Оглавление

Реклама
Оглавление
Оглавление
Предисловие
Список сокращений
3
38
40
Часть I
ОБЩАЯ НОЗОЛОГИЯ. ТИПОВЫЕ ПАТОЛОГИЧЕСКИЕ ПРОЦЕССЫ
Глава 1. Становление и развитие патофизиологии как клинико-ориентированной
дисциплины
44
Происхождение и содержание термина «патофизиология»
Основные этапы становления и развития патофизиологии в России
44
Глава 2. Предмет, задачи, методы и разделы патофизиологии
51
45
Предмет исследования патофизиологии
51
Болезни и болезненные состояния
Типовые патологические процессы
52
Основные признаки типовых патологических процессов
Полиэтиологичность типовых патологических процессов
Монопатогенетичность типовых патологических процессов
Комплексность и взаимосвязь патогенных и адаптивных процессов при развитии типовых
патологических процессов
Стандартность проявлений типовых патологических процессов
Типовые патологические процессы — компоненты болезней
Типовые формы патологии
Основные характеристики типовых патологических процессов
Задачи патофизиологии
Этиология
Патогенез
Диагностика
Лечение и профилактика
Методы патофизиологии
Моделирование — основной метод патофизиологии!
Моделирование на физических объектах (материальное)
Моделирование формализованное (виртуальное)
Методы клинического исследования
Метод теоретического анализа
52
52
52
52
52
53
53
53
53
54
54
54
54
54
54
55
55
55
56
56
4
Оглавление
Врачебное мышление
56
Разделы патофизиологии
57
Общая нозология
Учение о типовых патологических процессах
Учение о типовых формах патологии тканей, органов и их систем,
отдельных нозологических формах (болезнях)
57
58
58
Глава 3. Общая нозология
59
Компоненты общей нозологии
59
Нозология
Задачи нозологии
Основные понятия нозологии
Болезнь
Предболезнь
Стадии болезни
Латентная стадия болезни
Стадия продромы
Стадия выраженных проявлений болезни
Стадия исходов болезни
Выздоровление полное
Выздоровление неполное
Рецидив
Ремиссия
Осложнения
Смерть
Длительность болезни
Здоровье и норма
Патологический процесс, патологическая реакция, патологическое состояние
Номенклатура и классификация болезней
Критерии классификации болезней
Общая этиология
Причины возникновения болезней, патологических реакций, процессов и состояний
Общие свойства повреждающих факторов
Необычность для организма природы фактора
Избыточность или недостаток фактора
Периодичность и/или длительность воздействия фактора
Сочетание воздействий индифферентного и патогенного факторов
Полиэтиологичность патогенного фактора
Условия возникновения болезней, патологических реакций, процессов и состояний
Условия внешние и внутренние
Внешние условия
Внутренние условия
Реактивность организма
Принципы этиотропного лечения и профилактики болезней, патологических реакций,
процессов и состояний
Общий патогенез
Характеристика основных положений общего учения о патогенезе
59
59
60
60
62
62
62
63
63
63
63
63
63
64
64
64
65
65
66
67
68
68
68
68
68
69
69
69
69
69
70
70
71
71
73
74
74
Оглавление
Наличие этиологических факторов
Порочный круг патогенеза
Пусковое (стартовое) звено патогенеза
Основное звено патогенеза
Патогенез как цепной процесс
Специфические и неспецифические звенья патогенеза
Местные и общие явления
Патогенные и адаптивные реакции в механизме развития болезней и патологических
процессов
74
74
74
75
75
75
75
76
Принципы патогенетического лечения и профилактики болезней, патологических реакций,
76
процессов и состояний
Патогенетическая терапия
Саногенетическая терапия
Заместительная терапия
76
77
77
Глава 4. Наследственность, изменчивость и патология
78
Предрасположенность к заболеваниям
Этиология и патогенез изменений в геноме клеток
80
Мутации и мутагены
Виды мутаций
Генные мутации
Хромосомные мутации
Геномные мутации
Формы патологии, вызываемые изменениями в геноме
Летальные, сублетальные и гипогенитальные формы патологии
Собственно наследственные формы патологии
Экогенетические формы патологии
Заболевания с генетической предрасположенностью (многофакторные заболевания)
Формы патологии, вызываемые факторами среды
Наследственные формы патологии
Генные болезни
Аутосомно-доминантный тип наследования патологии
Аутосомно-рецессивный тип наследования патологии
Сцепленное с Х-хромосомой доминантное наследование патологии
Сцепленное с Х-хромосомой рецессивное наследование патологии
Сцепленное с Y-хромосомой наследование патологии
Митохондриальное наследование патологии
80
80
81
82
83
84
85
85
86
86
86
87
87
87
88
89
90
90
91
91
Моногенные формы патологии, наиболее часто встречающиеся в клинической практике 92
Фенилкетонурия
Синдром Марфана
Гемоглобинопатия S
Муковисцидоз
Хромосомные формы патологии
Трисомии
Моносомии
Аномалии половых хромосом
Синдром Кляйнфелтера
92
93
93
93
94
95
95
95
96
5
6
Оглавление
Синдром трисомии Х
Синдром Шерешевского—Тернера
Формы патологии с наследственным предрасположением
Виды многофакторных болезней
Моногенные формы патологии
Полигенные формы патологии
Характеристика многофакторных форм патологии
Врожденные пороки развития
Причины врожденных пороков развития
Тератогенные воздействия
Типы врожденных пороков развития
Механизмы развития врожденных пороков развития
Виды врожденных пороков развития
Методы диагностики форм патологии с изменением в геноме
Принципы лечения наследственных форм патологии
Профилактика наследственных форм патологии
96
96
97
97
97
97
97
98
98
98
99
100
100
101
103
103
Методы профилактики наследственных форм патологии
103
Глава 5. Повреждение, адаптация и патология клетки
105
Причины повреждения клетки
105
Физические факторы повреждения клетки
Химические факторы повреждения клетки
Лекарственные средства как факторы повреждения клетки
Биологические факторы повреждения клетки
Происхождение факторов повреждения клетки
Реализация эффектов факторов повреждения клетки
Общие механизмы повреждения клетки
Механизмы расстройств энергетического обеспечения клетки
Механизмы повреждения мембран и ферментов клетки
Антиоксидантная защита клеток
105
106
107
107
107
108
108
109
110
113
Механизмы дисбаланса ионов и жидкости при повреждении клетки
Нарушения в геноме как механизм повреждения клетки
Механизмы расстройств регуляции внутриклеточных процессов
118
Типовые формы патологии, развивающиеся при повреждении клетки
119
Дистрофия
Диспротеиноз
Липидоз
Углеводная дистрофия
Диспигментоз
Виды диспигментоза
Минеральная дистрофия
Тезаурисмоз
Дисплазия
115
117
119
120
120
120
121
121
122
122
122
Оглавление
Гибель клетки
123
Некроз
123
123
124
Паранекроз и некробиоз клеток
Лизис и аутолиз некротизированных клеток
Апоптоз
Примеры апоптоза
Механизм апоптоза
Стадия инициации
Стадия программирования
Стадия реализации программы
Стадия удаления фрагментов погибших клеток
Проявления повреждения клетки
Специфические изменения клеток при их повреждении
Неспецифические изменения клеток при их повреждении
Механизмы адаптации клеток при их повреждении
Внутриклеточные адаптивные механизмы
Компенсация нарушений энергообеспечения
Защита мембран и ферментов
Устранение/уменьшение степени дисбаланса ионов и жидкости
Устранение генетических дефектов
Нормализация механизмов регуляции внутриклеточных процессов
Оптимизация функциональной активности клеток
Межклеточные адаптивные механизмы
Примеры межклеточных адаптивных реакций
Повышение устойчивости клетки к повреждению
Профилактические и лечебные мероприятия при повреждении клетки
124
124
125
125
126
127
128
128
129
129
129
129
130
130
131
132
132
133
133
133
133
133
Общие принципы лечения и профилактики при повреждении клетки
134
Глава 6. Патофизиология воспаления
138
Этиология воспаления
138
Причины воспаления
Происхождение флогогенного фактора
138
139
Механизмы развития острого воспаления
140
Альтерация как компонент воспаления
140
141
141
142
142
142
143
143
144
145
145
145
146
146
146
Зоны первичной и вторичной альтерации в очаге острого воспаления
Структурные изменения в очаге острого воспаления
Изменения обмена веществ в очаге острого воспаления
Обмен углеводов в очаге острого воспаления
Обмен липидов в очаге острого воспаления
Обмен белков в очаге острого воспаления
Обмен ионов и жидкости в очаге острого воспаления
Физико-химические изменения в очаге острого воспаления
Метаболический ацидоз в очаге острого воспаления
Гиперосмия в очаге острого воспаления
Гиперонкия в очаге острого воспаления
Поверхностный заряд и электрические потенциалы в очаге острого воспаления
Поверхностное натяжение биологических мембран в очаге острого воспаления
Коллоидное состояние цитозоля и межклеточного вещества в очаге острого воспаления
7
8
Оглавление
Медиаторы воспаления
Клеточные медиаторы воспаления
Биогенные амины
Нейромедиаторы
Пептиды и белки
Оксид азота
Липидные медиаторы воспаления
Нуклеотиды и нуклеозиды
Плазменные медиаторы воспаления
Изменения функций тканей и органов при остром воспалении
Сосудистые реакции в очаге воспаления
Ишемия
Артериальная гиперемия
Венозная гиперемия
Стаз
Экссудация плазмы и выход форменных элементов крови
Экссудация
Причины экссудации
Виды экссудата
Значение экссудации
Эмиграция лейкоцитов
Краевое стояние лейкоцитов
Адгезия лейкоцитов к эндотелию микрососудов и выход в интерстиций
Прохождение лейкоцитов через стенку микрососудов
Направленная миграция лейкоцитов
Фагоцитоз
Стадии фагоцитоза
Сближение фагоцита с объектом фагоцитоза
Распознавание объекта фагоцитоза
Поглощение объекта фагоцитоза и образование фаголизосомы
Внутриклеточное «переваривание» объекта фагоцитоза
Незавершенный фагоцитоз
Пролиферация
Признаки острого воспаления
Местные признаки острого воспаления
Покраснение
Припухлость
Боль
Повышение температуры в очаге воспаления
Расстройство функций органа или ткани при воспалении
Общие (системные) изменения при остром воспалении
Лейкоцитоз при остром воспалении
Лихорадка при остром воспалении
Диспротеинемия при остром воспалении
Увеличение СОЭ при остром воспалении
Изменение гормонального статуса организма при остром воспалении
Другие общие изменения в организме при остром воспалении
Виды воспаления
Острое воспаление
Хроническое воспаление
146
147
147
148
148
149
149
150
150
150
151
152
152
152
152
152
153
153
153
153
153
154
155
155
155
156
156
156
156
156
156
157
157
158
158
158
158
158
159
159
159
159
160
160
160
160
160
160
161
161
Оглавление
Причины хронического воспаления
Проявления хронического воспаления
Синдром системного воспалительного ответа
Причины синдрома системного воспалительного ответа
Патогенез синдрома системного воспалительного ответа
Стадии синдрома системного воспалительного ответа
Проявления синдрома системного воспалительного ответа
161
161
162
162
162
162
163
Принципы лечения при воспалении
163
Глава 7. Типовые нарушения теплового обмена организма
164
Гипертермические состояния
164
Гипертермия
Этиология гипертермии
Факторы риска гипертермии
Патогенез гипертермии
Стадии гипертермии
Стадия компенсации гипертермии
Стадия декомпенсации гипертермии
Проявления гипертермии
Исходы гипертермии
Тепловой удар
Причины теплового удара
Патогенез теплового удара
Солнечный удар
Причины солнечного удара
Патогенез солнечного удара
Принципы лечения и профилактики гипертермических состояний
Лихорадка
Этиология лихорадки
Инфекционные пирогены
Неинфекционные пирогены
Первичные и вторичные пирогены
Лейкоцитарные пирогены
Механизмы развития лихорадки
Стадия подъема температуры тела
Теплоотдача при лихорадке
Термогенез при лихорадке
Стадия стояния температуры тела на повышенном уровне
Температурная кривая
Стадия снижения температуры тела до нормальной
Обмен веществ при лихорадке
Основной обмен при лихорадке
Углеводный обмен при лихорадке
Жировой обмен при лихорадке
Белковый обмен при лихорадке
Водный обмен при лихорадке
Электролитный обмен при лихорадке
Функции органов и физиологических систем при лихорадке
Нервная система при лихорадке
165
165
166
166
166
166
168
169
170
170
171
171
172
172
172
173
174
174
174
175
176
176
177
177
177
178
179
180
180
181
181
181
181
182
182
182
182
182
9
10
Оглавление
Эндокринная система при лихорадке
Сердечно-сосудистая система при лихорадке
Система внешнего дыхания при лихорадке
Система пищеварения при лихорадке
Функции почек при лихорадке
Значение лихорадки для организма
Адаптивные эффекты лихорадки
Патогенные эффекты лихорадки
Отличия лихорадки от гипертермических состояний и реакций
Принципы и методы лечения при лихорадке
Этиотропная терапия
Патогенетическая терапия
Симптоматическая терапия
Пиротерапия
Гипертермические реакции
Эндогенные гипертермические реакции
Психогенные гипертермические реакции
Нейрогенные гипертермические реакции
Эндокринные гипертермические реакции
Экзогенные гипертермические реакции
Лекарственные гипертермические реакции
Нелекарственные гипертермические реакции
Гипотермические состояния
Гипотермия
Этиология гипотермии
Виды острого охлаждения
Патогенез гипотермии
Стадия компенсации гипотермии
Стадия декомпенсации гипотермии
Порочные круги патогенеза гипотермии
Принципы лечения и профилактики гипотермии
Медицинская гибернация
Эффекты медицинской гибернации
Общая управляемая гипотермия
Местная управляемая гипотермия
183
183
183
183
184
184
184
184
185
186
186
186
187
187
187
188
188
188
189
189
189
189
189
190
190
191
191
191
192
194
194
196
196
196
197
Глава 8. Патофизиология инфекционного процесса
198
Этиология инфекционных болезней
199
Взаимоотношения макро- и микроорганизмов
199
Виды возбудителей инфекционных болезней
199
Свойства возбудителей
199
200
200
200
200
201
202
Факторы патогенности микроорганизма
Факторы распространения микроорганизма
Факторы адгезии и колонизации микроорганизма
Факторы защиты микроорганизмов
Токсины микроорганизмов
Инфицирующая доза микроорганизма
Условия возникновения инфекции
202
Оглавление
Общий механизм развития инфекционного процесса
Ключевые звенья патогенеза инфекционного процесса
Лихорадка
Воспаление
Гипоксия
Расстройства метаболизма
Расстройства функций при инфекционном процессе
Нервная система при инфекции
Иммунная система при инфекции
Сердечно-сосудистая система при инфекции
Система внешнего дыхания при инфекции
Стадии и варианты течения инфекционного процесса
Инкубационный период инфекции
Продромальный период инфекции
Период основных проявлений инфекции
Период завершения инфекционного процесса
Механизмы защиты организма от возбудителей инфекции
Неспецифические формы защиты организма
Фагоцитоз
Кислородзависимая микробоцидная система фагоцитов
Кислороднезависимая микробоцидная система фагоцитов
Бактерицидные и бактериостатические гуморальные механизмы
Рефлекторные защитные реакции
Специфические формы защиты организма
203
204
204
204
204
205
205
205
205
206
206
206
206
207
207
207
208
209
209
210
210
211
211
211
Принципы лечения при инфекционном процессе
212
Глава 9. Типовые нарушения обмена углеводов
213
Гипогликемия
213
Причины гипогликемии
Патология печени
Нарушения пищеварения
Патология почек
Эндокринопатия
Недостаток эффектов гипергликемизирующих факторов
Избыток инсулина и/или его эффектов (гиперинсулинизм)
Углеводное голодание
Длительная значительная физическая нагрузка
Проявления гипогликемии
Гипогликемическая реакция
Гипогликемический синдром
Гипогликемическая кома
Принципы лечения при гипогликемических состояниях
Гликогеноз
Гексоземия
Галактоземия
Фруктоземия
Гипергликемия
Причины гипергликемии
214
214
214
215
215
215
215
215
215
216
216
216
217
217
218
218
218
218
219
219
11
12
Оглавление
Проявления гипергликемии
Гипергликемический синдром
Гипергликемическая кома
Принципы лечения при гипергликемических состояниях
Сахарный диабет
Виды сахарного диабета
Первичный сахарный диабет
Вторичный сахарный диабет
Этиология сахарного диабета
Причины сахарного диабета
Абсолютная инсулиновая недостаточность
Относительная инсулиновая недостаточность
Факторы риска развития сахарного диабета
Патогенез сахарного диабета
Патогенез сахарного диабета при абсолютной инсулиновой недостаточности
Патогенез сахарного диабета при относительной инсулиновой недостаточности
Проявления сахарного диабета
Нарушения обмена веществ
Патология тканей, органов и их систем
Осложнения сахарного диабета
Острые осложнения сахарного диабета
Диабетический кетоацидоз
Гиперосмолярная кома
Гипогликемическая кома
Поздние осложнения сахарного диабета
Ангиопатия как осложнение сахарного диабета
Нейропатия как осложнение сахарного диабета
Ретинопатия как осложнение сахарного диабета
Нефропатия как осложнение сахарного диабета
Иммунопатологические состояния как осложнение сахарного диабета
Прочие поздние осложнения сахарного диабета
Принципы лечения сахарного диабета
220
220
220
220
221
221
221
223
223
223
223
224
226
226
226
229
230
231
232
233
233
233
235
235
235
235
237
239
239
239
240
240
Глава 10. Типовые нарушения обмена белков, аминокислот и нуклеиновых кислот 241
Типовые нарушения белкового обмена
Несоответствие поступления в организм белка потребностям в нем
Недостаточное поступления белка в организм
Механизм развития белково-энергетической недостаточности
Голодание
Проявления белкового голодания
Избыточное поступление белка в организм
Расстройства аминокислотного состава потребляемого белка
Дефицит незаменимых аминокислот
Избыток отдельных аминокислот
Нарушения расщепления белка в желудке и кишечнике
Расстройства расщепления белка в желудке
Расстройства переваривания белка в тонком кишечнике
Нарушения трансмембранного переноса аминокислот
Нарушения метаболизма аминокислот
241
242
242
242
243
243
244
244
244
244
245
245
245
245
245
Оглавление
Отклонения содержания белка в плазме крови
Гиперпротеинемия
Гипопротеинемия
Парапротеинемия
Нарушения конечных этапов катаболизма белка
Остаточный азот
Аммиак
Мочевина
Креатин и креатинин
Диспротеиноз
Типовые нарушения обмена нуклеиновых кислот
Нарушения метаболизма пиримидиновых оснований
Нарушения обмена пуриновых оснований
Гиперурикемия
Подагра
Этиология подагры
Патогенез подагры
Гипоурикемия
246
246
247
247
247
247
248
248
248
248
249
249
249
249
250
251
251
252
Глава 11. Типовые нарушения обмена липидов
253
Ожирение
254
Виды ожирения
Патогенез ожирения
Нейрогенные варианты патогенеза ожирения
Эндокринные варианты патогенеза ожирения
Метаболические варианты патогенеза ожирения
Истощение и кахексия
Причины и виды истощения и кахексии
Экзогенные причины истощения и кахексии
Эндогенные причины истощения и кахексии
Патогенез истощения и кахексии
Липодистрофия
Липидоз
Дислипопротеидемия
Характеристика липопротеидов
Атерогенность липопротеидов
Виды дислипопротеидемии
Гиперлипопротеидемия
Типы гиперлипопротеидемии
Гиполипопротеидемия
Комбинированная дислипопротеидемия
Атеросклероз
Факторы риска развития атеросклероза
Патогенез атеросклероза
Этап инициации атерогенеза
Этап прогрессирования атерогенеза
254
256
256
257
259
259
259
259
260
260
263
263
263
264
265
265
266
267
267
267
268
268
269
269
270
13
14
Оглавление
Этап формирования атеромы и фиброатеромы
Этап осложнения атеросклероза
272
272
Принципы лечения и профилактики атеросклероза
273
Глава 12. Типовые нарушения водного обмена
274
Гипогидратация
275
Виды гипогидратации
Гипоосмоляльная гипогидратация
Гиперосмоляльная гипогидратация
Изоосмоляльная гипогидратация
276
276
276
277
Принципы устранения гипогидратации
277
Гипергидратация
Виды гипергидратации
Гипоосмоляльная гипергидратация
Гиперосмоляльная гипергидратация
Изоосмоляльная гипергидратация
Принципы устранения гипергидратации
Отек
Виды отечной жидкости
Виды отека
Патогенез отека
Гидродинамический фактор отека
Лимфогенный фактор отека
Онкотический фактор отека
Осмотический фактор отека
Мембраногенный фактор отека
Многокомпонентность патогенеза отека
Отек при сердечной недостаточности
Отек легких
Отек при патологии почек
Отек при нефрозе
Отек при нефрите
Патогенная роль отека
Адаптивная роль отека
Принципы и методы устранения отека
277
277
278
278
279
279
279
280
280
280
280
281
282
283
284
286
286
286
287
287
288
290
290
290
Глава 13. Типовые нарушения ионного обмена
292
Нарушения обмена натрия
292
Гипернатриемия
Гипонатриемия
Нарушения обмена хлора
Гипер- и гипохлоремия
Нарушения обмена калия
Гиперкалиемия
Гипокалиемия
Нарушения обмена кальция
292
294
295
295
296
296
298
299
Оглавление
Гиперкальциемия
Гипокальциемия
Нарушения обмена фосфора
Гиперфосфатемия
Гипофосфатемия
Нарушения обмена магния
Гипермагниемия
Гипомагниемия
299
300
301
301
302
303
303
304
Глава 14. Типовые нарушения кислотно-основного состояния
306
Показатели оценки кислотно-основного состояния
306
Основные показатели
Дополнительные показатели
Механизмы устранения сдвигов кислотно-основного состояния
Химические буферные системы
Гидрокарбонатная буферная система
Фосфатная буферная система
Белковая буферная система
Гемоглобиновая буферная система
Карбонаты костной ткани
Физиологические механизмы
Легкие
Почки
Печень
Желудок и кишечник
Виды нарушения кислотно-основного состояния
Ацидоз и алкалоз
Эндо- и экзогенные причины ацидоза и алкалоза
Компенсированные и некомпенсированные нарушения кислотно-основного состояния
Газовые и негазовые расстройства кислотно-основного состояния
Газовые расстройства КОС
Негазовые расстройства КОС
Виды негазовых нарушений КОС
Общая характеристика негазовых нарушений КОС
Негазовый ацидоз
Негазовый алкалоз
Типовые формы нарушения кислотно-основного состояния
Респираторный ацидоз
Механизмы компенсации респираторного ацидоза
Респираторный алкалоз
Механизмы компенсации респираторного алкалоза
Метаболический ацидоз
Механизмы компенсации метаболического ацидоза
Метаболический алкалоз
Механизмы компенсации метаболического алкалоза
307
307
307
307
307
308
308
308
308
308
309
309
309
310
310
310
311
311
312
312
312
312
312
312
313
313
313
313
313
315
316
316
317
317
15
16
Оглавление
Выделительные нарушения кислотно-основного состояния
Выделительный ацидоз
Выделительный алкалоз
Механизмы компенсации выделительного алкалоза
Экзогенные нарушения кислотно-основного состояния
Экзогенный ацидоз
Механизмы компенсации экзогенного ацидоза
Экзогенный алкалоз
Механизмы компенсации экзогенного алкалоза
Смешанные нарушения кислотно-основного состояния
Принципы устранения нарушений кислотно-основного состояния
Респираторный ацидоз
Респираторный алкалоз
Негазовый ацидоз
Негазовый алкалоз
317
318
318
321
321
321
321
321
322
322
323
323
323
323
324
Глава 15. Типовые нарушения обмена витаминов
325
Виды витаминов
Источники витаминов
Свойства витаминов
Антивитамины
Типовые формы нарушения обмена витаминов
325
Авитаминоз
Гиповитаминоз
Экзогенный гиповитаминоз
Эндогенный гиповитаминоз
Первичный (наследственный и врожденный) эндогенный гиповитаминоз
Вторичный (приобретенный) гиповитаминоз
Гипервитаминоз
Дисвитаминоз
Характеристика отдельных гипо- и гипервитаминозов
Витамин A
Гиповитаминоз A
Гипервитаминоз A
Витамин D
Гиповитаминоз D
Гипервитаминоз D
Витамин E
Гиповитаминоз Е
Гипервитаминоз E
Витамин K
Гиповитаминоз K
Гипервитаминоз K
Витамин B1
Гиповитаминоз В1
325
327
327
328
328
328
328
328
329
329
330
330
331
331
331
331
331
332
332
332
332
333
333
333
334
334
334
Оглавление
Витамин B2
335
335
336
Витамин B6
336
336
336
Витамин B12
337
337
337
337
Гиповитаминоз В2
Гипервитаминоз B2
Гиповитаминоз В6
Гипервитаминоз B6
Гиповитаминоз B12
Приобретенный гиповитаминоз B12
Наследуемый и врожденный гиповитаминоз B12
Витамин C
Гиповитаминоз С
Фолиевая кислота
Недостаток фолиевой кислоты
Избыток фолиевой кислоты
Биотин
Недостаток биотина
Пантотеновая кислота
Недостаток пантотеновой кислоты
Витамин PP
Гиповитаминоз PP
Гипервитаминоз PP
337
338
338
339
339
339
339
339
340
340
340
340
Глава 16. Патофизиология гипоксии
341
Гипоксемия
Аноксия и аноксемия
Критерии дифференцировки типов гипоксии
Этиология и патогенез различных типов гипоксии
341
Экзогенные типы гипоксии
Нормобарическая экзогенная гипоксия
Гипобарическая экзогенная гипоксия
Ключевые звенья патогенеза экзогенных типов гипоксии
Эндогенные типы гипоксии
Дыхательная гипоксия
Типовые изменения газового состава и рН крови при дыхательной гипоксии
Циркуляторная гипоксия
Типовые изменения газового состава и рН крови при циркуляторной гипоксии
Гемическая гипоксия
Типовые изменения газового состава и рН крови при гемической гипоксии
Тканевая гипоксия
Типовые изменения газового состава и рН крови при тканевой гипоксии
Субстратная гипоксия
Типовые изменения газового состава и рН крови при субстратной гипоксии
Перегрузочная гипоксия
Типовые изменения газового состава и рН крови при перегрузочной гипоксии
Смешанная гипоксия
Типовые изменения газового состава и рН крови при смешанной гипоксии
341
342
343
343
343
343
344
344
344
345
345
346
346
346
346
347
347
348
348
348
348
349
17
18
Оглавление
Адаптивные реакции организма при гипоксии
Общая характеристика процесса адаптации к гипоксии
Экстренная адаптация к гипоксии
Механизмы экстренной адаптации
Долговременная адаптация к гипоксии
Механизмы долговременной адаптации
Нарушения в организме при гипоксии
Расстройства обмена веществ при гипоксии
Расстройства функции органов и тканей при гипоксии
Принципы устранения и профилактики гипоксии
Понятие о гипероксигенации
Проявления токсического действия избытка кислорода
349
349
349
350
352
352
352
353
355
355
356
356
Глава 17. Типовые нарушения иммуногенной реактивности организма
358
Система иммунобиологического надзора
358
Антигены
Иммунитет
Иммунокомпетентные клетки
Факторы неспецифической защиты организма
Иммунобиологическая защита
Система комплемента
Фагоцитирующие клетки
Другие факторы неспецифической резистентности
Интерфероны
Естественные антитела
Естественные киллеры
Иммунопатологические состояния и реакции
Этиология иммунопатологических состояний
Патогенез иммунопатологических состояний
Иммунодефициты и иммунодефицитные состояния
Частота иммунодефицитных состояний
Виды иммунодефицитных состояний
Этиология иммунодефицитных состояний
Примеры иммунодефицитных состояний
Синдром ретикулярной дисгенезии
Синдром Чедиака—Хигаси
Тяжелый комбинированный иммунодефицит
Принципы лечения при иммунодефицитных состояниях
Профилактика иммунодефицитных состояний
ВИЧ-инфекция и СПИД
Этиология СПИДа
Эпидемиология СПИДа
Группы риска СПИДа
Патогенез СПИДа
Иммунная толерантность
Физиологическая толерантность
358
359
360
360
362
362
362
363
363
363
363
364
364
364
365
365
365
366
366
366
367
368
368
368
368
369
369
369
369
370
370
Оглавление
Патологическая толерантность
Искусственная толерантность
Реакция «трансплантат против хозяина»
371
372
372
Аллергические реакции
373
373
374
374
Виды аллергенов
374
Экзогенные аллергены
374
Эндогенные аллергены
374
Виды аллергии
374
Виды аллергии в зависимости от особенностей ее патогенеза
375
Виды аллергии в зависимости от природы сенсибилизирующего и разрешающего аллергенов 375
Общие признаки аллергии
Распространенность аллергии
Этиология аллергии
Виды аллергии в зависимости от класса аллергизирующих антител или сенсибилизированных
лимфоцитов 375
Виды аллергии в зависимости от времени развития клинических проявлений
375
Стадии аллергии
Иммуногенная стадия аллергии
Патобиохимическая стадия аллергии
Стадия клинических проявлений аллергии
Патогенез аллергии
Аллергические реакции I типа
Стадия сенсибилизации аллергических реакций I типа
Патобиохимическая стадия аллергических реакций I типа
Стадия клинических проявлений аллергических реакций I типа
Псевдоаллергические реакции
Аллергические реакции II типа
Стадия сенсибилизации аллергических реакций II типа
Патобиохимическая стадия аллергических реакций II типа
Стадия клинических проявлений аллергических реакций II типа
Аллергические реакции III типа
Стадия сенсибилизации аллергических реакций III типа
Патобиохимическая стадия аллергических реакций III типа
Стадия клинических проявлений аллергических реакций III типа
Аллергические реакции IV типа
Стадия сенсибилизации аллергических реакций IV типа
Патобиохимическая стадия аллергических реакций IV типа
Стадия клинических проявлений аллергических реакций IV типа
Принципы лечения и профилактики аллергических реакций
Болезни иммунной аутоагрессии
Этиология и патогенез болезней иммунной аутоагрессии
Иммунозависимые болезни иммунной аутоагрессии
Инициальные звенья патогенеза
Антигензависимые болезни иммунной аутоагрессии
Инициальные звенья патогенеза
Виды болезней иммунной аутоагрессии
Системная красная волчанка как пример болезни иммунной аутоагрессии
Этиология системной красной волчанки
Патогенез системной красной волчанки
376
376
377
377
377
378
378
378
380
380
380
382
382
383
383
384
385
386
386
386
387
388
388
389
389
389
389
391
391
392
393
393
394
19
20
Оглавление
Глава 18. Типовые нарушения тканевого роста
395
Канцерогены — причина злокачественных новообразований
396
Химические канцерогены
Этапы химического канцерогенеза
Физические канцерогены
Этапы физического канцерогенеза
Биологические канцерогены
Виды онкогенных вирусов
Этапы вирусного канцерогенеза
Онкогены
Онкосупрессоры
Факторы риска трансформации нормальной клетки в опухолевую
Стадии опухолевого процесса
Характеристика опухолей по критериям TNM
Опухолевые маркеры
Механизмы канцерогенеза — трансформации нормальной клетки в опухолевую
Этапы канцерогенеза
Опухолевый атипизм
Атипизм роста новообразований
Атипизм деления (пролиферации) опухолевой клетки
Атипизм созревания (дифференцировки) опухолевой клетки
Инвазивный рост новообразований
Метастазирование новообразований
Пути метастазирования
Этапы метастазирования
Рецидивирование новообразований
Метаболический атипизм опухолевой клетки
Атипизм обмена нуклеиновых кислот
Атипизм обмена белков
Атипизм обмена углеводов
Атипизм обмена липидов
Атипизм обмена ионов и жидкости
Атипизм обмена витаминов
Общие признаки атипизма обмена в новообразованиях
Атипизм функций опухолевой клетки
Гипофункция
Гиперфункция
Дисфункция
Опухолевая прогрессия
Взаимовлияние опухоли и организма
Паранеопластичекие синдромы
Антибластомная резистентность (противоопухолевая устойчивость) организма
Антиканцерогенные механизмы противоопухолевой защиты организма
Антимутационные механизмы противоопухолевой защиты организма
Антицеллюлярные механизмы противоопухолевой защиты организма
Неиммунные антицеллюлярные механизмы
Иммунные антицеллюлярные механизмы
396
397
398
399
399
399
399
400
400
401
402
402
402
403
404
405
405
405
406
406
406
407
407
408
408
409
409
409
410
410
410
410
411
411
412
412
412
413
414
415
416
417
417
417
418
Оглавление
Стратегия профилактики и устранения опухолей
418
Профилактика новообразований
418
Лечение пациентов с новообразованиями
419
Глава 19. Патофизиология наркомании, токсикомании и отравления
421
Наркомания и токсикомания
422
Этиология наркомании и токсикомании
422
Виды наркомании и токсикомании
423
423
423
424
424
424
425
425
425
425
426
Наркомания
Каннабизм
Кокаинизм
Опийная наркомания
Наркомания, вызванная галлюциногенами
Полинаркомания
Токсикомания
Психотропные препараты
Диссоциативные анестетики
Этанол
Общий патогенез наркомании и токсикомании
Патологическое влечение к повторному употреблению психоактивного вещества
Формирование психической и физической зависимости
Развитие толерантности к психоактивному веществу
Стадии наркомании и токсикомании
Начальная стадия нарко- и токсикоманий
Стадия физической зависимости
Финальная стадия нарко- и токсикоманий
Отравление
427
427
427
428
429
429
430
431
432
Виды отравления
433
Стадии острого отравления
433
Принципы лечения при отравлении
434
Глава 20. Патофизиология адаптационного синдрома и стресса
436
Адаптационный синдром
436
Этиология адаптационного синдрома
437
Стадии адаптационного синдрома
438
439
440
441
Стадия экстренной адаптации
Стадия повышенной резистентности
Стадия истощения адаптивных механизмов
Стресс
441
Причины стресс-реакции
442
Стадии стресс-реакции
442
442
444
444
Стадия тревоги
Стадия повышенной резистентности
Стадия истощения адаптивных механизмов
21
22
Оглавление
Виды стресс-реакции
Адаптивная форма
Патогенная форма
Антистрессорные механизмы организма
Механизмы реализации антистрессорных реакций
Принципы коррекции стресс-реакции
446
446
447
447
447
448
Глава 21. Патофизиология экстремальных состояний
450
Экстремальные и терминальные состояния
450
Сходство экстремальных и терминальных состояний
Отличия экстремальных и терминальных состояний
Общая этиология экстремальных состояний
Общий патогенез экстремальных состояний
451
451
452
Патогенез стадии экстремального регулирования
453
453
453
454
454
455
457
458
Принципы лечения при экстремальных состояниях
458
Стадия активации адаптивных механизмов организма
Стадия недостаточности адаптивных механизмов организма
Порочные круги при экстремальных состояниях
Примеры порочных кругов при развитии экстремальных состояний
Проявления стадии недостаточности механизмов адаптации
Стадия экстремального регулирования жизнедеятельности организма
Коллапс
459
Этиология коллаптоидных состояний
Факторы риска коллапса
Виды коллапса
Общие патогенез и проявления коллапса
Особенности некоторых видов коллапса
Постгеморрагический коллапс
Ортостатический коллапс
Токсико-инфекционный коллапс
Принципы лечения при коллапсе
Шок
459
460
460
460
461
462
462
462
462
463
Этиология шока
Виды шока
Общие патогенез и проявления шока
Стадия компенсации шока
Нейроэндокринное звено патогенеза шока на стадии компенсации
Гемодинамическое звено патогенеза шока на стадии компенсации
Метаболическое звено патогенеза шока на стадии компенсации
Гипоксическое звено патогенеза шока на стадии компенсации
Токсемическое звено патогенеза шока на стадии компенсации
Стадия декомпенсации шока
Нейроэндокринное звено патогенеза шока на стадии декомпенсации
Гемодинамическое звено патогенеза шока на стадии декомпенсации
Метаболическое звено патогенеза шока на стадии декомпенсации
Гипоксическое звено патогенеза шока на стадии декомпенсации
463
464
464
464
466
466
467
468
468
469
470
470
471
471
Оглавление
Токсемическое звено патогенеза шока на стадии декомпенсации
Клеточное звено патогенеза шока на стадии декомпенсации
Особенности патогенеза отдельных видов шока
Травматический шок
Ожоговый шок
Принципы лечения при шоке
Кома
471
471
472
472
473
475
476
Нарушение сознания
Виды нарушения сознания
Характеристика отдельных видов нарушения сознания
Причины комы
Экзогенные причины комы
Эндогенные причины комы
Общие патогенез и проявления комы
Гипоксия и нарушения процессов энергообеспечения при коме
Интоксикация как звено патогенеза комы
Расстройства кислотно-основного состояния как звено патогенеза комы
Дисбаланс ионов и жидкости как звено патогенеза комы
Расстройства электрогенеза в клетках как звено патогенеза комы
Дисбаланс БАВ и их эффектов как звено патогенеза комы
Особенности патогенеза отдельных видов комы
Травматическая кома
Апоплексическая кома
Стратегия лечения при коме
477
478
478
478
479
479
480
481
482
483
483
484
484
484
484
485
485
Часть II
ТИПОВЫЕ ФОРМЫ ПАТОЛОГИИ ОРГАНОВ, ТКАНЕЙ И ИХ СИСТЕМ
Глава 22. Типовые формы патологии системы крови
488
Типовые нарушения объема крови и гематокрита
488
Нормоволемия
Олигоцитемическая нормоволемия
Полицитемическая нормоволемия
Гиперволемия
Нормоцитемическая гиперволемия
Олигоцитемическая гиперволемия
Полицитемическая гиперволемия
Проявления гиперволемических состояний
Гиповолемия
Нормоцитемическая гиповолемия
Олигоцитемическая гиповолемия
Полицитемическая гиповолемия
Кровопотеря
Этиология кровопотери
Патогенез кровопотери
Адаптивные механизмы при кровопотере
Стадии компенсации кровопотери
489
489
489
490
490
490
490
491
491
491
491
492
492
492
493
493
495
23
24
Оглавление
Виды кровопотери
Принципы и методы лечения кровопотери
Типовые нарушения в системе эритроцитов
Эритроцитоз
Виды эритроцитоза
Первичный эритроцитоз
Патогенез первичного эритроцитоза
Проявления первичного эритроцитоза
Вторичный (симптоматический) эритроцитоз
Вторичный абсолютный эритроцитоз
Вторичный относительный эритроцитоз
Анемия
Виды анемии
Критерии дифференцировки анемии
Механизмы развития анемии
Постгеморрагическая анемия
Острая постгеморрагическая анемия
Хроническая постгеморрагическая анемия
Лечение постгеморрагической анемии
Гемолитическая анемия
Виды гемолитической анемии
Этиология гемолитической анемии
Патогенез гемолитической анемии
Проявления гемолитической анемии
Лечение гемолитической анемии
Дизэритропоэтическая анемия
Анемия вследствие повреждения стволовых клеток
Анемия вследствие нарушения синтеза ДНК глобина
Анемия вследствие нарушения обмена железа
Железодефицитная анемия
Железорефрактерная анемия
Анемия вследствие нарушения синтеза глобинов
Талассемия
Лечение дизэритропоэтической анемии
Типовые нарушения в системе лейкоцитов
Типовые изменения количества лейкоцитов в единице объема крови
Лейкопения
Первичная лейкопения
Вторичная лейкопения
Механизмы развития лейкопении
Признаки лейкопении
Значение лейкопении
Лейкоцитоз
Причины лейкоцитоза
Механизмы развития лейкоцитоза
Признаки лейкоцитоза
Изменения лейкоцитарной формулы при лейкоцитозе
Ядерные сдвиги лейкоцитарной формулы нейтрофилов
Индекс ядерного сдвига нейтрофилов
496
497
497
497
497
497
498
498
498
498
500
500
500
501
501
501
502
502
503
503
503
503
504
504
504
505
505
507
508
508
509
510
511
512
512
513
513
513
513
513
514
515
515
515
515
516
517
517
518
Оглавление
Виды и значение лейкоцитоза
518
Типовые изменения лейкоцитарной формулы
519
519
520
Определение наличия и оценка значения сдвигов лейкоцитарной формулы нейтрофилов 520
Относительные и абсолютные изменения в лейкоцитарной формуле
Сдвиги лейкоцитарной формулы нейтрофилов
Типовые нарушения в системе тромбоцитов
Тромбоцитоз
Абсолютный тромбоцитоз
Относительный тромбоцитоз
Значение тромбоцитоза
Тромбоцитопения
Причины тромбоцитопении
Механизмы развития тромбоцитопении
Проявления тромбоцитопении
Лечение при тромбоцитопении
Тромбоцитопатия
Виды тромбоцитопатии
Патогенез тромбоцитопатии
Лечение при тромбоцитопатии
Типовые нарушения в системе гемостаза
Тромботический синдром
Патогенез тромботического синдрома
Последствия гиперкоагуляции крови и тромбоза
Геморрагические заболевания и синдромы
Этиология геморрагических заболеваний и синдромов
Патогенез геморрагических заболеваний и синдромов
Синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови
Причины ДВС-синдрома
Патогенез ДВС-синдрома
Стадия гиперкоагуляции и тромбообразования ДВС-синдрома
Стадия коагулопатии потребления ДВС-синдрома
Стадия гипокоагуляции ДВС-синдрома
Принципы лечения при ДВС-синдроме
Гемобластоз
521
521
521
521
521
522
522
522
522
523
523
523
524
525
525
527
527
527
528
528
529
529
530
531
531
532
533
533
534
Причины и условия возникновения гемобластоза
534
Патогенез гемобластоза
535
535
535
535
537
537
537
Опухолевый атипизм гемобластоза
Опухолевая прогрессия гемобластоза
Атипизм роста гемобластоза
Атипизм обмена веществ при гемобластозе
Атипизм структуры гемобластоза
Атипизм функций гемобластоза
Виды гемобластоза
Острый гемобластоз
Хронический гемобластоз
Лейкемоидные реакции
538
538
538
538
25
26
Оглавление
Глава 23. Типовые формы патологии системы кровообращения
540
Недостаточность кровообращения
540
Виды недостаточности кровообращения
Факторы риска недостаточности кровообращения
Инициальные причины недостаточности системы кровообращения
Недостаточность кровообращения вследствие нарушений сердечной деятельности
Коронарная недостаточность
Виды коронарной недостаточности
Обратимые нарушения коронарного кровотока
Стенокардия
Состояния после реперфузии (реваскуляризации) миокарда
Необратимые нарушения коронарного кровотока
Причины коронарной недостаточности
Снижение притока крови к миокарду
Увеличение потребления миокардом кислорода и субстратов метаболизма
Снижение содержания в крови и клетках миокарда кислорода и/или субстратов
обмена веществ
Механизмы повреждения сердца при коронарной недостаточности
Расстройства энергообеспечения кардиомиоцитов
Повреждение мембран и ферментов кардиомиоцитов
Дисбаланс ионов и жидкости
Расстройства механизмов регуляции сердечной деятельности
Эффекты постокклюзионной реперфузии миокарда при коронарной недостаточности
Повреждение миокарда при его реперфузии
Изменения функции сердца при коронарной недостаточности
Аритмии сердца
Этиология и патогенез аритмий
Аритмии сердца в результате нарушений автоматизма
Виды аритмии в результате нарушений автоматизма сердца
Патогенез и проявления номотопных аритмий
Синусовая тахикардия
Синусовая брадикардия
Синусовая аритмия
Синдром слабости синусно-предсердного узла
Патогенез и проявления гетеротопных (эктопических) аритмий сердца
Аритмии сердца в результате нарушений возбудимости и проводимости
Виды нарушений проведения импульса возбуждения
540
541
541
541
541
542
542
543
543
543
544
544
545
546
547
547
549
549
551
552
553
554
554
555
555
555
556
556
557
557
558
559
560
560
Расстройства системной гемодинамики при замедлении и блокаде распространения импульса
561
возбуждения по сердцу
Расстройства коронарного кровотока при замедлении и блокаде проведения импульса
562
возбуждения по сердцу
Ускорение проведения возбуждения между предсердиями и желудочками или отдельными
562
участками сердца
Комбинированные нарушения ритма сердца
Патогенез комбинированных аритмий
Виды комбинированной аритмии
Экстрасистолия
Пароксизмальная тахикардия
Трепетание предсердий и желудочков
Фибрилляция (мерцание) предсердий и желудочков
563
563
563
564
564
564
565
Оглавление
Изменения в миокарде, предшествующие аритмиям
Электрофизиологические механизмы экстрасистолии, пароксизмальной тахикардии,
трепетания, фибрилляции предсердий и желудочков сердца
565
567
Повторная циркуляция импульса возбуждения в сердце по замкнутому контуру как механизм
развития его аритмий
567
Аномальный гетеротопный автоматизм как механизм развития аритмий сердца
567
Сердечная недостаточность
Причины сердечной недостаточности
Повреждение сердца как причина сердечной недостаточности
Перегрузка сердца как причина сердечной недостаточности
Виды сердечной недостаточности по инициальному механизму развития
Виды сердечной недостаточности по преимущественно пораженному отделу сердца
Виды сердечной недостаточности
568
568
568
569
569
569
569
570
570
Виды сердечной недостаточности по происхождению
Виды сердечной недостаточности по скорости развития
Виды сердечной недостаточности по преимущественной недостаточности фазы сердечного
570
цикла
Общие механизмы развития сердечной недостаточности
Механизмы экстренной компенсации сократительной функции
Компенсаторная гиперфункция сердца
Компенсаторная гипертрофия сердца
Механизмы декомпенсации ремоделированного сердца
Клеточные и молекулярные механизмы сердечной недостаточности
Расстройства нейрогуморальной регуляции сердца при сердечной недостаточности
Проявления сердечной недостаточности
Клинические варианты сердечной недостаточности
Острая сердечная недостаточность
Этиология острой сердечной недостаточности
Виды острой сердечной недостаточности
Сердечная астма
Кардиогенный отек легких
Кардиогенный шок
Хроническая сердечная недостаточность
Этиология и патогенез хронической систолической сердечной недостаточности
Этиология и патогенез хронической диастолической сердечной недостаточности
Принципы нормализации функции сердца при его недостаточности
Недостаточность кровообращения вследствие нарушений системного уровня
артериального давления
Артериальная гипертензия
Распространенность артериальной гипертензии
Виды артериальной гипертензии
Этиология и патогенез артериальной гипертензии
Нейрогенная системная артериальная гипертензия
Центрогенная артериальная гипертензия
Артериальная гипертензия, обусловленная нарушениями ВНД (неврозом)
Артериальная гипертензия, обусловленная органическими повреждениями структур мозга
Цереброишемическая артериальная гипертензия
Патогенез цереброишемической гипертензии
Рефлекторная артериальная гипертензия
Условнорефлекторная артериальная гипертензия
Безусловнорефлекторная артериальная гипертензия
571
571
571
571
572
572
572
573
573
573
573
575
575
575
575
575
575
577
577
578
579
579
580
581
581
582
582
583
584
584
584
584
585
27
28
Оглавление
Эндокринная артериальная гипертензия
Артериальная гипертензия при эндокринопатиях надпочечников
Артериальная гипертензия при эндокринопатиях щитовидной железы
Артериальная гипертензия при расстройствах эндокринной функции
гипоталамо-гипофизарной системы
Артериальная гипертензия, вызванная гипоксией органов и тканей
Гипо- и гипертензивные метаболиты
Клинические варианты гипоксической артериальной гипертензии
Артериальная гипертензия почечно-ишемическая
Артериальная гипертензия ренопаренхиматозная
Гемическая артериальная гипертензия
Смешанная артериальная гипертензия
Гипертоническая болезнь
Генетические аспекты при гипертонической болезни
Этиология гипертонической болезни
Основные звенья патогенеза гипертонической болезни
I стадия гипертонической болезни
II стадия гипертонической болезни
III стадия гипертонической болезни
Принципы лечения артериальной гипертензии
Артериальная гипотензия
Виды артериальной гипотензии
Физиологическая артериальная гипотензия
Патологическая артериальная гипотензия
Острая артериальная гипотензия
Хроническая артериальная гипотензия
Этиология и патогенез хронической артериальной гипотензии
Нейрогенная хроническая артериальная гипотензия
Эндокринная артериальная гипотензия
Метаболическая артериальная гипотензия
Недостаточность кровообращения вследствие нарушений регионарного кровотока
Нарушения кровотока в сосудах среднего диаметра
Артериальная гиперемия
Механизмы развития артериальной гиперемии
Нейрогенный механизм артериальной гиперемии
Гуморальный механизм артериальной гиперемии
Виды артериальной гиперемии по биологической значимости
Физиологическая артериальная гиперемия
Патологическая артериальная гиперемия
Проявления артериальной гиперемии
Последствия артериальной гиперемии
Венозная гиперемия
Причины венозной гиперемии
Патогенные эффекты венозной гиперемии
Ишемия
Причины ишемии
Патогенез ишемии
Механизмы, обусловливающие преимущественное снижение притока артериальной крови
к тканям и органам
Нейрогенный механизм ишемии
Гуморальный механизм ишемии
585
585
587
587
587
588
588
590
590
591
591
591
591
591
592
592
593
594
595
595
595
595
595
595
596
596
596
598
599
599
600
600
601
601
601
601
601
602
602
602
604
604
604
605
605
605
605
606
606
Оглавление
Физический (механический) механизм ишемии
Характеристика понятий «эмбол» и «эмболия»
Механизмы ишемии, обусловливающие преимущественное увеличение потребления
тканями кислорода и/или субстратов метаболизма
Проявления ишемии
Последствия ишемии
Стаз
Причины стаза
Патогенез стаза
Виды стаза
Первичный (истинный) стаз
Вторичный (симптоматический) стаз
Проявления стаза
Последствия стаза
607
607
607
608
608
610
610
610
611
611
611
612
612
Нарушения кровотока в сосудах микроциркуляторного русла
612
612
612
Внутрисосудистые нарушения микроциркуляции
613
Замедление (вплоть до стаза) тока крови и/или лимфы
613
Чрезмерное ускорение тока крови
613
Нарушение ламинарности (турбулентность) тока крови
613
Увеличение внекапиллярного (юкстакапиллярного) тока крови
614
Трансмуральные нарушения микроциркуляции
614
Чрезмерное увеличение выхода плазмы крови и/или ФЭК через стенки микрососудов в ткань 614
Уменьшение выхода плазмы крови и/или ФЭК через стенки микрососудов в ткань
615
Экстраваскулярные нарушения микроциркуляции
615
Причины расстройств микроциркуляции
Типовые формы расстройства микроциркуляции
Увеличение объема межклеточной жидкости, сочетающееся с замедлением ее оттока
из интерстициального пространства
Уменьшение объема межклеточной жидкости, сочетающееся с замедлением ее оттока
из интерстициального пространства
Капилляротрофическая недостаточность
Сладж
615
616
616
617
Глава 24. Типовые формы патологии системы внешнего дыхания
619
Оценка функции внешнего дыхания организма
619
Легочные объемы
Объемная скорость выдоха
Диффузионная способность (емкость) легких
Спирометрия и ее показатели
Другие показатели функции легких
620
Типовые формы расстройства внешнего дыхания
622
Нарушения вентиляции альвеол легких
Альвеолярная гиповентиляция
Причины альвеолярной гиповентиляции
Расстройства биомеханики внешнего дыхания как причина альвеолярной гиповентиляции
Обструктивный тип альвеолярной гиповентиляции
Рестриктивный тип альвеолярной гиповентиляции
Расстройства регуляции внешнего дыхания как причина альвеолярной гиповентиляции
Нарушения центральной регуляции внешнего дыхания
620
620
620
621
622
622
622
622
623
624
625
625
29
30
Оглавление
Нарушения афферентной регуляции нейронов дыхательного центра
Избыток тормозящей афферентации
Повреждение эфферентных путей нервной регуляции дыхания
Альвеолярная гипервентиляция
Причины альвеолярной гипервентиляции
Проявления альвеолярной гипервентиляции
Нарушения перфузии легких кровью
Легочная гипертензия
Прекапиллярная форма легочной гипертензии
Посткапиллярная форма легочной гипертензии
Смешанная форма легочной гипертензии
Легочная гипотензия
Нарушения вентиляционно-перфузионного соответствия
Причины дисбаланса вентиляции и перфузии
Факторы, приводящие к локальной гиповентиляции легких
Факторы, приводящие к локальной гипоперфузии легких
Нарушения диффузии кислорода и углекислого газа через альвеолярно-капиллярную
мембрану
Причины снижения диффузионной способности
Дыхательная недостаточность
Причины дыхательной недостаточности
Легочные (интрапульмональные) причины дыхательной недостаточности
Внелегочные (экстрапульмональные) причины дыхательной недостаточности
Формы дыхательной недостаточности
Гипоксемическая (паренхиматозная, типа I) форма дыхательной недостаточности
Гиперкапническая (гиповентиляционная, типа II) форма дыхательной недостаточности
Смешанная форма дыхательной недостаточности
Респираторный дистресс-синдром
Причины респираторного дистресс-синдрома
Патогенез респираторного дистресс-синдрома
Проявления респираторного дистресс-синдрома
625
626
626
626
627
627
627
627
627
628
628
629
629
629
629
629
630
631
632
632
632
632
633
633
634
634
634
634
634
636
Глава 25. Типовые формы патологии системы пищеварения
637
Этиология заболеваний системы пищеварения
637
Причины болезней желудочно-кишечного тракта
Факторы риска возникновения болезней желудочно-кишечного тракста
Типовые формы патологии желудочно-кишечного тракта
Расстройства вкуса
Агевзия и гипогевзия
Гипергевзия
Парагевзия и дисгевзия
Расстройства аппетита
Гипорексия и анорексия
Гиперрексия и булимия
Парарексия
Расстройства пищеварения в полости рта
Нарушения саливации
Гипосаливация (гипосиалия)
637
638
639
639
640
640
641
641
641
642
642
642
642
642
Оглавление
Гиперсаливация (гиперсиалия)
Нарушения пережевывания пищи
Расстройства глотания
Дисфагия и афагия
Дисфункции пищевода
Дисфункция верхнего пищеводного сфинктера и тела пищевода
Дисфункция нижней части пищевода и его нижнего сфинктера
Расстройства пищеварения в желудке
Нарушения секреторной функции желудка
Расстройства динамики и общего объема секреции желудочного сока
Виды расстройства желудочной секреции
Нарушения моторной функции желудка
Демпинг-синдром
Нарушения всасывательной функции желудка
Нарушения барьерно-защитной функции желудка
Расстройства пищеварения в кишечнике
Нарушения переваривающей функции кишечника
Нарушения всасывательной функции кишечника
Нарушения моторной функции кишечника
Понос
Запор
Нарушения барьерно-защитной функции кишечника
Наиболее частые формы патологии желудочно-кишечного тракта
Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки
Этиология язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки
Патогенез язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки
Общие звенья патогенеза язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки
Проявления язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки
Синдром нарушенного всасывания компонентов пищи в кишечнике
(синдром мальабсорбции)
Причины синдрома мальабсорбции
Проявления синдрома мальабсорбции
Энтеропатия
Виды энтеропатии
Патогенез энтеропатии
Проявления энтеропатии
Колит
Хронический колит
Синдром раздраженного кишечника
Неспецифический язвенный колит
643
643
643
644
644
644
645
645
645
646
646
647
649
649
650
650
650
651
652
652
652
653
653
653
653
654
656
656
657
657
657
659
659
659
659
660
660
660
661
Глава 26. Типовые формы патологии печени
662
Недостаточность функций печени
662
Виды печеночной недостаточности
Причины печеночной недостаточности
Общий патогенез печеночной недостаточности
Проявления печеночной недостаточности
Нарушения обмена веществ
Нарушения функций печени при ее недостаточности
662
663
665
665
665
666
31
32
Оглавление
Печеночная кома
Причины печеночной комы
Патогенез печеночной комы
Желтуха
666
667
667
668
Метаболизм билирубина
Виды желтухи
Печеночная (паренхиматозная) желтуха
Стадии паренхиматозной желтухи
I стадия (преджелтушная) паренхиматозной желтухи
II стадия (желтушная) паренхиматозной желтухи
III стадия паренхиматозной желтухи
Энзимопатическая желтуха
Внепеченочная желтуха
Гемолитическая желтуха
Механическая желтуха
668
669
669
670
670
670
672
672
673
674
674
Глава 27. Типовые формы патологии экскреторной функции почек
676
Причины патологии почек
Общие механизмы нарушений экскреторной функций почек
676
Нарушения клубочковой фильтрации
Нарушения канальцевой реабсорбции
Нарушения секреции веществ почками
Критерии дифференцировки типовых форм патологии почек
Виды почечной патологии по ее происхождению
Типовые формы патологии (синдромы) почек
Нефритический синдром
Острый гломерулонефрит
Патогенез острого диффузного гломерулонефрита
Хронический диффузный гломерулонефрит
Патогенез хронического диффузного гломерулонефрита
Пиелонефритический синдром
Этиология пиелонефрита
Патогенез пиелонефрита
Нефротический синдром
Причины нефротического синдрома
Патогенез нефротического синдрома
Проявления нефротического синдрома
Почечная недостаточность
Острая почечная недостаточность
Причины острой почечной недостаточности
Патогенез острой почечной недостаточности
Хроническая почечная недостаточность
Причины хронической почечной недостаточности
Патогенез хронической почечной недостаточности
Уремия
Нефролитиаз и уролитиаз
677
678
678
678
679
679
680
680
681
681
683
683
684
684
684
685
686
686
687
688
688
688
690
690
690
690
691
691
Оглавление
Этиология нефролитиаза и уролитиаза
Патогенез нефролитиаза и уролитиаза
Общие проявления патологии почек
Типичные изменения диуреза, состава мочи и ритма мочеиспускания при почечной
патологии
Изменения диуреза (количества выделяемой мочи)
Изменения относительной плотности и состава мочи
Изменения ритма мочеиспускания
Изменения объема и состава крови
Общие нефрогенные синдромы
Принципы лечения патологии почек
Гемодиализ
691
692
692
692
692
693
693
693
694
694
695
Глава 28. Типовые формы патологии эндокринной системы
696
Эндокринные железы и эндокринные клетки органов и тканей
Общие этиология и патогенез эндокринных расстройств
696
Центрогенное инициальное звено патогенеза эндокринопатии
697
697
Причины центрогенной эндокринопатии
Первично-железистое инициальное звено патогенеза эндокринопатии
Постжелезистое инициальное звено патогенеза эндокринопатии
Нарушения функций гипоталамо-гипофизарной системы
Типовые формы патологии аденогипофиза
Характеристика отдельных форм патологии аденогипофиза
Гипопитуитаризм
Причины гипопитуитаризма
Виды гипопитуитаризма
Парциальный гипопитуитаризм
Тотальный гипопитуитаризм (пангипопитуитаризм)
Проявления и механизмы тотального гипопитуитаризма
Гиперпитуитаризм
Причины гиперпитуитаризма
Виды гиперпитуитаризма
Гипофизарный гигантизм (макросомия)
Акромегалия
Гиперпролактинемия
Синдром гипофизарного преждевременного полового развития
Типовые формы патологии нейрогипофиза
Несахарный диабет (несахарное мочеизнурение)
Синдром неадекватной секреции АДГ
Нарушения функций надпочечников
Типовые формы патологии надпочечников
Гиперальдостеронизм
Виды гиперальдостеронизма
Первичный гиперальдостеронизм
Вторичный гиперальдостеронизм
Гиперкортицизм (гиперкортизолизм)
Виды гиперкортицизма
697
698
698
699
700
700
701
701
701
701
701
702
703
703
704
704
705
706
706
706
707
708
709
709
710
710
710
710
711
711
33
34
Оглавление
Болезнь Иценко—Кушинга
Синдром Иценко—Кушинга
Ятрогенный синдром Иценко—Кушинга
Общие проявления синдрома Иценко—Кушинга
Адреногенитальный синдром
Виды адреногенитального синдрома
Гиперкатехоламинемия
Надпочечниковая недостаточность
Болезнь Аддисона (хроническая надпочечниковая недостаточность,
хронический гипокортицизм)
Виды болезни Аддисона
Общие проявления различных видов болезни Аддисона
Надпочечниковый криз (острая надпочечниковая недостаточность)
Гипоальдостеронизм
Виды гипоальдостеронизма
Проявления гипоальдостеронизма
Нарушения функций щитовидной железы
Типовые формы патологии щитовидной железы
Гипертиреоз (гипертиреоидизм)
Причины гипертиреоза
Основные клинические формы гипертиреоза
Общие проявления гипертиреоза и их механизмы
Тиреотоксический криз
Гипотиреоз (гипотиреоидизм)
Основные клинические формы гипотиреоза
Хронический аутоиммунный тиреоидит (болезнь Хасимото, зоб Хасимото, тиреоидит Хасимото,
зоб лимфоматозный, лимфаденоидный зоб, зоб лимфоцитарный)
Кретинизм
Феномен Вольфа—Чайкоффа
Микседема
Общие проявления гипотиреоза и их механизмы
Гипотиреоидная кома
Нарушения функций паращитовидных желез
Типовые формы патологии паращитовидной железы
Гиперпаратиреоидные состояния (гиперпаратиреоз)
Первичный гиперпаратиреоз
Вторичный гиперпаратиреоз
Третичный гиперпаратиреоз
Псевдогиперпаратиреоз
Общие проявления гиперпаратиреоза
Гипопаратиреоидные состояния (гипопаратиреоз)
Гипопаратиреоз
Псевдогипопаратиреоз
Общие проявления гипопаратиреоза
Нарушения эндокринной функции половых желез
Половая дифференцировка
Типовые формы эндокринной патологии половых желез
Нарушения половой дифференцировки
Эндокриногенные расстройства полового развития и половой функции у лиц генетически
женского пола
Преждевременное половое созревание девочек
711
712
712
712
712
713
714
714
715
716
717
718
719
719
719
720
720
720
720
721
721
724
725
726
726
726
727
727
728
730
731
731
731
731
732
732
732
732
732
732
733
734
735
735
736
736
737
737
Оглавление
Задержка полового созревания девочек
Гипофункция (эндокринная недостаточность) яичников
Гиперфункция яичников
Эндокриногенные расстройства полового развития и половой функции у лиц генетически
мужского пола
Преждевременное половое созревание мальчиков
Задержка полового созревания мальчиков
Мужской гипогонадизм (тестикулярная недостаточность)
Патология шишковидной железы
Нарушения эндокринной функции тимуса
738
739
740
741
741
742
742
743
743
Глава 29. Типовые формы патологии нервной системы
744
Общая этиология типовых форм патологии нервной системы
744
Причины повреждения нервной системы
Экзогенные причины повреждения нервной системы
Эндогенные причины повреждения нервной системы
744
744
745
Факторы риска повреждения нервной системы
745
Общий патогенез нарушений нервной деятельности
746
Механизмы повреждения нейронов
Неспецифические механизмы повреждения нейронов
Специфические механизмы повреждения нейронов
Механизмы нарушений межнейронных взаимодействий
Расстройства физико-химического взаимодействия нейронов
Расстройства функционального взаимодействия нейронов
Механизмы нарушений интегративной деятельности нервной системы
Типовые формы патологии нервной системы
Изменения интенсивности нервных влияний на ткани и органы
Патологическое ослабление нервных влияний
Патологическое усиление нервных влияний
Нарушения адекватности ответа нервной системы на воздействия
Фазовые состояния в нервной системе как основа нарушения адекватности ее ответа
на раздражитель
Нейрогенные нарушения движений
Характеристика отдельных типовых форм расстройства движений
Гипокинезия
Центральный (спастический) паралич и парез
Периферический (вялый, атрофический) паралич и парез
Экстрапирамидный паралич и парез
Миастеническая (синаптическая, нервно-мышечная) гипокинезия
Гиперкинезия
Быстрая гиперкинезия
Медленная гиперкинезия
Атаксия
Виды атаксии
Нейрогенные нарушения чувствительности
Типовые формы расстройства чувствительности
Гипестезия и анестезия
746
746
747
748
748
748
749
749
750
750
750
751
751
752
752
752
754
754
755
755
755
756
757
757
758
758
758
759
35
36
Оглавление
Гиперестезия
Дизестезия
Общие механизмы расстройств чувствительности
Боль
Общебиологическое значение боли
Причины боли
Виды болевой чувствительности по источнику болевого раздражителя
Механизмы формирования боли
Ноцицептивная система
Антиноцицептивная система
Характеристика отдельных болевых синдромов
Таламическая боль (таламический синдром)
Фантомная боль (фантомный синдром)
Каузалгия
Боль нейропатическая и соматическая
Нейрогенные нарушения трофики
Механизмы нейротрофического контроля
Проявления нейрогенных расстройств трофики
Нейродистрофический процесс
Денервационный синдром
Нарушения высшей нервной деятельности
Экспериментальный невроз
Воспроизведение моделей невроза у животных
Роль особенностей высшей нервной деятельности в возникновении невроза
Общие проявления экспериментального невроза
Невроз у человека
Этиология невроза
Виды невроза
Невроз навязчивых состояний
Истерический невроз
Неврастения
Общие проявления невротических состояний
Понятие о вегетоневрозе
760
760
761
761
762
762
762
763
763
764
765
765
765
766
766
766
767
767
767
767
768
769
769
770
771
771
771
772
772
773
774
774
775
Глава
5
Повреждение,
адаптация и патология клетки
TTПричины повреждения клетки
TTОбщие механизмы повреждения клетки
TTТиповые формы патологии, развивающиеся
при повреждении клетки
TTГибель клетки
TTПроявления повреждения клетки
TTМеханизмы адаптации клеток
при их повреждении
TTПовышение устойчивости клетки
к повреждению
TTОбщие принципы лечения и профилактики
при повреждении клетки
Клетка — основной структурно-функциональный элемент тканей, органов и организма в целом. Она поддерживает собственный гомеостаз/гомеокинез; в ней
осуществляется обмен веществ и энергии, реализуется генетическая информация,
протекают многие процессы.
В учении о повреждении клетки выделяют три раздела: повреждение клетки
в целом, повреждение отдельных субклеточных структур и компонентов, повреждение межклеточного взаимодействия и кооперации.
Повреждение клетки — наследственные и/или приобретенные нарушения ее структур,
обмена веществ, физико-химических свойств, функций клеток, вызывающие расстройство жизнедеятельности их, ткани, органа и/или организма в целом.
Причины повреждения клетки
Повреждение клетки — результат действия на нее патогенных факторов.
Причины повреждения клеток делят на несколько категорий в зависимости от их
природы, происхождения и последствий их воздействия.
Природа повреждающего фактора может быть физической, химической и биологической (см. рис. 5.1).
Физические факторы повреждения клетки
Наиболее частыми причинами повреждения клеток физической природы бывают механические, температурные, осмотические и свободнорадикальные (избыток
106
Глава 5. Повреждение, адаптация и патология клетки
свободных радикалов и продуктов активации липопероксидных процессов повреждает мембраны и денатурирует белки). Патогенное действие на клетку могут оказывать также ионизирующая радиация, электромагнитные факторы и другие агенты
физического характера.
Рис. 5.1. Группы причин повреждения клеток
К механическим повреждающим факторам относят удары, растяжения (например, при перерастяжении мышечной ткани или органов), сдавление (в частности,
опухолью, гематомой, рубцом, экссудатом), гравитационные перегрузки и др.
Чрезмерное повышение температуры среды, окружающей клетку (³ 40–50 °C),
может привести к денатурации белка, нуклеиновых кислот, декомпозиции липопротеидов, повышению проницаемости клеточных мембран и другим изме­
нениям.
Значительное снижение температуры существенно замедляет или прекращает
внутриклеточные метаболические процессы и может привести к кристаллизации
внутриклеточной жидкости и разрывам мембран, что означает гибель клетки.
Гиперосмия может развиваться вследствие накопления в клетке продуктов неполного окисления органических субстратов или избытка ионов. Последнее, как
правило, сопровождается поступлением в клетку воды по градиенту осмотического и онкотического давления, набуханием клетки и растяжением (вплоть до разрыва) плазмолеммы и мембран органелл.
Снижение осмотического давления в клетке или повышение его во внеклеточной среде приводит к потере клеточной жидкости, сморщиванию (пикнозу)
и, нередко, к гибели клетки.
Химические факторы повреждения клетки
К ним относятся органические и неорганические кислоты и щелочи, соли тяжелых металлов, цитотоксические соединения, многие лекарственные средства, действующие на клетку. Повреждение клетки может быть вызвано как избытком, так
и дефицитом одного и того же агента. Например, избыточное содержание кислорода в тканях активирует процесс свободнорадикального перекисного окисления
липидов (СПОЛ), продукты которого необратимо повреждают ферменты и мембраны клеток; с другой стороны, снижение содержания кислорода приводит к нарушениям окислительных процессов, понижению образования аденозинтрифосфата (АТФ) и, как следствие, к расстройствам функций клетки.
Причины повреждения клетки
Классическим примером цитотоксических соединений являются ингибиторы
ферментов. Так, цианиды подавляют активность цитохромоксидазы; этанол и его
метаболиты ингибируют многие ферменты клетки; вещества, содержащие соли мышьяка, угнетают пируватоксидазу.
Лекарственные средства как факторы повреждения клетки
Неправильное применение лекарственных средств (чаще в виде передозировки)
может привести к повреждению клеток. Так, строфантин подавляет избыточную
активность мембранной Na+, K+-АТФазы кардиомиоцитов, но его передозировка
ведет к дисбалансу внутриклеточного содержания ионов и жидкости. Инсулин регулирует процесс утилизации клеткой глюкозы. Однако его передозировка может
обусловить истощение запасов гликогена и ухудшить энергетическое обеспечение
клетки.
Биологические факторы повреждения клетки
К ним относятся, главным образом, инфекционные агенты и цитотоксические
факторы системы ИБН.
Инфекционные факторы (вирусы, риккетсии, микробы, гельминты, грибы, прионы) сами по себе, продукты их жизнедеятельности или деградации вызывают расстройства функций клетки, нарушают течение в ней метаболических реакций, проницаемость или даже целостность мембран, подавляют активность клеточных
ферментов.
Цитотоксическими факторами являются эндо- и экзотоксины, аутоагрессивные T-лимфоциты и антитела (например, при явлениях молекулярной мимикрии).
Эндо- и экзотоксины, а также структурные компоненты бактерий, вирусов и паразитов могут изменять антигенный состав клетки. Это приводит к появлению антител или иммунных T-лимфоцитов, повреждающих клетки организма. В результате
могут развиться иммунопатологические процессы (аллергия, патологическая толерантность, состояния иммунной аутоагрессии).
Происхождение факторов повреждения клетки
Причины повреждения клеток в зависимости от их происхождения разделяют
на экзогенные и эндогенные, инфекционные и неинфекционные.
Экзогенными факторами повреждения клеток являются физические воздействия (механические травмы, электрический ток, тепло, холод), химические вещества (кислоты, щелочи, этанол, сильные окислители) и биологические факторы инфекционной (например, вирусы, риккетсии, бактерии, гельминты и др.) или неинфекционной природы (например, лекарственные средства биологического
происхождения при их передозировке),
К эндогенным факторам повреждения клеток относятся агенты физической
(например, избыток в клетке или во внеклеточной среде свободных радикалов, значительные колебания осмотического давления), химической (например, накопление или дефицит ионов Н+, K+, Ca2+ и др., кислорода, углекислого газа, перекисных
соединений органических и неорганических веществ, метаболитов и др.) и биологической природы (например, дефицит или избыток гормонов, ферментов, простагландинов и др.; вещества, высвобождающиеся из поврежденных или погибших клеток: ионы, лизосомные ферменты, метаболиты, а также цитотоксические
факторы системы ИБН).
107
108
Глава 5. Повреждение, адаптация и патология клетки
Примерами инфекционно-паразитарных эндогенных факторов могут быть эндои экзотоксины микроорганизмов-сапрофитов, много- и одноклеточные паразиты.
К факторам неинфекционного генеза относятся агенты физической, химической
или биологической (но неинфекционной) природы, например избыток в клетке
свободных радикалов кислорода, продуктов липопероксидации или тиреоидных
гормонов.
Реализация эффектов факторов повреждения клетки
Действие повреждающих факторов на клетки осуществляется прямо (первичные факторы повреждения) или опосредованно. В последнем случае речь идет
о формировании цепи вторичных реакций, реализующих повреждающее влияние
так называемых первичных патогенных факторов. Агенты и воздействия, опосредующие развитие различных форм патологии клетки, получили название посредников (медиаторов) повреждения. Примерами могут служить медиаторы воспаления,
аллергии, канцерогенеза, лихорадки.
Общие механизмы повреждения клетки
Патогенные агенты вызывают нарушение функций клеток. В табл. 5.1 приводятся
наиболее важные механизмы клеточной альтерации.
Таблица 5.1. Основные механизмы повреждения клетки
Расстройства энергетического обеспечения клетки
Снижение интенсивности и/или эффективности ресинтеза АТФ
Нарушение механизмов транспорта энергии АТФ
Расстройство механизмов использования энергии АТФ
Повреждение мембран и ферментов клетки
Чрезмерное образование активных форм кислорода, интенсификация свободнорадикальных
реакций и СПОЛ
Значительная активация гидролаз (лизосомных, мембраносвязанных, свободных)
Внедрение амфифильных соединений в липидную фазу мембран и их детергентное действие
Торможение ресинтеза поврежденных компонентов мембран и/или синтеза их de novo
Нарушение конформации макромолекул белка, ЛП, фосфолипидов
Перерастяжение и разрыв мембран набухших клеток и/или их органелл
Дисбаланс ионов и жидкости в клетке
Изменение соотношения отдельных ионов в цитозоле
Нарушение трансмембранного соотношения ионов
Гипергидратация клеток
Гипогидратация клеток
Нарушения электрогенеза
Нарушения в геноме и/или механизмов экспрессии генов
Мутации
Дерепрессия патогенных генов
Общие механизмы повреждения клетки
Окончание табл. 5.1
Репрессия жизненно важных генов
Трансфекция (внедрение в геном чужеродной ДНК)
Дефекты транскрипции, процессинга, трансляции, посттрансляционной модификации
Дефекты репликации и репарации
Нарушение митоза и мейоза
Расстройства регуляции функций клеток
Нарушение рецепции регулирующих воздействий
Образование вторых посредников
Расстройства регуляции метаболических процессов в клетке
Механизмы расстройств энергетического обеспечения клетки
Энергетическое обеспечение клеток осуществляется за счет АТФ, образующегося
преимущественно в процессе окислительного фосфорилирования в митохондриях
и в меньшей мере в реакциях гликолиза в цитозоле.
ЭНЕРГОСНАБЖЕНИЕ КЛЕТКИ может расстраиваться на любом из следующих этапов:
ресинтез, транспорт и использование энергии АТФ.
Механизмы нарушения энергообеспечения в поврежденной клетке приведены
на рис. 5.2.
Рис. 5.2. Механизмы нарушения энергообеспечения в поврежденной клетке
Нарушения ресинтеза АТФ. Ресинтез АТФ может расстраиваться в результате
дефицита кислорода и/или субстратов метаболизма, снижения активности ферментов тканевого дыхания и гликолиза, повреждения и разрушения митохондрий,
в которых осуществляются реакции цикла Кребса и перенос электронов к молекулярному кислороду, сопряженный с фосфорилированием аденозиндифосфата
(АДФ).
Расстройства транспорта энергии. Заключенная в макроэргических связях энергия АТФ в норме доставляется от мест ресинтеза (митохондрий и цитозоля) к эффекторным структурам (миофибриллам, мембранным ионным насосам и др.) с помощью АДФ-АТФ-транслоказы (адениннуклеотидилтрансферазы) и креатинфосфокиназы (КФК). Адениннуклеотидилтрансфераза обеспечивает транспорт энергии
макроэргической фосфатной связи АТФ из матрикса митохондрий через их
109
Глава
15
Типовые нарушения
обмена витаминов
TTВиды витаминов
TTИсточники витаминов
TTСвойства витаминов
TTАнтивитамины
TTТиповые формы нарушения обмена
витаминов
TTХарактеристика отдельных
гипо- и гипервитаминозов
В 1880 г. российский врач Н. И. Лунин доказал, что в пищевых продуктах содер­
жатся вещества, которые не являются белками, жирами, углеводами или минераль­
ными солями, но жизненно необходимы для нормального развития и жизнедея­
тельности организма. В 1911 г. польский ученый К. Функ выделил в кристалличе­
ском виде первый витамин — тиамин (витамин B1). Термин «витамин» также
предложил Функ в связи с наличием у тиамина аминогруппы. Хотя в дальнейшем
выяснилось, что многие витамины не содержат аминогруппы и даже атома азота,
сам термин сохранился.
Витамины — низкомолекулярные БАВ, являющиеся, как правило, коферментами или их
компонентами, необходимыми для оптимального обмена веществ и жизнедеятельности
организма.
Виды витаминов
В настоящее время насчитывается 13 групп (или семейств) витаминов. Почти
каждая группа состоит из нескольких витаминов, которые предложено называть
витамерами (см. табл. 15.1).
Источники витаминов
В отличие от других БАВ, синтез которых происходит в организме, большинство
витаминов поступает в организм с пищей. Некоторые водорастворимые витамины
синтезируются микроорганизмами в кишечнике, но в количествах, недостаточных
для восполнения потребностей.
326
Глава 15. Типовые нарушения обмена витаминов
Таблица 15.1. Группы витаминов
Витамин
Витамер
Функции
Витамин A
Ретинол*
Ретиналь**
Ретиноевая кислота
Зрительные пигменты, дифференцировка
эпителия
Витамин D
Холекальциферол (D3)
Эргокальциферол (D2)
Гомеостаз кальция, метаболизм кости
Витамин E
a-токоферол
g-токоферол
Мембранные антиоксиданты
Витамин K
Филлохиноны (K1)
Менахиноны (K2)
Менадион (K3)
Свертывание крови, метаболизм кальция
Витамин C
Аскорбиновая кислота
Дегидроаскорбиновая кислота
Гидроксилирование тропоколлагена, метаболизм лекарственных средств и стероидов
Витамин B1
Тиамин
Кофермент декарбоксилирования 2-кетокислот, переноса кетогрупп
Витамин B2
Рибофлавин
Кофермент реакций восстановления жирных
кислот и метаболитов цикла Кребса
Ниацин
Никотиновая кислота
Никотинамид
Кофермент ряда дегидрогеназ
Витамин B6
Пиридоксол
Пиридоксаль пиридоксамин
Кофермент обмена аминокислот
Фолиевая кислота
Фолиевая кислота
Фолацины***
Кофермент метаболизма карбоновых групп
Биотин
Биотин
Кофермент реакций карбоксилирования
Пантотеновая
кислота
Пантотеновая кислота
Кофермент метаболизма жирных кислот
Витамин B12
Кобаламин
Кофермент метаболизма пропионата, аминокислот, карбоновых групп
* Провитамин — b-каротен; ** провитамин — криптоксантин; *** полиглутамилфолацины.
Примечание: Приводится по: Combs G. F. Jr. The Vitamins. Fundamental Aspects in Nutrition and Health. 2nd edition. Academic
Press, 1998.
Антивитамины
Свойства витаминов
По свойству растворимости (рис. 15.1) витамины подразделяют на жирораство­
римые (витамины A, D, E и K) и водорастворимые (все остальные). В последние
годы удалось получить водорастворимые формы некоторых жирорастворимых
витаминов.
Рис. 15.1. Виды витаминов в зависимости от их жиро- или водорастворимости
Антивитамины
Под антивитаминами понимают химические вещества, препятствующие биоло­
гическим эффектам витаминов.
Антивитамины — вещества, частично или полностью устраняющие эффекты витаминов
путем блокады их взаимодействия с рецепторами, активными центрами ферментов,
их разрушения или модификации.
Некоторые антагонисты витаминов применяют при лечении ряда инфекцион­
ных заболеваний. Так, структурный антагонист витамина B6 изониазид известен
как антимикробное лекарственное средство, применяемое при лечении туберкуле­
за. Антивитамины могут обусловить развитие различных форм нарушения обмена
витаминов: авитаминоз и гиповитаминоз. Механизмы действия антивитаминов
приведены на рис. 15.2.
Рис. 15.2. Основные механизмы действия антивитаминов
327
328
Глава 15. Типовые нарушения обмена витаминов
Типовые формы нарушения обмена витаминов
Основные формы нарушения обмена витаминов: авитаминозы, гиповитаминозы,
гипервитаминозы и дисвитаминозы (рис. 15.3).
Рис. 15.3. Типовые формы нарушения обмена витаминов
Авитаминоз
Авитаминоз — типовая форма нарушения обмена витаминов, развивающаяся вследствие
отсутствия его в организме и/или невозможности реализации его эффектов.
Причины авитаминоза:
отсутствие витамина в пище;
■■ нарушение всасывания витамина в кишечнике;
■■ расстройства транспорта витамина в ткани и органы;
■■ нарушение механизмов реализации эффектов витаминов (отсутствие и/или
снижение чувствительности рецепторов к ним, дефицит субстратов, ферментов
и других компонентов их эффекторного механизма).
■■
Гиповитаминоз
Гиповитаминоз — наиболее частая и повсеместно встречающаяся форма нару­
шения витаминного обмена.
Гиповитаминоз — типовая форма нарушения обмена витаминов, возникающая в результате снижения содержания и/или недостаточности эффектов витамина в организме.
По происхождению выделяют экзогенные (первичные) и эндогенные (вторичные)
гиповитаминозы (рис. 15.4).
Экзогенный гиповитаминоз
Непосредственная причина экзогенного (первичного) гиповитаминоза — недо­
статочное поступление в организм одного или (чаще) нескольких витаминов с пи­
щей. Для экзогенных гиповитаминозов характерны сезонный характер и латентное
течение.
Эндогенный гиповитаминоз
Эндогенные гиповитаминозы по происхождению подразделяют на две группы:
первичные (наследуемые и врожденные) и вторичные (приобретенные).
Типовые формы нарушения обмена витаминов
Рис. 15.4. Причины гиповитаминоза
Первичный (наследственный и врожденный) эндогенный гиповитаминоз
Причинами их чаще всего являются наследуемые и/или врожденные изменения
в геноме, структурах клеток, тканях или органах. Наследственные и врожденные
формы гиповитаминоза выявляются уже у детей. К настоящему времени описаны
наследуемые и врожденные формы нарушения обмена всех жирорастворимых ви­
таминов, а также витаминов B1, B2, B6, B12, фолиевой кислоты, ниацина и биотина.
Вторичный (приобретенный) гиповитаминоз
Причинами приобретенного гиповитаминоза могут быть:
нарушения пищеварения и высвобождения витаминов из продуктов питания;
■■ повышенная потребность организма в витаминах при выполнении тяжелых
физических нагрузок или при некоторых заболеваниях, например при тирео­
токсикозе;
■■ нарушение всасывания витаминов в желудке и кишечнике;
■■
329
330
Глава 15. Типовые нарушения обмена витаминов
■■
■■
■■
■■
расстройство доставки витаминов (как правило, специфическими транспорт­
ными белками крови) к тканям и органам. Чаще всего это бывает результатом
дефицита или дефекта структуры транспортных белков вследствие патологии
печени (большинство этих белков синтезируют гепатоциты);
нарушение высвобождения витамина из комплекса транспортный белок–витамин;
расстройства взаимодействия витамина или комплекса транспортный белок–
витамин с соответствующими рецепторами клеток;
нарушения внутриклеточного метаболизма и реализации эффектов витаминов
(например, трансформации витамина в кофермент или активную форму).
Гипервитаминоз
Гипервитаминоз — типовая форма нарушения обмена витаминов, развивающаяся
в результате повышенного поступления и/или избыточных эффектов витамина
в организме.
Причина гипервитаминоза — повышенное поступление витаминов в организм.
Такая ситуация наблюдается, как правило, при назначении витаминов в неадекватно
высоких дозах или при самостоятельном приеме избытка витаминов.
Наиболее тяжело протекают гипервитаминозы, вызываемые жирорастворимыми
витаминами A и D. Из этой группы витаминов только витамин E практически не об­
ладает токсичностью. Из водорастворимых витаминов выраженные токсические
эффекты оказывает витамин B1 и фолиевая кислота, вводимые в больших дозах.
Дисвитаминоз
Дисвитаминоз — типовая форма нарушения обмена витаминов, развивающаяся в результате недостаточности содержания и/или эффектов одного либо нескольких витаминов,
в сочетании с гиперэффектами другого или нескольких витаминов.
Причины дисвитаминоза приведены на рис. 15.5.
Рис. 15.5. Причины дисвитаминоза
Глава
28
Типовые формы патологии
эндокринной системы
TTЭндокринные железы и эндокринные
клетки органов и тканей
TTОбщие этиология и патогенез эндокринных
расстройств
XXНарушения функций гипоталамо-гипофизарной системы
XXНарушения функций надпочечников
XXНарушения функций щитовидной
железы
XXНарушения функций паращитовидных
желез
XXНарушения эндокринной функции
половых желез
XXПатология шишковидной железы
XXНарушения эндокринной функции
тимуса
Эндокринные железы и эндокринные клетки органов и тканей
Гормоны синтезируются в анатомически автономных структурах — эндокринных железах (или железах внутренней секреции, ЖВС), а также группами клеток
или отдельными клетками, не организованными анатомически в виде железы. Эти
клетки находятся в различных тканях и органах (рис. 28.1).
По расстоянию от клетки-продуцента гормона до клетки-мишени различают три
варианта гуморальной регуляции: эндокринный, паракринный, аутокринный.
Эндокринная, или дистантная, регуляция. В этом случае секреция гормона происходит в биологические жидкости организма: кровь, лимфу, ликвор. Клетки-­мишени
могут отстоять от эндокринной клетки сколь угодно далеко. Пример — секреторные клетки ЖВС, гормоны из которых поступают в систему общего кровотока.
Паракринная регуляция. Клетки-продуценты гормона и клетки-мишени расположены рядом. Молекулы гормона достигают мишени путем диффузии в межклеточном веществе. Например, в париетальных клетках желез желудка секрецию
H+ стимулируют гастрин и гистамин, а подавляют — соматостатин и простагландины, секретируемые рядом расположенными клетками.
Аутокринная регуляция. При аутокринной регуляции клетка-продуцент гормона имеет рецепторы этого же гормона (другими словами, клетка-продуцент гормона в то же время является его мишенью). Примеры: эндотелины, вырабатываемые клетками эндотелия и воздействующие на эндотелиальные клетки; Т-лим­
фоциты, секретирующие интерлейкины, имеющие мишенями разные клетки, в т. ч.
и Т-лимфоциты.
Общие этиология и патогенез эндокринных расстройств
Рис. 28.1. Органы и клетки, синтезирующие гормоны. Варианты воздействия гормонов на клетки-­
мишени
Общие этиология и патогенез эндокринных расстройств
Выделяют три варианта инициальных звеньев патогенеза эндокринных расстройств
(эндокринопатий): центрогенный, первично-железистый, постжелезистый.
Центрогенное инициальное звено патогенеза эндокринопатии
Оно заключается в нарушении регуляции ЖВС корой большого мозга и/или
гипоталамо-гипофизарной системой. Как правило, это есть следствие расстройств функций коры головного мозга, гипоталамуса, аденогипофиза, нейрогипофиза.
Причины центрогенной эндокринопатии
На уровне коры большого мозга такими причинами могут быть органические повреждения головного мозга (например, при черепно-мозговых травмах, кровоизлияниях в него, росте опухолей, образовании гранулем), дефекты развития мозга, действие токсинов и инфекционных агентов (например, этанола, наркотиков,
микробных эндо- и экзотоксинов), нарушения ВНД (как правило, невротические
состояния, затянувшиеся стресс-реакции, психозы).
На уровне гипоталамуса и гипофиза причинами эндокринопатии чаще всего бывают генные дефекты их клеток (например, мутации генов синтеза либеринов, статинов, адено- и нейрогипофизарных гормонов, а также ферментов синтеза этих БАВ),
прямое повреждение гипоталамуса и гипофиза (например, при росте и/или распаде их опухоли, кровоизлияниях в них, их сотрясении, сдавлении), воздействие
токсичных веществ экзо- и/или эндогенного происхождения инфекционной
697
698
Глава 28. Типовые формы патологии эндокринной системы
либо неинфекционной природы (например, этанола, столбнячного токсина, нейротропных лекарственных средств).
Расстройства функций коры головного мозга и гипоталамо-гипофизарной системы приводят к нарушениям образования нейрогормонов гипоталамуса (либеринов, статинов, АДГ), а также тропных гормонов аденогипофиза. Последнее, в свою
очередь, вызывает расстройства функций желез и клеток внутренней секреции,
регулируемых тропными гормонами аденогипофиза.
Первично-железистое инициальное звено патогенеза эндокринопатии
Оно заключается в избыточной или недостаточной продукции гормонов
в ЖВС.
Причинами первично-железистой эндокринопатии являются факторы, вызывающие нарушения синтеза и/или инкреции гормонов (избыточное или недостаточное) эндокринными железами и отдельными эндокринными клеткам. Это может
быть результатом чрезмерного увеличения или уменьшения массы ЖВС, дефицита субстратов синтеза гормонов, изменения активности и/или уровня ферментов
их синтеза, нарушения депонирования и/или высвобождения гормонов из эндокринных клеток, «истощения» процессов образования гормона в результате длительной гиперфункции железы, например развитие надпочечниковой недостаточности вследствие длительных повторных стрессовых ситуаций (рис. 28.2).
Рис. 28.2. Причины первично-железистой эндокринопатии
Постжелезистое инициальное звено патогенеза эндокринопатии
Причинами постжелезистой эндокринопатии являются факторы, вызывающие
нарушения транспорта гормона от места его продукции к клетке-мишени, рецепции гормона клетками-мишенями, пострецепторных процессов в клетке-мишени
(рис. 28.3).
Рис. 28.3. Типовые механизмы эндокринопатии: постжелезистые расстройства
Эти нарушения активируют соответствующие инициальные звенья патогенеза
постжелезистой эндокринопатии:
Общие этиология и патогенез эндокринных расстройств
■■
■■
■■
■■
транспортное звено патогенеза. Оно заключается в чрезмерном снижении
или повышении связывания гормонов с их транспортными белками. В результате уменьшается или возрастает уровень свободного (активного) гормона
(например, инсулина, кортизола, йодсодержащих гормонов щитовидной
железы);
«контргормональное» звено. Это звено патогенеза, приводящее к снижению
или устранению эффектов гормонов, реализуется с участием нескольких факторов: антител к гормонам. Антитела могут образоваться к любому белковому гормону (инсулину, АКТГ, СТГ и др.). Иммуноглобулины, взаимодействуя
с молекулами гормонов, уменьшают их действующий уровень в биологических
жидкостях и, соответственно, их биологические эффекты; ферментов, разрушающих гормоны (так, чрезмерное увеличение активности инсулиназы, глутатионредуктазы или глутатионтрансферазы приводит к быстрому разрушению инсулина, а моноаминоксидазы и/или катехол-О-метилрансферазы — к инактивации адреналина); агентов, изменяющих конформацию молекул гормонов.
Это наблюдается, например, в условиях значительного ацидоза в клетках и интерстициальной жидкости или действия токсинов, солей тяжелых металлов,
избытка свободных радикалов на гормоны; гормонов-антагонистов (например, увеличение в крови уровня катехоламинов, кортизола, глюкагона, СТГ,
тиреоидных гормонов противодействует реализации эффектов инсулина);
рецепторное (реактивное) звено патогенеза. Выделяют несколько его разновидностей: изменение числа рецепторов клеток-мишеней гормонов
(их чрезмерное увеличение или уменьшение ведет соответственно к неадекватному увеличению или уменьшению эффектов гормонов); нарушение оптимального соотношения высоко- и низкоаффинных рецепторов (вызывает соответственно избыточные или недостаточные эффекты гормонов); образование противорецепторных антител (например, антител к рецепторам
инсулина или ТТГ, что блокирует возможность взаимодействия гормонов
с клетками-мишенями); блокада рецепторов негормональными лигандами,
имеющими структуры, сходные с фрагментом молекулы гормона. Этот феномен описан в отношении, например, рецепторов инсулина, инсулиноподобных факторов роста, тиреоидных гормонов; перекрестный эффект гормона
(например, СТГ может активировать рецепторы пролактина, в результате чего
развивается галакторея);
метаболическое (пострецепторное) звено патогенеза. Оно заключается в расстройстве внутриклеточного метаболизма и эффектов гормонов. Например,
нарушение разрушения инсулина и стероидных гормонов в гепатоцитах обусловливает развитие клинической картины гиперинсулинизма и гиперкортицизма, а избыточное дейодирование тироксина может вызвать гипертиреоидное состояние.
Нарушения функций гипоталамо-гипофизарной системы
Гипоталамо-гипофизарная система представляет собой единый структурнофункциональный комплекс нейроэндокринной регуляции организма. В норме он
обеспечивает оптимальную жизнедеятельность организма. Расстройство работы
этого комплекса приводит к развитию целого ряда форм патологии, нередко чреватых смертью пациента.
699
700
Глава 28. Типовые формы патологии эндокринной системы
Типовые формы патологии аденогипофиза
Основные разновидности типовых форм расстройств аденогипофиза представлены на рис. 28.4. Их подразделяют по нескольким критериям.
Рис. 28.4. Типовые формы гипофизарной эндокринопатии
По уровню продукции гормона (определяют по его содержанию в жидкостях организма) и/или по выраженности его эффектов различают гипофункциональные
(гипопитуитаризм) и гиперфункциональные состояния (гиперпитуитаризм).
По масштабу поражения аденогипофиза и характеру расстройств в организме
выделяют тотальный (нарушение продукции и/или эффектов действия всех гормонов аденогипофиза), парциальный (расстройство синтеза и/или эффектов одного гормона аденогипофиза) и субтотальный (расстройство синтеза и/или
эффектов нескольких гормонов аденогипофиза) гипо- и гиперпитуитаризм.
По времени возникновения эндокринопатии в онтогенезе делят на ранние (выявляются до завершения периода полового созревания) и поздние формы (развиваются после завершения периода полового созревания).
По происхождению эндокринопатии дифференцируют на первичные (син.: гипофизарные, т. е. вызванные прямым повреждением аденогипофиза) и вторичные
(син.: гипоталамические, нейрогенные, центрогенные, т. е. обусловленные нарушением
церебропитуитарного звена механизма нейроэндокринной регуляции).
По проявлениям (клиническим, биохимическим и др.) выделяют конкретные
синдромы и патологические состояния (например, болезнь Иценко—Кушинга,
синдром гипофизарного ожирения, гиперпролактинемия, гипофизарная кахексия —
болезнь Симмондса).
Характеристика отдельных форм патологии аденогипофиза
Все нозологические формы патологии аденогипофиза делят на две группы:
гипопитуитарные и гиперпитуитарные.
Скачать