Глюкозамина гидрохлорид в терапии синдрома недержания

ВЕТЕРИНАРНЫЕ НАУКИ
1. Тестирование по Кэмпбеллу
2. Проявление и степень выраженности
пассивно-оборонительной
реакции у собак различных пород
дратхаар
русский
той-терьер
Доминирующее
агрессивное поведение
Уравновешенный
характер
Хорошие способности
к обучению
и уравновешенный
темперамент
Подчинённое поведение
Оборонительный
инстинкт в пассивной
форме
среднеазиатская
овчарка
Реакция
животного
немецкая
овчарка
Порода
1
2
2
3
–
1
2
–
3
2
5
–
2
3
–
4
–
–
Порода
Немецкая овчарка
Среднеазиатская
овчарка
Дратхаар
Русский той-терьер
Тр-0 Тр-1 Тр-2 Тр-3 Тр-4 Тр-5
3
2
1
0
3
0
0
2
0
2
2
3
3
2
3
0
1
1
1
2
1
2
0
2
ния зависит не только от наличия генетической предрасположенности или агрессивности,
но и от наличия определённой степени возбудимости.
В тех случаях, когда ПОР связана с особенностью функционирования центральной нервной
системы, а не вызвана ошибками выращивания
животного, её исправление возможно только
фармакологическими препаратами. Собака,
имеющая наследственную ПОР, должна быть
признана непригодной для службы и выбракована из разведения.
Анализ полученных данных по проведённым
исследованиям даёт основание рекомендовать
комплексный метод решения данной проблемы:
1. Введение в систему РКФ дополнительных
испытаний для всех пород собак.
2. Проведение обязательных курсов для заводчиков с освоением методов и способов формирования поведенческих реакций у щенков.
3. Тестирование поведения щенков по методикам Кэмпбелла с внесением данных в метрику
щенка и родословную.
4. Для подавления ПОР рекомендуется при
обучении щенков использовать пищевые подкрепления.
1
5
После анализа результатов тестирования
можно говорить о том, что собаки пород русский
той-терьер, немецкая и среднеазиатская овчарки
в наибольшей степени проявляют пассивнооборонительную реакцию. Мы считаем, что в
случае с породами русский той-терьер и среднеазиатская овчарка такие результаты являются
следствием как недостаточной селекции, так и
зачастую неправильного воспитания.
Данные, полученные с использованием шкалы ПОР по Крушинскому [4], доказывают принадлежность собак пород немецкая овчарка,
среденеазиатская овчарка и русский той-терьер к
проявлению пассивного типа агрессии (табл. 2).
Шкала ПОР по Крушинскому показывает
трусость собак, обозначаемую в виде степеней
по возрастающей, где Тр-0 – совершенно не
трусливые собаки, а Тр-5 – собаки с активно выраженной пассивно-оборонительной реакцией.
Таким образом, проведённое тестирование
позволяет сделать вывод о наличии взаимосвязи между определёнными породами и преобладанием пассивно-оборонительной реакции у
собак. Мы полагаем, что это свидетельствует об
индивидуальной специфике генетических процессов у собак этих пород.
Эксперименты подтвердили рабочую гипотезу
о том, что реализация оборонительного поведе-
Литература
1. Панов В.П. Этология человека: история и перспективы //
Поведение животных и человека: сходства и различия: сб.
науч. трудов. Пущино, 1989. С. 28–62.
2. Аскью Р. Генри. Проблемы поведения собак и кошек. М.:
Аквариум, 1999. 622 с.
3. Федота Н.В. Невротические расстройства у собак // Научное
обеспечение агропромышленного производства: сб. науч.
трудов по матер. междунар. науч.-практич. конф. Курск,
2010. С. 124–125.
4. Крушинский Л.В. Эволюционно-генетические аспекты
поведения. М.: Наука, 1991. 256 с.
Глюкозамина гидрохлорид в терапии синдрома
недержания мочи у соболей
В. Е. Соболев, к.в.н., НИИ ГПЭЧ ФМБА России;
С. И. Жданов, аспирант, Санкт-Петербургская ГАВМ
жания мочи (СНМ) у пушных зверей является
одной из актуальных задач современного звероводства. В наших исследованиях в период с
2009 по 2011 гг. по результатам патологоанатомического вскрытия больных животных у 28,1%
Поиск современных фармакологических
средств эффективной терапии синдрома недер89
ВЕТЕРИНАРНЫЕ НАУКИ
самцов и 41,6% самок соболей был выявлен
катаральный или геморрагический цистит. Используемые в звероводческом хозяйстве средства
терапии для лечения СНМ включали только
местную обработку кожи области живота антисептическими препаратами. В зарубежных публикациях [2–7] отмечается положительный терапевтический эффект применения препаратов,
содержащих гликозаминогликаны для лечения
воспалительных заболеваний мочевыводящей
системы человека и животных.
Цель настоящей работы – проведение исследований терапевтической эффективности
препарата, содержащего глюкозамина хлорид у
соболей, больных синдромом недержания мочи.
Материалы и методы. Исследования проводили в июле – сентябре 2010 г. в звероводческом хозяйстве на территории Ленинградской
области. Методом случайной выборки были
сформированы 4 группы животных по три соболя
в каждой – два самца и одна самка. Животных
содержали в индивидуальных бескаркасных
клетках из металлической сетки – типовых
сараях-шедах. В I–III гр. были включены особи,
имеющие клинические признаки синдрома недержания мочи; в IV гр. – не имеющие клинических признаков заболевания. Животным I и
II гр. ежедневно однократно в течение 60 дней
с кормом давали глюкозамина гидрохлорид в
дозах 12,5 и 25 мг/кг веса тела. Животные III и
IV гр. препарат не получали. В период наблюдений периодически проводили отбор проб мочи
животных всех групп и учёт суточного диуреза.
Образцы мочи у зверей всех групп получали с
помощью разработанного нами устройства для
сбора экскрементов [1].
В соответствии с технологическим циклом
хозяйства в октябре 2010 г. произвели убой всех
животных, провели патологоанатомическое
вскрытие и отобрали материал для гистологического исследования.
Для гистологического исследования мочевые
пузыри животных всех групп фиксировали в жидкости Карнуа. Гистологические срезы мочевого
пузыря толщиной 5–7 мкм получали на роторном
микротоме Slee Cut 5062. Срезы мочевого пузыря
окрашивали гематоксилин-эозином. Изучали
гистологические срезы с помощью микроскопа
Zeiss Axio Observer A1; микрофотографии получали при помощи устройства захвата изображения Pixera Penguin 150 CL. Морфометрические
измерения в срезах мочевого пузыря проводили
с помощью программы «Видеотест-размер 5.0».
Статистическая обработка полученных данных выполнена в программе GraphPad Prizm 5.0
для Windows XP. Нормальность распределения
выборки проверяли с помощью теста Шапиро–
Уилка. Полученные данные оценивали методами
описательной статистики, с определением сред-
них значений и стандартного отклонения в формате М±s. Статистическую значимость различий
показателей сравниваемых групп определяли
методом однофакторного дисперсионного анализа (one way ANOVA). Различия сравниваемых
показателей считали статистически значимыми
при уровне р<0,05.
Результаты и обсуждение. В результате периодических наблюдений за уровнем суточного
диуреза у соболей установлено, что больные
животные I–III гр. по сравнению с контрольной
IV гр. выделяли значительно меньший объём
мочи. В то же время было отмечено, что соболи
I и II гр., получавшие препарат, выделяли больший объём мочи по сравнению с животными
без лечения. Различия являются статистически
значимыми (р<0,001) для животных I–III гр.
по сравнению со здоровыми животными IV гр.
(рис. 1). Средние значения суточного диуреза
у животных I гр. составляли 67,91±17,15 мл;
II гр. – 51,72±21,00; III – 31,28±21,29; IV –
134,0±34,85 мл.
По уровням рН мочи у здоровых и больных
СНМ животных I–III гр. статистически значимых отличий не выявлено. У больных животных
I–III гр. значения рН мочи в среднем составили
6,7± 0,54, в контрольной – 6,79±0,34.
При микроскопическом исследовании осадка
мочи у больных соболей в отличие от здоровых
животных наиболее часто обнаруживали единичные кристаллы или конгломераты кристаллов цистина, цилиндроиды и элементы слизи
(рис. 2). Органические элементы осадка (клетки
крови, переходного эпителия мочевого пузыря и
цилиндроиды) встречались в моче как больных,
так и здоровых животных в пределах не более
0–3 элемента в поле зрения микроскопа (х20).
К моменту завершения исследований в каждой группе, за исключением IV гр., произошёл
падёж одного животного. Применение препарата глюкозамина гидрохлорида в I и II гр. в
течение всего периода наблюдений не привело
к исчезновению клинических признаков недержания мочи.
У соболей I–III гр. до начала применения
препарата была измерена площадь области
повреждения мочой меха и кожи. В I гр. она
составила 14,6±2,5 см2; во II – 16,0±2,6 см2; в
III – 16,7±3,0 см2. По завершении исследований
у соболей I гр. площадь области повреждения
кожи и меха равнялась 25,0±4,3 см2; у животных
II гр. – 28,3±7,0 см2; III – 36,0±4,6 см2. Таким
образом, показано, что у животных всех групп в
течение 60 дней произошло увеличение дефектной площади кожи и меха. Однако у соболей
I гр. площадь зоны повреждения существенно
меньше, чем у животных III гр., не принимавших препарат гликозаминогликанов. Различия
статистически значимы для р<0,01.
90
ВЕТЕРИНАРНЫЕ НАУКИ
Объём выделенной мочи (мл)
Суточный диурез соболей, больных СНМ (мл)
Рис. 1 – I-Б1; II-Б2; III–Б-3 – больные животные, группы;
IV-Н – контрольная группа
Рис. 2 – Кристаллы цистина в осадке мочи соболей
III группы (Х20)
Рис. 3 – Срез мочевого пузыря соболя, I группа:
Рис. 4 – Срез мочевого пузыря соболя, II группа:
Х10; гематоксилин-эозин; 1 – эпителий;
2 – собственная пластинка; 3 – подслизистая
основа; 4 – мышечный слой
Х10; гематоксилин-эозин; 1 – эпителий
2 – собственная пластинка; 3 – подслизистая
основа; 4 – мышечный слой
Рис. 5 – Срез мочевого пузыря соболя, III группа:
Рис. 6 – Срез мочевого пузыря соболя, IV группа:
Х10; гематоксилин-эозин; 1 – эпителий;
2 – собственная пластинка; 3 – подслизистая
основа; 4 – мышечный слой
Х10; гематоксилин-эозин; 1 – эпителий;
2 – собственная пластинка; 3 – подслизистая
основа; 4 – мышечный слой
При изучении обзорных гистологических
срезов мочевого пузыря у животных I–III гр.
признаков воспалительного процесса в нём не
выявлено (рис. 3–6).
Методами количественной морфометрии мочевого пузыря выявлен ряд отличий у животных
опытных и контрольной групп, которые, однако,
имеют неоднозначный характер (табл.).
Данные, представленные в таблице, показывают отличие большинства показателей мочевого
пузыря соболей I–III гр. от показателей животных контрольной группы с высоким уровнем
91
ВЕТЕРИНАРНЫЕ НАУКИ
Морфометрические показатели мочевого пузыря соболей
Группа
Толщина слизистой оболочки, мкм:
Толщина собственной пластинки, мкм:
Толщина подслизистой основы, мкм:
Толщина мышечной оболочки, мкм:
Объём ядер эпителиоцитов, мкм3
Объём эпителиоцита, мкм3
ЯЦО
I
II
Гистометрические показатели
59,8±10,2**°°
71,3±13,7**°°
20,0±4,8*
17,1±4,4*
75,9±39,3**°°
63,2±9,3**°°
1720±355,3*°
838,9±157,1**°°
Цитометрические показатели
139,2±78,6**
88,7±53,8**°°
361,3±190,8**
286,8±161,4**
0,56±0,14
0,54±0,2
III
IV
89,0±21,1*
18,5±4,5*
137,2±46,9
1331±233,2
145,6±34,0
30,3±5,9
136,2±17,7
1486±270,6
177,0±117,3**
467,2±279,4**
0,64±0,16**
721,9±470,3
2123±1553
0,51±0,18
Примечание: ЯЦО – ядерно-цитоплазматическое отношение; * – р<0,05; ** – р<0,01 по сравнению с IV гр.; ° – р<0,05;
°° – р<0,01 по сравнению с III гр.
Выводы. В проведённых исследованиях
приём животными, больными СНМ, препарата, содержащего глюкозамина гидрохлорид,
в течение 60 дней не приводит к устранению
симптомокомплекса синдрома. Однако объём
суточного диуреза у принимавших препарат
животных статистически значимо отличается
от показателей животных без лечения. Площадь
области повреждения меха и кожи у соболей,
принимавших препарат, к завершению исследований существенно меньше, чем у животных
без лечения.
Изучение гистологических срезов мочевого
пузыря у животных опытных групп показало,
что признаки воспалительного процесса отсутствуют. Этот факт может свидетельствовать о
реализации патофизиологических механизмов
синдрома недержания мочи, не связанных с
воспалительным процессом в мочевом пузыре. Низкий клинический эффект применения
препаратов гликозаминогликанов объясняется
отсутствием физиологической необходимости
в аккумуляции этих соединений слизистой оболочкой мочевого пузыря.
статистической значимости. У больных животных
толщина слизистой оболочки и её собственной
пластинки существенно ниже, чем у здоровых.
У соболей, получавших препарат, толщина
слизистой оболочки существенно ниже, чем у
особей III гр. без лечения препаратом. Подслизистая основа мочевого пузыря у соболей,
получавших препарат, по сравнению со здоровыми животными и с животными III гр. имеет
меньшие размеры. У соболей I и II гр. толщина
мышечной оболочки отличается существенно,
причём у животных I гр. она имеет больший
размер по сравнению с аналогичным показателем I и IV гр. Следует отметить, что по толщине
мышечной оболочки у здоровых животных и
больных животных без лечения препаратом не
выявлено изменений.
Наиболее характерные отличия наблюдаются
у животных сравниваемых групп по цитометрическим и кариометрическим показателям
переходного эпителия слизистой оболочки мочевого пузыря. У больных животных I–III гр.
объём клеток и ядер переходного эпителия значительно меньше по сравнению со здоровыми
животными (р<0,001). Значения показателя ЯЦО,
отражающего объёмное или процентное выражение цитоплазмы в клетке эпителия мочевого
пузыря, существенно отличаются от показателей
контрольной группы только у животных III гр.
В полученных результатах наиболее объяснимым изменением в анализируемых показателях
является, на наш взгляд, снижение толщины
слизистой оболочки и меньший объём клеток
и ядер переходного эпителия у животных I–III
гр. по сравнению с контрольными показателями.
Рассматривая эти факты совместно, можно предположить повышенный уровень эксфолиации
поверхностного слоя эпителиоцитов слизистой
мочевого пузыря, которые, как известно, имеют
большие размеры. Клетки же базального и промежуточного слоёв слизистой оболочки близки
к сферической форме и имеют относительно
небольшие размеры.
Литература
1. Пат. 108915 Российская Федерация, МПК А 01К 23/00
(2006.01).Устройство для сбора экскрементов животных в
клеточном звероводстве / Соболев В.Е., Соболева А.В.,
Жданов С.И., Жданова И.А.; заявитель и правообладатель
ФГБОУ ВПО СПб ветеринар. акад. 2011115201/13; заявл.
18.04.11; опубл. 10.10.11, бюл. № 28. 3 с.: ил.
2. Bhavanandan V.P. Glycosaminoglycans and Glycoproteins of
Animal Bladder // Journal Connect Tissue 2001. Vol. 33; № 3.
P. 245–252.
3. Damiano R., Cicione A. The role of sodium hyaluronate and
sodium chondroitine sulfate in the management of bladder
disease // Ther Adv Urol. 2011. 3 (5). P. 223–232.
4. Gunn-Moore D.A., Shenoya C.M. Oral glucosamine and the
management of feline idiopathic cystitis // Journal of Feline
Medicine & Surgery Vol. 6. Issue 4. August 2004. P. 219–225.
5. Lee D.G., Cho J.J., Park H.K., Kim D.K., Kim J.I., Chang
S.G., Lee S.J. Preventive effects of hyaluronic acid on Escherichia
coli-induced urinary tract infection in rat // Urology. 2010. Apr.
75 (4). P. 949–954.
6. Mathers M.J., Lazica D.A., Roth S. Non-bacterial cystitis:
principles, diagnostics and etiogenic therapy options // Aktuelle
Urol. 2010. Nov. 41 (6). P. 361–368.
7. Panchaphanpong J., Asawakarn T., Pusoonthornthum R. Effects
of oral administration of N-acetyl-d-glucosamine on plasma and
urine concentrations of glycosaminoglycans in cats with idiopathic
cystitis // Am J Vet Res. 2011. Jun. 72 (6). P. 843–850.
92