Первичный анэструс

Первичный анэструс

Ранее проведенная овариоэктомия:

Преимущественно в США

Гормональный тест (Jeffcoate 1991):
Препарат: бусерелин (Рецептал®) в дозе 0,02 –
0,03 мкг / кг массы тела, в/в
 Взятие проб крови: через 60 – 90 мин


Результат теста положительный, если активность
эстрадиола в крови > 15 - 20 пкг/мл
Первичный анэструс

Нарушение половой
дифференциации
« Ютель »
сука породы кокер – спаниель в
возрасте 12 месяцев

Консультация,
проведенная для
установления
причин отсутствия
наступления
половой зрелости
Данные анамнеза




Суку приобрели в 2 – месячном
возрасте
Предполагалось использовать ее для
племенного разведения
Ранее собаке никогда не применяли
гормональных препаратов
Владелец никогда не наблюдал у нее
признаков течки
Клиническое обследование
Есть гипотезы ?
Увеличение клитора




Гермафродитизм /
Псевдогермафродитизм
Влияние измененного уровня
активности гормонов во время
беременности
Идиопатические факторы
Хромосомные нарушения
Диагноз ?


Ректальное
исследование:
отсутствие
предстательной
железы
Пальпация
влагалища : не
удалось провести
Диагноз ?

Ультразвуковое
сканирование :

Матка не видна
Половые железы
(яичники ?)
гетерогенные
Диагноз ?

Анализ тестостерона:


Базовый уровень: не удается точно определить
Применение гормональной стимуляции:



Хориогонадотропин: 50 МЕ/кг массы тела, подкожно,
двукратно с интервалом в 20 - 24 часа
Гонадотропин рилизинг гормон
Нормальный уровень : > 30 нмоль/л
Cомнительный уровень: от 20 до 30 нмоль/л
Гипогонадизм: < 20 нмоль/л
Диагноз ?

Тестостеронемия :


Базовый уровень : 6 нмоль/л
После стимуляции : 33 нмоль/л
Синдром дисгенезии гонад типа XX :

Хромосомные нарушения :
Синдром описан у кокер – спаниелей и
пойнтеров
 У некоторых линий этих пород: самцы
страдают азооспермией (оставаясь
фенотипически нормальными)

Пролонгированный анэструс
у взрослых сук
Пролонгированный анэструс

Дифференциальная
диагностика (Johnston et al.2001,
Grundy et al. 2002):






Нормальная вариабельность
длительности стадий
полового цикла
Проблемы, обусловленные
применением лекарственных
средств
Слабо выраженная или
незамеченная течка
Сопутствующие болезни
Кисты яичников
Опухоли яичников
Лекарственные препараты
Удлинение интервала между
течками

Обработка собак гормонами:


прогестогенами
андрогенами (собак,
участвующих в бегах,
охотничьих собак и др. …)
анаболические стероидные
препараты

противогрибковые
препараты:

гризеофульвин(Фулцин®)
кетоконазол (Низорал ®)
Проблемы, вызванные
прогестероном
Удлинения интервала между
течками

Прогестерон секретируется
клетками яичников :



Скрытая течка +++
Прогестерон образуется в кистах
яичников
Опухоли яичников: гранулозо –
клеточные опухоли :

Превалирует секреция прогестерона
(Mc Candlish 1979, Jergens et al. 1987)
« Грейс »,
сука породы колли в возрасте
4 лет
Длительность анэструса достигла 14 мес.
« Грейс »
сука породы колли в возрасте
4 лет
Ранее 2 раза щенилась
Ранее интервал между течками составлял: около
7 мес.
Клиническое обследование

Дистальная часть
полового тракта:



Маленькая вульва
Отсутствие
истечений и вульвы
Влагалищный мазок
« Грейс »,
сука породы колли в возрасте
4 лет
Активность
прогестерона в крови
= 4,1 нг / мл

Скрытая течка или лютеальная киста
яичника ?
Concannon et al. 1988
Возможно сука находится в
состоянии, приблизительно
соответствующем этому
месту !
Схема индукции
течки
Индукция течки у сук
Значение феромонов ?
Агонисты гонадотропин
рилизинг гормона?
Индукции течки агонистами
гонадотропин рилизинг гормона


Начальный этап:
 Имплантация Бусерелин - силастика (Cinone et
al. 1996)
 У 29 из 29 сук возникла течка и развилась
беременность
(2.1 мг) – Овуплант ® (Kützler 2002)


Имплантация : под слизистую оболочку
преддверия влагалища
 Имплант удаляют во время достижения
лютеинизирующим гормоном пиковой
концентрации в крови
Внимание : опасность возникновения
недостаточности желтых тел яичников:
 У 2 из 3 сук : произошел аборт на 39 и 51
дни щенности, соответственно
 Инъекции хориогонадотропина не вызвали
антагонистистического действия (Volkmann
et al. 2006)
Индукция течки у сук

Проблема заключается в:

При длительном применении гонадотропин
рилизинг гормона:


Угнетается секреция лютеинизирующего гормона
Происходит вторичное уменьшение активности
прогестерона в плазме крови
 Возникает опасность проявления недостаточности
желтых тел (гиполютеоидизма)
Индукция течки у взрослых сук
Клинические исследования
проведены в Alfort Veterinary
College
E. Fontaine
Материалы и методы
Течка
Суки на стадии анэструса
Анамнез/ P4/ Влагал.
мазок/ УЗИ
Супрелорин®
Фаза
желтого тела
Индукции течки ?
Овуляция ?
Беременность ?
Недостаточность желтых тел?
Аборт ?
Количество плодов ?
Материалы и методы
Введение импланта
Импланты вводят подкожно в область позади пупка
Материалы и методы
Implant administration
Удаление импланта
в 1-й или 2-й дни овуляции
Импланты вводят подкожно в область позади пупка
Результаты
n= 29
Маленькие собаки: 7 сук
Средние по величине собаки: 9 сук
Крупные собаки: 13 сук
Ранний анэструс (через 60-120
дней после предыдущей течки): 8
сук
Поздний анэструс (>150 дней
после предыдущей течки): 21 сука
Результаты
Течку удалось индуцировать у всех сук
Имплантация – Течка : 4,2
1,4 дней [2 - 7 дней]
Овуляция:
- 50 % (4/8 сук) на стадии раннего анэструса
- 80,9 % (17/21 сук) на стадии позднего анэструса
Имплантация – овуляция: 12
2 дня [8 - 16 дней]
Day of ovulation after beginning of heats
Результаты
Частота наступления беременности
:
Ранний анэструс:
25% (2/8 сук стали щенными)
У обеих сук произошла резорбция эмбрионов
Поздний анэструс:
1 суку не вязали
65% (13/20) сук стали щенными
Случаев резорбции эмбрионов среди щенных сук не
зарегистрировали
Среднее кол-во щенков в 1 помете : 7,5
14]
3,5 [1 -
Результаты
Предположение о наличии
недостаточности желтых тел
Такое подозрение возникло в 5 случаях, в
3 из которых суки оказались
щенными
 2 суки нормально ощенились
 1 сука родила щенков
преждевременно - через 58 дней
после овуляции
Дискуссия
Беременность наступала, по м еньш ей
м ере, после 5- месяного
межтечкового интервала
До 5 месяцев:
- Риск неполной инволюции матки ?
- Неоптимальный эндокринный статус 
высокая инцидентность отсутствия овуляции ?
Гонадотропины ?
Индукция течки у сук
Применение
гонадотропинов:

Потенциальная область
применения:




Гонадотропин жеребых
кобыл (ГЖК)
Хориогонадотропин (ХГД)
Гонадотропин женщин в
менопаузе
Ежедневные инъекции (20-40
МЕ) в течение 1 нед. в/мыш.
(110 МЕ/ кг массы тела)

1 из рекомендованных схем
применения:
ГЖК: 20 МЕ/кг массы тела,
в/мыш в течение 5 - 9 дней
75 МЕ ХГД в течение 3 - 9 дней
(Wanke et al. 1996): 5/9



Вывод: можно
индуцировать течку у

0 - 60% сук.
Индукция течки у сук
Применение гонадотропинов:

Потениальная область
применения:
Гонадотропин жеребых кобыл
(ГЖК)
Хориогонадотропин (ХГД)
Гонадотропин женщин в менопаузе
У сук :
Хориогонадотропин можно применять
(в Ежедневно
дозе 50 (20-40
МЕ, в/мыш)
для1 индукции овуляции
МЕ) в течение
нед. в/мыш. инъекции (110 МЕ/ кг
МНЕНИЕ ОППОНЕНТОВ
массы тела)





1 из рекомендованных схем
применения:
ГЖК: 20 МЕ/кг массы тела, в/мыш в
течение 5 - 9 дней
75 МЕ ХГД в течение 3 - 9 дней (Wanke
et al. 1996): 5/9



Вывод: можно
индуцировать течку у

0 - 60% сук.
Побочные действия
гонадотропинов

Гиперстимуляция
яичников :
 Развитие вторичных
фолликулов
 Так действуют как
ГЖК, так и ХГД
 Часто возникает
недостаточность
желтых тел

Повторные инъекции
гормональных
препаратов вызывают
иммуносенсибилизирующий эффект
Агонисты допамина ?
Индукция течки у сук

Допаминэргические препараты

« Допаминэргические » компоненты
препаратов играют важную роль (Okkens et al.
1997):

Метерголин угнетают пролактин, но не оказывает
существенного влияния на индукцию течки
Индукция течки у сук

Допаминэргические препараты

« Допаминэргические » компоненты
препаратов играют важную роль (Okkens et al.
1997):

Метерголин угнетают пролактин, но не оказывает
существенного влияния на индукцию течки
 М ех анизм действия ?
Индукция течки у сук

Бромокриптин (Парлодел ®)(Zoldag et al. 2001):

48 сук на стадии анэструса :



0,3 мг/суку/день в течение 3 дней
Затем по 0,6 – 2,5 мг/суку/день
Средний срок начала течки : 19 дней



100 %-я индукция течки
Овуляция : 40/48
Беременность : 39/40
Индукция течки у сук

Каберголин :

При длительном анэструсе
(> 6 мес)




5 мкг/кг массы тела/день в течение 3 недель
В 72 % случаев течка индуцируется не более, чем
через 30 дней (38 % - менее, чем через 2 нед.)
Контрольная группа (47 сук): течка спонтанно возникла у
6% животных (Buff et al. 1998)
Хороший уровень плодовитости : 85 % (Verstegen et al.
1997)
Индукция течки у сук

Большое значение имеет стадия
анэструса :

Verstegen et al. 1998, Gobello et al. 2004 :


Эффект проявляется значительно медленнее в начале
стадии анэструса по сравнению с ее поздним периодом
Срок индукции течки в среднем составляет
27,4; 17,6 или 5 дней
Применение на практике
препаратов, проявляющих
антипролактиновую активность

Для снижения стоимости индукции эструса
каберголином :


5 мкг/кг массы тела через день
(Verstegen, personnal communication)
Человеческий каберголин (Достинекс ® 0,5 мг) растворяют в
дистиллированной воде (Cirit et al. 2007)
 Каберголин: 10 мкг / мл – хороший уровень биодоступности
 Индуцирует течку в течение 4 - 48 дней (в среднем за 24,4
дней)



у 81,5 % обработанных сук
78,6 % (11/14) становятся щенными
Отсутствуют статистически значимые различия результатов
при такой и обычно применяемой дозировке (5 мкг) !
Применение на практике
препаратов, проявляющих
антипролактиновую активность
 Побочны е
действия ?
Урания, сука породы немецкий
дог в возрасте
3 лет

Слишком длительный анэструс > 13 мес.
После
До
Каберголин

Побочный эффект: изменение цвета
шерсти (Gobello et al. 2003)

гипотеза:


Допамин вызывает угнетение секреции гипофизом
меланоцит – стимулирующего гормона
Такой побочный эффект проявляется только тогда, когда
длительность применения препарата > 2 нед.
Gobello et al. 2003
Тошнота - Рвота
Особенно часто проявляются при
использовании бромокриптина
 препарат способен продолевать гемато –
энцефалический барьер




Стимулирует рвотный центр гипоталамуса
Доза, вызывающая рвоту в 50% случаев : 13 мкг/кг
массы тела
Для того, чтобы уменьшить такое побочное
действие:

Бромокриптин следует применять :



вначале в низкой дозе, а затем постепенно ее
повышать
с кормом
Комбинировать с:

Антихолинэргическими препаратами : атропином
1 из рекомендуемых
схем (Fieni et al. 1999)

Повышение дозировки:




1-й день: 2.5 мкг/ кг массы тела
2 -й день : 5 мкг/ кг массы тела
С 3-го по 5-й (10 -й) дни : 10 мкг/ кг массы тела
Сочетание


с метопимазином (Вогаленом ®) : 0,25 мг/кг массы тела,
перорально.
с метоклопромидом (Примперидом ®)
Индукция течки у кошек
Влияние света ?
Влияние света

Методы


300 люкс ?
12 - 14 часов / день
обеспечивает ежемесячно 2
течки (в среднем)
(Pope et al. 2000)


Необходимо воздействовать
на кошек таким режимом
освещения 3 нед., прежде,
чем это даст эффект
Не должно быть
непрерывного освещения.
Применение гормональных
препаратов ?
Применение гонадотропинов

Хориогонадотропин
лошадей: ГЖК =
сыворотка жеребых
кобыл
Свет
Гиоталамус
Мелатонин
GnR
H
Спаривание
Гипофиз
FSH
ГЖК

Кошки проявляют
высокую
чувствительность:
 1 инъекции
достаточно для
обеспечения
созревания
фолликулов яичников
LH
ХГД
Применение гонадотроинов
Protocols in different feline species
час
Pelican et al. 2006
Индукция овуляции ?
Индукция овуляции





Вязка
Хориогонадотропин (ХГК) : 100 - 250 МЕ,
в/мыш
На 2 -й и 3 –й дни течки (Pope et al. 1993)
Вязка + Хориогонадотропин
Стимуляция влагалища
Применение агонистов
гонадотропин рилизинг гормона ?
Агонисты гонадотропин
рилизинг гормона ?

Последние работы в данной области:

Пульсовая схема инъекций агонистов
гонадотропин рилизинг гормона с
интервалом в 70-90 мин (Hull and Kenigsberg 1987,
Concannon 1993)


Осмотические минипомпы
Импланты
Агонисты гонадотропин
рилизинг гормона ?

Munson et al. 2001: импланты деслорелина 6 мг:
Кошки
10 контрольных кошек
5 кошек, которым ввели импланты в
t0
5 кошек, которым ввели имланты 2
раза: в t0 и t0+5months
Наличие течки
Нормальное течение течки
Течку
индуцировали
в 100%
11 ± 2,9 мес.
11 ± 2,3 мес.
Агонисты гонадотропин рилизинг
гормона?

Индукция овуляции:


0,8 мкг бусерелина (Рецептал®) в/мыш.
или
Введение бусерелина (Суперфакт®) в нос
(Cinone et al. 2006)
Патологии матки
Кистозная гиперплазия
эндометрия
/
Пиометра
Кистозная гиперплазия
эндометрия \ пиометра

Определение:

Кистозная гиперплазия эндометрия:



Гиперплазия эндометрия
Патологические дилятация и
пролиферация желез эндометрия
Пиометра:

Воспалительный эксудат = скопление
гноя в матке
= гнойный эндометрит
Возникновение пиометры на
разных стадиях полового цикла
(Blendinger 2007)
Диэструс
58 %
Анэструс
15 %
Признаки течки
6%
Нарушения течения полового
цикла
Предварительная гормонаьная
обработка прогестагенами
Предварительная обработка
эстрогенами
6%
12 %
3%
 Эндокринные (прогестагеновые) заболевания
Кистозная гиперплазия
эндометрия \ пиометра

Патогенез: роль
гормонов

Прогестерон:
 Пролиферация эндометрия
 Секреция желез эндометрия
 Закрывание шейки матки
 Уменьшение способности
миометрия к сокращениям
 Снижение местного
иммунитета

Влияние гормонов на матку
носит кумулятивный
характер – оно усиливается
с каждым новым половым
циклом
 Оно также зависит от
дозы
Кистозная гиперлазия
эндометрия \ пиометра

Патогенез : роль гормонов

Эстрогены :
 Увеличивают число рецепторов, чувствительных к
прогестерону
Кистозная гиперлазия
эндометрия \ пиометра

Патогенез: механическое воздействие

На фазе желтого тела:

Эндометрий проявляет повышенную
чувствительность и тенденцию к реагированию
на механические раздражения
пролиферативными изменениями
(децидуальные опухолевые изменения))
Пиометра

Патогенез: роль бактериальной инфекции
 Секундарный фактор ?
 E. coli обнаруживают наиболее часто (в 70% of случаев):
 Роль эндотоксинов : проявляется в < 10% случаев
 Разные штаммы обладают разными факторами
патогенности: цитотоксин – некротизирующим
фактором, некротизирующим фактором, часто
гемолизинами (Dhaliwal et al. 1998)
 Гипотермия, септический шок
 Эндотоксины высвобождаются, когда бактериальные
клетки погибают: Последствие применения
антибиотиков ?
Пиометра

Патогенез: роль бактериальной инфекции

Первый этап ? (Schlafer 1999)


Субклиническая инфекция  пролиферация эндометрия 
кистозная гиперплазия эндометрия
Первичная роль бактерий ?

В норме бактерии элиминируются из матки в течение не
более 5 дней после попадания в нее
Пиометра

Патогенез: Кистозная гиперплазии матки ≠
пиометра

Современная теория


Экспрессия E-R и P-R при кистозной гиперплазии
эндометрия и пиометре
Патогенез:



(De Bosschere et al. 2002)
При кистозной гиперплазии эндометри большую роль
играют гормоны
При пиометре большое значение имеют бактерии
В соответствии с этой теорией:

Пиометра может возникать самостоятельно, без
предварительного развития кистозной гиперплазии
эндометрия
Пиометра

Симптомы:

Кистозная гиперплазия эндометрия:



Часто протекает незаметно / бесплодие
Легкое слизистое истечение из вульвы
Пиометра:



Средняя продолжительность кинической стадии до
момента обращения к вет. врачу: 13 дней (Hardy and Osborne 1974)
Пиометра с открытой шейкой матки: 85%
Пиометра с закрытой шейкой матки : 15%


Факторы, определяющих состояние шейки матки пока не
установлены
У гистерэктомированных сук: пиометра культи матки
Истечения из вульвы
(в среднем в
85% случаев: 65 - 98% )

Несколько этапов:


Кистозная гиперплазия эндометрия:
легкое истечение из вульвы
Пиометра:


Характер истечений: от серозногеморрагических до гнойных:



Несколько стадий между состоянием
закрытой и открытой шейки матки
От слизистых до гнойных, обычно
красноватые
Гематометра с кровотечением и
сгустками крови (Troxel et al. 2002)
Истечения из вульвы при пиометре:
менее тяжелое клиническое течение
Пиометра
 Хирургическое

лечение:
Овариогистерэктомия :
Предназначена для проводитьедения сукам,
которых в будущем не планируется использовать
для племенного разведения
 Операция проходит успешно : в > 80% случаев



Но: 4% животных погибает при ее проведении или в
короткий срок после ее завершения.
Краткосрочные осложнения: почечная недостаточность,
септицемия:
 7 – 10 – дневный курс антибиотикотерапии
Перед началом операции

Внутривенные вливания:




Антибиотики широкого спектра действия :



При шоке: 60 – 90 мл/ кг массы тела коллоидного раствора
Подерживающая доза: мл/ кг массы тела
При почечной недостаточности: коррекция концентрации кальция в
крови (максимум: 0,5 мЭкв/ кг массы тела/ час)
Посев проб на питательные среды для изоляции бактерий ? (во время
операции ?)
Абдоминальный выпот : контаминирован бактериями в 13 % случаев
(Vandeplassche et al. 1991)
Аглепристон (Ализин ®) в течение 2 дней ? :

15 мг/кг массы тела/день, подкожно
Лечебные процедуры,
проводимые перед операцией



Сукам с пиометрой, протекающей на фоне
закрытой шейки матки
Аглепристон : 2 инъекции с интервалом в 24
часа (+ антибиотики)
Не начинают проведение хирургической
операции до тех пор, пока не откроется
шейка матки:



Определяют с помощью влагалищного зеркала !
Операцию проводят в максимально подходящих
для этого условиях
Животные быстро поправляются после операции
Медикаментозное лечение
пиометры у сук / показания





Молодая племенная сука
Старая и находящаяся в критическом состоянии
сука, для которой немедленное проведение
хирургического лечения сопряжено с высоким
риском
Отказ владельца от хирургического лечения
Желание перенести проведение операции на более
поздний срок, когда состояние животного улучшится
Послеродовой метрит НЕ ОТНОСИТСЯ к показаниям
для медикаментозного лечения
Условия, необходимые для
медикаментозного лечения
пиометры

Тщательное
обследование собаки с
целью оценки ее
клинического состояния




Наличие признаков
сепсиса
Почечная
недостаточность
Вторичный реактивный
гепатит
Диссеминированная
внутрисосудистая
коагуляция

Разрыв матки с возможной
септицемией = абсолютное
противопоказание (проводят
тщательное ультразвуковое
сканирование)

Хороший мониторинг
лечения


Госпитализация животных с
тяжелым клиническим
состоянием / внутривенное
вливание жидкости
Частая повторная оценка
клинического состояния суки
Очень важно !

В первую очередь надо убедиться в
том, что яичники в норме
 нет кист, нет опухолей !
 Эстрогены
усиливают
воздействие
прогестерона на
матку
Медикаментозное лечение

Лекарственные препараты, которые не дают
достаточного эффекта при самостоятельном
применении при данной патологии:


антибиотики
Лекарственные препараты, которыми
пользовались некоторые авторы:



простагландины F2 альфа
антипролактины
антипрогестины:


мифепристон
аглепристон
Антибиотики
Дополнительная терапия


В старых брошюрах и публикациях утверждалось:
« применяйте антибиотики, если это необходимо »
… это не верно !
 ВСЕГДА применяйте
подходящие антибиотики широкого спектра
действия
Особенно для снижения риска возникновения:
септицемии, диссеминированной внутрисосудистой
коагуляции
Антибиотики и пиометра

E. coli – основной бактериальный
возбудитель пиометры


Кишечную палочку часто находят в моче
животных (Hagman and Kühn 2002)
Это создает дополнительный интерес к
проведению бактериологического
исследования
Hagman and Greko 2005
Самостоятельное применение
простагландинов F2 α
Самостоятельное применение
простагландинов F2α




Натуральные и синтетические
Хорошая эффективность при пиометре
с открытой шейкой матки
Низкая эффективность при пиометре с
закрытой шейкой матки
+ риск (Nelson et al.1982 ):


Перитонита
Разрыва стенки матки
Медикаментозное лечение пиометры

Самостоятельное применение простагландинов

Премедикация :



:
атропин (0,025 мг/кг массы тела) + прифиниум ( в дозе 0,1 мл/кг
массы тела)
норамидопирин + бутилскополамин (Эстоцелан ® в дозе 0,1 –
0,2 мл/кг массы тела)
Простагландины F2α :


Динопрост (в дозе 0,01 – 0,05 мг/кг массы тела, 2 - 5 раз в день,
подкожно)
Клопростенол (Эструмат ®: в дозе 0,01 мг/кг массы тела, 5 дней
подряд, подкожно)
Простагландины F2α
Влияние на половую систему самок :



Сокращение мышц матки (немедленный
эффект)
Лизис желтых тел (отдаленный эффект)
Расслабление шейки матки (наименее
постоянный эффект)
Частота нежелательных побочных реакций при
лечении простагландинами F2α
Реакция (доза: 0,1 мг/кг массы тела,
натуральные PGF2α)
Относительное кол-во
собак (%)
Беспокойство
85
Повышенная двигательная активность
85
Интенсивное слюнотечение
82
Одышка
79
Рвота
73
Абдоминальные колики или схватки
61
Тахикардия
55
Лихорадка
33
Непроизвольная дефекация
30
Непроизвольное мочеиспускание
30


Выраженность побочных эффектов зависит от дозы препарата
Побочные эффекты снижаются / исчезают при повторном применении
препарата
Простагландины F2α

Опасные побочные эффекты


Сужение бронхов
тахикардия
Следует избегать применять
препарат английским бульдогам ?

.
Антипрогестины +
простагландины
Методы

Описаны разные схемы применения
этих препаратов:
D1 D2 D3 D4 D5 D6 D7 D8 *
D15 *
D22 *
D28 *
Аглепристон 10 мг/кг массы тела
Клопростенол (Эструмат ®) 1мкг/кг массы тела, ежедневно, в/мыш или п/к
Натуральный простагландин F2α Динопрост (Динолитик ®): 20-50 мкг/кг
массы тела, в/мыш или п/кожно, 2-3 раза в день
* : Ультразвуковое сканирование
Азавак, племенная сука в
возрасте 3 лет
Обследована для
установления
причин постоянных
истечений из
вульвы,
которые появились
после проведения
медикаментозного
аборта
Данные анамнеза
- За год до обследования: вагинит (?),
который лечили антибиотиками
- Течка была за 1,5 мес до обследования
- Произошла случайная вязка (с ее
отцом)
- Аборт: 3 инъекции эстрадиола бензоата
Клиническое обследование



Общее состояние здоровья –
хорошее, гипотермия отсутствует
Довольно незначительные выделения
из вульвы, собака ее вылизывает
Матку трудно нащупать через очень
напряженную стенку живота
Какие будут
предположения ?
Дополнительные исследования


Анализы крови:
Не проводили
Влагалищный мазок :
100%
парабазальных
клеток, нет
эритроцитов, но
много лейкоцитов
Дополнительные исследования

Ультразвуковое сканирование брюшной
полости :
диаметр рогов матки : 1,8 – 3,2 см
115
Дополнительные исследования

Биохимический анализ крови:
Концентрация мочевины = 0,24 г/л
Концентрация креатинина = 7 мг/л
Концентрация прогестерона = 10,15 нг/мл
116
Лечение




Аглепристон (Ализин ®): 10 мг/кг массы
тела, подкожно, в 1-й, 2-й, 8-й и 15-й дни
Клопростенол (Эструмат ®): 1 мкг/кг массы
тела, подкожно на 3-й, 4-й, 5-й, 6-й и 7-й дни
Антибиотики
Гигиенические обработки, применение
«елизаветинского воротника»
Показатели, которые следует
контролировать в процессе
лечения

-


Клинические показатели: температура, анорексия,
обезвоживание, полиурия, полидипсия, истечения из
вульвы
Биохимические показатели:
- Уремия < 0,6 г/л и креатининемия < 10 мг/мл
Гематологические показатели
Диаметр матки (определяется с помощью
ультразвукового сканирования)
У этой суки

В процессе
лечения
сохранялось
хорошее общее
клиническое
состояние
У этой суки

На 2-й день лечения истечения из
вульвы были слизисто-гнойным, к 5му дню они достигли максимальной
интенсивности, а к 6-му дню
значительно уменьшились
 Целесообразно было надеть на
собаку «елизаветинский воротник»
У этой суки

Диаметр рогов матки составлял:
- на 2-й день лечения: 1,8 – 3,2 см
- на 5-й день лечения : 1,2 – 1,4 см
- на 8-й день лечения : 0,7 см
И о репродукции …

Следующая течка: удачная вязка
 6 щенков !
Медикаментозное лечение
пиометры

Fieni et al. 2004:


Повышает вероятность благоприятного исхода ?
Комбинация антипрогестинов с простагландинами
F2α:
 эффективность лечения: 84 % сук
выздоравливают в течение 90 дней
при лечении одним только аглепристоном эта
цифра равна 63%

Gobello et al. 2003:

 эффективность медикаментозного лечения: 100%
Поддерживающая терапия
Курс лечения должен соответствовать
клиническому состоянию собаки и результатам
общего анализа ее крови:



Внутривенное вливание жидкостей (р-р Лактата
Рингера / Глюкоза 5%)

При шоке: 60 – 90 мл/кг массы тела коллоида

Поддерживающая доза : 2 мл/кг массы тела

При почечной недостаточности: коррекция
концентрации кальция в крови
H2-блокаторы: метоклопрамид (в случае рвоты)
Противовоспалительные препараты
(нестероидные ПП)
Мониторинг

Рекомендуется тщательное наблюдать за сукой в
первые несколько дней лечения :


Однако для этого далеко не всегда требуется
госпитализация собаки
Необходимо наладить регулярный мониторинг за
состоянием животного в процессе медикаментозного
лечения пиометры




1 раз в день оценивать ее общее клиническое состояние
Проверять, насколько уменьшается объем содержимого
матки с помощью ультразвукового сканирования (каждые 2 –
3 дня)
Проводить общий анализ крови (не реже 1 раза в неделю)
При необходимости регулярно брать пробы венозной крови
для проведения дополнительных анализов
 не выбирайте самый дешевый способ
лечения !
В процессе лечения
Gobello C.et al. Theriogenology, 2003.
Ализин и простагландин F2α вводили
собакам с интервалом в 48 часов
PGF2α
Рецидивы пиометры после
проведения медикаментозного
лечения аглепристоном
Trasch et al. 2003
18,9 % (7 из 37) через 1
год
Gobello et al 2003
Fieni 2006
29 % (3 из 15)
19 % (4 из 21) через 24
месяца
 беременность предотвращает возникновение
рецидивов пиометры (Johnston et al. 2001)
Беременность сук после
медикаментозного лечения
аглепристоном
Trasch et al. 2003
5 из 6 сук после
вязки забеременели
Gobello et al 2003
У 1 собаки с
рецидивом пиометры
вязка оказалась
успешной
У 1 из 2 сук, которых
вязали, родились
щенки
Fieni 2006
Каберголин +
простагландины
Применение комбинации
каберголина и простагландина
F2α ?
Пиометра, протекающая с открытой шейкой матки
(Corrada et al. 2006)



Каберголин 5 мкг/кг массы тела/день, перорально
Клопростенол 1 мкг/кг массы тела, подкожно
 В течение 7 - 14 дней
24 из 29 сук начали лечить этими
препаратами с 14-го дня
Применение комбинации
каберголина и простагландина F2α ?
Пиометра, протекающая с открытой и
закрытой шейкой матки (England
and Russo.2007)




Каберголин 5 мкг/кг массы
тела/день, перорально orally
Клопростенол 5 мкг/кг массы тела,
подкожно , каждый 3-й день
+ суьфониламиды
19 из 21 суки лечили 10 дней



Быстрое улучшение клинического
состояния
Быстрое улучшение
гематологических и биохимических
параметров
Следующая течка:


7 из 11 сук стали беременными
У 4 произошел рецидив пиометры
Вести, сука в возрасте 16 лет

Истечения из
наружных половых
органов
Данные анамнеза





Никогда не щенилась
Течки проходили регулярно до 12 – летнего
возраста
Собаку никогда не лечили гормональными
препаратами
Хронический бронхит
Истечения из вульвы с 3 –недельного или 1 –
месячного возраста, в большей или
меньшей степени гнойные
Клиническое обследование




Хорошее общее клиническое состояние
(несмотря на 16 –летний возраст! )
Мутные истечения из вульвы
Ректальное исследование: не выявили
нарушений
Пальпация содержимого брюшной
полости: матка напряженная
Влагалищный мазок

Парабазальные клетки (+ небольшое
количество промежуточных клеток)
+ большое количество нейтрофилов
Прогестероновый тест
Активность прогестерона в крови = 12,4
нг/мл
Ультразвуковое сканирование
брюшной полости
Предположительный диагноз
Кистозная гиперплазия эндометрия:
 Высокий риск пиометры
Что можно предпринять ?
Лечение

Аглепристон (Ализин ®): 10 мг/ кг
массы тела
2 инъекции с интервалом в 24 часа
 Затем по 1 инъекции с интервалом в 
3 недели


Антибиотикотерапия: Цефалексин
(Рилексин ®)
Мукометра
(встречается
преимущественно у кошек)
Мукометра
Специфическая для
кошек патология матки



Инцидентность :
 Болеют преимущественно молодые кошки
Этиология:



Слабость матки (Verstegen and Onclin 2003)
 Врожденная аномалия ?
У стареющих кошек :
 Осложнение кистозной гиперплазии эндометрия /
эндометрита / опухолей / травм
Очень часто: этиология болезни остается не известной
Мукометра

Лечение:
 Овариогистерэктомия +++
 Аглепристон + простагландины F2α ?
(Verstegen and Onclin 2003)
« Розовый крест »
кошка сиамской породы в
возрасте 4 лет
Обследована для выяснения
причин бесплодия

Обследование проведено:
26/08/06


Хорошее общее состояние
Клиническое обследование:
норма



Проведение пальпации
содержимого брюшной
полости было затруднено
Влагалищный мазок
Концентрация прогестерона
в крови: 0,190 нг/мл

Ультразвуковое
сканирование
брюшной
полости :
яичники: норма
 матка

2,84 см
Что бы это могло быть ?


Пиометра ?
Мукометра


Молодая кошка
Отсутствие секреции прогестерона
Лечение ?
Лечение

1- й день: простагландины F2α

клопростенол (Эструмат ®):



2 мкг/кг массы тела
2 - й день = то же самое : интенсивность
выделения из вульвы слизистого истечения
++
3- й день = то же самое: интенсивность
выделения из вульвы слизистого истечения
+
Лечение

4 –й день:
Ультразвуковое
сканирование для
контроля состояния
матки
0,85 см
Однако: владелец не захотел
продолжать медикаментозное
лечение кошки
 овариогистерэктомия
Острый послеродовой
метрит
Острый послеродовой метрит

Определение:


Воспаление + инфекция эндометрия + инфекция
миометрия
Патогенез:


Возникает у животных с низкой концентрацией
прогестерона в плазме крови
Проявляется обычно в течение 1 нед. после родов

Восходящая бактериальная инфекция / иногда задержка
плаценты или щенков
Острый псолеродовой метрит

Симптомы:

Через 1 - 7 дн. после родов

Общие клинические признаки:
сильная лихорадка/гипертермия




Риск септицемии/
эндотоксемического шока
Гиповолемический шок
вследствие сильного
обезвоживания организма
Отсутствие интереса к щенкам
Местные изменения: выделение
из вульвы красноватых зловонных
истечений
Острый послеродовой метрит

Лечение :

Стабилизация клинического и
биологического состояний суки :


Восполнения дефицита жидкости
/гипогликемия…
Применение антибиотиков :




Внутриматочное вливание
противопоказано
Обычно их вводят парентерально
Средства усиливающие активность
матки :
 Окситоцин: низкая
эффективность
 Препараты, полученные из
рожков спорыньи ?
 PGF2α: опасны при наличии
повреждений миометрия ?

Достаточно высокий риск при
болезнях матки
Острая инфекция:
 Все антибиотики легко
проникают в матку
 Применение антибиотиков
широкого спектра действия
 С осторожностью
интерпретируют
результаты
бактериологического
исследования
 Насколько эффективно
местное вливание
растворов антибиотиков не
известно

Предусмотрите попадание
антибиотиков в молоко
Субинволюция мест
прикрепления плаценты
= послеродовое маточное
кровоизлияние
Субинволюция мест
прикрепления плаценты

Клинические признаки:


Молодые (< 3 лет) и 1 раз щенившиеся суки: в 50%
случаев
Длительное кровотечение из вульвы (> 8 - 13 нед.)


Хроническая форма патологии встречается значительно
чаще
Постоянное или рецидивирующее кровотечение из вульвы
Субинволюция мест
прикрепления плаценты

Диагноз :


Послеродовой период
Влагалищные мазки :

Обнаружение гигантских и многоядерных
вакуолизированных децидуально-подобных клеток
(у 3 из 20 сук)

Но может быть их можно обнаружить и у здоровых сук ?
Субинволюция мест
прикрепления плаценты
Трофобласты
Dickie and Arbeiter 1993
Субинволюция мест
прикрепления плаценты

Лечение :




Часто возникают спонтанные ремиссии
Овариогистерэктомия
Закапывание и промывание раствором
хлоргексидина (Durfee 1968)
Усиение сокращений матки :


окситоцин, преараты рожков спорыньи: низкая
эффективность
Прогестины (Ниагестин®: 25 - 50 мг, подкожно) +
внутриматочное введение антибиотиков
(Тотоциллин® 2 - 5 мл) + пенициллин, подкожно
(Dickie and Arbeiter 1993):

4/10 сук, которых лечили этими средствами, в
последующем нормально беременели и щенились
Субинволюция мест
прикрепления плаценты

Дальнейшее развитие болезни:


Анемия ?
Последующая беременность может
наступить даже после длительного
кровотечения

Становится причиной последующего бесплодия
или генерализованной формы воспаления
матки ?
Опухоли матки
Опухоли матки

Доброкачественные опухоли
преимущественно :

Наиболее часто встречающиеся опухоли: лейомиома (+
опухоли, в формировании которых в различной степени
принимает участие фиброзная ткань: фибромы,
фибролейомы, фибромиомы, фиброаденомы…)

3 формы: интрамуральная, интралюминальная и
распространяющаяся на брюшину

Полипы эндометрия

Смешанные опухоли: ангиолиполейомиомы
Сука породы доберман в
возрасте 5 лет

Кровотечение из вульвы !!
Данные анамнеза



Никогда раньше ничем не болела
Интервалы между течками
приблизительно одинаковые
Щенилась 1 раз – за 2 года до
обследования
Клиническое обследование




Общее клиническое состояние хорошее
Маленькая вульва, умеренное
истечение из вульвы
Ректальное исследование: не выявило
никаких изменений
Содержимое брюшной полости с
трудом прощупывается через брюшную
стенку
Влагалищный мазок
Влагалищный мазок
Арабазальные клетки +
эритроциты
ПРЕДПОЛОЖЕНИЯ ?
Ультразвуковое сканирование
брюшной полости

Яичники
Эхограмма брюшной полости

Матка
Овариогистерэктомия

Опухоль матки : лейомиома
Патологии
влагалища и вульвы
Нарушения анатомической
структуры
Помпадур, сука породы немецкая
овчарка в возрасте 2 лет

Вязку суки проводили в Германии


Перед вязкой собаку не обследовали
Контакт с кобелем: на 12 -й и 13 –й дни
течки:


сука: проявила характерное для течки поведение
кобель не предпринял попыток спаривания с сукой
Немецкая овчарка, 2 летняя сука


Обследование половых органов:
обнаружена вертикальная
перегородка влагалища
Ретроградная вагинография :


После опорожнения ввели в мочевой
пузырь катетер
Ввели по катетеру рентгено контрастную среду (30 - 90 мл)
Johnston et al. 2001
Вагиноскопия
Перегородка
влагалища
Эктопический мочеточник
Lulich 2006
Pechereau 2003
Стеноз предверия или влагалища
Стеноз
Полная предверновлагалищная стриктура
и вагинит
Тяжелый стеноз
влагалища
Стеноз влагалища
Риск вагинита
значительно
возрастает, если :
соотношение
просветов предверия
и влагалища < 0,20 :
тяжелый стеноз
(Crawford et Adams 2002)
Lecoeur 2004
Непроходимость вульвы
Гиперплазия
влагалища
1 –й степени
2 –й степени
3 – й степени
Дифференциальная
диагностика
Лечение

Прекратите воздействие эстрогенов:


Подождите до конца течки
прогестины:




Риск возникновения пиометры
Местно: гель (Прогестогельl®)
Проведение овариогистерэктомии во время течки
Хирургическое лечение :

Показано при гиперплазии влагалища 2 –й т 3 –й
степеней тяжести
Стадия 2
.
Textbook of small animal surgery, SLATER.
A. C. Schaefers-Okkens www.ivis.org
Стадия 3
Руководство по хирургии мелких домашних животных, SLATER.
A. C. Schaefers-Okkens / www.ivis.org
Руководство по хирургии мелких домашних животных, SLATER.
Ректо – вагинальная
фистула
S. Mahler 2006
Воспаление влагалища
(вагинит)
« Фрипуль »
сука породы бигль в возрасте 4
месяцев

Гнойное истечение из вульвы в течение
2 нед.
Клиническое обследование

Общее клиническое состояние : хорошее
Увеличенная
вульва

Влагалищный
мазок 

Препуберальный (ювенальный)
вагинит

Лечение:
Местное и системное применение антибиотиков :
не эффективно


Эстрогены :
 эстриол (Инкурин ®)

0,5 мг /день  в течение 1 мес.
местное применение кремов с эстрогенами :
(Колпотрофин®) (Mimouni et Dumon 2005)

Что можно предположить:
Стерилизация сук до наступления
1 – й течки
Препуберальный (ювенальный)
вагинит
 Спорный диагноз
« Бишон », стерилизованная сука
породы болонка в возрасте 2 лет
частые рецидивы цистита в последние
6 мес.

многочисленные анализы и лечение,
назначенное ветеринарным врачом :

изоляция из мочи Staphylococcus sp. и
Proteus sp.

лечение
Сульфаниламид - триметоприм и
цефалексин : каждый раз на протяжении
не более 1 мес.

Данные анамнеза
собаку стерилизовали в возрасте 6 мес.,
непосредственно перед первой течкой
 содержится с 2 другими собаками
 ранее лечили только цистит

Клиническое обследование
хорошее общее клиническое состояние
 пальпация живота вызывает легкую
болевую реакцию, стенка мочевого
пузыря чрезмерно напряжена
 вульва +/- увеличена, влажная +

покрыта царапинами
владелец сообщил, что сука часто
вылизывает наружные половые органы

Ультразвуковое сканирование
брюшной полости
 Утолщение стенки мочевого
пузыря, который гетерогенен
изнутри и содержит седимент.
 Цистоцентез :
 Анализ нативных проб мочи + центрифугата:
Белок ++, Кровь ++, Лейкоциты ++ , Кристаллы аденозин
монофосфата ++, pH : 8,5
 Бактериологический анализ : изолировали культуру протея
 высокая чувствительность : фторхинолоны
 умеренная чувствительность : цефалексин, комбинация
сульфаметоксазола и триметоприма
Влагалищный мазок
Очень мало
парабазальных клеток
 Немного
нейтрофилов

Вагиноскопия
Предположительный диагноз
вагинит +++,
который привел к
рецидивирующему циститу
Бактериологическое исследование
влагалищной слизи  а также мочи
Лечение

Системная терапия:


марбофлоксацин (Марбоцил ®): 1,5 мес.
Эстриол (Инкурин®): 2 мг/ день  30 дней
подряд

Местная терапия:
промывание половых органов,
проведенное приспособлением для коров:
с интервалом в 3 дня на протяжении 9
дней

Во влагалище
Количественные вариации
вагинальной инфекции
Обычно из влагалища выделяют чистую
монокультуру бактерий (Johnson 1991)

Симптомы вагинита

Обычно стертая симптоматика :
вылизывание вульвы / волосы на
наружных половых органах липкие
 очень слабые истечения из влагалища
 привлечение кобелей
 нарушения мочеиспускания
 бесплодие или аборт

Как диагностировать
вагинит ?
Влагалищные мазки
Вагиноскопия: альтернативный
способ диагностики ?
Воспаление преддверия
влагалища
Воспаление преддверия
влагалища
Вагинит
Хронический вагинит
Хронический вагинит
Цервицит ?
Цервицит
«Ванда»
сука породы кокер – спаниель
в возрасте 2 лет


Интенсивное вылизывание
влагалища
Клиническое обследование :



Отек вульвы +++
Влагалищный мазок : анэструс,
несколько полиморфно –
нуклеарных нейтрофилов
Низкий уровень P4
Ванда, 2-летний кокер спаниель
Ванда, 2-летний кокер спаниель
Ванда, 2-летний кокер спаниель

Бактериологический
анализ влагалищной
слизи :

В посеве на питательную
среду отмечен
интенсивный рост E. coli
Диагностика воспаления
влагалища

Особенно важно исключить вагинит у
бесплодных сук :

Корреляция наличия инфекции влагалища и
бесплодия / болезни новорожденных (Fayrer-Hosken et al.
1994, Münnich and Lübke - Becker 2003)

Риск возникновения эндометрита ?