëîâ
5 ,4 ±1 ,7
4 ,2 ±2 ,2 *
4 ,2 ±2 ,2 *
Ïðèìå÷àíèå. Ïàìÿòü, ØÄÌ — ñóáòåñò «Ïàìÿòü» èç Øêàëû äåìåíöèè Ìàòèñà; * — ð<0,05 ïî ñðàâíåíèþ ñ ïîêàçàòåëåì äî ëå÷åíèÿ.
22
ÆÓÐÍÀË ÍÅÂÐÎËÎÃÈÈ È ÏÑÈÕÈÀÒÐÈÈ, 9, 2007
ÒÅÐÀÏÈß ÊÎÃÍÈÒÈÂÍÛÕ ÍÀÐÓØÅÍÈÉ
Òàáëèöà 3. Êîíöåíòðàöèÿ è âíèìàíèå íà ôîíå òåðàïèè íåéðîìèäèíîì
Äèàãíîç
ÓKÍ (n=1 9 )
Äåìåíöèÿ (n=2 2 )
Ïîêàçàòåëü
Âíèìàíèå, ØÄÌ (MDRS)
Äî ëå÷åíèÿ
3 -é ìåñÿö
6 -é ìåñÿö
3 5 ,1 ±1 ,5
3 6 ,0 ±1 ,0 *
3 6 ,2 ±1 ,4 *
Ïîâòîðåíèå öèôð âïåðåä
5 ,8 ±0 ,9
6 ,8 ±0 ,8 *
6 ,4 ±0 ,6 *
Ïîâòîðåíèå öèôð íàçàä
4 ,1 ±0 ,8
4 ,5 ±0 ,7 *
4 ,8 ±0 ,9 *
Âíèìàíèå, ØÄÌ (MDRS)
3 3 ,1 ±2 ,5
3 3 ,8 ±2 ,5 *
3 3 ,9 ±2 ,6 *
Ïîâòîðåíèå öèôð âïåðåä
5 ,3 ±1 ,0
5 ,6 ±1 ,1
5 ,7 ±1 ,0 *
Ïîâòîðåíèå öèôð íàçàä
3 ,0 ±0 ,7
3 ,3 ±0 ,8 *
3 ,4 ±0 ,9 *
Ïðèìå÷àíèå. Âíèìàíèå, ØÄÌ (MDRS) — ñóáòåñò «Âíèìàíèå» èç Øêàëû äåìåíöèè Ìàòèñà; * — ð<0,05 ïî ñðàâíåíèþ ñ ïîêàçàòåëåì äî
ëå÷åíèÿ.
Òàáëèöà 4. Ïñèõè÷åñêàÿ àêòèâíîñòü íà ôîíå òåðàïèè íåéðîìèäèíîì
Äèàãíîç
ÓKÍ (n=1 9 )
Äåìåíöèÿ (n=2 2 )
Ïîêàçàòåëü
Àêòèâíîñòü, ØÄÌ (MDRS)
Äî ëå÷åíèÿ
3 -é ìåñÿö
6 -é ìåñÿö
3 1 ,0 ±4 ,2
3 3 ,1 ±3 ,6 *
3 3 ,7 ±3 ,7 *
Ëèòåðàëüíûå àññîöèàöèè
1 0 ,6 ±4 ,1
1 2 ,9 ±4 ,5 *
1 3 ,9 ±4 ,0 *
Kàòåãîðèàëüíûå àññîöèàöèè
1 3 ,9 ±4 ,1
1 4 ,1 ±3 ,9
1 6 ,2 ±2 ,3
Àêòèâíîñòü, ØÄÌ (MDRS)
2 2 ,2 ±7 ,5
2 5 ,3 ±5 ,6 *
2 6 ,8 ±6 ,4 *
Ëèòåðàëüíûå àññîöèàöèè
6 ,1 ±4 ,9
7 ,6 ±4 ,7 *
8 ,8 ±4 ,2 *
Kàòåãîðèàëüíûå àññîöèàöèè
6 ,9 ±4 ,0
8 ,1 ±5 ,0 *
8 ,9 ±4 ,4 *
Ïðèìå÷àíèå. Àêòèâíîñòü, ØÄÌ (MDRS) — ñóáòåñò «Àêòèâíîñòü» èç Øêàëû äåìåíöèè Ìàòèñà; * — ð<0,05 ïî ñðàâíåíèþ ñ ïîêàçàòåëåì äî
ëå÷åíèÿ.
Òàáëèöà 5. Êîíñòðóêòèâíûå ñïîñîáíîñòè íà ôîíå òåðàïèè íåéðîìèäèíîì
Äèàãíîç
ÓKÍ (n=1 9 )
Äåìåíöèÿ (n=2 2 )
Ïîêàçàòåëü
Äî ëå÷åíèÿ
3 -é ìåñÿö
6 -é ìåñÿö
Kîíñòðóêòèâíûé ïðàêñèñ, ØÄÌ (M DRS )
5 ,9 ±0 ,2
6 ,0 ±0 ,0
6 ,0 ±0 ,0
Òåñò ðèñîâàíèÿ ÷àñîâ
7 ,8 ±1 ,7
9 ,0 ±1 ,4
9 ,4 ±0 ,8 *
Kîíñòðóêòèâíûé ïðàêñèñ, ØÄÌ (M DRS )
5 ,4 ±1 ,1
5 ,7 ±0 ,8 *
5 ,6 ±0 ,7
Òåñò ðèñîâàíèÿ ÷àñîâ
6 ,4 ±2 ,5
7 ,1 ±2 ,4
7 ,6 ±2 ,2 *
Ïðèìå÷àíèå. Êîíñòðóêòèâíûé ïðàêñèñ, ØÄÌ (MDRS) — ñóáòåñò «Êîíñòðóêòèâíûé ïðàêñèñ» èç Øêàëû äåìåíöèè Ìàòèñà; * — ð<0,05 ïî
ñðàâíåíèþ ñ ïîêàçàòåëåì äî ëå÷åíèÿ.
 ñôåðå âíèìàíèÿ òàêæå áûëà îòìå÷åíà ïîëîæèòåëüíàÿ äèíàìèêà, î ÷åì ñâèäåòåëüñòâóþò äîñòîâåðíûå èçìåíåíèÿ ðåçóëüòàòîâ ñóáòåñòà «Âíèìàíèå»
MDRS è òåñòà «Ïîâòîðåíèå öèôð». Êàê è â îòíîøåíèè äðóãèõ êîãíèòèâíûõ ôóíêöèé, óëó÷øåíèå âíèìàíèÿ ïðîèñõîäèëî â îáåèõ äèàãíîñòè÷åñêèõ ãðóïïàõ
è áûëî ìàêñèìàëüíî âûðàæåíî â ïåðâûå 3 ìåñ òåðàïèè (òàáë. 3).
Íà ôîíå ïðîâîäèìîé òåðàïèè îòìå÷åíî ñòàòèñòè÷åñêè è êëèíè÷åñêè çíà÷èìîå óâåëè÷åíèå ïñèõè÷åñêîé àêòèâíîñòè ïàöèåíòîâ ñ óìåðåííûìè êîãíèòèâíûìè íàðóøåíèÿìè è äåìåíöèåé. Ïðè ýòîì ïîëîæèòåëüíàÿ äèíàìèêà áûëà çàôèêñèðîâàíà ïî ïîêàçàòåëþ «Àêòèâíîñòü» Øêàëû äåìåíöèè Ìàòèñà è ïî òåñòó «Àññîöèàöèè» (òàáë. 4).
Òåðàïèÿ íåéðîìèäèíîì ñïîñîáñòâîâàëà óëó÷øåíèþ àáñòðàêòíîãî ìûøëåíèÿ â îáåèõ äèàãíîñòè÷åñêèõ ãðóïïàõ ïàöèåíòîâ. Îá ýòîì ñâèäåòåëüñòâîâàëà
äîñòîâåðíàÿ ïîëîæèòåëüíàÿ äèíàìèêà ñóáòåñòà «Êîíöåïòóàëèçàöèÿ» MDRS, â îñíîâå êîòîðîãî ëåæèò
ÆÓÐÍÀË ÍÅÂÐÎËÎÃÈÈ È ÏÑÈÕÈÀÒÐÈÈ, 9, 2007
îöåíêà ñïîñîáíîñòè ê àíàëèçó ñõîäñòâ è ðàçëè÷èé
ìåæäó âåðáàëüíûìè è íåâåðáàëüíûìè ñòèìóëàìè. Òàê,
ó áîëüíûõ ñ óìåðåííî âûðàæåííûìè êîãíèòèâíûìè
íàðóøåíèÿìè äî ëå÷åíèÿ, íà 3-ì è 6-ì ìåñÿöàõ òåðàïèè ïîêàçàòåëè áûë ñëåäóþùèìè: 35,4; 36,6; 36,9
áàëëà, à ïðè äåìåíöèè: 31,1; 33,0; 33,6 áàëëà ñîîòâåòñòâåííî.
Ïîëîæèòåëüíàÿ äèíàìèêà ïðîñëåæèâàëàñü òàêæå
â ñôåðå êîíñòðóêòèâíûõ ñïîñîáíîñòåé ïàöèåíòîâ, î
÷åì ìîæíî ñóäèòü ïî èçìåíåíèÿì ðåçóëüòàòîâ ñóáòåñòà «Êîíñòðóêòèâíûé ïðàêñèñ» MDRS è òåñòà ðèñîâàíèÿ ÷àñîâ (òàáë. 5). Îäíàêî óêàçàííàÿ ïîëîæèòåëüíàÿ äèíàìèêà ÷àùå äîñòèãàëà ñòàòèñòè÷åñêîé çíà÷èìîñòè ó ïàöèåíòîâ ñ äåìåíöèåé. Âåðîÿòíî, ýòî áûëî
îáóñëîâëåíî èçíà÷àëüíî âûñîêèìè ïîêàçàòåëÿìè â
ãðóïïå ïàöèåíòîâ ñ óìåðåííûìè êîãíèòèâíûìè íàðóøåíèÿìè («ýôôåêò ïîòîëêà»).
Íà ôîíå ïðîâîäèìîé òåðàïèè áûëî çàôèêñèðîâàíî 6 ñëó÷àåâ íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé, èç íèõ 3, ïî
ìíåíèþ ëå÷àùåãî âðà÷à, áûëè ñâÿçàíû ñ èññëåäóåìûì ïðåïàðàòîì.  2 ñëó÷àÿõ îòìå÷àëèñü íåñèñòåì-
23
ËÅ×ÅÍÈÅ ÍÅÐÂÍÛÕ È ÏÑÈÕÈ×ÅÑÊÈÕ ÇÀÁÎËÅÂÀÍÈÉ
íîå ãîëîâîêðóæåíèå è òîøíîòà, êîòîðàÿ â 1 ñëó÷àå
ñîïðîâîæäàëàñü îäíîêðàòíîé ðâîòîé.  3-ì ñëó÷àå
ïðèìåíåíèå íåéðîìèäèíà ñîïðîâîæäàëîñü ïîÿâëåíèåì êîæíîé ñûïè íà ëèöå âîêðóã ðòà. Îòìåíà èññëåäóåìîãî ïðåïàðàòà â êàæäîì èç óêàçàííûõ ñëó÷àåâ
ïðèâåëà ê ïîëíîìó ðåãðåññó ïîáî÷íûõ ðåàêöèé. Îñòàëüíûå 3 ñëó÷àÿ íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé, ïî ìíåíèþ ëå÷àùåãî âðà÷à, íå áûëè ñâÿçàíû ñ ïðèåìîì
íåéðîìèäèíà. Ê íèì îòíîñèëèñü êðàòêîâðåìåííàÿ
ãîëîâíàÿ áîëü, ñàìîñòîÿòåëüíî ðåãðåññèðîâàâøàÿ â
òå÷åíèå 2 äíåé, ïñèõîìîòîðíîå âîçáóæäåíèå è áðåä
óùåðáà.  îäíîì ñëó÷àå ëå÷åíèå áûëî ïðåêðàùåíî èççà ãîñïèòàëèçàöèè ïàöèåíòà â ïñèõèàòðè÷åñêèé ñòàöèîíàð (ïî ïîâîäó ïñèõîìîòîðíîãî âîçáóæäåíèÿ), â
äâóõ îñòàëüíûõ — ïðîäîëæåíî. Èññëåäóåìûé ïðåïàðàò íå îêàçûâàë êàêîãî-ëèáî çàìåòíîãî âëèÿíèÿ íà
ïîêàçàòåëè æèçíåííî âàæíûõ ôóíêöèé (ÀÄ è ÷àñòîòà
ñåðäå÷íûõ ñîêðàùåíèé).
Îáñóæäåíèå
Âíåäðåíèå â êëèíè÷åñêóþ ïðàêòèêó àöåòèëõîëèíåðãè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ äàëî âîçìîæíîñòü ðàññìàòðèâàòü äåìåíöèþ êàê ÷àñòè÷íî êóðàáåëüíîå ñîñòîÿíèå.
Êàê èçâåñòíî, àöåòèëõîëèí ÿâëÿåòñÿ îäíèì èç êëþ÷åâûõ ìåäèàòîðîâ äëÿ ïðîöåññîâ ïàìÿòè è âíèìàíèÿ.
Íàäëåæàùàÿ àêòèâíîñòü àöåòèëõîëèíåðãè÷åñêîé ñèñòåìû íåîáõîäèìà äëÿ ïîääåðæàíèÿ âíèìàíèÿ, çàïîìèíàíèÿ ïîñòóïàþùåé èíôîðìàöèè, ðåãóëÿöèè óðîâíÿ áîäðñòâîâàíèÿ è ïñèõè÷åñêîé àêòèâíîñòè ÷åëîâåêà.
 ñåðèè íåéðîõèìè÷åñêèõ ðàáîò, âûïîëíåííûõ â êîíöå ïðîøëîãî âåêà, áûëî ïîêàçàíî, ÷òî ñíèæåíèå àêòèâíîñòè àöåòèëõîëèíýñòåðàçû ÿâëÿåòñÿ íàèáîëåå íàäåæíûì êîððåëÿòîì êîãíèòèâíîé íåäîñòàòî÷íîñòè ïðè
ðàçëè÷íûõ çàáîëåâàíèÿõ ãîëîâíîãî ìîçãà. Ýòè ðàáîòû
ïîñëóæèëè ïðåäïîñûëêîé ê ïðèìåíåíèþ èíãèáèòîðîâ
àöåòèëõîëèíýñòåðàçû äëÿ êîððåêöèè êîãíèòèâíûõ ðàññòðîéñòâ. Àöåòèëõîëèíåðãè÷åñêèå ïðåïàðàòû îêàçàëèñü
ïåðâûì ôàðìàêîëîãè÷åñêèì êëàññîì ïðåïàðàòîâ, êîòîðûé äîêàçàë ñâîþ ýôôåêòèâíîñòü â êëèíè÷åñêîé
ïðàêòèêå [4, 8, 30, 31, 39, 40].
Ïåðâîíà÷àëüíî ïðèìåíåíèå èíãèáèòîðîâ àöåòèëõîëèíýñòåðàçû áûëî îãðàíè÷åíî ñàìîé ðàñïðîñòðàíåííîé ôîðìîé äåìåíöèè — ÁÀ. Îäíàêî â äàëüíåéøåì áûëî ïîêàçàíî, ÷òî àöåòèëõîëèíåðãè÷åñêàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü ÿâëÿåòñÿ âåñüìà ðàñïðîñòðàíåííûì
ñóáñòðàòîì êîãíèòèâíûõ íàðóøåíèé, êîòîðûé îòìå÷àåòñÿ ïðè ðàçëè÷íûõ çàáîëåâàíèÿõ ãîëîâíîãî ìîçãà.
Äàííûé âèä íåéðîòðàíñìèòòåðíûõ ðàññòðîéñòâ íåèçáåæíî ðàçâèâàåòñÿ ïðè ñîñóäèñòîé è ñìåøàííîé
(ñîñóäèñòî-äåãåíåðàòèâíîé) äåìåíöèè, äåìåíöèè ñ
òåëüöàìè Ëåâè è äåìåíöèè ïðè áîëåçíè Ïàðêèíñîíà.
Êàê óêàçûâàëîñü âûøå, íà ñåãîäíÿøíèé äåíü èìåþòñÿ âåñüìà ñåðüåçíûå êëèíè÷åñêèå ïîäòâåðæäåíèÿ
ýôôåêòèâíîñòè àöåòèëõîëèíåðãè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ
ïðè ñîñóäèñòîé è ñìåøàííîé äåìåíöèè. Ïðè äàííûõ
ôîðìàõ äåìåíöèè èíãèáèòîðû àöåòèëõîëèíýñòåðàçû
îêàçûâàþò íå ìåíüøèé, à â íåêîòîðûõ ñëó÷àÿõ, ñóùåñòâåííî áîëüøèé òåðàïåâòè÷åñêèé ýôôåêò, ÷åì ïðè
«÷èñòîé» ÁÀ [6, 8, 20—24, 32].
Àìèðèäèí 1 áûë ñèíòåçèðîâàí îòå÷åñòâåííûìè
ó÷åíûìè â êîíöå 80-õ ãîäîâ ÕÕ âåêà êàê ëåêàðñòâåííîå ñðåäñòâî, óëó÷øàþùåå íåðâíî-ìûøå÷íóþ ïðî24
âîäèìîñòü. Îäíàêî â õîäå ýêñïåðèìåíòàëüíûõ ðàáîò
áûëî çàìå÷åíî ñâîéñòâî äàííîãî ïðåïàðàòà óëó÷øàòü
ïðîöåññû ïàìÿòè è îáó÷åíèÿ ó ýêñïåðèìåíòàëüíûõ
æèâîòíûõ [9].  íà÷àëå 90-õ ãîäîâ áûëî ïðîâåäåíî
íåñêîëüêî èññëåäîâàíèé ýôôåêòèâíîñòè èïèäàêðèíà
ïðè ÁÀ è ñîñóäèñòîé äåìåíöèè. Òàê, Å.Å. Áóêàòèíà è
ñîàâò. [1] èñïîëüçîâàëè èïèäàêðèí ó ïàöèåíòîâ ñ ÁÀ
â òå÷åíèå 14 ìåñ â óñëîâèÿõ äâîéíîãî ñëåïîãî ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìîãî èññëåäîâàíèÿ. Áûëî ïîêàçàíî,
÷òî ïðèìåíåíèå èïèäàêðèíà ñïîñîáñòâóåò ðåãðåññó íàðóøåíèé ðå÷è è äðóãèõ êîãíèòèâíûõ ôóíêöèé, óìåíüøåíèþ âûðàæåííîñòè ïîâåäåí÷åñêèõ ðàññòðîéñòâ è
ïîâûøåíèþ àäàïòàöèè â ïîâñåäíåâíîé æèçíè. Òå æå
àâòîðû èñïîëüçîâàëè èïèäàêðèí ó 69 ïàöèåíòîâ ñ ìíîãîèíôàðêòíîé äåìåíöèåé. Ïðè ýòîì òàêæå áûëî îòìå÷åíî óëó÷øåíèå êîãíèòèâíûõ è äðóãèõ ïñèõè÷åñêèõ ôóíêöèé, êîòîðîå, îäíàêî, óñòóïàëî ïî âûðàæåííîñòè òåðàïåâòè÷åñêîìó ýôôåêòó ïðè ÁÀ [2, 3]. Î
ïîëîæèòåëüíîì ýôôåêòå èïèäàêðèíà ïðè ÁÀ ñîîáùàåòñÿ è â äðóãèõ èñòî÷íèêàõ [4].
Ìû èññëåäîâàëè ýôôåêòèâíîñòü íåéðîìèäèíà ó
ïàöèåíòîâ ñ ÑÊÍ ðàçíîé âûðàæåííîñòè ñ ïîìîùüþ
êëèíè÷åñêèõ è íåéðîïñèõîëîãè÷åñêèõ ìåòîäîâ. Ïîâòîðíûå êëèíèêî-ïñèõîëîãè÷åñêèå èññëåäîâàíèÿ íà
3-ì è 6-ì ìåñÿöå íàáëþäåíèÿ óáåäèòåëüíî ñâèäåòåëüñòâîâàëè î áëàãîïðèÿòíîì âëèÿíèè ïðîâîäèìîé òåðàïèè íà êîãíèòèâíûé ñòàòóñ ïàöèåíòîâ â öåëîì. Ïðè
ýòîì íàèáîëåå çíà÷èòåëüíûå èçìåíåíèÿ ïðîèñõîäèëè â íà÷àëå òåðàïèè: ìàêñèìàëüíûé ðåãðåññ êîãíèòèâíûõ ðàññòðîéñòâ âûÿâëÿëñÿ â ïåðâûå 3 ìåñ. Äîñòèãíóòîå óëó÷øåíèå ñîõðàíÿëîñü íà ïðîòÿæåíèè âñåãî ïåðèîäà íàáëþäåíèÿ, â ðÿäå ñëó÷àåâ íåñêîëüêî
óâåëè÷èâàÿñü ïî âûðàæåííîñòè ê êîíöó 6-ãî ìåñÿöà.
 äàííîì îòíîøåíèè ïðîôèëü äåéñòâèÿ íåéðîìèäèíà àíàëîãè÷åí ïðîôèëþ äåéñòâèÿ äðóãèõ àöåòèëõîëèíåðãè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ, ïðèìåíÿåìûõ äëÿ òåðàïèè äåìåíöèè.
Ïî íàøèì äàííûì, íà ôîíå òåðàïèè íåéðîìèäèíîì íàèáîëåå âûðàæåííàÿ ïîëîæèòåëüíàÿ äèíàìèêà
îòìå÷àëàñü â ñôåðàõ ïàìÿòè, âíèìàíèÿ, àáñòðàêòíîãî ìûøëåíèÿ, êîíñòðóêòèâíûõ ñïîñîáíîñòåé è îáùåé ïñèõè÷åñêîé àêòèâíîñòè. Ñëåäóåò îòìåòèòü, ÷òî
íàçâàííûå êîãíèòèâíûå ñôåðû ÿâëÿþòñÿ íàèáîëåå
óÿçâèìûìè ïðè ðàçëè÷íûõ ôîðìàõ äåìåíöèè â ïîæèëîì âîçðàñòå. Ïðè ýòîì àíàëèç äèíàìèêè ïîêàçàòåëåé ìíåñòè÷åñêîé ôóíêöèè ñâèäåòåëüñòâîâàë î áëàãîïðèÿòíîì âëèÿíèè ïðåïàðàòà íà ïåðâè÷íûå ìåõàíèçìû çàïîìèíàíèÿ è âîñïðîèçâåäåíèÿ èíôîðìàöèè,
íàðóøåíèå êîòîðûõ ÿâëÿåòñÿ îäíèì èç ðàííèõ è íàèáîëåå âàæíûõ ïðîÿâëåíèé äåìåíöèè. Òàêèì îáðàçîì,
ïîêàçàííûé ïîëîæèòåëüíûé ýôôåêò íåéðîìèäèíà
èìååò íåñîìíåííîå êëèíè÷åñêîå çíà÷åíèå.
Ïðîôèëü äåéñòâèÿ ïðåïàðàòà àíàëèçèðîâàëñÿ îòäåëüíî â ãðóïïå ïàöèåíòîâ ñ äåìåíöèåé è ñ óìåðåííûìè êîãíèòèâíûìè íàðóøåíèÿìè. Ïî íàøèì äàííûì, íåéðîìèäèí îêàçûâàë ñõîäíûé ýôôåêò êàê ïðè
ëåãêîé è óìåðåííîé äåìåíöèè, òàê è ïðè ÑÊÍ, íå
äîñòèãàþùèõ âûðàæåííîñòè äåìåíöèè. Ïî îáùåìó
1
Ñ 1989 ã. ïðåïàðàò èïèäàêðèí âûïóñêàëñÿ Îëàéíñêèì õèìèêî-ôàðìàöåâòè÷åñêèì çàâîäîì ïîä íàçâàíèåì «àìèðèäèí», ñ 2002 ã. èïèäàêðèíó áûëî ïðèñâîåíî íîâîå òîðãîâîå íàçâàíèå.
ÆÓÐÍÀË ÍÅÂÐÎËÎÃÈÈ È ÏÑÈÕÈÀÒÐÈÈ, 9, 2007
ÒÅÐÀÏÈß ÊÎÃÍÈÒÈÂÍÛÕ ÍÀÐÓØÅÍÈÉ
óáåæäåíèþ, îñíîâàííîìó íà ðåçóëüòàòàõ êðóïíîìàñøòàáíûõ ìåæäóíàðîäíûõ èññëåäîâàíèé, èíãèáèòîðû
àöåòèõîëèíýñòåðàçû ìàëîýôôåêòèâíû ïðè óìåðåííûõ
êîãíèòèâíûõ íàðóøåíèÿõ. Íà ñåãîäíÿøíèé äåíü íåò
óáåäèòåëüíûõ äàííûõ â ïîëüçó òîãî, ÷òî äëèòåëüíîå
ïðèìåíåíèå àöåòèëõîëèíåðãè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ ñïîñîáñòâóåò ñóùåñòâåííîìó çàìåäëåíèþ ïðîãðåññèðîâàíèÿ êîãíèòèâíûõ ðàññòðîéñòâ è íàñòóïëåíèÿ äåìåíöèè [16, 19, 29, 33, 34, 36]. Ìåæäó òåì, åñòü äàííûå
î ïîëîæèòåëüíîì ñèìïòîìàòè÷åñêîì ýôôåêòå íåêîòîðûõ èíãèáèòîðîâ àöåòèëõîëèíýñòåðàçû (â ÷àñòíîñòè, ãàëàíòàìèíà) ïðè ñèíäðîìå óìåðåííûõ êîãíèòèâíûõ íàðóøåíèé [38].
 íàøåì èññëåäîâàíèè íåéðîïðîòåêòèâíûé ýôôåêò íåéðîìèäèíà íå îöåíèâàëñÿ, à îñíîâíîé àêöåíò
áûë ñäåëàí íà èçó÷åíèè ñèìïòîìàòè÷åñêîãî ýôôåêòà.
Íà îñíîâàíèè ïîëó÷åííûõ äàííûõ ìû ìîæåì ïðåäïîëàãàòü, ÷òî ñèìïòîìàòè÷åñêèé ýôôåêò èññëåäóåìîãî
ïðåïàðàòà â îòíîøåíèè êîãíèòèâíûõ ôóíêöèé ó ïàöèåíòîâ ñ ñèíäðîìîì óìåðåííûõ êîãíèòèâíûõ íàðóøåíèé (MCI) ñîïîñòàâèì ñ òàêîâûì ïðè äåìåíöèè.
Ðàçëè÷èå ïîëó÷åííûõ ðåçóëüòàòîâ ñ äàííûìè ìåæäóíàðîäíûõ èññëåäîâàíèé ìîæíî îáúÿñíèòü ñëåäóþùèì.
Âî-ïåðâûõ, â ìåæäóíàðîäíûå èññëåäîâàíèÿ áûëè
âêëþ÷åíû ïàöèåíòû ñ íàðóøåíèÿìè ðàçíîé ýòèîëîãèè.  íàøåì èññëåäîâàíèè ãðóïïà ïàöèåíòîâ õàðàêòåðèçîâàëàñü áîëüøåé íîçîëîãè÷åñêîé îäíîðîäíîñòüþ, òàê êàê êðèòåðèåì âêëþ÷åíèÿ áûëî íàëè÷èå
ñîñóäèñòîé ìîçãîâîé íåäîñòàòî÷íîñòè. Êàê óêàçûâàëîñü âûøå, íàëè÷èå ñîñóäèñòîé ìîçãîâîé íåäîñòàòî÷íîñòè ÿâëÿåòñÿ ïîëîæèòåëüíûì ïðîãíîñòè÷åñêèì
ïðèçíàêîì â ïëàíå îæèäàåìîãî îòâåòà íà àöåòèëõîëèíåðãè÷åñêóþ òåðàïèþ [32]. Êðîìå òîãî, îòëè÷èå
ðåçóëüòàòîâ ïðåäñòàâëÿåìîãî è ìåæäóíàðîäíûõ èññëåäîâàíèé ìîæåò áûòü îáóñëîâëåíî ðàçëè÷èåì ôàðìàêîëîãè÷åñêèõ ñâîéñòâ ðàçíûõ èíãèáèòîðîâ àöåòèëõîëèíýñòåðàçû. Òàêèì îáðàçîì, ïîëó÷åííûå äàííûå ñâèäåòåëüñòâóþò, ÷òî âîïðîñ î öåëåñîîáðàçíîñòè ïðèìåíåíèÿ àöåòèëõîëèíåðãè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ íà ýòàïå íåäåìåíòíûõ êîãíèòèâíûõ íàðóøåíèé íå ÿâëÿåòñÿ íà
ñåãîäíÿøíèé äåíü çàêðûòûì, íî òðåáóåò äàëüíåéøåãî óòî÷íåíèÿ.
Èññëåäóåìûé ïðåïàðàò ïîêàçàë óäîâëåòâîðèòåëüíûé ïðîôèëü áåçîïàñíîñòè è ïåðåíîñèìîñòè. Ïîáî÷íûå ýôôåêòû òåðàïèè ðàçâèâàëèñü ðåäêî, íå óãðîæàëè æèçíè è çäîðîâüþ ïàöèåíòîâ è ïîëíîñòüþ ðåãðåññèðîâàëè ïðè ïðåêðàùåíèè ëå÷åíèÿ.  2 ñëó÷àÿõ ïîáî÷íûå ýôôåêòû âûðàæàëèñü â òîøíîòå è ðâîòå, ÷òî
ñîîòâåòñòâóåò îæèäàåìîìó ïðîôèëþ ïîáî÷íûõ ðåàêöèé ïðè ïðèìåíåíèè ëþáûõ èíãèáèòîðîâ àöåòèëõîëèíýñòåðàçû; â 1 ñëó÷àå ïðåïàðàò âûçâàë íåòÿæåëóþ
àëëåðãè÷åñêóþ ðåàêöèþ.
Îñîáî ñëåäóåò ïîä÷åðêíóòü, ÷òî íà ôîíå ïîëóãîäîâîé íåïðåðûâíîé òåðàïèè íåéðîìèäèíîì íå áûëî
îòìå÷åíî èçìåíåíèé ïîêàçàòåëåé æèçíåííî âàæíûõ
ôóíêöèé, òàêèõ êàê ÀÄ è ÷àñòîòà ñåðäå÷íûõ ñîêðàùåíèé. Ïðè÷åì 10 ïàöèåíòîâ íàðÿäó ñ íåéðîìèäèíîì äëÿ êîíòðîëÿ óðîâíÿ ÀÄ ïðèíèìàëè β-áëîêàòîðû, è ó ýòèõ ïàöèåíòîâ òîæå íå íàáëþäàëîñü èçìåíåíèé ÷àñòîòû ñåðäå÷íûõ ñîêðàùåíèé.  ëèòåðàòóðå åñòü
óêàçàíèÿ î íåæåëàòåëüíîì ñî÷åòàíèè íåéðîìèäèíà è
β-áëîêàòîðîâ â ñâÿçè ñ ðèñêîì ðàçâèòèÿ áðàäèêàðäèè; äàííûå, ïîëó÷åííûå â íàøåì èññëåäîâàíèè, íå
ïîäòâåðæäàþò äàííîå ïîëîæåíèå.
Óäîâëåòâîðèòåëüíûé ïðîôèëü áåçîïàñíîñòè è
ïåðåíîñèìîñòè íåéðîìèäèíà ïîçâîëÿåò øèðîêî èñïîëüçîâàòü äàííûé ïðåïàðàò ó ïàöèåíòîâ ïîæèëîãî
âîçðàñòà.
Òàêèì îáðàçîì, ïðîâåäåííîå èññëåäîâàíèå ïîäòâåðäèëî êëèíè÷åñêóþ ýôôåêòèâíîñòü íåéðîìèäèíà
ó ïàöèåíòîâ ñ ÑÊÍ. Ïîëó÷åííûå ðåçóëüòàòû ñâèäåòåëüñòâóþò, ÷òî òåðàïèÿ íåéðîìèäèíîì ñïîñîáñòâóåò óìåíüøåíèþ âûðàæåííîñòè íàðóøåíèé êàê ó áîëüíûõ ñ ñîñóäèñòîé è ñìåøàííîé äåìåíöèåé, òàê è ñ
ìåíåå òÿæåëûìè êîãíèòèâíûìè íàðóøåíèÿìè. Ñ ó÷åòîì äàííûõ îá óäîâëåòâîðèòåëüíîé áåçîïàñíîñòè è
ïåðåíîñèìîñòè ïðåïàðàòà, íåéðîìèäèí ìîæåò áûòü
ðåêîìåíäîâàí äëÿ øèðîêîãî ïðèìåíåíèÿ â êëèíè÷åñêîé ïðàêòèêå ó ïàöèåíòîâ ñ ÑÊÍ ðàçíîé ñòåïåíè
âûðàæåííîñòè.
ËÈÒÅÐÀÒÓÐÀ
1.
Áóêàòèíà Å.Å., Ãðèãîðüåâà È.Â., Ñîêîëü÷èê Å.È. Ýôôåêòèâíîñòü
àìèðèäèíà ïðè ñåíèëüíîé äåìåíöèè àëüöãåéìåðîâñêîãî òèïà.
Æóðí íåâðîïàòîë è ïñèõèàò 1991; 91: 9: 53—58.
2.
Áóêàòèíà Å.Å., Ñìèðíîâ Î.Ð., Ãðèãîðüåâà È.Â. Ýôôåêòèâíîñòü
àìèðèäèíà ïðè ìóëüòèèíôàðêòíîé äåìåíöèè. Ñîöèàëüíàÿ è
êëèíè÷åñêàÿ ïñèõèàòðèÿ 1992; 2: 2: 126—133.
Áóêàòèíà Å.Å., Ãðèãîðüåâà È.Â., Ñìèðíîâ Î.Ð. Ñîïîñòàâëåíèå âëèÿíèÿ àìèðèäèíà íà ìóëüòèèíôàðêòíóþ äåìåíöèþ è ñåíèëüíóþ
äåìåíöèþ àëüöãåéìåðîâñêîãî òèïà. Ñîöèàëüíàÿ è êëèíè÷åñêàÿ
ïñèõèàòðèÿ 1994; 4: 2: 100—105.
3.
4.
Ãàâðèëîâà Ñ.È. Ôàðìàêîòåðàïèÿ áîëåçíè Àëüöãåéìåðà. Ì: Ïóëüñ
2003; 109—115.
5.
Äàìóëèí È.Â. Äèñöèðêóëÿòîðíàÿ ýíöåôàëîïàòèÿ â ïîæèëîì è
ñòàð÷åñêîì âîçðàñòå: Äèñ. ... ä-ðà ìåä. íàóê. Ì 1997.
6.
Äàìóëèí È.Â. Áîëåçíü Àëüöãåéìåðà è ñîñóäèñòàÿ äåìåíöèÿ. Ïîä
ðåä. Í.Í. ßõíî. Ì 2002.
7.
Çàõàðîâ Â.Â. Áîëåçíü Àëüöãåéìåðà: áèîëîãèÿ, äèàãíîñòèêà è
ëå÷åíèå. Íåâðîëîãè÷åñêèé æóðíàë 1999; 1: 50—56.
8.
Çàõàðîâ Â.Â., ßõíî Í.Í. Íàðóøåíèÿ ïàìÿòè. Ìîñêâà: ÃåîòàðÌåä
2003.
ÆÓÐÍÀË ÍÅÂÐÎËÎÃÈÈ È ÏÑÈÕÈÀÒÐÈÈ, 9, 2007
9.
Ëàâðåöêàÿ Ý.Ô. Àìèðèäèí: íîâûé òèï ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ
ñòèìóëÿòîðîâ íåðâíîé è ìûøå÷íîé ñèñòåì. Ì: Ìåäýêñïîðò 1989.
10.
Ìõèòàðÿí Ý.À. Çíà÷åíèå ñîñóäèñòûõ öåðåáðàëüíûõ íàðóøåíèé
ïðè áîëåçíè Àëüöãåéìåðà: Àâòîðåô. äèñ. ... êàíä. ìåä. íàóê. Ì 2004.
11.
Ìõèòàðÿí Ý.À., Ïðåîáðàæåíñêàÿ È.Ñ. Áîëåçíü Àëüöãåéìåðà è
öåðåáðîâàñêóëÿðíûå ðàññòðîéñòâà. Íåâðîëîãè÷åñêèé æóðíàë
2006; 11: 1: 31—37.
12.
Ïðåîáðàæåíñêàÿ È.Ñ., Ìõèòàðÿí Ý.À., ßõíî Í.Í. Ðîëü ñîñóäèñòûõ íàðóøåíèé â ïàòîãåíåçå äåãåíåðàòèâíîé äåìåíöèè. Ôóíäàìåíòàëüíûå íàóêè è ïðîãðåññ êëèíè÷åñêîé ìåäèöèíû. Íàó÷íî-ïðàêòè÷åñêàÿ êîíôåðåíöèÿ 2002; Òåçèñû äîêëàäîâ 321.
13.
ßõíî Í.Í., Äàìóëèí È.Â., Áèáèêîâ Ë.Ã. Õðîíè÷åñêàÿ ñîñóäèñòàÿ
ìîçãîâàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü ó ïîæèëûõ: Êëèíèêî-êîìïüþòåðíîòîìîãðàôè÷åñêèå ñîïîñòàâëåíèÿ. Êëèí ãåðîíòîë 1995; 1: 32—36.
14.
ßõíî Í.Í., Ëåâèí Î.Ñ., Äàìóëèí È.Â. Ñîïîñòàâëåíèå êëèíè÷åñêèõ è ÌÐÒ-äàííûõ ïðè äèñöèðêóëÿòîðíîé ýíöåôàëîïàòèè.
Ñîîáùåíèå 2: Êîãíèòèâíûå íàðóøåíèÿ. Íåâðîë æóðí 2001; 6:
3: 10—19.
15.
ßõíî Í.Í., Çàõàðîâ Â.Â., Ëîêøèíà À.Á. Ñèíäðîì óìåðåííûõ êîãíèòèâíûõ íàðóøåíèé ïðè äèñöèðêóëÿòîðíîé ýíöåôàëîïàòèè.
Æóðí íåâðîë è ïñèõèàò 2005; 105: 2: 13—17.
25
ËÅ×ÅÍÈÅ ÍÅÐÂÍÛÕ È ÏÑÈÕÈ×ÅÑÊÈÕ ÇÀÁÎËÅÂÀÍÈÉ
16.
Allain H., Bentue-Firrer D., Belliard S. et al. Mild cognitive impairment: potentia therapeutics. Rev Neurol (Paris) 2002; 158: 10: 35—
40.
17.
Barker W.W., Luis C.A., Kashuba A. et al. Relative frequencies of
Alzheimer disease, Lewy body, vascular and frontotemporal dementia, and hi ppocampal sclerosis in the State of Florida Brain
Bank. Alzheimer Dis Assoc Disord 2002; 16: 203—212.
28.
Knopman D.S., Parisi J.E., Boeve B.F. et al. Vascular dementia in a
population-based autopsy study. Arch Neurol 2003; 60: 569—575.
29.
Knopman D.S. Current treatment of mild cognitive impairment and
Alzheimer’s disease. Curr Neurol Nerosci Rep 2006; 6: 5: 365—
371.
30.
Kopelman M.D. The cholinergic neurotransmitter system in human
memory and dementia: a review. Quart J Exp Psychol 1986; 38:
535—73.
18.
Birks J. Cholinesterase inhibitors for Alzheimer’s disease. Cochrane
Database Syst Rev 2006; 2: 1: CD005593.
31.
19.
Birks J., Flicker L. Donepizil for mild cognitive impairment. Cochrane Database Syst Rev 2006; 19: 3: CD006104.
Kopelman M.D., Corn T.H. Cholinergic “blocade”as a model for cholinergic depletion. Brain 1988; 111: 1079—1110.
32.
20.
Craiq D., Birks J. Galantamine for vascular cognitive impairment.
Cochrane Database Syst Rev 2006; 25: 1: CD004746.
Kumar V., Messina J., Hartman R., Cicin-Sain A. Presence of vascular
risk factors in AD patients predicts greater response to cholinesterase inhibition. Neurobiol Aging 2000; 21: 1: 218.
21.
Damaerschalck B.M., Winqerchuk D.M. Treatment of vascular dementia and vascular cognitive impairment. Neuroloqist 2007; 13: 1:
37—41.
33.
Kurshner H.S. Mild cognitive impairment: to treat or not to treat?
Curr Neurol Neurosci Rep 2205; 5: 6: 455—457.
34.
22.
Erkinjuntti T., Roman G., Gauthier S. et al. Emerging therapies for
vascular dementia and vascular cognitive impairment. Stroke 2004;
35: 1010—1017.
Jelic V., Kivi pelto M., Winblad B. Clinical trials in mild cognitive
impairment: lessons for the future. J Neurol Neurosurg Psychiat
2006; 77: 7: 892.
35.
23.
Erkinjuntti T., Roman G., Gauthier S. Treatment of vascular dementia-evidence from clinical trials with cholinesterase inhibitors. J Neurol
Sci 2004; 226: 63—66.
Lovenstone S., Gauthier S. Management of dementia. London: Martin
Dunitz 2001.
36.
Erkinjuntti T., Kurz A., Gauthier S. Efficacy of galantamine in probable vascular dementia and Alzheimer’s disease combined with cerebrovascular disease: a randomised trial. Lancet 2002; 359: 9314: 1283—
1290.
Loy C., Schneider L. Galantamine for Alzheimer’s disease and mild
cognitive impairment. Cochrane Database Syst Rev 2006; 25: 1:
CD001747.
37.
Nolan K.A., Lino M.M., Seligmann A.W., Blass J.P. Absence of vascular dementia in an autopsy series from a dementia clinic. J Am Geriat
Soc 1998; 46: 5: 597—604
25.
Fu C., Chute D.J., Farag E.S. et al. Comorbidity in dementia: an
autopsy study. Arch Pathol Lab Med 2004; 128: 1: 32—38.
38.
Salloway S. Buying time: management of mild cognitive impairment
and early dementia. Int Psychoger 2006; 18: 1: 17—23.
26.
Hachinski V. Vascular dementia: radical re-definition. In Vascular
dementia: ethiology, pathogenesis and clinical aspects. Ed By L.A.
Carlson, S.G. Gottfries, B. Winblad. Basel ETC: S. Karger 1994;
2—4.
39.
Whitehouse P.J., Price D.L., Stuble R.G. et al. Evidence for selective
loss of cholinergic neurons in nucleus basalis. Ann Neurol 1981; 10:
122—126.
27.
Hulette C.M. Brain banking in the United States. J Neuropathol Exp
Neurol 2003; 62: 7: 715—722.
40.
Whitehouse P.J., Price D.L., Stuble R.G. et al. Alzheimer’s disease and
senile dementia: loss of neurons in the basal forebrain. Science 1982;
215: 1237—1239.
24.
* * *
Ïðåäñòîÿùèå ñîáûòèÿ â îáëàñòè ïñèõèàòðèè
Î÷åðåäíîé XXV Âñåìèðíûé ïñèõèàòðè÷åñêèé êîíãðåññ ñîñòîèòñÿ ñ 19.09 ïî 25.09.06 â Ïðàãå (×åõèÿ).
Îðãêîìèòåò: e-mail: raboch @ mbox. cesnet.cz
Êîíãðåññ, ïîñâÿùåííûé 50-ëåòèþ îñíîâàíèÿ Ìåæäóíàðîäíîãî êîëëåãèóìà íåéðî-ïñèõîôàðìàêîëîãèè (CINP) [CINP Congress] ñîñòîèòñÿ 13—17 èþëÿ 2008 ã. â Ìþíõåíå (Ãåðìàíèÿ).
Îðãêîìèòåò: www.cinp2008.com
26
ÆÓÐÍÀË ÍÅÂÐÎËÎÃÈÈ È ÏÑÈÕÈÀÒÐÈÈ, 9, 2007
Скачать