5-НТ

advertisement
:
И
К
И
Т
О
К
Р
А
Н
И
Г
З
МО
О
Н
И
Ц
Ю
Л
Л
А
Г
ГЕНЫ
Лектор:
д.б.н. В.А. Дубынин
Психоактивные вещества известны
человечеству очень давно. Это, прежде
всего, алкоголь и растительные
продукты, потребление которых
влияет на мозг. Пиво, опиумный мак,
конопля, листья коки используются не
менее, чем с 7-8 тыс. до н.э.
Древний Шумер и пиво
2
Цель использования психоактивных
веществ:
• решение медицинских задач (снятие
боли и других симптомов заболеваний)
• расслабление, успокоение
• восстановление сил, психостимуляция
• положительные эмоции, эйфория
• изменение сознания (в т.ч. во время
религиозных обрядов)
Новая Гвинея, племя
кума и грибы нонда
Южная Америка: шаманыцелители и лиана айяуаска
3
ЛСД-25: диэтиламид лизергиновой кислоты; синтезирован
Альбертом Хофманном в 1938 году, галлюциногенное действие
в очень низких дозах (около 100 мкг) открыто в 1943 году.
«Bicycle day» 19 апреля 1943
4
Альберт Хофманн
1906-2008
«ЛСД –
мой
трудный
ребенок»
ЛСД как
«двери» в
бессознательное.
«Я вижу истинное значение ЛСД в
возможности оказывать важную
помощь медитации, направленной на
мистическое восприятие глубинной,
абсолютной реальности».
«Это «лекарство для души», но ЛСД
был украден молодежными движениями 60-х и демонизирован правительствами. Хотя, конечно, в плохих
руках ЛСД может быть опасен».
А. Хофманн: синтезировал псилоцибин, исследовал вьюнок ипомею,
«шалфей предсказателей» и др.
5
Спорынья (Claviceps purpurea) –
плесневый гриб, на колосьях ржи,
пшеницы. Содержит эрготомин и ряд
др. токсинов (в т.ч. лизергиновую
кислоту, ставшую основой ЛСД-25).
Отравление спорыньей вызывает
нарушения сознания, бред, галлюцинации и мощный спазм сосудов –
вплоть до остановки кровоснабжения
рук и ног.
«Огонь св. Антония» –
развитие гангрены,
омертвение кожи и
целых конечностей.
Справа – алтарь,
16 в., Германия;
слева – св. Антоний,
покровитель при
кожных заболеваниях.
Эрготомин и лизергиновая кислота – агонисты
рецепторов серотонина
(один из медиаторов ЦНС,
тканевой гормон).
Психо-эмоциональная
сфера: дофамин, норадреналин, серотонин,
ацетилхолин, анандамид,
опиодные пептиды.
У многих – периферич.
эффекты.
На рисунке изображен синапс –
контакт между отростками
нейронов.
Главные медиаторы ЦНС:
возбуждение – глутаминовая кислота (глутамат – Glu)
торможение – гамма-аминомасляная кислота (ГАМК)
Для каждого медиатора есть специфические чувствительные
белковые молекулы-рецепторы на воспринимающих клетках.
7
триптофан
5-гидрокситриптофан
Синтез серотонина (5-НТ)
идет в 2 стадии:
1. Из пищевой аминокислоты
триптофана образуется
5-гидрокситриптофан;
фермент триптофан-гидроксилаза.
2. Из 5-гидрокситриптофана
образуется 5-гидрокситриптамин (5-НТ; серотонин);
фермент декарбоксилаза ароматических
аминокислот.
серотонин (5-НТ)
Наиболее богаты триптофаном (1 г/сутки): молоко (сыр!),
орехи и бобовые (арахис!), мясо (в рыбе <).
Явно мало – в кукурузе (пеллагра: дефицит витамина РР – никотиновой
кислоты, которая синтезируется из триптофана; еще из триптофана через
5-НТ синтезируется мелатонин).
8
Серотонин является тканевым
гормоном (увеличивает тонус гладких
мышечных клеток в стенках сосудов и
ряда других внутренних органов);
выделяясь из тромбоцитов, помогает
остановить кровотечение: спазм
сосудов. Препараты 5-НТ используются при мигренях, для стимуляции
родовой деятельности и др.
Кора б. п/ш
Базальные ганглии
Таламус
Гипоталамус
Височная доля
Ядра шва
Мозжечок
К спинному мозгу
Кроме того, 5-НТ –
медиатор ЦНС;
его вырабатывают
нейроны ядер шва
(«ствол» мозга); их
отростки-аксоны
расходятся по всей
ЦНС, образуя
контакты (синапсы).
9
Рецепторы 5-НТ в
головном мозге:
7 типов с подтипами
(5-НТ1 … 5-НТ7);
пост- и пресинаптические.
5-НТ1 (основные): оказывают
тормозящее действие (в т.ч.
пресинаптическое – на выделение других медиаторов)
5-НТ2 и 5-НТ3: активирующие
(в т.ч. ограничивают уровень
торможения от 5-НТ1)
5-НТ4 и все остальные типы:
тормозные эффекты
10
Кора б. п/ш
Базальные ганглии
Таламус
Гипоталамус
Височная доля
Ядра шва
Мозжечок
Серотонин (5-НТ) в ЦНС:
Ядра шва (от продолговатого до
среднего мозга): аксоны расходятся
по всей ЦНС, вызывая, как правило,
тормозные эффекты; нередко имеет
место конкуренция с влияниями
норадреналина; управляющая
структура – центральное серое
вещество (ЦСВ) среднего мозга.
К спинному мозгу
ЦСВ и ядра шва:
- главные центры сна
- снижают фоновый уровень
болевой чувствительности
- блокируют слабые сигналы в
коре б. п/ш. (снижают «шум»)
- снижают активность центров
отрицательных эмоций
(антидепрессантное действие).
Верхние холмики
Мозговой
водопровод
Центральное
серое вещество
Черная
субстанция
Красное ядро
Ножки
мозга
11
При депрессиях – нарушение равновесия между центрами положительных и
отрицательных эмоций (гипоталамус,
базальные ганглии), прежде всего, из-за
ослабления положительных эмоций
(жизнь «не радует»).
Антидепрессанты – препараты,
активирующие норадреналиновые (NE),
дофаминовые (DA) и 5-НТ синапсы.
NE и DA поднимают уровень
положительных эмоций, 5-НТ сдерживает
отрицательные эмоции.
12
Эффекты 5-НТ в коре больших
полушарий можно
охарактеризовать как «снижение
шума» при передаче информации.
Здесь нам поможет схема,
изображающая каналы проведения
сигналов в коре.
Канал 1 Канал 2 Канал 3
5-НТ
5-НТ
5-НТ
5-НТ
Каналы – это, прежде всего, аксоны
Glu-нейронов, образующие синапсы,
а также дающие тонкие боковые
отростки (на схеме – пунктир). По
этим отросткам сигнал способен
«растекаться» на соседние каналы,
что снижает точность передачи
информации, но зато создает
возможности для обучения
(формирования новых каналов
проведения сигналов).
Вместе с тем, это «растекание»
необходимо держать под
контролем, что и делают нейроны
ядер шва: они выделяют создающий
торможение серотонин.
В результате поток информации
«контрастируется», слабые сигналы
(«шум») отсекаются, многие
психическое процессы (мышление,
анализ сенсорных стимулов)
13
протекают чётче и эффективнее.
Glu – глутамат
Перейдем на уровень синапсов:
(глутаминовая
кислота)
Тормозящее действие серотонина
идет через 5-НТ1-рецепторы.
5-НТ
3
При избытке 5-НТ1-агонистов (лечение
мигреней и др.) – торможение работы
мозга, сонливость, головокружение,
падение кровяного давления («серотониновый синдром»).
4
1
ЛСД
5
2
В реальном мозге если серотонина
выделяется слишком много, то
подключаются 5-НТ2-рецепторы,
активирующие синаптич. передачу в
основном «канале» (работают как
ограничители 5-НТ торможения).
1. «Основной канал» – пресинаптическое окончание
аксона, передающее сигнал: Glu.
2. Рецепторы к Glu на постсинаптической мембране.
3. Пресинаптическое 5-НТ окончание.
4. 5-НТ1-рецепторы, тормозящие выброс Glu.
5. 5-НТ2-рецепторы: активируют постсинаптическую клетку.
Если использовать 5-НТ2агонисты, то
можно получить
активацию коры
и всего мозга
(ЛСД-25).
14
ЛСД-25: галлюциноген-психоделик
(«прояснение сознания»): дает характерный
эффект нарушения сенсорного восприятия и
мышления («путешествие», «trip»). Происходит
растормаживание сначала сенсорных каналов (в
т.ч. синестезия), затем – центров памяти, эмоций,
чья активность «вплетается» в галлюцинацию.
«Истинные» психоделики
активируют систему 5-НТ:
Мескалин (кактус пейот)
псилоцибин, ибогаин, буфотенин (жабы, мухоморы)
Кроме того, существуют:
- диссоциативы (галлюциногены, но
не психоделики: кетамин, РСР)
- сальвинорин (каппа-агонист)
- атропин и др. (м-холинолитики)
- эмпатогены (MDA, МDMA=экстази)
- каннабиноиды («малые психоделики»)
Реакция на ЛСД
чрезвычайно
индивидуальна!
Айяуаска
(DMТ – диметилтриптамин)
15
«Семь языков бога»
Тимоти
Лири
1920-1996
«ЛСДгуру»
Александр
Шульгин
(1925)
Карлос Кастанеда
1925(?)-1998
Джон Лилли 1915-2001
Станислав Гроф (1932)
16
«Заряжаем вселенную в пушку.
Целимся в мозг. Огонь!» Алан Уотс
Разные психоделики дают разные по
длительности и глубине эффекты, они очень
индивидуальны, зависят от текущего
состояния субъекта. Наиболее характерны:
• эмбриональные переживания
• отождествления с матерью, отцом,
предками («иные воплощения»)
• отождествления с животными и растениями
(в т.ч. эволюционные)
• отождествление с другими людьми и группами людей (например,
«все погибшие на войне солдаты» и т.д.)
• ясновидение, яснослышание, путешествия во времени, телепатия
• сознание неорганической материи, планетарное и сверхпланетарное
• сознание органа, ткани, клетки
• встречи со сверхразумом и божествами, инопланетным разумом.
17
Проблемы: психоделики могут дать как
«хороший» так и «плохой» trip; во время
галлюцинации контроль полностью потерян
(м.б. опасно); галлюцинации «перепрограммируют» структуру личности; показан
внезапный возврат галлюцинаций и др.
• эмбриональные переживания
• отождествления с матерью, отцом,
предками («иные воплощения»)
• отождествления с животными и растениями
(в т.ч. эволюционные)
• отождествление с другими людьми и группами людей (например,
«все погибшие на войне солдаты» и т.д.)
• ясновидение, яснослышание, путешествия во времени, телепатия
• сознание неорганической материи, планетарное и сверхпланетарное
• сознание органа, ткани, клетки
• встречи со сверхразумом и божествами, инопланетным разумом.
18
20 мин: еще нет – 1.5 ч
–
2.5 ч
–
4.5 ч
–
8ч
ЛСД-терапия не состоялась,
психоделики законодательно
запрещены (1971), хотя…
• возможности использования для
терминальн. пациентов (с 2008
)
• психотерапевтич. возможности ?
• возможности «индивидуального
просветления» ?
Принимать галлюциногены – это как поливать материнскую плату
компьютера колой: на экране такие интересные звёздочки…. Галлюциногены – одна из ступеней лестницы, ведущей к «тяжелым» наркотикам.
19
Состояния, родственные
галлюцинациям:
• сенсорные иллюзии
• сенсорная депривация
• различные техники медитации,
холотропное дыхание
• клиническая смерть, выход из наркоза
• начало эпилептического припадка
• алкогольный делирий («белая горячка»)
• шизофрения и др.
Как правило, происходит смещение
баланса возбуждения и торможения в
мозге (прежде всего, в сенсорных зонах),
увеличение «шума».
Часть из перечисленного – «измененные
состояния сознания»; этот термин включает и химически вызванные состояния;
но «химия» присутствует не всегда…
(Сальвадор Дали: Я не принимаю
наркотики, я сам – наркотик).
20
21
Иллюзия темных точек
22
Иллюзия вращения
23
24
Иллюзия волн
25
Иллюзия пульсации
Главные медиаторы ЦНС:
глутамат (Glu, возбуждающий)
ГАМК (тормозный)
Глутаминовая к-та
нарушение их баланса (обычно в
сторону уменьшения торм-я)
негативно влияет на нервные процессы:
ГАМК
дефицит внимания и гиперактивность
детей
повышенная нервозность и
тревожность взрослых
нарушения сна, бессонница
эпилепсия
Для лечения используют антагонисты
глутамата и/или агонисты ГАМК.
26
В настоящее время на практике
применяют такие антагонисты рецепторов Glu, как мемантин и кетамин.
Мемантин: мягко блокирует рецепторы;
снижает тревожность и вероятность
эпилептических припадков.
Кетамин (калипсол): блокирует рецепторы
более жестко. Вызывает кратковременный, но глубокий наркоз (гинекология,
ветеринария). На выходе из наркоза, а
также при использовании низких доз
возникают галлюцинации («диссоциация
души и тела», ощущение движения в
пространстве, зрительные образы).
Другие диссоциативы: фенциклидин (РСР),
декстрометорфан; к ним близок агонист
ГАМК мусцимол (красный мухомор).
27
Священное растение ацтеков « p i p i l t z i n t z i n t l i »
«Этноботаника»
К диссоциативам относят также сальвинорин А:
токсин «шалфея предсказателей», агонист каппа-опиоидных
рецепторов; кратковременные изменения сознания,
галлюцинации на «заданную тему»; нет эйфорического
компонента, что типично для диссоциативов.
28
Эпилепсия (встречаемость 1 : 200).
В мозге больного есть зона постоянной активации
(эпилептический очаг), из которого возбуждение
может распространяться по ЦНС, вызывая
судороги, а перед припадком – нарушения
мышления, скачки эмоций, сенсорные иллюзии.
Очаг есть у 2% людей, и иногда эпилептический статус мозга может стать одной из
причин одаренности.
29
Кора б. п/ш
Еще один медиатор –
ацетилхолин.
мотонейроны
головного мозга
мотонейроны
спинного мозга
вегетативная
нервная система
На примере мозга крысы
показаны мелкие Ацх-нейроны
продолговатого мозга и моста,
базальных ганглиев, коры
больших полушарий.
Он является главным в
периферической нервной
системе; в головном мозге его
функцию можно определить, как
нормализующую тонус (т.е. при
утомлении активирует ЦНС, при
перевозбуждении – успокаивает).
Именно так действует агонист
ацетилхолина никотин.
30
ацетилхолин
мускарин
никотин
атропин
Атропин, скополамин: токсины
белены, дурмана, беладонны;
антагонисты ацетилхолина; на
уровне внутренних органов
вызывает расширение значков и
бронхов, сухость во рту,
сердцебиение.
Белена
Атропин и скополамин способны
менять состояние ЦНС («белены
объелся»), вызывая спутанность
сознания, бред, галлюцинации
(все это сопровождается
серьезными нарушениями в
работе внутренних органов).
Атропин используется в клинике
для расширения зрачков и как
кардиостимулятор; тропикамид –
более кратковременное действие
на мышцы зрачка.
Дурман
31
кора больших
полушарий
базальные ганглии
черная
субстанция
гипоталамус
покрышка среднего мозга
Черная субстанция: положительные эмоции, связанные с
движениями (танцы, физические упражнения).
Дофамин, как медиатор ЦНС,
вырабатывается в:
А) черной субстанции среднего мозга (влияет на базальные ганглии)
Б) покрышке среднего мозга
(влияет на кору б. п/ш.)
В) гипоталамусе (нейроэндокринная функция).
Дофамин в ядрах покрышки
среднего мозга: аксоны идут в кору
больших полушарий, регулируя
скорость обработки сенсорной
информации, скорость мышления,
положительные эмоции, связанные
с получением новых знаний,
творчеством.
32
При чрезмерно активных
влияниях покрышки (генетически заданный избыток DAрецепторов в коре и др.):
расстройства восприятия и
мышления, галлюцинации
(слуховые, обонятельные).
Т.о, высокая активность
дофамина в коре усиливает
многие психические функции
но у 1% людей приводит к
шизофрении.
«Голоса»
Лечение
шизофрении:
антагонисты
дофамина (нейролептики); они же
используются при
психозах.
33
Иногда шизофрения
может стать
причиной
одаренности («Игры
разума» – фильм,
основанный на
биографии
Нобелевского
лауреата
Джона Нэша).
Нейролептики в этом
случае снимали
галлюцинации, но
ослабляли
способности к
математическому
мышлению.
Лечение
шизофрении:
антагонисты
дофамина (нейролептики); они же
используются при
психозах.
34
Агонисты дофамина способны вызывать
галлюцинации (хотя их основное действие – психомоторная стимуляция: амфетамин = бензедрин,
метамфетамин = первитин, кокаин и др.)
Экстази (МДМА – метилен-диокси-метамфетамин):
5-НТ2-агонист, агонист дофамина и др.; не столько «скорость и
энергия», сколько изменение восприятия мира и окружающих –
«эмпатоген». Галлюцинации – только при высоких дозах.
История экстази во многом повторяет историю ЛСД: от научных
экспериментов и попыток психотерапевтического применения
(психотерапия семейных пар, снятие посттравматического синдрома) –
в «широкий» мир, после чего – запрет как наркотика (1985).
Характерно: полное подавление отрицат. эмоций, «размягчение»,
стремление к физич. контакту («в тебе и в мире все хорошо…»).
Сходное действие: МДА (метилен-диокси-амфетамин),
более ярок галлюциногенный компонент, менее
контролируемый всплеск эмпатии («сыворотка правды»);
мефедрон и т.п. – «соли для ванн» (запрет 2010 г.)
35
Экстази:
«позитивные эффекты» - избавление от психологич.
проблем, мощное улучшение настроения, ощущение
здоровья и благополучия, усиленное желание
общаться, чувство комфорта и близости к другим
людям, даже незнакомым, чувство любви и симпатии, увеличенная восприимчивость к музыке,
желание обнимать и целовать людей, усиление
ощущений вкуса, запаха и др.
«нейтральные эффекты» - потеря аппетита, искажение визуального
восприятия, быстрые непроизвольные движения глаз, напряжение
мышц тела, небольшое увеличение ЧСС и давления, неспособность
чувствовать усталость, нервозность, возможно сильное желание
повторить опыт.
негативные эффекты - тенденция говорить о вещах, которые позже
вызовут психологич. дискомфорт, перенапряжение мышц челюсти,
покусывание языка и щёк, скрип зубами, сложность концентрации и
фокусировки внимания, кратковременные проблемы с памятью, нарушения половых функций, тошнота, головные боли, головокружение,
упадок настроения в момент схода эффекта (вплоть до сильной
депрессии), усталость; при систематическом употреблении возможны
психиатрические расстройства (психоз и др.).
36
Некоторый возврат в клиническую практику:
с 2008 – появились сообщения о применении при психотерапии посттравматических синдромов (США, Израиль).
Но гораздо больше статей и публикаций о
проблемах у тех, кто принимал экстази…
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/
Марихуана и каннабиноиды.
Психотропное использование конопли (Cannabis sativa): более 5 тыс.
лет; упоминают как индусы, так и ацтеки.
Марихуана (порт. «пьянящая») – любые продукты из конопли и сама
конопля.
Банг – измельченные листья, соцветия, семена; курение, изготовление
напитков, пищевые добавки.
Ганджа – в несколько раз мощнее; неоплодотворенные женские
соцветия, скатанные и склеенные смолой.
Чарас, гашиш – еще мощнее, преимущественно смола и пыльца
(«пыль») женских соцветий.
Действующее начало (каннабиноиды): возникает ощущение безмятежности, умеренная эйфория; нарушается
восприятие, мышление, часто – вербальное растормаживание; галлюцинации –
только при высоких дозах.
38
Каннабиноиды и каннабиноидные (СВ) рецепторы.
СВ рецепторы широко распространены в ЦНС; медиатор, действующий на них – анандамид (синтезируется из мембранных липидов).
Оказывает общее успокаивающее и антидепрессантное действие.
Оно отчасти похоже на эффекты серотонина, но выделение
анандамида идет из постсинаптической клетки.
Пресинаптическое
окончание
Растительные каннабиноиды
Тетра-гидро-каннабинол
Рецептор
Анандамид = АА
Медиатор
АА
или
АГ
Арахидонилглицерол = АГ
Эндогенные каннабиноиды
Постсинаптический
нейрон
Анандамид в
синапсах работает
в направлении,
противоположном
«стандартному», и
воздействует на
пресинаптич. окончание (тормозит
выброс медиаторов, в первую
очередь, ГАМК:
ограничение активности синапса).
39
Каннабиноиды и их эффекты:
В малых дозах – «рекреационное» действие («recreation»
– отдых). Дозировать сложнее, чем алкоголь.
Психические изменения включают:
• снижение подвижности, расслабленность (торможение DA
синапсов; иногда не сразу), часто в начале курения – активация
речевых центров (болтливость)
• повышение чувствительности к внешним стимулам (более яркие
цвета, запахи, вкус – еда очень вкусная; видны ранее не
замеченные детали; снижение болевой чувствительности и рост
чувствительности к прикосновениям)
• замедление времени, уменьшение способности концентрировать
внимание («прыжки мыслей»); вместе с тем, на некоторое время
возможна концентрация на теме, которая раньше не имела
никакого значения, но в данный момент кажется очень важной
• умеренная эйфория, безмятежность, смешливость,
мечтательность; но возможны и дисфория, беспокойство +
типичны физиологические проблемы: резкий рост аппетита,
тахикардия, тошнота, головная боль, иногда – сонливость и др. 40
40
Каннабиноиды и их эффекты:
В малых дозах – «рекреационное» действие («recreation»
– отдых). Дозировать сложнее, чем алкоголь.
Психические изменения включают:
• снижение подвижности, расслабленность (торможение DA
синапсов; иногда не сразу), часто в начале курения – активация
речевых центров (болтливость)
• повышение чувствительности к внешним стимулам (более яркие
цвета, запахи, вкус – еда очень вкусная; видны ранее не
замеченные детали; снижение болевой чувствительности и рост
чувствительности к прикосновениям)
• замедление времени, уменьшение способности концентрировать
внимание («прыжки мыслей»); вместе с тем, на некоторое время
возможна концентрация на теме, которая раньше не имела
никакого значения, но в данный момент кажется очень важной
• умеренная эйфория, безмятежность, смешливость,
мечтательность; но возможны и дисфория, беспокойство +
типичны физиологические проблемы: резкий рост аппетита,
тахикардия, тошнота, головная боль, иногда – сонливость и др. 41
41
Каннабиноиды и их эффекты:
При передозировке:
• нарушения движений, невнятная речь, беспричинный
смех
• резкие скачки настроения, онейроидные (не связанные с внешним
миром) галлюцинации, паника, бред, дезориентация, «зависание»
(с открытыми глазами)
При длительном и частом употреблении (более 4-5 раз в неделю):
• снижение IQ, синдром потери мотивации
• зависимость, «гашишные психозы»
Sativex
• негативное действие на половые функции и плод (!)
• негативное действие на легкие (!) и т.д.
Пути медицинского применения: анальгезия,
антидепрессанты (?).
В разных странах разная степень толерантности к
употреблению марихуаны… По многим данным общий
вред от алкоголя и табака гораздо существеннее.
42
Каннабис-парады.
Итак, галлюциногены гораздо
разнообразнее по механизмам
воздействия на мозг,чем
психомоторные стимуляторы и, тем
более, опиоиды…
Динамит и двигатели внутреннего
сгорания, атомная энергия и ГМО –
все это «палки о двух концах»:
возможны как огромная польза, так и
страшный вред. Таковы и
психоактивные вещества: сходные с
ними соединения-медиаторы
ежесекундно трудятся внутри нашего
мозга, они – важнейшая группа
лекарственных препаратов, и они же –
опасные наркотики и допинги…
В любом случае, они заслуживают
чрезвычайно внимательного,
серьезного отношения и
дальнейшего изучения…
44
ФИО: _______________________________
Факультет: ______________ Курс: _____
Дата: 25.09.2013, лекции 2-3.
1. Действие нейролептиков реализуется через рецепторы к:
А. глутаминовой к-те Б. ГАМК В. дофамину Г. ацетилхолину
2. Действие никотина реализуется через рецепторы к
А. глутаминовой к-те Б. ГАМК В. дофамину Г. ацетилхолину
3. Активирующее действие малых доз алкоголя связано с
А. глутаминовой к-той Б. ГАМК В. дофамином Г. ацетилхолином
4. Нейроны, вырабатывающие основную массу дофамина
и серотонина, находятся в: А. спинном мозге Б. среднем мозге
В. больших полушариях Г. распределены в мозге равномерно
5. Экстази воздействует на рецепторы: А. серотонина
Б. дофамина В. оба ответа верны Г. оба ответа не верны
46
Download