НОВЫЕ ПАНКРЕАТИЧЕСКИЕ ГОРМОНЫ: АМИЛИН (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ) NEW PANCREATIC HORMONES: AMYLIN (REVIEW OF LITERATURE)
реклама
НОВЫЕ ПАНКРЕАТИЧЕСКИЕ ГОРМОНЫ: АМИЛИН (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ) Волков Владимир Петрович канд. мед. наук, рецензент НП СибАК, РФ, г. Тверь Е-mail: [email protected] NEW PANCREATIC HORMONES: AMYLIN (REVIEW OF LITERATURE) Volkov Vladimir сandidate of medical sciences, Reviewer of Non-Commercial Partnership "Siberian Association of Advisers" Russia, Tver АННОТАЦИЯ Амилин — многофункциональный пептидный гормон секретируется вместе с инсулином β-клетками островков Лангерганса поджелудочной железы. Его биологические и внепанкреатические. Все эффекты они можно являются разделить следствием на внутри- паракринного, гормонального и центрального действия амилина. ABSTRACT Amylin — a multipurpose peptide hormone is cosecreted with insulin from the β-cells of Langergans's islands of a pancreas. Its biological effects can be shared on inside - and extra pancreatic. All of them are a consequence of paraсrinе, hormonal and central action of an аmylin. Ключевые слова: амилин, физиологическое действие. ______________________________ Волков В.П. Новые панкреатические гормоны: амилин (обзор литературы) // Universum: Медицина и фармакология : электрон. научн. журн. 2014. № 11 (12) . URL: http://7universum.com/ru/med/archive/item/1721 Keywords: аmylin, physiological action. Важное место среди гормонов поджелудочной железы (ПЖ) занимает сравнительно недавно открытый полипептид амилин. Другое распространённое его название — островковый амилоидный полипептид (islet amyloid polypeptide — IAPP) [1; 4; 73]. Амилин вырабатывается β-клетками островков Лангерганса (ОЛ) ПЖ и является ключевым элементом панкреатического амилоида [4], отложения которого в ПЖ впервые описали ещё в 1901 г. Е.L. Opie [63] и независимо от него А. Weichselbaum и Е. Stang [77]. Механизм развития локального панкреатического амилоидоза (амилоидной дегенерации) до настоящего времени не вполне ясен. Он возникает у большинства больных сахарным диабетом (СД) II типа, при инсулиноме и значительно реже у интактных лиц в пожилом и старческом возрасте [4; 8; 68]. Накопление фибрилл амилина внутри β-клеток является фактором, способствующим нарушению внутриклеточного обмена, и ведет к гибели клетки через апоптоз некроза [1; 41; 47; 59; 62; 75]. и/или, Кроме возможно, того, вследствие амилин способен комплексироваться с некоторыми внутриклеточными белками, в частности хаперонами, приводя к нарушению функции β-клеток и, возможно, ускорению их апоптоза [1]. Важно и то, что внеклеточный IAPP обладает цитотоксическим действием [1, 59] и также может участвовать в патогенезе СД II типа. В связи с этим не исключается, что общее диабетогенное воздействие этого гормона является суммарным трёх составляющих, как то: 1. внутриклеточное избыточное отложение полимеризованного амилина (амилоида) и чисто механическое влияние на функцию β-клеток ОЛ с последующей их недостаточностью; 2. взаимодействие IAPP с хапероновыми и другими внутриклеточными белками; 3. цитотоксическое влияние внеклеточного амилина [1]. В силу чрезвычайной резистентности панкреатического амилоида к протеазам добиться его деполимеризации удалось лишь спустя 85 лет, когда Р. Westermark с сотрудниками (1986) [8] изолировали амилин из внеклеточных островковых амилоидных отложений у больных СД II типа и из инсулиномы человека. Полипептидную структуру IAPP, сходную с пептидным семейством кальцитонина [1; 6; 24; 60], установили в 1987 г. G. Cooper с сотрудниками [68]. В физиологических условиях IAPP локализуется в тех же секреторных гранулах β-клеток ОЛ, что и инсулин, вместе с которым он секретируется в ответ на общие стимулы, не откладываясь в островках [1: 12; 17; 24; 32; 41; 53]. Секреция амилина, как и инсулина, стимулируется приемом пищи, введением глюкозы (оральным и парентеральным), глюкагона, аргинина [15; 31; 32], а также некоторыми агентами, которые не затрагивают инсулин, например, α-фактор некроза опухоли [75] и жирные кислоты [33]. Подобно инсулину, высвобождение амилина тормозится голоданием, гипогликемией, экзогенным инсулином, соматостатином [4; 15; 21; 50]. Большинство исследователей полагает, что у людей имеется корреляция уровней IAPP и инсулина в сыворотке крови [1; 4; 7; 31; 65]. Количество образующегося при этом амилина составляет 1—20 % от молярного количества инсулина [1; 4]. Помимо ПЖ, амилин обнаружен, но в существенно меньшем количестве, и в других органах: лёгких, трахее [13], задних корешковых ганглиях, центральной нервной системе (ЦНС) [22; 24], желудке и кишечнике [44; 48]. Распространены в организме и рецепторы к амилину, в частности, они обнаружены в ЦНС [39; 51] и почках [23; 16]. Доказана способность амилина проходить через гематоэнцефалический барьер [64; 39; 51]. Содержание амилина в крови может повышаться при нарушенной толерантности к глюкозе, ожирением, СД II типа, во время беременности и у больных с хронической почечной недостаточностью [12; 43; 65], а также при опухолях ПЖ [45; 49] Как все пептиды, амилин многофункционален [4; 6]. Так, получены экспериментальные данные о его влиянии на память [29; 34]. Доказано мощное понижающее действие IAPP на уровень кальция в крови, уступающее только эффекту кальцитонина [6; 46; 78], за счёт прямого влияния на захват кальция костной тканью, стимуляции пролиферации остеобластов [18; 30] и угнетения остеокластов [1; 26]. Имеются данные о сосудорасширяющем свойстве IAPP [22; 28], о его дозозависимом влиянии на артериальное давление [38], о трофическом действии на эпителий проксимальных почечных канальцев [16; 19], а также обучастии в регуляции гомеостаза натрия [19] и стимуляции ренинангиотензин-альдостероновой системы [1]. Нельзя исключить роли амилина в патогенезе МС [4]. IAPP у животных обладает аноректическими свойствами, реализующимися через ЦНС [39; 51; 52; 72; 73], что говорит о значении этого пептида в регуляции пищевого поведения [1; 6; 29; 56; 57; 61; 73; 79]. Гормон участвует в физиологическом контроле эвакуаторной функции желудка, резко замедляя его опорожнение [11; 35; 58; 66; 73; 79]. Этот эффект амилина, очевидно, также реализуется через ЦНС и парасимпатическую иннервацию [52]. Обнаружен выраженный противоязвенный эффект IAPP [3; 6; 10; 67]. Дозозависимо он тормозит базальную и стимулированную кислую желудочную секрецию [1; 3; 10], что, вероятно, обусловлено свойством амилина стимулировать высвобождение соматостатина [1; 80], который в свою очередь угнетает секрецию гистамина и соляной кислоты клетками дна желудка. При этом пептид не только активно защищает слизистую оболочку желудка от повреждения, но и способствует ускорению заживления развившихся дефектов [3; 4]. Учитывая, что гастропротективное действие более четко проявляется при введении амилина в желудочки мозга, некоторые положительные эффекты амилина на слизистую оболочку желудка, повидимому, опосредуются и центральными механизмами [1]. IAPP является активным стимулятором сократительной активности лимфатических сосудов брюшной полости [2], что в сочетании с его вазодилятаторным эффектом улучшает условия микроциркуляции в слизистой оболочке желудка [5] и способствует протективному действию гормона [2; 5]. Однако основная масса исследований, касающихся амилина, посвящена изучению его влияния на гомеостаз глюкозы. Установлено воздействие амилина на метаболизм углеводов в скелетной мышце [9], где он снижает синтез гликогена [9; 20; 42; 55], усиливает гликогенолиз и образование лактата [1; 27; 55; 73], а также тормозит транспорт и захват глюкозы [9; 20]. В печени IAPP блокирует вызванное инсулином подавление выброса глюкозы [14]. Обнаруженные эффекты свидетельствуют о причастности амилина к патогенезу СД II типа, прежде всего к развитию инсулино- резистентности [1; 4; 31; 40]. Однако это мнение не разделяется целым рядом исследователей, отрицающих причинную роль IAPP в; появлении резистентности к инсулину [12; 37; 54; 60; 76]. Благодаря упомянутому ранее свойству амилина тормозить эвакуацию содержимого из желудка и транзит его по тонкой кишке [11; 35; 58; 66; 73; 79], замедляется всасывание и поступление глюкозы в кровоток [4]. IAPP ингибирует также высвобождение глюкагона а-клетками ОЛ после приема пищи и введения аргинина [1; 36; 73; 79], что в свою очередь ведет к снижению гликемии. Указанные эффекты пептида описаны и; у людей [7; 25; 70]. B β-клетках ОЛ IAPP является физиологическим модулятором секреции инсулина, но включение его в амилоидные отложения ведет к снижению активности этого модулятора и в конечном итоге — к кинетическому и количественному типам нарушения секреции инсулина [53]. Вместе с тем есть также данные, что IAPP снижает секрецию инсулина, но только при уровне глюкозы, выявляемой у человека при спокойном состоянии [1; 74]. В целом в настоящее время амилин рассматривают как третий островковый панкреатический гормон (наряду с инсулином и глюкагоном), участвующий в поддержании гомеостаза глюкозы [4; 6; 12; 25; 36; 69]. Известно, что эугликемия у здоровых лиц поддерживается регуляцией притока глюкозы в циркуляцию и её оттока. Поступление глюкозы в кровеносное русло зависит отчасти и от амилина, который участвует в регуляции опорожнения желудка и секреции глюкагона после еды. Глюкагон и инсулин контролируют скорость продукции глюкозы печенью. Выход глюкозы из циркуляции зависит от инсулина, который регулирует ее утилизацию в мышцах и печени, а также тормозит секрецию глюкагона. Следует, однако, заметить, что всё же вопрос о взаимовлиянии панкреатических гормонов, контролирующих обмен углеводов, остается достаточно спорным и до конца не изученным [4]. Таким образом, амилин является одним из пептидных гормонов желудочно-кишечного тракта, в частности, островкового аппарата ПЖ, и характеризуется множественными эффектами биологического действия, которые можно разделить на внутри- и внепанкреатические. Одни из них обнаружены лишь в экспериментах на животных, другие доказаны и у человека. К внутрипанкреатическим влияниям IAPP относятся: угнетение секреции инсулина и глюкагона, стимуляция высвобождения соматостатина, а также образование фибрилл амилоида, которые, накапливаясь внутриклеточно, способствуют уменьшению количества β-клеток посредством усиления процессов апоптоза и/или некроза и тем самым увеличению скорости развития абсолютной инсулиновой недостаточности у больных СД II типа. Кроме того, амилин комплексируется с некоторыми внутриклеточными (например, хапероновыми) белками, приводя к нарушению функции β-клеток и, возможно, ускорению их апоптоза. Следует иметь в виду, что внеклеточно локализованный амилин обладает цитотоксическим действием и также может участвовать в патогенезе СД II типа. Внепанкреатические действие амилина проявляется заметным угнетением инсулинстимулированного синтеза гликогена и повышенного образования лактата в скелетных мышцах; умеренной анорексией и угнетением скорости опорожнения желудка; ингибированием желудочной секреции; стимуляцией ренин-ангиотензин-альдостероновой системы; вазодилатацией и угнетением резорбции костной ткани. Указанные эффекты амилина являются следствием его паракринного, гормонального и центрального действия. Однако роль IAPP, как в норме, так и при патологии, пока всё ещё изучена недостаточно. Необходимы дальнейшие исследования свойств этого гормона и выяснение его места в жизнедеятельности организма, что может открыть широкие перспективы для возможного применения его агонистов и антагонистов в диагностике и лечении различных заболеваний. Список литературы: 1. Амилин, или островковый амилоидный полипептид / [Электронный ресурс]. — Режим http://www.medkarta.com/?cat=article&id=26216 доступа: (дата URL: обращения: 03.10.2014). 2. Амилин и сократительная активность лимфатических микрососудов брыжейки / С.В. Герман, Ф.И. Комаров, Г.Дж.С. Купер [и др.] // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. — 1999. — Т. 9, № 5. — С. 56—60. 3. Воздействие панкреатического полипептида амилина на язвообразование и на кислую желудочную секрецию / С.В. Герман, Г.Дж. Купер, Г.Н. Копылова [и др.] // Вестн. РАМН. — 1998. — № 4. — С. 10—12. 4. Герман С.В. Панкреатический гормон амилин (Обзор литературы) // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. — 2000. — Т. 10, № 6. — С. 14—21. 5. Лукьянцева Г.В. Участие панкреатического гормона амилина в поддержании гомеостаза слизистой оболочки желудка: дис. д-ра биол. наук. — М., 2002. — 132 с. 6. Панкреатический гормон амилин и целостность слизистой оболочки желудка / С.В. Герман, С.Е. Жуйкова, Ф.И. Комаров [и др.] // Вестн. РАМН. — 2001. — № 12. — С. 34—38. 7. Acute effects of the human amylin analog AC137 on basal and insulin stimulated euglycemic and hypoglycemic fuel metabolism in patients with insulin-dependent diabetes mellitus / B. Nyholm, N. Moller, C.H. Gravholt [et al.] // J. CliN. Endocrinol. Metab. — 1996. — V. 81. — P. 1083—1089. 8. A novel peptide in the caloitonin gene related peptide family as an amyloid fibril protein the endocrine pancreas / P. Westermark, C. Wernstedt, E. Wilcnder [et al.] // Biochem. Biophys. Res. CommuN. — 1986. — V. 140. — Р. 827—831. 9. Amylin found in amyloid deposits in human type 2 diabetes mellitus may be a hormone that regulates glycogene metabolism in skeletal muscle / G.F.S. Cooper, B. Leighton, G.D. Dimitriadis [et al.] // Proc. Natl. Acad.Sci. USA. — 1988. — V. 85, N. 20. — P. 7763—7766. 10. Amylin given by central and peripheral routes inhibits acid gastric secretion / F. Guidobono, M. Coluzzi, F. Pagani [et al.] // Peptides. — 1994. — V. 15, N. 4. — P. 699—702. 11. Amylin given by central or peripheral routes decreases gastric emptying and intestinal transit in the rat / G. Clementi, A. Caruso, V.M. Cutuli [et al.] // Experientia. — 1996. — V. 52, N. 7. — P. 677—679. 12. Amylin: history and overview / B. Ludvic, A. Kautzky-Willer, R. Prager [et al.] // Diabet Med. — 1997. — V. 14. — P. S9—S13. 13. Amylin immunoreactivity in the rat trachea and characterization of the interaction of amylin and somatostatin on airway mucus secretion / U. Wagner, D. Bredenbruker, P.J. Barth [et al.] // Res. Exp. Med. (Berl.). — 1995. — V. 195, N. 5. — P. 289—296. 14. Amylin-induced in vivo insulin resistance in conscious rats: the liver is more sensitive to amylin than peripheral tissues / S.J. Koopmans, A.D. van Mansfeld, H.S. Yansz [et al.] // Diabetologia. — 1991. — V. 34, N. 4. — P. 218—224. 15. Amylin inhibits bone resorption by a direct effect on the motility of rat osteoclasts / A.S. Alam, B.S. Moonga, P.J. Вevis [et al.] // Exp. Physiol. — 1993. — V. 78, N. 2. — P. 183—196. 16. Amylin is a growth factor during fetal and postnatal development of the rat kidney / P.J. Wookey, C. Tikellis, M. Nobes [et al.] // Kidney Int. — 1998. — V. 53, N. 1. — P. 25—30. 17. Amylin secretion from the rat pancreas and its selective loss after streptozotocin treatment / A. Ogawa, V. Harris, S.K. Ne Corkle [et al.] // J. CliN. Invest. — 1990. — V. 85. — P. 973—976. 18. Amylin stimulates osteoblast proliferation and increases mineralized bone volume in adult mice / J. Cornish, K.E. Callon, G.J. Cooper [et al.] // Biochem. Biophys. Res. CommuN. — 1995. — V. 207, N. 1. — Р. 133—139. 19. Amylin stimulates proximal tubular sodium transport and cell proliferation in the rat kidney / P.J. Harris, M.E. Cooper, S. Hiranyachattada [et al.] // Amer. J. Physiol. — 1997. — V. 272, N. 1, pt 2. — P. F13—F21. 20. Amylin stimulates the renin-angiotensin-aldosterone axis in rats and man / A.A. Young, A. Nuttall, C. Moyses [et al.] // Diabetologia. — 1995. — V. 38, Suppl.1. — P. 225— 225. 21. Basal and stimulated plasma levels of pancreatic amylin indicate its cosecretion with insulin in humans / E. Hartter, T. Svoboda, B. Ludvik [et al.] // Diabetologia. — 1991. — V. 34. — P. 52—54. 22. Castillo M.J., Scheen A.J., Lefibvre P.J. Amylin/islet amyloid polypeptide: biochemistry, physiology, patho-physiology // Diabete Metab. — 1995. — V. 21, N. 1. — P. 3—25. 23. Characterization of binding sites for amylin, calcitonin, and CGRP in primate kidney / S.Y. Chai, G. Christopoulos, M.E. Cooper [et al.] // Amer. J. Physiol. — 1998. — V. 274, N. 1, pt 2. — P. F51— F62. 24. Cooper G.J.S. Amylin compared with calcitonin gene-related peptide: structure, biology, and relevance to metabolic disease // Endocrinol. ReV. — 1994. — V. 15, N. 2. — P. 163—201. 25. Cooper G.J.S. Therapeutic potential of human amylin analoges in diabetes mellitus // Bio-Drugs. — 1998. — V. 10, N. 1. — P. 1—9. 26. Coordinate regulation of amylin and insulin expression in response to hypoglycemia and fasting / T. Alam, L. Chen, A. Ogawa [et al.] // Diabetes. — 1992. — V. 41, N. 4. — P. 508—514. 27. Deems R.O., Deacon R.W., Young D.A. Amylin activates glycogen phosphorylase and inactivates glycogen synthase via a cAMP-independent mechanism // Biochem. Biophys. Res. CommuN. — 1991. — V. 174. — P. 716—720. 28. Effects of adrenomedullin, calcitonin gene-related peptide, and amylin on cerebral circulation in dogs / M.K. Baskaya, Y. Suzuki, M. Anzai [et al.] // J. Cereb. Blood Flow Metab. — 1995. — V. 15, N. 5. — P. 827—834. 29. Effects of amylin on appetite regulation and memory / J.E. Morley, J.F. Flood, S.A. Farr [et al.] // CaN. J. Physiol. Pharmacol. — 1995. — V. 73. — P. 1042—1046. 30. Effects of amylin on human osteoblast-like cells / I. Villa, A. Rubinacci, F. Ravasi [et al.] // Peptides. — 1997. — V. 18, N. 4. — Р. 537—540. 31. Effects of meal ingestion on plasma amylin concentration in NIDDM and nondiabetic humans / P.C. Butler, C. Chou, W.B. Carter [et al.] // Diabetes. — 1990. — V. 39. — P. 752—756. 32. Evidence of cosecretion of islet amyloid polypeptide and insulin by β-cells / S.E. Kahn, D.A. D’Alessio, M.W. Schwartz [et al.] // Diabetes. — 1990. — V. 39. — P. 634—638. 33. Fatty acids induce amylin expression and secretion by pancreatic beta-cells / D. Qi, K. Cai, O. Wang [et al.] // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. — 2010. — V. 298, N. 1. — P. E99—E107. 34. Flood J.F., Morby J.E. Differential effects of amylin on memory processing using peripheral and central routes of administration // Peptides. — 1992. — V. 13. — P. 577—580. 35. Gastric emptying is accelerated in diabetic BB rats and is slowed by subcutaneous injections of amylin / A.A. Young, B. Gedulin, W. Vine [et al.] // Diabetologia. — 1995. — V. 38. — P. 642—648. 36. Gedulin B.R., Rink T.J., Young A.A. Dose response for glucagonostatic effect of amylin in rats // Metabolism. — 1997. — V. 46, N. 1. — P. 67—70. 37. Gulli G., Rossetti L., DeFronzo R.A. Hyperamylinemia is associated with hyperinsulinemia in the glucose-tolerant, insulin-resistant offspring of two Mexican-American non-insulindependent diabetic parents // Metabolism. — 1997. — V. 46, N. 10. — P. 1157—1161. 38. Haynes J.M., Hodgson W.C., Cooper M.E. Rat amylin mediates a pressor response in the anaesthetized rat: implications for the association between hypertension and diabetes mellitus // Diabetologia. — 1997. — V. 40, N. 3. — P. 256—261. 39. High affinity amylin binding sites in rat brain / K. Beaumont, M.A. Kenney, A.A. Young [et al.] // Mol. Pharmacol. — 1993. — V. 44. — P. 493—497. 40. Hinciar J. Amylin as an additional possible pathogenic factor in NIDDM and the insulin resistance syndrome // Vnitr. Lek. — 1996. — V. 42, N. 8. — P. 557—560. 41. Höppener J.W., Ahrén B., Lips C.J. Islet amyloid and type 2 diabetes mellitus // N. Engl. J. Med. — 2000. — V. 343, N. 6. — P. 411—419. 42. IAPP/amylin transgenic mice as an in vivo model system for type-2 diabetes mellitus / J.W. Höppener, C. Oosterwijk, S.J. Verbeek [et al.] // Biochem. Soc. Trans. — 1993. — V. 21. — P. 28S. 43. IAPP and insulin kinetics and insulin sensitivity in gestational diabetes mellitus / A. Kautzky-Willer, G. Pacini, K. Thomaseth [et al.] // Diabetologia. — 1995. — V. 38. — P. A282. 44. Identification and characterization of islet amyloid polypeptide in mammalian gastrointestinal tract / M. Miyazato, M. Nakazato, K. Shiomi [et al.] // Biochem. Biophys. Res. CommuN. — 1991. — V. 181. — P. 293—300. 45. Immunoreactivity and expression of amylin in astroenteropancreatic endocrine tumors / R. Eissele, C. Neuhaus, M.E. Trautmann [et al.] // Amer. J. Pathol. — 1993. — V. 143, N. 1. — Р. 283—291. 46. Insulin resistance caused by amylin in conscious rats is independent of induced hypocalcemia and fades during long-term exposure / C. Furnsinn, P. Nowotny, M. Roden [et al.] // Acta Endocr. (Kbh). — 1993. — V. 129, N. 4. — P. 360—365. 47. Islet amyloid: a critical entity in the pathogenesis of type 2 diabetes / R.L. Hull, G.T. Westermark, P. Westermark [et al.] // J. CliN. Endocrinol. Metab. — 2004. — V. 89. — P. 3629—3643. 48. Islet amyloid polypeptide (IAPP) in the gastrointestinal tract and pancreas of man and rat / H. Toshimori, R. Narita, M. Nakazato [et al.] // Cell. Tissue Res. — 1990. — V. 262. — P. 401—406. 49. Islet amyloid polypeptide-producing pancreatic islet cell tumor. A clinical and biochemical characterization / M. Stridsberg, E. Wilander, K. Oberg [et al.] // Scand. J. Gastroenterol. — 1992. — V. 27. — P. 381—387. 50. Islet amyloid polypeptide response to glucose, insulin, and somatostatin analogue administration / T. Mitsukawa, J. Takemura, J. Asai [et al.] // Diabetes. — 1990. — V. 39. — P. 639—641. 51. In vitro autoradiographic localization of amylin binding sites in rat brain / P.M. Sexton, G. Paxinos, M.A. Kenney [et al.] // Neuroscience. — 1994. — V. 62, N. 2. — P. 553—567. 52. Jodka C., Green D., Young A. Amylin modulation of gastric emptying in rats depends upon an intact vagus nerve // Diabetes. — 1996. — 45, Suppl. 2. — P. S235—S235. 53. Johnson K.H., O’Brien T.D., Westermark P. Newly identified pancreatic protein islet amyloid polypeptide. What is its relationship to diabetes? // Diabetes. — 1991. — V. 40, N. 3. — P. 310—314. 54. Lack of acute effect of amylin (islet associated polypeptide) on insulin sensitivity during hyperinsulinaemic euglycaemic clamp in humans / J.P. Wilding, N. Khandan-Nia, W.M. Bennet [et al.] // Diabetologia. — 1994 — V. 37, N. 2. — P. 166—169. 55. Leighton B., Foot E. The effects of amylin on carbohydrate metabolism in skeletal muscle in vitro and in vivo // Biochem. J. — 1990. — V. 269. — P. 19—22. 56. Lutz T.A., Del Prete E., Scharrer E. Reduction of food intake in rats by intraperitoneal injection of low doses of amylin // Physiol. BehaV. — 1994. — V. 55. — P. 891—895. 57. Lutz T.A., Del Prete E., Scharrer E. Subdiaphragmatic vagotomy does not influence the anorectic effect of amylin // Peptides. — 1995. — V. 16. — P. 457—462. 58. Macdonald I.A. Amylin and the gastrointestinal tract // Diabet. Med. — 1997. — V. 14, Suppl. 2. — P. S24—S28. 59. Molecular and functional characterization of amylin, a peptide associated with type 2 diabetes mellitus / A.N. Roberts, B. Leighton, J.A.Todd [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. — 1989. — V. 86, N. 24. — P. 9662—9666. 60. Molecular physiology of amylin / R.A. Pittner, K. Albrandt, K. Beaumont [et al.] // J. Cell. Biochem. — 1994. — V. 55. — P. 19—28. 61. Morley J.E., Flood J.F. Amylin decreases food intake in mice // Peptides. — 1991. — V. 12. — P.865—869. 62. O'Brien Т.D. [et al.]. — 1995. — ЦиТ. по 1. 63. Opie E.L. On the relation of chronic interstitial pancreatitis to the islands of Langerhans and to diabetes mellitus // J. Exp. Med. — 1901. — V. 5. — P. 397—428. 64. Permeability of the blood-brain barrier to amylin / W.A. Banks, A.J. Kastin, L.M. Maness [et al.] // Life Sci. — 1995. — V. 57, N. 22. — P. 1993—2001. 65. Plasma islet amyloid polypeptide (amylin) levels and their responses to oral glucose in Tipe 2 (non-insulindependent) diabetic patients / T. Sanke, T. Hanabusa, Y. Nakano [et al.] // Diabetologia. — 1991. — V. 34. — 129—132. 66. Potency and effectiveness of amylin and five gut peptides on gastric emptying in rats / B.R. Gedulin, C.M. Jodka, D.E. Green [et al.] // Diabetes. — 1995. — V. 44, Suppl. — P. 133A. 67. Protection by amylin of gastric erosions induced by indomethacin or ethanol in rats / F. Guidobono, F. Pagani, C. Ticozzi [et al.] // Brit. J. Pharmacol. — 1997. — V. 120, N. 4. — P. 581—586. 68. Purification and characterization of a peptide from amyloid-rich pancreases of type 2 diabetic patients / G.J.S. Cooper, A.S. Willis, A. Clark [et al.] // Proc. Nath. Acad. Sci. USA — 1987. — V. 84. — P. 8628—8632. 69. Rat amylin- (8—37) enchances insulin action and alters lipid metabolism in normal and insulin resistant rats / M. Hettiarachchi, S. Chalkley, A. Watkinson [et al.] // Amer. J. Physiol. — 1997. — V. 273. — P. 859—867. 70. Reduction of postprandial hyperglycemia in subjects with IDDM by intravenous infusion of AC137, a human amylin analog / O. Kolterman, A.B. Gottlieb, C. Moyses [et al.] // Diabetes Care. — 1995. — V. 18. — P. 1179—1182. 71. Relative hypersecretion of amylin to insulin from rat pancreas after neonatal STZ treatment / K. Inoue, A. Hisatomi, F. Umeda [et al.] // Diabetes. — 1992. — V. 41, N. 6. — P. 723—727. 72. Rogers R.C., McTigue D.M., Hermann G.E. Vagal control of digestion: modulation by central neural and peripheral endocrine factors // Neurosci. BiobehaV. ReV. — 1996. — V. 20. — P. 57—66. 73. Schmitz O., Brock B., Rungby J. Amylin agonists: a novel approach in the treatment of diabetes // Diabetes. — 2004. — V. 53, Suppl 3. — P. S233—S238. 74. Silvestre R.A. [et al.]. — 1997. — ЦиТ. по 1. 75. TNF-α acutely upregulates amylin expression in murine pancreatic beta cells / K. Cai, D. Qi, O. Wang [et al.] // Diabetologia. — 2011. — V. 54, N. 3. — P. 617—626. 76. Very high concentrations of islet amyloid polypeptide are necessary to alter the insulin response to intravenous glucose in man / D. Bretherton-Watt, S.G. Gilbey, M.A. Ghatei [et al.] // J. CliN. Endocrinol. Metabol. — 1992. — V. 74, N. 5. — P. 1032—1035. 77. Weichselbaum A., Stangl E. Zur Kenntnis der feineren Veranderungen des Pankreas bei Diabetes Mellitus // WieN. kliN. Wschr. — 1901. — B. 14. — S. 968—972. 78. Wimalawama S.J., Gunasakera R.D., Datta H.K. Hypocalcemic actions of amylin amide in humans // J. Bone Miner. Res. — 1992. — V. 7, N. 9. — P. 1113—1116. 79. Young A., Denaro M. Roles of amylin in diabetes and in regulation of nutrient load // NutritioN. — 1998. — V. 14, N. 6. — P. 524—527. 80. Zaki М. [et al.]. — 1996. — ЦиТ. по 1.
