RU 2 524 422 C1

РОССИЙСКАЯ ФЕДЕРАЦИЯ
(19)
RU
(11)
(13)
2 524 422
C1
(51) МПК
A61B 5/00 (2006.01)
A61B 10/02 (2006.01)
ФЕДЕРАЛЬНАЯ СЛУЖБА
ПО ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ
(12) ОПИСАНИЕ
(21)(22) Заявка:
ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ
2013109121/14, 01.03.2013
(24) Дата начала отсчета срока действия патента:
01.03.2013
(45) Опубликовано: 27.07.2014 Бюл. № 21
(56) Список документов, цитированных в отчете о
поиске: RU 2395229 C1, 27.07.2010. RU
C 1
2 5 2 4 4 2 2
R U
(54) СПОСОБ ДИАГНОСТИКИ ГИПЕРПАРАТИРЕОЗА
(57) Реферат:
Изобретение относится к медицине, а именно
контактами, а также секреторных гранул в
к эндокринологии, и может быть использовано
цитоплазме
главных
паратироцитов,
при диагностике гиперфункции паращитовидных
диагностируют
гиперпаратиреоз.
Способ
желез - гиперпаратиреоза (ГПТ). Для этого под
обеспечивает
повышение
достоверности
контролем УЗИ осуществляют тонкоигольную
топической
диагностики
патологически
аспирационную биопсию узловых образований
измененных паращитовидных желез за счет
в области паращитовидных желез с последующим
точной морфологической диагностики в ходе
созданием препарата и его исследованием с
обследования
пациента,
позволяющей
помощью
световой
микроскопии.
При
верифицировать патологический процесс в ткани
обнаружении в препаратах скоплений главных
и
оценить
секреторную
активность
паратироцитов с выраженными межклеточными
паратироцитов. 3 ил., 3 пр.
(56) (продолжение):
гиперпаратиреоза, журнал Лечащий врач, #03/09, Симпозиум, Эндокринология, найдено из
Интернет на сайте: http://www.lvrach.ru/2009/03/7273652/. Lieu D., Cytopathologist-performed
ultrasound-guided fine-needle aspiration of parathyroid lesions., Diagn Cytopathol. 2010 May;38(5):32732.doi:10.1002/dc.21203.,найденоизИнтернетнасайте:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19845029.
Fustar-Preradović L, et al, Morphometry in differential diagnosis of pathologically altered parathyroid
Стр.: 1
C 1
Адрес для переписки:
129110, Москва, ул. Щепкина, 61/2, МОНИКИ,
патентная группа
2 5 2 4 4 2 2
2432906 C1, 10.11.2011. РОСТОМЯН Л.Г. и
др., Эпидемиология первичного
гиперпаратиреоза, Журнал Лечащий врач,
#11/10, найдено из Интернет на сайте: http:/
/www.lvrach.ru/2010/11/15435081/.
РОЖИНСКАЯ Л.Я., Современные
представления об этиологии, патогенезе,
клиническойкартине,диагностикеилечении
первичного (см. прод.)
(73) Патентообладатель(и):
Государственное бюджетное учреждение
здравоохранения Московский областной
"Московский областной научноисследовательский клинический институт
им. М.Ф. Владимирского (ГБУЗ МО
МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского) (RU)
R U
Приоритет(ы):
(22) Дата подачи заявки: 01.03.2013
(72) Автор(ы):
Захарова Наталья Михайловна (RU),
Ветчинникова Ольга Николаевна (RU),
Иванцова Лариса Петровна (RU),
Владимирова Ксения Сергеевна (RU)
glands: adenoma and hyperplasia., Coll Antropol. 2012 Nov;36 Suppl 2:47-51., найдено из Интернет
на сайте: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23397754. PiÑero A, et al, Relation of biochemical,
cytologic, and morphologic parameters to the result of gammagraphy with technetium 99m sestamibi
in primary hyperparathyroidism., Otolaryngol Head Neck Surg. 2000 Jun;122(6):851-5., найдено из
Интернет на сайте: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10828798
R U
R U
2 5 2 4 4 2 2
C 1
C 1
2 5 2 4 4 2 2
Стр.: 2
RUSSIAN FEDERATION
(19)
RU
(11)
(13)
2 524 422
C1
(51) Int. Cl.
A61B 5/00 (2006.01)
A61B 10/02 (2006.01)
FEDERAL SERVICE
FOR INTELLECTUAL PROPERTY
(12) ABSTRACT
(21)(22) Application:
OF INVENTION
2013109121/14, 01.03.2013
(24) Effective date for property rights:
01.03.2013
(45) Date of publication: 27.07.2014 Bull. № 21
C 1
2 5 2 4 4 2 2
R U
Стр.: 3
C 1
(54) DIAGNOSTIC TECHNIQUE FOR HYPERPARATHYROIDISM
(57) Abstract:
FIELD: medicine.
nosed.
SUBSTANCE: ultrasound-assisted fine-needle aspiEFFECT: more reliable topical diagnosis of the
ration of palpable abnormalities of parathyroid glands
pathologically changed parathyroid glands by an accuis followed by producing a preparation to be examined
rate morphological diagnosis in examining a patient
with light microscopy. If observing principal parathyrothat enables verifying the pathological process in the
cyte accumulations with manifested intercellular structissue and assessing a secretory activity of parathyrotures, as well as secretory granules in the primary
cytes.
parathyrocyte cytoplasm, hyperparathyroidism is diag3 dwg, 3 ex
2 5 2 4 4 2 2
Mail address:
129110, Moskva, ul. Shchepkina, 61/2, MONIKI,
patentnaja gruppa
(73) Proprietor(s):
Gosudarstvennoe bjudzhetnoe uchrezhdenie
zdravookhranenija Moskovskij oblastnoj
"Moskovskij oblastnoj nauchno-issledovatel'skij
klinicheskij institut im. M.F. Vladimirskogo
(GBUZ MO MONIKI im. M.F. Vladimirskogo)
(RU)
R U
Priority:
(22) Date of filing: 01.03.2013
(72) Inventor(s):
Zakharova Natal'ja Mikhajlovna (RU),
Vetchinnikova Ol'ga Nikolaevna (RU),
Ivantsova Larisa Petrovna (RU),
Vladimirova Ksenija Sergeevna (RU)
RU
5
10
15
20
25
30
35
40
45
2 524 422 C1
Изобретение относится к медицине, а именно к эндокринологии, биологии, и может
быть использовано для диагностики гиперфункции паращитовидных желез гиперпаратиреоза (ГПТ).
Гиперпаратиреоз (первичный и вторичный) относится к распространенной
эндокринной патологии, морфологическим субстратом которого является
поликлональная и/или моноклональная гиперплазия одной или нескольких
околощитовидных желез. Топическая диагностика патологически измененных
околощитовидных желез представляет серьезные трудности. Для уточнения локализации
патологически измененных околощитовидных желез используют современные
инструментальные технологии, такие как ультразвуковое исследование, компьютерную
томографию, магниторезонансную томографию, а также ряд инвазивных методик.
Известен способ дооперационной топической диагностики гиперпаратиреоза
(Пампутис С.Н. и др. «Верификация патологически измененных околощитовидных
желез по результатам определения уровня паратиреоидного гормона в аспирационном
материале». Ж. Современные аспекты хирургической эндокринологии. Материалы II
Украинско-Российского симпозиума 29 сентября - 1 октября 2011 года, стр.327-332).
В данном способе под контролем УЗИ осуществляют тонкоигольную аспирационную
пункционную биопсию образования, подозрительного на патологически измененную
околощитовидную железу. Полученный аспирационный материал смывают с иглы и
определяют в нем уровень паратиреоидного гормона.
Данный способ трудоемкий, из-за длительности получения пробы, а также
последующей математической обработки полученных результатов исследования.
Дорогостоящий, так как требует неоднократного определения паратиреоидного гормона
у каждого пациента. Все это ограничивает его широкое применение в клинической
практике.
Наиболее близким к предлагаемому является способ диагностики гиперпаратиреоза,
включающий получение материала из околощитовидных желез, создание препарата и
проведение микроскопических исследований (Пат. РФ №2395229, кл. А61В 5/00, 2010).
Данный способ состоит в том, что в зоне проекции околощитовидных желез локально,
в области над верхними и нижними полюсами щитовидной железы, симметрично
помещают четыре стеклянные пластины, на которые предварительно в виде дорожки
наносят 1% раствор аспарагиновой аминокислоты. Пластины выдерживают несколько
минут в зоне проекции околощитовидных желез, высушивают, затем исследуют в
поляризованном свете с кварцевым компенсатором. При наличии в препаратах
кристаллов-агрегаций из радиально-лучевых сферолитов диагностируют
гиперпаратиреоз.
Недостатком данного способа является низкая точность диагностики, обусловленная
отсутствием достоверности материала, полученного из околощитовидных желез, а
также приготовленного из него препарата, используемого для исследования.
Так, например, материал ткани околощитовидных желез получают не
непосредственно из области патологически измененной околощитовидной железы, а
из предполагаемой области проекции ОЩЖ с помощью стеклянных пластин,
наложенных на эту область. Кроме того, при приготовлении препарата используют
реагент - аспарагиновую аминокислоту, которая может изменять активность.
О низкой точность диагностики свидетельствует также то, что, в описании
морфологических признаков данного изобретения не указаны количественные или
качественные характеристики (особенности), отличающие материал пациентов с
гиперпаратиреозом от материала пациентов с нормальной функцией околощитовидных
Стр.: 4
RU
5
10
15
20
25
30
35
40
45
2 524 422 C1
желез.
В способе использована дорогостоящая аппаратура (исследование образцов
осуществляют под микроскопом в поляризованном свете с кварцевым компенсатором).
В соответствии с этим поставлена задача, направленная на создание простого
малоинвазивного способа, обеспечивающего точную морфологическую диагностику
во время обследования больного (до начала лечения, в дооперационном периоде), за
счет получения достоверного материала при тонкоигольной аспирационной биопсии
под контролем ультразвукового исследования, приготовления цитологического
препарата и исследования его с использованием световой микроскопии. Цитологический
метод исследования повышает достоверность топической диагностики патологически
измененных околощитовидных желез, позволяет верифицировать гиперпластический
процесс в ткани околощитовидных желез, дает возможность оценивать секреторную
активность паратироцитов.
Эта задача достигается тем, что в способе диагностики гиперпаратиреоза,
включающем получение материала из паращитовидных желез, создание препарата и
проведение микроскопических исследований, предложено материал получать с помощью
тонкоигольной аспирационной биопсии узловых образований паращитовидных желез
под контролем УЗИ, а исследование приготовленного препарата проводить с помощью
световой микроскопии и при обнаружении в препаратах скоплений главных
паратироцитов с выраженными межклеточными контактами, а также секреторных
гранул в цитоплозме главных паратироцитов, диагностировать гиперпаратиреоз.
На фиг.1 изображен фрагмент цитограммы, на котором представлено скопление
главных паратироцитов с выраженными межклеточными контактами, а также наличие
секреторных гранул в цитоплозме. Азур-эозин. Об. 40× (Пример 1).
На фиг.2 изображен фрагмент цитограммы, на котором представлены большое
скопление главных паратироцитов с выраженными межклеточными контактами, а
также наличие секреторных гранул в цитоплозме. Азур-эозин. Об. 40× (Пример 2).
На фиг.3 изображен фрагмент цитограммы, на котором представлено большое
скопление главных паратироцитов с выраженными межклеточными контактами, а
также наличием секреторных гранул в цитоплозме. Азур-эозин. Об. 40× (Пример 3).
Способ осуществляют следующим образом. Тонкоигольную аспирационную биопсию
узловых образований в проекции ОЩЖ выполняют под контролем ультразвукового
исследования (УЗИ) на аппарате фирмы «Phillips» линейным датчиком 7-12 МГц.
Аспирационный материал наносят тонким слоем на обезжиренные предметные стекла,
высушивают на воздухе и красят методом Паппенгейма. Исследование препаратов
проводят с использованием световой микроскопии при увеличении ×100, ×400.
Основные цитологические признаки гиперпаратиреоза - наличие в материале главных
клеток ткани ОЩЖ. Это эпителиальные железистые клетки, так называемые главные
паратироциты. Они представляют собой мелкие полигональные одноядерные клетки
диаметром 5-8 мкм. Ядро расположено центрально, цитоплазма слабобазофильная. В
цитологических препаратах при гиперпаратиреозе главные паратироциты
располагаются, как правило, в объемных скоплениях или группах, плотно прилегая
друг к другу, при этом выражены межклеточные контакты (Фиг.2, 3). Существенным
цитологическим признаком гиперпаратиреоза является наличие секреторных гранул
в цитоплазме главных клеток (Фиг.1).
Клинические примеры.
Пример 1. Б-ая К. 22 лет. Диагноз: Первичный гиперпаратиреоз. Концентрация
паратгормона в сыворотке крови - 169 пг/мл.
Стр.: 5
RU
5
10
15
20
25
30
35
40
45
2 524 422 C1
При УЗИ передней поверхности шеи щитовидная железа с четкими, ровными
контурами не увеличена, с неоднородной структурой. В проекции нижней трети левой
доли определяется гипоэхогенное узловое образование размером 10×6 мм (левая нижняя
околощитовидная железа?).
Заключение: узловое образование левой доли щитовидной железы.
Выполнена тонкоигольная аспирационная биопсия узлового образования. При
цитологическом исследовании в материале обнаружены скопления паратироцитов с
наличием секреторных гранул в цитоплазме (Фиг.1).
Проведена паратиреоидэктомия.
Гистологическое заключение: диффузно-узловая гиперплазия преимущественно
главных клеток ткани околощитовидной железы с фиброзом стромы.
Пример 2. Б-ая Т. 32 лет. Диагноз: Хроническая болезнь почек пятой стадии
(гемодиализ). Вторичный гиперпаратиреоз.
Выполнена сцинтиграфия околощитовидных желез на аппарате «Гамма камера
Elscint» (активность 450 МБк, доза 4,05 мЗв).
Заключение: данных за аденому околощитовидных желез нет, «холодные» узлы
обеих долей щитовидной железы.
При УЗИ передней поверхности шеи щитовидная железа с четкими, ровными
контурами не увеличена, с неоднородной структурой. В проекции нижнего полюса
левой доли определяется гипоэхогенное образование с четкими ровными контурами,
размером 17×10 мм (левая нижняя околощитовидная железа).
Выполнена тонкоигольная аспирационная биопсия узлового образования. При
цитологическом исследовании в материале обнаружены скопления главных
паратироцитов с выраженными межклеточными контактами, а также секреторные
гранулы в цитоплазме (Фиг.2).
Проведена паратиреоидэктомия.
Гистологическое заключение: гиперплазия преимущественно главных клеток ткани
околощитовидной железы, стомальный жир отсутствует.
Пример 3. Б-ой Г. 39 лет. Диагноз: Хроническая болезнь почек пятой стадии
(гемодиализ). Состояние после трансплантации трупной почки. Третичный
гиперпаратиреоз.
При УЗИ передней поверхности шеи щитовидная железа с четкими, ровными
контурами, не увеличена, с неоднородной структурой. В проекции нижнего полюса
правой доли определяется гипоэхогенное образование размером 16×10 мм (правая
нижняя околощитовидная железа), в толще левой доли - узловое образование размером
6×4 мм (расширенный фолликул).
Выполнена тонкоигольная аспирационная биопсия узлового образования. При
цитологическом исследовании материала, полученного из узлового образования в
проекции нижнего полюса правой доли щитовидной железы, обнаружены скопления
главных паратироцитов с выраженными межклеточными контактами, а также наличием
секреторных гранул в цитоплазме (Фиг.3). При цитологическом исследовании
аспирационного материала из узлового образования в левой доле щитовидной железы
обнаружен коллоид.
Проведена операция - удаление узлового образования в проекции нижнего полюса
правой доли щитовидной железы.
Использование простого, малоинвазивного способа, обладающего высокой
точностью диагностики, найдет широкое применение в амбулаторной практике.
Стр.: 6
RU
5
10
2 524 422 C1
Формула изобретения
Способ диагностики гиперпаратиреоза, включающий получение материала из
паращитовидных желез, создание препарата и проведение микроскопических
исследований, отличающийся тем, что материал получают с помощью тонкоигольной
аспирационной биопсии узловых образований паращитовидных желез под контролем
УЗИ, а исследование приготовленного препарата проводят с помощью световой
микроскопии, и при обнаружении в препаратах скоплений главных паратироцитов с
выраженными межклеточными контактами, а также секреторных гранул в цитоплозме
главных паратироцитов, диагностируют гиперпаратиреоз.
15
20
25
30
35
40
45
Стр.: 7
RU
2 524 422 C1
Стр.: 8
RU
2 524 422 C1
Стр.: 9