Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «ИРКУТСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ

Государственное бюджетное образовательное учреждение
высшего профессионального образования
«ИРКУТСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ
УНИВЕРСИТЕТ»
Министерства здравоохранения Российской Федерации
Кафедра химии и биохимии
О. А. Булавинцева
БИОХИМИЯ ПЕЧЕНИ
Учебное пособие для иностранных студентов
Иркутск 2013 г
Учебное пособие «Биохимия печени» предназначено для самостоятельной работы
иностранных студентов всех факультетов, как основной материал, помогающий
облегчить подготовку к занятиям и закрепить знания по указанной теме.
Рецензенты:
Зав. кафедрой патологии
с курсом клинической иммунологии
и аллергологии
д.м.н. профессор
И.Ж.Семинский
Доцент кафедры иностранных языков
с курсом латинского языка и русского,
как иностранного
М.И.Винокурова
Издание печатается по решению ФМС Иркутского государственного
медицинского университета
2
Оглавление
Стр.
1. Список сокращений.
2. Роль печени в различных видах обмена веществ.
3. Пигментный обмен.
3.1. Обмен и виды билирубина.
3.2. Желтухи: виды, механизмы развития, биохимическая дифференциация.
3.3. Биохимическая диагностика основных печёночных синдромов.
4. Самоконтроль знаний, ситуационные задачи, тесты.
5. Рекомендуемая литература.
4
5
6
10
12
3
Список сокращений
АлАТ - аланинаминотрансфераза
АсАТ - аспартатаминотрансфераза
АТФ - аденозинтрифосфат
БР
- билирубин
ГГТ
- -глутамилтрансфераза
ГУК
- глюкуроновая кислота
ГНГ
- глюконеогенез
ДГ
- дегидрогеназы
ДЦ
- дыхательная цепь
КА
- катехоламины
КсБ
- ксенобиотики
ЛПВП - липопротеины высокой плотности
ЛПНП - липопротеины низкой плотности
ЛПОНП - липопротеины очень низкой плотности
Нв
- гемоглобин
ОФ
- окислительное фосфорилирование
ПО2
- потребление кислорода
ПФП
- пентозофосфатный путь
РЭС
- ретикулоэндотелиальная система (ныне система макрофагов)
Р-ГП
- Р -гликопротеин
Т3
- трийодтиронин
Т4
- тетрайодтиронин (тироксин)
УДФ-ГУК - УДФ-глюкуронат
ХС
- холестерин
ЦТК
- цикл трикарбоновых кислот
ЩФ
- щелочная фосфатаза
ЭПС
- эндоплазматическая сеть
4
РОЛЬ ПЕЧЕНИ В РАЗЛИЧНЫХ ВИДАХ ОБМЕНА ВЕЩЕСТВ
Печень - это крупный аэробный орган с очень активным метаболизмом, её часто называют
центральной биохимической лабораторией организма. Печень участвует в различных видах обмена
веществ:
1. ОКИСЛИТЕЛЬНО- ВОССТАНОВИТЕЛЬНЫЙ ОБМЕН
1.1. Высокая активность ПО2, ЦТК, ДЦ и ОФ.
1.2. Интенсивное образование АТФ и НАДФН и их использование для синтезов.
1.3. Максимальная активность системы цитохрома Р-450 («микросомального» окисления).
1.4. Активный синтез и высокая концентрация главного внутриклеточного восстановителя –
глутатиона; экспорт его в плазму крови.
2. УГЛЕВОДНЫЙ ОБМЕН
2.1. Унификация моносахаридов (превращение фруктозы и галактозы в глюкозу).
2.2. Гликогенная функция. В печени синтезируется и резервируется гликоген. Только гликоген
печени, а не мышц, может быть источником свободной глюкозы крови при гипогликемии.
2.3. Глюконеогенез ( 90% ГНГ происходит в печени и 10% - в коре почек и слизистой тонкой
кишки).
2.4. Образование и использование глюкуроновой кислоты (например, в синтезе ГПС, в
обезвреживании токсических веществ).
2.5. Активный пентозофосфатный путь (поставляет НАДФН и рибозо-5-фосфат для синтезов).
2.6. Синтез гликопротеинов плазмы.
3. ЛИПИДНЫЙ ОБМЕН (в нём печень участвует, начиная с переваривания липидов в
желудочно-кишечном тракте).
3.1. Образование желчных кислот (они необходимы для эмульгирования жиров; активации
панкреатической липазы; образования комплексов с жирными кислотами, что
способствует их всасыванию; всасывания жирорастворимых витаминов).
3.2. Поставка в жировую ткань глюкозы для образования -глицерофосфата и затем жира
(глюкозо-глицериновый цикл). Это происходит при избыточном поступлении углеводов; и
наоборот, при гидролизе жира в жировой ткани образуется глицерин, который поступает в
кровь, затем в печень и может включиться в ГНГ, что наблюдается при длительном
голодании, когда ГНГ из аминокислот замедляется.
3.3. Поставка в жировую ткань жира в составе ЛПОНП (жировой цикл). Другими словами:
синтезированные в печени эндогенные жиры включаются в состав ЛПОНП, которые
транспортируют их в жировую ткань.
3.4. Активный синтез и окисление жирных кислот.
3.5. Кетогенез. Печень - единственный орган, в котором синтезируются кетоновые тела,
используемые как дополнительные источники энергии, особенно для головного мозга при
голоде и стрессе; а также как субстраты для синтеза липидов головного мозга и
периферических нервов – миелинизации. Свои энергетические потребности печень
обеспечивает преимущественно за счёт кетокислот, образующихся при дезаминировании и
переаминировании аминокислот. Использовать в качестве энергетического материала
ацетоацетат печень не может, так как отсутствует трансфераза, катализирующая
образование его активной формы - ацетоацетил-КоА.
3.6. Активный синтез фосфолипидов (в том числе для формирования ЛП и межорганного
обмена липидов).
3.7. Синтез холестерина (80%) и его этерификация (остальной ХС синтезируется в кишечнике–
10%, коже – 5%, в других органах – 5%).
3.8. Синтез ЛПОНП и ЛПВП.
3.9. Метаболизм остатков хиломикронов, ЛПОНП, ЛПНП и ЛПВП.
4. АЗОТИСТЫЙ ОБМЕН
4.1.Биосинтез большинства белков плазмы: альбуминов, - и - глобулинов, транспортных,
свертывающей системы и фибринолиза.
4.2. Активный обмен аминокислот.
4.3. Образование мочевины – главный путь обезвреживания аммиака.
5
4.4. Участие в образовании креатина (наряду с почками и мышцами).
4.5. Синтез пуриннуклеотидов на экспорт (для клеток крови, мозга).
4.6. Активное образование мочевой кислоты.
5. ПИГМЕНТНЫЙ ОБМЕН - Участие в образовании билирубина, его конъюгирование и
выведение в желчь.
6. ОБМЕН ВИТАМИНОВ
6.1. Всасывание жирорастворимых витаминов (желчные кислоты), их депонирование
и транспорт (липопротеины).
6.2. Активация провитаминов ( каротин  А) и витаминов ( Д  кальцидиол ).
6.3. Депонирование витамина В12 (единственного из водорастворимых витаминов).
7. ОБМЕН ГОРМОНОВ
7.1. Образование белков– предшественников: кининогена, калликреиногена,
ангиотензиногена (они превращаются в активные формы путём ограниченного
протеолиза).
7.2. Метаболизм инсулина, КА, серотонина, гистамина, стероидных гормонов. При
поражении печени их эффект усиливается, например, может развиться вторичный
гиперальдостеронизм.
7.3. Активация некоторых гормонов: (Т4  Т3).
8. ПОГЛОТИТЕЛЬНО– ЭКСКРЕТОРНАЯ ФУНКЦИЯ
8.1. Выведение холестерина, жёлчных кислот.
8.2. Выведение связанного билирубина.
8.3. Захват и выведение гидрофобных веществ, включая краски (например, бромсульфалеин,
бенгалроз, вофавердин, которые используют для оценки указанной функции печени).
9. ОБЕЗВРЕЖИВАНИЕ КСЕНОБИОТИКОВ
9.1. Модификация ( гидроксилирование и др.) системой цитохрома Р-450.
9.2. Конъюгация с глутатионом, глюкуронатом, сульфатом, ацетилом и др.
9.3. Захват и выведение.
ПИГМЕНТНЫЙ ОБМЕН
Это обмен билирубина и его производных, которые называют желчными пигментами.
Они образуются при распаде эритроцитов. Продолжительность жизни эритроцитов составляет
около четырёх месяцев. Старые эритроциты непрерывно разрушаются клетками РЭС:
макрофагами печени (купферовскими клетками), костного мозга, селезёнки. При этом
происходит рецепторный захват, эндоцитоз и распад гемоглобина с участием фермента
гемоксигеназы до вердоглобина (разрывается метиновый мостик между I и IV пиррольными
кольцами гема). Вердоглобин - пигмент зелёного цвета, в нём сохраняются глобин и железо,
которые далее отщепляются и образуется биливердин (отщеплённое железо связывается с
трансферрином и откладывается в депо в виде ферритина). Затем биливердин
восстанавливается с образованием билирубина (БР) - пигмента жёлто-красного цвета (его
синонимы: свободный, непрямой, так как не даёт реакции с диазореактивом Эрлиха без
предварительной обработки спиртом или кофеиновым реактивом, токсичный, гидрофобный, не
проходит через почечный фильтр). Как гидрофобное соединение, БР свободный легко
диффундирует через мембрану клеток РЭС в кровь и транспортируется альбуминами в печень.
(В том же участке связывания БР с альбуминами могут сорбироваться и некоторые
лекарственные препараты)..
В печени свободный БР с затратой энергии АТФ: а) захватывается гепатоцитами;
б) связывается (конъюгирует) с глюкуроновой кислотой из её активной формы УДФ-ГУК с
участием глюкуронилтрансферазы (в небольшом проценте случаев БР может конъюгировать с
ФАФС - активной формой серной кислоты) с образованием связанного билирубина (его
синонимы: конъюгированный, прямой, водорастворимый, проходит через почечный фильтр);
в) выделяется в основной своей массе в жёлчь и в кишечник, а небольшая его часть поступает в
кровь. В кровь поступают БР свободный и БР связанный в соотношении 3:1.
6
В кишечнике связанный БР под влиянием микрофлоры превращается сначала в свободный
БР, а потом восстанавливается в стеркобилиноген. Большая часть его выводится, окисляясь на
воздухе, в виде стеркобилина кала. Оставшаяся небольшая часть стеркобилиногена в толстом
кишечнике всасывается по геморроидальным венам в общий кровоток и выделяется с мочой в
виде стеркобилина (уробилина) мочи.
Наряду с Нв, по аналогичному пути разрушаются группы гема и у других гемсодержащих белков (миоглобина,
цитохромов, каталазы, пероксидазы). Однако их вклад в образование желчных пигментов (250 мг в сутки) составляет лишь
примерно 10– 15%.
В норме в моче БР нет; общий БР крови составляет 3,0- 21,0 мкмоль/л, свободный - 75%,
связанный - 25%.
Увеличение БР в крови выше 30-50 мкмоль/л сопровождается развитием желтухи
(желтушность склер, кожных покровов, слизистых).
ВИДЫ, ПРИЧИНЫ И БИОХИМИЧЕСКАЯ ДИАГНОСТИКА ЖЕЛТУХ
Различают три вида желтух: гемолитическая (надпечёночная),
(печёночная), механическая (подпечёночная, или обтурационная) (табл. 1).
паренхиматозная
Таблица 1. Дифференциальная диагностика желтух
Среда
Показатель
Гемолитическая Печёночная Механическая
Кровь 1. Билирубин связанный (прямой)
2. Билирубин свободный (непрямой)
++
++
+
3. ЛДГ5, АлАТ
++
4. АсАт
+
5. ГГТ, ЩФ
Моча
Кал
1. Билирубин
++
++
-
+
+
2. Стеркобилин (уробилин)
++
+
-
1. Стеркобилин
++
--
Гемолитическая желтуха возникает при усиленном гемолизе эритроцитов. Причины:
гемолитические анемии, действие гемолитических ядов (например, препаратов фосфора),
конкурентное вытеснение лекарствами свободного БР из центров связывания с альбуминами
(салицилаты, жёлчные кислоты, сульфаниламиды, тетрациклины), переливание несовместимой
по группе и по резус-фактору крови, укусы змей, ядовитых насекомых, обширные гематомы.
В крови - гипербилирубинемия за счёт свободного БР, так как печень не успевает его
конъюгировать.
В моче - отсутствие БР, так как свободный БР не проходит через почечный фильтр.
В кале - много стеркобилина (кал тёмного цвета).
Паренхиматозная желтуха возникает при поражении гепатоцитов. Причины: гепатиты,
цирроз печени, метастазы в печень, действие гепатотропных ядов (CСl4, хлороформ, алкоголь,
отравление мухомором),
лекарственные
отравления (парацетамол, рифампицин,
хлорпромазин).
В крови - гипербилирубинемия смешанная. Печень снижает способность образования прямого
БР в результате нарушения конъюгации с УДФ-ГУК. Из-за увеличения проницаемости
7
плазматических мембран гепатоцитов в кровь переходят обе фракции БР, но преобладает БР
связанный.
В моче - появляется БР и накапливается стеркобилин (моча цвета пива).
В кале - содержание стеркобилина снижено по сравнению с гемолитической желтухой
(гипохоличный кал).
Энзимные показатели - в крови увеличена активность ЛДГ5 и аминотрансфераз, при этом АлАТ
> АсАТ.
Механическая желтуха
возникает в результате нарушения оттока жёлчи в тонкий
кишечник вплоть до полной закупорки (обтурации) общего жёлчного протока. Причины:
жёлчно-каменная
болезнь,
внепечёночная
обтурация
жёлчных
протоков,
обусловленная новообразованиями поджелудочной железы, жёлчного пузыря, печени,
двенадцатиперстной кишки, гельминтозы (аскаридоз).
В крови - гипербилирубинемия за счёт связанного БР.
В моче - появляется БР, который придаёт ей насыщенный оранжево-коричневый цвет.
В кале - при полной обтурации общего жёлчного протока стеркобилин отсутствует
(ахоличный, обесцвеченный кал).
Энзимные показатели - в крови увеличена активность ГГТ и ЩФ. (Определение ГГТ надёжнее,
так как ЩФ крови увеличивается и при патологии костей).
Следует иметь в виду, что в практике редко наблюдается желтуха какого-либо одного типа в «чистом» виде. Чаще
встречается сочетание того или иного типа. Так, при выраженном гемолизе неизбежно страдает и печень, что может
привнести к гемолитической желтухе элементы паренхиматозной. В свою очередь паренхиматозная желтуха, как правило,
включает в себя элементы механической желтухи, так как при воспалении печени сдавливаются жёлчные капилляры и
протоки и возникает внутрипечёночный холестаз. При механической желтухе, обусловленной раком головки
поджелудочной железы, неизбежен повышенный гемолиз, как следствие раковой интоксикации.
Для студентов педиатрического факультета:
Желтуха новорожденных
(гемолитическая). Различают
физиологическую
и
патологическую желтуху новорожденных.
Физиологическая - развивается на 2- 3 день, не опасна, быстро проходит (к 5-7 дню);
объясняется тем, что у ребёнка образование свободного БР усилено из-за ускоренного
гемолиза, а связывание его и поступление в жёлчь замедлены из-за возрастной незрелости
печени (недостаточность функции белков и ферментов печени, ответственных за поглощение,
конъюгацию и секрецию прямого БР).
Патологическая - проявляется сразу после рождения, длится более 7 дней. Причины: а)
интенсивный гемолиз эритроцитов в связи с резус- конфликтом матери и плода;
б) наследственный дефект глюкуронилтрансферазы и, как следствие, нарушение
конъюгации БР с УДФ-ГУК (синдром Криглера- Найяра). При этом свободный БР может
оказывать токсическое влияние на головной мозг, поражая ядра полушарий, ствола мозга
(ядерная желтуха), с выраженной неврологической патологией (энцефалопатия);
в) нарушение захвата БР гепатоцитами (синдром Жильбера);
г) нарушение экскреции связанного БР в жёлчь (синдром Дабина- Джонса).
При угрозе развития ядерной желтухи ребёнку проводят курс инъекций фенобарбитала индуктора системы цитохрома Р- 450, глюкуронил- и глутатионтрансфераз. Фенобарбитал
можно назначать и матери, если известна угроза развития патологической желтухи
новорожденных (резус-конфликт). Второй метод лечения - это фототерапия или световое
облучение, при котором свободный БР разрушается. Световая энергия с длиной волны от 400
до 500 нм производит фотоизомеризацию свободного БР, при этом он без конъюгации с УДФГУК становится водорастворимым и выделяется в жёлчь. С помощью этого метода удаётся снизить
уровень свободного БР в плазме до 85 мкмоль/л, дальнейшее снижение уровня БР посредством
фототерапии невозможно.
БИОХИМИЧЕСКАЯ ДИАГНОСТИКА ОСНОВНЫХ ПЕЧЁНОЧНЫХ СИНДРОМОВ
Болезни печени включают группу разнородных заболеваний, при которых сопутствующие
им биохимические сдвиги в крови и моче имеют много общих черт. В связи с этим для оценки
функций печени выделяют четыре основных печёночных синдрома, при которых
целесообразно определять клинико-биохимические показатели, свидетельствующие о наличии
8
и типе поражения печени:
1. Синдром цитолиза – нарушения проницаемости гепатоцитов при гепатитах (независимо
от генеза поражения).
1.1. Гиперферментемия: АлАТ (это чувствительный, но неспецифический показатель, обычно
АлАТ > АсАТ), альдолаза, ЛДГ5, сорбитолДГ, ОКТ. Накопление ферментов в крови прямо
пропорционально объему поражения печени.
1.2. Повышение уровня БР, особенно связанного.
При массивном цитолизе может развиться печёночно-клеточная недостаточность.
2. Синдром печёночно-клеточной недостаточности - является самым тяжёлым
синдромом, так как при этом развивается декомпенсированный цирроз. Наблюдается
при осложнённом течении как острого, так и хронического гепатита (особенно С и В),
токсических гепатитов, вызванных гепатотропными ядами.
2.1. Снижение концентрации синтезируемых в печени альбуминов, протромбина, фибриногена,
удлиннение протромбинового времени и другие нарушения свёртывания крови.
2.2. Снижение активности сывороточной холинэстеразы.
2.3. Изменение осадочных проб (тимоловой, сулемовой). Их результаты отражают отношение
альбуминов к глобулинам.
Кроме того, наблюдается снижение концентрации мочевины крови, гипокалиемия,
обусловленная гиперальдостеронизмом, иногда гипогликемия.
3. Синдром холестаза или задержки оттока жёлчи из печени - развивается как при внутри -,
так и внепечёночной механической желтухе.
3.1. Повышение уровня связанного БР крови.
Увеличение активности маркерных ферментов - ГГТ и ЩФ. Причем ГГТ более специфична, её
активность особенно высока при обструктивных поражениях печени и подпечёночной
закупорке по сравнению с гепатитами, раком поджелудочной и предстательной желёз.
Активность ЩФ в большей степени увеличена при костной патологии, включая рахит,
менопаузу, а также при холестазе.
4.Синдром нарушения поглотительно-экскреторной функции, то есть физического захвата
печенью гидрофобных веществ (ХС, желчных кислот, свободного БР, красок и др.) и выведение
их с желчью в тонкий кишечник. Для оценки этой функции печени проводят пробы с
бромсульфалеином, вофавердином, бенгалроз. Концентрация этих красок в крови
увеличивается при нарушении указанной функции.
9
ВОПРОСЫ ДЛЯ САМОКОНТРОЛЯ ЗНАНИЙ
1. Перечислите анаболические процессы углеводного обмена, в которых принимает
участие печень.
2. Причины отёков при циррозе печени.
3. Активация каких витаминов наблюдается в печени?
4. Схема распада гемоглобина, отличия свободного и связанного билирубина.
5. Виды и причины желтух.
6. Дифференциальная диагностика желтух.
7. Ферментные нарушения при печёночной и механической желтухах.
8. Какие липопротеиновые комплексы образуются в печени и какова их биологическая
роль?
9. Каковы особенности мобилизации гликогена в печени и мышцах?
10. Назовите липотропные вещества и их роль в предупреждении жировой
инфильтрации печени.
СИТУАЦИОННЫЕ ЗАДАЧИ
1. У двух больных концентрация билирубина 100 мкмоль/л, но у первого преобладает
свободный, а у второго - связанный. Состояние какого больного тяжелее и почему?
2. У новорожденного содержание билирубина в крови повышено (за счёт свободного), кал
интенсивно окрашен, в моче билирубин не найден.а) О какой желтухе идёт речь? б)
Какой лекарственный препарат можно использовать для предотвращения этого
заболевания и почему?
3. У больного яркая желтушность кожи, склер, слизистых оболочек. Моча цвета
тёмного пива, окраска кала ослаблена. В крови повышено содержание билирубина,
в моче определяется билирубин. О каком типе желтухи идёт речь?
4. Почему применение в качестве лекарственных препаратов салицилатов,
сульфаниламидов, антибиотиков в больших дозах может явиться причиной
гемолитической желтухи новорожденных с возможной последующей энцефалопатией?
1.
2.
3.
4.
ОТВЕТЫ НА СИТУАЦИОННЫЕ ЗАДАЧИ
У обоих больных гипербилирубинемия, но первый больной находится в более тяжёлом
состоянии (у него можно предположить гемолитическую желтуху), чем второй (у него
можно предположить механическую или паренхиматозную желтуху), так как
свободный билирубин более токсичен (проникает через ГЭБ в головной мозг и
поражает подкорковые ядра). Для дифференциальной диагностики вида желтух надо
дополнительно исследовать мочу на билирубин, экскреты на стеркобилин (его
отсутствие в кале говорит о механической желтухе) и провести энзимодиагностику
(повышение активности ЛДГ5, АлАТ > АсАТ - характерно для паренхиматозной
желтухи, а ЩФ и ГГТ - для механической желтухи).
а) Гемолитическая желтуха новорожденных.
б) Фенобарбитал, индуктор транскрипции гена УДФ-глюкуронилтрансферазы.
У больного вероятна механическая желтуха. Для уточнения диагноза необходимо
провести энзимодиагностику; определить активность ЛДГ5, АлАТ, ЩФ, ГГТ. При
механической желтухе повышена активность ЩФ и ГГТ.
Указанные лекарственные препараты могут конкурировать с БР за центры связывания
на альбумине, в результате повышается токсическое действие свободного БР, главным
образом на головной мозг.
10
ТЕСТОВЫЕ ЗАДАНИЯ
1.
Какие липопротеины синтезируются в печени:
а) ХМ б) ЛПОНП в) ЛПНП г) ЛПВП?
2. В каких органах протекает глюконеогенез:
а) печень б) сердце в) тонкий кишечник г) кора почек д) мозг почек
е) селезёнка?
3. Укажите место синтеза мочевины:
а) почки б) печень в) мышцы г) головной мозг.
4. Снижение уровня мочевины в крови наблюдается :
а) при почечной недостаточности б) при печёночной недостаточности?
5. Связанный БР образуется в печени путём конъюгации с:
а) глюкуроновой кислотой б) гиалуроновой кислотой в) глюконовой кислотой?
6. При какой желтухе БР появляется в моче:
а) гемолитической б) печёночной в) механической?
7. Активность каких ферментов определяют в крови для дифференциальной диагностики
желтух:
а)ЛДГ5 б)АлАТ в)КК г)ЩФ д)ГГТ?
8. При какой желтухе отсутствует стеркобилин в кале:
а) гемолитической б) печёночной в) механической?
9. Выбрать правильный ответ:
а) БР свободный (непрямой)
б) БР связанный (прямой)
в) Оба
г) Ни один
1. Повышается концентрация в плазме при паренхиматозной желтухе.
2. Продукт конъюгации с глюкуроновой кислотой.
3. Образуется при катаболизме глобина.
4. Транспортируется кровью в комплексе с альбумином.
10. Какие витамины активируются в печени:
а) А б)Е в) К г)Д?
11. Какие водорастворимые витамины депонируются в печени:
а) В6 б) РР в) К г) пантотеновая кислота д) В12 ?
12. Какие органы участвуют в образовании креатинина:
а) селезёнка б) сердце
в) почки г) мышцы д) печень?
13. В синтезе пуриннуклеотидов на экспорт (для клеток крови, мозга), участвуют:
а) почки б) печень в) головной мозг?
ОТВЕТЫ НА ТЕСТОВЫЕ ЗАДАНИЯ
1.- б, г
2. - а, в, г
9. - 1 в, 2 б, 3 г, 4 а
3.- б
4.- б
10. - а, г
5.- а
11. - д
6. - б, в
7. - а, б, г, д
12. - в, г, д
8. - в
13. - б
11
ЛИТЕРАТУРА ОБЯЗАТЕЛЬНАЯ:
1. Т. Т. Берёзов , Б. Ф. Коровкин. «Биологическая химия». М.9 1998 г.
2. Е. С. Северин (ред.) «Биохимия», 2004 г., изд. 4.
2. В. И. Кулинский « Лекционные таблицы по биохимии», 2007 г., вьш.6.
ЛИТЕРАТУРА ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ:
1. Е. С. Северин, А.Я.Николаев (ред.) «Биохимия.Краткий курс с упражнениями и задачами».
М., 2001 г.
2. Я. Кольман, К.Г.Рём «Наглядная биохимия».М., 2000 г.
3. В. А. Ткачук (ред.) «Клиническая биохимия». 2002 г.
4. В. И. Кулинский «Обезвреживание ксенобиотиков», Соросовский образовательный
журнал 1999, №1, с.8-12.
12
13