alkalmazási előírás - Medi

Инструкция по медицинскому применению
НАЗВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА
Меди-МИБИ 500 микрограмм
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА
Международное непатентованное название (МНН): technetium (99mTc) sestamibi
Описание:
Лиофилизированный порошок: Порошок белого цвета без видимых загрязнений
Препарат после растворения в 0,9% NaCl: прозрачный, бесцветный раствор
Препарат после мечения раствором 99mТс-пертехнетата: прозрачный, бесцветный раствор
СОСТАВ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА
Действующее вещество: Метокси-изобутил-изонитрил-медь-тетрафторборат, 500 мкг
Вспомогательные вещества: олова (II) хлорид дигидрат, тетранатрия пирофосфат декагидрат,
L-цистеина гидрохлорид моногидрат, глицин, натрия хлорид
ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА
Лиофилизированный порошок для получения раствора для внутривенных инъекций.
КОД АТХ: V09GA01
ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА:
радиофармацевтические средства для диагностики
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
Фармакодинамика
После введения Технеция(99mTc)Сестамиби не ожидается развитие фармакодинамических
эффектов. После восстановления с применением раствора для инъекций натрия пертехнетата
(99mTc) образуется следующий комплекс (Технеций (99mTc) Сестамиби):
99m
Tc- (МИБИ)6+ где: МИБИ = 2-метоксиизо-бутилизонитрил
После введения в обычных дозах и обычным способом Технеция(99mTc)Сестамиби не выявлено
проявляющихся клинически фармакодинамических эффектов.
Поглощение (99mTc)Сестамиби в тканях зависит, главным образом, от васкуляризации, которая
обычно увеличена в ткани опухоли. Благодаря своей липофильности и положительному заряду,
комплекс (99mTc)Сестамиби проникает через клеточную мембрану и концентрируется в органеллах
клетки с наибольшим отрицательным зарядом – митохондриях.
Исследование сердца
Технеций (99mTc) Сестамиби связывается с мембраной митохондрии, при этом интактный
трансмембранный потенциал митохондрии играет важную роль в процессе внутриклеточного
связывания. Поглощение Технеция (99mTc) Сестамиби в миокарде пропорционально кровотоку в
пределах физиологического диапазона изменения кровотока. Уровень пассивного поглощения
определяется проницаемостью мембраны для препарата и площадью поверхности сосудистых
лож, которые подвергаются воздействию препарата. Поскольку радиоактивная метка проникает в
клетку путем диффузии, это будет приводить к занижению показателей кровотока при его
высоких уровнях (>2.0 мл/г/мин).
При изменении коронарного кровотока с 0.52 до 3.19 мл/г/мин средний показатель экстракции
Технеция (99mTc) Сестамиби составляет 0.38 +/- 0.09. Технеций (99mTc) Сестамиби быстро
проникает в ткани из крови и распределяется в них. Через 5 мин после введения препарата в
кровеносном русле остается лишь приблизительно 8 процентов от введенной дозы.
Со временем 99mTc сестамиби подвергается минимальному перераспределению. Это может
оказывать влияние на выявление поражения, поскольку различия между периодами вымывания
препарата из нормального и ишемизированного миокарда могут с течением времени привести к
уменьшению размера дефекта или тяжести поражения.
Исследование молочных желез
Было продемонстрировано увеличение концентрации Технеция (99mTc) Сестамиби в ткани
опухоли молочной железы. Вероятно, это связано с большим количеством митохондрий в
опухолевых клетках и их высоким трансмембранным потенциалом. В ряде исследований in vitro
было показано, что Технеций (99mTc) Сестамиби является субстратом Р-гликопротеина. Была
установлена прямая корреляция между экспрессией Р-гликопротеина и элиминацией Технеция
(99mTc) Сестамиби из тканей опухоли. Чрезмерная клеточная экспрессия Р-гликопротеина может
привести к получению ложноположительных изображений опухоли, особенно при наличии
образований размером более 1 см.
Исследование паращитовидных желез
В аденоме паращитовидных желез усиливается кровоток и увеличивается количество
митохондрий. Данный факт может объяснить усиленное поглощение и захват 99mTc сестамиби в
тканях аденомы паращитовидных желез. Было выявлено, что локализация 99mTc сестамиби зависит
от кровотока в тканях, концентрации в них 99mTc сестамиби, а также размера аденомы
паращитовидных желез.
Фармакокинетика
Технеций (99mTc) Сестамиби представляет собой катионный комплекс, который накапливается в
жизнеспособной ткани миокарда пропорционально региональному коронарному кровотоку.
Технеций (99mTc) Сестамиби быстро переходит из крови в ткани: через 5 мин после введения
препарата в кровеносном русле остается лишь приблизительно 8 процентов от введенной дозы.
Поглощение в миокарде зависит от коронарного кровотока и составляет 1.5% от введенной дозы
при пробе с нагрузкой и 1.2% от введенной дозы в состоянии покоя.
Эксперименты на животных показали, что поглощение не зависит от функциональных
показателей натрий-калиевой помпы. Тем не менее, клетки с необратимыми повреждениями не
поглощают Технеций (99mTc) Сестамиби. Гипоксия приводит к снижению уровня экстракции в
миокарде.
В течение как минимум 4 часов после индуцирования ишемии у собаки клиренс миокардиальной
фракции остается минимальным, а перераспределение – незначительным. Технеций (99mTc)
Сестамиби быстро переходит из крови в ткани: через 5 мин после введения препарата в
кровеносном русле остается лишь приблизительно 8 процентов от введенной дозы.
Тем не менее, в некоторых экспериментах и клинических исследованиях было выявлено
перераспределение препарата в областях с тяжелой ишемией. Не было выявлено потенциального
воздействия на качество диагностического исследования.
Элиминация. Основным путем клиренса Технеция (99mTc) Сестамиби является выделение через
гепатобилиарную систему. Через час после введения радиофармацевтического препарата он
попадает из желчного пузыря в кишечник. Через 24 часа около 27% от введенной дозы препарата
выделяется через мочевыделительную систему; через 48 часов около 33% от введенной дозы
препарата выделяется с калом.
Период полувыведения. Биологический t½ препарата для миокарда составляет примерно 7 часов в
состоянии покоя и при нагрузке. Эффективный t½ препарата (который включает биологический и
физический период полувыведения) составляет приблизительно 3 часа.
ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ
Данный радиофармацевтический препарат предназначен для использования исключительно в
диагностических целях.
После восстановления раствором натрия пертехнетата радиофармацевтический препарат
применяется для:
 диагностики ишемической болезни сердца;
 диагностики и определения локализации инфаркта миокарда;
 оценки глобальной систолической функции левого желудочка (техника первого прохождения
для определения фракции выброса и/или обнаружения регионарных нарушений движения
стенок левого желудочка);
 диагностики патологических изменений молочной железы у пациентов с подозрением на
заболевания молочной железы, выявленные другими методами (пальпация, маммография,
другие рентгенологические методы);
 диагностики и определения локализации аномальной ткани паращитовидных желез у пациентов
с рецидивирующим или персистирующим гиперпаратиреозом, а также у пациентов с
заболеваниями паращитовидных желез, направляемых на хирургическое лечение.
СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗИРОВКА
Флакон с радиофармацевтическим препаратом восстанавливается с использованием стерильного
раствора Tc-99m-натрия пертехнетата объемом 1-5 мл, не содержащего окислителей (максимальная
активность – 15 ГБк).
Для внутривенного введения.
Рекомендованные дозировки для введения пациентам со средней массой тела (70 кг) составляют:
Для диагностики ишемической болезни сердца и инфаркта миокарда:
400-900 МБк
Для оценки глобальной функции левого желудочка:
600-800 МБк в виде болюсной инъекции
При диагностике ишемической болезни сердца требуется введение двух инъекций (в состоянии
покоя и при нагрузке) с целью дифференцирования транзиторного и персистирующего снижения
поглощения радиофармацевтического препарата клетками миокарда. В соответствии с Европейским
руководством рекомендуемые дозы для диагностики ишемической болезни сердца составляют:

Двухдневный протокол: 600-900 МБк/исследование

Однодневный протокол: 400-500 МБк
для первой инъекции, втрое больше для второй инъекции.
Следует учитывать, что при однодневном протоколе исследования общая введенная активность не
должна превышать 2000 МБк, а при двухдневном протоколе исследования – 1800 МБк; интервал
между инъекциями должен составлять не менее 6 часов, инъекции могут выполняться в любом
порядке (при нагрузке и в покое). После инъекции при нагрузке она (нагрузка) должна продолжаться
еще в течение одной минуты (если это возможно).
Для диагностики инфаркта миокарда достаточно одного исследования в состоянии покоя.
Требуется специальное обоснование для выполнения инъекций радиофармацевтического препарата с
активностью, превышающей ДСУ (Диагностические справочные уровни).
Для диагностики молочной железы:
740-925 МБк вводятся болюсно в локтевую вену руки, противоположной стороне поражения.
Для диагностики паращитовидных желез:
185-740 МБк в виде болюсной инъекции
(В каждом случае используемая дозировка должна быть минимально возможной для получения
требуемой диагностической информации).
Применение лекарственного препарата у детей и подростков должно быть тщательно обосновано с
учетом клинической необходимости и оценки соотношения риск-польза в данной группе пациентов.
При назначении радиоактивных препаратов детям следует учитывать рекомендации Рабочей группы
по педиатрии EANM (1990 г.). Допустимый уровень радиоактивности может быть определен на
основании рекомендуемых уровней радиоактивности для взрослых с учетом массы тела ребенка и
следующих множительных коэффициентов:
3 кг = 0.10
4 кг = 0.14
6 кг = 0.19
8 кг = 0.23
10 кг = 0.27
12 кг = 0.32
14 кг = 0.36
16 кг = 0.40
18 кг = 0.44
20 кг = 0.46
22 кг = 0.50
24 кг = 0.53
26 кг = 0.56
28 кг = 0.58
30 кг = 0.60
32 кг = 0.62
34 кг = 0.64
36 кг = 0.66
38 кг = 0.68
40 кг = 0.70
42 кг = 0.78
44 кг = 0.80
46 кг = 0.82
48 кг = 0.85
50 кг = 0.88
52-54 кг = 0.90
56-58 кг = 0.92
60-62 кг = 0.96
64-66 кг = 0.98
68 кг = 0.99
Визуализация сердца: Если это возможно, пациенту следует воздержаться от приема пищи в
течение как минимум четырех часов до начала исследования. После каждой инъекции, но перед
получением изображения рекомендуется прием небольшой порция пищи с невысоким уровнем
жирности, либо 1-2 стаканов молока. Это будет способствовать быстрому выведению Технеция
(99mTc) Сестамиби через гепатобилиарную систему, что в результате приведет к снижению уровня
радиоактивности в печени на изображении.
Для обеспечения гепатобилиарного клиренса исследование следует начинать приблизительно через
60 мин после инъекции лекарственного препарата. Более длительная временная задержка может
потребоваться для получения изображений в состоянии покоя или при нагрузке с применением
только вазодилататоров, в связи с риском более высокого уровня активности 99mTc в
поддиафрагмальном пространстве. Нет данных, указывающих на значительные изменения
концентрации или перераспределение миокардиальных меток, следовательно, возможно выполнение
исследования в течение 6 ч после инъекции. Исследование может выполняться с применением
однодневного или двухдневного протокола.
Томографическое исследование (ОФЭКТ) с проведением ЭКГ или без нее должно выполняться в
соответствии с текущими международными руководствами.
Исследование молочной железы следует начинать через 5 - 10 мин после инъекции препарата,
пациентка должна находиться в положении лежа на животе со свободно свисающими молочными
железами. Через 10 мин следует получить изображение молочной железы в боковой проекции,
причем камера должна располагаться как можно ближе.
Затем пациентке следует принять такое положение, чтобы свисала противоположная молочная
железа, после чего необходимо получить изображение в боковой проекции. Далее может быть
выполнено исследование в положении лежа на спине, при этом руки пациентки помещаются за
голову.
Исследование паращитовидных желез зависит от того, применяется ли техника субтракции или
техника вымывания. При использовании техники субтракции могут использоваться изотопы 123I,
99m
Tc или Tl-201; исследование следует выполнять в соответствии с требованиями указанными в
литературе и руководствах, а также вводить рекомендуемые дозы.
При использовании двухфазной техники (99mTc) Сестамиби вводится в дозе 370-740 МБк, после чего
через 10 мин выполняются снимки шеи и грудной клетки. После периода вымывания
продолжительностью 1-2 ч повторно выполняются снимки шеи и грудной клетки. В промежутке
между двумя исследованиями могут быть выполнены ОФЭКТ или ОФЭКТ/КТ.
При наличии у пациента почечной недостаточности может увеличиваться воздействие
ионизирующего излучения. Это следует иметь в виду при расчете вводимого уровня
радиоактивности.
Кроме того, следует соблюдать осторожность при выборе дозы у пациентов с нарушением
функции печени. Как правило, в таких случаях начинают с минимальной дозировки из
применяемого диапазона доз.
ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ
Ниже приведено определение частоты нежелательных эффектов, перечисленных в данном
разделе:
Очень часто ( 1/10)
Часто (1/100 - <1/10)
Нечасто (1/1,000 - <1/100)
Редко (1/10,000 - <1/1,000)
Очень редко (<1/10,000)
не известно (невозможно оценить на основании доступных данных)
Системные нарушения и осложнения в месте введения
Часто: сразу после введения может появиться привкус металла или горечи во рту, иногда в
сочетании с сухостью рта и нарушением обоняния.
Редко: лихорадка, усталость, головокружение, транзиторные боли в суставах.
Нарушения функции сердца
Нечасто: боль в грудной клетке / стенокардия, патологические изменения на ЭКГ.
Редко: аритмия.
Нарушения со стороны пищеварительной системы
Нечасто: тошнота.
Редко: боли в области живота.
Нарушения со стороны нервной системы
Нечасто: головная боль.
Редко: эпилептические припадки (вскоре после введения Меди-миби), обморок.
Нарушения со стороны иммунной системы
Редко: тяжелые реакции гиперчувствительности, такие как диспноэ, гипотензия, брадикардия,
астения, рвота (обычно в течение двух часов после введения МедиМИБИ), ангионевротический
отек Квинке.
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки
Редко: аллергические реакции с поражением кожи и слизистых оболочек, сопровождающиеся
сыпью (зуд, крапивница, отек), вазодилатация, местные реакции в месте введения, гипестезия,
парестезия, «приливы».
Очень редко: у пациентов с предрасположенностью были описаны другие виды реакций
гиперчувствительности.
При выявлении реакций гиперчувствительности следует немедленно прекратить введение
лекарственного средства и, при необходимости, начать внутривенное введение препаратов. В
готовности к немедленному применению должны иметься необходимые лекарственные средства и
оборудование, такие как эндотрахеальная трубка и аппарат для искусственной вентиляции легких.
Прочие нарушения
Действие ионизирующего излучения связано со способностью вызывать злокачественные
новообразования и приводить к развитию наследственных дефектов. Поскольку большинство
диагностических исследований с применением радионуклидов выполняются с использованием
низких уровней радиоактивного излучения, эффективная доза составляет менее 20 мЗв, при этом
ожидается, что вероятность развития побочных эффектов будет низкой. Эффективная доза
составляет 3,8 мЗв, при этом вводится количество препарата с максимальным рекомендуемым
уровнем радиоактивного излучения, равным 925 МБк.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
Гиперчувствительность к активной субстанции или любым вспомогательным веществам
ПЕРЕДОЗИРОВКА
В случае передозировки Технеция (99mTc) Сестамиби с целью снижения уровня поглощенной дозы
следует при возможности принять меры для ускорения выведения радионуклида из организма
путем увеличения частоты мочеиспускания и дефекации.
МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ
Содержимое флакона предназначено исключительно для приготовления Технеция Tc-99m
Сестамиби и не должно вводиться пациенту непосредственно без предварительной процедуры
приготовления.
Применение у новорожденных, младенцев, детей и подростков описано в разделе Способ
применения и дозировка.
При проведении сцинтиграфии миокарда во время пробы с нагрузкой следует учитывать общие
противопоказания и меры предосторожности, связанные с индукцией эргометрического или
фармакологического стресса.
Ввиду возможности поражения тканей, следует строго избегать экстравазального введения
данного радиофармацевтического препарата.
Следует очень внимательно подходить к введению препарата пациентам с нарушением функции
гепатобилиарной системы, поскольку у этих пациентов возможно усиление воздействия
ионизирующего излучения.
Не все образования молочной железы диаметром менее 1 см могут быть выявлены при
сцинтимаммографии, так как чувствительность Технеция (99mTc) Сестамиби в выявлении таких
образований составляет 52% относительно гистологической диагностики. Отрицательный
результат исследования не исключает наличие рака молочной железы, особенно при малом
размере опухоли.
Для снижения степени облучения мочевого пузыря необходимо обеспечение соответствующего
уровня гидратации и частоты мочеиспускания. К работе с радиофармацевтическими препаратами
должен допускаться только специально подготовленный персонал, имеющий соответствующее
разрешение на применение радионуклидов и обращение с ними, выданное государственным
органом. Их выписка, хранение, использование, перевозка и утилизация регулируются
инструкциями и/или соответствующими лицензиями, выданными местными компетентными
официальными организациями.
Воздействие ионизирующего излучения на каждого пациента должно быть оправдано на
основании возможной пользы диагностического исследования. Дозировка применяемого
радиоактивного препарата должна быть такой, чтобы в результате пациент получил как можно
меньшую дозу радиоактивного излучения с достижением требуемого диагностического или
лечебного результата.
Радиофармацевтические препараты должны приготавливаться таким способом, который
соответствует требованиям как радиационной безопасности, так и фармацевтического качества.
Следует соблюдать соответствующие условия асептики в соответствии с требованиями
Надлежащей производственной практики (НПП) для фармацевтических препаратов.
Данный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в одной дозе, т.е. практически «не
содержит натрия».
При выявлении реакций гиперчувствительности следует немедленно прекратить введение
лекарственного средства и, при необходимости, начать внутривенное введение препаратов. Для
обеспечения возможности проведения неотложных мер при экстренной ситуации, в готовности к
немедленному применению должны иметься необходимые лекарственные средства и
оборудование, такие как эндотрахеальная трубка и аппарат для искусственной вентиляции легких.
Применение при беременности и в период лактации
Женщины детородного возраста
При необходимости применения радиоактивных лекарственных средств у женщин детородного
возраста всегда следует уточнять информацию о беременности. Любая женщина с подозрением на
беременность должна считаться беременной до тех пор, пока не будет доказано обратное. При
наличии неопределенности важно минимизировать воздействие радиоактивного излучения в ходе
получения требуемой клинической информации. Следует рассматривать возможность
использования альтернативных методов, не связанных с воздействием ионизирующего излучения.
Беременность
При проведении радионуклидных исследований в период беременности радиоактивное излучение
также воздействует на организм плода. В период беременности следует проводить только крайне
важные исследования и только в тех случаях, когда ожидаемая польза превышает риск
воздействия на организм матери и плода.
Лактация
Перед введением радиоактивного лекарственного средства матери в период грудного
вскармливания следует рассмотреть вопросы о том, можно ли отложить исследование до того
момента, когда мать прекратит грудное вскармливание, выбран ли наиболее подходящий
радиофармацевтический препарат, принимая во внимание проникновение радиоактивного
вещества в грудное молоко. Если принято решение о необходимости использования препарата,
грудное вскармливание необходимо прекратить на 24 часа, причем выделяемое молоко не следует
использовать для кормления. В течение этого периода следует ограничить тесный контакт матери
с ребенком.
Влияние на способность к вождению транспорта и управлению механизмами
Использование Меди-МИБИ 500 микрограмм не оказывает влияния на способность управлять
автомобилем и работать с механизмами.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ
На данный момент не было описано случаев лекарственного взаимодействия препарата.
Применение лекарственного средства, оказывающего воздействие на функцию миокарда и/или
кровоснабжение, может приводить к ложноотрицательным результатам при диагностике
ишемической болезни сердца. По этой причине при интерпретации результатов сцинтиграфии
следует учитывать принимаемые одновременно лекарственные средства.
СРОК ГОДНОСТИ
Срок годности составляет 30 месяцев с даты производства.
Меченый препарат должен быть использован в течение 8 часов после восстановления раствором
натрия 99mTc-пертехнетата.
УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ
Лиофилизированный порошок хранить при температуре не выше 25°C в защищенном от света
месте.
Восстановленный препарат хранить при температуре не выше 25°C. Хранить в недоступном для
детей месте.
Восстановленный препарат хранить в соответствии с национальным законодательством по
обращению с радиоактивными материалами.
УСЛОВИЯ ОТПУСКА
Применяется только в специализированных медицинских учреждениях, имеющих разрешение на
работу с радиоактивными препаратами.
УПАКОВКА
Стеклянные прозрачные флаконы, гидролитическая устойчивость класс I, объемом 8 мл,
укупоренные резиновой пробкой и алюминиевым колпачком.
В одной упаковке содержится 6 флаконов, 6 стикеров для наклеивания с указанием показателей
меченого препарата и инструкция по медицинскому применению.
СПЕЦИАЛЬНЫЕ МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ ПРИ УНИЧТОЖЕНИИ
Неиспользованный препарат и отходы должны быть уничтожены в соответствии с национальным
законодательством.
ИНФОРМАЦИЯ О ПРОИЗВОДИТЕЛЕ
Меди-Радиофарма Лтд.
2030 Эрд, ул. Самош 10-12, Венгрия
Tel: 36-23-521-261
Fax: 36-23-521-260
e-mail:
[email protected]
www.mediradiopharma.com
ДОЗИМЕТРИЯ
Технеций-99m подвергается распаду путем изомерного перехода в технеций-99 (с испусканием
гамма-излучения (140 кЭв) и периодом полувыведения продолжительностью 6 часов), который
может рассматриваться как квазиустойчивый элемент.
Представленные ниже данные взяты из материалов Международной комиссии по
радиологической защите (ICRP) 80 и рассчитаны в соответствии со следующими допущениями:
после в/в введения вещество быстро выводится из крови и накапливается, главным образом, в
мышечной ткани (включая сердце), печени, почках и, в меньшем количестве, в слюнных и
щитовидной железах. При введении вещества во время пробы с нагрузкой происходит
значительное увеличение уровня поглощения в органах и тканях. Вещество выделяется через
печень и почки в соотношении 75% и 25%, соответственно.
Орган
Надпочечники
Мочевой пузырь
Поверхность костей
Головной мозг
Молочные железы
Желчный пузырь
Желудочно-кишечный тракт:
Поглощенная доза на единицу введенной радиоактивности
[мГр/МБк]
(проба в состоянии покоя)
Взрослые
15 лет
10 лет
5 лет
1 год
0.0075
0.0099
0.015
0.022
0.038
0.011
0.014
0.019
0.023
0.041
0.0082
0.010
0.016
0.021
0.038
0.0052
0.0071
0.011
0.016
0.027
0.0038
0.0053
0.0071
0.011
0.020
0.039
0.045
0.058
0.010
0.32
Желудок
Тонкий кишечник
Ободочная кишка
Верхний отдел толстой кишки
Нижний отдел толстой кишки
Сердце
Почки
Печень
Легкие
Мышцы
Пищевод
Яичники
Поджелудочная железа
Костный мозг
Слюнные железы
Кожа
Селезенка
Яички
Вилочковая железа
Щитовидная железа
Матка
Остальные органы
Эффективная доза [мЗв/МБк]
Орган
Надпочечники
Мочевой пузырь
Поверхность костей
Головной мозг
Молочные железы
Желчный пузырь
Желудочно-кишечный тракт:
Желудок
Тонкий кишечник
Ободочная кишка
Верхний отдел толстой кишки
Нижний отдел толстой кишки
Сердце
Почки
Печень
Легкие
Мышцы
Пищевод
Яичники
Поджелудочная железа
Костный мозг
Слюнные железы
Кожа
Селезенка
Яички
Вилочковая железа
Щитовидная железа
Матка
Остальные органы
Эффективная доза [мЗв/МБк]
0.0065
0.015
0.024
0.027
0.019
0.063
0.036
0.011
0.0046
0.0029
0.0041
0.0091
0.0077
0.0055
0.014
0.031
0.0065
0.0038
0.0041
0.0053
0.0078
0.0031
0.0090
0.0090
0.018
0.031
0.035
0.025
0.0082
0.043
0.014
0.0064
0.0037
0.0057
0.012
0.010
0.0071
0.017
0.0041
0.0086
0.0050
0.0057
0.0079
0.010
0.0039
0.012
0.015
0.029
0.050
0.057
0.041
0.012
0.059
0.021
0.0097
0.0054
0.0086
0.018
0.016
0.011
0.022
0.0064
0.014
0.0075
0.0086
0.012
0.015
0.0060
0.018
0.021
0.045
0.079
0.089
0.065
0.018
0.085
0.030
0.014
0.0076
0.013
0.025
0.024
0.030
0.015
0.0098
0.020
0.011
0.013
0.024
0.022
0.0088
0.028
0.035
0.080
0.015
0.17
0.12
0.023
0.045
0.039
0.044
0.026
0.019
0.034
0.021
0.023
0.045
0.038
0.034
0.021
0.023
0.045
0.038
0.016
0.053
Поглощенная доза на единицу введенной радиоактивности
[мГр/МБк]
(проба с нагрузкой)
Взрослые
0.0066
0.0098
0.0078
0.0044
0.0034
0.033
15 лет
0.0087
0.013
0.0097
0.0060
0.0047
0.038
10 лет
0.013
0.017
0.014
0.0093
0.0062
0.049
5 лет
0.019
0.021
0.020
0.014
0.0097
0.086
1 год
0.033
0.038
0.036
0.023
0.018
0.26
0.0059
0.012
0.019
0.022
0.016
0.0072
0.026
0.0092
0.0044
0.0032
0.0040
0.0081
0.0069
0.0050
0.0092
0.0029
0.0058
0.0037
0.0040
0.0044
0.0072
0.0033
0.0079
0.0081
0.015
0.025
0.028
0.021
0.0094
0.032
0.012
0.0060
0.0041
0.0055
0.011
0.0091
0.0064
0.011
0.0037
0.0076
0.0048
0.0055
0.0064
0.0093
0.0043
0.010
0.013
0.024
0.041
0.046
0.034
0.010
0.044
0.018
0.0087
0.0060
0.0080
0.015
0.014
0.0095
0.0015
0.0058
0.012
0.0071
0.0080
0.0099
0.014
0.0064
0.016
0.019
0.037
0.064
0.072
0.053
0.021
0.063
0.025
0.013
0.0090
0.012
0.023
0.021
0.013
0.0020
0.0090
0.017
0.011
0.012
0.019
0.020
0.0098
0.023
0.032
0.066
0.12
0.13
0.099
0.035
0.11
0.044
0.023
0.017
0.023
0.040
0.035
0.023
0.029
0.017
0.030
0.020
0.023
0.035
0.035
0.018
0.045
Эффективная доза, которая достигается в результате введения (максимальный рекомендуемый
уровень) Технеция (99mTc) Сестамиби с уровнем радиоактивности 2000 МБк взрослому пациенту
весом 70 кг, составляет около 18 мЗв при проведении пробы в состоянии покоя и 15,8 мЗв при
проведении пробы с нагрузкой.
ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИГОТОВЛЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА
Содержимое набора до приготовления не является радиоактивным. Тем не менее, после добавления раствора
для инъекций натрия пертехнетата Tc-99m, Европейская фармакопея, следует обеспечить надлежащее
экранирование готового лекарственного препарата.
Применение радиофармацевтических препаратов связано с риском для других людей в связи с возможным
внешним радиоактивным излучением, либо загрязнением при случайном разлитии мочи, рвоте и т.д. Исходя
из этого, следует соблюдать меры предосторожности при работе с радиоактивными материалами в
соответствии с национальными регламентирующими документами. Препарат не содержит
бактериостатических консервантов.
Технеций Tc-99m Сестамиби должен быть использован в течение восьми (8) часов после восстановления.
Флакон восстанавливается с применением стерильного раствора Tc-99m-натрия пертехнетата, не содержащего
окислителей, в максимальной дозе 15 ГБк. Как и в случае с любым другим фармацевтическим препаратом,
если на каком-либо этапе приготовления данного препарата выявлено нарушение целостности флакона,
использовать данный флакон запрещается.
Используйте только элюат, полученный в генераторе Tc-99m, который предварительно подвергался элюации в
течение 24 часов. Используйте только элюат, полученный из генератора менее чем за 2 часа до
восстановления.
Мечение набора следует производить в соответствии с методом А или методом В.
Инструкция по приготовлению технеция Tc-99m Сестамиби
А Процедура кипячения:
Приготовление Технеция Tc-99m Сестамиби из набора Меди-МИБИ 500 микрограмм производится в
соответствии со следующей процедурой, которая выполняется в асептических условиях:
1. Перед началом процедуры приготовления следует надеть водонепроницаемые перчатки. Удалите
пластиковый диск из флакона набора Меди-МИБИ 500 микрограмм и обработайте верхнюю часть флакона
тампоном, смоченным спиртосодержащим раствором для дезинфекции поверхности.
2. Поместите флакон в специальный защитный контейнер, промаркированный соответствующим образом с
указанием даты, времени приготовления, объема и уровня радиоактивности.
3. В асептических условиях наберите в стерильный экранированный шприц от 1 до 5 мл стерильного
апирогенного раствора натрия пертехнетата Tc-99m, не содержащего примесей (макс. 15 ГБк - 555 мКи).
4. В асептических условиях добавьте раствор натрия пертехнетата Tc-99m во флакон, находящийся в
защитном контейнере. Не извлекая иглы, удалите соответствующий объем воздуха из свободного
пространства над раствором для поддержания во флаконе атмосферного давления.
5. Энергично перемешайте содержимое путем 5-10 быстрых движений вверх-вниз.
6. Извлеките флакон из защитного контейнера и поместите в вертикальном положении в
соответствующим образом экранированную водяную баню с кипящей водой, при этом флакон должен
располагаться выше дна водяной бани; продолжайте кипячение в течение 10 минут. Водяная баня должна
быть оборудована защитным экраном. Промежуток времени, равный 10 минутам, должен отсчитываться с
того момента, когда вода снова начала кипеть.
7. Примечание: флакон должен оставаться в вертикальном положении во время кипения. Используйте
водяную баню, в которой пробка флакона будет располагаться выше уровня воды.
8. Извлеките флакон с защитным контейнером из водяной бани и охладите его в течение 15 минут.
9. Перед введением препарата оцените внешний вид раствора на предмет отсутствия твердых частиц и
изменения окраски.
10. В асептических условиях извлеките материал с помощью стерильного экранированного шприца.
Используйте раствор в течение восьми (8) часов после приготовления.
11. Перед введением раствора пациенту следует проверить его радиохимическую чистоту с помощью
методики радио-тонкослойной хроматографии (ТСХ), либо методики экстракции с применением
органического растворителя, которые приводятся ниже.
ПРИМЕЧАНИЕ: всякий раз при нагревании флаконов, содержащих радиоактивный материал, существует
вероятность разрушения флакона и значительного радиоактивного заражения.
Метод «В» - процедура с использованием сухого тепла
Приготовление Технеция Tc-99m Сестамиби из набора Меди-МИБИ 500 микрограмм производится в
соответствии со следующей процедурой в асептических условиях:
1. Перед началом процедуры приготовления следует надеть водонепроницаемые перчатки. Удалите
пластиковый диск из флакона набора Меди-МИБИ 500 микрограмм и обработайте верхнюю часть флакона
тампоном, смоченным спиртосодержащим раствором для дезинфекции поверхности.
2. Поместите флакон в специальный защитный контейнер, промаркированный соответствующим образом, с
указанием даты, времени приготовления, объема и уровня радиоактивности.
3. В асептических условиях наберите в стерильный экранированный шприц от 1 до 5 мл стерильного
апирогенного раствора натрия пертехнетата Tc-99m, не содержащего примесей (макс. 15 ГБк). Будет
использовано не менее 5 мл раствора натрия пертехнетата Tc-99m с максимальной активностью 15 ГБк.
Перед извлечением иглы, удалите соответствующий объем азота для нормализации давления во флаконе.
(Не используйте дополнительную иглу для выравнивания давления). Растворите лиофилизированный
материал путем встряхивания флакона вверх-вниз в течение 10 секунд.
4. В асептических условиях добавьте раствор натрия пертехнетата Tc-99m во флакон, находящийся в
защитном контейнере. Не извлекая иглы, удалите соответствующий объем воздуха из свободного
пространства над раствором для поддержания во флаконе атмосферного давления.
5. Энергично перемешайте содержимое путем 5-10 быстрых движений вверх-вниз.
6. Поместите флакон в сухой блок подогревателя. Путем легкого надавливания сверху вниз убедитесь, что
флакон прочно зафиксирован в блоке.
7. Нажмите кнопку для начала программы нагрева. Через 10 минут после начала кипения поместите
флаконы в защитный контейнер и дайте им охладиться при комнатной температуре.
8. Перед введением препарата оцените внешний вид раствора на предмет отсутствия твердых частиц и
изменения окраски, при этом в защитных целях используйте свинцовое стекло.
9. В асептических условиях извлеките весь препарат с помощью стерильного экранированного шприца.
Используйте в течение 8 ч после приготовления.
10. Перед введением пациенту следует проверить радиохимическую чистоту с помощью методики радиотонкослойной хроматографии (ТСХ) или методики экстракции с применением органического растворителя,
которые приводятся ниже.
11.o После восстановления храните меченый раствор Меди-МИБИ 500 микрограмм при температуре ниже
25 C в защищенном от света месте.
Примечание: не используйте материал с радиохимической чистотой менее 94%.
После восстановления следует утилизировать контейнер и все неиспользованное содержимое в
соответствии с местными требованиями по работе с радиоактивными материалами.
Методика радио-тонкослойной хроматографии (ТСХ) для количественного определения технеция
Tc-99m Сестамиби
1. Материалы
1.1. Пластинка с нанесенным на нее оксидом алюминия компании Baker-Flex, # 1 B-F, предварительно
нарезанная на фрагменты 2.5 см x 7.5 см.
1.2. Этанол >95%.
1.3. Капинтек (Capintec) или аналогичный инструмент для измерения уровня радиоактивности в диапазоне
0.01 МБк - 15 ГБк. Разрешение - 0.001 МБк.
1.4. Шприц объемом 1 мл с иглой 22-26.
1.5. Небольшая камера для хроматографии с покрытием (достаточно лабораторного стакана объемом 100
мл с покрытием Parafilm®).
2. Процедура
2.1. Налейте в камеру для хроматографии (лабораторный стакан) достаточное количество этанола для
заполнения камеры на глубину 3-4 мм. Оберните камеру для хроматографии (лабораторный стакан)
покрытием Parafilm® и дайте раствору отстояться в течение примерно 10 минут.
2.2. Используя шприц объемом 1 мл с иглой 22-26, добавьте 1 каплю этанола на пластинку для ТСХ с
нанесенным оксидом алюминия, на расстоянии 1.5 см от основания. Не дайте пятну высохнуть.
2.3. Добавьте 1 каплю раствора из набора на верхушку пятна этанола. Дайте пятну высохнуть. Не
нагревайте!
2.4. Разверните пластинку на расстоянии 5.0 см от пятна.
2.5. Отрежьте полоску на расстоянии 4.0 см от основания, измерьте каждую часть в калибраторе дозы.
2.6. Рассчитайте радиохимическую чистоту по соответствующей формуле:
% Tc-99m Сестамиби = (Радиоактивность в верхней части)/(Радиоактивность в обеих частях) x 100.
2.7. % Tc-99m Сестамиби должен составлять > 94%; в противном случае препарат не должен
использоваться.
II. Методика экстракции с применением органического растворителя
Материалы и оборудование
1. Раствор натрия хлорида
2. Хлороформ
3. Вихревый смеситель
4. Капинтек (Capintec) или аналогичный инструмент для измерения уровня радиоактивности в диапазоне
0.01 МБк - 15 ГБк. Разрешение - 0.001 МБк.
Процедура
1. Добавьте 1 мл меченого компонента во флакон, содержащий 3 мл хлороформа и 2.9 мл
физиологического раствора.
2. Закройте флакон, перемешайте раствор с помощью вихревого смесителя в течение 1 минуты, затем
подождите до разделения фаз (1-2 мин).
3. Перенесите верхний слой (физиологический раствор) в другой флакон и определите уровень
радиоактивности обеих фаз по отдельности (флакон с физиологическим раствором и флакон с
хлороформом) с помощью калибратора дозы. Липофильный Tc-99m-МИБИ входит во фракцию
хлороформа, загрязнители содержатся в слое физиологического раствора.
4. Расчет
Рассчитайте содержание 99mTc-Меди-МИБИ в процентах с помощью следующей формулы:
% липофильного
99m
Tc-Меди-МИБИ
=
уровень радиоактивности фракции хлороформа
общий уровень радиоактивности обеих фракций
х100
В течение 8 ч показатель радиохимической чистоты, выраженный в процентах, должен составлять
не менее 94%