отзыв

отзыв
официального оппонента на диссертацию Чесноковой Ларисы Валентиновны на тему: «Клинико-натогенетическое значение неалкогольной жировой
болезни печени в формировании высокого сердечно-сосудистого риска у
больных с метаболическим синдромом. Возможности коррекции», представленную на соискание ученой степени доктора медицинских наук по специальпости 14.01.04 - внутренние болезни.
1. Актуальность избранной темы определяется неуклонным ростом распространенности неалкогольной жировой болезни печени практически во всех
странах мира, среди всех групп населения, включая детей и подростков. Недавние исследования показали, что наличие жировой дистрофии печени является независимым фактором сердечно-сосудистого риска, на фоне чего неалкогольная
жировая болезнь печени и особенно неалкогольный стеатогепатит - результаты
сложного
взаимодействия
между
инсулинорезистентностью,
оксидативным
стрессом, активацией воспаления в печени и системного воспаления.
Одним из самых ранних маркеров развития атеросклероза считается дисфункция эндотелия, которая формируется в условиях инсулинорезистентности,
что позволяет рассматривать дисфункцию эндотелия в качестве интегрального
аспекта синдрома инсулинорезистентности. Существуют убедительные данные,
свидетельствующие, что у пациентов с инсулинорезистентностью наблюдается
постпрандиальный дисметаболизм с повышенной концентрацией атерогенных
фракций липидов, что становится фактором риска ишемической болезни сердца.
Играя важную роль в формировании дислипидемии, печень также становится
мишенью для нарушений липидного обмена, являющихся одним из патогенетических этапов формирования неалкогольной жировой болезни печени, это дикту-
ет поиск путей медикаментозной «поддержки» гепатоцитов, что характеризует
значительную ценность данного исследования.
Целью работы явилось изучение клинико-патогенетического значения неалкогольной жировой болезни печени в формировании высокого
сердечно-
сосудистого риска у больных с метаболическим синдромом и обоснование возможностей коррекции с использованием немедикаментозных и медикаментозных
методов лечения.
2. Оценка убедительности обоснования соискателем научных положений, выводов и рекомендаций, сформулированных в диссертации.
Для реализации поставленных задач использовался набор методов, позволяющих в полной мере судить о распространенности и структуре поражения печени у больных с абдоминальным ожирением и метаболическим синдромом. Сочетание использованных иммуноферментных и ультразвуковых методик направлено на формирование внутренней целостности диссертационной работы и логично вписывается в процесс комплексной оценки факторов, являющихся признанными маркерами повышения сердечно-сосудистого риска.
Положения, выносимые на защиту и выводы, основанные на анализе результатов проспективного исследования, подтверждают эффективность предложенных алгоритмов лечения больных с неалкогольной жировой болезнью печени
в зависимости от выраженности метаболических нарушений; доказано, что
включение p-FOX ингибитора (мельдония) в состав комплексного лечения больных с неалкогольной жировой болезнью печени
сопровождается снижением
риска новых случаев сердечно-сосудистых заболеваний и снижением скорости
прогрессирования непосредственно поражения печени.
3. Степень обоснованности научных положений, выводов и рекомендаций, сформулированных в диссертации. Достоверность полученных результатов исследования обеспечена достаточным количеством обследованных пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени и полным соответствием объема исследований критериям верификации нозологических единиц, отмеченных у
обследованной группы. Обработка полученного материала проведена в соответствии с поставленными задачами.
4. Значимость для науки и практики выводов и рекомендаций. В докторской диссертации Чесноковой Л.В. на большом клиническом материале показано, что доля пациентов с признаками фиброза печени у пациентов с ожирением составляет 50% и возрастает до 73% при наличии сопутствующих ранних
нарушений углеводного обмена, прогрессирование фиброза печени у больных с
метаболическим синдромом и неалкогольной жировой болезнью печени взаимосвязано с повышением концентрации маркеров системного воспаления и ингибитора фибринолиза, на фоне ухудшения функции эндотелия, и не оказывает значимого влияния на атерогенность липидного профиля независимо от выраженности сопутствующих метаболических нарушений.
Для практического здравоохранения разработан и научно обоснован алгоритм применения различных схем ведения больных с неалкогольной жировой
болезнью печени в ассоциации с ожирением, метаболическим синдромом и ран-
ними нарушениями углеводного обмена с дифференцированным использованием немедикаментозного и медикаментозного компонента, в целях нормализации
показателей углеводного, липидного обменов, инсулинорезистентности, снижения маркеров системного воспаления, улучшения баланса адипокинов, показателей функции эндотелия, функции печени и снижения риска сердечно-сосудистых
заболеваний.
Получены данные о том, что выявляемый у больных с ожирением и неалкогольной жировой болезнью печени дисбаланс адипокинов, взаимосвязанный с
уровнем маркеров системного воспаления, инсулинорезистентности и ухудшением функции эндотелия, целесообразно использовать как дополнительный маркер
раннего прогрессирования фиброза печени и сердечно-сосудистого риска.
5. Оценка содержания и оформления диссертации. Диссертация изложена традиционным стилем, состоит из введения, обзора литературы, представленного достаточным количеством отечественных и зарубежных источников, глав
собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций.
Все указанные главы характеризуются структурированной основой, отражаюш;ей
цель исследования и раскрывающей поставленные задачи. Статистическая обработка полученных результатов проведена с использованием современных методов статистического анализа. Выводы и практические рекомендации конкретны,
обоснованы и полностью соответствуют изложенному фактическому материалу.
Работа завершается списком литературы по теме диссертации, включающим 120
отечественных и 298 зарубежных источников.
6. Подтверждение опубликования основных результатов в научной печати. По теме диссертации опубликована 31 печатная работа, из них 15 научных
статей в изданиях рекомендованных перечнем ВАК и 16 тезисов в материалах
научно-практических конференций, международного, российского и регионального уровня.
7. Соответствие содержания автореферата основным положениям диссертации. Автореферат полностью отражает основные положения диссертационной работы, соответствует требованиям к его форме и объему.
Принципиальных замечаний по теме, структуре и содержанию диссертации нет.
Заключение
Диссертация
Чесноковой
Ларисы
Валентиновны
«Клинико-
патогенетическое значение неалкогольной жировой болезни печени в формировании высокого сердечно-сосудистого риска у больных с метаболическим синдромом. Возможности коррекции», представленная на соискание ученой степени
доктора медицинских наук по специальности 14.01.04 - внутренние болезни, является завершенной научной квалификационной работой, в которой на основании выполненных автором исследований разработаны теоретические положения
о роли неалкогольной жировой болезни печени в формировании высокого сердечно-сосудистого риска и разработаны алгоритмы лечения, в зависимости от
выраженности сопутствующих метаболических нарушений, совокупность которых можно квалифицировать как крупное научное достижение в развитии меди-
цинской науки по направлению внутренние болезни, что соответствует требованиям п. 9 «Положения о порядке присуждении ученых степеней», утвержденного
постановлением Правительства РФ от 24.09.2013 № 842.
Доктор медицинских наук, профессор,
заведующий кафедрой госпитальной терапии № 3
государственного бюджетного образовательного
учреждения высшего профессионального образования
Российский национальный исследовательский
медицинский университет имени Н. И. Пирогова
Министерства здравоохранения Российской Федерации
117997, г. Москва, ул. Островитянова, д. 1
Тел: (495) 434-1422, e-mail: [email protected]
»
2014 год^.--"^ , ;
Подпись д.м.н., профессора И^Г. Никитина заверяю
.vl
ИгорьТенн!
^гшч Никитин