23.11.2010 Казанская государственная медицинская академия Ишемическое поражение почек у новорожденных с низкой массой тела Сафина А.И., Даминова М.А. г.Казань, 2010 год Эпидемиология Частота ИН в структуре заболеваний органов мочевой системы у новорожденных детей, перенёсших реанимационные мероприятия - 34,2%, у не реанимационных детей около 11% Чугунова О.Л., 1998 Частота ИН в структуре заболеваемости новорожденных, перенёсших критические состояния, составляет 95,6% Ишемическая нефропатия заболевание почек невоспалительного характера, являющееся следствием острой интранатальной гипоксии и метаболических нарушений Эпидемиология • У новорожденных, находящихся в палате интенсивной терапии и реанимации, ОПН развивается от 8% до 24% случаев. • Из них: – >70% случаев - преренальные причины – 6-8% - ренальные причины – остальные – постренальные (обструкция мочевых путей) Байбарина Е.Н., 1999 Эпидемиология США, 2004 Структура ишемической нефропатии у новорожденных в критическом состоянии • У новорожденных с НМТ и ЭНМТ случаев ишемическая нефропатия развивается в 100% Структура ишемической нефропатии у новорожденных не в критическом состоянии нет Сафина А.И., Даминова М.А., 2010 75% 1 23.11.2010 Исходы ишемической нефропатии у новорожденных Байбарина Е.Н., 1999 3 степени тяжести ИН • I степень • II степень (неолигурическая ОПН) • III степень («классическая» ОПН) I степень II степень III степень Креатинин крови (мкмоль/л) 88-130 ≥130 ≥130 Мочевина сыворотки (моль/л) 8-16,7 ≥16,7 ≥16,7 Внезапное, тяжёлое расстройство клубочковой фильтрации и функции канальцев: Диурез мл/кг/час ≥1 ≥1 <1 в течении 24 часов Гипоксическоишемическое поражение почек у новорожденных Перинатальная гипоксия Медикаменты: Каптоприл, Эналаприл, Толазолин Обратное всасывание гломерулярного фильтрата Внутриканальцевая обструкция Повышение перикапиллярного гидростатического давления Снижение СКФ Нарушение ультраструктур клубочков Уменьшение фильтрационной поверхности • гипоксия (хроническая гипоксия плода и нефропатия беременной II-III степени, СДР, др.) • инфекции (внутриутробная пневмония, сепсис) • гиповолемия (острая кровопотеря в родах, функционирующий ОАП , др.) • ятрогенные воздействия (лекарственные препараты) Критерии ОПН у новорожденных Классификация Степень ИН Причины ишемической нефропатии у новорождённых Гипоксическо - ишемическое поражение Повреждение эпителия канальцев почек Полное прекращение клубочковой фильтрации – Креатинин сыворотки >1,5 мг/дл (132,6 мкмоль/л) независимо от уровня диуреза, при наличии нормальной функции почек у матери – Подозрение возникает, когда уровень сывороточного креатинина не в состоянии уменьшиться ниже материнского уровня на 5-7 день жизни, или же повышается более, чем на 0,3 мг/дл/день США, 2004 Патогенез ИН (функциональная ОПН) ПОЧЕЧНАЯ ГИПОПЕРФУЗИЯ Системная гипотензия Селективное снижение RBF Недостаточность почечной саморегуляции ПРЕРЕНАЛЬНАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ Разрешение процесса Ренальная почечная недостаточность 2 23.11.2010 Клинические проявления ИН у новорожденных Патогенез ИН (органическая ОПН) Лёгкие повреждения канальцев Острый канальцевый некроз – олигоурия/анурия Вазоконстриктивные гормоны Альтерация функции и ультраструктуры нефрона Внутриклеточные изменения • • • • • симптомы основного заболевания умеренный отечный синдром увеличение почек урежение мочеиспусканий мочевой синдром – протеинурия – микрогематурия – уратурия Инфаркт почки, кортико-медуллярный некроз • энзимурия (Y-ГТ, ЩФ, В-ГЛ), микропротеинурия • в общем и биохимическом анализах крови – без выраженных изменений • по данным УЗИ почек: гипоэхогенность пирамидок, гипоперфузия Внутриклеточные изменения 14 Уровень АД в первые сутки жизни у доношенных новорожденных Артериальная гипертензия У недоношенных новорожденных с ИН У доношенных новорожденных с ИН Группы новорожденных Уровень АД 54% без нефропатии 51,6 ± 2,6 мм.рт.ст. с ИН I степени тяжести 37,4 ± 1,6 мм.рт.ст. с ИН II степени тяжести 37,3 ± 1,6 мм.рт.ст. с ИН III степени тяжести 32,5 ± 2,2 мм.рт.ст 18% 17% 14% 3% вес новорожденного степень ИН Байбарина Е.Н., 1999 ИН 1 ИН 2 Байбарина Е.Н., 1999 Дисфункции ЖКТ У доношенных новорожденных с ИН Чугунова О.Л., 1998 У недоношенных новорожденных с ИН ИН 3 НМТ ЭНМТ Сафина А.И., Даминова М.А., 2010 Геморрагический синдром у новорожденных с ИН 50% 30% вес новорожденного НМТ Байбарина Е.Н., 1999 ЭНМТ Сафина А.И., Даминова М.А., 2010 Байбарина Е.Н., 1999 3 23.11.2010 Мочевой синдром у недоношенных с ИН Перивентрикулярная лейкомаляция у новорожденных с ИН 46% 40% 31% 30% 10% 4% протеинурия ≥0,33 г/л гематурия НМТ Байбарина Е.Н., 1999 Диагностика ОПН • Дифференцировать преренальную (функциональную) ОПН от ренальной (органической) ОПН – Водная нагрузка: 20 мл/кг в/в капельно от 30 мин до 2 часов – Фуросемид 1-2 мг/кг (если диурез остаётся меньше 1 мл/кг/час, то это не внутрисосудистый дефицит объёма) – Низкие дозы допамина (2-3 мкг/кг/мин) ЭНМТ Сафина А.И., Даминова М.А., 2010 Диагностика ишемической нефропатии • Общий анализ крови • Исследование коагулограммы • Биохимические показатели крови: Na, K, мочевина, креатинин, Ca, P, Mg, общий белок, альбумины • Анализ мочи, бактериологическое исследование мочи • Биохимический анализ мочи: Na, креатинин, осмолярность • КОС крови • УЗИ с доплерографией сосудов почек • NGAL цилиндрурия Диагностика ОПН • Дифференцировать преренальную ОПН от обструктивной ОПН: – – – • История беременности Данные пренатальных тестов и УЗИ Физикальное обследование новорожденного Если подозревается обструкция - провести УЗИисследование почек и мочевого пузыря Диагностические показатели ОПН у новорожденных Показатели Объѐм мочи Осмолярность мочи (mOsm [mmol]/kg water Анализ мочи Натрий мочи (mEq/L) [mmol/L] Креатинин мочи/креатинин плазмы Индекс экскреции натрия FENa (%) Индекс почечной недостаточности (RFI) Ответ на водную нагрузку + фуросемид Преренальная Ренальная снижен нижние границы нормы >400 (>350) <400 (~300) норма >5 эритроцитов в п/зр 31±19 (<20) 63±35 (>20-30) 29±16 10±4 <2.5 (<2) >2.5 (>2-3) <3.0 >3.0 Диурез увеличивается Без эффекта 4 23.11.2010 Расчеты индексов • Индекс экскреции натрия - Fractional Excretion of Sodium (FENa) = (UNa x PCr) / (PNa x UCr) x 100 • Индекс почечной недостаточности - Renal failure index (RFI) = { U [Na] / U [Creatinine]} X plasma [Creatinine] Общие принципы лечения ИН • • Устранение исходной причины Введение жидкости для поддержания состояния эуволемии Диуретики: • – – • Допамин короткий курс низкими дозами гидрокортизона (вазопрессорно-устойчивая гипотензия и шок) – – • Фуросемид (1-2 мг/кг/введение), может увеличить объём диуреза Фуросемид ингибирует Na+-K+-ATФазу, которая лимитирует кислородное потребление “Почечная" доза допамина (1 - 3 мкг/кг/мин ) для улучшения почечной перфузии после ишемического поражения Допамин увеличивает почечный кровоток, вызывая вазодилатацию и улучшает диурез, вследствие натрийурии Поддержание нормоксемии и нормального уровня рН крови 5