Современная ситуация по пневмококковой инфекции в РФ и в мире

СОВРЕМЕННАЯ СИТУАЦИЯ
ПО ПНЕВМОКОККОВЫМ ИНФЕКЦИЯМ
В МИРЕ И В РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
МАТЕРИАЛЫ ЦИКЛА ТЕМАТИЧЕСКОГО УСОВЕРШЕНСТВОВАНИЯ
ВРАЧЕЙ «ИММУНОПРОФИЛАКТИКА ПНЕВМОКОККОВОЙ
ИНФЕКЦИИ», Москва, 2013
1
План
 Пневмококковые инфекции: актуальность
проблемы
 Бремя пневмококковых инфекций в мире и в РФ
 Позиция ВОЗ в области профилактики
пневмококковых инфекций
 Иммунопрофилактика пневмококковых инфекций
в РФ
2
Преобладающие причины смерти пациентов
во всём мире (2004 г.)
ВОЗ болезни органов дыхания отнесены к числу приоритетных,
наряду с болезнями системы кровообращения, онкологическими
заболеваниями и сахарным диабетом II типа.
По материалам доклада Всемирной Организации здравоохранения (ВОЗ) «Глобальное бремя болезней»,
исправленное и дополненное издание 2004 г.
Заболеваемость населения РФ по основным
классам болезней в 2012 г.
Смертность от болезней органов дыхания в РФ 2007–2011 г.г.
(Данные Минздрава России, расчет Росстата)
Заболеваемость острыми инфекциями верхних
дыхательных путей
• ОРИ составляют более 90% всей инфекционной патологии. В
детском возрасте: вирусные инфекции -97%, бактериальные
-2%, остальные – 1% (Е.П. Начарова, 2010)
• В 2012 г. показатели заболеваемости острыми инфекциями
верхних дыхательных путей в России на 100 тыс. населения
составили 19 818,6 против 21 556,6 в 2011 г. и 18 892,2 – в
2010 г. (Доклад Роспотребнадзора о санэпид.ситуации в России в
2012г)
• В Российской Федерации в 2012 г. зарегистрированы 28 332
821 случай заболеваний острыми инфекциями верхних
дыхательных путей, в т. ч. 20 617 641 у детей до 17 лет -73%
(2011 г.– более 30 млн случаев, в т. ч. более 21 млн у детей
до 17 лет, 2010 г. – более 28 млн, из них 20,3 млн детей).
Пневмококковые инфекции группа убиквитарно распространенных
антропонозных болезней, обусловленных
передающимся
воздушно-капельным
путем
Streptococcus
pneumoniae,
характеризующимся
способностью
проникать в обычно стерильные среды
организма человека, вызывая серьезную
патологию с высокой степенью летальности
8
Клинические формы
пневмококковых инфекций
Инвазивные формы:
•
•
•
•
менингит
септицемия или бактериемия
пневмония артрит
эндокардит и др.
Неинвазивные формы:
•
•
•
•
острый бронхит и инфекции дыхательных путей
инфекции среднего уха
синусит
конъюнктивит и др.
9
Пневмококковые заболевания
S. pneumoniae вызывает
инвазивные и не
инвазивные заболевания
менингит
синусит
– Пневмонию
– Менингит
– Бактериемию
средний отит
вдыхание
колонизация
носоглотки
пневмония
бактериемия/септицемия
– отит
S. pneumoniae является
ведущей причиной
заболеваемости и
смертности среди детей в
мире, вызывая более 800
000 случаев смерти среди
детей в возрасте до 5 лет
ежегодно
World Health Organisation. Weekly Epidemiological Record 2007; 82; 93–104.
Weblink, see notes.
Болезни пневмококковой этиологии – серьезная медикосоциальная проблема для многих стран мира
• Ежегодно в мире от пневмококковой инфекции умирает
1,6 млн. человек, в том числе 1 млн. детей младше 5 лет
(Whifney C.J., Farlej M.M., 2003)
• Распространенность инвазивных пневмококковых
инфекций в Европе и США варьируют от 10 до 100 на
100 000 населения (French N., Nakiyingi J., 2006)
• Заболеваемость внебольничными пневмококковыми
пневмониями в России достигает 14-15 на 1000, общее
число больных ежегодно превышает 1,5 млн. человек
(ф.2 утв. Росстатом за 2012г – 5708сл., дети – 1582)
• Летальность при пневмококковых пневмониях – 5-10%,
при сепсисе до 20% (МУ 3.1.2.3047-13 ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИЙ НАДЗОР ЗА
ВНЕБОЛЬНИЧНЫМИ ПНЕВМОНИЯМИ, М.2013)
Пневмококковые заболевания(2)
156 случаев смерти
Инвазивные
Ожидаемое количество случаев в год в
ЕС среди детей до 5 лет
<
1837
Менингит
4 674 (все госпитализированные)
Бактериемия
Пневмония
61 684
(34 821 все госпитализированные)*
Не инвазивные
2 107 741
(44 318 госпитализированных)**
Средние отиты
Экстраполировано на население ЕС на основе данных Англии и Уэльса
*Предположительно 26% всех внебольничных пневмоний являются пневмококковыми
** предположительно 23% всех острых средних отитов являются пневмококковыми
Melegaro et al. J Infect 2006; 52: 37–48
*
*
Российские показатели заболеваний пневмококковой этиологии у детей

В РФ обязательной регистрации подлежат случаи пневмококковых менингитов (Центр по
надзору за гнойными бак менингитами Роспостребнадзора). В 2006 году предписано вести
учет пневмококковой пневмонии (рубрика J13 по МКБ 10)

Учитывая международные и Российские данные, пирамида пневмококковой инфекции в
России у детей 0 – 2 лет такова:
Тяжесть болезни
Инвазивные
Пневмококковые менингиты:
10 случаев на 100 000 детей в год
= 324 ребенка в год
Пневмококковая бактериемия:
100 случаев на 100 000 детей в год
= 3243 ребенка в год
Пневмококковая пневмония:
1200 на 100 000 детей в год
= 38 960 детей в год
Неинвазивные
Пневмококковые отиты:
22000 на 100 000 детей
= 713 460 детей в год
Рекомендации расширенного заседания Совета экспертов на тему «Бремя пневмококковых заболеваний в России», ВСП,
2009,Т.8, №2
Особенности возбудителя
 Повсеместное распространение
 Широкая циркуляция
 Значительная гетерогенность популяции
 Наличие факторов патогенности и
вирулентности
 Способность к формированию
антибиотикорезистентности
14
Основные нозологические формы и возбудители инфекций
дыхательных путей (по С.В. Сидоренко, 2013)
Атипичные и
редкие
возбудители
C. Pneumoniae
C. psittaci;
M. pneumoniaeL.
Pneumophila
C. burnetii
Ларингит
Трахеит
Острый бронхит
Обострение ХОБЛ
Пневмония
S. pneumoniae
H. influenzae
M. catarrhalis
S. aureus
Enterobacteriacea
e
P. aeruginosa
Стерильные
отделы
Трахея
Бронхи
Альвеолы
Нестерильные
отделы
Ротоглотка
Носоглотка
Ринит
Тонзиллофарингит
S. pyogenes
Отит
Синусит
Стерильные
отделы
Полость ср. уха
Придаточные
пазухи
S. pneumoniae
H. influenzae
M. catarrhalis
A. otitidis
Взаимодействия вирусов и бактерий в верхних
дыхательных путях (по С.В. Сидоренко, 2013)
Возможно
распространение CAMRSA (внебольничные
MRSA)
конкуренция
синергизм (ко-колонизация)
[Bosch AATM, et al. 2013. PLoS Pathog.]
Микробиота носоглотки у детей
(по С.В. Сидоренко, 2013)
Крайнее разнообразие микробиоты
• Не обнаружено ни одного универсально распространенного вида
– У 50% обследованных обнаружены Moraxella, Haemophilus
influenzae, Enhydrobacter (Proteobacteria), Streptococcus,
Dolosigranulum (Firmicutes), Corynebacterium (Actinobacteria)
• Выявлено 3 профиля микробиоты
– Доминирование Moraxella
– Доминирование Haemophilus influenzae
– Доминирование Streptococcus
Bogaert D. PLoS ONE, 2011
Серотипы пневмококка при инвазивных заболеваниях
30
28
26
24
22
20
18
16
14
12
10
8
6
4
2
0
100
90
80
70
Серотипы ПКВ13
Серотипы, не включенные
в лицензированные
вакцины
60
50
40
30
20
10
0
14 6B 1 23F 5 19F 6A 19A 9V 18C 2
4 7F 12F 3 12A 8 46 15B 45
Серотипы
(Глобально распространенные серотипы расположены по порядку –
поправкой на региональное бремя заболевания*)
1. Johnson et al. PLoS ONE 2010; 7: e1000348;
2. Hausdorff et al. Lancet Infect Dis 2005; 5: 83–93
с
Кумулятивное распределение (%)
Пропорция ИПЗ (%)
Ограниченное количество серотипов S. pneumoniae (10–15) вызывают около
80–90% всех инвазивных пневмококковых заболеваний у детей в возрасте до
5 лет
Носительство пневмококков
В носоглотке у 45% взрослых и до 85% здоровых детей в
течение всего календарного года могут обнаруживатся
пневмококки
Streptococcus pneumoniae
Асимптоматическое носительство
в носоглотке
Назофарингеальное носительство
частая предпосылка для неинвазивных и инвазивных форм пневмококковой
инфекции2,4

S. pneumoniae – нормальный житель нашей носоглотки1

Не все серотипы пневмококков одинаково опасны и патогенны
Отит
Синусит
Заражение
других
людей
воздушнокапельным
путем
Пневмония
Бактериемия
Менингит
1. Hull MW, et al. Infect Dis Clin North Am. 2007;21:265282.
План
 Пневмококковая инфекция: актуальность проблемы
 Бремя пневмококковой инфекции в мире и в РФ
 Позиция ВОЗ в области профилактики пневмококковой
инфекции
 Иммунопрофилактика пневмококковой инфекции в РФ
21
Опасность пневмококковых инфекций
явно недооценивается
 По данным ВОЗ, одна из наиболее распространенных бактериальных
инфекций человека
 в среднем 1,6 миллионов смертей в год, из них около 1 млн. – дети до 5
лет
 более 40% смертей детей в возрасте до 5 лет вызваны пневмококками
 летальность при пневмококковых пневмониях – 5-10%, при сепсисе до
20%
 S. pneumoniae - наиболее частая причина пневмонии у взрослых
(внебольничная пневмония - до 76% от этиологически расшифрованных
случаев среди взрослых пациентов и до 94% – у детей)
• Основная причина бактериальных инфекций среднего уха, синуситов,
которыми болеет практически каждый ребенок, часто повторно (отит 30—50%
случаев, синусит — 40—60%)
DGK-Expertenworkshop 2001, Pneumokokken-Erkrankungen bei Säuglingen und Kleinkindern.
Stück B., von Voß H. (Hrsg.), Verlag im Kilian, 2001
22
Главные причины смертности детей до 5 лет
в мире
Корь
4%
Диареи
17%
Малярия
7%
Причины
неонатальной смертности
Другое 7%
Столбняк 7%
Диареи 3%
Пневмония
17%
травмы
4%
Сепсис и
пневмония 26%
Асфиксия 23%
ВИЧ/СПИД
3%
другое
18%
Недоношенность
28%
патология
периода
новорожденности
30%
23
Врожденные
пороки 8%
Данные ВОЗ
Пневмококковые инфекции в Европе
Ожидаемое количество случаев в год в
ЕС среди детей до 5 лет<
156 случаев смерти
Инвазивные
Менингит
1837
Бактериемия
Пневмония
4 674 (все госпитализированные)
61 684
(34 821 все госпитализированные)*
Не инвазивные
2 107 741
**
(44 318 госпитализированных)**
Средние отиты
Экстраполировано на население ЕС на основе данных Англии и Уэльса
*Предположительно 26% всех внебольничных пневмоний являются
пневмококковыми
** предположительно 23% всех острых средних отитов являются
пневмококковыми
Melegaro et al. J Infect 2006; 52: 37–48
Инвазивная пневмококковая инфекции в Европе
•
•
•
•
Частота инвазивных форм пневмококковой инфекции оценивается
в 100-250 случаев пневмонии, 15-25 случаев сепсиса, 1-2,5 случая
менингита на 100 тыс. населения в год.
Бактериемия и сепсис осложняют течение 5-20% всех случаев
пневмонии пневмококковой этиологии.
Риск возникновения пневмонии с бактериемией значительно
возрастает в возрасте от 40 до 80 лет, а к возрасту старше 65 лет
увеличивается в 2,5 раза по сравнению с более молодыми
взрослыми.
Летальность
при
пневмококковой
пневмонии
и
при
пневмококковой бактериемии или сепсисе составляет 5-10% и 1520% соответственно. У пациентов с отягощенным преморбидным
фоном и у пожилых летальность достигает 30-50%.
Летальность при пневмококковом менингите составляет около 30%
•
[Belgian ConsensusonPneumococcalVaccine.ActaClinBelg 51-5:350-356, 1996
25
Занижение сведений по инвазивной
пневмококковой инфекции в Европе
• Недооценка вызвана недостаточной точностью в диагностике
заболеваний, вызванных пневмококком
• Определение случая заболевания и экстраполяция диагноза по
микробиологическим образцам легко делается при менингите, однако
далеко не всегда возможна в случае пневмококковой бактериемии или
пневмонии
• Инвазивная пневмококковая инфекция легкой степени, например,
бактериемия без очага и даже неосложненная пневмония, вероятно, не
всегда диагностируются в большинстве стран Европы
• При амбулаторном наблюдении и лечении детей фебрильные эпизоды
часто не документируются
• Посев крови в амбулаторных условиях в Европе также делается не часто
• Даже в стационарных условиях посев крови делают менее, чем у 50%
детей с лихорадкой
Фергисон и Райнер: Lancet Infectious Diseases 2007
26
Инвазивная пневмококковая инфекция в США
•
•
•
•
•
•
Ежегодно в США регистрируется около 3 тыс. случаев менингитов, 50 тыс. случаев
бактериемий, 500 тыс. пневмоний и 7 млн. случаев среднего отита, вызванных
пневмококками
Наиболее часто болеют дети моложе 2 лет (160/100 тыс.) и взрослые старше 65
лет (50-83/100 тыс.).
Пневмококковая инфекция в США является причиной около 40 тыс. летальных
случаев в год, преимущественно протекающих в виде менингита и бактериемии у
лиц пожилого возраста с тяжелыми хроническими заболеваниями и детей с
иммунологическими нарушениями или после спленэктомии.
Несмотря на адекватную антимикробную и интенсивную терапию,
пневмококковая бактериемия приводит к летальным исходам в 15-36% случаев у
взрослых, причем у большинства пациентов смерть наступает в первые 48 ч
лечения.
У лиц пожилого возраста летальность связанная с менингитом в среднем
составляет 30-40%, а у всех больных менингитом - 19-26%.
1. CDC. Pneumococcal vaccine usage, United States.MMWR 1984; 33; 273-6, 281.
2. Williams WW, Hickson MA, Kane MA, Kendal AP, Spika JS, Hinman AR. Immunization policies and vaccine coverage among adults: the risk for
missed opportunities. Ann Intern Med 1988; 108:616-25.
3. Stool SE, Field MJ. The impact of otitis media. Pediatr Infect Dis J 1989;8(suppl):S11-S14.
4. Jernigan DB, Cetron MS, Breiman RF. Minimizing the impact of drug-resistant Streptococcus pneumoniae (DRSP): a strategy from the DRSP
working group. JAMA 1996;275:206-9.
27
Пневмококковые инфекций
у детей в Америке
Вакцинация против пневмококковых инфекций оказывает значительное влияние
на бремя заболеваний, связанных с рядом инвазивных и неинвазивных
инфекций, у детей и в более широкой популяции за счет популяционного
иммунитета
Ожидаемая ежегодная частота инфекций и
летальных исходов в Северной и Южной Америке1–3
4500
Менингит
летальных
9500 случаев
исходов
Сепсис*
55 400 случаев
Пневмония
648 000 случаев
4300 летальных
исходов
24300
летальных
исходов
Острый средний отит (ОСО)
3 774 431†
*Инвазивные инфекции, отличные от пневмонии и менингита.
†Рассчитано исходя из оценок ВОЗ объема популяции детей в возрасте <3 лет, проживающих в Северной и Южной
Америке (2005 год, регионы A, B и D; 47180289) 3, с учетом того, что у 80 % детей в возрасте <3 лет отмечается
развитие ОСО2
1. O’Brien et al. Lancet 2009; 374: 893–902; 2. Vergison et al. Lancet Infect Dis 2010; 10: 195–203; 3. WHO 2011.
 По экспертным оценкам в России
 пневмококковыми менингитами заболевают 324 ребенка в год (из них
15% умирают, 60% остаются тяжелыми инвалидами),
 пневмонией – около 39 тысяч,
 пневмококковыми отитами – 713,5 тыс. детей, части из которых грозит
глухота.
 Пневмококк обусловливает 80% оккультных бактериемий,
начинающихся как лихорадка без очага инфекции и в отсутствие
лечения прогрессирующих до пневмонии или менингита.
Эпидемиологическая значимость
пневмококковой инфекции в РФ
 Реальные эпидемиологические данные о частоте пневмококковых инфекций в РФ
отсутствуют
 Путем экстраполяции международных данных получены ориентировочные сведения о
заболеваемости пневмококковой инфекцией в РФ
Всего - 3,243 млн
Тяжесть болезни
детей 0-2 лет
Инвазивные
Неинвазивные
Расчетные данные - абс. число случаев в год
Пневмококковые менингиты:
10 случаев на 100 000 детей
= 324 ребенка
Пневмококковые бактериемии:
100 случаев на 100 000 детей
= 3 243 ребенка
Пневмококковые пневмонии:
1200 на 100 000 детей
= 38 960 детей
Пневмококковые отиты:
22000 на 100 000
= 713 460 детей
Бремя пневмококковых инфекций у детей до 5 лет в РФ1
(расчетные данные)
Заболеваемость
Расчетное количество
случаев в год
10 на 100 тыс. (0-5 лет)
Менингит
112 на 100 тыс. (0-5 лет)
Бактериемия
490 на 100 тыс. (0-15 лет)
1060 на 100 тыс.
Внебольничная пневмония
(1 мес.- 4 года)
11-13 тыс.
на 100 тыс.
9000
85000
~ 6 млн.
Острый средний отит
Рекомендации расширенного заседания Совета экспертов на тему
«Бремя пневмококковых заболеваний в России» Вопросы современной педиатрии, 2009; 8(2): 104-8
1
1700
Заключение экспертов по итогам научной сессии «Пневмококковая
инфекция в России» (PAPIRUS = Prospective Assessment of
Pneumococcal Infection in RUSsia,
08 декабря 2013 года, Москва
Оценивалась заболеваемость внебольничной пневмонией и острым
средним отитом у детей в возрасте 6 мес. - 5 лет в ЛПУ трех городов
Российской Федерации: Барнауле, Екатеринбурге и Мурманске.
 Показатель заболеваемости ОСО (клинически диагностированным
оториноларингологом) в когорте детей в возрасте до 5 лет,
рассчитанный по методу человеко-лет (месяцев), составил 27,2
случаев на 100 человеко-лет или 2,27 случаев на 100 человекомесяцев (272 случая на 1000 детей в год ).
 Отмечена значительная недооценка (более чем в 20 раз)
заболеваемости ОСО при рутинной регистрации (стат. талоны).
Полученные в исследовании данные по заболеваемости ОСО
согласуются с данными других исследований, проведенных за
рубежом.
 Предварительные расчеты показывают, что в возрастной группе детей
до 5 лет в Российской Федерации в целом заболевание ОСО
ежегодно является причиной более 6,1 млн. обращений к врачу-
Оценка прямых и непрямых затрат и использования
медицинских технологий при ОСО (Prospective Assessment of
Pneumococcal Infection in RUSsia=PAPIRUS, 2013)
 По поводу одного случая ОСО в среднем: 2,5 обращений к
педиатру, в том числе 1 вызов педиатра на дом, 2,17
обращений к врачу- оториноларингологу.
 Затраты личных средств родителей на лекарственные
препараты - 733 руб. в среднем на один случай ОСО.
 Длительность временной нетрудоспособности одного из
родителей по причине ухода за ребенком с ОСО - в среднем
13 дней.
 Ежегодно во всей когорте детей до 5 лет в России: 6,1 млн
обращений к врачу-педиатру (их них 2,4 млн вызовов на дом),
5,3 млн обращений к врачу-оториноларингологу, 1,7 млрд.
руб. личных средств на покупку лекарственных препаратов.
 Выплаты по больничным листам обходятся государству
Заболеваемость пневмонией среди детей
 Пневмония является наиболее распространенным заболеванием в
развивающихся странах
 75% всех случаев пневмонии среди детей в возрасте до 5 лет в 15 странах1
Пневмония у
детей в возрасте
до 5 лет
Заболеваемость
Кол-во
случаев/Iребенок
– год
Случаи
Развитые
страны
Развивающиеся
страны
0.05
0.29
~x6
4 млн.
152 млн.
~x37
1. Rudan et al. WHO bull. 2008; 86: 321–416
Детская смертность от пневмоний (UNISEF 2004)
3.5
Летальные исходы (млн.)
3.5
3.0
> 5 лет
< 5 лет
2.7
2.2
2.5
2.0
1.7
1.5
1.1
0.9
1.0
0.5
0
пневмония СПИД
диареи
ТБ
малярия
корь
Пневмококковая пневмония у детей первых 5 лет жизни в России: ~ 85.000 / год
WHO official mortality rates UNISEF 2004
35
В мире пневмония
убивает 45
детей в час*
…1095
детей в день*
…7,692
детей в неделю*
…33,300
детей в месяц*
*Total deaths per report,
Pneumonia: The Forgotten Killer
of Children. UNICEF/WHO,
2006.
** Данные за 2009 г.
Российский статистический
ежегодник: Стат. сб. — М.:
Росстат, 2010. — С. 112.;
Демографический ежегодник
России. 2010: Стат. сб./
Росстат. – M.,
2010. – 525 c.
>50%
Hib
S.
pneumoniae
Каждый год в России
пневмония убивает более
1000 детей**
36
Демографические особенности
•
•
•
•
Население взрослых ≥65 лет скоро превысит детскую популяцию < 5 лет –
это произойдет впервые в истории человечества.
– 7% (506 миллионов) всего населения в мире в 2008 году
– 14% (1.3 миллиарда) всего населения к 2040 году
Тенденция старения населения:
– Общая популяция становится старше
– Увеличивается ожидаемая продолжительность жизни
– Увеличивается число лиц > 80 лет
К 2050 г. доля лиц в возрасте 60 лет и старше удвоится и превысит 2
млрд.чел., а старше 80 лет – 400 млн.чел.
Те же тенденции наблюдаются и в РФ. В настоящее время в России
проживает свыше 30 млн. людей старше 60 лет. Через 12 лет доля их
составит свыше 27%
приводят к изменению структуры
причин смертности населения
37
Kinsella K, He W. An Aging World: 2008, US Census Bureau, International Population Reports. www.census.gov/prod/2009pubs/p95-09-1.pdf.
Доля детей младше 5 лет и пожилых людей в мире
(1950-2050 гг.)1,2
В РФ более 47 млн.
граждан старше 50
лет4
К 2030 году пожилые
люди составят около
пятой части населения
нашей страны3
Государственные расходы (%ВВП) на здравоохранение, связанные со старением населения, к
2015 г. увеличатся в 1,9 раз (с 3,6 до 6,7% ВВП)3
1. Adapted from National Institute on Aging; 2007. http://www.nia.nih.gov/NR/rdonlyres/9E91407E-CFE8-4903-9875D5AA75BD1D50/0/WPAM.pdf.
2. Kinsella K, He W. US Census Bureau, International Population Reports. An Aging World; 2008.Washington, DC: US Government
Printing Office; 2009.
3. Standard & Poor's Старение населения — 2010: Российская Федерация http://pensionreform.ru/1042
4. Всероссийская перепись населения 2010 г. http://www.gks.ru/free_doc/new_site/perepis2010/croc/perepis_itogi1612.htm
38
Cмертность населения РФ от пневмоний
в 2005 – 2010 г.г.1 (на 100 00 населения)
30
Пневмонии :
32,5
27,9
смертность на 100 000
27,3
27,5
26,6
26,4
I место - среди причин
летальности от
инфекционных болезней4
V место- среди всех
причин летальности4
25
5-7% летальность у
взрослых1
7,3% летальность в РФ
2011 г. (расчётные данные)
20
2005
2006
2007
2008
2009
2010
15-30% летальность
среди пациентов с
хр.заболеваниями2,3
1. Биличенко. Т.Н., Чучалин А.Г., Сон И.М. Основные итоги развития специализированной медицинской помощи больным пульмонологического
профиля на территории Российской Федерации за период 2004-2010 гг. // Пульмонология.- 2012.-N 3.-С.5-16.
2. Чучалин А.Г. Внебольничные пневмонии у взрослых: практические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике. Москва. 2010, с.
106
39
3. Белов Б.С., Насонов Е.Л. Вакцинация при ревматических заболеваниях: актуальность и перспективы // Ревматология.- 2011.- № 25.- С. 1511-
Смертность от пневмонии в РФ
в различных возрастных группах (2009 год)
78,5
80,0
70,0
На 100 000 чел
60,0
48,2
50,0
40,0
37,6
33,9
30,0
20,0
14,4
10,0
2,9
1,0
1-4 года
5-14 лет
3,2
0,0
до 1
года
15-24
года
25-34
лет
35-54 лет
55-74
лет
75+ лет
1. World Health Organization (WHO) Statistics. Mortality database. http://www.who.int/healthinfo/morttables/en/. (No. of
deaths, pneumonia, both sexes, ages 1-74 years; 0101= Russian Federation, 2009.
http://apps.who.int/healthinfo/statistics/mortality/whodpms/param.php
2. Всероссийская перепись населения 2010 г. http://www.gks.ru/free_doc/new_site/perepis2010/croc/perepis_itogi1612.htm
40
Частота на 1000
Заболеваемость внебольничными пневмониями
в различных возрастных группах населения РФ
20-29
30-09
40-49
50-59
60-69
70-79
80-89
90+
Возрастная группа, лет
Adapted from:
Ноников В., Клиническая геронтология, 1995; 1(1)
41
41
Социально-экономическое бремя пневмонии
• Внебольничная пневмония представляет собой значительное экономическое
бремя1,2
– Прямые затраты (стоимость диагностики и лечения) в развитых странах:
– США: $12,678 на пациента при госпитализации (2007)
– Испания: ежегодная стоимость лечения пневмоний $137 млн. (2001)
– Бразилия: $180 млн. в год среди детей в возрасте <5 лет (2006)
– Непрямые расходы: пропущенные рабочие дни, стоимость проезда в поликлинику
и стационар
• В менее развитых странах бремя пневмококковой пневмонии (заболеваемость и
смертность) могут быть выше, чем в развитых странах
– По оценкам ВОЗ на лечение пневмонии в Южной Африке и регионе к югу от
Сахары тратиться ~200 миллионов долларов США ежегодно3
• В развивающихся странах около половины детей с пневмониями (все типы) получают
квалифицированную медицинскую помощь
• 1. UNICEF. Pneumonia: the forgotten killer of children. 2006. Available at: http://www.who.int/child-adolescenthealth/New_Publications/CHILD_HEALTH/ISBN_92_806_4048_8.pdf [accessed 20/09/2007]
• 2. Lode. Respir Med 2007; 101: 1864–73
• 3. WHO. Pneumonia Fact Sheet. http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs331/en/index.html [accessed October 2011]
42
Заболеваемость внебольничными пневмониями в центрах исследования
(Prospective Assessment of Pneumococcal Infection in RUSsia=PAPIRUS, 2013)
Мурманск
Екатеринбург
Барнаул
Все города
Количество зарегистрированных случаев
подозрения на ВП
159
1841
855
2885
Детское население города в возрасте до 5
лет, находящееся под наблюдением –
знаменатель для расчета показателя
заболеваемости
17317
83768
42693
143778
Заболеваемость ВП, рассчитанная по всем
случаям подозрения на ВП), на 100000
детей
918
2198
2073
2007
Количество случаев подозрения на ВП,
включенных в исследование, n
159
315
483
957
Количество снимков грудной клетки,
доступных для верификации экспертом, n
(% от включенных в исследование)
159
(100%)
186
334
(69,2%)
679
(71,0%)
Количество подтвержденных по критериям
ВОЗ случаев ВП, n, (% от изученных
экспертом)
44
45
179
(27,7%)
(24,2%)
90
(26,9%)
Заболеваемость ВП по критериям ВОЗ
(экстраполяция % подтвержденных случаев
ВП среди изученных экспертом на все
случаи подозрения на ВП) на 100000 детей
254
532
559
530/1200
(59,0%)
(26,4%)
Итоги научной сессии «Пневмококковая инфекция в
России» (PAPIRUS = Prospective Assessment of Pneumococcal
Infection in RUSsia, 08 декабря 2013 года, Москва
• Заболеваемость внебольничными пневмониями (согласно
определению ВОЗ) среди детей в возрасте до 5 лет составила более
530 случаев на 100 000 детей в год.
• Таким образом, в год в России среди детей младше 5 лет возникает
около 47 000 новых случаев ВП (критерии ВОЗ).
• Ф.2 Росстата. В 2012 г. зарегистрированы 493 166 случаев
заболеваний внебольничными пневмониями, что на 9,5 % больше,
чем в 2011 г. (450 153). Показатель заболеваемости составил 345,0 на
100 тыс. населения (2011 г. – 315,1).
• Удельный вес детей – 34,2 %, зарегистрированы 178 718 случаев у
детей до 17 лет, показатель заболеваемости детей увеличился на 20,5
% и составил 639,5 на 100 тыс. детей против 139 051 случая (530,6)
в2011 г.
• Самые высокие показатели заболеваемости регистрируются у детей
до 1 года – 962,6 и от 1—2 лет – 1 237,7 на 100 тыс. детей данной
возрастной группы. В возрастной группе 3—6 лет показатели
заболеваемости были ниже и составили 708,3 на 100 тыс. детей.
ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИЙ НАДЗОР ЗА ВНЕБОЛЬНИЧНЫМИ ПНЕВМОНИЯМИ
Методические указания 3.1.2.3047-13,
Введены в действие с 10.01.2013
•
•
•
•
•
•
Внебольничные пневмонии остаются одной из ведущих причин заболеваемости,
госпитализации и смертности.
Наиболее тяжело внебольничные пневмонии протекают у лиц пожилого возраста, на
фоне сопутствующих заболеваний.
из 1,5 миллиона больных ВП учитывается только 500 тысяч случаев.
Ошибки в диагностике ВП достигают 20%, диагноз в первые 3 дня болезни ставится
лишь у 35% заболевших
В России средняя продолжительность одного случая составляет 25,6 дней. Ежегодный
экономический ущерб при этом составляет примерно около 15 млрд. рублей.
При регистрации эпидемических очагов ВП специалистами органов, осуществляющих
государственный санитарно-эпидемиологический надзор, проводится
эпидемиологическое расследование.
Заболеваемость менингитами,
вызываемыми S. pneumoniae
S. pneumoniae является одной из самых распространенных причин развития бактериальных
менингитов в мире, определяя значительную заболеваемость и смертность
Количество случаев
Регион
Заболеваемость
Число летальных
Летальность
(на 100 000 населения)
исходов
(%)
Глобально
103,000
17
60,500
59
Африка
43,100
38
31,700
73
Америки
9500
12
4500
48
Восточное
9700
15
5500
57
3300
6
1300
38
Юго-Восточная Азия
24,200
13
13,700
57
Западно-Тихоокеанский
13,100
10
3700
29
Средиземноморье
Европа
регион
Все данные по детям до 5 лет; разбивка по регионам в соответствии с данным
ВОЗ
1.
2.
Razonable. Meningitis. eMedicine 2005. Weblink, see notes.;
46
2. Epidemiology and Prevention of Vaccine-Preventable Diseases: The Pink Book. 8th ed. Atlanta, Ga: US Dept of Health and Human
Services, Public Health Foundation; 2005; 3, O’Brien et al. Lancet 2009; 374: 893–902
Заболеваемость пневмококковым
менингитом у детей 0-5 лет в России
(на 100 000)
15,1
До введения пневмококковой
вакцинации заболеваемость
менингитами детей 0-5 лет на
100 000
(по данным А. Платонова, 2006)
8
6,8
6,6
4,1
3,9
2
в США – 7,7
в Испании – 6,14
Tsai C. et al. Clin. Infect. Dis. 2008; 46:1664
Casado-Flores J. et al. Pediatr Infect Dis J 2008; 25 (11):1020
кв
ос
М
а
Е
г
р
бу
н
и
ер
т
ка
ь
ан
з
Ка
ск
ск
ар
ры
н
д
а
а
о
ир
с
к
м
б
н
ас
бо
ур
си
р
е
М
во
Ч
К
о
Н
Данные официальной статистики по
заболеваемости менингококковой
инфекцией детей 0-5 лет в РФ– 16,7 на
100 000 (1584 случаев в 2006 г)
Экономическое бремя СО
• СО ассоциируется как с прямыми, так и с непрямыми расходами, представляя
собой значительное бремя для лиц, осуществляющих уход за ребенком и
общества в целом 1-2
• В Европе на каждый случай ОСО лица, ухаживающие за ребенком 3:
–
Теряют 17–35 часов рабочего времени
Страдают от снижения производительности труда, вызванного плохим сном и беспокойством
за ребенка (в среднем 6.7–22.7 часов)
Теряют 2.7–6.7 часов отдыха
800
Стоимость одного эпизода (€)
–
–
700
600
500
Всего непрямых
расходов (потеря
рабочего времени)
400
300
Прямые расходы
(медицинские и не
медицинские)
200
100
0
Бельгия
Belguim
Франция
France
Германия
Germany
Италия
Italy
Голландия
Испания
The
Spain
Netherlands
1. CDC. Ambulatory medical care utilization estimates for 2007. [accessed July 2011]
2. Schindler48
et al. Pharmacoepidemiol Drug Saf 2003; 12: 113–20
3. Wolleswinkel-van en Bosch, et al. Vaccine 2010; 28S: G39–52
Англия
UK
План
 Пневмококковая инфекция: актуальность проблемы
 Бремя пневмококковой инфекции в мире и в РФ
 Позиция ВОЗ в области профилактики пневмококковой
инфекции
 Иммунопрофилактика пневмококковой инфекции в РФ
49
Борьба с бактериальными инфекциями
Лечение: антибиотики 1
Профилактика: вакцинация1
•
Вакцинация индуцирует иммунитет к
инфекции
•
•
Антибиотики – натуральные или
синтетические продукты,
которые убивают или подавляют
рост микроорганизмов
Антибиотики применяются для
лечения бактериальных
инфекций, они также могут
использоваться для
предотвращения заболевания.
Нерациональное применение
антибиотиков может привести к
формированию резистентности
микроорганизмов к
антибиотикам
Воздействие на иммунную систему
модифицированными антигенами
бактерий позволяет выработать
специфический иммунитет
Индуцирование иммунологической
памяти - результат последовательного
воздействия вакцинных антигенов,
что приводит к более сильному и
быстрому иммунному ответу при
повторном контакте с возбудителем –
это предотвращает заболевание
1.Elliot et al. Lecture notes: Medical microbiology and infection: 4th ed. Blackwell
Publishing. 2007
Преимущества вакцинации
Предотвращает заболевание как у отдельных индивидуумов, так и у
общества в целом (популяционный иммунитет) 1
Постоянная защита от инфекции (иногда на протяжении всей жизни) 1
Безопасна и экономически выгодна 1
Сокращает потребность в применении антибиотиков, что в свою очередь
позволит снизить темпы развития устойчивости к антибиотикам1
1.Elliott et al. Lecture notes: Medical microbiology and infection. 4th ed.
Blackwell Publishing; 2007;
НЕОБХОДИМОСТЬ И ВОЗМОЖНОСТЬ ВАКЦИНАЦИИ
ОБУСЛОВЛЕНА:





Распространенностью и тяжестью инфекции
Возможностью повторных заболеваний
Частотой летальных исходов при инвазивных формах
Восприимчивостью всех возрастов
Ростом антибиотикорезистентных (к пенициллину,
макролидам) штаммов
 Известным механизмом защиты
 Наличием эффективных вакцин
53
«Вакцинопрофилактика и чистая вода –
единственные меры, реально влияющие на
общественное здоровье»
ВОЗ, 2005 год
54
Вакцинопрофилактика стратегия ВОЗ
Глобальное видение и стратегия иммунизации (GIVS) 20062015
приоритетным является вакцинопрофилактика следующих
заболеваний :
Пневмония
Диарея
Рак шейки матки
WHO. Global immunization vision and strategy. 2011 (доступно на:
http://apps.who.int/gb/ebwha/pdf_files/WHA64/A64_14-en.pdf )
Стратегия ВОЗ в области
вакцинопрофилактики
• 26 мая 2012 года 65 сессия Всемирной ассамблеи
здравоохранения, утвердила Глобальный план по созданию
концепции десятилетия вакцин.
• ВОЗ отмечает, что настоящий век должен стать веком
вакцин и иммунизация станет основной стратегией
профилактики
• Профилактику пневмококковой инфекции с использованием
конъюгированных вакцин ВОЗ с 2010 г. включила в
рекомендуемые для всех стран мира национальные
календари.
• Вакцинация против пневмококковой инфекции включена в
Национальные календари прививок 65 стран мира, лишь
13% развитых стран, в т.ч. Россия, еще не имеют в календаре
прививок против этой инфекции.
56
Наличие эффективной и безопасной вакцины
 В настоящее время в мире используются две вакцины: 23-валентная полисахаридная
(ППВ23) и 7-валентная конъюгированная (ПКВ7).
• ППВ23 низкоиммуногенна у детей до 2-х лет –
наиболее уязвимой возрастной когорты; не
формирует иммунологической памяти
 В состав ПКВ7 входят капсульные полисахариды серотипов 4, 6B, 9V, 14, 19F и 23F, а
также олигосахарид серотипа 18C, конъюгированные с белком CRM197 нетоксигенных
коринебактерий дифтерии
 ПКВ7 индуцирует Т-зависимый иммунный ответ, иммунологическую память и
протективный иммунитет с 2 мес. жизни
 По данным ВОЗ, ПКВ7 зарегистрирована более чем в 90 странах, в 41 включена в
национальные схемы иммунизации. В настоящее время планируется регистрация 13валентной конъюгированной пневмококковой вакцины (ПКВ13).
 Наиболее полно эффективность ПКВ7 задокументирована в США, где с 2000 г.
внедрена универсальная вакцинация ПКВ7. В результате в США на 77% снизилась
частота инвазивных инфекций у детей до 5-ти лет и на 39% – частота госпитализаций
по поводу пневмонии у детей до 2-х лет.
 Всего в мире с 2000 г. использовано более 236 млн. доз ПКВ7
57
Вакцины от S. pneumoniae
расширение покрытия серотипов пневмококка
ПКВ7 CR
M
ПКВ1
0
PD, TD,
DT
ПКВ1 CR
3
M
4
6B
9V 14
18C 19F 23F
1
5
7F
3
6A 19A
4
6B
9V 14
18C 19F 23F
1
5
7F
3
6A 19A
4
6B
9V 14
18C 19F 23F
1
5
7F
3
6A 19A
CRM: Diphtheria CRM197
PD: Haemophilus influenzae-derived protein D, non-typeable H. influenzae carrier for all serotypes except 18C (TD: Tetanus toxoid) and 19F (DT:
Diphtheria toxoid)
Введение пневмококковой конъюгированной вакцины
не заменяет вакцинацию детей из групп риска
пневмококковой полисахаридной вакциной
(календарь прививок детей 0-18 лет, США, 2013)
У детей старше 2 лет из групп риска
пневмококковая полисахаридная вакцина
должна быть введена
через 2 мес. или позже
после завершения курса вакцинации
конъюгированной вакциной
PCV13 – пневмококковая конъюгированная
вакцина
PPSV23 – пневмококковая полисахаридная
вакцина
www.cdc.gov/vaccines/schedules/downloads/child/0-18yrs-schedule.pdf
В настоящее время детям рекомендуется последовательная схема
вакцинации против пневмококковой инфекции с применением
конъюгированной и 23-валентной полисахаридной вакцин
1. Рекомендованные по возрасту дозы конъюгированной пневмококковой
вакцины.
2. С возраста 2х лет при наличии факторов риска, после завершения всех
рекомендованных по возрасту доз ПКВ, должны быть привиты 23-валентной
пневмококковой вакциной.
23-ППВ
1
ПКВ-10
1
ПКВ-13
1
2
3
3
6
10 11 12
15 17 18 19 19
22 23 33
6B 7F 8 9N 9V
14
20
A
A A F
B F C A F
F F F
4
5
4
5
6B 7F
9V
14
18
C
19
F
23
F
4
5
6
6B 7F
A
9V
14
18 19 19
C A F
23
F
Данные вакцины применяются не как конкуренты, а как
расширение возможностей защиты
«Профилактика пневмококковых инфекций у младенцев и детей — Использование 13-валентной конъюгированной вакцины и 23-валентной полисахаридной
вакцины». Recommendations of ACIP. MMWR, December 10, 2010/ Vol. 59 / No. RR-11
Стратегия ВОЗ в области
вакцинопрофилактики
• 26 мая 2012 года 65 сессия Всемирной ассамблеи
здравоохранения, утвердила Глобальный план по созданию
концепции десятилетия вакцин.
• ВОЗ отмечает, что настоящий век должен стать веком вакцин
и иммунизация станет основной стратегией профилактики
• ВОЗ ставит задачу сократить детскую смертность на 66% к
2015 году
• Профилактику пневмококковой инфекции с использованием
конъюгированных вакцин ВОЗ с 2010 г. включила в
рекомендуемые для всех стран мира национальные
календари. Это позволит достичь целей, поставленных ООН
для снижения детской смертности в мире
• Вакцинация против пневмококковой инфекции включена в
Национальные календари прививок 65 стран мира, лишь 13%
развитых стран, в т.ч. Россия, еще не имеют в календаре
прививок против этой инфекции.
23 марта 2007 г.
Рекомендации ВОЗ:

Безопасность и эффективность конъюгированной
пневмококковой вакцины, была доказана во множестве
исследований как в развитых, так и в развивающихся странах, а
также среди детей с ВИЧ-инфекцией
62
WHO Weekly Epidemiological Record, 23 March 2007, No.12, 2007, 82, 93-104,
www.who.int/wer
Пневмококковая вакцинация позволяет сократить ущерб для
здравоохранения
Согласно модели, по сравнению с отсутствием вакцинации,
пневмококковые вакцины позволяют предотвратить прямые и
непрямые расходы бюджетов здравоохранения
•Модель включала предотвращенные случаи острых отитов среднего уха, обусловленных нетипируемой H.influenzae
•PCV7-пневмококковая вакцина
•PCV+NTHi – пневмококковая вакцина, конъюгированная с нетипируемой H.influenzae
Источник: De Wals et al, ‘Simulation model for comparing the costs and effectiveness of different pneumococcal conjugate
vaccines’, Table 1, Poster 77, 2nd Vaccine Global Congress, 7-9 Dec 2008, Boston, USA
Эффект непрямой популяционной защиты:

В результате внедрения
национальных программ
универсальной иммунизации детей

55% снижение заболеваемости
пневмококковой инфекций у
взрослых,
не получавших прививок

за счет снижения распространения
инфекции в семьях и популяции в
целом
= Эффект непрямого
популяционного иммунитета*
*Эффект документально подтвержден на июль 2008 г. в США, Канаде и Австралии
O’Brien KL, Dagan R. .Vaccine. May 2003; 3661:1-11.
Butler J.R. et al, Vaccine. 2004 Mar 12;22(9-10):1138-49
• Программа вакцинации окупается более чем в 1,5 раза
за 5 лет. Начиная с 6 года прямые затраты уменьшаются
ежегодно на 1,8 млрд.рублей, а косвенные затраты – на
3,4 млрд. рублей: из них затраты на выплату пособий
по ВНТ на 0,98 млрд.рублей, уменьшение потерь ВВП на
2,4 млрд.рублей. Общие затраты при этом уменьшатся
на 5,2 млрд.рублей.
• При этом экономический эффект будет ежегодно
составлять 0,33 млрд.рублей.
Исходные данные для
фармакоэкономической модели вакцинации
против пневмококковой инфекции
•
Население и величина рождаемости по годам, а также:
–
–
–
•
Для бактериемии, менингита, пневмонии по амбулаторным и стационарным больным, легкой
стадии и средней/тяжелой стадии мукозита слизистой оболочки полости рта, необходимо
привести следующие оценки по возрастным группам:
–
–
–
–
–
–
–
–
•
Неврологических нарушений
Потери слуха (только для менингита)
Другие осложнения плюс оценка полезности, связанная с этими осложнениями
Для средней/тяжелой стадии мукозита слизистой оболочки полости рта
–
•
Распространенность заболевания (на 100,000)
Процентное соотношение случаев вследствие Prevenar серотипов
Уровень смертности
Прямые медицинские затраты
Прямые немедицинские затраты
Косвенные затраты
Относительное снижение риска в результате применения Prevenar
Относительное снижение риска в результате дополнительной защиты (населения)
Для менингитов и бактериемии, уровень:
–
–
–
•
Плотность населения
Средняя вероятная продолжительность жизни
Средняя зарплата по возрастным категориям (например, 0 до 10, 20 до 39, 40 до 64, 65+)
Процент случаев искусственной вентиляции легких
Плата за вакцинацию
66
Вакцинация против пневмококковой инфекции в
экономически развитых странах в 2011г
Другое*
Хронические
заболевания
Дома
престарелы
х
Пожилые
(с какого
возраста)
X
X
X
X
≥65
да
X
X
X
--
--
Швейцария
да
X
X
X
--
≥65
США
да
X
X
X
X
≥65
Финляндия
да
X
X
X
X
≥65
Германия
да
X
X
X
--
≥60
Нидерланды
да
X
X
X
--
--
Новая Зеландия
да
X
X
X
X
≥65
Швеция
да
X
X
X
--
≥65
Ирландия
да
X
X
X
--
≥65
Австралия
да
X
X
X
--
≥65
Великобритания
да
X
X
X
--
≥65
Италия
да
X
--
--
--
≥65
Австрия
да
X
X
X
--
≥65
Бельгия
да
X
X
X
X
≥60
Дания
да
X
X
X
--
≥65
Норвегия
да
X
X
X
--
≥65
Испания
(Каталония)
да
X (X)
X
X (X)
-
(≥60)
Португалия
--
--
--
--
--
--
Исландия
да
X
X
X
X
≥60
Входит ли в Нац.
рекомендации.
Аспления
Канада
да
Франция
Страна
67
Цели по снижению бремени
пневмококковых инфекций
• Цели национальных и международных программ :
– Национальная программа США «Здоровое
население 2020»1
• Снижения ежегодной частоты ИПИ* у детей младше 5 лет с 20,3 случаев
на 100000 населения в 2008 году до 12 случаев на 100000 населения к
2020 году
– 4 цель развития тысячелетия Организации объединенных наций2
• Снижение смертности детей младше 5 лет на две трети за период с
1990 года по 2015 год
*ИПИ- инвазивные пневмококковые инфекции
Профилактика пневмококковых инфекций будет являться основным этапом в снижении
детской смертности к 2015 году, описанным в 4 цели развития тысячелетия Организации
объединенных наций
1.US government. The Healthy People 2020 Programme. Available from: http://www.healthypeople.gov [Accessed August 2011];
2.UN Millennium Development Goals. Available from: http://www.un.org/millenniumgoals/ [Accessed August 2011].
68
Пример влияния пневмококковых вакцин на ИПИ в США
Частота ИПИ, вызываемых вакцинными серотипами, до и после введения ПКВ7 в США
Целевая популяция для
ПКВ7
Частота
ПКВ была введена в 2000 г.
Возрастная группа
(годы)
Вакцинация против пневмококковых инфекций снизила заболеваемость ИПИ среди
в общей популяции благодаря прямому и непрямому эффекту вакцинации.
Было отмечено снижение ИПИ на >95 % в отношении серотипов, содержащихся в вакцине
CDC MMWR 2005; 54: 893–7.
ПКВ-10:
эффективность в профилактике ИПИ*
данные Национального регистра госпитальных инфекций (Финляндия)*
83 %
- снижение**
заболеваемости ИПИ
после введения
плановой вакцинации
(дети 6-11 мес.)
**Снижение произошло в основном за счет вакцинных серотипов
*Jokinenet al. ISPPD, 2012. [Poster 300
Широкомасштабное исследование
эффективности ПКВ-10 в реальной практике,
проведенное в Финляндии*
Рандомизированное двойное слепое исследование фаза III/IV у детей
младше19 мес.
– Включено 47 369 детей для оценки эффективности в отношении ИПИ
• Из них 30,528 детей младше 6 мес.
100 %
Эффективность
ПКВ-10 (3+1)
в профилактики ИПИ
(95% ДИ, 83-100)
вакцинные серотипы
93 %
(95% ДИ, 75-99)
Также была продемонстрирована 92% (95% ДИ, 58-
все серотипы
100%) эффективность схемы 2+1 ПКВ 10 в
профилактике ИПИ, вызванных вакцинными типами
возбудителя
*Arto A Palmu et al. Effectiveness of the ten-valent pneumococcal Haemophilus influenzae protein D conjugate vaccine (PHiD-CV10) against invasive pneumococcal disease:
a cluster randomised trial. Lancet 2013; 381: 214–22
Вакцинация против пневмококковой инфекции:
Восточная и Центральная Европа, страны Среднего Востока
Страны
Контингенты риска
Пожилые
(возраст)
Босния
Герцоговина
Нет
> 65
Болгария
Да
Хорватия
Страны
Контингенты
риска
Пожилые
(возраст)
Кипр
да
> 65
> 65
Израиль
да
> 65
Да
> 65
Иордания
нет
нет
Чехия
Да
> 65
Ливан
нет
нет
Венгрия
Да
> 60
Саудовская Аравия
да
> 65
Литва
Да
> 65
Сирия
нет
нет
Македония
Нет
> 65
Турция*
да
> 65
Черногория
Да
> 65
Польша
Да
> 65
нет рекомендаций
Румыния
нет
нет
рекомендовано, но не финансируется
государством
Россия
да
> 65
Сербия
да
> 65
Словакия
да
> 65
рекомендовано и частично финансируется
государством
рекомендовано и полностью финансируется
государством
73
Результаты экономической эффективности борьбы с
пневмококковой инфекцией в Турции
Таблица 6: Исходные результаты по
группам населения
Без вакцины
С использованием
вакцины
Прирост
Пневмококковый сепсис
2333
1426
-906
Пневмококковый менингит
552
345
-208
29901
25198
-4704
5070068
4837713
-232355
Количество случаев (n)
Пневмония
Отит среднего уха
Расходы в млн £, со скидкой
-238173
Экстренные расходы по 4
заболеваниям (млн £)
126.0
114.6
-11.3
Вакцинация (млн £)
0.0
72.2
72.2
Долгосрочные затраты (млн £)
4.6
2.9
-1.8
Стоимость смертельных случаев (млн
£)
0.00
0.00
0.00
Итого (млн £)*
130,6
189,8
59,1
Смертность (n)
1923.2
1595.0
-328.3
Потерянные годы жизни
144242
119622
-24620
Смертность от пневмококковых заболеваний
Тюрель, Макинтош, Бакир. МОФИР 2008
Преимущества вакцинации
Безопасна,
экономически
выгодна
Снижение
заболеваемости и
смертности от
угрожающих жизни
заболеваний
Ограничивает
распространение
заболеваний и снижает
нагрузку на систему
здравоохранения
Вакцинация
Снижает потребность в
антибиотиках,
потенциально снижая
развитие устойчивости к
антибиотикам
Предотвращает
заболевание как у
отдельных лиц, так и
среди населения в целом
(популяционный
иммунитет)
1. Elliott et al. Lecture notes: Medical microbiology and infection. 4th ed. Blackwell Publishing; 2007.
2. Rappuoli et al. Science 2002; 297: 937–9.
3. WHO. Fact sheet No. 288. Immunization against diseases of public health importance, March 2005.
75
Количество смертей, которые можно предотвратить вакцинацией
(вакцин-предотвратимая смертность)
Дети < 5 лет
Дети > 5 лет
Всего
Полиомиелит
<100
1,000
1,000
Гепатит B
1,000
599,000
600,000
Дифтерия
4,000
1,000
5,000
N. meningitidis
10,000
16,000
26,000
Желтая лихорадка
15,000
15,000
30,000
Столбняк
198,000
15,000
213,000
Коклюш
294,000
1,000
294,000
H. influenzae B
386,000
0
386,000
Rotavirus
402,000
47,000
449,000
Корь
480,000
50,000
530,000
Streptococcus
Pneumoniae
716,000
896,000
1,612,000
*WHO Global Immunization Vision and Strategy, April 2005
www.who.int/vaccines/GIVS/english/Global_imm._data_EN.pdf
77
78
Польза вакцинопрофилактики Защита от инвазивных пневмококковых
инфекций
И не только………………………………
Инвазивные формы
Пневмония
Отит среднего уха
79
Влияние ПКВ на другие пневмококковые инфекции
Иммунизация ПКВ продемонстрировала влияние на частоту широкого
спектра не инвазивных пневмококковых инфекций и
антибиотикорезистентности, дополнительно к влиянию на частоту ИПИ
• Пневмония1-4
– Снижение частоты внебольничной пневмонии наблюдалось как в клинических исследованиях, так и
после внедрения массовой иммунизации ПКВ7 в США и других странах
• Острые средние отиты (ОСО)5
– В исследовании эффективности ПКВ7 в профилактике ОСО, проведенном в Финляндии, было
продемонстрировано снижение частоты ОСО , вызванного вакцинными серотипами, на 57 %, и
ОСО АОМ, вызванного любыми серотипами S. pneumoniae, – на 34 %
– Влияние на частоту ОСО также наблюдалось после внедрения массовой иммунизации ПКВ7
• Антибиотикорезистентность пневмококков6
– Антибиотикорезистентность – все возрастающая проблема лечения пневмококковых
инфекций, в особенности ОСО
– Частота резистентности серотипов пневмококка, антигены которых включены в состав ПКВ7, к
пенициллину, снизилась на 87 % за период с 1996 по 2004 гг.
1.
2.
3.
4.
5.
6.
Black et al. Pediatr Infect Dis J 2002; 21: 810–5.
Hansen et al. Pediatr Infect Dis J 2006; 25: 779–81.
Grijalva et al. Lancet 2007; 369: 1179–86.
Nelson et al. Vaccine 2008; 26: 4947–54.
Eskola et al. N Engl J Med 2001; 344: 403–9.
Kyaw et al. N Engl J Med 2006; 354: 1455–63
80
Вакцинопрофилактика
прерывает порочный круг
• роста резистентности к антибиотикотерапии
Рост количества
резистентных
штаммов
 Тяжесть инфекции
Все более
частое
применение
антибиотиков
 Рост инфекций,
трудно поддающихся
обычной терапии
Профилактика или лечение?
CDC. MMWR. 1997, 46(RR-8): 1–24
81
План
 Пневмококковая инфекция: актуальность проблемы
 Бремя пневмококковой инфекции в мире и в РФ
 Позиция ВОЗ в области профилактики пневмококковой
инфекции
 Иммунопрофилактика пневмококковой инфекции в РФ
82
Пневмококковые вакцины,
зарегистрированные в РФ
• В 1999 г. в России для профилактики пневмококковой инфекции
зарегистрирована первая полисахаридная вакцина «Пневмо- 23»,
компания «Санофи Авентис Пастер». Показана для детей в возрасте
старше 2 лет
• В последние годы зарегистрированы конъюгированные
полисахаридные пневмококковые вакцины:
• 7 валентная Превенар (ПКВ7) и 13 валентная «Превенар 13»
конъюгированные пневмококковые вакцины, кампания Пфайзер
(Pfizer)
• Синфлорикс (Вакцина 10-валентная пневмококковая полисахаридная,
конъюгированная с D-протеином нетипируемой Haemophilus
influenzaе, столбнячным и дифтерийным анатоксинами,
адсорбированная), кампания ГлаксоСмитКляйн Байолоджикалз
83
Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав
потребителей и благополучия человека
3.3.1. ВАКЦИНОПРОФИЛАКТИКА
Эпидемиология и вакцинопрофилактика инфекции, вызываемой
Streptococcus pneumoniae
Методические рекомендации
МР 3.3.1.0027-11
Москва 2011
84
5.6. Селективная иммунизация против пневмококковой
инфекции
До внедрения массовой вакцинопрофилактики против пневмококковой инфекции детям первых лет жизни
возможно проведение иммунизации в группах наиболее высокого риска по развитию тяжелых (инвазивных)
форм пневмококковой инфекции.
Повышенный риск по заболеваемости ИПИ отмечен в следующих группах:
- дети в возрасте до 5 лет и взрослые в возрасте 65 и более лет;
- пациенты с врожденными или приобретенными иммунодефицитными состояниями, включая ВИЧинфекцию;
- недоношенные дети;
- дети первого года жизни, рано переведенные на смешанное и/или искусственное вскармливание;
- лица, находящихся в специальных условиях, особых детских учреждениях или организованных
коллективах
- реконвалесценты острого среднего отита, менингита, операции по установке кохлеарного трансплантата;
- лица с хроническими заболеваниями легких, сердечно-сосудистой системы, сахарным диабетом,
хроническими заболеваниями печени (включая цирроз);
- пациенты с функциональной или анатомической аспленией при серповидно-клеточной анемии или
удалённой селезёнке;
- лица с подтеканием спинно-мозговой жидкости
- длительно и часто болеющие дети
Для селективной иммунизации против пневмококковой инфекции у детей в возрасте от 2 месяцев до
5 лет рекомендуются пневмококковые конъюгированные вакцины, у детей старше 2-х лет и взрослых полисахаридные пневмококковые вакцины. ПКВ 13 возможно применять для взрослых.
85
Приказ Минздравсоцразвития России
от 26.08.2011 №983
• «Об утверждении плана внесения изменений в
национальный календарь профилактических
прививок изменений, предусматривающих
расширение перечня инфекционных
заболеваний, в отношении которых может
осуществляться вакцинация»
• Пневмококковая инфекция – 2015г.
• Ветряная оспа - 2015г.
17
86
Решения Правительства, принятые на заседании
3 октября 2013 года
• 8. О проекте федерального закона «О внесении изменения в
статью 9 Федерального закона “Об иммунопрофилактике
инфекционных болезней”»
• Законопроектом предусмотрено внесение изменения в статью
9 Федерального закона «Об иммунопрофилактике
инфекционных болезней» в части дополнения Национального
календаря профилактических прививок прививкой против
пневмококковой инфекции.
• Решение Правительства:
• Одобрить проект федерального закона «О внесении изменения
в статью 9 Федерального закона “Об иммунопрофилактике
инфекционных болезней”» и внести его в Государственную
Думу в установленном порядке.
Экономическая целесообразность
внедрения вакцинации против
пневмококковой инфекции в национальный
календарь профилактических прививок
в условиях системы здравоохранения РФ
Бремя государства от
пневмококковой инфекции*:
 Прямые затраты = 11,2 млрд руб;
 Выплаты по больничным листам
= 8,569 млрд руб;
 Потери производительности
труда (ВВП) = 10,877 млрд руб
Внедрение вакцинации от
пневмококковой инфекции
в Национальный календарь
профилактических прививок
Стоимость включения
пневмококковой инфекции в
национальный календарь
профилактических прививок**:
 Первый год вакцинации
(2012) = 4,5 млрд руб в год
 Последующие годы = 6,8
млрд руб в год
Источники: * А.А. Баранов, В.В. Омельяновский, Н.И.Брико, Ю.В. Лобзин, Л.С. Намазова-Баранова и соавторы «Результаты фармакоэкономического анализа применения
пневмококковой конъюгированной 7-валентной вакцины для профилактики пневмококковых инфекций у детей первых 5 лет жизни в Российской Федерации», ** Pfizer, data o
file
88
Варианты внедрения пневмококковой
иммунизации в РФ
• Максимальный эпидемиологический эффект может быть
получен при одновременной вакцинации всех детей до 5-летнего
возраста. Такая тактика - иммунизация порядка 8,5 млн. детей (5
годовых когорт, полагая численность когорты около 1,7 млн детей);
это потребует в течение 2013 г. около 12 млн доз вакцины (по 2 дозы
для когорт 1-го и 2-го года жизни, по 1 дозе когортам 3-, 4-, и 5-го
года). В 2014 г. и в последующие годы потребуется лишь по 5,1 млн
доз вакцины ежегодно (2 дозы для детей 1-го года и 1 доза – для
детей 2-го года).
• Минимальный вариант – вакцинация 1-й возрастной когорты в
год – потребует меньшего количества вакцины. В 2013 г. потребуется
3,4 млн доз (2 дозы), в 2014 г. и в последующие годы – 5,1 млн доз (2
дозы детям 1-го года и 1 ревакцинирующая доза на 2-м году).
89
Реализуемы в РФ региональные программы
иммунизации
Сыктывкар
Санкт Петербург
Якутск
МО
Москва
Ярославль
Новосибирск
Екатеринбург
Кемерово
Хабаровск
Красноярск
Владивосток
Более 10 регионов, в которых с 2009 года привито более 50 тыс.
детей (введено 90 тыс. доз)
90
Экономическая эффективность вакцинации
• В России при массовой вакцинации детей 1-го года жизни (по
2-му варианту) через 5 лет общий экономический эффект
программы может превысить 40 млрд. рублей. При этом
прямые затраты уменьшатся на 19,69 млрд. рублей, а
косвенные затраты – на 37,4 млрд. рублей ( 17,69 млрд.
рублей – выплата пособий по временной
нетрудоспособности, 19, 71 млрд. рублей – уменьшение
потерь ВВП).
• В 10-летней перспективе массовая вакцинация даст
показатель затраты/эффективность порядка 356 400 руб на
1 год сохраненной жизни, что близко к ВВП России на душу
населения и, следовательно, согласно определениям ВОЗ,
является высокоэффективным вмешательством.
Источники: * А.А. Баранов, В.В. Омельяновский, Н.И.Брико, Ю.В. Лобзин, Л.С. Намазова-Баранова и соавторы «Результаты фармакоэкономического анализа применения
пневмококковой конъюгированной 7-валентной вакцины для профилактики пневмококковых инфекций у детей первых 5 лет жизни в Российской Федерации», ** Pfizer,
data on file
91
Вакцинация может ПРЕДОТВРАТИТЬ много
проблем!
↓Инвазивных
Инфекций
- менингит
- сепсис
↓ Резистентности
к антибиотикам
↓ назначения
антибиотиков
↓ Отитов
↓ Пневмоний
↓ Носительства
↓ Инфицирования
других