Document 2086883

07_55-60_Zdor (6).qxd
4/30/2014
2:16 PM
Page 55
ИММУННЫЕ И ГИСТОЛОГИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ В ЖЕЛЕЗАХ ВНУТРЕННЕЙ СЕКРЕЦИИ...
Здор В.В., Тихонов Я.Н.
Оригинальные работы
ИММУННЫЕ И ГИСТОЛОГИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ
В ЖЕЛЕЗАХ ВНУТРЕННЕЙ СЕКРЕЦИИ
ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ ТИРЕОТОКСИКОЗЕ
И ГИПОТИРЕОЗЕ
Здор В.В.1, 3, Тихонов Я.Н.2, 3
1
Кафедра физиологии человека,
кафедра патологической анатомии
ГБОУ ВПО “Тихоокеанский государственный медицинский университет” Минздрава РФ, Владивосток, Россия
3 ООО “Центр. Клиника диабета и эндокринных заболеваний”, Владивосток, Россия
2
Здор В.В. – канд. мед. наук, врачэндокринолог, ассистент кафедры физиологии человека ГБОУ ВПО “Тихо
океанский государственный медицинский университет” МЗ РФ; Тихонов Я.Н. – врачпатологоанатом,
ассистент кафедрыпатологической анатомии ГБОУ ВПО “Тихоокеанский государственный медицинский
университет” МЗ РФ.
В созданной модели экзогенного тиреотоксикоза у крыс получили достоверное повышение сывороточного уровня ИЛ1β,
ИФНγ и ИЛ10 по сравнению с контролем и повышение уровня ФНОα при гипотиреозе, а также достоверное наруше
ние соотношения про и противовоспалительных цитокинов в супернатанте щитовидных желез животных на фоне тирео
токсикоза со смещением в сторону Th1маркерных цитокинов, снижение в сыворотке крови крыс соотношения ИЛ10/
ИФНγ при гипотиреозе и повышение при тиреотоксикозе. Морфологические изменения в щитовидной железе выража
лись в мастоцитарной очаговой инфильтрации стромы фолликулов, которая может свидетельствовать об активации
Тклеточной популяции лимфоцитов. В надпочечниках в клубочковой и пучковой зонах обнаружено увеличение клеток
с пролиферативной фазой клеточного цикла с амитотической активностью, в аденогипофизе также наблюдались призна
ки повышения пролиферативной активности клеток. Таким образом, полученные данные подтверждают взаимосвязь
гормональных, иммунных и морфологических изменений в эндокринной системе при тиреотоксикозе и гипотиреозе,
расширяют представление о механизмах развития болезни Грейвса.
Ключевые слова: экспериментальные тиреотоксикоз, гипотиреоз; цитокины, эндокринные железы.
Immune and Histological Changes in the Endocrines Glands
in Experimental Thyrotoxicosis and Hypothyroidism
Zdor V.V.1, 3, Tychonov Y.N.2, 3
1
chair of pathological physiology and
chair of pathological anatomy
Pacific Ocean State Medical University, Vladivostok, Russia
3 “Clinic of diabetes and endocrine diseases”
2
Experimental thyrotoxicosis rats showed significant elevation in serum rates of proandantiinflammatory
cytokines: IL1β, IFNγ and IL10 against in control. The rats with tentative experimentallyinduced hypothy
roidism showed significant elevation in serum TNFα. IFNγ / IL10 correlation both in system and organs was
determined observed close to Th1 with minor dominance of Th2 marker cytokines in situ of healthy rats and tenfold
ratio change towards Th1 marker cytokines at organ level in thyrotoxicosis. Morphological changes in thyroid were
shown in mastocytar focal infiltration of follicles stroma indicating activation of Tcell population of lymphocytes.
Augmentation of cells with proliferative phase of cell cycle with amitotic activity was detected in glomerular and fas
ciculate zone of adrenal glands and in adenohypophysis. Hereby findings prove interdependence of hormone, mor
phological and immune changes in endocrine system under thyrotoxicosis and enlarge our view about the concep
tion of Grave’s Disease development.
Key words: experimental thyrotoxicosis, hypothyroidism; cytokines, endocrines glands.
Для корреспонденции: Здор Виктория Владимировна – 690106, Владивосток, ул. Башидзе, 14, кв. 32. Тел.: +79147919625.
Email: Lazandoc@mail.ru
55
07_55-60_Zdor (6).qxd
4/30/2014
2:16 PM
Page 56
КЛИНИЧЕСКАЯ И ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ТИРЕОИДОЛОГИЯ, 2014, том 10, №1
Введение
Как известно, аутоиммунные заболевания щито
видной железы (АИЗЩЖ) чаще (в 8–9 раз) поража
ют женщин, что связывают с возможным наличием
у лиц женского пола большего количества аутоагрес
сивных клонов Тлимфоцитов, развитие которых
у плодов мужского пола подвергается так называе
мой отрицательной иммунологической селекции за
счет иммуносупрессивного действия тестостерона во
внутриутробном развитии [1, 8]. Экзогенные факто
ры и некоторые эндогенные состояния (стресс, бере
менность и т.д.), сопровождающиеся нарушением
функции надпочечников – повышением уровня
катехоламинов и кортизола, также могут, как стало
известно в результате недавних исследований, изме
нить отрицательную селекцию лимфоцитов в тимусе
и привести к появлению большего количества лимфо
цитов с аутоагрессивными свойствами [1, 7]. Место
молекулярной мимикрии, как экзогенного фактора
в патогенезе АИЗЩЖ, также может быть объяснено
и с точки зрения патологии врожденного иммуните
та – в виде нарушения в системе антигенпрезента
ции макрофагами [13]. Тем более что на макрофагах
найдены рецепторы для гипоталамического корти
котропинрилизингфактора, который, повышаясь
при стрессе, может индуцировать биосинтез ИЛ1
макрофагами, что в свою очередь будет активировать
Влимфоциты [9].
В наших предшествующих исследованиях у па
циентов с аутоиммунным тиреотоксикозом было
получено симметричное повышение как Th1,
так и Th2маркерных цитокинов, сопряженное с тя
жестью течения тиреотоксикоза (как эндогенного,
так и экзогенного в эксперименте) [2, 3]. Иммуноре
гуляторная роль тиреотропного гормона (ТТГ), ти
реоидных гормонов (Т3 и Т4) известна в последние
годы и подтверждена в экспериментах, где было про
демонстрировано симметричное повышение уровня
Th1 и Th2маркерных цитокинов (ИФНγ и ИЛ10)
в ответ на введение тиреоидных гормонов в орга
низм здорового животного [3, 9].
Роль тиреоидных гормонов в повышении чувст
вительности к действию катехоламинов в плане воз
действия последних на иммунитет, выражающаяся
преимущественно в противовоспалительном и имму
носупрессивном действии на клетки доиммунного
воспаления, в том числе на макрофаги [8, 9], несколь
ко противоречит данным исследований последних
лет [9, 11], доказавшим, что ТТГ продуцируется не
только тиреотрофами, но и клетками иммунной сис
темы, он имеет свои рецепторы на поверхности лим
фоцитов и отнесен к цитокинам, ТТГ осуществляет
свое иммунотропное действие и через тиреоидные
гормоны, повышая фагоцитарную активность денд
56
ритных клеток и пролиферацию лимфоцитов [9, 11].
С другой стороны, существуют новые данные о на
личии не только центральной (гипофизарной) регу
ляции синтеза тиреоидных гормонов, но и перифе
рической – внегипофизарной, участие в которой
принимают эндотоксины грамотрицательных бак
терий [10, 12]. Тиреоидные гормоны по принципу
обратной связи снижают уровень ТТГ и тем самым
непосредственно участвуют в иммунорегуляторных
процессах.
Остаются вопросы: почему оба АИЗЩЖ могут
манифестировать тиреотоксикозом (как болезнь
Грейвса – БГ, так и аутоиммунный тиреоидит – АИТ),
но в дальнейшем развитие заболевания происходит
по двум прямо противоположным путям – развива
ется гипертиреоз с выработкой тиреостимулирую
щих аутоантител к рецептору ТТГ (БГ) или гипоти
реоз, в патогенезе которого преобладают антитела
к другим компонентам щитовидной железы – тирео
пероксидазе и тиреоглобулину (АИТ). Если говорить
о первичной патологии метаболизма тиреоидных
гормонов на фоне эндогенных или экзогенных фак
торов как пусковом механизме АИЗЩЖ, то контр
аргументом может являться тот факт, что деструк
тивные формы тиреотоксикоза (например, при под
остром тиреоидите де Кервена) или тиреотоксикоз
первого триместра беременности (за счет воздействия
ХГЧ на щитовидную железу) крайне редко заканчива
ются аутоиммунным тиреотоксикозом или гипоти
реозом [6, 7]. Это нашло подтверждение в нашем
эксперименте на животных – на фоне экзогенного
тиреотоксикоза отмечалась тенденция к повышению
антител к рецепторам тиреотропного гормона (рТТГ),
но статистически достоверных отличий от здоровых
животных не зафиксировано. Однако изменение со
отношения Th1/Th2маркерных цитокинов (ИФНγ/
ИЛ10) как в сыворотке крови, так и в супернатантах
щитовидных желез животных [2] в результате доста
точно короткого эксперимента с экзогенным тирео
токсикозом может свидетельствовать о ключевой
роли иммунорегуляторных нарушений в патогенезе
АИЗЩЖ с возможным акцентом на врожденной на
рушенной толерантности иммуноцитов к колебаниям
в гормональном статусе под воздействием факторов
внешней среды и на фоне дистресса.
Однако все выявленные в последние годы изме
нения в иммунной системе, тиреоидном и цитокино
вом статусе при АИЗЩЖ [2, 3, 4, 5, 9, 11], генетичес
кие маркеры при БГ и тиреоидите Хашимото не могут
достоверно объяснить этиологические факторы и па
тогенетические механизмы аутоиммунного пораже
ния щитовидной железы и его направление – разви
тие аутоиммунного тиреотоксикоза или гипотиреоза
с выработкой специфической группы тиреоидных
07_55-60_Zdor (6).qxd
4/30/2014
2:16 PM
Page 57
ИММУННЫЕ И ГИСТОЛОГИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ В ЖЕЛЕЗАХ ВНУТРЕННЕЙ СЕКРЕЦИИ...
аутоантител. В связи с этим дальнейшие исследова
ния в этом направлении вполне оправданны, что
позволит прояснить сложные механизмы патогенеза
АИЗЩЖ.
Целью исследования явилось изучение законо
мерностей изменений цитокинового профиля и ауто
антител сыворотки крови, соотношения Th1/Th2
маркерных цитокинов системно и на тканевом уров
не, морфологических параметров в эндокринных
органах: гипофизе, щитовидной железе и надпочеч
никах – под влиянием эндокринных и иммунных
нарушений в организме млекопитающих при экзо
генном тиреотоксикозе и гипотиреозе.
Методика исследования
Эксперимент был разрешен этическим комите
том ТГМУ (протокол № 3/13, 2013 г.) и выполнен на
взрослых (6месячных) белых крысах породы Wistar
с исходной массой тела 245 ± 15 г. Животные были
разделены на три группы: у первой группы (в количе
стве 10 голов) вызывался экспериментальный тирео
токсикоз путем введения натощак за час до утреннего
кормления с помощью внутрижелудочного зонда гор
мона щитовидной железы левотироксина в дозе
50 мкг/кг массы тела, растворенного в 1 мл физиоло
гического раствора, длительность эксперимента –
30 сут. Вторая группа (10 голов) получала аналогич
ным путем растворенный мерказолил (тиамазол) в до
зе 1 мг/кг массы тела. Третья группа (10 голов) была
контрольной. У групп животных помимо лаборатор
ных биохимических показателей были оценены рек
тальная температура и масса тела.
Эксперимент проводился с соблюдением требо
ваний Европейской конвенции (Страсбург, 1986) по
содержанию, кормлению и уходу за подопытными
животными, а также выводу их из эксперимента
и последующей утилизации. Применяемые методы
обезболивания животных при взятии крови и дека
питации проводились в соответствии с “Правилами
проведения работ с использованием эксперимен
тальных животных” (приложение к приказу Минис
терства здравоохранения СССР от 12.08.1977 № 755
и приложение к приказу Министерства высшего
и среднего специального образования СССР от
13.11.1984 № 742), а также “Правилами проведения
работ с использованием экспериментальных живот
ных”, утвержденными на заседании этической ко
миссии НИИ нормальной физиологии им. П.К. Ано
хина РАМН (протокол № 1 от 3 сентября 2005 г.), тре
бованиями Всемирного общества защиты животных
(WSPA) и Европейской конвенции по защите экспе
риментальных животных.
У всех животных исходно и в конце экспери
мента оценивались показатели сывороточного уров
Здор В.В., Тихонов Я.Н.
ня цитокинов: ИЛ1β, ИФНγ, ФНОα и ИЛ10 (ви
доспецифичные крысиные диагностические наборы
“R&D Diagnostics Inc.”, США) методом твердофаз
ного иммуноферментного анализа и определялись
показатели сывороточного уровня свободных Т3, Т4
(fT3; fT4). Определение содержания антител к рТТГ
проводилось с использованием тиреоидных стиму
лирующих моноклональных антител (электрохеми
люминесцентный иммунотест “ECLIA” фирмы
“Roche diagnostics”, Швейцария). Цитокины
(ИЛ1β, ИФНγ, ФНОα, ИЛ10), антитела и гормо
ны определялись в сыворотке крови путем взятия ее
из хвостовой вены, а также в сыворотке и суперна
танте щитовидных желез после декапитации нарко
тизированных крыс при окончании эксперимента.
Гистологические препараты щитовидной железы,
гипофиза и надпочечников крыс окрашивали гема
токсилином/эозином, толуидином синим и азотно
кислым серебром (AgNO3). Анализ полученных ре
зультатов проводился при помощи программы SPSS
v.16, выборки проверялись на нормальность распре
деления при помощи критерия Шапиро–Уилке,
применяли Uкритерий. Критический уровень зна
чимости был 0,05.
Результаты исследований
Результаты
исследований
представлены
в табл. 1, 2. Уровень fT3 в контрольной группе соста
вил 5,25 ± 1,65 пмоль/л против 7,25 ± 1,05 пмоль/л
в первой группе с тиреотоксикозом (p < 0,05), и ана
логичные показатели fT4 (15,73 ± 2,29 пмоль/л про
тив 52,43 ± 12,17 пмоль/л) также имели достоверные
отличия (p < 0,05). Уровень сывороточных аутоанти
тел к рТТГ составил: Ме в группе с тиреотоксикозом
3,80 (3,11–5,02) МЕ/л, при этом Ме в группе контро
ля 3,26 (2,26–5,34) МЕ/л, но при проверке по крите
рию Манна–Уитни p ≥ 0,05.
Было выявлено достоверное повышение уровня
сывороточного ИЛ1β (Me = 15,42 (0,80–38,20) пг/мл)
в группе с тиреотоксикозом по сравнению с группой
контроля, где Me составила 1,90 (0,01–8,98) пг/мл
(p < 0,05). Высокие показатели сывороточного
ИФНγ были зафиксированы только в первой экспе
риментальной группе – 19,58 (10,06–68,32) пг/мл
против 5,96 (4,41–10,06) пг/мл в группе контроля
(p < 0,01). При тиреотоксикозе отмечено достоверное
повышение сывороточного ИЛ10 над показателями
в контрольной группе: 16,59 (11,80–28,08) пг/мл
против 5,62 (2,68–18,20) пг/мл в третьей группе, что
подтвердилось проверкой по критерию Манна–Уит
ни (22,5; p < 0,01). Уровень сывороточного ФНОα
достоверно превышал показатели здоровых крыс
только в группе с гипотиреозом (табл. 1, 2), где
Ме составила 13,72 (11,1–36,93) пг/мл против
57
07_55-60_Zdor (6).qxd
4/30/2014
2:16 PM
Page 58
КЛИНИЧЕСКАЯ И ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ТИРЕОИДОЛОГИЯ, 2014, том 10, №1
Таблица 1. Показатели цитокинов в сыворотке крови и супернатанте щитовидных желез крыс Wistar при тиреотоксикозе
Медиана значений цитокинов в группах (Ме)
Контрольная группа,
Группы с тиреотоксикозом,
n = 10
n = 16
Показатели
Сыворотка, пг/мл
ИЛ10
ИЛ1β
ФНОα
ИФНγ
5,62 (2,68–18,20)
1,90 (0,01–8,98)
0,28 (0,26–1,52)
5,96 (4,41–10,06)
16,59 (11,80–28,08)**
15,42 (0,80–38,20)*
0,32 (0,28–16,6)
19,58 (10,06–68,32)**
Супернатант,
пг/100 мкг белка
ИЛ10
ИЛ1β
ФНОα
ИФНγ
25,07 (1,94–40,52)
17,31 (16,69–64,24)
44,94 (6,10–158,99)
16,55 (14,87–163,28)
8,19 (5,39–20,48)
19,26 (12,83–42,82)
42,58 (11,98–126,45)
92,91 (29,84–133,13)
Примечание: * – статистическая значимость различий между показателями (p < 0,05 по Uкритерию Манна–Уитни). ** – p < 0,01 по
Uкритерию Манна–Уитни.
Таблица 2. Показатели цитокинов в сыворотке крови крыс Wistar при гипотиреозе и тиреотоксикозе
Медиана значений цитокинов в группах (Ме)
Группа с гипотиреозом,
Группа с тиреотоксикозом,
n = 16
n = 16
Показатели
Сыворотка, пг/мл
ИЛ10
ИЛ1β
ФНОα
ИФНγ
8,40 (2,70–27,20)
4,76 (4,10–4,09)
13,72 (11,1–36,93)**
16,30 (13,91–23,88)
16,59 (11,80–28,08)**
15,42 (0,80–38,20)*
0,32 (0,28–16,6)
19,58 (10,06–68,32)*
Примечание: * – статистическая значимость различий между показателями (p < 0,05 по Uкритерию Манна–Уитни). ** – p < 0,01 по
Uкритерию Манна–Уитни.
0,32 (0,28–16,6) пг/мл в группе с тиреотоксикозом
(p < 0,01) и 0,28 (0,26–1,52) пг/мл в контрольной груп
пе (p < 0,01). Выявленное достоверное повышение
провоспалительного ФНОα при эксперименталь
ном гипотиреозе согласуется с результатами иссле
дований других авторов [5].
При более высоком, чем в сыворотке крови,
уровне ИЛ1β в супернатанте щитовидных желез
здоровых крыс (37,65 ± 7,30 пг/100 мкг белка против
6,75 ± 1,59 пг/мл в группе контроля; p < 0,05) в груп
пе с тиреотоксикозом как в супернатанте, так и в сы
воротке крови определялись соизмеримые значения
(p > 0,05), что может указывать на активацию Th1
лимфоцитов в щитовидной железе. Эти данные со
гласуются с полученными морфологическими изме
нениями при окраске азотнокислым серебром
(рис. 1–3).
При анализе содержания ИФНγ в супернатанте
достоверных отличий между первой и контрольной
группами выявлено не было: 92,91 (29,84–133,13) пг/
100 мкг белка против 16,55 (14,87–163,28) пг/100 мкг
(p > 0,05). Однако при сравнении медиан ИФНγ
здоровых животных в сыворотке и супернатанте вы
явлено достоверное превышение показателей супер
натанта (p < 0,01), тогда как при тиреотоксикозе по
казатели системного и местного уровней ИФНγ
становились сравнимы (p > 0,05).
58
Содержание ИЛ10 при тиреотоксикозе в супер
натанте и в сыворотке крови практически не отли
чалось: 13,23 ± 2,31 пг/мл и 19,43 ± 2,83 пг/100 мкг
белка (p > 0,05). Достоверными были отличия в со
держании цитокина в группе контроля между супер
натантом и сывороткой крови животных (p < 0,01).
Полученные данные свидетельствуют в пользу вы
сказанной гипотезы о вторичных изменениях в ак
тивности лимфоцитов в зависимости от содержания
тиреоидных гормонов [2].
При оценке соотношения оппозитных цитоки
нов (ИФНγ/ИЛ10) на системном и локальном
уровнях установлено, что соотношение сывороточ
ных цитокинов в группе контроля и при тиреотокси
козе приближено к 1, с незначительным преоблада
нием Th2маркерных цитокинов in situ у здоровых
животных и десятикратным изменением данного
соотношения на органном уровне в сторону Th1
маркерных цитокинов при тиреотоксикозе. Данные
не противоречат морфологическим изменениям – ма
стоцитарная очаговая инфильтрация стромы фолли
кулов щитовидной железы при окраске азотнокис
лым серебром.
В подавляющем большинстве ядер клеток фол
ликулярного эпителия щитовидных желез не обна
ружено увеличения NORобластей, что указывает на
отсутствие повышения пролиферативных свойств
07_55-60_Zdor (6).qxd
4/30/2014
2:16 PM
Page 59
ИММУННЫЕ И ГИСТОЛОГИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ В ЖЕЛЕЗАХ ВНУТРЕННЕЙ СЕКРЕЦИИ...
Здор В.В., Тихонов Я.Н.
Рис. 1. Щитовидная железа крысы с экспериментальным
тиреотоксикозом. В паренхиме железы расположенные
интерфолликулярно множественные дифференцирован
ные мастоциты (тучные клетки). Окраска – серебрение
(нитрат серебра для выявления NORregion). ×400.
Рис. 2. Щитовидная железа здоровой крысы (группа кон
троля). В периваскулярной зоне единичные дифференци
рованные мастоциты, без дегрануляции цитоплазмы (не
активированные тучные клетки). Окраска – серебрение
(нитрат серебра для выявления NORregion). ×400.
Рис. 3. Щитовидная железа крысы с экспериментальным
тиреотоксикозом. В окружающей фолликулы жировой
ткани и периваскулярно группы дифференцированных
мастоцитов (лаброцитов) в состоянии дегрануляции цито
плазмы. Окраска – серебрение (нитрат серебра для выяв
ления NORregion). ×400.
Рис. 4. Надпочечник крысы с экспериментальным гипоти
реозом. Пучковая зона надпочечника, группы клеток
с пролиферативной активностью. Окраска – серебрение
(нитрат серебра для выявления NORregion). ×400.
Рис. 5. Гипофиз крысы с экспериментальным тиреотокси
козом. Аденогипофиз, в целом сохраняется пропорцио
нальное соотношение хромофобных, хромофильных
и ацидофильных клеток при умеренном повышении про
лиферативной активности клеток. Окраска – серебрение
(нитрат серебра для выявления NORregion). ×400.
Рис. 6. Надпочечник крысы с экспериментальным гипоти
реозом. Пучковая зона надпочечника, эктазия синусов, ги
перемия, сосочковый (папиллярный) тип пролиферации
эндокриноцитов. Окраска – гематоксилин и эозин. ×400.
59
07_55-60_Zdor (6).qxd
4/30/2014
2:16 PM
Page 60
КЛИНИЧЕСКАЯ И ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ТИРЕОИДОЛОГИЯ, 2014, том 10, №1
Аклеток, но при исследовании ткани регионарных
лимфатических узлов были выявлены очаги лимфо
гистиоцитарной пролиферации. При тиреотоксико
зе у крыс в ткани лимфатических узлов четких при
знаков фолликулярной гиперплазии с реактивными
центрами выявлено не было, что указывает на отсут
ствие стимуляции Вклеточной популяции лимфо
цитов [6, 8], но обнаруженная при этом в препаратах
щитовидных желез мастоцитарная очаговая инфиль
трация стромы фолликулов может свидетельствовать
об активизации Тклеточной популяции лимфоци
тов. В надпочечниках в клубочковой и пучковой зо
нах при экспериментальном тиреотоксикозе и гипо
тиреозе обнаружено появление высокого процента
клеток с амитотической активностью в пролифера
тивной фазе клеточного цикла (рис. 4, 6), в аденоги
пофизе животных также наблюдались признаки по
вышения пролиферативной активности клеток
(рис. 5).
Выводы
1. Снижение соотношения ИЛ10/ИФНγ при
экспериментальном гипотиреозе и повышение при
экспериментальном тиреотоксикозе могут свиде
тельствовать о предикторной роли баланса Th1/Th2
маркерных цитокинов в патогенетических механиз
мах АИЗЩЖ.
2. Тиреоидные гормоны непосредственно участ
вуют в иммунорегуляторных процессах, влияя на
уровень и баланс Th1/Th2маркерных цитокинов,
вызывая в том числе десятикратное увеличение
соотношения оппозитных цитокинов в сторону
Th1маркерных цитокинов в щитовидной железе.
3. Учитывая, что введение тиреоидных гормонов
повлекло за собой очаговую мастоцитарную инфиль
трацию щитовидной железы на фоне достоверного
увеличения провоспалительных цитокинов, можно
утверждать, что тиреоидные гормоны могут участво
вать в инициации как системного, так и местного ау
тоиммунного воспалительного ответа.
4. Зафиксированная очаговая инфильтрация
стромы щитовидной железы при экспериментальном
тиреотоксикозе мастоцитами (тучными клетками)
60
может свидетельствовать об их роли в иммунопато
генезе тиреотоксикоза.
Список литературы
1. Кетлинский СА, Симбирцев АС. Цитокины. СПб.: Фолиант,
2008. 552 с.
2. Здор ВВ, Маркелова ЕВ, Олексенко ОМ. Нарушение цитоки
новой регуляции и морфологические изменения щитовид
ной железы при экспериментальном тиреотоксикозе у крыс
Вистар. Клиническая и экспериментальная тиреоидология.
2012;8(2):3942.
3. Маркелова ЕВ, Лазанович (Здор) ВВ. Аутоантитела и цитоки
новый профиль у пациентов с болезнью Грейвса–Базедова
и их динамика на фоне терапии тионамидами. Медицинская
иммунология. 2008;10(2–3):245250.
4. Саприна ТВ, Прохоренко ТС, Рязанцева НВ, Ворожцова ИН.
Цитокинопосредованные механизмы формирования аутоим
мунных тиреопатий. Клиническая и экспериментальная ти
реоидология. 2010;6(4):2227.
5. Саприна ТВ, Прохоренко ТС, Мартынова СЮ и др. Дисбаланс
системы “лиганд–рецептор” фактора некроза опухолей α
и экспрессия TNFRI в ткани щитовидной железы у пациен
тов с болезнью Грейвса. Клиническая и экспериментальная
тиреоидология. 2013;9(3):5665.
6. Чепель Э, Хейни М, Мисбах С, Сновден Н. Основы клиничес
кой иммунологии. Пер. с англ. 5е изд. М.: ГЭОТАРМедиа,
2008. 416 с.
7. Ярилин АА. Иммунология. М.: ГЭОТАРМедиа, 2010. 752 с.
8. Хаитов РМ, Игнатьева ГА, Сидорович ИГ. Иммунология.
Норма и патология: Учебник. 3е изд., перераб. и доп. М.:
Медицина, 2010;428435.
9. Яглова НВ. Морфологическое и биохимическое исследование
секреторной деятельности щитовидной железы при экспери
ментальном синдроме нетиреоидных заболеваний. Автореф.
дисс. … докт. мед. наук. М., 2011.
10. Kruger T. Immunomodulation of peripheral lymphocytes by hor
mones of the hypothalamopitutarythyroid axis. Adv. Neuro
immunol. 1996;6:387395.
11. Klein J. The immune system as a regulator of thyroid hormone
activity. Exp. Biol. Med. 2006;231:229236.
12. McIntosh RS, Tandon N, Pickerill AP et al. IL2 receptorpositive
intrathyroidal lymphocytes in Graves' disease. Analysis of Vб tran
script microheterogeneity. J Immunol. 1993;151:38843893.
13. Vella V, Pandini G, Sciacca L et al. A novel autocrine loop involv
ing IGFII and the insulin receptor isoformA stimulates growth
of thyroid cancer. J Clin Endorinol Metab. 2002;87(2):245254.