МОИСЕЙ ГРИГОРЬЕВИЧ ШУБИЧ – ОСНОВАТЕЛЬ КУБАНСКОЙ

Г. М. МОГИЛЬНАЯ, В. И. ДУДЕЦКИЙ
Кафедра гистологии и эмбриологии Кубанского государственного медицинского университета
(ГОУ ВПО КГМУ Росздрава),
Россия, 350063, г. Краснодар, ул. Седина, 4. E-mail: evglandr @ mail.ru
Кубанский научный медицинский вестник № 5 (119) 2010
МОИСЕЙ ГРИГОРЬЕВИЧ ШУБИЧ –
ОСНОВАТЕЛЬ КУБАНСКОЙ ГИСТОХИМИЧЕСКОЙ ШКОЛЫ
MoiSeJ GriGorevich Shubich
founder of Kuban hiStocheMical School
G. M. MoGilNAjA, V. i. DuDeTSky
Chair of histology and embryology Kuban state medical university,
Russia, 350063, Krasnodar, Sedina st., 4. E-mail: [email protected]
клинической цитохимии лейкоцитов. Этим проблемам
были посвящены его кандидатская и докторская диссертации.
М. Г. Шубич разработал и усовершенствовал ряд
методов гистохимического анализа биополимеров и
ферментов, которые нашли широкое применение в
исследовательской и клинической практике. Возглавляя с 1961 года в течение трех десятилетий кафедру
гистологии Кубанского медицинского института (академии), профессор М. Г. Шубич в результате своих
комплексных исследований создал известную в стране
УДК 61(09)
М. Г. Шубич по окончании в 1950 году Кубанского медицинского института им. Красной Армии и полугодовой
врачебной работы в Адыгее по настоянию профессора
Ф. А. Дурицина был переведен на должность ассистента
кафедры гистологии. Быстро освоив учебный процесс,
М. Г. Шубич приступил к самостоятельному изучению
новых тогда гистохимических методов. Став одним из
пионеров гистохимии в нашей стране, он рано начал публиковаться в центральной медицинской печати и уже в
50–60-е годы прошлого века заложил основы двух важных научных направлений: гистохимии биополимеров и
67
Кубанский научный медицинский вестник № 5 (119) 2010
68
клинико-цитохимическую научную школу. В результате
комплексных исследований, проведенных с учеными
нашего и других вузов, он обосновал нормативы цитохимических показателей лейкоцитов и установил важные закономерности реакций лейкоцитарной системы
на воздействие инфекционных и других повреждающих
факторов. Монография М. Г. Шубина «Щелочная фосфатаза лейкоцитов в норме и патологии», выпущенная
издательством «Медицина», получила высокую рецензионную оценку в четырех центральных медицинских
журналах.
Разработанные и внедренные в практику М. Г. Шубичем и его учениками методы стали основой двух
неразрывно связанных ветвей Краснодарской цитохимической программы: анализа клеточно-тканевых
биополимеров в условиях нормы и патологии и клинико-цитохимического изучения лейкоцитов. Цитохимический анализ лейкоцитов существенно расширяет
возможности диагностики в решении ряда актуальных
практических вопросов и тем самым приобрел ранг
общеклинического лабораторного метода. Клиникоцитохимические алгоритмы имеют важное дифференциально-диагностическое значение и были официально рекомендованы для использования в клиниках
страны.
Методическая вооруженность кафедры гистологии
создала условия для широкого спектра диагностических
исследований в различных областях клинической медицины. Благодаря доверию опытнейших профессоров
Г. Н. Лукьянова, А. Г. Подварко, В. К. Супрунова,
Т. Р. Петровой и энтузиазму клиницистов-исследователей (В. А. Авакимян, А. Д. Вакуленко, К. И. Гладкова,
Б. С. Нагоев, М. М. Сергеев, И. Л. Минскер, В. И. Шмырев, В. Л. Акопова, Л. Л. Горячева, В. М. Мавроди,
И. И. Чвань, В. А. Самаркин, Н. А. Аянцянц, М. А. Авакимян, В. М. Старченко, В. Г. Медникова, И. В. Нестерова, Н. П. Биленко, Г. И. Рыковская, В. В. Лебедев,
Л. А. Левченко, М. Г. Авдеева, Н. Г. Соболева, А. Ю. Ионов), сгруппировавшихся вокруг нашей кафедры, был
создан неформальный клинико-цитохимический центр,
деятельность которого обеспечила существенный прогресс в лабораторной диагностике. На большом материале были определены и статистически обоснованы
с учетом возрастного и полового факторов нормативы
цитохимических показателей, которые были широко использованы в клинической практике. Исследования при
ряде заболеваний с различным этиопатогенезом показали, что цитохимические показатели лейкоцитов, не
дублируя обычные гематологические анализы, дают совершенно самостоятельную информацию. Она весьма
полезна при дифференциальной диагностике, оценке
течения и прогнозе многих распространенных болезней.
Клинико-цитохимические алгоритмы, выработанные этим коллективом, в комплексе с другими симптомами дают возможность различать:
– миелолейкоз и лейкемоидные реакции;
– различные виды миелопролиферативных заболеваний;
– инфаркт миокарда и стенокардию;
– инсульт и транзиторные нарушения мозгового
кровообращения;
– деструктивные и недеструктивные формы острых
хирургических заболеваний;
– острые бактериальные и вирусные инфекции;
– периоды обострения и затухания процесса при
туберкулезе легких;
– механическую желтуху любой этиологии и инфекционный гепатит;
– кардиальный цирроз от иных форм цирротического поражения печени.
Эти алгоритмы позволяют:
– своевременно определять и прогнозировать развитие послеоперационных осложнений при брюшной, грудной, детской и лор-хирургии;
– установить момент присоединения бактериального осложнения к основному вирусному
заболеванию;
– судить о направленности травматического, воспалительного, гнойно-деструктивного, септического и любого другого патологического процесса,
развивающегося с участием нейтрофильно-фагоцитарной системы.
Итак, цитохимический анализ лейкоцитов существенно расширяет возможности диагностики в решении
ряда актуальных практических вопросов и тем самым
приобретает ранг общеклинического лабораторного
метода. В донозологической диагностике профессиональных интоксикаций, в оценке результатов курортной
реабилитации и в объективизации последствий психоэмоциональных напряжений цитохимический анализ
лейкоцитов также приносит существенную пользу.
Особенно значимыми оказались показатели
цитохимической активности лейкоцитов в клинике
инфекционных болезней. Развивающаяся в течение
инфекционного процесса воспалительная реакция во
многом обусловлена ответом лейкоцитарной системы.
Поэтому выяснение функциональной активности лейкоцитов позволяет прогнозировать характер течения
и исходы заболевания, служит надежным критерием
в оценке эффективности проводимой терапии. Благодаря многочисленным исследованиям, проведенным
в клинике инфекционных болезней, была впервые
изучена активность ферментов лейкоцитов при различных инфекционных заболеваниях и выявлены закономерности в изменении их цитохимического статуса в динамике инфекционного процесса. Определены
некоторые характерные особенности цитохимической
активности лейкоцитов при различных инфекциях.
В частности, впервые В. В. Лебедевым и М. Г. Авдеевой подробно охарактеризован цитохимический статус лейкоцитов при тяжелом природно-очаговом заболевании, распространенном в Краснодарском крае,
– лептоспирозе.
Отражая проявление системной воспалительной
реакции на антигенные раздражения, цитохимический
статус лейкоцитов позволяет провести дифференциальную диагностику между вирусными и бактериальными инфекциями. В частности, по определению
уровня активности щелочной фосфатазы можно дифференцировать лептоспироз от вирусного гепатита и
гриппа, в ранние сроки выявлять развитие бактериальных осложнений. Перспективным тестом прогнозирования является НСТ-тест нейтрофильных лейкоцитов. Угнетение НСТ-теста в разгаре заболевания
свидетельствует о падении функциональной активности лейкоцитов, истощении биохимических резервов и
способности к фагоцитозу.
На основании этого принципа разработан и защищен авторским свидетельством на изобретение способ прогнозирования тяжести течения лептоспироза,
что позволило уже с момента поступления больных в
стационар правильно оценивать тяжесть их состояния
дазной активности в нейтрофилах. Специальным трудоемким исследованием, проведенным М. Г. Шубичем при
ценной консультации покойного С. И. Крайнева, было
установлено, что так называемая цитохромоксидазная
реакция нейтрофилов в действительности возникает как
результат активности миелопероксидазы при минорном
участии терминальных аминооксидаз, резистентных к каталазе и цианидам. Таким образом, были приведены в согласие биохимические и цитохимические представления
об энергетическом метаболизме нейтрофилов, что сняло
интеллектуальную преграду для осмысления глубинных
основ фагоцитарной функции этих клеток. Долгое время оставалась нерасшифрованной химическая природа
гранулярного полисахарида базофильных гранулоцитов
крови. Сейчас с удовлетворением можно отметить, что
М. Г. Шубич вместе с Т. Р. Петровой были среди ученых,
утвердивших представление о гепариновой природе этого полисахарида, что имеет существенное значение для
понимания функционирования антисвертывающей системы крови.
Исследование аминокислотного состава белков
в нормальных лейкоцитах и в элементах лейкозного
кроветворения приковало наше внимание к катионным
белкам, богатым лизином и аргинином. Уникальный
компонент нейтрофилов и эозинофилов – свободный
катионный белок – цитохимически обнаружен в США и
в России (Краснодар) практически одновременно. Однако подробное изучение лейкоцитарных катионных
белков с выяснением их важной роли в гемопоэзе, фагоцитозе и при ряде патологических процессов проведено впервые в нашей стране с применением методов,
разработанных в Краснодаре. В этих исследованиях
принимал участие и А. А. Славинский.
На раннем этапе изучения тканевых биополимеров
М. Г. Шубичем были изучены локализация и аминокислотный состав белков поперечно-полосатой мышечной
ткани. Установлены сосредоточение миозина в анизотропных дисках миофибрилл и его перераспределение при сокращении мышцы. Получены приоритетные
данные и о других биохимических и функционально
важных компонентах мышечного волокна. Эти новые
результаты, представленные в центральной печати
и на V Международном биохимическом конгрессе в
1961 году, внесли важный вклад в понимание структурных механизмов мышечного сокращения и были высоко оценены специалистами.
При разработке нового метода окраски желудка
Г. И. Кутах и М. Г. Шубич отметили глубокие различия в
углеводном составе желудка у собаки и человека. Это
стало исходным пунктом для целенаправленного исследования эволюционной и функциональной динамики биополимеров, в котором активное творческое участие приняла Г. М. Могильная, которая по этой проблеме
защитила докторскую диссертацию. С новизной на мировом уровне были установлены фундаментальные
закономерности филогенеза эпителиальных тканей.
На большом материале доказана жесткая зависимость
гистохимической характеристики и клеточного состава
желудка от филогенетически сложившегося типа питания млекопитающих. У растительноядных умеренному
развитию клеточной системы, продуцирующей кислотно-пептический фактор, соответствует слаборезистентный защитный барьер, состоящий из нейтральных
гликопротеинов. У плотоядных мощная система клеток –
продуцентов кислоты и пепсина и высокий уровень
секреции адекватно соотносятся с весьма стойким
Кубанский научный медицинский вестник № 5 (119) 2010
и назначать адекватную стартовую терапию КЦ. Применение цитохимических тестов (неспецифической
эстеразы и кислой фосфатазы лимфоцитов, миелопероксидазы нейтрофилов) оказалось весьма информативными в прогнозировании течения реконвалесцентного периода у инфекционных больных
При хронических бронхолегочных заболеваниях в
оценке динамики процесса и эффективности лечения
особое значение приобретает НСТ-тест лейкоцитов
крови и альвеолярных макрофагов. Метаболическая
роль этого показателя в энергообеспечении активированных фагоцитов расшифрована А. А. Славинским.
А. Ю. Ионов на основе методического подхода, разработанного А. А. Евглевским, объективно оценил соотношение цитохимических показателей лейкоцитов
крови и экссудата при деформирующем остеоартрозе
и ревматоидном артрите, показал возможность прогнозирования результатов лечения при этих заболеваниях.
Е. А. Венглинской установлено важное патогенетическое значение сдвигов лейкоцитарных ферментов и катионного белка при развитии аллергического процесса.
При изучении функциональной организации нейтрофильно-фагоцитарной системы установлен фазный
характер ее реакции на действие повреждающих факторов (травма, бактериальная инфекция, радиационное воздействие, асептический некроз), зависящий от
напряженности фагоцитоза. Доказано существование
двух контуров регуляции функциональной активности
лейкоцитов: с участием гормонов надпочечников и вне
зависимости от них. Второй тип регуляции является
базисным и осуществляется путем воздействия на гемопоэз продуктов распада тканей и/или бактериальных
липополисахаридов. Однако кортикостероиды существенно моделируют лейкоцитарные цитохимические реакции, особенно во временном аспекте.
Перспективным оказалось сочетанное применение
цитохимических, иммуноцитохимических и биофизических методов, открывающее принципиально новые
возможности анализа коррелятивной активности мембранорецепторного генетического регуляторного и
эффекторного аппарата лейкоцитов. Использование
этого методического комплекса при раневом процессе,
асептическом и бактериальном воспалении дало приоритетные результаты, интересные в теоретическом и
клиническом аспекте и заслужившие высокую оценку.
Развитие клинико-цитохимического направления
первоначально шло по линии изучения углеводного
состава лейкоцитов. Впервые было установлено, что
основной источник энергии нейтрофилов – гликоген
локализован в интергранулярной цитоплазме, тогда
как гранулы богаты гликолипидом, что свидетельствует об их лизосомальной природе. Изучение лейкозного кроветворения выявило принципиально различные
картины распределения гликогена в морфологически
не различимых миелобластах и лимфобластах. Предложение использовать эти данные для дифференциальной диагностики миелогенных и лимфобластных
форм острого лейкоза нашло клиническое применение
позже, когда лечение каждой из этих форм стало проводиться различными методами. Установлено диагностическое значение повышения концентрации гликогена в нейтрофилах при эритремии.
Авторитетные биохимические данные о гликолизе как
основном пути энергообеспечения нейтрофилов находились в противоречии с результатами ряда цитохимических
работ, утверждавших наличие высокой цитохромокси-
69
Кубанский научный медицинский вестник № 5 (119) 2010
70
защитным барьером из сульфатированных сиалосодержащих гликопротеинов. Лишь у человека наблюдается разительный диссонанс между мощно развитым
кислотно-пептическим аппаратом, приобретенным в
ходе антропогенеза при переходе к мясоедению, и слабо резистентным защитным барьером, унаследованным от растительноядных предков.
Этот диссонанс образует биологическую основу
развития и широкого распространения язвенной болезни у современного человека, которую обоснованно
рассматривают как болезнь цивилизации. Выясненные
в Кубанской медицинской академии гистофункциональные механизмы развития гиперсекреторного синдрома,
гастрита и язвообразования подтверждают положение
о потенциальной нестойкости защитного барьера желудка у человека. Роль тканевых базофилов в этих и
других патологических процессах освещена Ж. К. Лопуновой. Она, работая по этой тематике, защитила
докторскую диссертацию. Значительное внимание уделено эволюционной и функциональной динамике эпидермальных биополимеров, установлен рекапитуляционный характер их изменений при малигнизации.
В патоморфологических и гистохимических исследованиях пищеварительной системы животных, экспонированных на спутниках серии «Космос» и включенных
в модельные эксперименты, кафедрой гистологии проанализированы многообразные эффекты космического
полета и доказана их постепенная обратимость. Эти
результаты включены в приоритетные отечественные
публикации по космической биологии и подробно описаны в отдельных статьях. За эту работу М. Г. Шубич
получил благодарность Института космической биологии и медицины.
Обстоятельно изучены и обобщены в кандидатских диссертациях гистохимические изменения в яичнике при радиационном воздействии (Н. М. Луценко),
в нейроэндокринной системе при болевом стрессе и
экспериментальном панкреатите (Э. Г. Пейливаньян,
С. Б. Авакимян), при дерматозах, язвенном колите и
патологии простаты (B. C. Мельникова, Л. П. Карбовницкая, А. З. Луговая), при реплантации и препарировании зубов, а также при пульпите и уранопластике
(В. П. Ковчун, С. М. Оленчич, П. А. Батиевский,
В. И. Шульженко), при заживлении кишечной раны
(С. В. Чигрин). Вопросы гистохимии желудка у различных животных освещены в диссертациях Г. И. Кутаха,
В. И. Дудецкого и Л. Я. Богатырь. Клинико-гистохимическое обоснование хирургического лечения пародонтоза представил в своей докторской диссертации
В. А. Киселев. Интересные результаты при выяснении
макромолекулярной конструкции микробной клетки получены в работах Б. И. Рукавцова. Они были включены
в его докторскую диссертацию.
М. Г. Шубичем с учениками были рассмотрены и
представлены в нескольких обзорах вопросы медиаторных аспектов воспаления, адгезивных межклеточных взаимодействий и механизмы инициации системного воспалительного ответа. Показано клиническое
значение определения тригерных точек запуска системного воспалительного ответа, идентификации генов, определяющих передачу сигнала, вызываемого
липополисахаридом. В частности, указано на ключе-
вую роль рецептора CD14, рецепторов компонентов
комплемента и семейства Тоll-гомологичных рецепторов и показаны более глубокие внутриклеточные
механизмы запуска работы провоспалительных генов
через ядерный фактор NFkb. Исследования в данном направлении открывают новые перспективы в
лечении заболеваний, сопровождающихся развитием синдрома системного воспалительного ответа и
эндотоксинового септического шока. Проведенными
М. Г. Авдеевой исследованиями установлены корреляционные взаимосвязи между уровнем цитохимической активности иммунокомпетентных клеток,
являющиеся отражением каскада интерлейкиновых
сигналов, запускающих и поддерживающих иммунный
ответ. Показано, что характер лимфоцито-моноцитонейтрофильных взаимодействий зависит от тяжести патологического процесса и стадии заболевания.
У больных с неблагоприятным, тяжелым течением
болезни, сопровождающимся развитием угрожающих
жизни осложнений, наблюдается дезорганизация в
микробицидной системе лейкоцитов, проявляющаяся
распадом межклеточных корреляционных взаимосвязей. Эти изменения могут служить косвенным свидетельством нарушений в системе лимфокиновых взаимодействий: истощении продукции интерлейкинов или
же утрате чувствительности к ним клетками. Ведутся
исследования по изучению клинической роли оксида
азота в течении инфекционного процесса и заболеваний пищеварительного тракта.
Центральные журналы охотно помещают общетеоретические статьи и обзоры М. Г. Шубича по актуальным проблемам гистологии, общей и инфекционной
патологии. Один из обзоров переведен на английский
язык и опубликован в 2003 году в американском клинико-иммунологическом журнале. В научно-теоретическом журнале РАМН «Морфология» (2009, № 1)
М. Г. Шубич к 100-летию присуждения И. И. Мечникову
Нобелевской премии опубликовал прекрасный научный
обзор «Фагоцитарная революция в медицине». Всего
М. Г. Шубичем опубликовано более 300 печатных работ, в том числе 2 монографии, 12 изобретений, историко-научные исследования, посвященные творчеству
И. И. Мечникова и А. А. Максимова.
Под руководством М. Г. Шубича выполнено и успешно защищено 13 докторских и 48 кандидатских диссертаций. Его ученики возглавляют многие кафедры нашего университета и других вузов.
М. Г. Шубич пользуется большим уважением как
опытнейший и требовательный преподаватель, скромный и доброжелательный человек. О высоком научном
авторитете М. Г. Шубича свидетельствует его работа
в составе научных советов по морфологии РАМН, по
висцеральным функциям РАН, а также в правлении
и президиуме научного общества морфологов страны и в редакционном совете журнала «Морфология».
М. Г. Шубич – заслуженный деятель науки Кубани, он
участник Великой Отечественной войны, ветеран труда, имеет государственные награды. М Г. Шубич Минздравом РФ награжден медалью «За заслуги перед отечественным здравоохранением», а администрацией
нашего края удостоен медали «За выдающийся вклад
в развитие Кубани» 1-й степени.