СОСТОЯНИЕ ЗАБОЛЕВАЕМОСТИ РАКОМ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ ПО ПОЛУ В РЕСПУБЛИКЕ АРМЕНИЯ А.С.Хачатрян, Л.С.Мхитарян, Л.С.Арутюнян (ЕГМУ) Многочисленные исследования показали, что рак щитовидной железы встречается в 2-4 раза чаще у женщин, чем у мужчин; такое соотношение, однако, не наблюдается у детей и в пожилом возрасте [4]. Щитовидная железа человека способна синтезировать эстроген и реагировать на интракринный и паракринный эстроген. Указанный процесс активнее у женщин, чем у мужчин и может быть повышенным при опухолевых процессах [2]. Нет разницы между уровнями экспрессии эстрогенных рецепторов альфа у мужчин и женщин; существенное повышение уровней экспрессии происходит при стимуляции 17beta-эстрадиолом. Стимуляция способствует повышению частоты пролиферации доброкачественных и злокачественных тиреоидных клеток и повышению экспрессии циклин D1 протеина, что играет ключевую роль в переходе G(1)/S в клеточный цикл. 17beta-эстрадиол модулирует активацию митоген протеинкиназы, активность которой регулируется преимущественно факторами роста злокачественных клеток щитовидной железы [3]. Низкими группами риска заболеваемости являются мужчины моложе 40 лет и женщины моложе 50 лет; высокой группой риска являются пациенты пожилого возраста. Исследования показывают, что фолликулярные опухолевые клетки имеют больше эстрогенных рецепторов альфа в пременопаузальном периоде (28,1±4,5), чем в постменопаузальном (14,2±2,9). Имеются многочисленные данные, свидетельствующие о рецидивах дифференцированной папиллярной карциномы у постменопаузальных женщин. Постменопаузальный статус характеризуется уменьшением количества эстрогенов и повышением фолликулин стимулирующего гормона, оба ассоциируются активацией эстрогенных рецепторов. И действительно, наблюдается сверхэкспрессия эстрогенных рецепторов в дифференцированной папиллярной карциноме у постменопаузальных женщин по сравнению с пременопаузальными [1]. Цель исследования. Настоящая работа посвящена анализу заболеваемости раком щитовидной железы населения Республики Армения за период 1999-2009гг. в зависимости от пола и в разных возрастных группах населения. Материал и методы 1 Изучались 533 случая первичного рака щитовидной железы (с 1999 по 2009гг) у больных из лечебно-профилактических учреждений (истории болезней, амбулаторные карты, формы статистической отчетности), чей окончательный диагноз устанавливался по результатам клинического обследования и данным цитологического и послеоперационного гистологического исследований. Рассчитывались среднегодовые показатели заболеваемости на 10000 населения. Результаты и обсуждение Оказалось, что 70%±1,98 áîëüíûõ первичным раком щитовидной железы ñîñòàâëÿþò æåíùèíû (n=373). Ëèöà ìóæñêîãî ïîëà ñîñòàâèëè 30%±1,98 (n=160). ×àñòîòà âñòðå÷àåìîñòè первичного рака щитовидной железы ó æåíùèí ñîñòàâëÿåò 0,2±0,03 (М=34), à ó ìóæ÷èí среднегодовой показатель ðàâåí 0,09±0,02 (М=15). Ðàçíèöà ìåæäó ïîêàçàòåëÿìè ñòàòèñòè÷åñêè äîñòîâåðíà (p < 0,001). В таблице 1 показана возрастная структура годовой заболеваемости раком щитовидной железы для мужчин и женщин за 1999-2009гг. Таблица 1 Частота заболеваемости мужского и женского населения Республики Армения первичным раком щитовидной железы в зависимости от возраста по данным 1999-2009гг. (на 10000 населения) Мужчины Женщины Возраст, годы всего случаев ( p ± m) всего случаев ( p ± m) 0–4 - - 5–9 - - 10–14 - 1 ( 0,006 ± 0,02) 15–19 5 (0,03 ± 0,04) 1 ( 0,005 ± 0,02) 20–24 - 10 ( 0,06 ± 0,06) 25–29 2 (0,01 ± 0,03) 12 ( 0,09 ± 0,08) 30–34 4 ( 0,03 ± 0,05) 13 ( 0,11 ± 0,1 ) 35–39 5 ( 0,04 ± 0,06) 11 ( 0,08 ± 0,08) 40–44 12 ( 0,09 ± 0,09) 25 ( 0,17 ± 0,11) 45–49 12 ( 0,1 ± 0,1) 29 ( 0,21 ± 0,13) 50–54 18 ( 0,2 ± 0,16) 48 ( 0,43 ± 0,21) 55–59 15 ( 0,26 ± 0,22) 29 ( 0,42 ± 0,26) 60–64 14 ( 0,26 ± 0,23) 38 ( 0,55 ± 0,3) 65–69 15 ( 0,26 ± 0,23) 51 ( 0,67 ± 0,31) 2 70–74 29 ( 0,62 ± 0,38) 43 (0,67 ± 0,34) 75–79 18 ( 0,68 ± 0,53) 32 ( 0,73 ± 0,43) 80 лет и старше 11 ( 0,88 ± 0,88) 30 ( 1,06 ± 0,64) Видно, что заболеваемость у лиц моложе 20 лет как у мужчин, так и у женщин существенно не различается. В возрастной группе 80 лет и старше и у мужчин и у женщин обнаружилось наибольшее число заболеваний. 1,2 1 0,8 Мужчины 0,6 Женщины 0,4 0,2 0 0- 4 года 10 - 14 20 - 24 30 - 34 40 - 44 50 - 54 60 - 64 70 - 74 80 лет и лет лет лет лет лет лет лет старше Диаграмма 1. Частота заболеваемости мужского и женского населения Республики Армения первичным раком щитовидной железы в зависимости от возраста по данным 1999-2009гг (на 10000 населения). Как видно из указанной диаграммы, подъем заболеваемости первичным раком щитовидной железы и у мужчин, и у женщин наблюдается с возраста в 40 лет. Таблица 2 Частота заболеваемости мужского и женского населения Республики Армения первичным раком щитовидной железы по марзам за 1999-2009гг (на 10000 населения) Мужчины Женщины Столица республики и марзы в сего случаев ( p ± m) всего случаев ( p ± m) Ереван 63 ( 0,11 ± 0,05) 138 ( 0,21 ± 0,06) Армавир 13 ( 0,09 ± 0,08) 35 ( 0,23 ± 0,13) Арагацотн 8 ( 0,11 ± 0,13) 19 ( 0,25 ± 0,19) Ширак 10 ( 0,07 ± 0,07) 40 ( 0,25 ± 0,13) 3 Арарат 9 ( 0,06 ± 0,07) 29 ( 0,19 ± 0,12) Гегаркуник 16 ( 0,12 ± 0,1) 19 ( 0,15 ± 0,11) Котайк 13 ( 0,09 ± 0,08) 24 ( 0,16 ± 0,11) Вайоц Дзор - 5 ( 0,16 ± 0,24) Сюник 6 ( 0,07 ± 0,1) 11 ( 0,13 ± 0,13) Лори 21 ( 0,14 ± 0,1) 44 ( 0,27 ± 0,13) Тавуш 1 ( 0,01 ± 0,04) 9 ( 0,12 ± 0,13) Итого 160 ( 0,09 ± 0,02) 373 (0,2 ± 0,03) Таблица 3 Частота заболеваемости мужского и женского населения Республики Армения первичным раком щитовидной железы в зависимости от типа населенного пункта по данным 1999-2009гг (на 10000 населения) Жители городских населенных пунктов Жители сельских местностей Разница всего случаев ( p ± m) всего случаев ( p ± m) Мужчины 114 ( 0,11 ± 0,03) 46 ( 0,07 ± 0,04) p > 0,05* Женщины 270 ( 0,22 ± 0,04) 103 (0,16 ± 0,05) p > 0,05 показателей * - разница показателей заболеваемости статистически недостоверна Анализ данных показал, что смертность у женщин выше – 0,1±0,02 (М = 15,9), чем у мужчин – 0,05±0,02 (М=8,3; p<0,001). Летальность же у женщин составляет 46,91%, у мужчин – 56,9%. Вероятно, это объясняется более агрессивным течением рака щитовидной железы у мужчин. Таблица 4 4 Динамика заболеваемости первичным раком щитовидной железы в РА в зависимости от пола (на 10000 населения) Эпидемиологический Пол показатель Женщины Мужчины Показатель заболеваемости 1985 г. (n =16 ) 0,09 ± 0,02 (n = 8) 0,05± 0,02 Среднегодовой показатель с 1999 по 2009 гг. (М = 34) 0,18 ± 0,03 (М = 15) 0,09 ± 0,02 Данные табл.4 свидетельствуют об увеличении частоты заболеваемости первичным раком щитовидной железы у женщин за период с 1999 по 2009гг в 2 раза, по сравнению с 1985г (p < 0,001). Заключение В Республике Армения с 1985г частота заболеваемости женщин раком щетовидной железы увеличилась. Сейчас показатели заболеваемости женщин в 2 раза выше, чем у мужчин. У женщин показатели смертности выше, однако, летальность, наоборот, выше у мужчин. Как и по данным большинства исследователей, высокой группой риска заболеваемости являются люди пожилого возраста. Мы склонны полагать, что агрессивное поведение карциномы щитовидной железы связано не столько с возрастом, сколько с эндокринным статусом больного. Эти данные требуют тщательного изучения эндокринного статуса у больных раком щитовидной железы. Литературы 1. Candanedo-Gonzalez FA, Gamboa-Dominguez A. Med Hypotheses. 2007;69(1):209-13. Epub 2007 Apr 6. Postmenopause is associated with recurrence of differentiated papillary thyroid carcinoma. Department of Pathology, National Institute of Medical Sciences and Nutrition Salvador Zubirán, Vasco de Quiroga No. 15, Section XVI, Tlalpan 14000, Mexico City, Mexico. PMID: 17412519 2. Dalla Valle L, Ramina A, Vianello S, Fassina A, Belvedere P, Colombo L. J Clin Endocrinol Metab. 1998 Oct;83(10):3702-9. Potential for estrogen synthesis and action in human normal and neoplastic thyroid tissues. Department of Biology, University of Padova, Italy. PMID: 9768687 3. Manole D, Schildknecht B, Gosnell B, Adams E, Derwahl M. Clin Endocrinol Metab. 2001 Mar;86(3):1072-7. Estrogen promotes growth of human thyroid tumor cells by different 5 molecular mechanisms. Division of Endocrinology, Department of Medicine, St. Hedwig Hospital, 10115 Berlin, Germany. PMID: 11238488 4. WHO Classification of Tumours. Pathology and Genetics of Tumours of Endocrine Organs. Edited by Ronald A. DeLellis, Ricardo V.Lloyd, Philipp U. Heitz, Charis Eng. IARC Press, Lyon, 2004. P.49 – 133. 6