ОРГАНИЗАЦИЯ СИСТЕМЫ МОНИТОРИНГА БЕЗОПАСНОСТИ

В.В. КОСЕНКО, С.В. ГЛАГОЛЕВ
Организация системы
мониторинга безопасности
зарегистрированных лекарственных
препаратов в Российской Федерации
Косенко В.В., Глаголев С.В. Организация системы мониторинга безопасности зарегистрированных лекарственных препаратов в Российской Федерации
В статье проанализирован накопленный Росздравнадзором опыт в области организации и проведения мониторинга безопасности зарегистрированных лекарственных препаратов (главным образом работа со спонтанными сообщениями и периодическими отчетами по безопасности лекарственных препаратов), определены существующие проблемы и намечены пути повышения
эффективности выявления и предотвращения нежелательных реакций лекарственных препаратов, применяемых в Российской
Федерации.
Kosenko V.V., Glagolev S.V. Safety monitoring of registered medicines in the Russian Federation
The article analyzes the know-how of Roszdravnadzor in setting up and monitoring safety of registered medicines (mainly, random communications and regular reports on safety of drugs). Current issues related to drug safety are identified and ways to increase efficiency of identification and prevention of adverse drug reactions are outlined.
Ключевые слова: безопасность лекарственных препаратов, мониторинг безопасности, фармаконадзор.
Key words: drug safety, safety monitoring, pharmacovigilance.
В
течение последнего года в отечественной системе мониторинга безопасности лекарственных препаратов произошли коренные изменения. Совместная многолетняя работа Минздравсоцразвития России, Росздравнадзора и Федерального
центра мониторинга безопасности лекарственных
средств позволила сформировать и закрепить в нормативных правовых актах государственную систему
выявления и анализа информации о нежелательных
реакциях лекарственных препаратов.
Федеральный закон от 12.04.2010 №61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств» вменил в обязанность субъектам обращения лекарственных средств
сообщать в Росздравнадзор о выявленных серьезных
или непредвиденных нежелательных реакциях зарегистрированных лекарственных препаратов и лекарственных препаратов, свойства которых изучаются в ходе клинических исследований.
Разработанный в развитие Федерального закона от
12.04.2010 №61-ФЗ «Об обращении лекарственных
средств» приказ Минздравсоцразвития России от
26.08.2010 №757н «Об утверждении порядка осуществления мониторинга безопасности лекарственных
препаратов для медицинского применения, регистраВ.В. КОСЕНКО, к.ф.н., начальник Управления организации государственного контроля качества медицинской продукции Росздравнадзора, [email protected];
С.В. ГЛАГОЛЕВ, начальник отдела мониторинга эффективности
и безопасности лекарственных средств Управления организации
государственного контроля качества медицинской продукции,
[email protected]
ции побочных действий, серьезных нежелательных
реакций, непредвиденных нежелательных реакций
при применении лекарственных препаратов для медицинского применения» установил правила проведения мониторинга безопасности лекарственных препаратов для медицинского применения, находящихся в
обращении на территории Российской Федерации, регистрации побочных действий, не указанных в инструкциях по применению лекарственных препаратов,
серьезных нежелательных реакций, непредвиденных
нежелательных реакций при применении лекарственных препаратов для медицинского применения, включая порядок и сроки предоставления информации,
необходимой для проведения мониторинга безопасности лекарственных препаратов для медицинского
применения, и информации о побочных действиях и
нежелательных реакциях.
В соответствии с установленными в Российской Федерации требованиями определен 15-дневный срок
представления в Росздравнадзор сведений о:
побочных действиях, в т.ч. побочных действиях, не
указанных в инструкциях по применению лекарственных препаратов;
серьезных нежелательных реакциях, приведших к
смерти, врожденным аномалиям или порокам развития
либо представляющих собой угрозу жизни, требующих
госпитализации или приведших к стойкой утрате трудоспособности и (или) инвалидности;
непредвиденных нежелательных реакциях, в т.ч.
связанных с применением лекарственного препарата в
соответствии с инструкцией по применению, сущность
ВЕСТНИК РОСЗДРАВНАДЗОРА № 6-2011
31
Организация системы мониторинга безопасности зарегистрированных ЛП
и тяжесть которых не соответствовали информации о
лекарственном препарате, содержащейся в инструкции
по его применению;
особенностях взаимодействия лекарственных препаратов с другими лекарственными препаратами, которые
были выявлены при проведении клинических исследований и применении лекарственных препаратов.
Впервые в практике отечественного регулирования
обращения лекарственных средств установлена обязанность разработчика лекарственного препарата и
(или) производителя лекарственного препарата, на
имя которого выдано регистрационное удостоверение
лекарственного препарата, представлять в уполномоченные федеральные органы исполнительной власти
(Росздравнадзор) периодические отчеты по безопасности лекарственных препаратов.
Периодические отчеты направляются в сроки, исчисляемые от даты регистрации лекарственного препарата в стране, где лекарственный препарат был
впервые разрешен к медицинскому применению:
в течение первых 2 лет регистрации лекарственного
препарата — каждые 6 месяцев;
в течение последующих 2 лет — 3-го и 4-го года регистрации лекарственного препарата — ежегодно;
начиная с 5-го года регистрации лекарственного
препарата — 1 раз в 3 года.
Периодические отчеты предоставляются не позднее 30 дней от даты окончания срока отсчета.
При подтверждении государственной регистрации
на впервые регистрируемые в Российской Федерации
лекарственные препараты через 5 лет после получения разрешения к их медицинскому применению разработчик должен представить в Минздравсоцразвития
России результаты проводимого им мониторинга безопасности указанных препаратов.
Введенные российские требования по мониторингу
безопасности лекарственных препаратов в целом согласуются с положениями руководств Международной
конференции по гармонизации технических требований к регистрации лекарственных средств, предназначенных для человека (далее — Международная конференция по гармонизации, ICH), в области фармаконадзора.
В целях повышения ответственности разработчиков лекарственных препаратов за полноту представляемых сведений о свойствах их продукции Федеральным законом от 12.04.2010 №61-ФЗ «Об обращении
лекарственных средств» предусмотрена возможность
отмены государственной регистрации лекарственного
препарата при непредоставлении в Минздравсоцразвития России информации, которая может повлечь за
собой необходимость внесения изменений в регистрационное досье зарегистрированного лекарственного
препарата.
32
ВЕСТНИК РОСЗДРАВНАДЗОРА № 6-2011
Государственная функция по проведению мониторинга безопасности лекарственных препаратов,
находящихся в обращении в Российской Федерации, отнесена к компетенции Росздравнадзора Постановлением Правительства Российской Федерации
от 20.08.2010 №650 «О внесении изменений в некоторые акты Правительства Российской Федерации в связи с принятием Федерального закона “Об обращении
лекарственных средств”».
В настоящее время деятельность Росздравнадзора
по мониторингу безопасности зарегистрированных
лекарственных препаратов включает в себя сбор, обработку и анализ сообщений о нежелательных реакциях лекарственных препаратов, поступающих от
субъектов обращения лекарственных средств, или так
называемых спонтанных сообщений, а также рассмотрение сообщений, представляемых заявителями государственной регистрации или уполномоченными ими
лицами.
Дополнительно Росздравнадзор ведет постоянный
мониторинг данных по безопасности находящихся в
обращении на территории Российской Федерации лекарственных препаратов, публикуемых в официальных
источниках информации Всемирной организации
здравоохранения (ВОЗ), Управления по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств
(US FDA), Европейского агентства по лекарственным
средствам (ЕМА) и др. (рис. 1). Подобный анализ позволяет своевременно реагировать на изменение профиля безопасности зарегистрированного лекарственного препарата и вносить соответствующие предложения в Минздравсоцразвития России по вопросу его
дальнейшего применения в Российской Федерации.
В рамках данной публикации авторы проанализировали накопленный Росздравнадзором опыт в области организации и проведения мониторинга безопасности зарегистрированных лекарственных препаратов
(главным образом практики работы со спонтанными
сообщениями и периодическими отчетами по безопасности лекарственных препаратов), определили существующие проблемы и наметили пути повышения эффективности выявления и предотвращения нежелательных реакций лекарственных препаратов, применяемых в Российской Федерации.
Для стандартизации сбора информации о нежелательных реакциях лекарственных препаратов Федеральной службой по надзору в сфере здравоохранения и социального развития разработано «Извещение
о побочном действии, нежелательной реакции или отсутствии ожидаемого терапевтического эффекта лекарственного средства», которое размещено в свободном доступе на сайте Росздравнадзора в сети Интернет (http://www.roszdravnadzor.ru/medicines/monitor_
bezopasnosti_ls/2956).
Организация системы мониторинга безопасности зарегистрированных ЛП
Рисунок 1. Организация системы мониторинга безопасности лекарственных
средств в Российской Федерации
Рекомендации по итогам мониторинга
о внесении изменений в инструкцию;
Зарегистрированные ЛП
Росздравнадзор
Сообщения о побочных действиях,
серьезных нежелательных реакциях, непредвиденных нежелательных реакциях,
особенностях взаимодействия ЛП.
Управление организации государственного контроля качества медицинской
продукции
Периодические
отчеты по безопасности
ЛП в клинических
исследованиях
Извещения
о серьезных непредвиденных нежелательных реакциях ЛП.
Ежегодные отчеты
по безопасности
ЛП
Отдел мониторинга эффективности
и безопасности ЛС
АИС Росздравнадзора
ФГУ «ИМЦЭУАОСМП»
Росздравнадзора
ЦККЛС
Региональные центры
мониторинга
безопасности ЛС
— о приостановлении применения ЛП;
— об изъятии из обращения;
— о возобновлении применения ЛП;
— о прекращении КИ;
— о внесении изменений в протокол КИ
1. Ввод поступающей информации
в АИС Росздравнадзора и ее анализ.
2. Направление информации о нежелательных реакциях заявителям
регистрации ЛП.
3. Организация экспертизы информации в ФГБУ «ИМЦЭУОАОСМП» Росздравнадзора, включая запрос оценки причинно-следственной связи,
а также заключений по летальным
случаям.
Министерство
здравоохранения
и социального развития
Российской
Федерации
Решения
— об изменении инструкции ЛП;
— о приостановлении применения;
— об изъятии ЛП;
— о возобновлении применения ЛП
Публикация сведений
о решениях Минздравсоцразвития России на интернет-сайте Росздравнадзора
4. Организация экспертизы качества
ЛП, вызвавших нежелательную реакцию (при необходимости).
5. Координация работы региональных центров мониторинга безопасности ЛС по расследованию эпизодов нежелательных реакций.
Публикация информационных писем
по проблемам безопасности ЛП
6. Анализ научных публикаций и решений зарубежных регуляторных
органов
Информация о нежелательных реакциях лекарственных препаратов поступает в Росздравнадзор от лечебно-профилактических учреждений, заявителей государственной регистрации лекарственных препаратов, региональных центров мониторинга безопасности
лекарственных препаратов и других участников фармацевтического рынка. Сведения могут быть представлены почтовым отправлением, по телефаксу или
по электронной почте.
Для удобства пользователей с 2009 г. организован
персонализированный доступ к информационным ресурсам Росздравнадзора, позволяющий непосредственно вносить сведения о нежелательных реакциях в
соответствующий модуль автоматизированной информационной системы Росздравнадзора (АИС Росздравнадзора). Порядок предоставления доступа к АИС
Росздравнадзора определен письмом Росздравнадзора от 26.11.2008 №01И-741/08.
Как показал опыт, информирование о нежелательных реакциях лекарственных препаратов с использованием АИС Росздравнадзора является наиболее предпочтительным для заявителей: в настоя-
щее время 86% всех сообщений поступает именно
таким образом.
Основываясь на мировой практике, наиболее рациональной представляется следующая тактика представления сведений о нежелательных реакциях лекарственных препаратов. Как только информация о нежелательной реакции становится доступной ее отправителю,
должно быть оформлено и направлено в Росздравнадзор первичное извещение, которое должно содержать,
по крайней мере, следующие данные: торговое название лекарственного препарата (или МНН), наименование производителя лекарственного препарата, сведения, позволяющие идентифицировать пациента, информация о характере нежелательной реакции. В последующих извещениях первичная информация должна быть
дополнена по мере поступления новыми деталями и обстоятельствами. В целях обеспечения конфиденциальности информации о пациенте при передаче данных
следует использовать только его инициалы, не указывая
полностью фамилию, имя и отчество больного.
В целях наиболее полного информирования Росздравнадзора о профиле безопасности лекарственноВЕСТНИК РОСЗДРАВНАДЗОРА № 6-2011
33
Организация системы мониторинга безопасности зарегистрированных ЛП
го препарата заявители могут принять решение о сообщении таких дополнительных сведений, как:
случаи применения беременными лекарственных
препаратов, противопоказанных при беременности
(риск развития врожденных аномалий);
случаи неэффективности отдельных категорий ле-
карственных препаратов, представляющих угрозу жизни или здоровью человека (препараты, применяемые
для терапии угрожающих жизни состояний, вакцины,
контрацептивы);
случаи передачи инфекционных заболеваний через лекарственные препараты (например, препараты
крови);
случаи передозировки, привоРисунок 2. Динамика поступления сообщений об
дящие к серьезным нежелательНР зарегистрированных лекарственных средств
ным реакциям, а также случаи злов Росздравнадзор в 01.01.2009–15.10.2011 (по полугодиям)
употребления лекарственным препаратом (в т.ч. возникновение
7000
лекарственной зависимости);
6000
случаи использования лекарст5000
венных препаратов в целях причи4000
нения вреда жизни и здоровью человека.
3000
В течение последнего года от2000
мечается рост числа сообщений о
1000
нежелательных реакциях лекарст0
венных препаратов (рис. 2). При2009 — I 2009 — II 2010 — I 2010 — II 2011 — I 2011 — II
мечательно, что увеличивается
количество поступающих сообще— Росздравнадзор (ЦА)
ний не только от фармацевтических
— ФГБУ «НЦЭСМП» МЗСР РФ
компаний, но и от специалистов
практического здравоохранения.
— Фармкомпания
По прогнозам Росздравнадзора, ко— ЛПУ
личество сообщений о нежелатель— Региональный центр
ных реакциях лекарственных препаратов в 2011 г. составит более
12 тыс.
Для сравнения: число сообщений о нежелательных реакциях
Рисунок 3. Первичные источники сведений о нежелательных
лекарственных препаратов, постуреакциях лекарственных средств, информация о которых
пающих ежегодно в Агентство по
поступила в Росздравнадзор в январе — сентябре 2011 г.
лекарственным средствам и медицинской продукции Великобрита71%
нии (MHRA) только от заявителей,
осуществляющих свою деятельность на территории Великобритании, составляет около 26 тыс.
(http://www.mhra.gov.uk/home/
groups/comms-ic/documents/ websi12%
teresources/ con 0908 68.pdf). С по3%
3%
правкой на численность населения
11%
можно предположить, что уровень
— ЛПУ, 71%
представления сведений о нежелательных реакциях лекарствен— Компания, 12%
ных препаратов в Российской Федерации в настоящее время в 5 раз
— Пациент, 11%
ниже такового в Великобритании.
— Региональные центры, 3%
Однако с учетом наблюдаемых
тенденций Росздравнадзор про— Литература и другие источники, 3%
гнозирует, что в течение ближай-
34
ВЕСТНИК РОСЗДРАВНАДЗОРА № 6-2011
Организация системы мониторинга безопасности зарегистрированных ЛП
ших 5 лет число поступающих сообщений о нежелательных реакциях в Российской Федерации будет
сопоставимо с данными стран Европейского союза.
Примерно половина всех сообщений о нежелательных реакциях
лекарственных препаратов поступает в Росздравнадзор от лечебно-профилактических учреждений, региональных центров мониторинга безопасности лекарственных препаратов и центров
контроля качества лекарственных
средств (рис. 3). Наиболее активно в этом направлении работают субъекты обращения лекарственных средств Москвы и СанктПетербурга, а также Чувашской
Республики, Алтайского, Ставропольского и Хабаровского краев,
Амурской, Астраханской и Омской
областей (более 200 сообщений в
год).
На сегодняшний день в Российской Федерации функционирует 60 региональных центров
мониторинга безопасности лекарственных препаратов. Из них
35 центров являются структурными подразделениями центров
контроля качества лекарственных средств, треть работает на
базе лечебно-профилактических
учреждений. В своей деятельности центры мониторинга безопасности лекарственных препаратов подчиняются местным органам управления здравоохранением.
Наибольшее количество сообщений о нежелательных реакциях лекарственных препаратов поступает от региональных центров
мониторинга безопасности, расположенных в Москве, Алтайском
крае, Астраханской, Новосибирской и Свердловской областях
(рис. 4).
Сотрудники центров мониторинга безопасности лекарственных препаратов активно взаимодействуют с лечебно-профилактическими учреждениями: проводят
Рисунок 4. Распределение первичных источников сведений
о нежелательных реакциях лекарственных средств
в январе — сентябре 2011 г.
Рисунок 5. Распределение отправителей сообщений
о нежелательных реакциях, поступивших от фармацевтических
компаний в январе — сентябре 2011 г.
12%
21%
10%
3%
4%
10%
4%
4%
9%
12%
4%
4%
6%
5%
— «Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд.», 450; 12%
— «Санофи-авентис групп» АО, 393; 10%
— «Шеринг Плау» ООО, 378; 10%
— «ГлаксоСмит Кляйн Трейдинг» ЗАО, 350; 9%
— «Байер АО» ЗАО, 247; 6%
— «МСД Фармасьютикалс» ООО, 191; 5%
— «АстраЗенека ЮК Лимитед», 174; 4%
— «Лаборатории Сервье», 161; 4%
— «Новартис Фарма» ООО, 154; 4%
— «Бристол-Майерс Сквибб» ООО, 148; 4%
— «Пфайзер Эйч.Си.Пи. Корпорэйшн», 143; 4%
— «Эли Лили Восток С.А.» АО, 136; 4%
— «Арес Трейдинг С.А.», 125; 3%
— Прочие (менее 100 сообщений), 817; 21%
ВЕСТНИК РОСЗДРАВНАДЗОРА № 6-2011
35
Организация системы мониторинга безопасности зарегистрированных ЛП
телефонные консультации, разрабатывают методические пособия, читают лекции.
Вторая половина сообщений о нежелательных реакциях лекарственных препаратов поступает в Росздравнадзор от фармацевтических компаний (рис. 5).
Следует отметить, что работа по мониторингу безопасности лекарственных препаратов в большей степени
налажена представительствами и структурными подразделениями глобальных фармацевтических компаний, осуществляющих свою деятельность на территории Российской Федерации. По вопросам безопасности
лекарств активно работают «Санофи-авентис групп»,
«Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд.», «ГлаксоСмитКляйн», «Лаборатории Сервье», «Шеринг-Плау», «АстраЗенека».
Деятельность по организации мониторинга безопасности отечественных лекарственных препаратов находится в стадии становления, однако уже сейчас можно
выделить такие российские компании, как ООО
«Озон», ЗАО «Вертекс», ОАО «Синтез», ООО ФК «Петровакс», которым удалось в короткие сроки наладить систему фармаконадзора.
Анализ структуры сообщений о нежелательных реакциях лекарственных препаратов в Российской Федерации показал, что она в целом сопоставима с таковой
зарубежных стран. Первое место по числу сообщений
занимают аллергические нежелательные реакции, составляющие около 50% всех сообщений, поступивших
в течение 2011 г. в Росздравнадзор. В большинстве
случаев развитие аллергических реакций связано с
применением антибиотиков цефалоспоринового, пенициллинового и фторхинолонового ряда (цефтриаксон, цефотаксим, амоксициллин, ципрофлоксацин), а
также противотуберкулезных препаратов (пиразинамид). Второе место — около 15% от всего объема сообщений — занимают сообщения о нежелательных
реакциях со стороны желудочно-кишечного тракта, а
также сообщения о недостаточной эффективности лекарственных препаратов.
Из фармакотерапевтических групп, лидирующих по
числу сообщений о нежелательных реакциях, следует
отметить антимикробные препараты для системного
применения (35%), а также лекарственные средства,
используемые для терапии сердечно-сосудистых заболеваний (16%).
Среди отдельных МНН, лидирующих по количеству
сообщений о нежелательных реакциях в 2011 г. (более
100 сообщений), выделяются: вакцины для профилактики клещевого энцефалита (развитие поствакцинальных осложнений у детей), интерфероны бета-1a и b
(главным образом местные реакции, гриппоподобный
синдром), препараты цефтриаксона, амоксициллина и
клавулановой кислоты, ципрофлоксацина (аллергические реакции), комбинированные контрацептивные
препараты этинилэстрадиола и этоногестрела.
36
ВЕСТНИК РОСЗДРАВНАДЗОРА № 6-2011
Одним из приоритетных направлений деятельности
Росздравнадзора в сфере оценки безопасности лекарственных препаратов, в т.ч. в 2011 г., остается мониторинг нежелательных реакций воспроизведенных биотехнологических препаратов, вакцин, а также реакций,
связанных с несоответствием качества препаратов установленным нормативным требованиям.
Большая часть нежелательных реакций лекарственных препаратов, связанных с дефектами качества,
проявлялась в виде аномального увеличения частоты
побочного действия или отсутствия ожидаемого терапевтического эффекта.
В 2010 г. в связи с выявлением нежелательных реакций лекарственных препаратов Росздравнадзором
произведен отбор образцов 43 серий лекарственных
препаратов с последующим осуществлением экспертизы их качества в независимых контрольных лабораториях. По результатам проведенной экспертизы 9 из
43 серий лекарственных препаратов были отозваны с
рынка производителями. Также в 2010 г. Росздравнадзором расследовано 4 эпизода серийных нежелательных реакций при применении инфузионных растворов, произведенных в аптечных учреждениях. В
двух из указанных случаев установлено несоответствие качества растворов нормативным требованиям.
В 2011 г. в связи с выявлением нежелательных реакций лекарственных препаратов Росздравнадзором
организована экспертиза качества 16 серий лекарственных препаратов. На время проведения экспертизы
приостанавливалось обращение 5 серий лекарственных препаратов. По результатам экспертизы отозвана
с рынка 1 серия лекарственного препарата.
Результаты мониторинга безопасности лекарственных препаратов представляются в установленном порядке в Минздравсоцразвития России.
Следует констатировать, что метод анализа спонтанных сообщений имеет ряд принципиальных ограничений, поскольку нацелен в основном на обнаружение сигналов о редких и потенциально опасных
реакциях, которые невозможно выявить в ограниченных предрегистрационных клинических исследованиях, и отчасти на поиск дефектов качества лекарственных препаратов, выявить которые рутинными
методами лабораторного контроля не представляется
возможным. Кроме того, по данным спонтанных сообщений невозможно получить достоверные данные
о частоте развития отдельных нежелательных реакций лекарственных препаратов. Во-первых, потому,
что истинное число развившихся в популяции нежелательных реакций на препарат неизвестно; во-вторых, отсутствуют сведения о реальных объемах потребления лекарственного препарата; в-третьих, динамика поступления спонтанных сообщений зависит
от субъективных факторов.
Организация системы мониторинга безопасности зарегистрированных ЛП
Эффективность метода спонРисунок 6. Динамика поступления ПОБЛП в 2010–2011 гг.
танных сообщений определяется
также качеством представляемой
415
заявителями информации. По
450
опыту Росздравнадзора примерно
328
400
треть сообщений о нежелатель276
350
ных реакциях лекарственных препаратов не содержат сведений,
300
180
необходимых для проведения
250
полноценного анализа причинно200
следственной связи между при150
емом препарата и развитием реакции, а также для оценки тяжести
100
нежелательной реакции. В сочета50
нии с недостаточной сообщаемос0
тью это ограничивает возможносС 18.11.2010 г. I квартал 2011 г. II квартал 2011 г. III квартал 2011 г.
ти выявления сигналов о проблемах безопасности лекарственных
средств методом спонтанных сообщений.
средств» впервые в практике отечественного регулиВо многих поступивших в Росздравнадзор сообщерования обращения лекарственных средств установниях о нежелательных реакциях лекарственных препалена обязанность разработчика лекарственного прератов отсутствует информация о показаниях, послуживпарата и (или) производителя лекарственного препаших причиной назначения препарата, установленном
рата, на имя которого выдано регистрационное удоспациенту диагнозе, сопутствующей лекарственной тетоверение лекарственного препарата, представлять в
рапии. Не во всех случаях после первичного извещения
уполномоченные федеральные органы исполнительРосздравнадзор информируется об исходе развившейной власти периодические отчеты по безопасности
ся нежелательной реакции. Достаточно часто заявителекарственных препаратов (ПОБЛП).
ли не осуществляют самостоятельную оценку причинТолько за три квартала 2011 г. в Росздравнадзор
но-следственной связи приема препарата и развития
поступило 1 109 периодических отчетов по безопаснежелательной реакции или же неверно оценивают
ности лекарственных препаратов. В 2010 г. таких отстепень тяжести развившейся нежелательной реакции.
четов было направлено 583, а в 2009 г. — 309 (рис. 6).
В целях минимизации ошибок, связанных с оформНесмотря на значительное увеличение числа полением извещений о нежелательных реакциях лекарстступающих периодических отчетов по безопасности
венных препаратов, Росздравнадзор предлагает руколекарственных препаратов, их количество по-прежневодствоваться методическими рекомендациями по опму не соответствует числу как российских, так и заруределению причинно-следственной связи нежелательбежных лекарственных препаратов, зарегистрированных реакций лекарственных препаратов, а также элекных в Российской Федерации. Распространенным нетронными опросниками для оценки нежелательной
достатком поступающих периодических отчетов по береакции по алгоритмам Наранжо и Karch, размещензопасности лекарственных препаратов является несоными в свободном доступе на сайте Росздравнадзора
ответствие числа зарегистрированных заявителем
в сети Интернет (http://www.roszdravnadzor.ru/tests/1)
нежелательных реакций на лекарственный препарат
(http://www.roszdravnadzor.ru/tests/2). Степень серьколичеству нежелательных реакций, сообщения о коезности нежелательной реакции устанавливается в соторых были представлены в Росздравнадзор. При подответствии с положениями Федерального закона от
готовке периодических отчетов по безопасности ле12.04.2011 №61-ФЗ «Об обращении лекарственных
карственных препаратов не во всех случаях проводитсредств», согласно которому реакция считается серьезся анализ научных публикаций по вопросам безопасной, если ее исходом является смерть, врожденные аноности активного вещества лекарственного препарата,
малии или пороки развития либо если нежелательная
не отслеживаются решения зарубежных регуляторных
реакция представляет собой угрозу жизни, требует госорганов в сфере здравоохранения, принятые в связи с
питализации или явилась причиной стойкой утраты труизменением представления о профиле безопасности
доспособности и (или) инвалидности.
лекарственного препарата (или препаратов отдельной
Как было отмечено ранее, Федеральным законом от
фармакотерапевтической группы) по данным сообще12.04.2011 №61-ФЗ «Об обращении лекарственных
ний о его нежелательных реакциях.
ВЕСТНИК РОСЗДРАВНАДЗОРА № 6-2011
37
Организация системы мониторинга безопасности зарегистрированных ЛП
При выявлении изменений в профиле безопасности лекарственного препарата многие производители не рассматривают такие возможности снижения
рисков применения лекарственного препарата, как
проведение активного мониторинга, наблюдательных исследований, улучшения информационной
поддержки медицинских работников и пациентов по
вопросам безопасного применения лекарственного
средства. В то же время именно такой подход в зарубежной практике считается рутинным при изменении представлений о безопасности препарата и
обеспечивает надлежащую степень управления рисками лекарственных препаратов в пострегистрационном периоде.
В связи с неполной нормативной проработкой вопросов оформления периодических отчетов по безопасности лекарственных препаратов при подготовке
указанных отчетов зарубежные производители ориентируются на требования руководства Международной конференции по гармонизации технических
требований к лекарственным средствам, предназначенным для человека (ICH) «Управление данными
клинической безопасности: периодически обновляемый отчет зарегистрированных лекарственных
средств» (ICH E2C), положения которого интегрированы в нормативную правовую базу фармаконадзора в странах Европейского союза и США. Российские
производители в большинстве случаев используют
методические рекомендации «Организация службы
мониторинга безопасности лекарственных средств
(фармаконадзора) в компаниях — производителях
лекарственных средств или держателях регистрационных удостоверений», утвержденные 25 октября
2008 г.
В целях повышения качества предоставляемых
периодических отчетов по безопасности лекарственных препаратов Росздравнадзором разрабатываются методические рекомендации по подготовке
указанных отчетов на основании требований российского законодательства в сфере мониторинга безопасности лекарственных препаратов и с учетом
положений руководства Международной конференции по гармонизации ICH E2C.
Анализ зарубежного опыта построения государственных систем фармаконадзора показывает, что эффективность мониторинга безопасности лекарственных препаратов определяется ответственным отношением всех участников фармацевтического рынка
к проблеме обеспечения безопасности лекарственных препаратов, наличием развитого фармацевтического законодательства, а также законодательства о
возмещении вреда, внедрением в практику не только ретроспективных, но и проспективных методов
фармаконадзора, наличием современных электрон-
38
ВЕСТНИК РОСЗДРАВНАДЗОРА № 6-2011
ных систем сбора и обработки информации о нежелательных реакциях, а также интенсивного международного сотрудничества.
Бурное развитие фармаконадзора в странах Европейского союза и США во многом было обусловлено внедрением существенных финансовых санкций
и компенсаций за вред жизни и здоровью, включая
возмещение морального ущерба в случаях применения небезопасных лекарственных препаратов. По
этой причине деятельность по выявлению и предупреждению нежелательных реакций в глазах многих
зарубежных фармацевтических компаний приобрела определенную «инвестиционную привлекательность». Можно предположить, что развитие отечественной системы фармаконадзора также во многом
будет определяться совершенствованием российского законодательства в сфере усиления ответственности производителей лекарственных средств, в
т.ч. посредством внедрения финансовых механизмов воздействия в случаях ненадлежащего мониторинга за безопасностью лекарственных препаратов.
Получение детальной информации о безопасности лекарственных препаратов не всегда возможно
без использования активных методов фармаконадзора (опросы и анкетирование специалистов здравоохранения, создание «точек» сбора информации
о нежелательных реакциях отдельных препаратов),
наблюдательных и эпидемиологических клинических исследований. Дополнительная информация по
профилю безопасности лекарственного препарата
может быть получена в результате длительных доклинических исследований, проводимых не только
до его регистрации, но и в пострегистрационном периоде (например, данные по репродуктивной токсичности и канцерогенности).
Использование всего арсенала методов фармаконадзора особенно необходимо при выводе на рынок
препаратов, оценить безопасность которых в ходе
предрегистрационных клинических исследований
бывает достаточно трудно. К таким препаратам относятся биотехнологические, орфанные лекарственные препараты, препараты новых фармакологических классов, воспроизведенные препараты с узким
терапевтическим диапазоном. В отношении этих и
некоторых других категорий лекарственных препаратов может потребоваться законодательное установление особых условий регистрации в виде
активного мониторинга безопасности в течение определенного времени, а также проведения наблюдательных или интервенционных клинических исследований.
В целях обеспечения безопасного применения
лекарственных препаратов с известными проблемами безопасности или препаратов с высокой вероят-
Организация системы мониторинга безопасности зарегистрированных ЛП
ностью подобных проблем необходимо, с нашей точки зрения, рассмотреть вопрос правового закрепления необходимости проведения заявителями регистрации особых мероприятий, направленных на предупреждение и снижение рисков развития нежелательных реакций (по аналогии с планом управления
рисками Европейского союза). К таким мероприятиям можно отнести активное информирование врачей о тактике рационального применения потенциально небезопасных лекарственных препаратов,
подготовки дополнительных справочных материалов
и пособий, информационной поддержки специалистов здравоохранения и пациентов.
Необходимость использования единых подходов
в области фармаконадзора может потребовать разработки детальных методических рекомендаций по
всем аспектам деятельности участников фармацевтического рынка в области обеспечения безопасности лекарственных средств, а также нормативных
требований к организации системы фармаконадзора в компаниях — заявителях регистрации лекарственных препаратов, включая установление требований к лицам, уполномоченным на осуществление
фармаконадзора, системам сбора информации о нежелательных реакциях, стандартным операционным
процедурам по обработке, анализу и хранению информации о выявленных нежелательных реакциях,
мониторингу научной литературы, подготовке периодических отчетов по безопасности, порядку взаимодействия с контрольно-надзорными органами в
сфере обращения лекарственных средств.
Требует активизации и работа лечебно-профилактических учреждений по сообщению о нежелательных реакциях лекарственных препаратов. Необходимо изменить сложившееся представление
отдельных врачей практического звена здравоохранения, а также руководителей лечебно-профилактических учреждений и органов управления здравоохранением о прямой связи нежелательных реакций с
врачебными ошибками, что создает предпосылки
для замалчивания выявленных побочных эффектов
лекарственных препаратов. Одновременно требуется сформировать достаточный кадровый потенциал
служб фармаконадзора в крупных лечебно-профилактических учреждениях за счет увеличения подготовки клинических фармакологов. Уровень сообщаемости о нежелательных реакциях также может быть
повышен путем разработки простого и интуитивно
понятного интерфейса сетевых ресурсов, предназначенных для сбора сведений о безопасности лекарств от специалистов здравоохранения.
Учитывая размеры нашей страны, успешное развитие государственной системы фармаконадзора невозможно без участия региональных центров мони-
торинга безопасности лекарственных препаратов.
Одним из вариантов привлечения региональных
центров к работе по мониторингу безопасности могла бы стать их аккредитация в качестве экспертных
организаций, осуществляющих первичную оценку
информации о нежелательных реакциях, выявленных на территории Российской Федерации. Указанная первичная экспертная оценка способствовала
бы повышению качества информации о безопасности лекарственных препаратов, представляемых лечебно-профилактическими учреждениями в Росздравнадзор. Кроме того, региональные центры мониторинга безопасности лекарственных препаратов
могли бы оказывать консультативную помощь медицинским работникам по вопросам безопасной и рациональной фармакотерапии.
Выявлению проблем, связанных с безопасностью
зарубежных оригинальных лекарственных препаратов, способствует международное сотрудничество
как со Всемирной организацией здравоохранения,
так и с зарубежными регуляторными агентствами.
Представляется важным наладить взаимодействие с
Европейским агентством по лекарственным средствам (ЕМА) в целях обсуждения возможности участия
в работе экспертных структур ЕМА (рабочая группа
по фармаконадзору) в качестве наблюдателя с последующим получением доступа к базе данных по
спонтанным сообщениям о нежелательных реакциях
лекарственных препаратов Европейского союза
(EudraVigilance).
Таким образом, успех развития государственной
системы мониторинга безопасности лекарственных
средств в ближайшие годы будет зависеть как от совершенствования нормативного правового регулирования, практического внедрения современных методов фармаконадзора, так и от формирования у
участников фармацевтического рынка и специалистов практического здравоохранения ответственного
отношения к вопросам безопасности лекарственных
препаратов. Этого требует и развивающаяся инновационная российская фармацевтическая индустрия,
задействованная в разработке и выведении на рынок лекарственных препаратов, чье безопасное применение невозможно без комплексного подхода к
решению задач фармаконадзора и к предупреждению рисков нежелательных реакций. Вопрос развития мониторинга безопасности лекарственных препаратов в Российской Федерации приобретает стратегическое значение не только в качестве инструмента
защиты жизни и здоровья, но и как одного из факторов, способных гарантировать устойчивое развитие
конкурентоспособной отечественной промышленности.
ВЕСТНИК РОСЗДРАВНАДЗОРА № 6-2011
39