ВЫДЕЛЕНИЕ ЯДОВ ИЗ ОРГАНИЗМА Вопрос о путях выделения

F r o m h e r z . В e t h e ’s H andb. d. norm al, u path ol. P h ysiol, 1928, Bd. 5, S06.
G e l l h o r n . П роблем а прони цаем ости , е е ф и зи о л о ги ч еск о е и п атологи ческ ое
зн ач ен и е. Р усск . п ерев. М ед ги з. 1932.
. J a c o b s . Цит. п о Р у б и н ш т е ri н v
H a g g a r d . Journ. of b io l. ehem ., 1924, 59, 737, 753, 771, 783, 765.
H i i c k e l . T h eo retisch e G ru n d lagen d er o r g a n isc h e n C h em ie, 1 9 o l, 'Г. 2, L eip zig.
K a f k a . D ie Z ereb rosp in alflü ssigk eit. L e ip z ig — W ien , 1930.
M c С a 11 u m. Journ. of phnrm acol., 1930, 4 0 , 305.
N i c l o u x . L es a n e sth ésiq u e s g én érau x etc. Paris, H'08.
O l о w . B io ch em . Z eitsch r., 1P23, 134, 407.
R o g e r . P h y sio lo g ie du foie. R oger-B inet. Traité de p h y sio lo g ie norm ale et p ath o­
lo g iq u e , t. 3. Paris, 1928.
R o s e n S h e r w l n . Journ. <>f b io l. eh em ., 1926, 68, 565.
. S c h i i l l e r . A rch. f. ex p e r. P ath ol., 1925, 10S, 265.
S k i n n e r , P e t e r s o n и S t e e n b o c k . Journ. of biol. ehem ., 1931, 90, 65.
S i i s s m a n n . Arch. f. H y g ie n e , 1922, 90, 175.
W a l t e r . D ie Blut-Liquorschranke. L eip zig, 192Г.
W i n t e r s t e i n . D ie N a r k o se. 2. Aufl. Berlin, 1926.
ЛЕК Ц И Я ПЯТАЯ
ВЫ ДЕЛЕНИЕ ЯДОВ ИЗ ОРГАНИЗМА
Вопрос о путях выделения промышленных ядов из организма
представляет больш ой интерес для диагностики производствен­
ных отравлений. О бнаруж ение самого яда в моче, в испражне­
ниях, в кож е и ее придатках оказывает неоценимые услуги при
выяснении причины загадочных на первый взгляд отравлений.
Так, например, при травлении металлов у работающих могут
наблюдаться д овольно неопределенные симптомы хр о н и ч ес к о ю
отравления, не укладываю щ иеся в рамки наших представлений
о хроническом действии встречающихся при этом производстве
паров кислот и окислов. Свет может быть неожиданно пролит
обнаружением мышьяка в моче или в коже, в волосах, в ногтях,
заставляющим подумать о мышьяковистом водороде. Этому
объективному методу выяснения причин отравлений, к со ж а л е ­
нию, уделяется недостаточно внимания. Несмотря на значитель­
ное количество институтов, работающих в области изучения п ро­
фессиональных 'Заболеваний и гигиены труда, ни одна лаборатория
не поставила себе задачей систематическое изыскание новых
методов обнаружения ядов в моче, испражнениях, слюне, кож е
и т. д. Поэтому до сих нор еще невелико количество промыш ­
ленных ядов, выделение которых можно проследить и у человека >
с тем, чтобы воспользоваться этим выделением для выяснения ,
причин иногда загадочных отравлений.
Знание путей выделения ядов представляет больш ой интерес ,
и с точки зрения терапии отравлений. Зпая, например, что тот ■
или иной яд выделяется в выдыхаемом воздухе, мы можем
стимулировать его выделение, — как об этом будет подробно
сказано дальше, — увеличением объема дыхания, напопмер путем
вдыхания смеси воздуха или кислорода с углекислотой. Д ля
ускорения выведения ядов, выделяющихся преимущественно
в моче, издавна в медицине пользуются мочегонными. М ожно
было бы привести и ряд других примеров. П рактическое значение
как пути выделения промышленных ядов имеют легкие, почки
и кишечник. Количество промышленных ядов, выделяющееся из
организма другими путями, настолько невелико, что не играет
существенной роли в процессе освобождения организма от яда.
Однако в некоторых случаях знание этих путей важно для д и а г­
ностики отравлений (например, выделение мышьяка через кожу).
П редставляет интерес такж е вопрос о выделении промышленных
я д о в через материнское молоко ввиду возможности их вредного
действия на ребенка.
Выделение ядов через легкие
Самый скорый путь выделения ядов из организм а—-это вы де­
ление через легкие. Именно таким образом выделяются, напри­
мер, органические растворители и близкие к ним вещества, о т ­
носящиеся такж е к группе наркотиков, например углеводороды,
встречающиеся в производстве синтетического каучука, и т. д.
Выделение этих веществ через легкие было изучено эксперимен­
тально сравнительно подробно в связи с применением некото­
рых из них для хирургического наркоза.
Как можно проследить выделение ядов в выдыхаемом
воздухе? Наиболее прямым методом является определение коли­
чества яда, содерж ащ егося в пробах выдыхаемого воздуха за
определенный промеж уток времени. Примером подобных иссле­
дований может являться работа X а г г а р д а о выделении из о р ­
ганизма этилового эфира, Л е м а н а и Х а з е г а в а о выделении
хлороф орм а и четыреххлористого углерода, и некоторые другие.
Если известно, что вещество выделяется целиком или почти
исключительно ч е р е з легкие, ход выделения можно проследить
по падению концентрации его в крови.
Попробуем на одном примере, как мы уж е не раз делали,
разоб раться в основных закономерностях, которым подчиняется
процесс выделения наркотика из организма через легкие. В т а б ­
лице 19 приведен один из опытов Н и к л у с определением
содержания этилового эфира в артериальной и венозной крови
собаки после наркоза.
Таблица
19
С одерж ание эт и л ового эф ира в кр о ви собаки при вды­
хан и и чист ого во зд у х а п о сл е и н галяц и он н ого н а р к о за
( по Н и к л у).
Время
В первы й момент п осл е вды­
хания ч и стого в озд у х а .
Ч ер ез 3 м и н у т ы ...................
,
5 м и н у т ........................
,
15
.
........................
.
30
..................................
1 ч а с .............................
116
А ртериаль­
ная кровь
мг %
в ен озн ая
кровь
мг %
115
71.5
63
52,5
35
25
102
92
80,5
58,5
40
27,5
"" Эти данные преж д е всего показывают, что вначале падение
концентрации яда в крови происходит весьма быстро, а з а ­
тем постепенно замедляется. Так, например, в артериальной к р о ­
ви в течение первых 5 минут концентрация падает почти вдвое,
со 115 м г% до 63; м еж ду тем за следую щие 10 минут она падает
всего с 63 мг 1’/о ДО 52,5. Та же картина и при сопоставлении
концентраций в венозной крови. В первые 30 минут к о н ц ен тр а­
ция падает со 102 м г °/0 до 40, т. е. в 2,5 раза, тогда как во
вторые полчаса уменьшается всего от 40 до 27,5 мг "/о- Постепенное
замедление выделения какого-либо вещества мы наблюдаем не
только в физиологическом эксперименте, но та кж е и в опытах
т те^о-Если наблюдать испарение из водного раствора какого-либо
растворенного в воде летучего вещества, то получится подобная
ж е кривая. О д н ако есть некоторые специфические об стоятель­
ства уж е чисто физиологического порядка, которые такж е играют
роль. В лекции четвертой было уж е показано, что накопление
яда в различных органах идет с неодинаковой скоростью в зна­
чительной мере благодаря различиям в кровоснабжении этих
органов. При выделении яда этот ф актор та кж е сказывается.
Ткани, отличающиеся плохим кровоснабжением, очень медленно
отдают содержащ иеся в них наркотики, б лагодаря чему в ы д ел е­
ние последних из организма затяги в ается , 1 а кривая выделения
становится особенно пологой.
Второе явление, которое обращ ает на себя внимание в т а ­
блице 1, состоит в том, что концентрация в артериальной крови,
сначала более высокая, чем концентрация в венозной крови, при
вдыхании чистого воздуха быстро падает до более низкого уровня.
Так, например, в первый момент выдыхания чистого воздуха
после наркоза концентрация в артериальной крови составляла
115 мг%> в венозной к р о в и — 102; уж е через 3 минуты концен­
трация в артериальной крови почти на 20 мг °/0 ниже, чем кон­
центрация венозной крови (71,5 и 92 мг% ). Это явление при гра­
фическом изображении д ает так называемый „перекрест кри ­
вых“ артериальной и венозной крови. Его можно видеть и в л е к ­
ции второй на примере данных о падении концентрации в крови
ацетилена (рис. 4). Этот перекрест кривых не требует особых
пояснений. Понятно, что кровь, проходя через легкие, теряет
часть яда, и поэтому, пока продолжается процесс выделения,
концентрация в артериальной крови остается более низкой, чем
концентрация в венозной.
Если теперь обратиться хотя бы к рис. 3 в лекции второй,
то можно видеть, что концентрация бензина в крови падает б ы ­
стрее, чем концентрация бензола. Если сопоставлять скорость
выделения через дыхательные пути различных наркотиков, то
можно убедиться, что некоторые из них выделяю тся очень бы­
1 П о опытам Б р у с и л о в с к о й и С т а р и ц ы н о й , со д е р ж а н и е п етрол ей н ого эф ира в ок ол опоч еч ном ж ире кролика п о сл е пяти часового отравления кон ­
центрацией около 50 — 7 0 мг/л бы ло 1910 мг/кг; у д р у ги х д в у х кроликов, отра­
влявш ихся в сходн ы х усл ов и я х, но убиты х п о зж е , е г о содер ж а н и е равн ялось
ч ер ез сутки 170 мг/кг, ч ер ез д в о е суток — 120 мг/кг.
117
стро — таковы бензин, бензол, хлороформ, четыреххлористый
углерод, этиловый эфир— д р у ги е , наоборот, чрезвычайно медлен­
н о , — например ацетон, спирты. Вопрос о ф акторах, которые
обусловливают большую или меньшую скорость выделения че­
рез дыхательные пути различных наркотиков, был впервые по­
ставлен известным английским физиологом К е ш н и (Cushny)
в 1910 г. Этот автор вводил кошке внутривенно те или иные к о ­
личества различных наркотиков и затем наблюдал, сколько нар­
котика было вы делено через легкие за определенный пром еж у­
ток времени. Полученные К е ш н и данные представлены в т а ­
блице 20.
Т а б л и ц а 20
С корост ь вы деления через легки е р а зл и ч н ы х наркот иков п осле их введения
кош кам « v .ju g u la r is in tern a ( по К е ш н и ) .
Ж ивотны е п од этилуретановы м наркозом
Точки
кипения
в °С
В ещ ество
А ц е т о н ...........................................
56
62
М етиловы й спирт ...................
06
77
М ет и д эт и л к ет о н ........................
Э тиловы й спирт
...................
И зопропи ловы й сп и р т . . .
78
Ко'эфициент
р асп р едел.
масло : вода
И нъ ици рован о
1 : оо
160
73
800
68,3
180
1600
214,2
180
оо : 1
1 : 6,3
1.8 :1
2 ,3 :1
78
81,3
1 :2 ,8
в мг
85
6 0 :1
90
81
20
320
281
210
160
Следы
120
1850
13
45
250
Следы
40
900
9.5
60
160
9,1
90
250
12
120
180
Следы
60
157,5
1800
. . . .
Время
в мину­
тах
270
2750
Хлористы й этилен
В ы дох­
н уто
я
120
39
210
9,5
45
190
80
60
250
39
30
Как видно из приведенных данных, скорость выделения не
зависит от летучести вещества в собственном смысле слова, к о ­
торую можно принять приблизительно обратно пропорциональной
точке кипения. Л егко видеть, например, что ацетон, кипящий на
30° ниже, чем хлористый этилен, выделяется в то же время не­
сравнимо медленнее. Это обстоятельство весьма важно, так как
иногда представляю т себе, что летучесть имеет значение для
118
скорости выделения яда из организма . 1 Но К е ш н и сделал из
этих опытов и другой вывод. Он обратил внимание на то об стоя­
тельство, что быстрее всего выделялись из взятых им веществ
хлороф орм и хлористый этилен, т. е. как раз те вещества, к о ­
торые плохо растворяю тся в воде, что видно в таблице К е ш н и
из данных для коэф ициента распределения: масло/вода. Этот
коэфициент для хлороформа равен со : 1, для хлористого э т и ­
л е н а — 6 0 :1 . Напротив, вещества, хорошо растворимые в воде и
таким образом отличающиеся малым коэфициентом распределения
МЗСЛО
/1
\
<>
/ л
о о\
’ напРимеР ацетон ( I : оо), метиловым спирт ( I : о,о), выделяю тся из организма через легкие чрезвычайно медленно. К е ш н и t
сделал отсюда вывод, что скорость выделения через легкие про­
порциональна скорости испарения тех же вещ еств из водных
растворов в опытах in vitro.
Д альнейш ие исследования, которы е в знач ительной мере при­
ведены в лекции второй, подтвердили точку зрения К е ш н и .
Как было нами указано, альвеолярная мембрана является как бы
диффузионной перепонкой с чрезвычайно больш ой поверхностью.
Распределение газа или пара между воздухом в альвеолах и
кровью в легочных капиллярах происходит чрезвычайно быстро,
причем конечные результаты определяю тся коэфициентом раство­
римости газа или пара в крови. Естественно поэтому, что осо­
бенно быстро будет происходить выделение из крови в альвео­
лярный воздух газов или паров, отличающихся малым коэфи- (
циентом растворимости, и наоборот. Это обстоятельство весьма
важно. Оно показывает, что знание коэфициента растворимости
данного встречающегося в промышленности (нереагирующего)
газа или пара позволяет, д о известной степени, предсказывать
скорость выделения его через легкие.
На скорость выделения наркотиков через легкие оказывает
влияние также и ряд физиологических ф акторов, особенно же
объем дыхания. Х а г г а р д показал, что выделение эфира из
организма собаки через легкие резко увеличится, если вызвать
увеличение объем а дыхания примешиванием к вдыхаемому в о з­
духу 7,5°/0 СО..,.
Таким же образом, как выделение наркотиков через легкие,
происходит и выделение ряда д ругих нереагирующих газов и
паров. Подобным же образом выделяется из организма и окись
углерода, с той лишь разницей, что к ее выделению не относятся
приведенные выше соображения о буферной роли тканей с пло­
хим кровоснабжением, так как окись углерода почти целиком
находится в эритроцитах.
вода
1 .Г а зо о б р а зн ы е и л ет у ч и е вещ ества выводятся обы чно тем бы стр ее, чем
он и б о л е е летучи, иначе гов ор я , чем выш е их у п р у г о с т ь пара при тем ­
п ер атур е ч ел ов еч еск ого тела. Таким обр азом , ск ор ост ь вы ведения летуч их нар­
к оти ческ их вещ еств тем больш е или, что практически своди тся к т ом у ж е,
д ли тельн ость наркоза тем короче, чем н и ж е т ем п ер а т у р а , при котор ой кипит
данны й наркотик" [ ( Ц у н ц ( г и т ) стр. 190].
119
В ы д е л е н и е через почки
Х орош о растворимые в воде неэлектролиты и электролиты
выделяю тся из организма, главным образом, через почки. Не­
смотря на то, что выделение ядов через почки известно уже
давно, механизм и условия этого выделения изучены сравните­
льно мало. В отношении веществ, являю щ ихся нормальными
продуктами обмена веществ в организме, известно, что некото­
рые из них выделяются в моче только в том случае, когда их
концентрации в крови превосходят некоторы е определенные
уровни, „пороги“. Это так называемые „п о р о го вы е “ вещества
или вещества, для которых существуют пороги выделения, на­
пример глюкоза- Д ругие вещества могут выделяться через почки
при любых их концентрациях в крови. Это так называемые „не­
п о р о го в ы е “ вещества или вещества, д л я которых не существует
определенного порога выделения. П редставляет большой инте­
рес вопрос (ср. Г р а м е н и ц к и й ) , существуют ли пороги вы де­
ления для чужеродных для Организма веществ — ядов. Т еоре­
тически говоря, трудно было бы этого ожидать, так как в таком
случае до известного уровня накопление ядов в организме и
в крови могло бы происходить беспрепятственно. О днако в неко­
торых случаях существование таких порогов известно. Известно,
например, что из ионов галоидов бром относится к числу поро­
говых веществ. Этот странный факт обычно объясняют тем, что
бром и хлор близки друг к другу по своим свойствам и что
почечный эпителий, фигурально выражаясь, „не улавливает раз­
ницы“ меж ду этими ионами. В связи с тем, что из числа галои­
дов в последнее время больш ой интерес вы зывает фтор, было
бы очень важно исследование законов, по которым происходит
его выделение через почки.
Одно можно сказать во всяком случае с большой определен­
ностью—что наркотики или, шире говоря, липоидорастворимые
вещества проникают из крови в мочу путем простой диффузии,
и поэтому, зная растворимость наркотиков в крови и в воде,
можно предсказывать, какие количества их могут быть выде­
лены с мочой. О какой-либо концентрационной работе почки
в этих случаях нет никаких данных. Интересны в этом отнош е­
нии исследования Х а г г а р д а о выделении этилового эфира с
мочой. Н екоторое время дискутировавш ийся вопрос о том, про­
исходит ли выделение алкоголя в моче только путем диффузии
[литература приведена у Р о з е м а н а (И о зе та п п )], такж е раз­
решен в положительном смысле ( В и д м а р к ) . П лохо р а с тво р и ­
мые наркотики, например бензин, почками почти не выделяются,
что было доказано опытами Б р у с и л о в с к о й и С т а р и ц ы н о й .
В связи с неодинаковым состоянием, в котором яды могут
находиться в крови (например в виде ионов, в виде молекул,
в виде сложных соединений с белками и т. д.), очень часто
нельзя установить определенных соотношений между концен­
трациями ядов, особенно электролитов, в крови и в моче. В част­
ности это относится к свинцу. По Ш м и д т у и В е й р а у х у
120
(Schmidt и Weyrauch), содержание свинца в моче меньше, чем
в крови в 4— 20 раз. Когда содержание свинца в крови, так
называемых, „нормальны х“ (т. е. не соприкасающихся в работе
со свинцом) людей не превы ш ает 0,02 мг°/0. содержание его
в моче колеблется от 0,001 до 0,0055 мг°/0- Когда содерж ание
свинца в крови сильно возрастает, увеличивается и его вы д е­
ление в моче, но иногда наблюдаются и исключения из этого
правила. Действительно ли последние объясняю тся поражением
почек или тому есть какие-то другие причины — еще неизвестно.
Д л я плохо растворимых веществ, в частности тяжелых метал­
лов, мобилизация их из депо и выделение с мочой является
весьма медленным процессом. У Г е л ь м а н а приведен случай
с двумя кустарями-шляпниками, которые еще задолго до поступ­
ления в клинику прекратили общение с ртутью. В течение 4
месяцев пребывания в клинике у них в моче все время обнаруживалась ртуть в количестве от 0,5 мг/л до 1 мг/л. Подобные
примеры чрезвычайно длительного выделения известны такж е
и для мышьяка.
я Выделение через желудочно-кишечный тракт
С т р а с с б у р г е р (Strassburger) считает возможным сделать
обобщение в том смысле, что с мочой выделяются преим ущ е­
ственно хорош о растворимые вещества, а плохо растворимые или
нерастворимые выделяются главным образом через кишечник.
Каким же методом может быть изучено выделение яда через
кишечник? Д ело в том, что нельзя д авать яд per os и наблю­
дать его вы деление в испражнениях, так как выделение через
кишечник может затемняться неполной резорбцией яда. Лучшим
методом для изучения интересующего нас вопроса является парэнтеральное введение яда, например под кожу, внутривенно и т. д.
В настоящее время хорош о известно, что через кишечник,
главным образом в толсты х киш ках, вы деляется ряд металлов,
имеющих значение в промышленной токсикологии. Сюда о тн о­
сится прежде всего свинец, выделяющийся с калом в большем
количестве, чем с мочой. Хорош о и быстро вы деляется через
кишечник марганец, такж е в большем количестве, чем через
почки. Аналогичные данные известны для никеля и кобальта,
для ртути, радия, теллура, сурьмы; это относится, повидимому,
такж е к барию и некоторым другим металлам. О выделении
через кишечник других электролитов и неэлектролитов мы
мало знаем. Повидимому, этот путь редко имеет значение для
выделения и других групп веществ. В литературе имеется
лишь указание на выделение слизистой желудка и кишек значи­
тельного количества некоторых алкалоидов, в том числе и мор­
фия. Однако в отношении последнего имеются и некоторые п р о ­
тиворечащ ие данные. Здесь же уместно отметить, что весьма
часто говорят о выделении ядов с желчью [ А д л е р (Adler)]. Д е й ­
ствительно, известно, что в желчь переходят из крови марганец,
никель, медь, ртуть, свинец, мышьяк, хром, вероятно такж е и
121
некоторые органические яды, судя по тому использованному для
диагностики обстоятельству, что некоторы е краски выделяются
главным образом желчью. Однако мы до сих пор совершенно
не знаем, имеет ли этот путь выделения сколько-нибудь с у щ е ­
ственное значение для освобождения организма от яда. Так как
количественные исследования отсутствуют, нельзя сказать, какой
процент ядов, выделенных с желчью, всасывается обратно из
кишечника.
Н екоторы е яды могут выделяться в самой начальной части
желудочно-кишечного тракта, во рту, в частности— в слюне. И з­
вестно, например, что во рту могут выделяться некоторы е т я ж е ­
лые металлы — свинец, ртуть. Хотя этот путь, несомненно, не
имеет никакого значения для освобождения организма от яда,
знание его важно для объяснения некоторых симптомов о тр а в­
лений. Именно этим выделением ртути и свинца во рту вероятно
объясняется ртутный стоматит, свинцовая кайма и лиловато-серая
окраска области выводных протоков слюнных желез, увеличенное
' слюноотделение, альвеолярная пиорея у свинцовиков ( Г е л ьм а н).
Несомненно, что на всем протяжении желудочно-кишечного
тракта могут вы деляться жирорастворимы е неэлектролиты, для
которых вообще в организме нет непроходимых барьеров, как
это уже не раз подчеркивалось в предыдущ их лекциях. В част­
ности, известно, например, что концентрация этилового алко­
голя в слюне все время меняется параллельно концентрации
в крови. Как указывает Л и н д е , здесь мы имеем д ело с п ро­
стым диффузионным процессом.
Вы делен ие ч е р е з к ож у
По предположению Ш в е н к е н б е х е р а , с кожным салом мо­
гут выделяться все ж ирорастворимые вещества. Известно также,
что с ним могут выделяться иод, бром, салициловая кис­
лота, антипирин. Отсюда объяснение тех или иных кожных за ­
болеваний, наблюдающихся иногда при даче яда, например так
называемого бром-аспе. Возможно, что иногда и в промышленных
условиях кожные заболевания, вызываемые химическими в р е д ­
ностями, могут объясняться не только непосредственным д ей­
ствием этих яд ов на кожу, но и выделением через кож у (на­
пример при работе с мышьяком). Известно также, что довольно
больш ое количество веществ может выделяться в поту, таковы:
ртуть, медь, мышьяк, серовод ород, фенол, спирт и многие д р у ­
гие, в том числе вероятно все ж ирорастворимы е вещества. Этот
путь выделения ядов такж е иногда мог бы быть использован
для диагностики отравлений.
Выделение ядов с м олоком
Как и следовало ожидать, достаточно достоверно установ­
лено выделение в молоке различных жирорастворимых наркоти­
ков. Приводим, как пример исследования Н и к л у о выделении
122
хлороф орм а в молоке козы. Данные одного из •'опытов
автора представлены в таблице 21 .
этого
Т а б л и ц а 21
С одерж ание х л о р о ф о р м а в к р о т и м о л о к е козы при
х л о р о ф о р м н о м н а р к о зе (по Н и к л у ) .
С одерж ан и е СНС13
в МГ “ о
Врем я от начала вдыхания
СНС13
5 минут ......................................
......................................
15
„
30
................................................
45
„
. . ............................
60
................................................
......................................
75
„
94
„
......................................
На 97-й минуте ж ивотное
п оги бл о.
кровь
м олоко
20
21
21
26,5
27,5
27,5
37,5
6,5
12
16
25,5
36,5
49,5
60
В этой таблице особенно интересно отметить более высокое
содержание хлороформ а в молоке по сравнению с кровью к
концу опыта. Факт перехода хлороформа в молоко установлен
Н и к л у такж е и в опытах на человеке. Аналогичными исследо­
ваниями доказано выделение этилового спирта в молоко. Д а н ­
ные ряда авторов, сопоставленные Р о з е м а н н о м , приведены
в таблице 22 .
Т а б л и ц а 22
С опост авление дан н ы х р а зн ы х авт оров о вы делении эт илового спирта
в м олоке (Р о з е м а н).
Процент в в еден ­
С одерж ани е
Н а ком п р о и з­ Д озы спирта спирта в мо­ ной дозы спир­
локе в в е со ­ та, выделив­
веден опыт
в см3
вых процентах ш ийся в молоке
Автор
Клингеман
.
.
.
.
Р о з е м а н ...................
•
.
•
.
.
Н и к л у ........................
п
........................
Ф ёдьц и П ехт н ер
9
П
*
п
”
п
г
»
О л о в ........................
Коза
2 5 - 50
1 0 0 -2 0 0
Ж енщ ина
К орова
4 5 — 58
200
500 - 600
) 3 —5 на
] кило веса
27
6 3 -8 0 0
»
О вца
С обака
Ж енщ ина
К орова
Корова
(С р ед н ее из
опы тов)
Ж енщ ина
0
0,02—0,05
(однаж ды 0,18)
0
0
0,027—0,042
0
0
0,15 -0 ,1 9
0,2 -0,39
0,03 — 0,08
0,042
0,01
20 г
0
0 ,1 -0 ,3
0,02
—
0 — 0.40
(однаж ды 0,65)
0,19
0,069
123
Наряду с наркотиками с молоком могут вы деляться такж е
и некоторы е другие яды, в том числе и электролиты. Известно,
например, что с молоком могут выделяться ртуть, свинец. Однако
количественных исследований произведено мало, и мы не знаем,
в каких размерах идет выделение этих ядов в молоке кормящих
женщин и может ли это иметь какое-либо практическое значе­
ние для здоровья грудных детей. Вопрос может быть разрешен
только дальнейшими исследованиями.
Баланс
Д ля понимания многих отравлений весьма существенно зна­
ние соотношений м еж ду поступлением яда в организм и его
выделением или превращениями, или, как иногда говорят, знание
баланса яда. Мы у ж е видели, что летучие органические вещества —
неэлектролиты, отличающиеся малой химической активностью и
слабой растворимостью в воде и в крови, с большей скоростью
выдыхаются через легкие. Поэтому подобные вещества (бензин,
бензол и т. п.) должны очень быстро покидать организм рабочего
по окончании рабочего дня. О постепенном накоплении их в о р г а ­
низме не может быть и речи. Выделение их за сутки примерно
равно поступлению. Мы видели, правда, что некоторым исклю­
чением могут быть отдельные ткани, отличающиеся большой
„емкостью “ для данного яда и плохим кровоснабжением (ср.,
например, цитированные выше данные Б р у с и л о в с к о й и С т а ­
н и ц ы н о й о содержании углеводородов в жировой клетчатке).
Из таких тканей яды выделяются медленнее, но все ж е д л и те л ь­
ной задерж ки их вероятно не происходит, и перерыв в работе
на какую-нибудь неделю вероятно достаточен для их выделения.
Те из органических веществ, которые лишь в малой степени
выделяю тся через легкие, покидают организм медленнее, но зато
они часто являются уже более химически активными и потому
подвергаются в организме более или менее быстрым п ревращ е­
ниям. И в этих случаях большей частью не приходится думать
о длительной задерж ке яд ов в организме, хотя и известно, напри­
мер, что выделение однократно введенной дозы метилового
спирта затягивается на целую неделю.
Т а б л и ц а 23
К ум ул я ц и я ф т ора в т еле собаки, в т ечение 21 месяца получавшей, фтористый
натр p e r os (по Б р а н д л ю и Т а п п е й н е р у).
N aF
П е р и о д
7 февраля - 28 июня 1890 г......................
28 июни 1890 — 12 апреля 1891 г. . . .
12 апреля — 10 ноября 1891 г ....................
124
Скормлено
О сталось
В ы ведено
вм оче и кале в организм е
73,2
157.5
172,2
45,4
136,3
148,8
27,8
21,2
23,4
402,9
330,5
72,4
Неорганические яды — электролиты весьма часто выводятся
из организма гораздо медленнее, чем в него поступают. В р е ­
зультате такого нарушения баланса при хроническом воздействии
яда происходит накопление его в организме во все возрастаю ­
щем количестве, происходит его кумуляция. Примером может
служить кумуляция фтора. Из данных опытов Б р а н д л я и
Т а п п е й н е р а (Brandi и Tappeiner) (табл. 23) мы видим, что при
длительном поступлении в организм ф тора значительный процент
этого металлоида задерж ивается в т к а н я х — примерно 15—20%Ещ е значительнее задерж ка фтора при острых отравлениях.
Г а д а с к и н а и Ш т е с с е л ь нашли, что из 235 мг фтора,
введенных собаке единовременно в виде фтористого натрия рег
os, за 22 суток в моче и кале выделилось всего 20 мг.
Заклю чение
Н а этом мы и кончаем первый цикл наших лекций, которые
в основном были посвящены судьбе самих ядов в организме.
Мы изучали проникание я д о в в организм, их распределение
в нем, превращения, которым они подвергаются, и их вы деле­
ние различными путями. В этих лекциях мы пытались выявить
некоторы е общие закономерности, касающиеся определенной
группы ядов, сходных по тому или иному признаку. Мы пыта­
лись применить ряд важнейших законов, установленных в общей
физиологии, для понимания судьбы ядов в организме. Мы ви­
дели, какие неоценимые услуги оказывает всякому работаю щ ему
в области изучения действия и судьбы промышленных ядов
в организме знание основных законов клеточной проницаемости
д ля разных веществ. В частности правила О в е р т о н а изб а в­
ляю т нас от многих ложных попыток при изучении распределе­
ния и судьбы ядов в организме. Все это лиш ь показывает,
в какой мере необходимо при изучении частных вопросов токси­
кологии не забывать, что токсикология является ветвью ф и­
зиологии в широком смысле этого слова, и помнить о необхо­
димости применять общие физиологические законы для решения
каж дой частной задачи. В дальнейших лекциях мы постараемся
придерж иваться этого принципа.
Л И Т Е РА Т У РА
Б р у с и л о в с к а я и С т а р и ц ы н а . Ф изиологич. ж урн. СССР, 1935, 18, 940.
Г а д а с к и н а и Ш т е с с е л ь . Ф изиолог, журнал СССР, 1935, 19, 1245.
Г е л ь м а н . В веден и е в клинику проф ессиональны х отравлений. М осква, 1929.
Г р а м е н и ц к и й. О бщ ая ф армакология. М едги з, 1931.
A d l e r . D ie Leber als E xk retion sorgan . В e t h e ’s H andb. d. norm al, u. path ol.
P h y sio l., 1929. т. 4, 769.
B r a n d i и T a p p e i n e r . Z eitchr. f. B iol., 1891, 28, 518.
C u s l i n y . Journ. of p h y sio l., 1910, 40, 17.
H a g g a r d . Journ. of b io l. chein„ 1924, 59, 737.
L e h m a n n и H a s e g a w a. Arch. f. H y g ie n e . 1910, 72, 3 2 7 .
L i n d e . A rch. f. exper. P athol, u. Pharruakol., 1932, 167, 285.
N i c l o u x . L es a n e sth ésiq u e s gén érau x. P aris, 1908.
R a t h e r y. P h y s io lo g ie d e s reins. R o g e r-B I n e t . Traité d e p h y sio lo g ie norm ale
e t p a th ologiq u e, 1928, t . 3, Paris.
R o s e m a n n . A lkohol. O p p e n h e i m e r ’ s H andb. d . B io ch em ie , 1925, t . 8, 498.
S c h m i d t h W e y r a u c h . Ü b er d ie D iagn ostik der B leivergiftung: im L ich te m o­
derner F orsch u n g. Jena, 1933.
S c h w e n k e n b e c h e r . D ie H aut a ls E xkretion sorgan. B e t h e ’ s H and b. d. nor­
mal. u. path ol. P h y sio l., 1929, t . 4, 709.
S t r a s s b u r g e r . D er Darm als E xk retion sorgan . B e t h e ' s H and b. d . n orm al,
u. path ol. P h y sio l., 1929, t . 4. 681.
W i d m . a r k . B ioctiem . Z e itsc h r ., 1930, 218, 445.
Z u n z . E lém ents de ph arm acod yn am ie gén érale, Paris, 1930.
Л ЕКЦИЯ Ш ЕСТАЯ
ОБЩАЯ
ХАРАКТЕРИСТИКА ДЕЙСТВИЯ ЯДОВ
НА ОРГАНИЗМ
Первый раздел настоящих лекций был посвящен одной сто ­
роне единого процесса взаимодействия яда и организма ( „ т о к ­
сический процесс“, „procès to x ig è n e “ ф ранцузских авторов),
именно судьбе самого яда в этом процессе: его прониканию
в организм, его распределению между тканями и органами, пре­
вращениям и выделению из организма. При изучении частной
промышленной токсикологии мы сосредоточиваем внимание на
второй стороне токсического процесса — на изменениях в с а ­
мом организме. Задача же настоящих лекций состоит в рассмо­
трении некоторых общих проблем, встающих при изучении токси­
ческого процесса, и специально тех из них, которы е предста­
вляют особый интерес для промышленной токсикологии.
О б щ ее и м естное д ействие яд ов
Независимо от характера тех изменений, которы е возникают
в организме в результате взаимодействия меж ду ним и ядом,
принято различать два типа действия ядов в зависимости от
места, где это взаимодействие происходит. Мы говорим о м ест­
ном действии яда в том случае, когда токсический процесс
происходит на месте поступления яда в организм 1. Если же
э то т процесс разыгрывается уж е после всасывания яда в кровь,
которая разносит его по всему организму, мы говорим об о б ­
щем или резорбтивном действии. Приводимые термины имеют
отню дь не только теоретический интерес. Установление, напри­
мер, того факта, что действие данного яда посит местный х а ­
рактер, имеет больш ое значение и с практической точки зрения.
1 Ш т а р к е н ш т е й н трактует как случаи м естн ого дей ств и я ядов, такж е
изм енения в органах вы деления, когда они выражаются в р аздраж ен и и или
воспалени и и являются результатом н еп оср ед ст в ен н ого в оздей стви я яда на
ткани.
126