патогенетические основы лекарственных поражений почек

1

Êîëëåêòèâ àâòîðîâ, 2003
Ë. Ä. Ïàíîâà, Ý. Í. Àõìàäååâà, Ð. Ð. Ôàðõóòäèíîâ, Î. Ë. ×óãóíîâà
ÏÀÒÎÃÅÍÅÒÈ×ÅÑÊÈÅ ÎÑÍÎÂÛ ËÅÊÀÐÑÒÂÅÍÍÛÕ ÏÎÐÀÆÅÍÈÉ
ÏÎ×ÅÊ Â ÍÅÎÍÀÒÀËÜÍÎÌ ÏÅÐÈÎÄÅ
Áàøêèðñêèé ãîñóäàðñòâåííûé ìåäèöèíñêèé óíèâåðñèòåò, Ìåæâóçîâñêàÿ ëàáîðàòîðèÿ
òåõíè÷åñêèõ ñèñòåì ìåäèêîáèîëîãè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé ÓÃÀÒÓ, ã. Óôà; ÐÃÌÓ, Ìîñêâà
 íåîíàòàëüíîé ïðàêòèêå ÷àñòî èñïîëüçóþòñÿ àíòèáèîòèêè (ÀÁ), â òîì ÷èñëå îáëàäàþùèå
íåôðîòîêñè÷åñêèìè ýôôåêòàìè. Ðàííåå âûÿâëåíèå ëåêàðñòâåííûõ ïîðàæåíèé ïî÷åê è îöåíêà
äèàãíîñòè÷åñêîé öåííîñòè ìåòîäà ðåãèñòðàöèè õåìèëþìèíåñöåíöèè ìî÷è (ÕË) ó íîâîðîæäåííûõ
ëåãëè â îñíîâó äàííîãî èññëåäîâàíèÿ. Ïðîâåäåíî îáñëåäîâàíèå 261 íîâîðîæäåííîãî, ïîëó÷àþùèõ
ðàçëè÷íûå ÀÁ. Èçìåíåíèå èíòåíñèâíîñòè ÕË ìî÷è âûÿâëåíî ó 52% îáñëåäîâàííûõ íîâîðîæäåííûõ,
êîòîðûì áûë âûñòàâëåí äèàãíîç ëåêàðñòâåííîãî ïîðàæåíèÿ ïî÷åê. Èçìåíåíèå ÕË ìî÷è ïðåäøåñòâîâàëî ïîâûøåíèþ óðîâíÿ êðåàòèíèíà è ìî÷åâèíû â êðîâè, ïîÿâëåíèþ îòå÷íîãî è ìî÷åâîãî
2
ÏÅÄÈÀÒÐÈß ¹ 1, 2004 ã.
ñèíäðîìîâ. Ìåòîä ðåêîìåíäîâàí äëÿ âûÿâëåíèÿ ëåêàðñòâåííûõ íåôðîïàòèé íà ñòàäèè ïîãðàíè÷íîãî ïîðàæåíèÿ ïî÷åê.  ñòàòüå ïðèâåäåíû äàííûå ýêñïåðèìåíòàëüíûõ èññëåäîâàíèé âëèÿíèÿ ÀÁ
íà ïðîöåññû ÏÎË â ïî÷êàõ è ñîñòîÿíèå ñòðóêòóð êëåòîê íåôðîíà (ïî ðåçóëüòàòàì ýëåêòðîííîìèêðîñêîïè÷åñêîãî èññëåäîâàíèÿ). Óñòàíîâëåíî, ÷òî ïðè ïðèìåíåíèè àìèíîãëèêîçèäîâ íàðóøàåòñÿ
ñòðóêòóðà êëåòî÷íûõ îðãàíîèäîâ. Ïîêàçàíà íåîáõîäèìîñòü êîððåêöèè íàðóøåíèÿ ïåðîêñèäàöèè
ëèïèäîâ ïðè ëåêàðñòâåííîì ïîðàæåíèè ïî÷åê.
Antibiotics (AB), including those with nephrotoxic effect, are often used in neonatologist practice.
The aim of this study was to estimate urine chemoluminiscence (CL) diagnostic method for early diagnosis
of drug-induced nephropathies in neonates. Authors examined 261 newborns which were treated by
different AB. Urinary CL intensity was increased in 52% of cases, and drug-induced nephropaty was
diagnosed in these patients. Increased urinary CL preceded increased serum creatinine and urea and
manifestation of edema and urinary sediment changes. This method can be recommended for diagnosis
of drug-induced nephropaties in early stage. Article also presents the data of experimental study of AB
influence upon lipid peroxidation processes in kidneys and upon the nephron different structures state
(according to electronic microscopy data). Authors showed that aminoglycosides usage leaded to cell
organoids damage and proved the necessity of lipid peroxidation correction in patients with druginduced nephropaties.
 íàñòîÿùåå âðåìÿ âîçðîñ èíòåðåñ ê ïðîáëåìàì
ïåðèíàòàëüíîé íåôðîëîãèè, ÷òî îáóñëîâëåíî ðîñòîì õðîíè÷åñêèõ çàáîëåâàíèé ïî÷åê è èíâàëèäèçàöèè äåòåé, óâåëè÷åíèåì êîëè÷åñòâà âðîæäåííûõ, íàñëåäñòâåííûõ è ëåêàðñòâåííî îáóñëîâëåííûõ ôîðì íåôðîïàòèé ó íîâîðîæäåííûõ, à òàêæå ñêðûòûì òå÷åíèåì ïîðàæåíèé îðãàíîâ ìî÷åâîé
ñèñòåìû (ÎÌÑ) â íåîíàòàëüíîì ïåðèîäå [2—6, 9,
11, 16, 20, 25, 26, 29, 32, 37, 40].
 ïîñëåäíèå ãîäû â ïåðèíàòîëîãèè âñå øèðå èñïîëüçóþò ðàçëè÷íûå âèäû àíòèáèîòèêîâ (ÀÁ),
ìíîãèå èç êîòîðûõ íåôðîòîêñè÷íû [8, 30, 36, 46].
Ìåõàíèçì òîêñè÷åñêîãî äåéñòâèÿ ÀÁ íà ïî÷êè â
áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ íåÿñåí, íî, âîçìîæíî, ñâÿçàí
ñ âîçäåéñòâèåì íà ÏÎË [33, 41, 43].  êëèíè÷åñêîé
ïðàêòèêå òîêñè÷åñêîå âëèÿíèå ÀÁ îáíàðóæèâàåòñÿ ÷àùå âñåãî â äàëåêî çàøåäøèõ ñëó÷àÿõ. Äëÿ
âûÿâëåíèÿ ëåêàðñòâåííûõ ïîðàæåíèé îáû÷íî èñïîëüçóþòñÿ ñëîæíûå äîðîãîñòîÿùèå èíâàçèâíûå
ìåòîäû, êîòîðûå íå âñåãäà ïðèìåíèìû ó íîâîðîæäåííûõ [10, 12, 13, 15, 19, 34, 45]. Ïîèñê ñïîñîáîâ
ðàííåé äèàãíîñòèêè òîêñè÷åñêîãî äåéñòâèÿ ïðåïàðàòîâ íà ïî÷êè íîâîðîæäåííîãî ìëàäåíöà ïðåäñòàâëÿåò îäíó èç âàæíûõ çàäà÷ ïåðèíàòàëüíîé
ìåäèöèíû.
Îäíèì èç ïåðñïåêòèâíûõ ìåòîäîâ îöåíêè ôóíêöèîíàëüíîãî ñîñòîÿíèÿ ïî÷åê ÿâëÿåòñÿ ìåòîä ðåãèñòðàöèè õåìèëþìèíåñöåíöèè (ÕË) ìî÷è [1, 21—
23], îòðàæàþùèé ñîñòîÿíèå ñâîáîäíî-ðàäèêàëüíîãî
îêèñëåíèÿ â ïî÷êàõ [2, 28, 48, 49]. Áûëî ïîêàçàíî,
÷òî ïðè äîáàâëåíèè èîíîâ æåëåçà ê ìî÷å âîçíèêàåò
ÕË, õàðàêòåð êîòîðîé ìåíÿåòñÿ ïðè íàðóøåíèè
ôóíêöèîíàëüíîãî ñîñòîÿíèÿ ïî÷åê [1, 7, 21, 23 ].
Öåëüþ äàííîé ðàáîòû ÿâèëîñü èçó÷åíèå âîçìîæíîñòè èñïîëüçîâàíèÿ ìåòîäà ðåãèñòðàöèè ÕË
ìî÷è äëÿ âûÿâëåíèÿ ëåêàðñòâåííûõ ïîðàæåíèé
ïî÷åê ó íîâîðîæäåííûõ íà ñòàäèè ïîãðàíè÷íîãî
íåôðîëîãè÷åñêîãî ñîñòîÿíèÿ, à òàêæå èññëåäîâàíèå âëèÿíèÿ íàèáîëåå øèðîêî èñïîëüçóåìûõ â
íåîíàòîëîãèè ÀÁ íà ïðîöåññû ÏÎË â ïî÷êàõ ýêñïåðèìåíòàëüíûõ æèâîòíûõ.
Ìàòåðèàëû è ìåòîäû èññëåäîâàíèÿ
 ñîîòâåòñòâèè ñ ïîñòàâëåííîé öåëüþ èçó÷àëè
ÕË ìî÷è ó çäîðîâûõ íîâîðîæäåííûõ è ó ìëàäåíöåâ, ïîëó÷àâøèõ ÀÁ.
I ýòàï èññëåäîâàíèÿ çàêëþ÷àëñÿ â ðåãèñòðàöèè
ÕË ìî÷è ó 45 çäîðîâûõ íîâîðîæäåííûõ, ðîäèâøèõñÿ îò ìàòåðåé ñ íåîñëîæíåííûì òå÷åíèåì áåðåìåííîñòè è ðîäîâ. Ýòè äåòè ñîñòàâèëè êîíòðîëüíóþ
ãðóïïó, êîòîðàÿ áûëà ñôîðìèðîâàíà ìåòîäîì ñëó÷àéíîé âûáîðêè.
II ýòàï âêëþ÷àë îáñëåäîâàíèå 261 íîâîðîæäåííîãî ñ âíóòðèóòðîáíîé ïíåâìîíèåé, íàõîäÿùèõñÿ
íà ëå÷åíèè â îòäåëåíèè ïàòîëîãèè è ïîëó÷àþùèõ
ÀÁ. ÀÁ íàçíà÷àëè â ñðåäíåòåðàïåâòè÷åñêèõ äîçàõ:
ãåíòàìèöèí — 2,5—3 ìã/êã â ñóòêè (2 ðàçà â äåíü),
ïîëóñèíòåòè÷åñêèå ïåíèöèëëèíû — 100—150 ìã/êã
â ñóòêè (íà 1-é íåäåëå æèçíè 2 ðàçà, çàòåì 3 ðàçà
â äåíü).
Ïðîâîäèëè êîìïëåêñíîå êëèíèêî-ëàáîðàòîðíîå îáñëåäîâàíèå äåòåé, âêëþ÷àþùåå èññëåäîâàíèå ìî÷åâèíû,
êðåàòèíèíà è îñòàòî÷íîãî àçîòà â êðîâè, ÓÇÈ ïî÷åê,
èññëåäîâàíèå îáùåãî àíàëèçà ìî÷è è ÕË ìî÷è.
Ñâåðõñëàáîå ñâå÷åíèå ìî÷è èçó÷àëè íà óñòàíîâêå äëÿ
ðåãèñòðàöèè ÕË-003. Ìåòîäèêà îïðåäåëåíèÿ ÕË ìî÷è
[22, 23] áûëà ìîäèôèöèðîâàíà íàìè äëÿ èçó÷åíèÿ ñîñòîÿíèÿ ïî÷åê ó íîâîðîæäåííûõ [17]. Åå ñóòü çàêëþ÷àëàñü
â ñëåäóþùåì: îòáèðàëè ïðîáó óòðåííåé ìî÷è â êîëè÷åñòâå
10 ìë, ïîìåùàëè â ñâåòîèçîëèðîâàííóþ êàìåðó ïðèáîðà,
â êîòîðîé ïîääåðæèâàëàñü òåìïåðàòóðà 37 0Ñ.  òå÷åíèå
îäíîé ìèíóòû ðåãèñòðèðîâàëè òåìíîâîé òîê, çàòåì îòêðûâàëè øòîðêó ïðèáîðà è îäíó ìèíóòó èçìåðÿëè ñïîíòàííîå ñâå÷åíèå ìî÷è. Äëÿ èíèöèèðîâàíèÿ ðåàêöèé, ñîïðîâîæäàþùèõñÿ ÕË, ê ïðîáå äîáàâëÿëè ïðè ïîñòîÿííîì
ïåðåìåøèâàíèè 0,5 ìë ðàñòâîðà ñåðíîêèñëîãî æåëåçà.
Èíäóöèðîâàííîå ñâå÷åíèå èçìåðÿëè â òå÷åíèå 5 ìèí. Âñÿ
ïðîöåäóðà èññëåäîâàíèÿ ÕË ìî÷è çàíèìàëà íå áîëåå 5—
—7 ìèí. Ðåãèñòðàöèþ ÕË ìî÷è îñóùåñòâëÿëè â äèíàìèêå
— äî íàçíà÷åíèÿ ÀÁ, âî âðåìÿ èõ ïðèìåíåíèÿ è ïîñëå
îêîí÷àíèÿ êóðñà ëå÷åíèÿ. Ïîêàçàòåëè ÕË ìî÷è ñîïîñòàâëÿëè ñ äàííûìè îáùåêëèíè÷åñêîãî îáñëåäîâàíèÿ èññëåäóåìûõ äåòåé.
Ýêñïåðèìåíòàëüíàÿ ÷àñòü ðàáîòû ñîñòîÿëà â èçó÷åíèè
âëèÿíèÿ ÀÁ íà ñîñòîÿíèå ÏÎË â òêàíÿõ ïî÷åê.  îïûòå
Ë. Ä. Ïàíîâà, Ý. Í. Àõìàäååâà, Ð. Ð. Ôàðõóòäèíîâ, Î. Ë. ×óãóíîâà
èñïîëüçîâàëè áåëûõ êðûñ ìàññîé 180—200 ã, êîòîðûå
ïîëó÷àëè ðàçëè÷íûå âèäû ÀÁ. Êðûñû áûëè ïîäðàçäåëåíû
íà 4 ãðóïïû: ïåðâûå äâå ïîëó÷àëè íåôðîòîêñè÷åñêèå ÀÁ
(êàíàìèöèí è ãåíòàìèöèí), à äâå ïîñëåäóþùèå — ÀÁ, íå
îêàçûâàþùèå âûðàæåííîãî íåãàòèâíîãî âëèÿíèÿ íà ôóíêöèè ïî÷åê (àìïèöèëëèí è êàðáåíèöèëëèí) [8]. Âñå ÀÁ
ââîäèëè âíóòðèìûøå÷íî â ìàêñèìàëüíîé ñóòî÷íîé äîçå:
êàíàìèöèí (50 ìã/êã) è ãåíòàìèöèí (7 ìã/êã) â òå÷åíèå
7 äíåé, àìïèöèëëèí è êàðáåíèöèëëèí (400 ìã/êã) â òå÷åíèå
12 äíåé. Âî âðåìÿ îïûòà èññëåäîâàëè ÕË ìî÷è æèâîòíûõ.
 êîíöå ýêñïåðèìåíòà êîíòðîëüíûõ è ïîäîïûòíûõ æèâîòíûõ çàáèâàëè îäíîìîìåíòíîé äåêàïèòàöèåé ïîä íàðêîçîì
â ñîîòâåòñòâèè ñ ìåòîäè÷åñêèìè ðåêîìåíäàöèÿìè ïî âûâåäåíèþ æèâîòíûõ èç ýêñïåðèìåíòà. Ãîòîâèëè ãîìîãåíàò
ïî÷åê è çàïèñûâàëè ÕË ãîìîãåíàòà. Ïðè àíàëèçå ïîëó÷åííîé õåìèëþìèíîãðàììû îöåíèâàëè âåëè÷èíó ñïîíòàííîãî ñâå÷åíèÿ, àìïëèòóäó áûñòðîé âñïûøêè è ñâåòîñóììó
ñâå÷åíèÿ çà 10 ìèí èçìåðåíèÿ. Îäíîâðåìåííî â ãîìîãåíàòå
ïî÷åê îïðåäåëÿëè ñîäåðæàíèå îäíîãî èç ïðîäóêòîâ ÏÎË —
ìàëîíîâîãî äèàëüäåãèäà (ÌÄÀ) ñïåêòðîôîòîìåòðè÷åñêè
ïî ðåàêöèè ñ òèîáàðáèòóðîâîé êèñëîòîé. Ïðîâîäèëè ïàòîëîãî-ìîðôîëîãè÷åñêèå èññëåäîâàíèÿ ïî÷åê æèâîòíûõ.
Ïðåïàðàòû îêðàøèâàëè ãåìàòîêñèëèíîì è ýîçèíîì ïîñëå
ôèêñàöèè â 12% íåéòðàëüíîì ôîðìàëèíå. Ýëåêòðîííóþ
ìèêðîñêîïèþ ïî÷åê ïîäîïûòíûõ æèâîòíûõ âûïîëíÿëè
íà ìèêðîñêîïå GÀÌ-7À ñ óâåëè÷åíèåì îò 7,5 òûñ äî 9 òûñ
ðàç ïî ìåòîäèêå Óèêëè Á. [24].
Ìàòåìàòè÷åñêóþ îáðàáîòêó äàííûõ ïðîâîäèëè íà
ÝÂÌ ïî ïðîãðàììå Statgraphics.
Ðåçóëüòàòû
I ýòàï èññëåäîâàíèÿ ñîñòîÿë â èçó÷åíèè ÕË
ìî÷è ó çäîðîâûõ íîâîðîæäåííûõ (êîíòðîëüíàÿ
ãðóïïà). Áûëè îáñëåäîâàíû 20 äåâî÷åê è 25 ìàëü÷èêîâ â âîçðàñòå îò 1 äî 30 ñóòîê áåç îñëîæíåííîãî
òå÷åíèÿ íåîíàòàëüíîãî ïåðèîäà. ÕË ìî÷è ó çäîðîâûõ íîâîðîæäåííûõ íå çàâèñåëà îò ïîëà ðåáåíêà
è â òå÷åíèå âñåãî íåîíàòàëüíîãî ïåðèîäà ïðàêòè÷åñêè íå èçìåíÿëàñü. Ïîêàçàòåëè ÕË ìî÷è ó çäîðîâûõ íîâîðîæäåííûõ èçó÷åíû íàìè âïåðâûå è
â äàëüíåéøèõ èññëåäîâàíèÿõ áûëè èñïîëüçîâàíû
êàê íîðìàòèâíûå äëÿ íåîíàòàëüíîãî ïåðèîäà. Ïðè
ýòîì àìïëèòóäà âñïûøêè â ìîìåíò äîáàâëåíèÿ
èíèöèàòîðà ñâå÷åíèÿ ñîñòàâëÿëà â ñðåäíåì 12,7 ±
± 1,4 îòí. åä., ñâåòîñóììà ÕË — 2,5 ± 0,2 îòí. åä.
II ýòàï âêëþ÷àë îáñëåäîâàíèå 261 íîâîðîæäåííîãî ñ âíóòðèóòðîáíîé ïíåâìîíèåé. Ìàòåðè îáñëåäóåìûõ íîâîðîæäåííûõ ýòîé ãðóïïû â 59,4% ñëó÷àåâ èìåëè îñëîæíåííîå òå÷åíèå áåðåìåííîñòè.
Ïðè÷èíàìè âíóòðèóòðîáíîé ïíåâìîíèè ó ýòèõ
ìëàäåíöåâ áûëè îñòðûå âîñïàëèòåëüíûå çàáîëåâàíèÿ ìàòåðè âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè (ÎÐÂÈ, áðîíõèòû, ïíåâìîíèè) è îñëîæíåíèÿ áåðåìåííîñòè
(õîðèîàìíèîíèòû).  ñîñòîÿíèè àñôèêñèè ðîäèëîñü 193 (73,9%) íîâîðîæäåííûõ, â òîì ÷èñëå
47,8% — ñ îöåíêîé ïî øêàëå Àïãàð 5 áàëëîâ è
íèæå. Çàäåðæêó âíóòðèóòðîáíîãî ðîñòà è ðàçâèòèÿ èìåëè 17,2% äåòåé.
 íàøèõ èññëåäîâàíèÿõ äåòè ñ âíóòðèóòðîáíîé
ïíåâìîíèåé áûëè ïîäðàçäåëåíû óñëîâíî íà 2 ãðóïïû: 1-ÿ — äåòè ñ ïðåíàòàëüíîé ïàòîëîãèåé ïî÷åê,
èìåþùèå èçìåíåíèÿ ÕË ñðàçó ïîñëå ðîæäåíèÿ;
2-ÿ — ñ íîðìàëüíîé ôóíêöèåé ïî÷åê (ÕË â íîðìå).
3
ÕË èçó÷àëè äî íàçíà÷åíèÿ ÀÁ, íà ôîíå ëå÷åíèÿ è
ïîñëå îòìåíû â òå÷åíèå 1 ìåñÿöà. Ó äåòåé 1-é
ãðóïïû íà ôîíå ïðèìåíåíèÿ ÀÁ ôóíêöèîíàëüíûå
èçìåíåíèÿ ïî÷åê åùå áîëåå óñóãóáëÿëèñü è áûëè
áîëåå âûðàæåííûìè (ïî ñâåòîñóììå ñâå÷åíèÿ), ÷åì
ó äåòåé ñ âíóòðèóòðîáíîé ïíåâìîíèåé, íå èìåþùèõ ïîðàæåíèÿ ïî÷åê äî íàçíà÷åíèÿ ÀÁ, ÷òî
ñâèäåòåëüñòâîâàëî èìåííî î ëåêàðñòâåííîì ïîðàæåíèè. Áîëåå ïîëîâèíû äåòåé ïîëó÷àëè ãåíòàìèöèí èëè åãî êîìáèíàöèþ ñ ïîëóñèíòåòè÷åñêèìè
ïåíèöèëëèíàìè (àìïèöèëëèí, îêñàöèëëèí, àìïèîêñ). Ïðè÷åì ó 38,3% äåòåé ïðîâåäåí îäèí êóðñ
ÀÁ, ó 46% — 2 êóðñà è ó 15,3% — 3 êóðñà.
Íà ôîíå ïðèìåíåíèÿ ÀÁ ó 156 èç 261 íîâîðîæäåííîãî âûÿâëåíî äîñòîâåðíîå ïîâûøåíèå èíòåíñèâíîñòè ÕË ìî÷è: àìïëèòóäà ñâå÷åíèÿ óâåëè÷èâàëàñü â
6 ðàç (îò 12,7 ± 1,4 îòí. åä. äî 74,7 ± 9,4 îòí. åä.;
ð<0,001), ñâåòîñóììà — â 3,7 ðàçà (îò 2,5 ± 0,2 îòí. åä.
äî 9,4 ± 1,4 îòí. åä.; ð<0,001). Â ïîñëåäóþùåì, ïîñëå
óãëóáëåííîãî êëèíèêî-ëàáîðàòîðíîãî îáñëåäîâàíèÿ
ó ýòèõ äåòåé áûëî äèàãíîñòèðîâàíî ëåêàðñòâåííîå
ïîðàæåíèå ïî÷åê. Äèàãíîç îñíîâûâàëñÿ íà âûÿâëåíèè îòå÷íîãî, ìî÷åâîãî ñèíäðîìîâ, àçîòåìèè. Ãåìàòóðèÿ ïðè íåôðîòîêñè÷åñêîì ýôôåêòå îïðåäåëÿëàñü â 7,7% ñëó÷àåâ, óìåðåííàÿ ïðîòåèíóðèÿ —
â 29,9%, îëèãóðèÿ — â 5,7% íàáëþäåíèé, ãèïîèçîñòåíóðèÿ — ó 8,4% áîëüíûõ. Ïîâûøåíèå êðåàòèíèíà ïðè ëåêàðñòâåííûõ íåôðîïàòèÿõ âûÿâëåíî
â 4,6% íàáëþäåíèé, íåçíà÷èòåëüíîå óâåëè÷åíèå
óðîâíÿ îñòàòî÷íîãî àçîòà è ìî÷åâèíû — â 17,1%
ñëó÷àåâ (ñì. ðèñóíîê).
Ó 20% äåòåé, ïîëó÷àâøèõ ÀÁ è èìåâøèõ
èçìåíåíèÿ ÕË ìî÷è, òðàäèöèîííûå ìåòîäû èññëåäîâàíèÿ íå âûÿâëÿëè íàðóøåíèÿ ôóíêöèîíàëüíîãî ñîñòîÿíèÿ ïî÷åê, õîòÿ ïðè ïîìîùè áîëåå ÷óâñòâèòåëüíûõ ìåòîäîâ èññëåäîâàíèÿ (ðàäèîèçîòîïíûå êëèðåíñû, êîëè÷åñòâî ñëóùåííûõ êàíàëüöåâûõ êëåòîê â îñàäêå ìî÷è, èçìåíåíèÿ ýíçèìîâ è äð.)
óñòàíîâëåíî, ÷òî ïðàêòè÷åñêè íåôðîòîêñè÷íû âñå
ÀÁ [8, 36, 46].
Ïðè ñîïîñòàâëåíèè ãðóïï íîâîðîæäåííûõ ñ ëåêàðñòâåííûì ïîðàæåíèåì ïî÷åê è êîíòðîëüíîé
âûÿâëåíû äîñòîâåðíûå ðàçëè÷èÿ â ïîêàçàòåëÿõ
õåìèëþìèíîãðàììû (àìïëèòóäà è ñâåòîñóììà ñâå÷åíèÿ), à òàêæå â áèîõèìè÷åñêèõ àíàëèçàõ êðîâè
(óðîâåíü êðåàòèíèíà, ìî÷åâèíû, îñòàòî÷íîãî àçîòà è γ-ôðàêöèé ãëîáóëèíîâ) (ð<0,005).
Ïðè àíàëèçå õåìèëþìèíîãðàìì íîâîðîæäåííûõ, ïîëó÷àâøèõ ðàçëè÷íûå âèäû ÀÁ, áûëî óñòàíîâëåíî, ÷òî ïðè ïðèìåíåíèè ãåíòàìèöèíà ñâåòîñóììà ñâå÷åíèÿ ìî÷è áûëà â 2 ðàçà âûøå, ÷åì ïðè
èñïîëüçîâàíèè ïîëóñèíòåòè÷åñêèõ ïåíèöèëëèíîâ
(11,5 ± 2,7 îòí. åä. è 5,0 ± 0,7 îòí. åä. ñîîòâåòñòâåííî; ð<0,01).
Ïðè÷åì óãëóáëåííûé àíàëèç ïîêàçàë, ÷òî ó
äåòåé îò ìàòåðåé ñ õðîíè÷åñêèì ïèåëîíåôðèòîì,
èìåþùèõ ïðåíàòàëüíóþ ïàòîëîãèþ ïî÷åê, ñâåòîñóììà ñâå÷åíèÿ â 2 ðàçà ïðåâûøàëà òàêîâóþ â
ñðàâíåíèè ñ íîâîðîæäåííûìè, ó êîòîðûõ ëåêàðñòâåííàÿ íåôðîïàòèÿ âîçíèêëà íà ôîíå íîðìàëüíî-
4
ÏÅÄÈÀÒÐÈß ¹ 1, 2004 ã.
Ðèñóíîê. ×àñòîòà âûÿâëåíèÿ ïàòîëîãè÷åñêèõ ñèìïòîìîâ
ó íîâîðîæäåííûõ ñ ïîðàæåíèåì ïî÷åê, âûçâàííûì ãåíòàìèöèíîì.
1 — ïîâûøåíèå êðåàòèíèíà â êðîâè, 2 — ïîâûøåíèå ìî÷åâèíû è îñòàòî÷íîãî àçîòà â êðîâè, 3 —
îëèãóðèÿ, 4 — ãèïîèçîñòåíóðèÿ, 5 — ïðîòåèíóðèÿ,
6 — ãåìàòóðèÿ, 7 — ïîâûøåíèå èíòåíñèâíîñòè ÕË
ìî÷è.
ãî ôóíêöèîíàëüíîãî ñîñòîÿíèÿ ïî÷åê ïðè ðîæäåíèè (ð<0,05). Èñïîëüçîâàíèå ëàçèêñà â êîìïëåêñíîé òåðàïèè ìëàäåíöåâ âûçûâàëî ïîâûøåíèå ñâåòîñóììû ñâå÷åíèÿ ìî÷è â 3 ðàçà ïî ñðàâíåíèþ ñ
äåòüìè, êîòîðûì ãåíòàìèöèí íàçíà÷àëè áåç ëàçèêñà (òàáë. 1). Ïîëó÷åííûå ðåçóëüòàòû ïîäòâåðæäàþò äàííûå ëèòåðàòóðû îá óñèëåíèè íåôðîòîêñèÒàáëèöà 1
Ïîêàçàòåëè ÕË ìî÷è ó íîâîðîæäåííûõ,
ïîëó÷àâøèõ ãåíòàìèöèí â ñî÷åòàíèè ñ ëàçèêñîì
Ëàçèêñ
Ïîêàçàòåëè ÕË
Ñïîíòàííîå
ñâå÷åíèå,
îòí. åä.
Áûñòðàÿ
âñïûøêà,
îòí. åä.
Ñâåòîñóììà
ñâå÷åíèÿ,
îòí. åä.
íå ïðèìåíÿëè
(n=21)
ïðèìåíÿëè
(n=35)
p
4,3 ± 0,8
6,1 ± 1,9
>0,05
54,1 ± 14,1
71,6 ± 9,7
>0,05
5,4 ± 1,45
14,8 ± 4,1
<0,05
÷åñêîãî ýôôåêòà àìèíîãëèêîçèäîâ ïðè ñî÷åòàíèè
ñ ëàçèêñîì [8, 41, 42].
 êëèíè÷åñêîé ïðàêòèêå äëÿ óëó÷øåíèÿ ôóíêöèîíàëüíîãî ñîñòîÿíèÿ êàíàëüöåâîãî ýïèòåëèÿ
ïî÷åê ïðè ðàçëè÷íûõ íåôðîïàòèÿõ ïðèìåíÿþò
÷àùå âñåãî âèòàìèíû ãðóïïû Â, ðèáîêñèí, àñêîðáèíîâóþ êèñëîòó è àíòèîêñèäàíòû [10, 39]. Ïðè
èñïîëüçîâàíèè äàííûõ ïðåïàðàòîâ íà ôîíå ëå÷åíèÿ ãåíòàìèöèíîì èçìåíåíèÿ èíòåíñèâíîñòè ÕË
ìî÷è áûëè ìåíåå âûðàæåííûìè (òàáë. 2).
Ïîâûøåíèå èíòåíñèâíîñòè ÕË ìî÷è â íàøèõ
íàáëþäåíèÿõ ïðåäøåñòâîâàëî óâåëè÷åíèþ êëèðåíñà êðåàòèíèíà, ìî÷åâèíû, ïîÿâëåíèþ ìî÷åâîãî
è îòå÷íîãî ñèíäðîìîâ.
Ïîñëå îòìåíû ÀÁ ó èññëåäóåìûõ íîâîðîæäåííûõ ñ ëåêàðñòâåííûì ïîðàæåíèåì ïî÷åê ðåãèñòðèðîâàëè ÕË ìî÷è â äèíàìèêå äî ìåñÿ÷íîãî âîçðàñòà.
 òå÷åíèå 1-é íåäåëè ïîñëå îòìåíû ÀÁ îñòàâàëàñü
ïîâûøåííîé ÕË ìî÷è ó 49,8% äåòåé, ïðè÷åì 72,7%
èç íèõ ñîñòàâëÿëè íîâîðîæäåííûå, ïîëó÷àâøèå
àìèíîãëèêîçèäû â ñî÷åòàíèè ñ ïîëóñèíòåòè÷åñêèìè ïåíèöèëëèíàìè. Ïðè áîëåå äåòàëüíîì àíàëèçå
âûÿâëåíî, ÷òî â òå÷åíèå 7 äíåé ïîñëå îòìåíû ïîëóñèíòåòè÷åñêèõ ïåíèöèëëèíîâ ïîêàçàòåëè õåìèëþìèíîãðàììû íîðìàëèçóþòñÿ ó 62,5% íîâîðîæäåííûõ, à ãåíòàìèöèíà è åãî êîìáèíàöèé — òîëüêî
ó 39,8% äåòåé. Êðîìå òîãî, åñëè ó íîâîðîæäåííûõ,
ïîëó÷àâøèõ ïåíèöèëëèíû â òå÷åíèå ìåñÿöà, îòìå÷àëàñü íîðìàëèçàöèÿ ÕË ìî÷è â 100% íàáëþäåíèé, òî ïðè ïðèìåíåíèè àìèíîãëèêîçèäîâ äàæå
÷åðåç 1 ìåñÿö ïîñëå îòìåíû ÀÁ ó 5% äåòåé èíòåíñèâíîñòü ÕË îñòàâàëàñü ïîâûøåííîé.
Ìíîãèå ïàòîãåíåòè÷åñêèå ìåõàíèçìû íåôðîòîêñè÷åñêîãî äåéñòâèÿ ÀÁ íà íåçðåëóþ ïî÷êó
íîâîðîæäåííûõ îñòàþòñÿ ìàëîèçó÷åííûìè, ÷òî
îáóñëîâëèâàåò òðóäíîñòè ñâîåâðåìåííîé äèàãíîñòèêè òîêñè÷åñêèõ ýôôåêòîâ è èõ ïðîôèëàêòèêè.
Ñ öåëüþ óòî÷íåíèÿ õàðàêòåðà âëèÿíèÿ ÀÁ íà
ñîñòîÿíèå ÏÎË ïðîâåäåíû ýêñïåðèìåíòàëüíûå èññëåäîâàíèÿ. Íà æèâîòíûõ áûëà ìîäåëèðîâàíà ëåêàðñòâåííàÿ íåôðîïàòèÿ.
Ó æèâîòíûõ, ïîëó÷àâøèõ ãåíòàìèöèí è êàðáåíèöèëëèí, â êîíöå ýêñïåðèìåíòà ïðîèñõîäèëî äîñòîâåðíîå ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè ÌÄÀ â ãîìîãåíàòå ïî÷åê â 2,3 ðàçà, à ïðè ââåäåíèè êàíàìèöèíà
— â 3 ðàçà. Àìïèöèëëèí íå âûçûâàë èçìåíåíèÿ
ñîäåðæàíèÿ ÌÄÀ. Ïðè èññëåäîâàíèè ÕË îáðàùàëî íà ñåáÿ âíèìàíèå óâåëè÷åíèå ìàêñèìàëüíîé
àìïëèòóäû ñâå÷åíèÿ ãîìîãåíàòà ïî÷åê êðûñ, ïîëó÷àâøèõ êàíàìèöèí, ãåíòàìèöèí è, â ìåíüøåé
ñòåïåíè, êàðáåíèöèëëèí. Ïðè èññëåäîâàíèè ÕË
ìî÷è ýêñïåðèìåíòàëüíûõ æèâîòíûõ âûÿâëåíî, ÷òî
íåôðîòîêñè÷åñêèå ÀÁ ãðóïïû àìèíîãëèêîçèäîâ
âûçûâàëè óãíåòåíèå ÕË ìî÷è â 2—5 ðàç, íà÷èíàÿ
óæå ñ 3-ãî äíÿ ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà. Â 2,5—3 ðàçà ñíèæàëàñü èíòåíñèâíîñòü ÕË ïðè ââåäåíèè
êàðáåíèöèëëèíà. Ïðè èñïîëüçîâàíèè àìïèöèëëèíà èíòåíñèâíîñòü ÕË ìî÷è ïîâûøàëàñü.
Èçìåíåíèå ôóíêöèîíàëüíîãî ñîñòîÿíèÿ ïî÷åê
ñîïðîâîæäàëîñü íàðóøåíèåì ìîðôîëîãè÷åñêîé
ñòðóêòóðû. Ó æèâîòíûõ, ïðèíèìàâøèõ ãåíòàìèöèí è êàíàìèöèí, íàáëþäàëîñü óìåðåííîå íàáóõàíèå è ãîìîãåíèçàöèÿ öèòîïëàçìû ýïèòåëèÿ èçâè-
5
Ë. Ä. Ïàíîâà, Ý. Í. Àõìàäååâà, Ð. Ð. Ôàðõóòäèíîâ, Î. Ë. ×óãóíîâà
Òàáëèöà 2
Ïîêàçàòåëè ÕË ìî÷è ó íîâîðîæäåííûõ ñ ïîðàæåíèåì ïî÷åê,
âûçâàííîì ãåíòàìèöèíîì, íà ôîíå ëå÷åíèÿ
Ïîêàçàòåëè
ÕË
Ïðåïàðàòû, óëó÷øàþùèå
ôóíêöèþ ïî÷åê
ïðèìåíÿëè
(n=38)
íå ïðèìåíÿëè
(n=18)
Àíòèîêñèäàíòû
ïðèìåíÿëè
(n=46)
íå ïðèìåíÿëè
(n=10)
4,8 ± 0,8
5,9 ± 0,8
Ñïîíòàííîå
ñâå÷åíèå, îòí. åä.
6,2 ± 1,4
6,4 ± 1,7
Áûñòðàÿ âñïûøêà,
îòí. åä.
53,9 ± 5,8*
131,8 ± 22,0
61,5 ± 13,6*
81,3 ± 12,2
Ñâåòîñóììà
ñâå÷åíèÿ, îòí. åä.
7,03 ± 1,5*
18,7 ± 5,6
5,0 ± 0,7*
11,5 ± 2,7
* Äîñòîâåðíîñòü ðàçëè÷èÿ ïîêàçàòåëåé ïðè ñðàâíåíèè ó äåòåé, ïîëó÷àâøèõ è íå
ïîëó÷àâøèõ ñîîòâåòñòâóþùèå ïðåïàðàòû.
òîãî ñåãìåíòà ïðîêñèìàëüíûõ êàíàëüöåâ, ýîçèíîôèëüíûå ãîìîãåííûå ìàññû â èõ ïðîñâåòå è äåñêâàìàöèÿ îòäåëüíûõ êëåòîê.
Áîëåå âûðàæåííûå èçìåíåíèÿ óëüòðàñòðóêòóðû êëåòîê îáíàðóæåíû ïðè ýëåêòðîííîé ìèêðîñêîïèè ïî÷åê ïîäîïûòíûõ æèâîòíûõ.  êëåòêàõ
ïî÷å÷íûõ êàíàëüöåâ êðûñ, ïîëó÷èâøèõ íåôðîòîêñè÷åñêèå àíòèáèîòèêè (ãåíòàìèöèí è êàíàìèöèí), îòìå÷àëîñü óâåëè÷åíèå áåññòðóêòóðíîé çîíû
öèòîïëàçìû, ìèêðîïèíîöèòîçíûå âåçèêóëû, ó ÷àñòè æèâîòíûõ — ëèçèñ ÿäðà. Ñ÷èòàþò, ÷òî ñòåïåíü
äåñòðóêöèè ìèòîõîíäðèé ÿâëÿåòñÿ îäíèì èç ñóùåñòâåííûõ ïîêàçàòåëåé îáðàòèìîñòè ïîâðåæäåíèÿ
êëåòîê [27, 40]. Ïðè ïðèìåíåíèè íåôðîòîêñè÷åñêèõ ÀÁ ó ïîäîïûòíûõ æèâîòíûõ âûÿâëåíî íàðóøåíèå âíóòðèìèòîõîíäðèàëüíîé àðõèòåêòîíèêè â
êëåòêàõ ïî÷å÷íûõ êàíàëüöåâ. Áûëà õàðàêòåðíà
ãåòåðîãåííîñòü ñîñòîÿíèÿ ìèòîõîíäðèé êëåòîê ïðîêñèìàëüíûõ êàíàëüöåâ ïî÷åê èññëåäóåìîé ãðóïïû
æèâîòíûõ: óâåëè÷åíèå íàáóõøèõ ìèòîõîíäðèé
ñ ïðîñâåòëåííûì ìàòðèêñîì è ðàñøèðåííûìè êðèñòàìè, à òàêæå íàëè÷èå ìèòîõîíäðèé ñ âûñîêîé
ýëåêòðîííîé ïëîòíîñòüþ, íåáîëüøèì êîëè÷åñòâîì
êðèñò è èçâèëèñòîñòüþ íàðóæíîé ìèòîõîíäðèàëüíîé ìåìáðàíû. Ó æèâîòíûõ, ïîëó÷àâøèõ êàðáåíèöèëëèí, â öèòîïëàçìå ìèêðîâîðñèíîê îïðåäåëÿëèñü åäèíè÷íûå ýëåêòðîííîïëîòíûå îáðàçîâàíèÿ.
Ó êðûñ, ïðèíèìàâøèõ àìïèöèëëèí, èçìåíåíèé
óëüòðàñòðóêòóðû êëåòîê ïî÷åê íå âûÿâëåíî.
Îáñóæäåíèå
Ïðàâèëüíàÿ îöåíêà ôóíêöèîíàëüíîãî ñîñòîÿíèÿ ïî÷åê ó íîâîðîæäåííûõ è ñâîåâðåìåííîå âûÿâëåíèå ïåðèíàòàëüíûõ ïîðàæåíèé ïî÷åê èìåþò
âàæíîå çíà÷åíèå â íåîíàòîëîãè÷åñêîé ïðàêòèêå.
 ñîâðåìåííîé íåôðîëîãèè íåîáõîäèìî ïðèìåíåíèå ãèñòîõèìè÷åñêèõ, èììóíîôëþîðåñöåíòíûõ,
ýëåêòðîííî-ìèêðîñêîïè÷åñêèõ ìåòîäèê äëÿ ðåøåíèÿ âîïðîñà î ïîëíîöåííîñòè ñòðóêòóð ïî÷åê íà
ñóáêëåòî÷íîì óðîâíå [5, 25, 26, 40]. Ñóùåñòâóþ-
ùèå ìåòîäû èññëåäîâàíèÿ ôóíêöèé ïî÷åê íå âñåãäà ìîãóò áûòü èñïîëüçîâàíû â íåîíàòîëîãè÷åñêîé
ïðàêòèêå äàæå â óñëîâèÿõ êëèíèêè èç-çà ñâîåé
ñëîæíîñòè, òðóäîåìêîñòè, îáðåìåíèòåëüíîñòè.
Ïðèìåíåíèå æå äëÿ äèàãíîñòèêè ðåíòãåíîêîíòðàñòíûõ è òåì áîëåå ìîðôîáèîïòè÷åñêèõ ìåòîäîâ
èññëåäîâàíèÿ ïðè îòñóòñòâèè ÿâíûõ êëèíè÷åñêèõ
ïðèçíàêîâ ïàòîëîãèè îêàçûâàåòñÿ ñëîæíîé ýòè÷åñêîé ïðîáëåìîé.
 íàøèõ èññëåäîâàíèÿõ ôóíêöèîíàëüíîé àêòèâíîñòè ïî÷åê íîâîðîæäåííûõ ïðèìåíåí íåèíâàçèâíûé è äîñòóïíûé ìåòîä — ðåãèñòðàöèÿ ÕË
ìî÷è. ×óâñòâèòåëüíîñòü äàííîãî ìåòîäà ñîñòàâèëà
92,8%, ñïåöèôè÷íîñòü — 68,9%, òî÷íîñòü —
83,6%. Ïîêàçàòåëè ÕË ìî÷è ó íîâîðîæäåííûõ
èìåþò âîçðàñòíûå îñîáåííîñòè — îíè îêàçàëèñü
äîñòîâåðíî íèæå ïî ñðàâíåíèþ ñ äåòüìè ñòàðøåãî
âîçðàñòà. Î÷åâèäíî, ýòî ñâÿçàíî ñ íèçêîé ôóíêöèîíàëüíîé àêòèâíîñòüþ ïî÷åê â ýòîì ïåðèîäå ðàçâèòèÿ [31, 35, 37], ïîñêîëüêó èìåþòñÿ äàííûå î
òîì, ÷òî íå òîëüêî îðãàíè÷åñêèå ïîðàæåíèÿ, íî è
êîëåáàíèÿ ôóíêöèîíàëüíîé àêòèâíîñòè ïî÷åê
ñêàçûâàþòñÿ íà ÕË ìî÷è [1, 23].
Ïðè ëåêàðñòâåííîì íåîíàòàëüíîì ïîðàæåíèè
ïî÷åê íà ðàííèõ ñòàäèÿõ ïîâûøàåòñÿ èíòåíñèâíîñòü ÕË ìî÷è. Íàèáîëåå âûðàæåííûå èçìåíåíèÿ
èíòåíñèâíîñòè ÕË áûëè ó íîâîðîæäåííûõ, ïîëó÷àâøèõ ãåíòàìèöèí. Ïîëó÷åííûå ðåçóëüòàòû ïîäòâåðæäàþò äàííûå ëèòåðàòóðû î òîì, ÷òî ãåíòàìèöèí îêàçûâàåò áîëåå âûðàæåííîå òîêñè÷åñêîå
âîçäåéñòâèå íà ïî÷êè, ÷åì ÀÁ ãðóïïû ïåíèöèëëèíîâ [31, 46].
Èñïîëüçîâàíèå ïðåïàðàòîâ, óëó÷øàþùèõ ôóíêöèîíàëüíîå ñîñòîÿíèå ïî÷åê, è àíòèîêñèäàíòîâ
íà ôîíå ïðèìåíåíèÿ ãåíòàìèöèíà óìåíüøàëî íåôðîòîêñè÷åñêîå äåéñòâèå àìèíîãëèêîçèäà è âëèÿëî íà ÕË ìî÷è.
Íåçíà÷èòåëüíûå èçìåíåíèÿ â ëàáîðàòîðíûõ
ïîêàçàòåëÿõ, ïîëó÷åííûå ó íîâîðîæäåííûõ ñ ëåêàðñòâåííûì ïîðàæåíèåì ïî÷åê, ïîäòâåðæäàþò
6
äàííûå ëèòåðàòóðû î ìàëîé äèàãíîñòè÷åñêîé èíôîðìàòèâíîñòè âûÿâëåíèÿ ìî÷åâîãî ñèíäðîìà è
àçîòåìèè â ïåðèîäå íîâîðîæäåííîñòè [14, 18].
Àçîòåìèÿ áîëåå ÷àñòî èìååò ýêñòðàðåíàëüíîå ïðîèñõîæäåíèå, âîçìîæíà âñëåäñòâèå êàòàáîëè÷åñêîé íàïðàâëåííîñòè ìåòàáîëèçìà. Ïîâûøåíèå
êðåàòèíèíà â êðîâè íå ÿâëÿåòñÿ íàäåæíûì ìåòîäîì ðàííåé äèàãíîñòèêè ëåêàðñòâåííûõ íåôðîïàòèé, ïîñêîëüêó êðåàòèíèí óâåëè÷èâàåòñÿ óæå ïðè
âûðàæåííîì íàðóøåíèè ôóíêöèé ïî÷åê [31, 38,
44, 47].  íàøèõ èññëåäîâàíèÿõ ïîâûøåíèå êðåàòèíèíà íàáëþäàëîñü ëèøü â åäèíè÷íûõ ñëó÷àÿõ.
Ñëåäóåò ïîä÷åðêíóòü, ÷òî, ïî äàííûì êëèíèêîñòàòèñòè÷åñêîãî àíàëèçà, èçìåíåíèÿ ÕË ìî÷è ó íîâîðîæäåííûõ ñ ëåêàðñòâåííîé íåôðîïàòèåé áûëè íàèáîëåå ðàííèìè, ïðåäøåñòâîâàëè ïîÿâëåíèþ îòå÷íîãî
è ìî÷åâîãî ñèíäðîìîâ, óâåëè÷åíèþ êëèðåíñà êðåàòèíèíà è ìî÷åâèíû. Ïîâûøåíèå èíòåíñèâíîñòè ÕË ìî÷è
íà ôîíå ïðèìåíåíèÿ ÀÁ äî ïîÿâëåíèÿ èçìåíåíèé â
ëàáîðàòîðíûõ ïîêàçàòåëÿõ, õàðàêòåðèçóþùèõ íàðóøåíèå ôóíêöèé ïî÷åê, ïîäòâåðæäàåò âûñîêóþ ÷óâñòâèòåëüíîñòü ìåòîäà ðåãèñòðàöèè ÕË ìî÷è â äèàãíîñòèêå
ëåêàðñòâåííûõ ïîðàæåíèé ïî÷åê.
 ýêñïåðèìåíòå íà æèâîòíûõ íàìè âûÿâëåíî,
÷òî ÀÁ îêàçûâàþò âëèÿíèå íà ÏÎË â ïî÷êàõ.
Ñòåïåíü íàðóøåíèÿ ïåðîêñèäàöèè ëèïèäîâ çàâèñåëà îò ãðóïïû èñïîëüçóåìîãî ÀÁ. Íàèáîëåå âûðàæåííûå èçìåíåíèÿ ÏÎË îáíàðóæåíû ïðè ïðèìåíåíèè àìèíîãëèêîçèäîâ. Èçìåíåíèå èíòåíñèâíîñòè
ÏÎË ñîïðîâîæäàåòñÿ ñòðóêòóðíî-ôóíêöèîíàëüíûìè ïîâðåæäåíèÿìè áèîëîãè÷åñêèõ ìåìáðàí è ìîæåò áûòü ïðè÷èíîé íàðóøåíèÿ ñòðóêòóðû ïî÷å÷íîé òêàíè è ôóíêöèîíàëüíûõ íàðóøåíèé.
 ëèòåðàòóðå îòìå÷àåòñÿ ìàëîòîêñè÷íîñòü êàðáåíèöèëëèíà [8]. Ìåæäó òåì äåéñòâèå êàðáåíèöèëëèíà íà ïî÷êè èçó÷åíî íåäîñòàòî÷íî. Ðåçóëüòàòû
íàøèõ ýêñïåðèìåíòàëüíûõ èññëåäîâàíèé ïîêàçàëè, ÷òî êàðáåíèöèëëèí ïðè ïðèìåíåíèè â ìàêñèìàëüíûõ ñóòî÷íûõ äîçàõ ìîæåò âûçâàòü èçìåíåíèå
ôóíêöèîíàëüíîãî ñîñòîÿíèÿ ïî÷åê áåç ÿâíîâèäèìûõ íàðóøåíèé ìîðôîëîãè÷åñêîé ñòðóêòóðû.
Àìïèöèëëèí íå îêàçûâàë íåôðîòîêñè÷åñêîãî
äåéñòâèÿ.
Íà ðàííèõ ñòàäèÿõ ïîâðåæäåíèÿ ïî÷åê îòìå÷àåòñÿ ïîâûøåíèå èíòåíñèâíîñòè ÕË ìî÷è, à ïðè
âûðàæåííûõ íàðóøåíèÿõ ôóíêöèîíàëüíîãî ñîñòîÿíèÿ ïî÷åê ñ ìîðôîëîãè÷åñêèìè èçìåíåíèÿìè
â ïàðåíõèìå ÕË ìî÷è óãíåòàåòñÿ. ÕË ìî÷è ó
æèâîòíûõ, ïîëó÷àâøèõ íåôðîòîêñè÷åñêèå ÀÁ, ñîîòâåòñòâîâàëà òÿæåñòè ìîðôîôóíêöèîíàëüíîãî ïîâðåæäåíèÿ ïî÷åê. Íåîáõîäèìî ïîä÷åðêíóòü, ÷òî
ýòîò ôàêò åùå ðàç ïîäòâåðæäàåò âîçìîæíîñòü èçó÷åíèÿ è ðàííåãî âûÿâëåíèÿ íåôðîòîêñè÷åñêîãî
äåéñòâèÿ ÀÁ ïî îöåíêå ÕË ìî÷è.
Ïîëó÷åííûå ðåçóëüòàòû äàþò îñíîâàíèå ñ÷èòàòü îáîñíîâàííûì è íåîáõîäèìûì ïðîâåäåíèå
êîððåêöèè íàðóøåíèé ÏÎË ïðè ëåêàðñòâåííûõ
íåôðîïàòèÿõ.
ÏÅÄÈÀÒÐÈß ¹ 1, 2004 ã.
Âûâîäû
1. Ïîâûøåíèå èíòåíñèâíîñòè ÕË ìî÷è ó íîâîðîæäåííûõ, ïîëó÷àþùèõ ÀÁ, ïîçâîëÿåò äèàãíîñòèðîâàòü ëåêàðñòâåííîå ïîðàæåíèå ïî÷åê íà ñòàäèè ïîãðàíè÷íîãî íåôðîëîãè÷åñêîãî ñîñòîÿíèÿ.
2. Â ýêñïåðèìåíòå íà æèâîòíûõ âûÿâëåíî, ÷òî
ÀÁ îêàçûâàþò âëèÿíèå íà ÏÎË â ïî÷êàõ, ñòåïåíü
íàðóøåíèÿ êîòîðîãî ìàêñèìàëüíà ïðè ïðèìåíåíèè àìèíîãëèêîçèäîâ.
3. Ìåòîä ðåãèñòðàöèè ÕË ìî÷è ÿâëÿåòñÿ èíôîðìàòèâíûì, íåèíâàçèâíûì, äîñòóïíûì ýêñïðåññ-ìåòîäîì îöåíêè ôóíêöèîíàëüíîãî ñîñòîÿíèÿ
ïî÷åê ó íîâîðîæäåííûõ è ìîæåò áûòü ðåêîìåíäîâàí äëÿ øèðîêîãî ïðèìåíåíèÿ â íåîíàòîëîãè÷åñêîé ïðàêòèêå
ñ öåëüþ êîíòðîëÿ áåçîïàñíîñòè
ïðèìåíåíèÿ ÀÁ.
ËÈÒÅÐÀÒÓÐÀ
1. Àõìàäååâ Ð. È. Îöåíêà ôóíêöèîíàëüíîãî ñîñòîÿíèÿ
ïî÷åê ó äåòåé äëÿ ðàííåãî âûÿâëåíèÿ óðîíåôðîëîãè÷åñêîé
ïàòîëîãèè: Äèññ. ... êàíä. ìåä. íàóê. — Ì., 1991. — 117 ñ.
2. Áàéáàðèíà Å. Í. Íàðóøåíèå ôóíêöèé ïî÷åê ïðè
êðèòè÷åñêèõ ñîñòîÿíèÿõ ó íîâîðîæäåííûõ äåòåé: Àâòîðåô. äèññ. … äîêò. ìåä. íàóê. — Ì., 1999. — 33 ñ.
3. Áàéáàðèíà Å. Í., Áóðêîâà À. Ñ., Åâòååâà Í. Â.
Îñòðàÿ ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü ó íîâîðîæäåííûõ: ñòàíäàðòû äèàãíîñòèêè è ëå÷åíèÿ (Ïîñîáèå äëÿ âðà÷åé). — Ì.,
2000. — 32 ñ.
4. Áóäàíîâà Ì. Â. Ôóíêöèîíàëüíîå ñîñòîÿíèå ïî÷åê ó
íîâîðîæäåííûõ ñ ïåðèíàòàëüíûì ïîðàæåíèåì ÖÍÑ: Àâòîðåô. äèññ. … êàíä. ìåä. íàóê. — Ì., 1996.
5. Âåëüòèùåâ Þ. Å., Èãíàòîâà Ì. Ñ. Ïðîôèëàêòè÷åñêàÿ è ïðåâåíòèâíàÿ íåôðîëîãèÿ (ãåíåòè÷åñêèå è ýêîïàòîãåííûå ôàêòîðû ðèñêà ðàçâèòèÿ íåôðîïàòèé). — Ì.,
1996. — 60 ñ.
6. Ãåëüä Â. Ã., Ìåëüíèêîâà Í. È., Ñòðîãàíîâ È. À.,
Áàëàãèí Â. Ì. // 6-é Êîíãðåññ ïåäèàòðîâ Ðîññèè «Íåîòëîæíûå ñîñòîÿíèÿ ó äåòåé». — Ì., 2000. — Ñ. 87.
7. Ãèòåëüñîí È. È., Ñàíäàëîâà Ò. Ï. // Âåñòí. ÀÌÍ
ÑÑÑÐ. — 1990. — ¹ 9. — Ñ. 31.
8. Ãóñåëü Â. À., Ìàðêîâà È. Â. Ñïðàâî÷íèê ïåäèàòðà ïî
êëèíè÷åñêîé ôàðìàêîëîãèè. — Ë., 1989. — 320 ñ.
9. Äåìåíòüåâ À. À. Ôóíêöèîíàëüíàÿ õàðàêòåðèñòèêà
ïî÷åê ó çäîðîâûõ äåòåé è äåòåé ñ ïåðèíàòàëüíîé ãèïîêñèåé:
Àâòîðåô. äèññ. … êàíä. ìåä. íàóê. — Ì., 1998. — 26 ñ.
10. Èãíàòîâà Ì. Ñ., Âåëüòèùåâ Þ. Å. Äåòñêàÿ íåôðîëîãèÿ: Ðóêîâîäñòâî äëÿ âðà÷åé. — 2-å èçä. — Ë., 1989. —
456 ñ.
11. Èïïîëèòîâà Ë. È., Ëîãâèíîâà È. È., Ãàëêèíà Í. È.
è äð. // 1-é Êîíãðåññ ïåäèàòðîâ-íåôðîëîãîâ Ðîññèè. —
ÑÏá., 1996. — Ñ. 78.
12. Êàáàíîâà Å. Â., Êàáàíîâ Ñ. Ï. // Òàì æå. — Ñ. 80.
13. Êîðîâèíà Í. À., Àñòàôüåâà À. Í., Ìàøêîâöåâà È. À.
// Ïåäèàòðèÿ. — 1993. — ¹ 3. — Ñ. 89—94.
14. Ìàêîâåöêàÿ Ã. À. // Ðîññ. âåñò. ïåðèí. è ïåäèàò. —
1996. — ¹ 5. — Ñ. 17—21.
15. Íàìàçîâà Î. Ñ. Ñîñòîÿíèå ðÿäà ïðîòåèíîâ è ôåðìåíòîâ êðîâè è ìî÷è è èõ çíà÷åíèå â îöåíêå ïàòîëîãèè ïî÷åê
ó äåòåé: Àâòîðåô. äèññ. … êàíä. ìåä. íàóê. — Ì., 1997.
16. Íåñòåðîâà Þ. Â. Ïîðàæåíèå ïî÷åê ïðè ãèïîêñè÷åñêèõ ïîâðåæäåíèÿõ öåíòðàëüíîé íåðâíîé ñèñòåìû ó
íîâîðîæäåííûõ äåòåé: Àâòîðåô. äèññ. … êàíä. ìåä. íàóê.
— Ñàìàðà, 1999. — 19 ñ.
Ë. Ä. Ïàíîâà, Ý. Í. Àõìàäååâà, Ð. Ð. Ôàðõóòäèíîâ, Î. ß. ×óãóíîâà
17. Ïàíîâà Ë. Ä. Ðàííåå âûÿâëåíèå ïåðèíàòàëüíûõ
íåôðîïàòèé: Äèññ. … êàíä.ìåä íàóê. — Óôà, 1993. —
164 ñ.
18. Ïàïàÿí À. Â., Ñòÿæêèíà È. Ñ. Íåîíàòàëüíàÿ
íåôðîëîãèÿ. — ÑÏá., 2002. — 411 ñ.
19. Òàðååâà È. Ñ. Íåôðîëîãèÿ. — Ò.1, 2. — Ì., 1995.
— 910 ñ.
20. Øâûðåâ À. Ï. Ñèíäðîì îñòðîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè ó íîâîðîæäåííûõ ñ ïåðèíàòàëüíûì ïîðàæåíèåì
ÖÍÑ: Àâòîðåô. äèññ. … êàíä. ìåä. íàóê. — Âîðîíåæ, 1997.
— 20 ñ.
21. Ôàðõóòäèíîâ Ð. Ð. // Ñîâ. ìåä. — 1986. — ¹ 3.
— Ñ. 86.
22. Ôàðõóòäèíîâ Ð. Ð. Õåìèëþìèíåñöåíöèÿ êðîâè è
ìî÷è ïðè òèïîâûõ ïàòîëîãè÷åñêèõ ïðîöåññàõ: Àâòîðåô.
äèññ. ... äîêò. ìåä. íàóê. — Ì.,1988. — 44 ñ.
23. Ôàðõóòäèíîâ Ð. Ð., Ëèõîâñêèõ Â. À. Õåìèëþìèíåñöåíòíûå ìåòîäû èçó÷åíèÿ ñâîáîäíî-ðàäèêàëüíîãî îêèñëåíèÿ â áèîëîãèè è ìåäèöèíå. — Óôà, 1995. — 87 ñ.
24. Óèêëè Á. Ýëåêòðîííàÿ ìèêðîñêîïèÿ äëÿ íà÷èíàþùèõ. — Ì., 1975. — 324 ñ.
25. ×óãóíîâà Î. Ë. Êëèíè÷åñêèå îñîáåííîñòè, ðàííÿÿ
äèàãíîñòèêà è ëå÷åíèå çàáîëåâàíèé ïî÷åê ó íîâîðîæäåííûõ äåòåé: Àâòîðåô. äèññ. … êàíä. ìåä. íàóê. — Ì., 1995.
— 25 ñ.
26. ×óãóíîâà Î. Ë. Ïîðàæåíèå îðãàíîâ ìî÷åâîé ñèñòåìû â ïåðèíàòàëüíîì è íåîíàòàëüíîì ïåðèîäå (íîâûå
òåõíîëîãèè â äèàãíîñòèêå, îöåíêå ýôôåêòèâíîñòè ëå÷åíèÿ
è ïðîãíîçå): Àâòîðåô. äèññ. … äîêò. ìåä. íàóê. — Ì., 2001.
— 57 ñ.
27. Âahr G. F., Zeitler E. H. // Laboratory Investigation.
— 1965. — ¹ 14. — P. 739—1340.
28. Basaga H. S. // Biochem. and Cell Biol. — 1990. —
Vol. 68, ¹ 7—8. — P. 989.
29. Bunehman T. E. // Pediatric Nephrology. — 1995.
— Vol. 9. — P. 18—22.
30. Ñronin R. E., Newman J. A. // Am. J. Physiol. —
1985. — Vol. 248, ¹ 3. — P. 332—340.
31. Devaux S. // Kinderarzt. Prax. — 1986. — Vol. 54,
¹ 9. — P. 515—520.
7
32. Geary D. F. // J. Pediatr. — 1998. — Vol. 133,
¹ 1. — P. 268—272.
33. Marx J. L. // Science. — 1987. — Vol. 235. —
Ð. 529.
34. Gordon I., Bruyn R. D. // Pediatric Nephrology. —
1999. — Vol. 13, ¹ 5. — P. 377—391.
35. Hentschel R., Lodige B., Bulla M. //Clin. Nephrol.
— 1996. — Vol. 46. — P. 54—58.
36. Hershkovltz E. et al. // Harefuash. — 1990. — Vol.
119, ¹ 1. — P. 11—16.
37. Monge M., Garcia-Nieto V. M., Domenech E.
et al. // Nephron. — 1998. — Vol. 79, ¹ 3. — P. 269 —
273.
38. Ìorris M. C., Allanbe C. W., Toseland P. et al.
// Arch. Dis. Ñhildr. — 1982. — Vol. 57, ¹ 8. — P. 611—
615.
39. Parcker L. // Amer. J. Ñlin. Nutr. — 1991. — Vol.
53, ¹ 4. — Ð. 1050.
40. Parsons D. F. Some Biologikal Technigues in Electron
Mikroscopy. — New York; London, 1970.
41. Rise-Evans C. Free radicais, cell damage and disease.
— London, 1986. — 321 ð.
42. Romagnoli C., Zecca E., Papacci P. et al. // Clin.
Pharmacol. Ther. — 1997. — Vol. 62, ¹ 2. — P. 181—186.
43. Singal P. K., Petkau A. // Mol. and Cell Biochem. —
1988. — Vol. 84, ¹ 2. — Ð.121.
44. Sonntag J., Prankel B., Waitz S. // Eur. J. Pediatr.
— 1996. — Vol. 155, ¹ 9. — P. 815—819.
45. Tassis B. M. G., Trespidi L., Tirelli A.S. et al.
//Am. J. Obstet. Gynecol. — 1997. — Vol.176, ¹ 1. —
Pt. 1. — P. 54—57.
46. Tessin I.,Bergmark J., Hiesche K. et al. // Arch. Dis.
Childr. — 1982. — Vol. 57, ¹ 10. — P. 758—760.
47. Zacchello G., Bordio M., Saia O. S. et al. // Arch.
Dis. Child. — 1982. — Vol. 57, ¹ 4. — P.297—300.
48. Ugarova N. N. // J. Biolum. and Chem. — 1991. —
Vol. 84, ¹ 2. — Ð. 137.
49. Waoka T., Tabata F. // Free Radic. Biol. and Med.
— 1987. — Vol. 3, ¹ 5. — P. 329.