ЛАПЧАТКА БЕЛАЯ КАК ПЕРСПЕКТИВНОЕ СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
реклама
ÁÞËËÅÒÅÍÜ ÂÑÍÖ ÑÎ ÐÀÌÍ, 2011, ¹ 1 (77), ×àñòü 2 УДК 615.32.-092:616.61+615.40:54+615.414 À.Ì. Âîäîïüÿíîâà, Ý.Â.Àðõèïîâà, Ë.Í. Øàíòàíîâà, Ñ.Ì. Íèêîëàåâ ЛАПЧАТКА БЕЛАЯ КАК ПЕРСПЕКТИВНОЕ СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ Институт общей и экспериментальной биологии СО РАН (Улан-Удэ) Патология щитовидной железы занимает ведущее место в общей структуре эндокринных заболеваний. Основная роль в этиологии данного заболевания отводится йодной недостаточности. Существующие методы терапии недостаточно эффективны. Лапчатка белая является перспективным источником биологически активных веществ тиреотропного действия. Ключевые слова: Лапчатка белая, йодная недостаточность, щитовидная железа POTENTILLA ALBA L. AS A REMEDY WITH GOOD PROSPECTS FOR THE TREATMENT OF THYROID DISEASES A.M. Vodopyanova, E.V. Arkhipova, L.N. Shantanova, S.M. Nikolayev Institute of General and Experimental Biology SB RAS, Ulan-Ude Thyroid pathology takes a leading place in the structure of endocrine diseases. Iodine insufficiency plays the main role in its etiology. The existing therapeutic methods have little effect. Potentilla alba L. is a prospective source of biologically active substances with thyroid-stimulating effect. Key words: iodine insufficiency, thyroid gland, Potentilla alba L. Заболевания щитовидной железы в настоящее время занимают ведущее место в структуре всех эндокринопатий, что объясняется широкой распространенностью диффузного и узлового зоба в йоддефицитных регионах России [5, 7]. Йоддефицитные заболевания (ЙДЗ) развиваются при недостаточном потреблении населением йода и являются естественным экологическим феноменом. Популяционные исследования, проведенные сотрудниками эндокринологического научного центра РАМН (1991–2004 гг.), показали, что в Российской Федерации нет территорий, население которых не подвергалось бы риску развития ЙДЗ. Практически во всех регионах РФ был выявлен йодный дефицит различной степени выраженности [5, 7]. По данным В�З, риску развития ЙДЗ подвержены не менее 1 млрд. населения Земли. Наиболее чувствительны к пагубному воздействию дефицита йода беременные, плод, новорожденные и дети младшего возраста, поскольку основные осложнения ЙДЗ, в частности, поражение мозга с необратимой задержкой умственного развития, являются следствием недостаточной функции щитовидной железы во время беременности и в раннем постнатальном периоде. Все эти категории населения составляют так называемые группы повышенного риска по развитию ЙДЗ [8]. �ермин йододефицитные заболевания был предложен В�З в 2001 г. для обозначения всех патологических состояний, развивающихся в популяции в результате йодного дефицита, которые могут быть предотвращены при нормализации потребления йода [1, 15]. Недостаточное поступление йода в организм человека сопровождается каскадом последовательных приспособительных процессов, направленных на поддержание нормального син- теза и секреции гормонов щитовидной железой. Умственная отсталость и кретинизм, как ее крайняя степень, являются самыми тяжелыми последствиями дефицита йода. Хорошо известно, что тиреоидные гормоны исключительно важны для развития центральной нервной системы и формирования интеллекта в период внутриутробного развития [2]. Роль этих гормонов в развитии нервной системы может быть определена как координация во времени различных процессов посредством регуляции скорости экспрессии генов и дифференцировки клеток. В настоящее время доказано, что недостаточность йода является самой распространенной причиной умственной отсталости, которую можно предупредить рациональной профилактикой [2]. У взрослого населения, живущего в условиях йодного дефицита, основной проблемой является развитие таких патологий, как формирование диффузного или узлового зоба и йодиндуцированый тиреотоксикоз [14]. Для регионов с легким или умерено выраженным недостатком потребления йода существенной проблемой в старших возрастных группах является тиреотоксикоз вследствие формирования функциональной автономии щитовидной железы. После внедрения программ по йодной профилактике может отмечаться тенденция к увеличению частоты тиреотоксикоза за счет декомпенсации функциональной автономии [21], причем существует отчетливая закономерность: чем более выражен йодный дефицит в регионе, тем моложе йодиндуцированый тиреотоксикоз [12]. Самым распространенным и известным проявлением ЙДЗ у взрослых является формирование диффузного нетоксического зоба. �олее чем в 50 % случаев он развивается до 20-летнего возраста, в 20 % случаев – до 30 лет, причем у женщин в 2 раза чаще, чем Ýêñïåðèìåíòàëüíûå èññëåäîâàíèÿ â áèîëîãèè è ìåäèöèíå 131 ÁÞËËÅÒÅÍÜ ÂÑÍÖ ÑÎ ÐÀÌÍ, 2011, ¹ 1 (77), ×àñòü 2 у мужчин. Дополнительными стимулирующими образование зоба факторами в регионе йодного дефицита являются беременность и курение [20]. Несмотря на то, что основная роль в этиологии йодддефицитного зоба отводится йодной недостаточности, немаловажное пермиссивное значение имеют и другие факторы, такие как: условия жизни населения, социальный уровень, количество микроэлементов, поступающих с пищей и др. В ходе многочисленных исследований были уточнены механизмы, за счет которых факторы внешней среды усиливают или уменьшают влияние йодной недостаточности на функцию щитовидной железы. В частности, установлено, что различные бактерии содержат профермент – прогойтрин, который под влиянием разных ферментов (мирозиназы и др.) конвертируется в активный фермент – гойтрин, являющийся активным ингибитором органификации йода в щитовидной железе. Некоторые бактерии, например Сlostridium lostridium perfringens, способны продуцировать белки, обладающие тиреоидстимулирующей активностью. Кроме того, стимуляторы функции щитовидной железы в виде биологически активных веществ, таких как тиоционаты, флавоноиды, тиооксизолидоны и др., содержатся в разных видах овощей: в сое, арахисе, турнепсе, цветной капусте и др. Некоторые из них, например, флавоноиды, ингибируют тиреоидную пероксидазу, другие – захват йода, его транспорт и органификацию в щитовидной железе. Установлено, что кишечная палочка в процессе своей жизнедеятельности продуцирует белки или ферменты, которые снижают способность щитовидной железы к захвату йода [17]. Недостаточное питание и особенно снижение в пище содержания витамина А приводит к нарушению структуры тиреоглобулина и, соответственно, синтеза тиреоидных гормонов. Изучение уровня йодирования тиреоглобулина при йоддефицитных состояниях показало, что в щитовидной железе при этих состояниях отмечается резкое снижение содержания внутритиреоидального органического йода до 1,0–2,5 мг вместо 10 мг в норме. Показано также, что в патогенезе простого нетоксического зоба участвуют аутоиммунные процессы. Выявлены тиреоидстимулирующие иммуноглобулины, ингибирующие связывание ��Г с его рецепторами в клетках мишенях [19]. В настоящее время имеется ряд данных, свидетельствующих об отрицательном влиянии латентного дефицита железа на метаболизм щитовидной железы. Поскольку железо входит в состав гематиреопироксидазы, при ее дефиците могут возникать нарушения процессов дейодирования, что доказано экспериментальными исследованиями [6]. �дновременно имеется ряд эпидемиологических данных, свидетельствующих, что в условиях зобной эндемии при сочетании дефицита микроэлементов йода и железа у детей отмечается снижение эффективности йодной профилактики [11]. В развитии диффузного зоба по современным представлениям основную роль играют факторы 132 роста, например, инсулиноподобный фактор роста 1-го типа, эпидермальный ростовой фактор, фактор роста фибробластов и др., синтез которых усилен в условиях йодного дефицита [18]. При неодинаковой чувствительности тиреоцитов к действию этих факторов происходит неравнозначная стимуляция роста таких клеток. В условиях длительно сохраняющегося дефицита йода более чувствительные тиреоциты пролиферируют и растут быстрее, чем остальные клетки, и таким образом, вслед за диффузным увеличением щитовидной железы начинается формирование узлов (обычно коллоидных). В связи с тем, что дефицит йода приводит к гиперстимуляции всей щитовидной железы, а не какой-то ее части, вслед за проявлением одного узла рано или поздно образуются узлы в других отделах железы и формируется многоузловой зоб. Данный факт объясняет высокую частоту рецидивов коллоидных узлов после оперативного лечения узлового коллоидного зоба [3, 15]. Еще одной серьезной проблемой, связанной с йодным дефицитом, является повышенный захват йода щитовидной железой [17], что увеличивает риск развитие рака при радиоактивных катастрофах [2]. Вследствие широкого распространения ЙДЗ являются серьезным бременем для бюджета и системы здравоохранения стран, сталкивающихся с этой проблемой. Например, в Германии расходы, связанные с диагностикой и лечением эндемического зоба, составляют около 1 млрд. евро в год при его распространенности 30–40 % [17]. В настоящее время существующие методы лечения заболеваний щитовидной железы, как хирургические, так и консервативные, не являются патогенетическими, а направлены на подавление выработки тиреоидных гормонов. �перативное лечение (предельно субтотальная или тотальная тиреоидэктомия) и радиойодтерапия (метод фиксированых аблативных доз) предполагают максимально радикальное устранение или разрушение органа-мишени, приводящее к планируемому развитию гипотиреоза с последующей заместительной терапией. Консервативное лечение тиреостатическими препаратами выглядит менее перспективно, поскольку постоянная презентация антигена (рецептора тиреотропного гормона (��Г)) в организме способствует неуправляемому течению классического аутоиммунного заболевания с периодами спонтанных ремиссий и рецидивов. По сути, антитиреоидная терапия (А��) сводится к химической блокаде синтеза гормонов и поддержанию эутиреоза в течение временного интервала, необходимого для иммунологической ремиссии заболевания. �сновными критериями выбора метода лечения с клинических позиций являются эффективность и безопасность. И если по безопасности все методы в целом сопоставимы, то по эффективности А�� существенно уступает радикальным методам [5, 9, 16]. �днако, несмотря на большой мировой опыт лечения радиоактивным йодом, при его использовании остается много неясных и спорных вопросов. До настоящего времени Ýêñïåðèìåíòàëüíûå èññëåäîâàíèÿ â áèîëîãèè è ìåäèöèíå ÁÞËËÅÒÅÍÜ ÂÑÍÖ ÑÎ ÐÀÌÍ, 2011, ¹ 1 (77), ×àñòü 2 не выработано оптимального подхода к выбору активности радиоактивного йода. В России его применение ограниченно в первую очередь фактическим отсутствием специально оборудованных отделений для лечения больных изотопами в открытом виде. �ак в России, лишь несколько центров, прежде всего в �бнинске, осуществляют радиойодтерапию. По мнению ведущих специалистов, строительство и оборудование такого рода отделений требует вложения значительных средств, что вряд ли реально в современных условиях [3]. Вместе с тем на сегодняшний день отсутствуют единые клинические показания к тому или иному методу лечения, а его выбор нередко зависит как от индивидуального врачебного опыта, так и от традиционных подходов, принятых в той или иной стране мира. Решающую роль в различии показаний могло бы сыграть установление точных прогностических факторов, с одной стороны предрасполагающих к достижению длительной ремиссии, с другой – свидетельствующих о высоком риске развития рецидива тиреотоксикоза [9]. В связи с этим актуальной проблемой остается поиск и разработка эффективных и безопасных лекарственных средств, предназначенных для лечения и профилактики заболеваний щитовидной железы. Лекарственные растения, на наш взгляд, являются наиболее перспективным источником биологически активных веществ тиреотропного действия, обладая наряду с широким спектром активности, высокой степенью безопасности. А сочетание фитотерапии с традиционными методами лечения, дает возможность снизить негативные эффекты последних. Нами было разработано новое средство, в состав которого входит сырье следующих видов растений: лапчатка белая (Potentilla alba L.), .), боярышник кроваво-красный (Crataegus sanguinea Pall.), валериана лекарственная (Valeriana officinalis L.), условно названное «�рионорм». Выбор компонентов средства обусловлен тем, что лапчатка белая известна в традиционной и народной медицине как эффективное средство для лечения и профилактики заболеваний щитовидной железы [4, 10, 13], а включение боярышника кроваво-красного и валерианы лекарственной связано с тем, что при гипертиреозе развиваются клинические изменения, главным образом, со стороны сердечно-сосудистой и центральной нервной систем [5]. Лапчатка белая (Potentilla alba L.) – многолетнее травянистое растение из семейства розоцветных (Rosacea). В России лапчатка белая распространена преимущественно в черноземных районах европейской части. Полезные свойства лапчатки белой обусловлены ее уникальным химическим составом, который в настоящее время еще мало изучен. Известно, что подземная часть растения (корневища с корнями) содержит углеводы (крахмал), иридоиды, сапонины, фенолкарбоновые кислоты, флавоноиды (кверцетин), дубильные вещества (галлотанин) до 17 % (максимум в фазу цветения). Надземная часть (трава) содержит иридоиды, сапонины, фенолкарбоновые кислоты, флавоноиды (рутин), дубильные вещества до 6 %. В листьях обнаружены фенолкарбоновые кислоты и их производные (n-кумаровая, эллаговая кислоты), флавоноиды (кверцетин, кемпферол, цианидин) [4, 13]. Установлено, что трава лапчатки белой, является концентратором микроэлементов (Mn, Zn, Cu, Se, Co, Fe, Si, Al), при этом содержание Si, Al, Zn, Mn превышает критерий степени концентрирования минеральных элементов для большинства лекарственных растений в 1,7; 2,5; 3,0; 4,0 раза соответственно. �акже показано, что лапчатка белая содержит йод и анион йодистой кислоты [4]. Препараты лапчатки белой издавна применяли в народной медицине для лечения заболеваний щитовидной железы. �ак в �елоруссии благодаря широкому употреблению отвара лапчатки белой практически не было очагов эндемического зоба. Кроме того, в белорусской народной медицине отвар травы лапчатки белой используют для лечения гинекологических и кожных заболеваний. В �олгарии отвар корневищ этого растения используют при диарее, желудочно-кишечных коликах, как вяжущее и гемостатическое средство [13]. Экспериментальными исследованиями установлено, что извлечения из травы лапчатки белой оказывают диуретическое и антибактериальное действие, стимулируют ЦНС [13]. �аким образом, на основании данных литературы можно заключить, что лапчатка белая является перспективным растительным сырьем для создания эффективных и безопасных препаратов, предназначенных для лечения заболеваний щитовидной железы. �собое значение такие средства приобретают в зонах с особым социально-экономическим статусом («чернобыльская» и т.п.) с целью выведения из организма человека радионуклидов, а также в йоддефицитных регионах. ЛИТЕРАТУРА 1. �алаболкин М.И. Решенные и нерешенные вопросы эндемического зоба и йоддефицитных состояний // Проблемы эндокринологии. – 2005. – �. 51, № 4. – С. 31–33. 2. Герасимов Г.А. Чернобыль: 20 лет спустя. Роль дефицита йода в развитии заболеваний щитовидной железы. – М., 2006. – 115 с. 3. Герасимов Г.А., Фадеев В.В., Свириденко Н.Ю. Йоддефицитные заболевания в России. – М., 2002. – 96 с. 4. Гриценко �.М. Фитохимический состав лапчатки белой // Фармацевтический журнал. – 1977. – № 1. – С. 88–91. 5. Дедов И.И. Диагностика и лечение узлового зоба: методическое пособие. – М., 2001. – 69 с. 6. Дедов И.И., Герасимов Г.А., Свириденко Н.Ю. Йододефицитные заболевания в Российской Федерации: методическое пособие. – М., 1999. – 130 с. 7. Дедов И.И., Мельниченко Г.А., Петеркова В.А. и др. Результаты эпидемиологических исследований йоддефицитных заболеваний в рамках Ýêñïåðèìåíòàëüíûå èññëåäîâàíèÿ â áèîëîãèè è ìåäèöèíå 133 ÁÞËËÅÒÅÍÜ ÂÑÍÖ ÑÎ ÐÀÌÍ, 2011, ¹ 1 (77), ×àñòü 2 проекта «�иромобиль» // Проблемы эндокринологии. – 2005. – �. 51, № 5. – С. 32. 8. Дефицит йода – угроза здоровью и развитию детей России. Пути решения проблемы: Национальный доклад. – М., 2006. 9. Кияев А.В., Сумин М.Н., Савельев Л.И. Выбор метода лечения болезни Грейвса у детей // Клиническая эндокринология. – 2008. – �. 54, № 1. – С. 29. 10. Корсун В.Ф. и др. Фитотерапия эндокринных заболеваний: (пособие для ординаторов и врачей). – М.: РУДН, 2004. – 45 с 11. Метаболизм железа при диффузном зобе у коренных жителей горного Алтая / �.П. Маклакова, �.В. Аппенгальс, В.Н. Зорина и др. // Проблемы эндокринологии. – 2008. – �. 54, № 1. – С. 36. 12. Свириденко Н.Ю. Функциональная автономия при диффузном зобе // Проблемы эндокринологии. – 2005. – �. 51, № 1. – С. 40–42. 13. Смык Г.К. Лапчатка белая – эффективное средство для лечения заболеваний щитовидной железы // Фармацевтический журнал. – 1975. – № 2. – С. 58–62. 14. Суплотова Л.А., �уровина Е.Ф., Шарухо Г.В. и др. Система мониторинга йоддефицит- ных состояний в Западно-Сибирском регионе // Проблемы эндокринологии. – 2008. – �. 54, № 3. – С. 14–17. 15. Фадеев В.В. Йододефицитные и аутоиммунные заболевания щитовидной железы в регионе легкого йодного дефицита: автореф. дис. …канд. мед. наук. – М., 2004. – 25 с. 16. Фадеев В.В., Дроздовский �.Я., Гусева �.Н. и др. �тдаленные результаты лечения токсического зоба радиоактивным йодом // Проблемы эндокринологии. – 2005. – �. 51, № 1. – С. 3–10. 17. Федак И.Р., �рошина Е.А. Проблема дефицита йода в России и пути ее решения в ряде стран мира // Проблемы эндокринологии. – 2007. – �. 53, № 6. – С. 40–48. 18. Gutekunst R., Teichert H. Iodine Deficiency in Europe. – New York, 1992. – Р. 109–118. 19. WHO,, UNICEF and ICCIDD.. Indicators for Assessing Iodine Deficiency Disorders. – Geneva, 1994. 20. WHO, UNICEF and ICCIDD. Progress Towards the Elimination if Iodine Deficiency Disorders. – Geneva, 1999. 21. WHO: Iodine Status Worldwide, Global Database in Iodine Deficiency. – Geneva, 2004. Сведения об авторах Водопьянова Анна Михайловна – аспирант лаборатории безопасности биологически активных веществ Института общей и экспериментальной биологии СО РАН,, 670047, г Улан-Удэ, ул. Сахьяновой 6, 8(924) 6552078, e-mail: vodopjanovevgenijj@ rambler.ru Архипова Эржена Владимировна – аспирант лаборатории безопасности биологически активных веществ Института общей и экспериментальной биологии СО РАН. Шантанова Лариса Николаевна – д.б.н., профессор, заведующий лаборатории безопасности биологически активных веществ Института общей и экспериментальной биологии СО РАН. Николаев Сергей Матвеевич – д.м.н., профессор заведующий лабораторией экспериментальной фармакологии Института общей и экспериментальной биологии СО РАН. 134 Ýêñïåðèìåíòàëüíûå èññëåäîâàíèÿ â áèîëîãèè è ìåäèöèíå
