Го рмон-ин кретин глюкагоноподобный пептид-1 ОСНОВНЫЕ ПРИЧИНЫ САХАРНОГО ДИАБЕТА Ди с ф ун к ц и я бе та - кл е то к и инсулинорезистентность яв л яю тс я о с н о в н ы м и причинами развития и прогрессирования с а х а р н о г о д и а б е та типа 2.1 ТИПА 2 К м ом енту установления диагноза диабета ф ункция б е т а -к л е т о к у ж е м о ж е т б ы ть с н и ж е н а на 50%, и д а л е е он а м о ж е т п р о д о л ж а т ь с н и ж а т ь с я п р и м е р н о на 4% в год, н е с м о т р я на и с п о л ь з о в а н и е м е т ф о р м и н а , п р о и з в о д н ы х с у л ь ф о н и л м о ч е в и н ы и л и и н с у л и н а .2 Прогрессивное снижение функции бета-клеток при сахарном диабете типа 2 2,3 »р о4 100 -1 О \— CD 80- Данные 6-летнего диспансерного наблюдения в исследовании UKPDS с; * 1 яз н а) VO ос =г * X >ч е 60- ••• 40- Функция бета-клеток прогрессивно снижается со в р е м е н е м . 200- т 12 -10 п 1-------- 1-------1— -8 -6 -4 -2 0 2 г4 Годы от момента установления диагноза Данные исследования UKPDS. Diabetes. 1995; 44:1249-1258. Экстраполированные данные по Holman, с изменениями. Diabetes Res. Clin. Pract. 1998; 40 (suppl): S21-S25. Д и сф у н к ц и я б ета-кл ето к вклю чает у тр ату сп о со б н о сти к л ето к отвечать на и з м е н е н и я у р о в н я глю козы крови соответствую щ ей сек р ец и ей и н с у л и н а .1 ЗНАКОМСТВО С ИНКРЕТИНАМИ Го р мо н ы - и н кр е ти н ы являются ключевыми факторами, стимулирующими от вет б е т а - к л е т о к Инкретины - это пептидные гормоны, вырабатываемые в тонком кишечнике и определяю щ ие важные эффекты, направленные на регуляцию уровня глюкозы, включая усиление глюкозозависимой секреции инсулина.4 Эффекты инкретинов являются физиологически важными. ■ У здоровых л и ц прием п и щ и иниц ии рует высвобождение инкретинов в кровеносное русло, что усиливает секрецию инсулина. ■ П риблизительно 60% секреции инсулина после прием а п и щ и обусловлено действием инкретинов. Это так называемый «инкретиновый эффект». ■ У пациентов с сахарным диабетом типа 2 эффекты инкретинов нарушены. Инкретины играют в а ж н е й ш у ю ро ль в метаболизме глю коз ы □ Глюкагоноподобный пептид-1 (ГПП-1) является важным гормоном-инкретином.4 □ В подж елудочной ж елезе ГПП-1 улучш ает способность бета-клеток отвечать на изменения уровня глюкозы крови.5 ГПП-1 усиливает секрецию инсулина п р и повыш ении уровня глюкозы крови. С екреция инсулина уменьшается по мере сниж ения уровня глюкозы крови. ГПП-1 является неотъемлемым элементом гл ю к о зо за в и си м о й се к р е ц и и ин сулин а.5 ГПП-1 ЯВЛЯЕТСЯ В А Ж Н Е Й Ш И М К О М П О Н Е Н Т О М П О Д Д Е Р Ж А Н И Я Г О М Е О С Т А З А Г Л Ю К О З Ы И С Т И М У Л Я Т О Р О М О Т В Е Т А БЕТА- КЛЕТОК □ ГПП-1 сп осо бст ву ет п одд ер ж ани ю гомеостаза глюкозы в целом В о т в е т н а п р и е м п и щ и Г П П -1 о к а з ы в а е т р азн о о б р азн ы е эф ф екты , п р и п о м о щ и которы х д ости гается с а м о р е гу л я ц и я у р о вн я глю козы крови в о р га н и зм е .4 ■ У силивает гл ю ко зо -зави си м у ю секрецию инсулина б ета-кл етка ми ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ Ж Е Л Е З Ы .5' 6 ГПП-1 оказы вае т прямое и неп рямое воздействие на орга низ м У пациентов с сахарным диабетом типа 2 секр е ц и я ГПП-1 снижена, что проявляется в нарушении секр е ц и и и н сул ин а.7 ■ П одавляет глю козозависим ую секрец и ю глю кагона ал ьф а-к л етка ми ПОДЖ ЕЛУДОЧНОЙ Ж Е Л Е З Ы , ч т о , в св о ю очередь, п одавляет п р о д у к ц и ю глю козы П Е Ч Е Н Ь Ю .5' 6 ■ С пособствует п оявлени ю чувства н асы щ ен и я , приводя к сниж ению п о тр еб л ен и я п и щ и .5 * Р егулирует скорость оп орож н ен и я ЖЕЛУДКА, ограничивая постпрандиальны е колебания уровня г л ю к о з ы . 5,6 Инкретины - ключ к нашему пониманию гомеостаза гл ю козы . Г П П -1 с т и м у л и р у е т у в е л и ч е н и е ко л и ч ества б е т а -к л е т о к .8 Ссылки: 1. LeRoith D. Beta-cell dysfunction and insulin resistance in type 2 diabetes: role of metabolic and genetic abnormalities. Am J Med 2002; 113 (suppl 6A): 3S-11S. 2. Holman RR. Assessing the potential for alpha-glucosidase inhibitors in prediabetic states. Diabetes Res Clin. Pract. 1998; 40 (suppl): S21-S25.3. U.K. prospective diabetes study 16. Overview of 6 years therapy of type II diabetes: a progressive disease. U.K. Prospective Diabetes Study Group. Diabetes. 1995; 44:1249-1258.4. Holst JJ, Gromada J. Role of incretin hormones in the regulation of insulin secretion in diabetic and nondiabetic humans. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2004; 287: E199-E206. S. Zander M, Madsbad S, Madsen JL, Holst JJ. Effect of 6-week course of glucagon-like peptide 1 on glycaemic control, insulin sensitivity, and beta-cell function in type 2 diabetes: a parallel-group study. Lancet. 2002; 359: 824-830. 6. Nauck MA, Wollschlager D, Werner J., Holst JJ, Orskov C, Creutzfeldt W, Willms B. Effects of subcutaneous glucagon-like peptide 1 (GLP-1 [7-36 amide]) in patients with NIDDM. Diabetologia. 1996; 39:1546-1553. 7. Toft-Nielsen MB, Damholt MB, Madsbad S, Hilsted LM, Hughes ТЕ, Michelsen BK, Holst JJ. Determinants of the impaired secretion of glucagon-like peptide-1 in type 2 diabetic patients. J Clin Endocrinol Metab. 2001; 86:3717-3723.8.Tourrel C, Bailbe D, Lacorne M, Meile MJ, Kergoat M, Portha B. Persistent improvement of type 2 diabetes in the Goto-Kakizaki rat model by expansion of the beta-cell mass during the prediabetic period with glucagon-like peptide-1 or exendin-4. Diabetes. 2002; 51:1443-1452. END-EM-171-28-08-06 IA M Y L IN I Э ли Лилли В осток С.А. 123317 М осква Краснопресненская наб. 18 Инф ормация для врача