Основные лекарства

Токсидермии, подобные
аутоиммунным коллагенозам
Подострая диссеменированная красная волчанка (ПДКВ) и
Системная красная волчанка (СКВ)
 Некоторые лекарства взаимодействуют с гистоном ядер, являясь
гаптенами. Вырабатываются анти-гистоновые антитела, кот. при
участии комплемента запускают механизм красной волчанки
 Типичные лекарства, способствующие ПДКВ:
 Аллопуринол, Антиконвульсанты*, Блокаторы кальциевых
каналов, Гризеофульвин*, Даназол, Изониазид, Ингибиторы
ацетилхолинэстеразы, Литий, Метилдопа, Оральные
контрацептивы, Пеницилламин*, Пенициллин, Пироксикам,
Прокаинамид*, Пропилтиоурацил, Стрептомицин,
Сульфасалазин, Тетрациклин, Тиазидные диуретики,
Фенилбутазон (бутадион), Хлорпромазин, Фенотиазны,
Хинидин
* - эти лекарства вызывают также СКВ, кроме того –
сульфаниламиды, этанерсепт
Высыпания, подобные дерматомиозиту
 Патогенез сходен с ПДКВ и СКВ
 Типичные лекарства:
ü Статины
ü Гидроксимочевина
ü Пенициллин
ü Хинидин
Фотодерматозы
Фототоксическая телеангиэктазия
6
 Основные лекарства:
ü Блокаторы кальциевых каналов
ü Гормональные контрацептивы
ü Кортикостероиды
ü Изотретиноин
9.1.12
Фототоксический дерматит
 Развивается в течение 24 ч от момента облучения. Сопровождается
жжением
 Типичные лекарства:
ü Сульфаниламиды Тетрациклины Фторхинолоны
ü НПВС Тиазидные диуретики (гидрохлортиазид*, фуросемид)
ü Ретиноиды Сульфоновые препараты Фенотиазины*
ü Итраконазол* Вориконазол Амиодарон Дилтиазем
ü 5- фторурацил* Хинидин*
ü Дифенгидрамин («Димедрол»), Прометазин («Пипольфен»)
* могут вызвать как фототоксический, так и фотоаллергический
дерматит
Фототоксический дерматит
Фотоонихолизис
 Химиотерапевтические препараты с
фототоксическим эффектом:
ü 5-фторурацил, Блеомицин
Фотоаллергический дерматит
 В отличие от фототоксического дерматита, обусловлен
гиперчувствительностью замедленного типа, где триггером
является УФО (чаще – спектра А). Развивается в течение 1-3 суток
после облучения
 Типичные лекарства:
ü Кетопрофен* Целекоксиб Гидрохлортиазид*
ü Сульфанилмочевина Фенотиазины*
ü Итраконазол* Дапсон Клиохинол
ü Оральные контрацептивы Прометазин
ü Тиомочевина 5-фторурацил* Хинидин*
* могут вызвать как фототоксический, так и фотоаллергический
дерматит
Фотоаллергический дерматит
Фотоаллергический дерматит – лечение Дапсоном
Псевдопорфирия
 Клинически неотличима от поздней кожной
порфирии, однако нет нарушения обмена
порфиринов
 Основные лекарства:
ü НПВС (чаще всего – напроксен)
ü Тетрациклин
ü Эстрогены (в меньшей степени)
Псевдопорфирия
Уртикария и ангионевротический
отек
Иммунологическая уртикария
 Единственная форма токсидермии,
обусловленная I типом гиперчувствительности.
Развивается в течение суток после введения
лекарства
 Наиболее часто среди лекарств вызывается
пенициллином
 Контактная иммунолог. уртикария и
ангионевротический отек могут быть вызваны
белками латекса
Неиммунологическая уртикария
 Обусловлена дегрануляцией тучных клеток и
эозинофилов без взаимодействия со
специфическим IgE. Патогенез различный, и
часто – неясен.
 Основные лекарства:
ü Аспирин
ü НПВС
ü Наркотические анальгетики
ü Йод-содержащие рентгеноконтрастные в-ва
Эритемы
Розовый лишай
 Основные лекарства:
ü Дапсон (авлосульфон)
ü Иматиниба мезилат
ü Интерферон
ü Каптоприл
ü Клонидин
ü Коллоидное золото
ü Тетрациклин
ü Тиазидные диуретики
Розовый лишай
Эксфоллиативная эритродермия
 Основные препараты:
ü Аллопуринол
ü Антиконвульсанты
ü Ванкомицин
ü Изониазид
ü Коллоидное золото
ü Миноциклин
ü Сульфаниламиды
Эксфоллиативная эритродермия
Буллезные дерматозы
Линейный буллёзный дерматоз, обусловленный
иммуноглобулином А
 Патогенез неясен.
 Основные лекарства:
ü Антиконвульсанты
ü Ванкомицин
ü Каптоприл
ü Пенициллин
ü Фуросемид
Линейный буллёзный дерматоз, обусловленный
иммуноглобулином А
Вульгарная пузырчатка

Клинически и гистологически неотличима от аутоиммунной вульгарной
пузырчатки, однако иногда развитию высыпаний могут предшествовать
уртикария и экзематизация. Менее выражена ПИФ с IgG. Имеет
хороший прогноз после отмены препарата

В основном вызывается лекарствами, имеющими тиоловую
(сульфгидрильную) группу. Десмосомы имеют дисульфидные связи, к
которым присоединяются препараты или их гаптены, что разрушает
десмосомы

Основные лекарства:
ü Интерлейкин-2
ü Нифедипин
ü Пеницилламин
ü Пенициллин
ü Пироксикам
ü Рифампицин
Ингибиторы ацетилхолинэстеразы
Буллёзный пемфигоид
 Патогенез неясен.
 Основные лекарства:
ü Ингибиторы ацетилхолинэстеразы
(каптоприл, эналаприл)
ü Пеницилламин
ü Пенициллин
ü Сульфасалазин
ü Фуросемид
Гранулематозные дерматозы
Кольцевидная гранулема
 Основные лекарства:
ü Коллоидное золото
ü Пенициллин
ü Салициллаты
Кольцевидная гранулема
Гранулематозная интерстициальная реакция
(высыпания подобные саркоидозу)
 Основные лекарства:
ü Аллопуринол
ü Антигиперлипедемические препараты (симвастатин,
правастатин и др.)
ü Антигистаминные
ü Блокаторы кальциевых каналов (чаще всего)
ü Диуретики
ü Ингибиторы ацетилхолинэстеразы (каптоприл, эналаприл)
ü Лаксативы (средства от запора)
ü Коллоидное золото
ü НПВС
Гранулематозная интерстициальная
реакция
Лимфоидная инфильтрация
(псевдолимфома)
 Внешние проявления соответствуют лимфоплазии после
укусов насекомых, или – похожи на кожную В-лимфому.
Гистологически – инфильтрация нормальных лимфоцитов в
глубоко в дерме
 Основные лекарства:
ü Антиконвульсанты
ü Антидепрессанты
ü Дапсон (авлосульфон)
ü Сульфаниламиды
ü Тиазидные диуретики
Лимфоидная инфильтрация
(псевдолимфома)
Лихеноидные дерматозы и
дерматозы с эпидермальной
пролиферацией
Приобретенный ихтиоз
 Медикаментозный ихтиоз – редкое явление. Чаще его
причиной являются:
саркоидоз, гипотиреоидизм, гепатит, хроническая болезнь
отторжения трансплантата, мальабсорбция
 Типичные лекарства:
ü Никотиновая к-та
ü Трипаранол
ü Бутирофеноны (антипсихотики)
ü Циметидин
ü Клофазимин
Приобретенный ихтиоз
Черный акантоз
 Патогенез неясен. Возможно, связан с
активацией исулин-подобного фактора роста
 Наряду со злокачественными опухолями и
эндокринопатиями, может быть вызван:
ü Гормональными контрацептивами
ü Кортикостероидами
ü Никотинамидом
ü Тестостероном
Черный акантоз
Токсидермия, подобная себорейному
дерматиту
 Может быть вызвана:
ü Нейролептиками (галоперидол и др.)
ü Коллоидным золотом
ü Мышьяком
Псориаз
 Более вероятные провоцирующие медикаменты:
ü Анти-малярийные препараты
Гранулоцитарный
колониестимулирующий фактор
ü Интерферон Интерлейкин-2
Лития карбонат НПВС
ü Системные кортикостероиды (после отмены препарата)
Тербинафин
Менее вероятные
Бета-адреноблокаторы
Блокаторы кальциевых каналов
Ингибиторы ацетилхолинэстеразы
Тетрациклины (редко)
Пенициллины (еще реже)
K. Hanumanthappa et al. International Journal of Dermatology 2010, 49, 1351–1361
Красный плоский лишай (КПЛ)
 Чаще вызывают КПЛ: Антималярийные*, Бета-
блокаторы, Пеницилламин, Соли золота,
Спиронолактон, Тиазидные диуретики, Фуросемид
 Реже: Блокаторы кальциевых каналов, Ингибиторы
ангиотензин-превращающего фермента, Йодиды,
Карбамазепин, Кетоконазол, Метилдопа, НПВС,
Противотуберкулезные препараты,
Рентгеноконтрастные препараты, Сульфанилуреа,
Сульфасалазин, Тетрациклин, Тяжелые металлы,
Фенотиазин
* гидроксихлорохин – препарат выбора при лечении
эрозивного к.п.л. на слизистых
Красный плоский лишай (КПЛ)
 Вещества, вызывающие актинический
КПЛ: Диазоксид, Карбамазепин, Тиазиды,
Тетрациклин, 5-фторурацил, Фуросемид,
Хинин, Хинидин, Хлорпромазин, Этамбутол
 Вещества, вызывающие КПЛ на
слизистых полости рта: Аллопуринол,
Ингибиторы ангиотензин-превращающего
фермента, Кетоконазол, НПВС, Пеницилламин,
Соли золота, Сульфанилмочевина
Васкулиты и пурпура
Антителозависимая тромбоцитопения
 Проявляется повышенной кровоточивостью, множественными
петехиями и экхимозами (непальпируемая пурпура)
 Типичные лекарства:
ü Гепарин
ü Миноциклин
ü Пенициллин
ü Сульфаниламиды
ü Тербинафин, Итраконазол
ü Тиазидные диуретики
ü Цефалоспорины
ü Этанерсепт ( анти-ФНО, в России не используется)
Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура
(ТТП)
 Тяжелое заболевание, сопровождаемое тромбоцитопенией и
множественными тромбозами с поражением всех органов, в
особенности – почек и ЦНС. Возможно развитие
гемолитического уремического синдрома
 Принципы лечения: отмена препарата, гемодиализ или –
плазмаферез, кортикостероиды, поддержка гомеостаза
 Лекарства, способствующие ТТП:
ü Митомицин, Циклоспорин А, Цисплатин, Блеомицин,
Хинин,
ü Антигиперлипедемические препараты, Клопидагрил,
Такролимус
Тромботическая тромбоцитопеническая
пурпура
Лейкоцитокластический васкулит
 Основное проявление – пальпируемая пурпура. Возможно
поражение брюшины и тонкой кишки, иногда – нефрит. Если
есть поражение только кожи, достаточна отмена препарата и
назначение НПВС (если.это – не причина васкулита). В случае
поражения внутренних органов – системные кортикостероиды.
В тяжелых случаях – плазамаферез.
 Лекарства, связанные с развитием заболевания:
ü Аллопуринол
ü Аспирин и другие НПВС
ü Коллоидное золото
ü Пропилтиоурацил
ü Сульфаниламиды
ü Тиазидные диуретики
ü Цефалоспорины
Лейкоцитокластический васкулит
Некроз тканей
 Варфариновый некроз (вр. дефицит протеина С и/или S.
Развивается после 2-5 дней от начала лечения)
 Гепариновый некроз (III тип гиперчувствительности, с
участием тромбоцит. ф-ра 4, а-т к гепарину и тромбоцитов.
Развивается в среднем через 1 нед. после начала лечения
гепарином. Редко встречается)
 Ятрогенный кальцифилаксис (в/в препаратов
кальция) – чаще – у грудных детей и пациентов с
гипекальциемией (почечная недостаточность,
аутоиммунные коллагенозы, некот. злокач. опухоли,
гиперпаратиреоидизм)
Некроз тканей – за счет эмболизации артерий
Некроз тканей
 Варфариновый
некроз
 Кальцифилаксис
Узловатая эритема
 Васкулит глубоких вен конечностей (чаще – у
женщин)
 Основные лекарства:
ü Гормональные контрацептивы,
гормонозамещающая терапия
ü Йодид, бромид
ü Сульфаниламиды
ü Эхинацеа
Узловатая эритема
Дисхромии

Возможные механизмы: усиление продукции меланина и липофусцина,
депозиты лекарств или их метаболитов в коже, вторичная
гиперпигментация

Типичные примеры:
ü
Темно-серая пигментация на открытых участках кожи – при лечении
миноциклином
ü Линейная гиперпигментация (обычно – в обл. спины) после лечения
блеомицином
ü
Серо-голубая дисхромия на открытых участках тела, кот. остается
годами после лечения амиодароном
ü Приобретенный охроноз – черно-голубая дисхромия в области ушных
раковин, белков глаз, ногтей, слизистых щек, на коже лба, щек,
подмыш. впадин, гениталий, при принятии внутрь гидрохинона,
антималярийных препаратов, а так же - фенола, резорцинола,
ртути

Врожденный охроноз – алкаптонурия (вр. метаболическое нарушение)
Firas Al-Niaimi. Expert Rev Dermatol. 2011; 6(3): 273-286
Охроноз
Пруритус
 Типичные лекарства:
ü Антималярийные препараты
ü Гидроксиэтиловый крахмал
ü Наркотические анальгетики
ü Статины (возможно, связано с ксерозом
вследствие нарушения липидной мантии кожи)
Акнеиформная токсидермия

Клинически представляет собой папуло-пустуллезые высыпания на
лице и верхней части туловища. Отличия от вульгарных угрей:
- Внезапное начало
- Усиление вульгарных угрей
- Отсутствие комедонов
- Мономорфные высыпания
- Лечение препаратами, способствующими развитию акне:
ü Антиконвульсанты
Ингибиторы тирозинкиназы (иматиниба
мезилат)
ü Йод, бромиды Кортикостероиды Тестостерон
Циклоспорин
ü Ингибиторы рецепторов эпидермального фактора роста (чаще
всего)

Принципы лечения: прекращение препарата, лечение,
соответствующее лечению акне (включая тетрациклины или –
ретиноиды)
Акнеиформная токсидермия
Алопеция (anagen effluvium, catagen
effluvium)
 Диффузное выпадение волос на голове, иногда – в обл.
ресниц, бровей, подмыш. впадин и т.д. Обычно - в пределах
трёх месяцев от начала лечения. Процесс - обратимый.
Патогенез различный. Список очень велик.
 Основные препараты:
ü Аценокумарол Ацитретин Альбендазол Аллопуринол
ü Амиодарон Амитриптилин Бетаксолол (глазные капли)
ü Блеомицин Бупропион
Бромкриптин Бусульфан
ü Вальпроевая кислота Варфарин Венлафаксин Вигабатрин
ü Габапентин Галоперидол
Дальтепарин натрия
Гепарин Даназол
Алопеция (anagen effluvium, catagen
effluvium)
ü Дезипрамин Доксепин Доксорубицин
ü Зафирлюкаст Зидовудин Трава Зверобой
ü Ибупрофен Изониазид Имипрамин
ü Иммуноглобулины Индинавир Индометацин
ü Интерфероны Йодин Каберголин Каптоприл
ü Карбамазепин Карбоплатин Клофибрат
ü Кломипрамин Колхицин Контрацептивы (оральные)
ü Кумарины Левобунолол (глазные капли)
ü Леводопа Мапротилин Месалазин
Алопеция (anagen effluvium, catagen
effluvium)
ü Метимазол Метотрексат Метилдопа Метопролол
ü Морфин Напроксен Никотиновая кислота Октреотид
ü Оланзапин Омепразол Паклитаксель Пароксетин
ü Прамипрексол Пропранолол Пиридостигмин
ü Рифампицин Ритонавир Ропинирол Сертралин
ü Статины Сульфосалазин Такролимус
ü Тамоксифен Тимолол (глазные капли) Флюоксетин
ü Флювоксамин Фторурацил Хинидин Холестирамин
ü Циклофосфамид Циклоспорин Циметидин Эналаприл
ü Эпирубицин Эритропоэтин-альфа Этамбутол
Пеллагра
 Гиповитаминоз РР (ниацинамид). Клинически
напоминает позднюю кожную порфирию
 Основные лекарства:
ü Антиконвульсанты (редко)
ü Изониазид
ü 6-меркаптопурин
ü 5-фторурацил
Пеллагра
Алгоритм диагностики токсидермии
(K. Brockow, A. Romano, M. Blanca, et al. Allergy 2002; 57: 4551)
Полож. анамнез реакции
на лекарство
Клиника токсидермии?
Да
Нет
Возможен тест кожный или in
vitro?
Лек-во важно и провокация
возможна?
Да
Нет
серьезная
реакция?
лекарств.
провокация
Нет
IV тип?
Да
провокация
подтверждена?
Нет
скарифик.
или в/к
Да
Да
компрессн
. или в/к
Да
Реакция
гиперчувств.
подтверждена
Да
Избегать лек-во,
обуч. пациента,
документация
Нет
Можно назначать
лекарство
Спасибо за
внимание!