ЗАКОНОМЕРНОСТИ СТАНОВЛЕНИЯ ЭНДОКРИННЫХ ЖЕЛЕЗ В ЭМБРИОГЕНЕЗЕ ЧЕЛОВЕКА И МЛЕКОПИТАЮЩИХ И ИХ РЕАКЦИИ НА СТРЕССОРНЫЕ ВОЗДЕЙСТВИЯ. ПОНЯТИЕ О ВОЗРАСТНОЙ ГИСТОФИЗИОЛОГИЧЕСКОЙ НОРМЕ. А.А.Артишевский, В.С.Гайдук, И.Л.Кравцова Белорусский государственный медицинский университет, г. Минск Обнаружение фактов, свидетельствующих о способности эндокринных желез ( надпочечники, щитовидная, поджелудочная железы, параганглии) зародышей человека и млекопитающих (белые крысы, свиньи) реагировать на стрессорные воздействия [1] поставило вопрос о возрастной гистофизиологической норме этих желез. Учитывая то обстоятельство, что применительно к железам человека, полученным на трупном материале, речь может идти лишь об относительной норме, нами для изучения возрастной нормы в качестве модели использованы эндокринные железы зародышей, имеющие сходный с железами человека план строения и развития. Сопоставимость результатов обеспечивается тем, что при исследовании желез зародышей человека и животных использованы абсолютные и интегральные количественные показатели, полученные на основе единых методических подходов. Гистологическими методами с использованием количественных критериев оценки показано, что надпочечники, щитовидная, поджелудочная железы и параганглии проходят ряд последовательных этапов дифференцировки клеток паренхимы, формирования органных субъединиц и проявления функциональной активности [5;6]. На протяжении утробного периода происходят интенсивные процессы органогенеза, в ходе которых имеют место тесные формообразовательные взаимосвязи зачатков органов с окружающими закладками. По мере развития зародышей происходит постепенное усложнение структуры органов: вначале их паренхима представлена скоплением клеток, которые позднее могут образовывать тяжи (например, щитовидная железа), далее по мере дифференцировки появляются специфические органные структуры, обеспечивающие выполнение свойственных этим органам функций ( в щитовидной железе - фолликулы; в надпочечниках - фетальная и постоянная кора и мозговое вещество). В дальнейшем происходит инволюция одних структур и усиленное развитие других. Так, у свиньи инволюция фетальной коры надпочечников начинается и протекает в утробном периоде и связана прежде всего с замещением ее мозговым веществом. Клетки коры, контактирующие с медуллоцитами, разрушаются. Усиленное развитие мозгового вещества ускоряет процесс инволюции. У человека мозговое вещество отстает в развитии от инволюции фетальной коры, а главной причиной инволюции является изменение гормональной регуляции после рождения плода (инволюция связана с выпадением функции плаценты, вырабатывавшей хорионический гонадотропин) [3]. Энтероэндокринные клетки выявляются у человека начиная с 8-й недели на протяжении всего внутриутробного периода развития. Выявлено закономерное увеличение доли эндокриноцитов среди всех эпителиоцитов тонкой кишки по мере развития плода. Обнаружены выраженные индивидуальные колебания в содержании эндокринных клеток во всех отделах тонкой кишки в разные возрастные периоды. Существование прямых межструктурных связей между эндокриноцитами и остальными эпителиоцитами свидетельствует о наличии тесного морфофункционального взаимодействия между всеми компонентами эпителиального пласта тонкой кишки [5;10]. Изменения качественных и количественных параметров в процессе развития органов отмечаются на всех уровнях структурной организации (органном, тканевом, клеточном, субклеточном). В ходе развития органов имеют место периодические подъемы и спады значений количественных показателей, характеризующих органные, тканевые и клеточные структуры, что свидетельствует о ритмичности течения формообразователь1 ных процессов. Одним из проявлений волнообразности становления структурнофункциональной организации желез является чередование возрастания резервов системы и их активной мобилизации, на что указывают данные информационного анализа [8;9]. Наличие прямых межструктурных связей между клетками различного происхождения в исследуемых органах подтверждает тесное морфофункциональное взаимодействие их тканевых компонентов в процессе развития. Становление органов как систем, способных к адекватному функционированию (реагированию), к моменту рождения не завершается, хотя в целом они приобретают структуру, свойственную дефинитивному состоянию. Стрессорные воздействия на организм плодов изменяют как скорость дифференцировки железистых клеток, так и уровень их функциональной активности [6]. Способность желез плодов реагировать на стрессорные воздействия проявляется еще на стадии закладки органов. В указанный срок изменения выявляются на светооптическом уровне только количественными методами (в частности, возрастает относительный объем сосудов, увеличивается объем ядер железистых клеток). В дальнейшем по мере развития зародышей структурные сдвиги в их железах становятся более выраженными и выявляются уже путем качественного анализа. Характер и степень выраженности морфофункциональных сдвигов в железах зародышей зависит от их возраста , а также силы и кратности воздействий. Так, при облучении беременных крыс дозой в 1,5 Гр на 9-е сутки отмечалось торможение развития структур мозгового вещества надпочечников плодов во все сроки исследования. При облучении на 15-е сутки вначале наблюдалось ускорение дифференцировки и усиление секреторной активности медуллоцитов, затем отставание в развитии мозгового вещества [4]. Надпочечники зародышей во всех случаях реагировали на адреналэктомию беременных крыс. При удалении желез на 10-е сутки беременности эта реакция характеризовалась компенсаторной гипертрофией и усилением секреторной активности. При ранней адреналэктомии имело место недоразвитие надпочечников зародышей, их истощение [2]. Перегревание беременных крыс (45oС, 30 мин) начиная с 14-х суток беременности вызывало реактивные изменения в щитовидных железах зародышей [7]. На органном уровне они проявлялись сдвигами в соотношении объемов тканевых компонентов (паренхима, строма, сосуды), на тканевом - изменениями фолликулов, эпителиальных тяжей, на клеточном и субклеточном - изменениями тироцитов и их внутриклеточных структур (ядер, ядрышек, органелл). Одно- и трехкратное перегревание беременных крыс вызывало в щитовидных железах зародышей изменения, свидетельствовавшие в пользу усиления секреторной активности (уменьшение объема фолликулов, увеличивается стереологический индекс резорбции, коллоид разжижается и вакуолизируется, возрастают высота тироцитов и объем их ядер). Семикратное воздействие гипертермии приводило к нарушению структурной дифференцировки железы, что сопровождалось ее функциональным истощением [7]. Периодичность процессов структурно-функциональной дифференцировки желез, свойственная интактным зародышам, сглаживается вследствие их активизации или торможения в ответ на экспериментальные воздействия. При этом слабые стрессорные воздействия стимулируют процессы дифференцировки желез, а сильные их угнетают. В отличие от зародышей свиньи, в надпочечниках и щитовидных железах зародышей человека практически во всех случаях отмечается высокая секреторная активность с явлениями голокринии или истощения. Такое состояние секреторных клеток обусловлено не видовой особенностью организма, а тем, что железы получены от плодов при той или иной патологии, то есть перенесших стрессорные воздействия, нередко длительные и тяжелые [5]. Стрессорные воздействия вызывают повышение степени гетерогенности систем, образованных структурами желез плодов как на органном, так и на клеточном уровнях 2 организации. Об этом свидетельствуют результаты информационного анализа указанных систем (энтропия систем возрастает, а избыточность соответственно уменьшается). Так как железы зародышей человека в состоянии относительного покоя получить практически невозможно, для изучения относительной нормы следует использовать железы животных. Количественные характеристики структур органов на различных уровнях организации, полученные при исследовании возрастной динамики процессов структурнофункциональной дифференцировки, отражают морфофункциональные уровни развития органов и поэтому могут быть использованы в качестве нормативных. Литература 1. Артишевский А.А. Надпочечные железы. - Мн.: Беларусь, 1977. - 128 с. 2. Артишевский А.А. Количественная оценка компенсаторных возможностей надпочечников зародышей крысы // Количественная морфология развивающегося организма. Сборник научных работ кафедры гистологии Минского медицинского института. - Мн.: МГМИ, 1998. - С. 37-42. 3. Артишевский А.А. Количественная характеристика развивающихся надпочечных желез на модели зародышей свиньи // Количественная морфология развивающегося организма. Сборник научных работ кафедры гистологии Минского медицинского института. - Мн.: МГМИ, 1998. - С. 43-48. 4. Артишевский А.А. Морфофункциональная характеристика мозгового вещества надпочечников у плодов крысы и крысят в норме и при внешнем гамма-облучении // Количественная морфология развивающегося организма. Сборник научных работ кафедры гистологии Минского медицинского института. - Мн.: МГМИ, 1998. - С.49-52. 5. Артишевский А.А., Гайдук В.С., Кравцова И.Л. Закономерности становления эндокринии в эмбриогенезе // Органы репродуктивной системы и вопросы конституциональной, возрастной и экспериментальной морфологии: Материалы докл. Межд. науч. конф. Гродно: ГТМУ, 2000. - С. 55-56. 6. Артишевский А.А., Большова Е.И., Гайдук В.С., Пищинский А.В. Морфофункциональная перестройка эндокринных желез в эмбриогенезе // 11 съезд анатомов, гистологов и эмбриологов: Тез. докл. - Полтава, 1992. - С.14. 7. Гайдук В.С. Морфофункциональные изменения щитовидной железы зародышей крысы при гипертермии // 9 съезд Белорусского общества физиологов: Тез. докл. - Минск, 1996. - С.18. 8. Гайдук В.С. Информационные характеристики соотношений объемов тканевых компонентов развивающейся щитовидной железы в эмбриогенезе крыс // Количественная морфология развивающегося организма. Сборник научных работ кафедры гистологии Минского медицинского института. - Мн.: МГМИ, 1998. - С. 72-75. 9. Гайдук В.С. Информационные характеристики ядерно-цитоплазменных отношений тироцитов в эмбриогенезе крыс // Количественная морфология развивающегося организма. Сборник научных работ кафедры гистологии Минского медицинского института. - Мн.: МГМИ, 1998. - С. 76-78. 10. Кравцова И.Л. Морфометрическая характеристика эндокриноцитов тощей кишки зародышей человека // Количественная морфология развивающегося организма. Сборник научных работ кафедры гистологии Минского медицинского института. - Мн.: МГМИ, 1998. - С. 79-83 3 4