Доклад на тему: «Исследование свойств биологически активной

Доклад на тему: «Исследование свойств биологически активной добавки
к пище «Рекицен - РД» при различных заболеваниях.
Успенский Ю.П.
г. Санкт-Петербург – 1999г.
Известно, что микробиоценозу кишечника принадлежит воистину выдающаяся физиологическая
роль на уровне целостного организма. При этом наиболее важными функциями кишечной микрофлоры
являются: защитная, иммунологическая, метаболическая и гормональная.
Защитная функция обуславливается тем, что кишечная микрофлора, являясь неотъемлемой частью
микробно-тканевого комплекса слизистой оболочки кишечника, влияет на ее метаболическую и
ферментативную активность, физические и химические свойства химуса, перистальтику кишечника и
образует естественный барьер, препятствующий заселению желудочно-кишечного тракта чужеродными
микроорганизмами.
Известно также, что кишечная микрофлора выполняет роль адъюванта, то есть сенсибилизирует
иммунокомпетентные клетки слизистой оболочки к выработке иммунного ответа, в частности, к синтезу
секреторного компонента иммуноглобулина А.
Гормональная функция кишечной микрофлоры обеспечивается синтезом эстрогенов, колхицина и
других гормонов и гормоноподобных веществ.
Метаболическая активность кишечных микроорганизмов превышает метаболический потенциал
печени, принимая участие в белковом, липидном и углеводном обмене целостного организма.
Нарушение состава кишечной экосистемы, сопровождающее тот или иной патологический процесс в
организме получило название дисбактериоз.
Независимо от степени тяжести дисбактериоз характеризуется снижением представительства
главной микрофлоры кишечника: лакто- и бифидобактерий, составляющей до 95% от числа
транзиторной кишечной флоры.
В этой связи вызывает пристальный интерес препарат отечественного производства «Рекицен РД», относящийся к классу пребиотиков, то есть лекарственных средств, способных оказывать
благоприятный эффект на макроорганизм
через
селективную
стимуляцию
роста
и
активности представителей главной микрофлоры кишечника (бифидо- и лактобактерии).
Нами установлен выраженный бифидо- и лактогенный эффект «Рекицена - РД», сохраняющийся, что
чрезвычайно важно, при проведении антибактериальной терапии.
Так, было проведено изучение эффективности «Рекицена - РД», в составе комплексной терапии у
больных язвенной болезнью, получавших различные противохеликобактерные
антибактериальные
препараты (макролиды, полусинтетические пенициллины, нитроимидазольные средства).
Оказалось, что пребиотическое действие «Рекицена - РД» не «отменялось» антибактериальными
средствами,
более того,
исследование
кала на дисбактериоз выявило положительные
изменения микробного пейзажа: возрастание представительства главной микрофлоры кишечника
(бифидум- и лактобактерии), полноценной кишечной палочки, исчезновение дрожжеподобных
грибов, уменьшение содержания условнопатогенных микроорганизмов.
Особенно важно, что назначение «Рекицена - РД» оказывало положительное действие на состояние
психологического статуса пациентов со снижением степени их социальной дезадаптации, уменьшением
явлений тревожности, ипохондрии, формированием гармоничного типа отношения к болезни.
Исходя из позиций представлений о язвенной болезни как о заболевании целостного организма, и с
целью выяснения отдельных механизмов действия «Рекицен - РД», связанных с коррекцией изменений в
системе гомеостазиса на фоне комплексной противоязвенной терапии, было исследовано состояние
показателей липидного, углеводного обмена и некоторых ферментов антиоксидантной защиты
организма у больных язвенной болезнью, получавших и не получавших дополнительно «Рекицен - РД».
Было установлено, что у больных язвенной болезнью, не получавших «Рекицен - РД», в процессе
лечения увеличивается содержание холестерина, триглицеридов и глюкозы.
Параллельно отмечается истощение запасов антиоксидантных ферментов, что способствует
усилению свободнорадикальных процессов перекисного окисления липидов.
В то же время, на фоне применения лечебного комплекса, включающего «Рекицен - РД»,
отмечались выраженные гиполипидемический и гипогликемический эффекты.
Особенно важно, что гиполипидемическое действие препарата было связано с увеличением
уровня антиатерогенной фракции липопротеидов высокой плотности.
Следующим положительным метаболическим эффектом «Рекицена - РД» явилось увеличение
содержания антиоксидантных ферментов.
Результаты измерения механических свойств эритроцитов у больных язвенной болезнью,
дополнительно получавших «Рекицен - РД», позволили выявить
уменьшение
количества
эритроцитов, имеющих
относительно высокую жесткость плазмолеммы (пойкилоцитов, начальных
форм, дискотороидов), тогда как количество легко деформируемых мелкошиповых клеток, напротив,
имело тенденцию к увеличению. Данный результат следует трактовать как безусловно положительный,
поскольку наличие в крови большого процентного содержания эритроцитов, имеющих жесткие
плазмолеммы, ухудшает процессы тканевого метаболизма.
Отдельно следует остановиться на проведенном нами сравнении системных гомеостазирующих
эффектов «Рекицена - РД» и такого известного энтеросорбента как полифепан, который также назначался
больным язвенной болезнью, получавшим комплексную противоязвенную терапию, включавшую
антибиотики.
Полученные данные позволяют судить о явном преимущественном положительном эффекте
воздействия на гомеостазис «Рекицен - РД» по сравнению с полифепаном. Данное обстоятельство
обусловлено неселективной сорбционной способностью полифепана, снижающего уровень не только
условно-патогенных микроорганизмов, но и представителей сапрофитной флоры; не только общего
уровня холестерина, но и его антиатерогенной фракции липопротеидов высокой плотности, что
закономерно сопровождается снижением запасов ферментов антиоксидантной защиты организма.
Выявленные положительные свойства «Рекицена - РД» сделали его весьма перспективным для
лечения больных с синдромом раздраженной кишки - одной из наиболее часто встречающихся форм
патологии не только в гастроэнтерологии, но и в целом в клинике внутренних болезней.
Установлено, что при лечении «Рекиценом - РД» синдрома раздраженной кишки достоверно быстрее
регрессировали проявления кишечной диспепсии: отмечалось уменьшение либо исчезновение вздутия
живота и урчания в кишечнике, восстанавливалась нормальная консистенция и частота стула.
Важно отметить выраженный положительный эффект «Рекицена - РД» не только для лечения
диарейного, но и обстипационного синдрома у больных с синдромом раздраженной кишки. Данное
действие опосредовано как восстановлением микробиоценоза кишечника, за счет бифидо- и
лактогенного эффекта, так и наличием в составе данного средства отрубей, обладающих свойствами
водопоглощаемости и набухаемости.
Данные
копрологического анализа
у
больных
с
синдромом раздраженной
кишки,
получавших «Рекицен - РД» свидетельствовали о нивелировании у них явлений малдигестии.
Однако, спектр показаний к применению «Рекицена - РД» не ограничивается указанными
заболеваниями.
Так, при лечении больных хроническим холециститом и дискинезией желчевыводящих путей также
отмечена существенная положительная клиническая эффективность «Рекицена - РД».
Как следует из представленных данных, наибольшие положительные изменения претерпевают
параметры, характеризующие моторно-эвакуаторную функцию желчевыделительной системы:
уменьшается степень выраженности признаков дискинезии желчного пузыря, неоднородность его
содержимого, активируется сократительная функция желчного пузыря, о чем свидетельствуют
уменьшение его размеров, улучшение пассажа желчи вследствие релаксации общего желчного
протока. Примечательным представляется уменьшение размеров левой доли печени, возможно,
обусловленные регрессией реактивных изменений органа. Как существеный позитивный феномен
следует расценивать уменьшение содержания холестерина в желчи больных, получавших «Рекицен РД», что свидетельствует об уменьшении литогенных свойств желчи и риска развития холелитиаза.
Исследование биохимических параметров крови у больных хроническим гепатитом и гепатозами
выявило частичную или полную регрессию цитолитического и холестатического синдромов
(уменьшение активности или нормализация уровней ACT, АЛТ, билирубина, ЩФ, γ- ГТП).
Анализ динамики иммунологических показателей у этих больных позволил выявить уменьшение
уровня ЦИК, тенденцию к восстановлению нормального хелперно-супрессорного соотношения Тлимфоцитов, что свидетельствовало о снижении выраженности проявлений синдрома иммунного
воспаления.
Кроме того, установлено, что на фоне лечения «Рекиценом - РД» у больных хроническим
панкреатитом отмечались положительные изменения ферментообразующей функции поджелудочной
железы (уровней трипсина, ингибитора трипсина, амилазы и липазы сыворотки крови). При этом в
исходных показателях степень выраженности феномена уклонения ферментов является максимальной и
закономерно снижается по мере приема пребиотика. Наиболее чувствительным ферментом является
амилаза, тогда как диапазон вариации изменений значений содержания сывороточной липазы
оказывается весьма незначительным.
Пребиотический, обусловленный винно-дрожжевым компонентом и энтеросорбционный, связанный
с наличием в составе пищевых волокон, эффекты «Рекицена - РД», нашли закономерное применение в
элиминационной терапии токсичных металлов и ксенобиотиков. Представленные данные характеризуют
выраженный антитоксигенный эффект препарата.
У больных с заболеваниями органов пищеварения, сочетающимися с исходными или лекарственно
индуцированными проявлениями аллергии (кожный зуд, рецидивирующая крапивница, отек Квинке)
прием «Рекицена - РД» сопровождался их быстрым исчезновением.
При анализе показателей периферической крови у больных, получавших «Рекицен - РД», отмечено
повышение уровня гемоглобина (в среднем на 10%). Последнее, очевидно, достигается за счет регрессии
сидеропенического синдрома вследствие нивелирования явлений малабсорбции и улучшения всасывания
железа в тонкой кишке.
Выявлено также снижение острофазовых показателей (регрессия лейкоцитоза, палочкоядерного
сдвига нейтрофильных гранулоцитов, СОЭ), свидетельствующее об уменьшении активности
воспалительного процесса.
Таким образом, «Рекицен - РД» является фармакологическим средством с многогранной клинической
эффективностью. Наряду с сорбциоными свойствами он обладает выраженным бифидо- и лактогенным
влиянием на микрофлору кишечника. В результате повышения ее защитных и регуляторных свойств
«Рекицен - РД» оказывает антитоксигенное, гипогликемическое, гиполипидемическое, а также
иммуномодулирующее и антиоксидантное действие.
Эти положительные свойства «Рекицена - РД» позволяют расширить спектр его применения в
терапевтической практике и рекомендовать его к назначению.
Данное фармакологическое средство не имеет противопоказаний и побочных эффектов. Его
передозировка невозможна.
Несомненным достоинством «Рекицена - РД» по сравнению с другими лечебными средствами
аналогичной направленности служит его невысокая стоимость, обусловленная отечественным
производством.
Фармакотерапевтические режимы, использованные в лечении больных
язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки.
n1=30
n2=30
1.*Омепразол (40мг/сут.)
2.** Амоксициллин
(1500мг/сут.)
3.**Де-нол (480мг/сут.)
4.*Рекицен-РД
(300мг/1кг m тела/сут.)
1.*Омепразол (40мг/сут.)
2.** Клацид (500мг/сут.)
3.**Де-нол (480мг/сут.)
4.**Тинидазол (1000мг/сут.)
5.*Рекицен-РД
(300мг/1кг m тела/сут.)
Динамика типов отношения к болезни в зависимости от фазы существования язвенного дефекта у
больных язвенной болезнью, получавших «Рекицен - РД».
По оси абсцисс - типы отношения к болезни: А-гармонический; Б-эргопатический; В-тревожный; Гипохондрический; Д-неврастенический; Е-меланхолический; Ж-апатический; 3-эгоцентрический; Идисфорический. По оси ординат - частота встречаемости, %.
Динамика содержания основных представителей микробной флоры кишечника у больных
язвенной болезнью, получавших комплексную триплекс- или квадритерапию с дополнительным
назначением «Рекицена - РД».
Представитель микробной флоры
1. Бифидобактерии
2. Лактобактерии
3. Полноценная кишечная палочка
4. Атипичные формы кишечной палочки
5. Условно-патогенные энтеробактерии
6. Энтерококки
7. Грибы рода Candida
Среднее количество микробов в 1г. фекалий у
больных язвенной болезнью
До лечения
После лечения
7х108
6х109
5
8х10
107
107
2х107
5
8х10
4х105
4
4х10
5х104
4
1,5х10
1,2х104
104
0
Динамика среднего содержания липопротеидов сыворотки крови и глюкозы у больных язвенной
болезнью, получавших комплексную триплекс- или квадритерапию (M±m)
Показатели фенотипирования липопротеидов
(мг/дл) и глюкозы (ммоль/л)
Триглицериды
Холестерин
ХС-ЛПНП
ХС-ЛПВП
Глюкоза
* - различия статистически незначимы (p>0,05)
** - различия статистически значимы (p<0,05)
До лечения
На 10-14 день
97,3±5,4
140,2±11,4
71,5±2,9
47,5±2,2
4,9±0,2
112,5±6,1**
147,5±8,6*
77,0±3,4**
40,4±2,4**
5,4±0,1
Динамика среднего содержания липопротеидов сыворотки крови и глюкозы у больных язвенной
болезнью, получавших комплексную триплекс- или квадритерапию, дополненную «Рекиценом РД» (M±m)
Показатели фенотипирования липопротеидов (мг/дл)
и глюкозы (ммоль/л)
Триглицериды
Холестерин
ХС-ЛПНП
ХС-ЛПВП
Глюкоза
* - различия статистически незначимы (p>0,05)
** - различия статистически значимы (p<0,05)
До лечения
115,3±8,7
142,3±8,6
85,4±4,2
41,2±1,1
5,0±0,1
На 10-14 день
97,5±6,1**
138,4±7,2*
76,1±2,7**
49,5±3,8**
4,4±0,2*
Динамика среднего содержания каталазы и СОД эритроцитов у больных язвенной болезнью,
получавших комплексную триплекс- или квадритерапию (M±m)
Показатель
Каталаза эритроцитов, Мкат/г белка
СОД эритроцитов,
Ед/мг белка
До лечения
479,44±29,5
На 10-14 день
385,8±20,1
p
<0,05
9,1±0,5
8,8±0,2
>0,05
Динамика среднего содержания каталазы и СОД эритроцитов у больных язвенной болезнью,
дополнительно к основному лечению получавших «Рекицен - РД» (M±m)
Показатель
Каталаза эритроцитов, Мкат/г белка
СОД эритроцитов,
Ед/мг белка
До лечения
630,01±27,8
На 10-14 день
759,52±26,8
p
<0,05
9,7±0,4
10,1±0,1
>0,05
Динамика показателей механических свойств эритроцитов у больных язвенной болезнью
с рецидивом заболевания, получавших «Рекицен - РД.»*
Показатели
До лечения
После лечения
P
Дискотороиды I
17,36±8,94
8,55±5,24
>0,05
Дискотороиды II
8,64±4,76
0
>0,05
Начальные I
35,81±15,81
15,6±8,38
>0,05
Начальные II
11,37±7,76
0
>0,05
Крупношиповые I
38,29±19,24
42,26±18,7
>0,05
Крупношиповые II
49,22±27,18
63,76±14,64
>0,05
Мелкошиповые I
8,54±3,12
33,59±26,71
<0,05
Мелкошиповые II
30,77±10,75
36,24±27,18
>0,05
• - количество (в процентах) пострелаксационных форм эритроцитов в изоосмотической среде
(первая постановка – через 3-5 минут после взятия пробы у пациента, вторая – через 18-20 минут).
Сравнение метаболических эффектов «Рекицена - РД» и полифепана при лечении больных
язвенной болезнью.
Показатель
Условно-патогенная флора кишечника
Бифидо- и лактофлора кишечника
Холестерин сыворотки флоры
Антиатерогенная фракция липопротеидов
высокой плотности
Антиоксидантный фермент эритроцитов
каталаза
ПОЛИФЕПАН
СНИЖЕНИЕ
СНИЖЕНИЕ
СНИЖЕНИЕ
РЕКИЦЕН - РД
СНИЖЕНИЕ
ПОВЫШЕНИЕ
СНИЖЕНИЕ
СНИЖЕНИЕ
ПОВЫШЕНИЕ
СНИЖЕНИЕ
ПОВЫШЕНИЕ
ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ «РЕКИЦЕНА - РД»
1. Синдром раздраженной кишки.
2. Дисбактериоз.
З. Дискинезия желчевыводящих путей.
4. Хронический холецистит.
5.Жировые гепатозы.
6.Хронический гепатит.
7.Язвенная болезнь на фоне комплексной терапии, включающей противохеликобактерные
антибактериальные препараты.
8. Сердечно-сосудистые заболевания, сочетающиеся с атерогенной дислипопротеидемией.
9.Аллергические заболевания.
10. В качестве энтеропротективного средства у всех больных, получающих антибактериальную
терапию.
Волосы, мкг/г Моча, мг/дм3
Среда
Эффективность элиминационной терапии на основе применения «Рекицена - РД»
Химический компонент
% уменьшения
концентрации после лечения
Бензол
Бутанол
Формальдегид
Фтор-ионы
М-, П- ксилол
Свинец
Хром
Марганец
-100,0
-91,0
-77,3
-44,9
-32,7
-47,8
-55,5
-56,1
Динамика концентрации в плазме крови ферментов поджелудочной железы у больных
хроническим панкреатитом до и после применения «Рекицена - РД».
Показатель
После применения
рекицена-РД
27±2,5
22±1,1
44±2,8
26,3±2,3
Исходные данные
Амилаза, г/ч л
Липаза, МЕ/л
Трипсин, нмоль/с.л
Ингибитор трипсина, Ммоль/ч.л
47±2,4
25±0,8
64,3±7,5
17,4±3,1
P
<0,05
>0,05
<0,05
<0,05
Динамика среднего содержания некоторых показателей иммунологического статуса у больных
хроническим гепатитом и гепатозами, получавших «Рекицен - РД».
Показатель
Т-лимфоциты, диагн. число
В-лимфоциты, диагн. число
Т- хелперы, отн. кол-во
Т- супрессоры, отн. кол-во
ЦИК, ед.
Отношение Tx/Tc, отн. кол-во
До лечения
64,7±7,45
13,3±7,07
53,9±9,45
10,7±5,68
52,4±12,13
5,03±1,45
После лечения
50,7±4,5
11,9±4,6
40,9±2,28
9,7±6,15
29,8±9,31
4,22±0,36
P
p>0,05
p>0,05
p<0,05
p>0,05
p<0,05
p>0,05
Изменения биохимических параметров крови у больных хроническим гепатитом и гепатозами,
получавших «Рекицен - РД».
Показатель
АСТ, ммоль/ч л
АЛТ, ммоль/ч л
Билирубин, мкмоль/л
Щелочная фосфатаза , МЕ/л
γ-глутамилтранспептидаза
До лечения
0,72±0,12
0,94±0,11
25,1±3,2
0,035±0,001
58±3,4
После лечения
0,53±0,10
0,55±0,14
12,5±1,4
0,020±0,001
41,3±4,1
P
>0,05
<0,05
<0,05
<0,05
<0,05
Изменения биохимического состава пузырной желчи у больных хроническим холециститом
и дискинезией желчевыводящих путей, получавших «Рекицен - РД».
Компоненты
Холестерин, ммоль/л
Холевая кислота, ммоль/л
Холато-холестериновый коэффициент
До лечения
131,7±4,2
624,7±10,9
4,7±0,12
После лечения
83,4±5,8
528,3±11,4
6,3±0,25
P
<0,05
>0,05
<0,05
Функционально-структурное состояние гепатобилиарной системы у больных хроническим
холециститом и дискинезией желчевыводящих путей, получавших «Рекицен - РД»,
по данным УЗИ.
Период
наблюдения
Сонографические характеристики
Диаметр общего желчного
Размер левой доли
Размер правой доли
протока, см
печени, см
печени, см
До лечения
0,37
7,3
5,7
0,38
7,2
5,8
После
0,42*
7,1*
5,7
лечения
0,41*
7,1
5,8
- в числителе – больные с дискинезией желчевыводящих путей;
- в знаменателе – больные с хроническим холециститом;
* - различия статистически достоверны (p<0,05)
Функционально-структурное состояние гепатобилиарной системы у больных хроническим
холециститом и дискинезией желчевыводящих путей, получавших «Рекицен - РД», по данным УЗИ.
Период
наблюдени
я
Сонографические характеристики
Размер
Размер
Толщина стенки УЗИ признаки
пузыря
пузыря
желчного пузыря,
дискинезии
продольный, поперечный,
мм
желчного пузыря
см
см
До лечения
6,28
2,8
2,7
17
6,31
2,7
3,3
38
После
6,24
2,5*
2,7
10*
лечения
6,30
2,5*
2,9*
14*
- в числителе – больные с дискинезией желчевыводящих путей;
- в знаменателе – больные с хроническим холециститом;
* - различия статистически достоверны (p<0,05)
Неоднородное
содержимое
желчного пузыря
Показатели копрограммы у больных с синдромом раздраженной кишки,
получавших «Рекицен-РД».
Показатели
Мышечные волокна перевариваемые
Мышечные волокна непереваренные
Крахмальные зерна внутриклеточные
Крахмальные зерна внеклеточные
Нейтральный жир
Йодофильная флора
До лечения
++
+++
++
++
++
++
После лечения
+
±
±
±
±
+
15
9
12*
8