Несовместимость лекарственных веществ

Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования
НИЖЕГОРОДСКАЯ ГОСУДАРСТВЕННАЯ МЕДИЦИНСКАЯ АКАДЕМИЯ
Российского федерального агентства здравоохранения и социального развития
Фармацевтический факультет
__________________________
Кафедра фармацевтической химии и фармакогнозии
Учебно – справочное пособие для студентов 3-5 курсов
фармацевтического факультета.
Нижний Новгород
2006
УДК 615.1
Несовместимость лекарственных веществ – Нижний Новгород: Изд-во
Нижегородской государственной медицинской академии, 2005.
Учебно–справочное пособие составлено для студентов 3-5 курсов фармацевтического факультета в соответствии с программой по фармацевтической химии (Москва, 2002 г.). Предлагаемое пособие облегчит освоение
курса фармацевтической химии и будет полезным также для аспирантов и
специалистов в смежных областях знаний В пособии рассмотрены общие
положения о несовместимости лекарственных веществ, а также представлены задания для самопроверки.
Рекомендовано к изданию Центральным методическим советом Нижегородской государственной медицинской академии.
Составители: проф. Н.Б. Мельникова, О.Е. Зимнякова.
Рецензенты: Саликова Т. Н.
© Н.Б. Мельникова,
О.Е. Зимнякова, 2005
2
Предисловие
Учебно-справочное пособие составлено для самостоятельной
работы студентов III – IV курсов фармацевтического факультета
по закреплению знаний о физических и химических свойствах
субстанций и препаратов в процессе их приготовления и хранения.
Процессы, происходящие в лекарственных средствах при
хранении условно можно разделить на физические (изменение
фазового состояния, потеря и поглощение воды), биологические
(микробная
контаминация)
и
химические
(окислительно-
восстановительные процессы, гидролиз, изомеризация, полимеризация, конденсация, ферментативные процессы и др.). Провизор и фармацевт должен уметь предвидеть возможные негативные процессы, происходящие в лекарственных средствах при
хранении, понимать химизм реакций, приводящих к изменению
качество лекарственных средств. Общие требования к условиям
хранения и их влияние на качество лекарственных средств указаны в соответствующих документах (например, приказ № 377 от
13 ноября 1996 года).
Не менее важной задачей для провизора является учет всех
возможных факторов, включая физические, биологические и химические процессы и реакции между отдельными ингредиентами
в процессе приготовления лекарственного средства. Вопрос правильного сочетания лекарственных веществ при прописывании
их в составе одной и той же прописи является очень важным,
особенно в настоящее время, когда в медицинской практике при3
меняется колоссальное количество лекарственных веществ и их
арсенал пополняется каждый день.
Неправильное сочетание лекарственных веществ, приводящее к порче лекарства (изменение цвета, консистенции, выделение газов, осадков, а так же образование ядовитых веществ и др.),
приводит к частичной или полной потере терапевтической ценности лекарства.
На основе характера изменений при неправильном сочетании
компонентов лекарственного средства фармацевтические (физико
– химические и химические) и фармакологические несовместимости. Примерами фармакологических несовместимостей могут
служить одновременный отпуск стрихнина и хлоралгидрата – антагонистов в отношении действия на двигательный отдел нервной системы. Антагонистами являются отдельные группы лекарственных веществ: парасимпатикотропные стимуляторы – пилокарпин, физостигмин и др. возбуждающие клетки холинергической иннервации и парасимпатикотропные парализаторы – атропин, скополамин, платифилин и др. Предполагается, что при изучении I части пособия, студент на основании сформулированных
в таблице результатов фармацевтических несовместимостей, используя учебную рекомендованную литературу, должен суметь
написать химизм процесса, описать основные физико – химические взаимодействия, приводящие к ухудшению качества лекарства. Во II части учебно – справочного пособия даны задания для
более глубокой проверки теоретических знаний по фармацевтической химии.
4
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ НЕСОВМЕСТИМОСТИ
При изготовлении лекарств по рецептам врачей провизору
приходится сталкиваться с такими случаями, когда ингредиенты,
входящие в состав лекарственного средства, при взаимодействии
образуют новые продукты.
В некоторых случаях такое взаимодействие не нарушает терапевтического действия лекарств, так как образующиеся в результате взаимодействия продукты обладают теми же терапевтическими свойствами, что и исходные. Примером такого сочетания
могут служить пилюли Шерешевского, в которых свободный йод
вступает во взаимодействие с другими компонентами, но его терапевтическое действие при этом сохраняется. Иногда врач сознательно создает условия для взаимодействия компонентов прописи в
расчете на терапевтическое действие продуктов реакции (различные комбинации тиосульфата натрия с кислотами, рассчитанные на
терапевтический эффект мелкодиспергированной серы, выделяющейся при разложении тиосульфата натрия в кислой среде).
Если при взаимодействии ингредиентов или под влиянием
других факторов утрачивается или изменяется терапевтическое
действие лекарства, на которое рассчитывал врач, либо становится невозможным точное дозирование лекарства (особенно содержащего сильнодействующие или ядовитые вещества), сочетание
лекарственных веществ является несовместимым. К несовместимым относятся и сочетания лекарственных веществ, при которых
в результате отсыревания сложных порошков и образования эв-
5
тектических смесей изменяется привычный внешний вид лекарства и затрудняется его прием.
Изменения состава лекарства, обусловленные несовместимыми сочетаниями лекарственных веществ, принято называть
фармацевтическими несовместимостями.
Лекарства, в которых имеются несовместимые сочетания
ингредиентов, нельзя отпускать больному. Задача фармацевта
при поступлении к нему рецепта такого лекарства – использовать
все вспомогательные средства, знание аптечной технологии и
свойств лекарственных веществ для преодоления несовместимости ингредиентов лекарственной прописи.
Универсального способа преодоления несовместимости в
смесях лекарственных веществ не существует. В каждом конкретном случае фармацевт должен сам изыскивать способы и
средства для решения задачи, исходя из знаний физикохимических свойств компонентов лекарства. В тех случаях, когда
для преодоления несовместимости достаточно одного изменения
технологии или введения в состав лекарства небольшого количества вспомогательных индифферентных для организма веществ,
фармацевт может не согласовывать этот вопрос с врачом и действовать самостоятельно. В тех случаях, когда преодоление несовместимости связано с изменением состава или количества действующих веществ, разделением одной лекарственной формы на
две, заменой растворителя или значительным увеличением его
объема, заменой одной лекарственной формы другой, вопрос необходимо согласовать с врачом.
6
Таблица фармацевтических несовместимостей
Лекарственные вещества
и их свойства
Адреналина гидротартрат (Adrenalinum hydrotartras). Легко растворим в воде, мало растворим в спирте, практически нерастворим в эфире и хлороформе.
С чем несовместимы, причины
несовместимости
Со щелочами и щелочнореагирующими веществами, окислителями и солями тяжелых металлов
(быстрое окисление, сопровождающееся покраснением, а затем
побурением раствора), протарголом (окисление адреналина и коагуляция раствора протаргола).
Акрихин (Acrichinum).
Со щелочами и щелочнореагиРастворим в воде (1:40) и рующими веществами (вытеснеспирте. Разведенные водные ние и осаждение труднорастворирастворы флюоресцируют
мого в воде основания акрихина);
в водных растворах образует
осадки с нитратом серебра, йодом,
перманганатом калия, салицилатом натрия, ихтиолом, отваром
солодки.
Алкалоиды (см. раздел
«Несовместимости органических оснований»).
Амидопирин (Amidopyrinum). Медленно растворяется в 20 частях воды, легко
растворим в спирте (1:2),
очень легко – в хлороформе,
растворяется в эфире (1:10),
рН 5% раствора 7,8 – 8,3.
С окислителями (окисление с
образованием неактивных окрашенных в сине-фиолетовый цвет
соединений); дает осадки в водных растворах с раствором йода в
йодиде калия, квасцами, отваром
алтейного корня; образует отсыревающие смеси с антипирином,
ацетилсалициловой кислотой, лимонной кислотой, салицилатом
натрия, тимолом, хлоралгидратом,
фенолом
7
Аминазин (Aminazinum).
Очень легко растворим в
воде, легко растворим в
спирте, хлороформе, практически нерастворим в эфире и бензоле, рН 2,5% раствора 3,8 – 5,0.
Аммиака раствор 10%
(Solutio Ammonii caustici).
Бесцветная летучая жидкость с острым запахом, рН
около 13,0, с водой и спиртом смешивается во всех
соотношениях.
Аммония хлорид (Ammonii chloridum). Растворим
в 3 частях холодной и в 1,3
части кипящей воды; в 8
частях глицерина и в 100
частях спирта. В растворах
хлорида аммония растворяется целый ряд гидроокисей, и в том числе гидроокись магния.
Со щелочами и щелочнореагирующими веществами (вытеснение и осаждение основания аминазина). В растворах легко окисляется кислородом воздуха; чувствителен к солнечному свету.
С минеральными и органическими кислотами (нейтрализация);
солями алкалоидов и других азотсодержащих органических оснований (осаждение оснований); йодом; солями железа, щелочноземельных металлов, свинца (осаждение нерастворимых гидроокисей); танином (окисление кислородом воздуха в щелочной среде);
солями ртути; гуммиарабиком,
крахмалом, слизями (коагуляция в
щелочной среде). Дает растворимые комплексные соединения с
солями серебра, меди, никеля и
цинка.
С солями свинца, серебра (образование малорастворимых хлоридов); щелочами и щелочнореагирующими веществами (разложение с выделением аммиака); с
виннокаменной кислотой (осаждение труднорастворимого кислого тартрата аммония).
Анальгин (Analginum). ЛегОбразует отсыревающие смеси
ко растворим в воде (1:5), труд- с ацетилсалициловой кислотой,
но растворим в спирте, нерас- салицилатом натрия, резорцином.
творим в эфире, хлороформе и
ацетоне, рН 1% водного раствора около 7,0.
8
Анестезин
С йодом, щелочами; дает отсы(Anaestesinum). Очень мало ревающие смеси с камфорой, менрастворим в воде (в 3500 толом, резорцином, , хлоралгидрачастях), легко растворим в том.
спирте (1:5), эфире (1:5,5),
хлороформе (1:2), трудно
растворим в жирах и жирных маслах (1:50), мало
растворим в глицерине и
нерастворим в вазелиновом
масле, растворим в разведенных минеральных кислотах.
С окислителями (окисление до
Антипирин
(Antipyrinum). Очень легко раство- неактивных продуктов); йодом
рим в воде (1:1) и хлоро- (образование труднорастворимого
форме (1:1,5), легко раство- йодоантипирина); солями железа,
рим в спирте (1:1,5), глице- гуммиарабиком, азотной кислотой
рине (1:6), трудно раство- (образование красной окраски
рим в эфире (1:75). Водные растворов). Дает отсыревающие
растворы имеют нейтраль- смеси с амидопирином, анальгином, ацетилсалициловой кислоную реакцию.
той, бензонафтолом, темисалом,
камфорой, кофеином и его солями, ментолом, пиперазином, резорцином, салициловой кислотой,
салицилатом натрия, фенилсалицилатом, тимолом, гексаметилентетрамином, фенацетином, фенолом, хинином, хлоралгидратом
В растворах со щелочами и
Апоморфина гидрохлорид (Apomorphini hydrochlo- щелочнореагирующими вещестridum). Трудно растворим в вами, тяжелыми металлами и
воде (1:60) и спирте (1:50), окислителями (быстрое окисление
практически нерастворим в с потерей биологической активноэфире и хлороформе, рН 3% сти). Несовместимость гидрохлораствора 4,8. Препарат и его рида апоморфина с кодеином
растворы хранят в защи- можно устранить нейтрализацией
щенном от света месте. Рас- раствора несколькими каплями
9
творы апоморфина готовят разведенной соляной кислоты.
ex tempore на прокипяченной и слегка подкисленной
воде (0,3 г 25 % соляной кислоты на 1 л воды).
Барбамил (Barbamylum).
Легко растворим в воде
(1:5), спирте, практически
нерастворим в эфире и хлороформе. Растворы барбамила имеют сильнощелочную реакцию; рН 0,5% раствора 9,21. Препарат гигроскопичен.
Барбитал-натрий. (Barbamylum-natrium). Растворим в 5 частях холодной и
2,5 частях кипящей воды,
мало растворим в спирте,
практически нерастворим в
эфире и хлороформе. Водные растворы имеют сильнощелочную реакцию; рН
0,5% раствора 9,5.
Бромкамфора
(Bromcamphora). Очень легко растворима
в
хлороформе
(1:0,7), легко – в спирте (1:
9), эфире (1: 2), оливковом
масле (1:8) и других жирных маслах, очень мало растворима в йоде. Чувствительна к свету.
См. барбитал-натрий. Барбамил в растворах может разлагаться углекислым газом, органическими кислотами с выделением
этилизоаминбарбитуровой кислоты.
С солями алкалоидов и других
азотсодержащих
органических
оснований (осаждение нерастворимых оснований); солями аммония (выделение аммиака); солями
тяжелых и щелочноземельных металлов (осаждение нерастворимых
гидроокисей); кислотами (осаждение барбитала); хлоралгидратом
(разложение с образованием хлороформа).
С сильными окислителями; выделяется из спиртовых растворов
при разбавлении их водой; дает
отсыревающие смеси с ментолом,
резорцином, фенилсалицилатом,
тимолом, фенолом, хлоралгидратом.
10
Висмута нитрат основной (Bismuthi subnitras). Нерастворим в воде и спирте,
легко растворим в серной,
азотной и соляной кислотах. При контакте с водой
медленно гидролизуется с
образованием азотной кислоты.
Водорода
перекись
(раствор 3%) (Hydrogenii peroxydi diluta). Перекись водорода обладает сильными
окислительными свойствами (окислительный потенциал +1,66 В)
Согласно ГФ X препарат
содержит 0,05% антифибрина.
Гексаметилентетрамин.
Метенамин (Hexamethilentetraminum). Легко растворим в воде (1:1,5) и спирте
(1:10), растворим в хлороформе (1: 15), очень мало
растворим в эфире, рН 12%
раствора 7,6.
Выделяющаяся при гидролизе
основного нитрата висмута азотная
кислота нейтрализует щелочи, разлагает карбонаты, выделяет йод из
йодидов, вытесняет органические
кислоты из их солей, действует
как окислитель. Несовместим с каломелью, танином, резорцином, салицилатом натрия (окисление). В
мазях несовместимость с каломелью, танином, резорцином, салицилатом натрия можно преодолеть
путем отдельного смешивания ингредиентов с частью основы.
С восстановителями (солями
одновалентной ртути, сульфидами, йодидами и бромидами, спиртом, фенолом, гидрохиноном, танином, резорцином и др.); с веществами щелочного характера, солями тяжелых металлов (каталитическое разложение перекиси водорода).
С йодом (образование нерастворимого комплексного соединения тетрайодуротропина); может
вытеснять алкалоиды из их солей,
с солями тяжелых металлов образовывать нерастворимые гидроокиси; при нагревании водных
растворов препарата он разлагается с выделением аммиака. В кислых растворах метенамин гидролизуется с образованием формальдегида; осаждается из растворов солями тяжелых металлов,
квасцами, танином, пикриновой
кислотой; дает отсыревающие
11
смеси с ацетатом калия, бензоатом
натрия, борной и виннокаменной
кислотой, салицилатом натрия, резорцином, фенолом.
Гексенал (Hexenalum).
Легко растворим в воде и
спирте, практически нерастворим в эфире и хлороформе. Растворы имеют
сильнощелочную реакцию.
Глицерин (Glycerinum).
Смешивается с водой и
спиртом во всех соотношениях, не смешивается с
эфиром, хлороформом, вазелином и жирными маслами. Жадно адсорбирует пары воды и при хранении на
воздухе разжижается. При
хранении в железной таре
глицерин может содержать
следы железа, которые вызывают образование окраски при взаимодействии с
салицилатами и фенолами.
Глюкоза
(Glucosum).
Легко растворима в воде
(1:1,5), трудно – в спирте
(1:60), нерастворима в эфире.
Гоматропина
гидробромид (Homatropini hydrobromidum). Легко растворим
в воде (1 : 16), трудно — в
спирте, очень мало — в
Несовместимости те же, что и у
барбитал-натрия; разлагается углекислотой воздуха; не выдерживает термической стерилизации.
С перманганатом калия, хлоратами и другими сильными окислителями (взрыв). В растворах реакция окисления глицерина сильными окислителями протекает медленно, причем образуются глицериновый альдегид, глицериновая
или
виннокаменная
кислота.
Смешиваемость с глицерином
можно значительно повысить добавлением 2% твина-20.
С окислителями; новокаином.
В щелочных растворах постепенно
окисляется кислородом воздуха, и
раствор темнеет. Процесс окисления значительно ускоряется при
повышенной температуре, например при стерилизации.
С веществами щелочного характера (гидролиз, а также вытеснение и осаждение нерастворимого
основания).
12
хлороформе, практически
нерастворим в эфире
Дезоксикортикостерона
ацетат (Desoxycorticosteroni
acetas). Практически нерастворим в воде, трудно растворим в 95% спирте, легко
– в хлороформе, растворим
в ацетоне. Растворимость в
воде значительно повышается в присутствии твинов.
Так, в 100 мл 5% раствора
твина-60 растворяется 25 мг
ацетата дезоксикортикостерона, а в 100 мл 25% раствора твина-60 – около 200
мг ацетата дезоксикортикостерона.
Дибазол
(Dibazolum).
Трудно растворим в воде
(1:50), легко — в кипящей
воде и спирте, нерастворим в
эфире. Растворы препарата
имеют кислую реакцию.
Димедрол (Dimedrolum).
Очень легко растворим в
воде, легко — в хлороформе
и спирте, очень мало растворим в эфире и бензоле,
рН 1% раствора 6,0
Дипразин (Diprazinum).
Очень легко растворим в
воде, легко - в спирте и
хлороформе, практически
нерастворим в эфире. Порошок и водные растворы
Препарат
светочувствителен,
под влиянием ультрафиолетовых
лучей может изменяться структура колец А и В молекулы дезоксикортикостерона. Несовместим
с окислителями.
Со щелочами и щелочнореагирующими веществами (осаждение основания дибазола); осаждается из растворов нитрата серебра,
раствором йода в йодиде калия,
перманганатом калия, бензоатом и
салицилатом натрия.
Со щелочами и щелочнореагирующими веществами (осаждение
нерастворимого основания димедрола); дает отсыревающие смеси с
бензоатом натрия, гидрокарбонатом натрия, кофеин-бензоатом натрия, (выделение маслянистого
основания димедрола).
Со щелочами и щелочнореагирующими веществами (осаждение
нерастворимого основания дипразина).
13
препарата следует хранить в
защищенном от света месте.
Дубильные вещества.
Несовместимости такие же, как
Обладают свойствами, при- у танина. Отвары из лекарственсущими танину.
ного растительного сырья, содержащего дубильные вещества, следует готовить в фарфоровых инфундирках и фильтровать горячими. При изготовлении отваров в
алюминиевых
инфундирках и
фильтровании после охлаждения
количество дубильных веществ в
извлечении снижается.
Железа лактат (Ferri С окислителями (окисление двухlactas ). Растворим в 50 час- валентного железа в трехваленттях холодной воды и в 12 час- ное); со щелочами и щелочнореатях кипяченой воды, легко гирующими веществами (осаждерастворим в растворах ми- ние зеленоватого осадка гидрата
неральных кислот, практи- закиси железа). В присутствии йочески нерастворим в спирте. дидов, сахара, глицерина, спирта,
Водные растворы имеют зе- цитратов или лимонной кислоты
леновато-желтый цвет и процесс окисления значительно заслабокислую реакцию, на медляется. Цитраты и тартраты
воздухе буреют вследствие аммония, калия или натрия предуокисления.
преждают осаждение солей двухвалентного железа нейтральными
или щелочными солями.
См. лактат железа. С солями
Железа
закисного
сульфат (Ferri sulfas oxydy- свинца и кальция образует малоlatum). Препарат на воздухе растворимые сульфаты.
выветривается. Растворим в
2,2 части холодной воды и в
0,5 части кипяченой воды,
нерастворим в спирте и
эфире. Водные растворы
имеют кислую реакцию, на
воздухе постепенно окис14
ляются с образованием
желтого основного сульфата окисного железа. Окислению подвергается и кристаллический сульфат закисного железа, если его
хранить во влажном воздухе.
Инсулин (Insulinum). Хорошо растворяется в воде,
спирте, разбавленных кислотах и щелочах. При рН
5,0; 3,0— 5,0; 4,0 (изоэлектрическая точка) препарат
очень плохо растворяется в
воде.
Йод (Jodum). Летуч при
обыкновенной температуре,
обладает окислительными
свойствами, особенно в щелочной среде (окислительный потенциал +0,58 В).
Очень мало растворим в
воде (1:5000); легко растворим в ацетоне, сероуглероде
(1:5,7), этилацетате (1:6,7);
растворим в спирте (1:10),
ланолине (1:17); трудно
растворим в жирных маслах,
бензине,
вазелине
(1:100), хлороформе (1:37),
мало растворим в глицерине (1:200); легко растворим
в концентрированных растворах йодидов натрия и
калия. При работе с йодом
не следует допускать контакта его с металлами.
Быстро инактивируется
олитическими ферментами
дочно-кишечного тракта и
шается при нагревании
60ºС.
протежелуразрувыше
С тиосульфатом натрия (образование нерастворимого и взрывчатого йодистого азота); восстановленным железом (связывание
йода); эфирными маслами, скипидаром (возможность вспышки);
формальдегидом (окисление до
муравьиной кислоты); солями ртути, серебра и свинца (труднорастворимые осадки йодидов); солями
алкалоидов и другими азотсодержащими органическими основаниями (образование малорастворимых соединений); гексаметилентетрамином (образование
труднорастворимого
тетрайодгексаметилентетрамина); аскорбиновой кислотой, ихтиолом
(окисление);
пенициллином
(инактивация); горькоминдальной водой (образование йодциана).
15
Лучше пользоваться стеклянными или фарфоровыми
шпателями, так как роговые
шпатели или чашки весов
могут изменяться под действием йода. Пары йода могут действовать на многие
медикаменты, приводя их к
порче. Йод следует хранить
в прохладном, защищенном
от света месте в сосудах с
притертыми пробками.
С кислотами (выделение труднорастворимых сульфоихтиоловых кислот сланцевого масла), с
солями алюминия, кальция, меди,
ртути, серебра, свинца и цинка
(образование нерастворимых солей сульфоихтиоловых кислот);
солями алкалоидов и других азотсодержащих органических оснований (образование нерастворимых сульфоихтиоловых солей);
бромидами, йодидами, хлоридами
(коагуляция). Несовместимость
ихтиола со спиртоводными растворами можно устранить добавлением твина-20 или твина-60.
Калия ацетат (Kalii aceС винной кислотой (образоваtas). Очень легко растворим ние труднорастворимого битарв воде (1:0,4), легко - в трата калия).
спирте (1:4). Водные растворы имеют нейтральную
или слабощелочную реакцию.
Ихтиол
(Ichthyolum).
Растворим в воде, глицерине, смешивается с жирами,
жирными маслами и ланолином.
Калия бромид (Kalii
С алкалоидами может давать
bromidum). Растворим в 1,7 труднорастворимые бромиды.
части воды, мало растворим
16
в спирте. Водные растворы
нейтральны на лакмус.
Калия йодид (Kalii iodidum). Растворим в 0,75 части воды, в 12 частях спирта
и в 2,5 части глицерина.
Растворы препарата имеют
нейтральную реакцию. На
свету может разлагаться с
выделением йода.
Калия
перманганат
(Kalii permanganas). Растворяется в 18 частях холодной
и 3,5 части кипящей воды.
Окисляет большинство органических веществ, в том
числе клетчатку, поэтому
при фильтровании его растворов через бумажный
фильтр или процеживании
через вату концентрация
раствора может меняться за
счет восстановления перманганата и частичной адсорбции его фильтрующим
материалом. Растворы, концентрация которых выше
0,5%, рекомендуется фильтровать через стеклянные
фильтры.
Кальция глицерофосфат (Calcii glycerophosphoras). Растворяется в 24 частях воды (при нагревании
насыщенного раствора до
кипения около 7/8 препарата
В кислых растворах несовместим с солями трехвалентного железа, перекисью водорода, нитратом натрия и другими окислителями (окисление с выделением
свободного йода), солями меди,
серебра, свинца и одновалентной
ртути (образование нерастворимых йодидов); соляной и другими
сильными кислотами (выделение
свободного йода).
С органическими веществами
(окисление); бромидами, хлоридами, йодидами (выделение свободных галогенов); восстановителями: тиосульфатом натрия, солями двухвалентного железа, нитратом натрия, восстановленным железом, серой и т. д. (при растирании возможен взрыв).
Карбонатами,
салицилатами,
сульфатами, фосфатами (осаждение нерастворимых или труднорастворимых солей кальция); препаратами солодкового корня (осаждение глицирризината кальция);
17
из раствора переходит в в порошках с аскорбиновой киосадок). Растворим в глице- слотой (смесь сбивается в комок и
рине и разведенной соляной желтеет).
кислоте, нерастворим в
спирте, эфире и хлороформе.
Кальция
глюконат
(Calcii gluconas).Медленно
растворим в 50 частях холодной и 5 частях кипящей
воды, практически нерастворим в спирте и эфире.
Борная и молочная кислоты
значительно повышают растворимость
глюконата
кальция; рН 10% раствора
6,0 – 7,5.
Кальция хлорид (Calcii
chloridum). Очень легко растворим в воде, легко – в
спирте. Препарат очень гигроскопичен и на воздухе
расплывается.
Камфора
(Camphora).
Очень легко растворима в
эфире и хлороформе, легко
растворима в спирте (1 : 1),
вазелиновом масле, вазелине (1:7), оливковом масле
(1:3) и других жирных
маслах, мало растворима в
воде (1: 840) и глицерине,
растворима в ланолине
(1:8), петролейном эфире,
эфирных маслах. Камфора
повышает
растворимость
См. Кальция глицерофосфат.
См. Кальция глицерофосфат. С
солями свинца, серебра, одновалентной ртути (образование нерастворимых хлоридов); барбиталом натрия (образование малорастворимой кальциевой соли барбитала).
С сильными окислителями.
Выделяется из спиртовых растворов при разбавлении их водой.
Дает отсыревающие или жидкие
смеси при растирании с анестезином, метолом, резорцином, фенилсалицилатом, салициловой кислотой, тимолом, уретаном, фенолом, хлоралгидратом.
18
сулемы в спирте.
Квасцы (Alumen). Растворимы в 10 частях холодной воды и очень легко – в
кипящей воде, в 2,5 части
теплого глицерина; нерастворимы в спирте. Водные
растворы имеют кислую реакцию и вяжущий вкус.
Кислота аскорбиновая.
Витамин С (Acidum ascorbinicum). Легко растворима
в воде (1:5), растворима в
спирте (1:40), нерастворима
в бензоле, хлороформе,
эфире, жирах и жирных
маслах, обладает восстанавливающими свойствами и
относится к числу сильных
кислот; рН 1% водного раствора 2,6. Растворы аскорбиновой кислоты при хранении желтеют вследствие
медленного окисления кислоты кислородом воздуха.
Разложение аскорбиновой
кислоты в водных растворах
ускоряется на свету, в присутствии щелочей, окислителей и следов тяжелых металлов.
С дубильными веществами
(образование
малорастворимых
соединений); гидроокисями и карбонатами щелочных металлов, бурой, известковой водой и другими
щелочнореагирующими веществами (образование гидроокиси
алюминия); солями свинца и
сурьмы (образование нерастворимых сульфатов). Добавляя к отварам, содержащим дубильные вещества, перед растворением квасцов 10 – 20% глицерина (по согласованию с врачом), можно избежать образования обильного осадка.
С нитратом серебра (окисление
аскорбиновой кислотой и восстановление нитрата серебра до металлического серебра); витамином
В12 и фолиевой кислотой (восстановление); гексаметилентетрамином (разложение на формальдегид
и аммиак); карбонатами (разложение с выделением углекислого газа); бензоатами и салицилатами
(осаждение труднорастворимых
бензойной и салициловой кислот);
солями барбитуратов и сульфаниламидов (осаждение нерастворимых сульфаниламидов); тиосульфатом натрия, нитритом натрия
(разложение). Смеси с глицерофосфатом кальция, лактатом железа, кофеин-бензоатом натрия,
гексаметилентетрамином, эуфиллином, отсыревают и буреют.
19
В водных растворах легко гидролизуется с образованием уксусной и салициловой кислот; щелочи и щелочнореагирующие вещества значительно ускоряют процесс гидролиза аспирина. Образует отсыревающие смеси с анальгином, антипирином, амидопирином, диуретином, кофеином и его
солями, гидрокарбонатом натрия,
камфорой, салицилатом натрия,
гексаметилентетрамином, фосфатом натрия.
Кислота борная (AciДает отсыревающие смеси с
dum boricum). Растворима в гексаметилентетрамином.
25 частях холодной и 4 частях кипящей воды, 25 частях спирта и 7 частях глицерина (медленно). Растворимость борной кислоты в воде заметно повышается в
присутствии винной или салициловой кислоты вследствие образования хорошо
растворимых боротартрата
и боросалицилата.
С нитритом натрия и гидрокарКислота никотиновая
(Acidum nicotinicum). Труд- бонатом натрия (разложение укано растворима в воде и 95% занных веществ в кислой среде);
спирте, растворима в горя- барбамилом
(осаждение
5чей воде, очень мало рас- изоамил-5-этилбарбитуровой китворима в эфире. Устойчива слоты).
к нагреванию и действию
многих окислителей, в том
числе кислорода воздуха;
рН 1% водного раствора 3,0.
С антипирином образует неКислота салициловая
(Acidum salicylicum). Рас- растворимый салицилат антипитворима в 500 частях хо- рина. Разлагает эмульсии и эмульКислота
ацетилсалициловая. Аспирин (Acidum
acetylsalicylicum).
Растворима в 300 частях воды, 5
частях спирта, 20 частях
эфира и 20 частях хлороформа; легко растворима в
растворах едкого натра и
карбоната натрия.
20
лодной и 15 частях кипящей
воды, 3 частях спирта, 2
частях эфира, 50 частях
хлороформа, 62 частях глицерина, 8 частях касторового масла, 70 частях вазелинового масла, и 44 частях
оливкового масла. Обладает
свойствами фенола и кислоты. С едкими щелочами,
карбонатами и гидрокарбонатами щелочных металлов
образует соответствующие
соли. С избытком едких щелочей получается соль – фенолят.
Кислота фолиевая (Acidum folicum). Практически
нерастворима в воде и 95%
спирте, маслах, ацетоне,
хлороформе, эфире, мало
растворима в разведенной
соляной кислоте, легко растворима в растворах едких
щелочей. Растворы фолиевой кислоты устойчивы при
рН 6,0 – 9,0. Препарат более
стабилен в концентрированных растворах сахара и в
присутствии пропиленгликоля.
Колларгол
(Collargolum). Водные растворы имеют коллоидный
характер.
сионные мази, содержащие в качестве эмульгатора мыло. С окисью цинка образует быстро затвердевающий нерастворимый салицилат цинка. В эмульсиях с салициловой кислотой следует применять эмульгаторы, устойчивые в
кислой среде.
Неустойчива к действию света,
окислителей и восстановителей;
разлагается в сильнощелочных и
сильнокислых средах; осаждается
солями кальция; медленно восстанавливается аскорбиновой кислотой, этот процесс ускоряется в кислой среде и замедляется в нейтральной; в присутствии рибофлавина быстро окисляется кислородом воздуха.
С электролитами (коагуляция
коллоидных частиц колларгола и
образование осадка).
21
Кортизона ацетат (Cortisoni acetas). Практически
нерастворим в воде, очень
мало растворим в спирте,
легко – в хлороформе, трудно – в ацетоне.
Неустойчив к действию света и
окислителей (в том числе кислорода воздуха). Глазные капли с
ацетатом кортизона готовят в виде
суспензии и хранят в защищенном
от света месте.
Кофеин
(Coffeinum).
Трудно растворим в холодной воде (1:60), легко – в
кипящей воде (1:2), хлороформе (1:9), трудно растворим в спирте (1:50), мало
растворим в эфире (1:530).
Водные растворы имеют
нейтральную реакцию.
Левомицетин. Хлорамфеникол (Levomycetinum).
Мало и медленно растворим
в воде (1:400), легко - в
спирте, ацетоне, пропиленгликоле и других полярных
растворителях. Растворение
в воде значительно ускоряется при нагревании. Препарат очень устойчив в слабокислых и нейтральных
растворах, в которых он не
изменяется в течение нескольких часов при кипячении.
Осаждается растворами танина.
Растворимость в воде значительно
повышается в присутствии антипирина, лимонной кислоты, бензоата натрия и некоторых других
веществ.
Магния сульфат (Magnesii sulfas). Растворим в 1
части холодной воды и в 0,3
части кипящей, практически
нерастворим в 95% спирте.
С солями свинца и кальция
(осаждение нерастворимых сульфатов); едкими щелочами при рН
выше 10,1 (осаждение нерастворимой в воде гидроокиси магния).
Быстро инактивируется в сильнокислых (рН менее 2,0) и сильнощелочных (рН более 9,5) растворах.
22
Меди сульфат (Cupri
sulfas). Растворим в 3 частях
холодной воды и очень легко – в кипящей воде, легко
растворим в глицерине, мало растворим (1:500) в
спирте. Является слабым
окислителем (окислительный потенциал при восстановлении до одновалентной
меди +0,176 и до металлической меди +0,34 В).
Ментол
(Mentholum).
Очень мало растворим в воде, очень легко — в спирте,
эфире, хлороформе, легко
растворим в вазелиновом
масле (1:5) и жирных маслах.
Метиленовый
синий
(Methylenum
coeruleum).
Трудно растворим в воде,
спирте (1:65); практически
нерастворим в эфире и хлороформе.
Метилтиоурацил (Methylthiouracilium). Очень мало растворим в воде, мало –
в спирте и эфире, практически нерастворим в бензоле и
хлороформе, легко растворим в растворах щелочей и
С карбонатами, фосфатами, арсенатами, тетраборатами (осаждение нерастворимых солей меди);
восстановленным железом (выделение меди); сульфаниламидами
(образование нерастворимых соединений меди); тиосульфатом
натрия (образование сульфида меди, сульфатов и серы); танином и
дубильными веществами (осаждение нерастворимых танатов и
окисление);
формальдегидом
(окисление в щелочной среде);
фенолом и веществами фенольного характера (окисление).
Образует жидкие или отсыревающие смеси с анестезином, ацетилсалициловой кислотой, бензойной кислотой, бромкамфорой,
резорцином, салициловой кислотой, фенилсалицилатом, тимолом,
фенолом, хлоралгидратом. Несовместимости, связанные с нерастворимостью в воде, можно
преодолеть добавлением твина20 или твина-80.
Со щелочами и щелочнореагирующими веществами (осаждение
основания); осаждается из растворов солями ртути и другими
осадочными алкалоидными реактивами.
При нагревании растворов препарата с кислотами он разлагается
с выделением углекислого газа;
при нагревании с растворами щелочей и щелочнореагирующих
веществ гидролизуется с выделением аммиака.
23
аммиаке.
Мышьяковистый ангидрид (Acidum arsenicosum
anhydrcum). Трудно растворим в воде (в 65 – 80 частях)
и спирте, легко растворим в
соляной кислоте, в растворах едких щелочей и карбонатов щелочных металлов,
нерастворим в хлороформе.
С тиосульфатом натрия (образование нерастворимого сульфида
мышьяка); с солями ртути (осаждение нерастворимого арсената
ртути).
С нитритом натрия (разложеНастойка
валерианы
(Tinctura valerianae).
ние нитрита натрия в кислой среде).
Натрия арсенат (Natrii
С солями алкалоидов (осаждеarsenas). Растворим в 1,7 ние нерастворимых оснований);
части воды, очень мало рас- тиосульфатом натрия (осаждение
творим в спирте. Водные нерастворимого сульфида мышьярастворы имеют щелочную ка).
реакцию.
Натрия бензоат (Natrii
С сильными кислотами (осажbenzoas). Растворим и 2 час- дение малорастворимой бензойтях воды, 45 частях спирта и ной кислоты); солями аммония,
9 частях глицерина, нерас- железа, меди, ртути, серебра,
творим в эфире; рН 1% рас- свинца и цинка (осаждение нераствора бензоата натрия 6,6.
творимых бензоатов); гидрохлоридом хинина (малорастворимый
бензоат хинина). Дает отсыревающие смеси с димедролом.
Натрия бромид (Natrii
Может давать несовместимости
bromidum). Растворим в 1 ,5 с алкалоидами, как и другие брочасти холодной и в 0,85 миды.
части кипящей воды, в 10
частях спирта. В спиртовых
смесях растворимость бромида натрия снижается с
повышением концентрации
спирта. Так, 1 г бромида натрия растворяется в 3,5 мл
24
70% спирта, в то время как
90% спирта требуется для
этого в 4,5 раза больше.
Натрия гидрокарбонат
(Natrii hydrocarbonas). Растворим в 10,5 части воды, 4
частях глицерина, практически нерастворим в 95%
спирте. Растворы гидрокарбоната натрия имеют щелочную реакцию. При легком нагревании или взбалтывании раствора гидрокарбоната натрия последний
постепенно переходит в
карбонат натрия, щелочность раствора при этом повышается.
Натрия иодид (Natrii nitris). Легко растворим в воде, легко - в спирте и глицерине. Гигроскопичен и на
воздухе отсыревает, постепенно окрашиваясь в желтый цвет выделяющимся
йодом.
Натрия нитрит (Natrii
nitris). Легко растворим в
воде (1:1,5), трудно – в
спирте.
Гигроскопичен,
окисляется на воздухе, с углекислым газом образует
карбонат натрия
С кислотами; солями алюминия, железа, кальция., магния, меди, свинца, серебра, цинка (образование нерастворимых соединений); солями алкалоидов и других
органических
азотсодержащих
оснований; гликозидами (гидролиз); резорцином (окисление в
щелочной среде). Дает отсыревающие смеси с ацетилсалициловой кислотой, димедролом, дипрофеном.
См. Калия йодид.
С кислотами и кислотореагирующими веществами, в том числе с солями некоторых алкалоидов, с ацетилсалициловой кислотой и др. (разложение с выделением окислов азота); солями аммония в кислой среде (разложение с
выделением азота); с солями закиси азота (окисление); йодидами
(выделение йода).
Натрия салицилат. (NaС сильными кислотами, хлориtrii salicylas). Растворим в 1 стоводородной, аскорбиновой и
25
части воды, 6 частях спирта
и 5 частях глицерина; нерастворим в эфире и хлороформе. Водные растворы
имеют нейтральную или
слабокислую
реакцию.
Осаждения салициловой кислоты из кислых растворов
можно избежать добавлением твина – 20.
Натрия сульфат (Natrii
sulfas). Растворим в 3 частях
воды, нерастворим в 95%
спирте и других органических растворителях.
Натрия тетраборат. Бура (Natrii tetraboras). Растворим в 25 частях холодной и 0,5 частях кипящей
воды, легко растворим в
глицерине, нерастворим в
спирте; рН 1% раствора 9,2.
С глицерином бура образует
глицероборную кислоту, в
результате чего щелочные
растворы буры могут стать
нейтральными или кислыми; рН водно-глицериновых
растворов буры зависит от
количественного соотноше-
др. (вытеснение и осаждение малорастворимой салициловой кислоты); с щелочами и щелочнореагирующими веществами (быстрое окисление кислородом воздуха в щелочной среде); солями
алюминия, кальция, свинца, серебра, железа и цинка (образование трудно- и малорастворимых
соединений); гидрохлоридом хинина (малорастворимый салицилат хинина); димедролом (труднорастворимый салицилат димедрола ). Дает отсыревающие смеси с
амидопирином, анальгином, ацетилсалициловой кислотой, гексаметилентетрамином,
фенацетином, фенолом, фосфатом натрия.
При смешивании с сульфатом
магния образуется двойная соль и
выделяется кристаллизационная
вода.
С солями металлов (за исключением щелочных) вследствие образования
труднорастворимых
боратов или гидроокисей соответствующих металлов; солями алкалоидов и других органических
азотсодержащих оснований (осаждение нерастворимых оснований); хлоралгидратом (разложение хлоралгидрата с образованием хлороформа); ихтиолом (нерастворимый в воде осадок); абрикосовой камедью и гуммиарабиком (коагуляция).
26
ния буры и глицерина. Для
получения 5 – 10% раствора
нейтральной или кислой реакции следует добавить 20 –
25% глицерина.
Натря тиосульфат (Natrii thiosulfas). Очень легко
растворим в воде, нерастворим в спирте. Водные
растворы имеют нейтральную реакцию. Разлагается
в кислых растворах с выделением серы и сернистого ангидрида.
Натрия цитрат (Natrii
citras). Растворим в 1,5 части воды, нерастворим в
спирте и эфире; рН 1%
раствора 7,5.
Нашатырно-анисовые
капли (Liquor Ammonii
anisati). Прозрачная бесцветная или слегка желтоватая жидкость с запахом
аммиака, сильно щелочной
реакции.
Никотинамид (Nicotinamidum). Легко растворим в
оде (1:1) и спирте (1:1,5),
растворим
в
глицерине
(1:10), очень мало растворим
в эфире и хлороформе.
С солями серебра, свинца (образование нерастворимых сульфидов). С хлорным железом раствор приобретает фиолетовую окраску, вызываемую образованием
тиосульфата трехвалентного железа, который со временем переходит в тиосульфат и тетратионат
двухвалентного железа.
С солями свинца, серебра и солями органических оснований (нерастворимые цитраты), может вызывать расслаивание спиртоводных растворов.
См. Раствор аммиака.
С сильными кислотами и щелочами, так как при рН 1,0—5,0
или 7,0— 12,0 во время стерилизации гидролизуется с выделением никотиновой кислоты. Вызывает разложение тиамина, а в сочетании с последним разлагает
цианокобаламин.
Разложение
цианокобаламина, вероятно, обусловливается не сами никотинамидом, а продуктами разложения
тиамина, образующимися при
27
Нистатин (Nistatinum).
Практически нерастворим в
воде и хлороформе, мало
растворим в спирте, хорошо
растворим в пропиленгликоле. Калиевые и натриевые
соли нистатина растворимы
в воде, но неустойчивы в
растворах, как и хлоргидрат
нистатина.
Новокаин (Novocainum).
Очень легко растворим в
воде (1:1), легко — в спирте
(1:8), растворим в глицерине, мало растворим в хлороформе, нерастворим в
эфире; рН 2% раствора 5,8.
Норсульфазол-натрий
(Norsulfasolum-natrium).
Легко растворим в воде
(1:2), растворим в спирте
(1:15). Водные растворы
имеют щелочную реакцию;
рН 1% раствора 8,8.
Омнопон (Omnoponum).
взаимодействии никотинамида и
тиамина.
С кислотами и щелочами
(инактивация в кислой и щелочной средах); окислителями (окисление с потерей активности).
С щелочами и щелочнореагирующими веществами (вытеснение основания новокаина, а также
гидролиз с образованием неактивных продуктов); солями тяжелых
металлов, танином, раствором йода в йодиде калия, ихтиолом, настойкой йода (образование нерастворимых соединений); окислителями. При стерилизации растворов новокаина с глюкозой образуется N-глюкозид, в результате чего снижаются анестезирующие
свойства.
С солями алкалоидов и других
органических азотсодержащих оснований (вытеснение и осаждение
малорастворимых органических
оснований); солями меди (образование нерастворимой медной соли
норсульфазола); солями тяжелых
металлов (образование нерастворимых гидроокисей); сильными
кислотами (вытеснение и осаждение нерастворимого в воде норсульфазола).
Со щелочами и щелочнореаги28
Растворим в воде (1: 15),
трудно растворим в спирте
(1: 50), очень мало растворим в хлороформе и эфире.
Отвар листьев толокнянки
(Decoctum Uvae
ursi).
Панкреатин (Pancreatinum). Препарат, содержащий главные ферменты
поджелудочной железы животных (амилазу, липазу,
трипсин). Содержит в качестве наполнителя молочный
сахар. Очень мало растворим в воде, практически нерастворим в органических
растворителях.
Пепсин (Pepsinum). Содержит протеолитический
фермент желудочного сока.
Растворим в воде, в спиртоводных смесях с концентрацией спирта ниже 90%, нерастворим в эфире и хлороформе.
Пиридоксина
гидрохлорид. Витамин В6 (Pyridoxini hydrochloridum). Препарат устойчив к кислороду
воздуха, но на свету разрушается. Легко растворим в
воде (1:5), трудно — в спирте (1:90), практически нерастворим в эфире и хлороформе. Устойчив в кислых
рующими веществами; раствором
йода в йодиде калия, танином, ихтиолом, отваром алтейного корня,
отваром корня солодки, бензоатами, салицилатами, бромидами и
йодидами.
С солями алкалоидов и других
органических азотсодержащих оснований (образование нерастворимых танатов); настоем горицвета (осадок).
В водных растворах при комнатной температуре быстро теряет
активность, нагревание значительно ускоряет этот процесс;
легко разрушается желудочным
соком. Следует принимать в глютоидных капсулах или в виде пилюль, покрытых защитной оболочкой.
Инактивируется в щелочах, а
также в сильнокислых растворах.
Инактивируется спиртом (при
концентрации последнего выше
20%), а также при нагревании
водных растворов выше 70°; осаждается из растворов танином и
солями тяжелых металлов.
Со щелочами и щелочнореагирующими веществами (окисление
в щелочной среде); окислителями;
солями трехвалентного железа
(образование комплексных соединений оранжевого цвета).
29
растворах при рН 3,0— 5,0;.
рН 1% водного раствора 3,0.
С электролитами, солями и киПротаргол
(Protargolum). Легко раство- слотами вследствие коагуляции
рим в воде (1: 2), нераство- коллоидных частиц протаргола.
рим в спирте, эфире и хлороформе. Гигроскопичен.
Резорцин (Resorcinum).
Очень легко растворим в
воде и спирте. Легко растворим в эфире, растворим
в глицерине и жирных маслах, очень мало растворим в
хлороформе. Является довольно сильным восстановителем. Водные растворы
резорцина имеют кислую
реакцию. Концентрированные растворы резорцина
могут растворять камфору,
ментол, салициловую кислоту и другие трудно растворимые в воде вещества.
В водных растворах со щелочами и щелочнореагирующими
веществами (быстрое окисление
кислородом воздуха). Дает отсыревающие или жидкие смеси при
растирании с анальгином, анестезином, камфорой, бромкамфорой,
хлоралгидратом, ментолом, фенилсалицилатом,
гексаметилентетрамином, фенолом. С хлорным
железом дает фиолетовую окраску.
30
Рибофлавин. Витамин
В2 (Riboflavinum). Очень
мало растворим в холодной
воде (1: 10000), мало – в горячей (1:5000) и практически нерастворим в спирте,
эфире, ацетоне, бензоле,
хлороформе; рН насыщенного водного раствора 6,0.
растворимость рибофлавина
в воде значительно повышается в присутствии борной
кислоты, никотинамида, салициловой кислоты и салицилата натрия.
В щелочах и очень кислых
растворах окисляется кислородом
воздуха. В водных растворах на
свету рибофлавин ускоряет реакцию окисления кислородом воздуха аскорбиновой и фолиевой
кислот, а также тиаминхлорида. В
растворах наиболее устойчив при
рН 5,0.
Свинца ацетат (Plumbi
acetas). Легко растворим в
воде (1:2,5), глицерине (1:4),
трудно растворим в спирте.
Насыщенный водный раствор имеет щелочную реакцию, по мере разбавления
раствора водой реакция становится кислой вследствие
диссоциации соли. При хранении в результате адсорбции раствором углекислого
газа из воздуха наблюдается
образование осадка основного карбоната свинца.
С гидратами окислов щелочных металлов, известковой водой
(осаждение нерастворимой в воде,
но растворимой в избытке щелочи
гидроокиси свинца); настойкой
йода, ихтиолом, хлоридами, бензоатами, бромидами, боратами,
йодидами, карбонатами, оксалатами, сульфатами, тартратами,
сульфидами, цианидами (образование трудно- и малорастворимых
солей свинца); настойкой опия
(осаждение меконата и сульфата
свинца). Дает отсыревающие и
жидкие смеси с резорцином, хлоралгидратом, салициловой кислотой, салицилатом натрия и фенолом. Ацетаты и цитраты щелочных металлов, тиосульфат натрия,
сахар и глицерин препятствуют
осаждению солей свинца.
31
Серебра нитрат (Argenti
nitras). Очень легко растворим в воде (1: 0,45), трудно
— в спирте, растворим в
глицерине. Водные растворы имеют слабокислую реакцию; рН 0.1 М раствора
5,5. Нитрат серебра является
довольно сильным окислителем (окислительный потенциал +0,8 В) и со многими органическими веществами восстанавливается до
металлического
серебра.
При фильтровании растворов нитрата серебра через
бумажный фильтр или процеживании через вату происходит частичное восстановление препарата и адсорбция его фильтрующим
материалом. Растворы нитрата серебра, концентрация
которых выше 1%, рекомендуется фильтровать через стеклянные фильтры.
Сердечные гликозиды.
Галеновые и новогаленовые
препараты из растительного
сырья, содержащие сердечные гликозиды.
С адреналином, глюкозой, солями двухвалентного железа,
сульфатами, тиосульфатом натрия, тартратами, сахарозой, танином и другими дубильными веществами, фенолами, эфирными
маслами, растительными экстрактами и другими восстанавливающими веществами (восстановление до металлического серебра);
бромидами, йодидами, глицерофосфатами, глюконатами, горькоминдальной водой, карбонатами,
салицилатами, фосфатами, арсенатами, арсенитами, бензоатами,
цитратами, оксалатами, ихтиолом
(осаждение нерастворимых соединений серебра); едкими щелочами, кодеином (осаждение нерастворимой окиси серебра); антибиотиками (инактивация пенициллина). При растирании с амидопирином или йодоформом может произойти взрыв.
Чувствительны к кислотам,
щелочам и окислителям, под воздействием которых может раскрываться лактонное кольцо молекулы гликозида с образованием
неактивных или малоактивных
продуктов. Препараты сердечных
гликозидов несовместимы с едкими щелочами, гидрокарбонатом
натрия, бурой, натриевыми солями барбитуратов и сульфаниламидов,
кодеином,
нашатырноанисовыми каплями, минераль32
ными и сильными органическими
кислотами, малиновым сиропом,
кодеином. Последний следует заменить соответствующим количеством кодеина фосфата.
Синтомицин (Sintomycinum). Мало и медленно
растворим в воде (1:650),
растворим в спирте. Представляет собой рацемат левомицетина и имеет одинаковые с ним химические
свойства.
См. Левомицетин
Спирт этиловый (SpiriОсаждает из водных растворов
tus aethylicus). Смешивается камеди, альбумин, желатин, декс водой, ацетоном, глицери- стрин; восстанавливает сулему до
ном, эфиром, хлороформом. каломели; с йодом в присутствии
щелочи образует йодоформ; с
хлоралгидратом может образовать
хлоралалкоголят, выделяющийся
из раствора в виде несмешивающейся жидкости.
Гидролизуется в сильнокислых
Стрептомицина сульфат (Streptomycini sulfas). или щелочных растворах; осаждаЛегко растворим в воде, ется алкалоидными реактивами;
практически нерастворим в разрушается окислителями и восспирте, хлороформе и эфи- становителями.
ре; рН 28% водного раствора 4,5 – 7,0. Растворы препарата при хранении окисляются кислородом воздуха
и желтеют.
С солями алкалоидов и других
Сульфацил – натрий
(Sulfacilum - natrium). Легко азотсодержащих оснований (вырастворим в воде, нерас- теснение и осаждение малорастворим в спирте, эфире, творимых органических основахлороформе.
Растворы ний); солями тяжелых металлов
33
имеют
сильнощелочную (образование нерастворимых гидреакцию; рН 30% раствора роокисей); сильными кислотами
сульфацила 9,5.
(вытеснение и осаждение нерастворимого в воде сульфацила).
Несовместимость сульфацила натрия с солями органических оснований, в частности с дикаином, по
согласованию с врачом в ряде
случаев можно преодолеть приготовлением лекарства на 2% растворе борной кислоты.
Танин (Tanninum ).
Со щелочами и щелочнореагиЛегко растворим в воде, рующими веществами (окисление
спирте и глицерине (1:3), и гидролиз); солями трехваленточень мало растворим в ного железа (образование черно –
эфире и хлороформе, жир- синего осадка); солями тяжелых меных и эфирных маслах. таллов, белковыми веществами, анВодные растворы танина типирином, солями алкалоидов и
имеют кислую реакцию
другими азотсодержащими органическими основаниями (образование
нерастворимых комплексных соединений); окислителями (нитрит
натрия, перекись водорода, нитрат
серебра, и др.).
Терпингидрат
(Terpinum hydratum). Мало растворим в воде (1: 250),
трудно – в кипящей воде,
растворим в 18 частях спирта. Легко растворим в кипящем спирте, растворим в
140 частях эфира и 200 частях хлороформа, мало растворим в скипидаре.
Тиамина хлорид. Витамин В1 (Thiamini chloridum). Легко растворим в
воде. Трудно – в 95% спирте, практически нераство-
С минеральными кислотами и
сильными щелочами (разложение);
при понижении концентрации спирта в водно-спиртовых растворах
ниже 40% выпадает в осадок.
Осаждается солями тяжелых металлов, йодом; дает окрашенные соединения с солями железа; разлагается восстановителями (формальдегидом, глюкозой, сульфитом натрия
34
рим в ацетоне, эфире, бензоле и хлороформе. Легко
окисляется кислородом воздуха в щелочных и нейтральных растворах. Препарат наиболее устойчив в
кислых растворах при рН
3,5 – 5,0.
и др.); в нейтральных щелочных
растворах несовместим с окислителями. Может разлагаться в растворах никотинамидом и никотиновой
кислотой, в присутствии рибофлавина реакция окисления тиамина
кислородом воздуха значительно
ускоряется.
Тимол
(Thymolum).
Очень мало растворим в воде (1: 1200), легко растворим в спирте (1: 1), хлороформе (1: 1), эфире (1: 1,5),
жирных и эфирных маслах,
в ледяной уксусной кислоте.
Образует жидкие или отсыревающие смеси при растирании с
антипирином,
амидопирином,
камфорой, кофеином, ментолом,
бромкамфорой, гексаметилентетрамином, фенилсалицилатом, солями хинина, фенолом, хлоралгидратом.
Фенобарбитал (Pheobarbitalum). Растворим в 1100
частях холодной и 40 частях кипящей воды, 7,5 части спирта, легко растворим
в растворах едких щелочей
и карбонатов щелочных
металлов с образованием
хорошо растворимых солей.
Несовместимости фенобарбитала обычно связаны с плохой
растворимостью препарата в воде.
Добавлением к водным растворам
спирта можно значительно повысить растворимость фенобарбитала в воде. Хорошими солюбилизаторами фенобарбитала являются твин-60 и твин-80 (4 — 8%).
Фенол. Карболовая кислота (Phenolum). Растворим в 20 частях воды, легко
растворим спирте, эфире,
хлороформе,
глицерине,
жирных маслах, растворах
едких щелочей и аммиака,
растворим в 130 частях вазелина и 100 частях вазелинового масла. Медленно
С окислителями и солями железа. Дает жидкие или отсыревающие смеси с амидопирином,
антипирином, темисалом, камфорой, ментолом, бромкамфорой,
салицилатом натрия, резорцином,
фенилсалицилатом, терпингидратом, тимолом, фенацетином, хлоралгидратом, уретаном. Коагулирует коллодий. Осаждается ос35
окисляется
кислородом новным ацетатом свинца, но не
воздуха, окрашиваясь в ацетатом свинца. В тех случаях,
красный цвет.
когда фенол прописывается с растительными маслами, вазелиновым маслом или хлороформом,
следует брать кристаллический
фенол.
Формальдегида
раствор (Solutio formaldehydi).
Смешивается во всех соотношениях с водой и спиртом. Прозрачная бесцветная жидкость с резким неприятным запахом. Содержит 36,5 — 37,5% формальдегида, обладающего сильными восстановительными
свойствами, при длительном
хранении образуется белый
осадок параформальдегида.
Растворы
формальдегида
рекомендуется хранить при
температуре выше 10ºС,
чтобы избежать полимеризации.
Фурацилин (Furacilinum).
Очень мало растворим в воде (1:5000), мало растворим
в спирте, практически нерастворим в эфире, растворим в щелочах.
С солями серебра, ртути и меди (восстановление до металла);
окислителями (окисление до муравьиной кислоты); щелочами
(образование метилового спирта и
соответствующего
формиата);
альбумином, желатином, агаром,
алкалоидами (образование нерастворимых соединений).
Несовместим с новокаином,
дикаином, адреналином, резорцином и другими восстановителями
(разложение с образованием окрашенных в розовый или буроватый цвет продуктов); марганцовокислым калием, перекисью водорода и другими сильными окислителями (окисление).
С окислителями (перекись воЦианокобаламин. Витамин В12 (Cyanocobalami- дорода, перманганат калия и др.);
num). Растворим в 80 частях восстановителями (бисульфит на36
воды, растворим в спирте, трия, цистеин, гидрохинон и др.);
нерастворим в эфире, хло- тяжелыми металлами. Разрушаетроформе и ацетоне.
ся в щелочных и сильнокислых
растворах. Может разлагаться аскорбиновой кислотой и продуктами ее окисления. Разложение
препарата аскорбиновой кислотой
происходит в присутствии микроследов меди, обычно имеющихся
в дистиллированной воде.
Цинка сульфат (Zinci
С нитратом серебра (образоваsulfas). Очень легко раство- ние трудно растворимого сульфарим, в воде (1:0,75), мед- та серебра); ихтиолом (образоваленно растворим в 10 частях ние нерастворимых сульфоихтиоглицерина, нерастворим в ловых солей цинка); гидрохлориспирте. Водные растворы дом хинина (образование трудно
имеют кислую реакцию на растворимого сульфата хинина);
лакмус. При хранении рас- щелочами и щелочнореагируютворов сульфата цинка по- щими веществами (образование
является
опалесценция нерастворимой в воде, но раствовследствие частичного гид- римой в избытке щелочи гидроролиза.
окиси цинка).
Фенилсалицилат. Салол (Phenylii salicylas). Летуч при комнатной температуре. Почти нерастворим в
воде, растворим в 10 частях
спирта, 0,3 части эфира,
растворим в хлороформе,
вазелиновом и жирных
маслах. Следует хранить в
плотно закрытых склянках и
отпускать в капсулах из вощаной бумаги.
Хинозол (Chinosolum).
Легко растворим в воде
(1:1,3), мало — в спирте,
практически нерастворим в
Дает эвтектические смеси с
анестезином, антипирином, камфорой, ментолом, бромкамфорой,
резорцином, тимолом, уретаном,
гексаметилентетрамином, фенолом, хлоралгидратом.
Со щелочами и щелочнореагирующими веществами (вытеснение и осаждение нерастворимого
основания хинозола); дает осадок
37
эфире и хлороформе.
с солями кальция и свинца (нерастворимые сульфаты). От прибавления солей трехвалентного железа растворы хинозола окрашиваются в синевато-зеленый цвет
(фенольный гидроксил).
Хлоралгидрат (Chloralum hydratum). Очень легко
растворим в воде (1:0,3),
легко растворим в спирте
(1:1,4), эфире (1:1,5), глицерине (1:1,5), оливковом
масле (1:2) и других жирных и эфирных маслах;
растворим в хлороформе.
Медленно улетучивается на
воздухе, во влажном воздухе отсыревает и расплывается.
Свежеприготовленные растворы хлоралгидрата имеют нейтральную
реакцию, но при хранении
они медленно разлагаются с
образованием соляной кислоты. Нагревание ускоряет этот процесс.
Со щелочами и щелочнореагирующими веществами (разложение с образованием хлороформа);
йодидом калия (выделение йода).
В спиртоводных растворах превращается в алкоголят хлорала
(при концентрации спирта 10 —
50% и в присутствии ацетатов,
сульфатов, бромидов, цитратов и
других солей жидкость разделяется на два несмешивающихся
слоя). Дает отсыревающие смеси
с антипирином, амидопирином,
камфорой, ментолом, бромкамфорой, резорцином, фенилсалицилатом, тимолом, фенацетином,
фенолом.
Хлортетрациклина
гидрохлорид (Chlortetracyclini hydrochloridum). Мало
растворим в воде (1:125) и
спирте; растворим в метаноле и практически нерастворим в хлороформе; рН
растворов 2,7 — 2,9. В щелочной среде растворы дают
голубую флюоресценцию с
максимумом при рН 7,5 —
Со щелочами и щелочнореагирующими веществами (инактивация); солями тяжелых металлов
(инактивация); солями кальция,
магния; борной, глюконовой, лимонной, фосфорной кислотой
(образование нерастворимых соединений).
38
8,0.
Эликсир грудной (Flixir
pectorale). Прозрачная жидкость бурого цвета щелочной реакции с запахом аммиака и анисового масла.
Эуфиллин
(Euphyllinum). Соединение
теофиллина
с
1,2этилендиамином. Белый с
желтоватым оттенком кристаллический
порошок.
Легко растворим в воде
(1:5), нерастворим в спирте
и эфире; рН 1% водного
раствора 8,85.
С солями алкалоидов (вытеснение и осаждение нерастворимых
оснований).
С кислотами и кислотореагирующими веществами (разложение и выделение нерастворимого в
воде теофиллина); солями алкалоидов и других органических
азотсодержащих оснований (вытеснение и осаждение оснований в
щелочной среде). Образует осадки
с нитратом серебра, раствором
йода в йодиде калия, отваром
корня солодки. Дает отсыревающие смеси с аскорбиновой кислотой, глюкозой, димедролом, спазмолитином.
39
НЕСОВМЕСТИМОСТИ ОРГАНИЧЕСКИХ ОСНОВАНИЙ.
АЛКАЛОИДЫ.
Алкалоидами называют органические вещества, встречающиеся в растительных, реже животных организмах, содержащие
азот и, как правило, обладающие сильным физиологическим действием. Алкалоиды являются органическими основаниями и с
кислотами образуют соли. Обычно алкалоиды обладают слабыми щелочными свойствами, но некоторые из них являются довольно сильными основаниями (кодеин и др.). Как правило, алкалоиды нерастворимы в воде, но хорошо растворимы в органических растворителях — спирте, хлороформе, эфире, дихлорэтане и др., некоторые алкалоиды растворимы в вазелиновом
масле.
Соли алкалоидов в отличие от оснований хорошо растворимы
в воде, а из органических растворителей — спирте, в других органических растворителях соли алкалоидов мало растворимы, в
щелочной среде они легко разлагаются, и образующиеся при
этом основания выпадают в осадок. Так как алкалоиды в большинстве случаев являются сильнодействующими или ядовитыми
веществами, то лекарства, содержащие в осадке алкалоиды, не
подлежат отпуску.
Такие алкалоиды, как кокаин, хинин, морфин, вытесняются из солей с образованием нерастворимого осадка уже в слабощелочной среде.
Ряд алкалоидов не осаждается щелочами из растворов своих
солей, концентрация которых не превышает обычно применяю40
щуюся в медицинской практике, так как эти основания сравнительно хорошо растворимы в воде (кофеин, сальсолин и др.).
Значение рН осаждения алкалоидов (оснований) из
водных растворов солей едким натром.
Соли алкалоидов
0,1
1
0,1
1,0
1,0
5,0
0,1
1,0
0,1
1,0
3,0
0,1
1,0
Значение рН
осаждения алкалоидов (оснований)
—
9,4
—
—
8,4
7,6
7,3
6,3
6,4
5,9
11,2
—
—
0,1
1,0
0,1
—
—
—
0,5
0,05
0,1
0,1
1,0
0,1
1,0
5,0
—
7,7
7,4
—
—
8,7
7,6
—
Концентрация
раствора, %
Атропина сульфат
Кодеина фосфат
Кокаина гидрохлорид
Морфина гидрохлорид
Папаверина гидрохлорид
Пахикарпина гидройодид
Платифиллина битартрат
Сальсолидина гидрохлорид
Сальсолина гидрохлорид
Скополамина гидробромид
Стрихнина нитрат
Физостигмина салицилат
Хинина гидрохлорид
Эфедрина гидрохлорид
Примечание. Прочерк указывает, что осаждения алкалоида (основания) в щелочной среде при данной концентрации его соли не наблюдалось.
41
Задания для самопроверки
Задание №1
1)
OH
HO
H
O
OH
H
O
OH
H3C
H
O
H
H
CH2
O
H
O
OH
H
OH
OH
OH
*3H2O
H
OH
H
1.1
O
H
OH
Приведите русское, латинское и рациональное назва-
ние вещества, укажите фармакологическую группу, медицинское
применение, источники получения.
1.2
Указать условия хранения, написать химические реак-
ции окисления на свету. Каким образом стабилизируется лекарственная форма.
1.3
Дать понятие фармацевтической несовместимости в
возможных лекарственных формах, содержащих данное вещество. Приведите рецептуру.
1.4
Привести пример фармакологической несовместимо-
сти с указанным соединением.
2) Написать химизм несовместимого сочетания:
Перманганат калия – 0,6,
Экстракт спорыньи – 2,0.
Пилюли.
42
Задание №2
1)
1.1
Дайте русское, латинское и международное название
лекарственного вещества.
1.2
В аптеки часто поступают рецепты, содержащие дан-
ное лекарственное средство. Обоснуйте требования к лекарственной форме, чтобы избежать фармацевтической несовместимости.
1.3
Напишите механизм превращения этого вещества при
хранении.
1.4
Приведите пример фармакологической несовместимо-
сти с этим соединением.
2) Написать химизм несовместимого сочетания:
Серебра нитрат – 0,2,
Экстракт красавки – 0,2.
Вспомогательное вещество – 1,0.
Задание №3
1) В условиях промышленного производства получают суппозитории, содержащие лекарственное вещество следующей химической структуры:
43
Вам необходимо провести анализ качества субстанции и лекарственной формы:
1.1
Приведите русское, латинское и химическое названия
указанного вещества, его происхождение, фармакологическую
группу и медицинское применение.
1.2
В соответствии с химическим свойствами (кислотно-
основные и окислительно-восстановительные) предложите реакции в различных лекарственных формах.
1.3
Охарактеризуйте возможные изменения качества в за-
висимости от условий хранения и лекарственной формы.
1.4
Приведите пример фармакологической несовместимо-
сти данного вещества.
2) Написать химизм несовместимого сочетания:
Антипирин – 3,0,
Натрия бромид – 4,0,
Натрия нитрит – 1,0,
Калия йодид – 3,0,
Папаверина хлоргидрат – 0,6,
Вода дистиллированная – 250,0.
Микстура.
44
Задание №4
1)В условиях промышленного производства и в аптеке готовят лекарственные препараты с лекарственным средством следующей структуры:
1.1
Дать полное название субстанции.
1.2
Указать фармакологическую несовместимость с дру-
гими лекарственными средствами.
1.3
Указать возможные реакции порчи лекарственного
средства при хранении.
2) Написать механизм реакций окисления, разложения, отсыревания в порошках:
Кислота аскорбиновая – 0,05,
Кислота никотиновая – 0,15,
Эуфиллин – 0,1.
Задание №5
1) После термической стерилизации насыщенным паром под
давлением раствора в ампулах с лекарственным веществом,
структурная формула которого приведена ниже, раствор помутнел:
45
Какие нарушения в приготовлении раствора в ампулах или
флаконах могут привести к подобной недоброкачественности лекарственной формы?
1.1
Приведите русское, латинское и химическое названия
лекарственного средства, укажите фармакологическую группу и
медицинское применение.
1.2
Дайте характеристику химическому строению. Обос-
нуйте физико-химические свойства соединения и их использование для оценки качества.
1.3
Дайте характеристику различным видам стабилизации
растворов для инъекций: химической, физической и микробиологической. Объясните основные положения теории гидролитического и окислительно-восстановительного процессов.
1.4
Перечислите факторы, влияющие на устойчивость ле-
карственных веществ в растворах. Дайте заключение о причинах
недоброкачественности лекарственного препарата. Обоснуйте
условия стабилизации и хранения.
2) Объясните с привлечением химизма реакций почему пенициллина нерациональны сочетания: с тяжелыми металлами,
сильно кислыми и щелочными агентами, спиртом (выше 25%),
46
дегтем, ихтиолом, мазью Вишневского, йодом, йодом с йодидом
калия, сильными окислителями.
Задание №6
1) На фармацевтическом предприятии изготовлен аэрозоль
«Ингалипт» следующего состава:
Стрептоцида
0,75
Норсульфазола
0,75
Тимола
0,015
Масла эвкалипта
0,015
Масла мяты
0,015
Этанола
1,8
Сахара
1,5
Глицерина
2,1
Твина-80
0,9
Воды очищенной
до30,0
Азота газообразного
1.1
0,3-0,42
Напишите названия (международное, латинское) каж-
дого из компонентов.
1.2
Укажите особенности хранения каждого ингредиента и
оцените возможность фармацевтической несовместимости в аэрозоле.
2) Объясните, почему в присутствии щелочей и основных
веществ, а также препаратов серебра (колларгол, протаргол) раствор адреналина гидрохлорида (1:1000) легко окисляется с изме47
нением цвета раствора от желтого до бурого. Объясните несовместимость с окислителями.
3) укажите фармакологическую несовместимость аминогликозидных антибиотиков.
Задание №7
1) На фармацевтическое предприятие для получения таблетированных лекарственных форм поступили лекарственные вещества следующей химической структуры:
1.1
Приведите латинские, русские и химические (рацио-
нальные) названия указанных веществ, фармакологическую
группу, медицинское применение. Приведите данные о значении
указанного выше (линейного) соединения в азотной регуляции
организма.
1.2
Рассмотрите химические свойства (кислотно-основные,
окислительно-восстановительные, гидролитическое разложение)
и значение их для определения. Напишите схемы реакций.
48
1.3
Укажите возможные изменения качества препаратов
под воздействием факторов внешней среды, предложите рациональные условия хранения.
2) Объясните фармацевтическую несовместимость кальция
хлорида со щелочами, карбонатами, эуфиллином, салицилатами,
бензоатами, боратами, фосфатами, сульфатами, с препаратами
серебра, свинца.
3) Объясните несовместимость в рецептуре:
Раствор бромида натрия из 3,0 – 200,0,
Кодеина – 0,2,
Димедрола – 0,2.
Задание №8
1) В аналитическую лабораторию ОТК химикофармацевтического предприятия поступила на анализ субстанция
следующей химической структуры:
Для проведения аналитического контроля и заключения о
качестве лекарственного средства:
1.1
Назовите русское, латинское и химическое (рациональ-
ное) названия данного лекарственного вещества, укажите фарма-
49
кологическую группу, медицинское применение, лекарственные
формы.
1.2 Укажите возможное влияние факторов внешней среды
на стабильность лекарственного вещества и его лекарственных
форм.
2) Дайте характеристику несовместимости:
Кокаина гидрохлорид – 0,2.
Раствор Люголя – 20,0.
3) Дезоксикортикостероида ацетат светочувствителен к УФ
свету, при этом может изменяться структура колец А и В. Объяснить несовместимость с окислителями и написать схему реакции
изменения лекарственного вещества под действием УФ света.
Задание №9
1) В условиях промышленного производства и в аптеках городских клинических больниц часто изготавливают раствор Рингера:
Натрия хлорида
0,9
Калия хлорида
0,02
Кальция хлорида
0,02
Натрия гидрокарбоната
0,02
Воды для инъекций
до 100мл
Укажите латинские названия компонентов смеси, их фармакологическое значение и медицинское применение данной лекарственной формы.
50
Дайте характеристику лекарственной форме:
1.1
Обоснуйте требования к качеству инфузионных рас-
творов. Назовите нормативную документацию, регламентирующую условия производства и показатели качества инфузионных
растворов.
1.2
Обоснуйте возможность лучевой стерилизации раство-
ра Рингера в ампулах и возможность установления использования этого вида стерилизации.
1.3
Изложите технологическую схему и назовите кон-
трольные точки процесса изготовления раствора Рингера.
1.4
Назовите возможные методы и условия стерилизации
парентеральных растворов. Объясните принцип стерилизации
фильтрованием, дайте характеристику используемым с этой целью фильтрующим материалам и установкам.
2) Объясните фармацевтическую несовместимость:
Раствор глюкозы 10% - 200,0,
Папаверина гидрохлорид – 0,3,
Натрия гидрокарбонат – 6,0,
Пирамидон – 5,0.
3) Объяснить фармацевтическую несовместимость дибазола
со щелочами, щелочнореагирующими веществами (осаждение
основания дибазола), с раствором серебра нитрата, раствором йода в калия йодиде, перманганатом калия, бензоатом и салицилатом натрия.
51
Билет №10
1) В условиях промышленного производства и в аптеке изготавливают лекарственные препараты с лекарственным средством
следующей структуры:
Для проведения аналитического контроля и заключения о
качестве:
1.1
Приведите его русское, латинское и химическое назва-
ния, фармакологическую группу, медицинское применение. Приведите данные о механизме действия.
1.2
Приведите схемы реакций, лежащих в основе измене-
ний лекарственного вещества в водном растворе под действием
факторов внешней среды (свет, кислород, угелкислый газ и т.д.).
1.3
Как учитываются физико-химические и химические
свойства вещества при осуществлении стабилизации, процесса
изготовления и стерилизации? Дайте в соответствии с этим обоснование рациональных условий хранения и упаковки.
2) Объяснить фармацевтическую несовместимость:
Раствор бромида натрия из 3,0 – 200,0,
Кодеина – 0,2,
Димедрола – 0,2.
3) Приведите несовместимость маслорастворимых витаминов.
52
Задание №11
1)В условиях промышленного производства и в аптеке готовят лекарственные препараты с лекарственными средствами следующей структуры:
Для проведения аналитического контроля и заключения о
качестве:
1.1
Приведите русские, латинские и химические (рацио-
нальные) названия этих соединений. Охарактеризуйте их химическое строение и фармакологическое действие.
1.2
Охарактеризуйте возможные изменения качества под
влиянием факторов внешней среды и предложите рациональные
условия хранения.
2) Объясните фармацевтическую несовместимость в микстуре состава:
Папаверина гидрохлорида – 0,3,
Калия йодида – 6,0,
Раствора бромида натрия из 6,0 – 200,0.
3) Глазные капли с ацетатом кортизона готовят в виде суспензии и хранят в защищенном от света месте. Почему?
53
Билет №12
1)В условиях промышленного производства и в аптеке готовят лекарственные препараты с лекарственным средством следующей структуры:
Для проведения аналитического контроля и заключения о
качестве субстанции и лекарственных форм:
1.1
Приведите русское, латинское и химическое (рацио-
нальное) названия этого соединения, укажите его фармакологическое действие. Охарактеризуйте химическое строение соединения и обоснуйте его физико-химические свойства и их использование в контроле качества.
1.2
В соответствии с химическим строением обоснуйте
возможные типы реакций и предложите их использование для
оценки качества.
1.3
Укажите возможные изменения качества вещества в
процессе хранения и предложите рациональные условия хранения.
2) Объясните фармацевтическую несовместимость в глазных
каплях:
Раствор сульфацила натрия 30% - 10,0
Дикаин – 0,1
54
Задание №13
1) Фармацевтическая фирма-дистрибьютер закупила раствор
для инъекций «Реопирин» и сырье листья сенны. В целях исключения фальсификации Вам необходимо оценить качество лекарственного препарата и растительного сырья. В состав раствора
для инъекций входят вещества следующей химической структуры:
2) Опишите процессы, протекающие в водных растворах левомицетина и приводящие к порче при хранении.
3) Объясните виды несовместимости при одновременном
введении или сочетании витаминов группы В?
Задание №14
1) На химико-фармацевтическое предприятие поступили
субстанция неодикумарина и плоды амми большой для производства лекарственных препаратов. Для проведения аналитического
контроля субстанции
1.1
Приведите структурную формулу, латинское и химиче-
ское названия, укажите фармакологическую группу и медицинское применение.
55
1.2
Обоснуйте
возможность
использования
физико-
химических свойств для оценки качества, приведите нормативные показатели.
1.3
Дайте характеристику химическому строению, пред-
ложите реакции для идентификации и возможные методы количественного определения.
1.4
Обоснуйте рациональные условия хранения.
2) Кальция глицерофосфат несовместим с карбонатами, салицилатами, сульфатами, фосфатами, препаратами солодкового
корня, в порошках с аскорбиновой кислотой. Объяснить причины
и написать схемы реакций.
3) Объяснить фармацевтическую несовместимость в глазных
каплях состава:
Раствор хинина хлористоводородного 1% - 15,0
Цинка сульфат – 0,15
Задание №15
1) На фармацевтическом предприятии получают мазь «Эвкамон» следующего состава:
Камфоры
10,0
Масла гвоздичного
Масла эфирного горчичного
по
Масла эвкалиптового
7,0
Ментола
14,0
Метилсалицилата
8,0
56
Настойки перца стручкового
4,0
Тимола
Хлоралгидрата
по
Спирта коричного
1,0
Парафина нефтяного твердого
Моноглицеридов дистиллированных
Вазелина
до 100
Для проведения аналитического контроля:
1.1
Напишите химическую формулу одного из компонен-
тов препарата – камфоры и дайте характеристику ее физических,
физико-химических и химических свойств.
1.2
Приведите химические реакции для подтверждения
подлинности камфоры, условия их проведения. Предложите возможные методы количественного анализа камфоры. Дайте обоснование возможных изменений камфоры в процессе хранения.
2) Объяснить несовместимость:
Раствор бромид натрия из 5,0 – 180,0
Кислота аскорбиновая – 0,8
Натрия нитрит – 0,9
3) Витамин В1 осаждается солями тяжелых металлов, йодом,
дает окрашенные соединения с солями железа; разлагается восстановителями (формальдегидом, глюкозой, сульфитом натрия и
др.) в нейтральных и щелочных растворах, несовместим с окислителями. Может разлагаться в растворах никотинамидом и никотиновой кислотой, в присутствии рибофлавина реакция окис-
57
ления тиамина кислородом воздуха значительно ускоряется. Почему?
Задание №16
1) Фармацевтическое предприятие закупило субстанцию дигитоксина для производства лекарственной формы.
1.1
Приведите химическую формулу, латинское и рацио-
нальное названия дигитоксина. Укажите фармакологическую
группу, медицинское применение и лекарственные формы.
1.2
Дайте характеристику структурным фрагментам моле-
кулы, объясните строение и характер гликозидной связи.
1.3
В соответствии с химическим строением и свойствами
предложите методы оценки качества лекарственной субстанции.
Укажите возможные изменения качества при хранении, предложите рациональные условия хранения.
2) Указать несовместимость основных типов антибиотиков.
3) Объяснить несовместимость в лекарственной форме:
Раствор сульфацила натрия 20% - 5,0
Раствор сульфата меди 20% - 5,0
Задание №17
1) В период эпидемии гриппа в аптеку обратился больной за
препаратом «Антигриппокапс» следующего состава:
Состав на одну капсулу:
Кислоты аскорбиновой 0,05
58
Кислоты ацетилсалициловой 0,15
Димедрола 0,01
Рутина 0,01
Кальция лактата 0,01
Вспомогательных веществ 0,003
1.1
Приведите химическую формулу, укажите латинское и
рациональное названия одного из компонентов препарата – кислоты ацетилсалициловой; его фармакологическую группу и медицинское применение.
1.2
Объясните особенности хранения каждого из ингреди-
ентов.
2) Раствор формальдегида несовместим с солями серебра,
ртути и меди, окислителями, щелочами, альбумином, желатином,
агаром, алкалоидами. Написать схемы реакций.
3) Объяснить несовместимость в мази состава:
Анальгин – 1,0
Йодид калия – 1,0
Йод – 0,5
Вазелин – 10,0
Ланолин – 10,0
Задание №18
1) На фармацевтическое предприятие поступили субстанции
сульфокамфорной кислоты и новокаина для производства раствора сульфокамфокаина 10% в ампулах следующего состава:
Кислоты сульфокамфорной 49,6 (в пересчете на безводную)
59
Новокаина – основания 50,4
Воды для инъекций – до 1л
1.1
Дайте характеристику растворам в ампулах для инъек-
ций, основываясь на правилах GMP, объясните требования к организации производства при получении инъекционных лекарственных форм на производстве и в условиях аптеки.
1.2
Как влияет на качество растворов для инъекций и ста-
бильность материал упаковки (например, стекло)? Как учитывается это влияние при производстве готовых лекарственных препаратов?
1.3
Условия хранения компонентов, химические реакции
процессов.
2) Объяснить фармацевтическую несовместимость в микстуре состава:
Антипирин – 3,0
Натрия бромид – 4,0
Натрия нитрит – 1,0
Калия йодид – 3,0
Папаверина хлоргидрат – 0,6
Вода дистиллированная – 250,0
3) Терпингидрат несовместим с минеральными кислотами,
при понижении концентрации спирта в спиртоводных растворах
ниже 40% выпадает в осадок. Почему?
60
Литература
1.
Государственная фармакопея СССР IX изд., «МЕД-
ГИЗ», М., 1961.
2.
Беликов В.Г. «Фармацевтическая химия.» М.: Высшая
школа, 1993
3.
Справочник фармацевта. Под ред. Тенцовой А.И. / 2-е
изд., перераб. и доп.: М. «Медицина» 1981.
4.
Приказ № 377 МЗ РФ от 13 ноября 1996 г «Об утвер-
ждении инструкции по организации хранения в аптечных учреждениях различных групп лекарственных средств и изделий медицинского назначения».
61