Научно-исследовательский институт биомедицинской химии имени В.Н.Ореховича Архив журнала Вопросы медицинской химии ISSN 0042-8809 1985 Внимание! Распознавание текста проведено в автоматическом режиме для облегчения работы поисковых систем. Будьте внимательны при копировании, возможны ошибки и неточности. Используйте сканированный графический вариант. Archive of journal Voprosy meditsinskoi khimii ISSN 0042-8809 1985 Attention! OCR has been performed automatically for search engines only. Be careful when copying, errors are possible. Use scanned picture as standard. http://pbmc.ibmc.msk.ru (c) Orekhovich Institute of Biomedical Chemistry of the Russian Academy of Medical Sciences ВОПРОСЫ ХИМИИ Медицинской by b u f f e r s of d i f f e r e n t ionic s t r e n g h t 0.2 M a n d 1.6 M — were i d e n t i f i e d . One of t h e m , was i n a c t i v a t e d d u r i n g heat t r e a t m e n t (95 , 5 miii), w h i l e the second i n h i b i t o r m a i n t a i n e d c o m p l e t e l y its a c t i v i t y in these c o n d i t i o n s . . hosphate. PPase 1 dephosphorylated trimethaph o s p h a t e or c a s e i n . The e n z y m e molecular f o r m s were d i f f e r e n t f r o m e a c h o t h e r by the v a l u e of specific a c t i v i t y a n d s e n s i t i v i t y to heat treatment. Two protein inhibitors eluted УДК 612.&51.11:577.152.LL.014.46:615.214.24:547.854.5 Jl. Ф. Гуляева, В. M. Мишин ИССЛЕДОВАНИЕ АКТИВНОСТИ МОНООКСИГЕНАЗНОЙ СИСТЕМЫ П Е Ч Е Н И КРЫС ПРИ И Н Д У К Ц И И ФЕНОБАРБИТАЛОМ В РАННЕМ НЕОНАТАЛЬНОМ ПЕРИОДЕ Отдел ф и з и о л о г и и и патологии к л е т к и И н с т и т у т а к л и н и ч е с к о й и э к с п е р и м е н т а л ь н о й медицины СО АМН СССР, Н о в о с и б и р с к Особен мости фу и кци он и рова i1 и я м и кр ос ом ной системы метаболизма ксенобиотиков печени в онтогенезе представляют большой интерес как с теоретической, так и с практической точки зрения. Ряд работ в этом направлении показал количественные и качественные р азл и ч и я между новорожден и ы м и и взрослыми особями 111, 15, 181. В исследованиях, посвященных индукции монооксигеназной системы печени фетальных и неонатальных крыс, показано, что у эмбрионов нет чувствительности к индукции фенобарбиталом, в то время как 3-метилхолантрен индуцирует бепз(а)пирен гидроксилазную активность 131. Однако в печени фетальных и неонатальных животных фенобарбитал индуцирует I ;и тох ром Р-450, и м м у и ол о г и чес к и идентичный цитохрому взрослых крыс 121. Показано, что 3-метилхолантрен (типичный индуктор цитохрома Р-448) у фетальных животных индуцирует цитохром Р-450, характерный для индукции фенобарбиталом, хотя в печени матери регистрируется цитохром Р-448 191. В настоящее время считается доказанным, что специфичность и активность метаболизма ксенобиотиков микросомами печени определяются набором множественных форм цитохрома Р-450 141. Однако исследованию этого аспекта микросомиой монооксигеназы у новорожденных животных посвящены лишь единичные и противоречивые сообщения. По-видимому, отмеченные выше различия могут быть обусловлены индукцией (или отсутствием индукции) множественных форм цитохрома Р-450, отличающихся по количеству или каталитической активности от свойственных печени взрослых животных. Применение иммунохимических методов с использованием антител к опреде- ленным формам цитохрома Р-450 позволяет определить не только качественный уровень индукции, но и выяснить в клад о предел ен мой фор м ы ци тох ром а Р-450 в метаболизм того или иного субстрата 1171. Нами исследована индукция ферментов монооксигеназной системы с точки з реи и я фу и к ц и о мир о в а и и я м н ожеств е н ных форм цитохрома Р-450 в раннем иеоиатальном периоде и предпринята попытка определить их участие в метаболизме некоторых ксенобиотиков. Мет од и ка Объектом исследования служили новор о ж д е н н ы е крысы л и н и и Вистар (6—7, 17 18 дней). И н д у к ц и ю м и к р о с о м а л ьпых ф е р ментов в ы з ы в а л и в н у т р и б р ю ш и н н ы м введением ф е н о б а р б и т а л а (80 мг на 1 кг массы), в течение 4 дней. Микросомы в ы д е л я л и о б щ е п р и н я т ы м методом д и ф ф е р е н ц и а л ь н о г о ц е н т р и ф у г и р о в а н и я . С о д е р ж а н и е ц и т о х р о м о в Ьь и Р-450 о п р е д е л я л и , к а к о п и с а н о ранее [10], содержание И А Д Ф Н-цитохром с редуктазы по в о с с т а н о в л е н и ю ц и т о х р о м а с 112]. Ц и т о хром Р-450 и Р-448 из т к а н и в з р о с л ы х животных выделяли, как описано в литературе 1,5], и с п о л ь з у я в к а ч е с т в е иоиообменника Д Э А Э - с е ф а ц е л ь . А н т и т е л а к п о л у ч е н н ы м цитохромам получали иммунизацией беспородных к р о л и к о в [6]. С ы в о р о т к у крови ж и в о т н ы х п о л у ч а л и ч е р е з 10 дней после р а з р е ш а ю щ е г о ' внутривенного введения антигена. Фракциюl g G в ы д е л я л и из с ы в о р о т к и крови ф р а к ц и о нированием сульфата аммония. Скорость г и д р о к си л и р ов а и и я бе и з (а) п и р е и а о п р е д е л и л и ф л ю о р е с ц е н т н ы м методом | 1 | , с к о р о с т ь N-дем е т и л и р о в а н и я б с н з ф с т а м и л а — методом Н а ш 116]. В качестве и н г и б и т о р а р е а к ц и и N - д е м е т и л и р о в а и и я б е н з ф е т а м и н а и с п о л ь з о в а л и антитела к цитохрому Р-450 (анти-Р-450) и Цитохрому Р - 4 4 8 (антп-Р-448). N-деметилиР у ю щ у ю а к т и в н о с т ь м а к р о с о м в присутствии а н т и т е л о п р е д е л я л и после п р е и п к у б а ц и и в течение 10 мин. Эффект и н г и б и р о в а и и я а н т и тел р а с с ч и т ы в а л и , п р и н и м а я за 100% м а к с и м а л ь н у ю с к о р о с т ь процесса в отсутствие а н т и т е л . Б е л о к о п р е д е л я л и методом Л о у р и и соавт. | 7 | , и с п о л ь з у я в качестве с т а н д а р т а 49» Количество цитохрома Р - 4 5 0 , нмоль/мг 7-- 8 0,10 0,3 0,5 Фенобарбитал Контроль 7-- 8 16 - 1 7 0,15 0,10 0,3 0,3 0,6 0,5 Фенобарбитал Контроль I8- 17 60 •- 7 0 0,25 0,10 0,4 0,6 1,6 0,8 Фенобарбитал 60 —70 0,28 0,6 2,2 Индукция Контроль Возраст, дни Количество цитохрома Ь 5 , нмоль/мг и каталитическая активность монооксигеназной системы крыс Активность НАДФН-цитохром с редуктазы, мкмоль/.мин/мг Характеристика бычий с ы в о р о т о ч н ы й а л ь б у м и н . Реакцию д в о й н о й и м м у н о д и ф ф у з и и по О у х т е р л о н и п р о в о д и л и , к а к р е к о м е н д о в а н о 1,14]. Количественное о п р е д е л е н и е ц и т о х р о м а Р-450 в м и к р о с о м а х п р о в о д и л и методом р а к е т н о г о имм у н о э л е к т р о ф о р е з а [13]. Р сз ул ьт ат ы п обс уж де ние В таблице представлены общие данные о микросомальных переносчиках электронов, участие которых в метаболизме ксенобиотиков считается доказанным 181. Содержание цитохрома Р-450, определенное по СО-восстановлениому состоянию, и активность НАДФН-цитохром с р еду к тазы в микросомах контрольных животных в течение первых 3 нед жизни достаточно велики и сравнимы с этими показателями у взрослых животных. На рис. 1 представлен дифференциальный спектр цитохрома Р-450 микросом печени новорожденных крыс, индуцированных фенобарбиталом, 7—8-дневного и 16 --17-дневного возраста. Максимум поглощения СО-восстановленного спектра равен 450 им, что соответствует Р и с . 1. Д и ф ф е р е н ц и а л ь н ы й с п е к т р ц и т о х р о м а Р - 4 5 0 м и к р о с о м иечени к р ы с р а з н о г о в о з р а с т а , и н д у ц и р о в а н и ы х фе н об а р б и т а л о м . а — 7 — 8 - д н е в н ы е крысы; б — 1 6 — 1 7 - д н е в н ы е крысы По оси а б с ц и с с — д л и н а волны (в им); но о с и о р д и - . пат оптическая плотность. Микросомы с о д е р ж а ли 1 мг б е л к а в 1 мл б у ф е р а . 50 разного Каталитическая Количество формы Р-4 50ФБ, % Не определяется 18 Н е определяется 20 Не определяется 50 возраста активность бенэ(а)пиреи, и моль 3 - О Н беиз(а)пирена/мин/мг 0,21 0,42 0,62 1,24 0,90 0,20 1,40 0,40 1,10 0,60 1,80 1,20 1,30 0,40 1,00 0,57 1,60 0,80 1,10 1,00 0,60 0,25 4,00 1,82 максимуму поглощен и я СО-восстановленного цитохрома взрослых животных, иидуцированных фенобарбиталом. Индуцирующий эффект фенобарбитала на общее количество цитохрома Р-450 ие выявляется при введении этого индуктора крысам 1-й недели жизни и весьма отчетливо выражен на 16 -17-й день развития. Однако и ндуци рующий эффе к т фе и обар битал а иа а кти вность НАДФН-цитохром с редуктазы зарегистрирован на всех сроках развития. Содержание цитохрома Ьъ постепенно увеличивается в процессе развития, введение фенобарбитала не увеличивает его содержания на 1 мг микросомального белка. Как известно, бензфетамии наиболее специфичный субстрат для формы цитохрома Р-450, индуцируемой фенобарбиталом в микросомах печени взрослых животных (Р-450ФБ). Бенз(а)пирен является субстратом, специфически метаболизм рующимся другой формой цитохрома Р-450, а именно цитохромом Р-448, индуцируемым метилхолантреном (Р-448МХ). Поэтому для характеристик метаболизирующей активности микросом печени новорожденных крыс в качестве субстратов были выбраны эти два ксенобиотика. Скорость N-деметилирования бензфетамина микросомами контрольных животных всех возрастов практически постоянна (см. таблицу). Индуцирующий эффект фенобарбитала проявляется при его введении животным. При расчете скорости на 1 мг белка видно, что с возрастом индуцирующий эффект увеличивается. Как видно из таблицы, у коптрольных животных 7 - 8 - и 16 -17-дневного возраста наблюдается низкий уровень метаболизма бенз(а)пирена. При Рис. 2. Тест двойной иммунодиффузии по О у х т е р л о н и . В центральных л у н к а х иммуноглобулины антн Р - 4 5 0 Ф В ( 1 5 мг/'мл) а и лнти-Р- Н 8 М X (9 м г / м л ) - б. В лунках 1, 4 цитохром Р - 4 5 0 Ф Б (I н м о л ь / мл) а н цитохром P-448MX (1 и м о л ь / м л ) С>\ п л у п к е 2 — микросомы контрольных 1(> 17-дневны.\ крыс (5 мг/мл), и лупке 5 микросомы индуцированных 1 6 — 1 7 - д н е в н ы х крыс (5 мг/мл); в л у н к е б — м и к р о с о мы и н д у ц и р о в а н н ы х 7 8 - д н е в н ы х крыс (5 мг/мл). индукции скорость его гидроксилирования увеличивается в несколько раз, причем при расчете скорости на 1 нмоль цитохрома (молекулярная активность) у 7—8-дневных крыс она максимальна, хотя количество цитохрома Р-450, определенное по СО-восстановлен ном у состоянию, практически не меняется. Этот факт, вероятно, может свидетельствовать об участии в метаболизме этого субстрата других форм цитохрома Р-450, но не цитохрома Р-448МХ, который, как следует из теста двойной иммунодиффузии по Оухтерлони, отсутствует как у контрольных, так и индуцированных животных (рис. 2). Вполне возможно, что формы цитохрома Р-450, которые участвуют в метаболизме бенз(а)пиреиа, обладают максимальной молекулярной активностью, которая заметно снижается с возрастом. С целью выяснения наличия определенной фермы цитохрома, индуцируемой в исследуемом промежутке времени, мы I спользовали иммунохимические методы с применением антител к характерным для взрослых животных формам цитсхрсма: Р-450ФБ и Р-448МХ. Методом двойной иммунодиффузии по Оухтерлони установлено, что микросомы печени крыс первых недель жизни, индуцированных фенобарбиталом, образу- ют полосу преципитации с анти-Р-450ФБ и эти полосы сливаются с полосой, образованной преципитацией «взрослого» цитохрома Р-450, чего не наблюдается для контрольных микросом (см. рис. 2). Для количественной оценки индукции был применен метод ракетного иммуноэлектрофореза. Содержание цитохрома Р-450ФБ, измеренное этим методом, в микросомах печени новорожденных крыс невелико и составляет 20% от общего содержания цитохрома, определенного по СО-восстановленному состоянию, в отличие от взрослых, где оно равно 50% (см. таблицу). Таким образом, и з д а н н ы х иммунохимического анализа следует, что у крыс раннего неонатального периода фенобарбитал индуцирует форму цитохрома Р-450ФБ, которая индуцируется и у взрослых крыс. Мы проверили участие этой формы в метаболизме бе н з фета м и на. Как видно из рис. 3, ингибировамие метаболизма этого соединения антителами к цитохрому Р-450ФБ взрослых животных наблюдается для всех возрастов, причем степень ингибирования различна для каждого возраста. Неполное ингибировамие метаболизма бензфетамин у крыс первых недель жизни, видимо, свидетельствует, что в деметилировании этого субстрата участвуют другие формы ци51 Р и с . 3. И м г и б и р о в а и и е м е т а б о л и з м а бенз" .фетамина в м и к р о с о м а х н о в о р о ж д е н н ы х к р ы с различными антителами. П о оси а б с ц и с с к о л и ч е с т в о IgG (в мг на 0,1 и м о л ь ц и т о х р о м а Р - 4 5 0 ) ; по оси о р д и н а т максимальная с к о р о с т ь (в %). 1 м и к р о с о м ы к о н т р о л ь н ы х 16 — 1 7 - д н е в н ы х крыс; 2 микросомы индуцированных I (> 1 7 - д н е в м ы х крыс; .7 микросомы индуцированных 7- 8 - д н е в н ы х крыс; 4 микросомы взрослых и идун,и рова н и ых крыс. •тохрома Р-450, кроме Р-450ФБ, характерные для новорожденных крыс. У взросных животных в метаболизме беизфетамина участвует преимущественно форма Р-450ФБ, что следует из картины ингибирования. У контрольных крыс метаболизм этого субстрата одинаков для всех возрастов и нечувствителен к антителам, что также свидетельствует об участии в этом процессе других форм цитохрома Р-450, но не Р-450ФБ. Вполне возможно, что это те же формы, которые участвуют в метаболизме бензфетамина у индуцированных животных и представляют собой так называемые конститутивные формы цитохрома Р-450. С возрастом их участие в деметилировании бензфетами на подавляется. Следует отметить, что антитела к цитохрому Р-448 не ингибируют метаболизм этого соединения. Таким образом, данный гемопротеид не участвует в указанной реакции. Известно, что у 7 -8-дневных индуцированных животных скорость N-деметилировапия этого субстрата увеличивается в 2 раза по сравнению с контролем, хотя заметного увеличения содержания цитохрома Р-450, определенного по СО-восстановленному состояпию, не наблюдается. В то же время содержание цитохрома Р-450Ф Б, о п ределен ное и мм у мох и м и чески, составляет 18% от общего содержания цитохрома Р-450 в микросомах. Небольшое количество цитохрома Р-450 и в то же время его относительно высокая каталитическая активность у индуцированных животных 1-й недели жиз52 ни могут свидетельствовать о высокой молекулярной активности фермента по сравнению с животными более позднего возраста. Таким образом, исследование активности монооксигеназной системы микросом печени крыс в онтогенезе позволяет сделать вывод о временной регуляции активности некоторых форм цитохрома Р-450. Иммунохимический анализ демонстрирует количественное увеличение цитохрома Р-450ФБ среди общего пула цитохрома Р-450, но не цитохрома Р-448, который индуцируется у крыс при введении им некоторых полициклических углеводородов (метилхолантреиа, Р-нафтофл а во н а). Исследование каталитической активности ферментов метаболизма ксенобиотиков показало, что введение фенобарбитала крысам раннего неонатального возраста индуцирует бензфетамиii-N-деметилазную и бемз(а)пиреи-гидроксилазную активности. Анализ ингибирования метаболизма этих субстратов антителами к некоторым формам цитохрома Р-450 показал, что в этих реакциях участвует и ее к оль ко фо р м цитохрома, характерн ы х для цитохромов новорожденных крыс и отличающихся от цитохромов в 3 р ОС Л Ы X Ж И ВОТ И Ы X. Л И Т Е Р А Т I 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. 9. 10. 11. 12. 13. У Р А Цырл ов И. В., Ля хов ач В. В. — Б и о х и м и я , 1979, т. 44, с. 1 1 7 2 - 1 1 8 3 . Gresteil Т., Provost Е., Ftinois J.-Р. et a l . — B i o c h e m . b i o p h y s . Res. C o m m u n . , 1982, v. 106, p. 823—830. Guehthner T. SManner ing G. J.— Bioc h e m . P h a r m a c o l . , 1977, v. 26, p. 567— 575. Guengerich F. P.— J . biol. C h e m . , 1977, v. 252, p. 3 9 7 0 — 3 9 7 9 . Guengerich F. P., Martin M. V.— A r c h . B i o c h e m . , 1980, v. 205, p. 3 6 5 — 3 7 9 . К a ma I aki Т., Belcher D. / / . , Neal R. A. Molec. P h a r m a c o l . , 1976, v. 12, p. 921 932. Lowry P. / / . , Rosebrough N. ./., Farr A. et a l . — J . biol. C h e m . , 1951 , v. 19, p. 265 275. Lu A. Y. Я . , Levin W.— B i o c h i m . biop h y s . A c t a , 1974, v. 344, p. 2 0 5 — 2 4 0 . Misokami /<"., Sunuichi M.} I none /(. et al. - B i o c h e m . b i o p h y s . Res. C o m m u n . , 1982, v. 107, p. 6 — i f . Ornura T., Sato R — J . biol. C h e m . , 1964, v. 239, p. 2 3 7 9 - 2 3 8 5 . Pacifici G. M., Davies D. S.t Whyte C. et a l . — X e n o b i o t i c a , 1982, v. 2, p. 591598. Phillips A. I/., Langdon R. G. - J . biol. C h e m . , 1962, v. 237, p. 2 6 5 2 — 2 6 6 0 Pickett С. В., Jeter R. L . , Morin J. et a l . — I b i d . , 1981, v. 256, p. 8815—8820. 14. Ryan D. Thomas P. £., Levin W, I b i d . , 1980, v. 255, p. 7 9 4 1 — 7 9 5 5 . 15. Schwab G. Norman R. L., MullerEberhand U. et al. Molec. P h a r m a c o l . , 1979, v. 17, p. 2 1 8 — 2 2 4 . 16. 5 m n c i e r E. A., Arrhenius £., HultinT.— B i o c h e m . J . , 1967, v. 103, p. 5 5 — 6 4 . 17. Thomas P. E., Korzeniowski D., Ryan D. cl a l . — A r c h . B i o c h e m . , 1979, v. 192, p. 524—532. 18. Wiebel F. J., Gelboin H. I / . - B i o c h e m . P h a r m a c o l . , 1975, v. 24, p. 1511 — 1515. Поступила 24.04.84 A C T I V I T Y OF T H E L I V E R T I S S U E MONOOX Y G E N A S E SYSTEM AFTER INDUCTIO N BY M E A N S O F P H E N O B A R B 1 T A L AT E A R L Y N E O N A T A L A G E IN RATS L. F. Guljaeva, V. M. D e p a r t m e n t of Cell P h y s i o l o g y g y , I n s t i t u t e of C l i n i c a l a n d УДК Mishin and P a t h o l o Experimental M e d i c i n e , S i b e r i a n B r a n c h of the A c a d e m y of Medical Sciences of the U S S R , N o v o s i b i r s k A c t i v i t y of e n z y m e s p a r t i c i p a t i n g in met a b o l i s m of x e n o b i o t i c s w a s s t u d i e d a f t e r their i n d u c t i o n by m e a n s of p h e n o b a r b i t a l in r a t s of W i s t a r s t r a i n w i t h i n first w e e k s of life. A f t e r a d m i n i s t r a t i o n of p h e n o b a r b i t a l into t h e n e o n a t a l r a t s c o n t e n t of c y t o c h r o m e P - 4 5 0 and a c t i v i t y of N A D P H - c y t o c h r o m e с reductase were i n c r e a s e d in liver m i c r o s o m e s . The r a t e s of N - d e m e t h y l a t i o n of benzphetamine and b e n z ( a ) p y r e n e h y d r o x y l a t i o n were also increased a f t e r a d m i n i s t r a t i o n of the i n d u c i n g agent. Immunochemical studies with antibodies t o w a r d s s o m e f o r m s of c y t o c h r o m e P-450 s h o w e d t h a t e n z y m a t i c f o r m s of c y t o c h r o m e Р - 4 5 0 P B were i n d u c e d ; t h i s e n z y m a t i c f o r m is p r e d o m i n a n t in a d u l t a n i m a l s t r e a t e d w i t h p h e n o b a r b i t a l . W h e n t h e m e t a b o l i s m of benzphetamine and benz(a)pyrene was inhibited by a n t i b o d i e s , s e v e r a l f o r m s of c y t o c h r o m e P - 4 5 0 , i n v o l v e d in these m e t a b o l i c r e a c t i o n s were f o u n d in n e o n a t a l r a t s , w h e r e a s in t h e a d u l t a n i m a l s o n l y one form of t h e e n z y m e exh i b i t e d a c t i v i t y t o w a r d s these s u b s t r a t e s . 612.35.015.32:547.915 Д. Г. Пицин, В. И. Титов, /И. /7. Василева-Дымова, В. М. Санфирова ДЕЙСТВИЕ АДРЕНОКОРТИКОТРОПНОГО ГОРМОНА НА БИОСИНТЕЗ СОСТАВНЫХ КОМПОНЕНТОВ Г Л И Ц Е Р О Л И П И Д О В В П Е Ч Е Н И КРЫС В К Н Ц А М Н СССР, М о с к в а , Институт гастроэнтерологии академии, София, Н Р Б Однократное введение адренокортикотропного гормона (АКТГ) подопытным животным приводит к накоплению в печени липидов, преимущественно триаци л гл и Iiep идов 127, 321. I I ату р а л ы i ые и синтетические глюкокортикоиды оказывают действие, сходное с А К Т Г , вызывая липоидоз гепатоцитов 1181. Влияние А К Т Г на обмен липидов, с одной стороны, связано с тем, что гормон индуцирует липолиз в жировой ткани, активирует приток жирных кислот ( Ж К ) к печени и их последующую этерификацию в триацилглицериды 124, 431. При этом одновременно с Ж К усилена этерификация в триацилглицериды и ( 14 С)-глицерина ИЗ, 21]. Не исключено, что действие А К Т Г в более поздние сроки связано со стимуляцией коры надпочечников и выбросом в кровь синтезированных глюкокортикоидов, кортизола или кортикостерона 14, 17, 29]. Возможно, что жировая инфильтрация печени 5!вляется именно следствием гиперпродукции глюкокортикоидов. Известно, что повышение в крови уровня кортизола при болезни Иценко — Кушинга и али49 и питания Медицинской ментарном ожирении сопровождается накоплением в организме триацилглицеридов 1121. У мышей с наследственным ожирением (линии C57BI/6J) содержание А К Т Г и кортикостерона в крови повышено в 5 6 раз по сравнению с таковым у животных других линий. В условиях экспериментального гиперкортицизма, индуцированного введением пролонгированного А К Т Г , скорость липогенеза значительно возрастает 134]. В ранее выполненных исследованиях определено влияние гормонов на суммарный липогенез (включение меченого предшественни ка в пул триацилглицеридов или Ж К печени). Поскольку регуляция биосинтеза отдельных компонентов общих фосфолипидов (ОФ) и триацилглицеридов осуществляется разными механизмами, мы сочли целесообразным исследовать влияние А К Т Г раздельно на биосинтез индивидуальных Ж К и глицериновой части глицеролипидов. В целях получения информации о механизмах регуляции А К Т Г биосинтеза липидов и возможной роли в этом процессе специфических белков, в ряде 53