Эндокринная система - периферическая

Волгоградский государственный медицинский университет
Кафедра гистологии,
гистологии, эмбриологии,
эмбриологии, цитологии
лекция для студентов II курса
всех факультетов
Волгоград,
Волгоград, 2014
2014
1
ЭНДОКРИННАЯ СИСТЕМА
1.Эндокринные
1.Эндокринные железы (гипофиз,
гипофиз, эпифиз,
эпифиз,
щитовидная
железа,
околощитовидные
железа,
железы,
железы, надпочечники).
надпочечники).
2.Смешанные
2.Смешанные железы (семенники,
семенники, яичники,
яичники,
поджелудочная железа).
железа).
3.Паракринная
3.Паракринная система.
система.
Эндокринные железы:
железы:
1.Центральные
(гипофиз
–
гипоталамо1.Центральные
гипоталамогипофизарная система;
система; эпифиз – эпиталамоэпиталамоэпифизарная система).
).
система
2.Периферические
(шитовидная
железа,
2.Периферические
железа,
надпочечники,
надпочечники, околощитовидные железы,
железы,
половые железы,
железы, поджелудочная железа).
железа).
2
1
Периферические эндокринные железы:
железы:
1.Гипофиз
1.Гипофиз--зависимые (щитовидная железа,
железа,
кора надпочечников,
надпочечников, половые железы).
железы).
2.Гипофиз
2.Гипофиз--независимые (мозговое
вещество надпочечников,
надпочечников, околощитовидные
железы,
железы, поджелудочная железа).
железа).
3
ЦЕЛИ:
ЦЕЛИ:
1. Дать
определение
периферическому
звену
эндокринной системы и выделить в нем гипофизгипофиззависимые и гипофизгипофиз-независимые железы.
железы.
2. Изучить гистофизиологию и развитие щитовидной
и околощитовидных желез в норме и при
некоторых патологических состояниях.
состояниях.
3. Оценить структуру,
структуру, функции и развитие коры и
мозгового вещества надпочечников.
надпочечников.
4
2
Щитовидная
железа
–
единственная
эндокринная
железа
в
организме
человека,
человека, которая хранит
продукт
своей
секреции
экстрацеллюлярно.
экстрацеллюлярно.
5
Важнейшие особенности щитовидной железы:
железы:
1) Экстрацеллюлярное хранение продукта секреции,
секреции,
2) Зависимость железы от окружающей среды в
плане получения исходных материалов для своего
секрета,
секрета,
3) Самое обильное среди эндокринных желез
кровоснабжение (против надпочечника и др.
др. желез).
желез).
4) Гормоны щитовидной железы – единственные
среди
гормоноваминокислот,
гормонов-производных
аминокислот,
которые будучи жирорастворимыми,
жирорастворимыми, диффундиффундируют через клеточную мембрану и связываются
с внутриклеточными рецепторными белками в
клеткахклетках-мишенях (другие гормоныгормоны-производные
аминокислот
связываются
с
рецепторами,
рецепторами,
вмонтированными в клеточные мембраны клетокклеток
6
мишеней)
)
.
мишеней
3
I. Общая морфология
1. Щитовидная железа состоит из правой и
левой долей,
долей, связанных узким перешейком
(иногда есть добавочная пирамидная
доля).
доля).
2. Вес варьирует,
варьирует, в среднем – 30 г.
3. Вес увеличивается у женщин
беременности и менструаций.
менструаций.
4. Паренхима = фолликулы
кальцитониноцитов.
кальцитониноцитов.
+
во время
кластеры
7
Щитовидная железа человека,
человека, Г.-Э., 162 x.
Фолликулы
Коллоид
Кров.
Кров.
сосуды
100 µm
8
4
Щитовидная железа человека,
человека, Г.-Э., 162 x.
f
c
Размер фолликула - 0.05 - 0.5 мм в диаметре
9
Щитовидная железа человека,
человека, Г.-Э.,
большое увеличение
фолликул
коллоид
10
5
Фолликулы:
Фолликулы:
1. У человека варьируют в диаметре от 0.02 до 0.9 мм.
мм.
2. Крупные фолликулы выстланы плоским или кубическим
эпителием.
эпителием.
3. Железы с преимущественно плоским
фолликулах считаются гипоактивными.
гипоактивными.
эпителием
в
4. При стимуляции выработки гормонов щитовидной железы
фолликулярные клетки становятся призматическими и
размеры фолликулов/
фолликулов/объем коллоида уменьшаются.
уменьшаются.
5. Каждый фолликул может хранить многонедельный запас
гормона в составе своего коллоида.
коллоида.
6. Число фолликулов исчисляется миллионами.
миллионами.
7. В коллоиде содержится гликопротеингликопротеин-иодидный комплекс
(тироглобулин).
тироглобулин). Фолликулы высвобождают около 100 mg
гормона ежедневно.
Из нескольких иодежедневно.
иод-содержащих
11
соединений наиболее активен Т3.
Щитовидная железа,
железа,
окраска – ШИКШИК-реакция + гематоксилин.
гематоксилин.
Ядра
тироцитов
Фолликулы
Тироглобулин
Тироглобулин
B
A
20 µm
A. коллоид не окрашен.
окрашен.
B. коллоид
ШИКизприсутствия
ШИК-позитивен
из-за
тироглобулина – гликопротеино.
гликопротеино-иодидного комплекса.
комплекса
12
6
На поверхности тироцитов (F) – микроворсинки.
микроворсинки. КальцитоКальцитониноциты (С) отделены от коллоида (Е) фолликулярными
клетками и лежат на базальной мембране,
мембране, в цитоплазме у них
секреторные гранулы.
гранулы. ГЭС и комплекс Гольджи (G) хорошо
развиты у тироцитов.
тироцитов. Вакуоль с тироглобулином (V) сливается с
крупной лизосомой (L).
.
Фолликул
щитовидной
железы,
железы,
ТЭМ,
ТЭМ, х7,000
13
Фолликулярные клетки:
клетки:
a) Стимулируются
ТТГ
на
выработку
двух
иодированных гормоноваминогормонов-производных
аминокилот:
(T3),
килот: Т3 и Т4. (3,5,33,5,3-трийодтрийод-L-тиронин
(T3),
тироксин (Т4).
b) Гормоны
хранятся
в
коллоиде
гликопротеина тироглобулина .
в
форме
c) Гормоны вызывают ускорение ряда метаболиметаболических процессов.
процессов.
14
7
d) Электронная
локализацию
тироцитах:
тироцитах::
авторадиография
показала
биосинтетических процессов в
i.
Концентрация иодида – базальная часть.
часть.
ii.
Окисление иодида – по всей цитоплазме.
цитоплазме.
iii. (ii) синтез тироглобулина – базальная часть,
часть, ГЭС,
ГЭС, КГ,
КГ,
доставка везикулами в просвет фолликула.
фолликула.
iv. В просвете фолликула происходит иодирование остатков
тирозина в составе молекулы тироглобулина,
тироглобулина, после чего
идет их попарная конденсация.
конденсация.
v.
Возвращение тироглобулина в клетку из коллоида –
апикальная часть клетки посредством эндоцитоза.
эндоцитоза.
vi. Транспорт в лизосомы,
лизосомы, где катепсины
крупную модифицированную молекулу.
молекулу.
расщепляют
vii. Высвобождение свободных иодиод-тиронинов – из базальной
части клетки в кровь.
кровь.
15
16
8
e) медленное попадание в ткани,
ткани, контакт с клеткамиклеткамимишенями.
.
мишенями
f) Связывание
гормонов
с
внутриклеточными
рецепторными белками после попадания в
цитоплазму и медленная утилизация в течение от
нескольких дней до недель (и Т3, и Т4
связываются с ядерными рецепторными белками,
белками,
но сродство лиганда Т3 гораздо выше к рецептору,
рецептору,
чем у Т4, чем и определяется более высокая
активность Т3.
17
Биологическое действие Т3 и Т4.
1) Нормальная
функция
щитовидной
железы
существенна для роста,
роста, развития и тканевого
метаболизма в организме.
организме.
2) T3 and T4: стимулируют транскрипцию многих
генов,
генов, кодирующих разные виды белков,
белков, что
приводит к общей интенсификации клеточного
метаболизма (вдвое против состояния покоя).
покоя).
a) Стимулируют метаболизм углеводов,
углеводов,
b) Уменьшают синтез холестерина,
холестерина, фосфолифосфолипидов и триглицеридов,
триглицеридов, но усиливают синтез
жирных кислот и захват витаминов.
витаминов.
c) T3 and T4 увеличивают скорость роста у
молодых,
молодых, облегчают умственную деятельдеятельность,
,
стимулируют
деятельность
других
ность
18
желез.
желез.
9
19
Клинические корреляции:
корреляции:
Увеличение выработки Т3 и Т4:
a) Уменьшает вес тела
b) Увеличивает ЧСС,
ЧСС,
c) Ускоряет метаболизм,
метаболизм, тканевое дыхание,
дыхание,
деятельность мышц,
мышц, увеличивает аппетит.
аппетит.
m) Концентрация гормона может превышать
норму в 5-15 раз.
раз.
20
10
Избыточное количество гормона щитовидной железы
(гипертироидизм)
гипертироидизм) вызывает:
вызывает:
a) Мышечный тремор и слабость,
слабость,
b) усталость,
усталость,
c) импотенцию у мужчин,
мужчин,
d) частые менструальные кровотечения у женщин,
женщин,
e) усиленный аппетит и жажду,
жажду,
f) потерю веса,
веса,
g) частое дыхание,
дыхание, потливость,
потливость, непереносимость жары,
жары,
h) тахикардию,
тахикардию,
i) эмоциональную неустойчивость и нервозность,
нервозность,
k) экзофтальм изиз-за разрастания соединительной ткани в орбитах,
орбитах,
l) увеличение размеров железы в 2-3 раза против нормы
21
Щитовидная железа,
железа, диффузная
гиперплазия
коллоид
складчатость фолликулярного эпителия
При гиперплазии щитовидной железы количество и высота
тироцитов увеличивается,
увеличивается, появляется складчатость фолликулярного
эпителия.
эпителия. Края коллоида приобретают гребешковую конфигурацию,
конфигурацию,
что говорит об усиленном захвате накопленного коллоида22 для
продукции тироксина.
тироксина.
11
Гипертироидизм может развиваться при
различных состояниях.
состояниях.
При
болезни
Грэвса
(дифузный
токсический
зоб)
щитовидная
железа
зоб),
находится
в
состоянии
гиперфункции,
гиперфункции,
несмотря на низкую концентрацию ТТГ,
ТТГ,
благодаря иммунологическим нарушениям,
нарушениям, в
результате
которых
синтезируется
иммуноглобулин,
иммуноглобулин, обладающий эффектом ТТГ.
ТТГ.
Аутоиммунные антитела (IgG)
IgG) связываются с
рецепторами ТТГ,
ТТГ, вызывая стимуляцию
тироцитов.
тироцитов.
23
Недостаток гормона щитовидной железы:
железы:
a) от рождения:
рождения:
1a) приводит к развитию кретинизма (карликовость,
карликовость,
умственная отсталость),
отсталость),
2a)
сопровождается
брадикардией,
брадикардией,
слабостью,
слабостью, расстройствами ЖКТ.
ЖКТ.
мышечной
Заместительная
терапия
на
ранней
стадии
кретинизма
может
значительно
уменьшить
выраженность симптомов болезни.
болезни.
24
12
b) у взрослых:
взрослых:
1b)
2b)
3b)
4b)
5b)
6b)
7b)
8b)
9b)
замедление мозговой деятельности,
деятельности,
непереносимость холода,
холода,
нарушение рефлексов,
рефлексов,
кожные изменения,
изменения,
утомляемость,
утомляемость, сонливость (сон до 16 часов в сутки)
сутки),
мышечную слабость,
слабость,
брадикардию,
брадикардию, уменьшение сердечного выброса,
выброса,
запоры,
запоры,
облысение.
облысение.
У больных с тяжелым гипотироидизмом
развивается
микседема
–
слизистый
отек,
отек,
характеризующийся появлением мешков под глазами,
глазами,
отечностью лица,
лица, плотных отеком кожи (ее нельзя
собрать в складку)
складку) у которой в экстрацеллюлярной
матриксе
накапливается
избыток
гликозаминогликозамино25
гликанов и протеогликанов.
протеогликанов.
26
13
При болезни Хашимото в организме
происходят
аутоимунные
реакции,
реакции,
приводящие к разрушению щитовидной
железы и развитию гипотиреоза.
гипотиреоза.
При дефиците иода в организме
нарушается
процесс
иодирования
тироглобулина,
тироглобулина, что вызывает усиленную
выработку ТТГ и проводит к развитию иодоиододефицитного зоба.
зоба. Простой зоб обычно не
нарушает функции щитовидной железы.
железы. Это
состояние
легко
поддается
лечению
увеличение содержания иода в пище.
пище.
27
ПАРАФОЛЛИКУЛЯРНЫЕ КЛЕТКИ
щитовидной железы
В щитовидной железе между фолликулярными клетками и
базальной мембраной,
мембраной, а иногда и снаружи от базальной
мембраны,
мембраны, встречаются единичные С-клетки (кальцитониноциты
К-клетки).
Они
отделены
от
коллоида
отростками
клетки).
фолликулярных клеток.
клеток. В цитоплазме имеются мелкие
аргирофильные гранулы.
гранулы.
Гистофизиология кальцитониноцитов:
кальцитониноцитов:
a) относятся к АПУДАПУД-системе,
системе, происходят из нервного гребня,
гребня,
b) продуцируют
полипептид
кальцитонин,
снижающий
кальцитонин,
концентрацию кальция и фосфатов в крови за счет
ингибирования резорбции костной ткани остеокластами и
снижения реабсорбции кальция и фосфатов в канальцах
почки.
почки. Он также увеличивает скорость окостенения остеоида,
остеоида,
c) в
совокупности
клетки
образует
железужелезу-антагонист
околощитовидным железам,
железам,
d) выработка кальцитонина является следствием повышенной
28
концентрации кальция в крови.
крови.
14
Парафолликулярные
клетки могут обнаружены в
составе фолликулов,
фолликулов, либо
реже (у человека)
человека) в виде
единичных клеток или в
скоплениях
в
строме
железы (отсюда устаревшее
название – парафолликупарафолликулярные клетки).
клетки).
Хотя С-клетки в 2-3 раза
крупнее
тироцитов,
они
тироцитов,
составляют не более 0.1%
эпителия.
эпителия.
ЩИТОВИДНАЯ
ЖЕЛЕЗА,
ЖЕЛЕЗА,
Г.-Э.
Парафолликулярные клетки щитовидной железы
клетки),
клетки), окраска гематоксилингематоксилин-эозином.
эозином.
29
(С-
C
C
C
Парафолликулярные клетки размещаются между тироцитами
или в интерстиции железы.
железы. На срезе клетки выглядят
контактирующими с коллоидом,
коллоидом, на деле они отделены от него
тонким переплетающимися отростками соседних тироцитов.
тироцитов.30
15
Структура кальцитониноцитов.
кальцитониноцитов.
1. Хотя С-клетки в 2-3 раза крупнее тироцитов,
тироцитов, они составляют
не более 0.1% эпителия.
эпителия.
2. Парафолликулярные клетки могут обнаружены в составе
фолликулов,
фолликулов, либо реже (у человека)
человека) в виде единичныхт
клеток или в скоплениях в строме железы (отсюда
устаревшее название – парафолликулярные клетки).
клетки). Их
трудно идентифицировать на толстых срезах – лучше на
полутонких срезах блоков,
блоков, залитых в эпоксидные смолы.
смолы.
3. Хотя на срезе клетки выглядят контактирующими с
коллоидом,
коллоидом, на деле они отделены от коллоида тонким
переплетающимися отростками соседних тироцитов.
тироцитов.
4. На электронных микрофотографиях в цитоплазме клеток
видны нейросекреторные гранулы с плотным ядром,
ядром,
характерные для нейроэндокринных клеток.
клеток.
31
Щитовидная железа
Тироциты
ОколощитоОколощитовидная
железа
Коллоид
Кальцитониноциты
A
Фолликул
Фолликулы
Кальцитониноциты
Лаброциты
КальцитоКальцитониноциты
Г. - E.,
A. 119 x;
B. & C. 169 x.
B
Скопление кальцитоникальцитониноцитов в интерстиции
C
A 100 µ m
B & C 50
50 µm
32
16
СЕКРЕТОРНЫЕ ГРАНУЛЫ В ЦИТОПЛАЗМЕ
КАЛЬЦИТОНИНОЦИТА,
КАЛЬЦИТОНИНОЦИТА, ТЭМ,
ТЭМ, х 12,000
В цитоплазме
кальцитониноцита –
многочисленные
нейросекреторные
гранулы с плотным
ядром,
ядром, характерные для
нейроэндокринных
клеток,
клеток, и развитый
комплекс Гольджи.
Кальцитониноцит располагается в фолликуле,
отделенный от коллоида
тироцитами, с которыми
связана базальная
мембрана.
33
КЛИНИЧЕСКИЕ КОРРЕЛЯЦИИ:
КОРРЕЛЯЦИИ:
1. У человека кальцитонин имеет
неясное физиологическое значение.
значение.
2. Удаление щитовидной железы или
гиперсекреция кальцитонина (при
опухолях)
опухолях) не оказывает существенсущественного
влияния
на
кальциевый
гомеостаз.
гомеостаз.
34
17
Околощитовидная железа
I.
Общая структура
Околощитовидные
железы
имеют
мелкие
размеры (4(4-5 мм)
мм) и находятся обычно на задней
поверхности
щитовидной
железы,
плотно
железы,
прилежа к ее капсуле.
капсуле. Число их варьирует от 2-х
до 12 – чаще 4. Они представляют собой округлые
или овальные тельца,
тельца, окруженные нежной
соединительнотканной капсулой.
капсулой.
35
Околощитовидная железа 5555-летней
женщины,
женщины, окраска Г.-Э.
Инфильтрация
щитовидной
железы (Т)
лимфоцитами
(L) – признак
ее старения.
старения.
От
капсулы
отходят
тонкие
прерывистые
соединительнотканные перегородки (S),
(S), делящие
паренхиму на дольки.
дольки. Перегородки несут сосуды,
36
нервы и много жировых клеток.
18
Околощитовидная железа
Паренхима
образована
железистыми
клетками,
клетками,
собранными в тяжи,
тяжи, поддерживаемые тонкими ретикулярными
37
волокнами.
волокнами.
Околощитовидная железа человека,
человека, Г. - Э.
C
A
O
C
Главные клетки (С) – мелкие (7(7-10 µm в диаметре);
диаметре); некоторые – темные,
темные,
некоторые – светлые,
светлые, содержат гликоген,
гликоген, гранулы липофусцина,
липофусцина,
аргирофильные секреторные гранулы.
гранулы. Клетки могут образовывать
единичные мелкие фолликулы.
фолликулы.
Оксифильные клетки (О) - более крупные,
в
крупные, ацидофильные,
ацидофильные, собраны
38
кластеры,
кластеры, не содержат секреторных гранул.
гранул. А - адипоциты
19
II. Гистофизиология паратироцитов.
паратироцитов.
В
околощитовидной
железе
доминируют
главные клетки,
,
они
являются
функционально
клетки
важными.
важными.
Оксифильные клетки встречаются в меньших
количествах,
количествах, образуя гнезда среди главных
клеток.
Они
обычно
появляются
после
клеток.
наступления половой зрелости и до 40 лет число
их возрастает.
возрастает. Функция не ясна.
ясна. Возможно
происходят из главных клеток.
клеток.
39
Околощитовидная железа человека,
человека, Г.-Э.
C
O
C
Главные клетки:
клетки: ядро округлое,
округлое, центрально расположенное,
расположенное, окраска
варьипует от темной до светлой в зависимости от функциональной
активности.
активности. Собраны в тяжи и пластинки,
пластинки, разделенные сосудистыми
каналами.
каналами.
Оксифильные клетки:
клетки: имеют четкие контуры,
контуры, темно окрашенный
40
хроматин и оксифильную цитоплазму.
цитоплазму.
20
3. Гистофизиология околощитовидной железы
a) Секреторные гранулы главных клеток содержат полипептидный
гормон – паратгормон,
паратгормон, важный для кальциевокальциево-фосфорного
метаболизма,
метаболизма, действующий на кости и почки.
почки.
1a) выделяется в ответ на снижение концентрации Ca2+ в крови;
крови;
2a) действует на остеокласты и макрофаги,
макрофаги, увеличивая резорбцию
костной ткани;
ткани;
3a) удаляет фосфат кальция непосредственно из костного матрикса
и, через промежуточные факторы,
факторы, из остеобластов;
остеобластов;
b) В почке:
почке:
1b) паратгормон обеспечивает реабсорбцию кальция в канальцах;
канальцах;
2b) ингибирует реабсорбцию фосфатов в канальцах,
канальцах, т.е. обладает
фосфатурическим действием;
действием;
c) Обеспечивает превращение of 2525-гидроксивитамина D в 1,251,25дигидроксивитамин D (этот
(этот метаболит увеличивает всасывание
кальция в кишечнике);
кишечнике);
d) В отличие от других эндокринных желез,
желез, не находится под
41
контролем тропных гормонов аденогипофиза.
аденогипофиза.
Клинические корреляции:
корреляции:
Околощитовидные железы являются жизненно важными,
важными,
в то время как кальцитонин щитовидной железы обеспечивает
лишь комплементарный механизм для тонкой настройки уровня
кальция в крови и не является жизненно важным.
важным.
В
отсутствие
паратгормона
наблюдается
резкое
снижение концентрации кальция в крови,
,
приводящее
к
крови
развитию тетануса – непроизвольного спазма скелетной
мускулатуры,
мускулатуры, вызванного изменением возбудимости нейронейромышечных соединений,
,
и
смерти.
.
соединений смерти
Заместительная
кальция с пищей может
гибель организма.
организма.
терапия и увеличение поступления
уменьшить симптомы и предотвратить
Изменение содержания кальция в организме приводит к
его отложению к почках и мышцах.
мышцах. Избыточное содержание
кальция в крови обеспечивается снижением его количества в
костной ткани,
ткани, что может приводить к развитию переломов.
переломов. 42
21
Надпочечник,
Надпочечник, окраска азаном.
азаном.
Надпочечник покрыт соединительнотканной капсулой с местами
отходящими от нее перегородками. Корковое вещество (80% органа) (C) и
мозговое вещество (M) могут рассматриваться как две различные
железы. Стероидные гормоны коры (не менее 50) синтезируются на базе
холестерина. В корковом веществе выделяются зоны:
зоны: клубочковая (G),
пучковая (F),
(F), сетчатая (R).
(R). В центре мозгового вещества присутствует
43
крупная вена.
вена.
Надпочечник,
Надпочечник, Г.-Э.
Мозговое
вещество содержит
симпатические
ганглионарные клетки,
клетки,
по одиночке или
маленькими группами.
группами.
У них характерное
пузырчатое ядро с
заметным ядрышком и
небольшим количеколичеством
периферического
хроматина.
хроматина.
Синусоидные
капилляры присутприсутствуют и в мозговом
веществе,
веществе, дренируясь
в мозговые вены.
вены.
44
22
Надпочечник.
Надпочечник.
Клубочковая зона (zona glomerulosa)
– самая узкая субкапсулярная коры,
секретирующая
минералокортикоиды,
главным образом альдостерон.
Пучковая зона (zona fasciculata)
самая широкая зона желтоватого цвета,
секретирующая
глюкокортикоиды,
главным
образом
кортизол
и
кортикостерон.
Ретикулярная зона (zona reticularis) –
узкая внутренняя зона коры, секретирует
в основном андрогенные стероиды.
Мозговое вещество – коричневого
цвета, расположено в центре железы,
окруженное
корковым
веществом,
является нейроэндокринным органом,
секретирующим
адреналин
и
норадреналин.
45
Кора надпочечника,
надпочечника, окраска азаном.
азаном.
Клубочковая зона (G) представлена мелкими клетками,
компактно собранными в клубочки, разделенные
46
стромой, богатой кровеносными капиллярами.
23
Кора надпочечника,
надпочечника, окраска Г.-Э.
При окраске Г.-Э. цитоплазма выглядит бледной изиз-за
обилия в ней агранулярной ЭПС и липидных капель.
капель. Альдостерон
регулирует содержание калия и натрия,
натрия, стимулируя работу
натриевого насоса в плазмалемме клеток канальцев почек.
почек.
Стимулятор синтеза альдостерона – ангиотензин II и, в малой
47
степени,
степени, АКТГ.
АКТГ.
Клетка коры надпочечника,
надпочечника, ТЭМ,
ТЭМ, х100,000
В клетке светлое ядро с заметными ядрышками.
Цитоплазма заполнена липидными каплями (Т). На поверхности
клеток,
обращенной
к
капиллярам,
могут
находится
48
микроворсинки, простирающиеся к капиллярной стенке.
24
Клетка коры надпочечника,
надпочечника, ТЭМ,
ТЭМ, х100,000
На ультраструктурном
уровне клетки имеют развитую
агранулярную
эндоплазматическую сеть,
характерные округлые или
овальные митохондрии (М) с
трубчатыми кристами и
обширными триглицеридными
каплями (Т). Синтез стероидов
начинается с высвобождения
жирных кислот из запасенных
триглицеридов.
Митохондриальное
окисление жирных кислот
обеспечивает ацетат для
синтеза холестерина в АЭС,
который, в зависимости от
конечного продукта,
модифицируется в
49
митохондриях или АЭС.
Пучковая
зона
содержит
клетки,
собранные в вертикальные
колонки, обычно толщиной
в 2-3 клетки, разделенные
капиллярами
(Cap).
Секреторные клетки
сетчатой зоны крупные и
светлые, в их цитоплазме
еще больше гладкой ЭПС и
липидных
капель,
что
делает
ее
пенистой
(спонгиоциты).
Кора
надпочечника,
надпочечника,
окраска Г.-Э.\
50
25
Кора надпочечника,
надпочечника, пучковая зона,
зона,
окраска азаном.
азаном.
У глюкокортикоидов
(главный – кортизол)
много метаболических
эффектов: увеличение
концентрации глюкозы в
крови и усиление синтеза
гликогена в клетках.
Эти процессы
сопровождаются
усиленным распадом
белков и
высвобождением
липидов из тканевых
запасов.
51
Кора надпочечника,
надпочечника, сетчатая зона,
зона,
окраска азаном.
.
азаном
Сетчатая
зона
при
осмотре
невооруженным глазом
выглядит
бледнокоричневой
из-за
большого содержания
липофусцина,
а
пучковая – желтоватой.
Клетки сетчатой
зоны мельче и темнее,
чем у пучковой зоны.
Сетчатая
зона
продуцирует
андрогенные
стероиды
и
небольшое количество
глюкортикоидов.
52
26
Она тоньше, чем
пучковая, но толще, чем
клубочковая
зоны.
Состоит из клеток с
эозинофильной
цитоплазмой, собранных в
анастомозирующие
тяжи сетчатой конфигурации с капиллярами,
плотно прилежащими к
клеточным мембранам.
Сетчатая зона коры
надпочечника,
надпочечника, Г. - Э.
53
Сетчатая
зона коры,
коры,
митохондрия
саккулярного
типа,
типа, TЭ
TЭM,
x100,000
Клетки сетчатой зоны содержат в цитоплазме развитую
агранулярную ЭПС, электроноплотные скопления липофусцина
и овальные или удлиненные митохондрии с кристами
54
трубчатого или саккулярного типа.
27
Сетчатая зона
коры
надпочечника
TЭM, x100,000
Митохондрии с кристами трубчатого типа часты в цитоплазме
клеток сетчатой зоны.
55
Мозговое вещество
надпочечника,
надпочечника,
фиксация солями
хрома,
хрома, окраска Г.-Э.
Из-за высокого
содержания катехоламинов
клетки мозгового вещества
надпочечника развивают
коричневое окрашивание при
контакте с воздухом или
другим окисляющим агентом,
как, например, дихромат
калия, за счет образования
коричневого пигмента при
окислении аминов. Отсюда
происходит их устаревшее
название – хромаффинные
56
клетки.
28
Мозговое вещество
надпочечника,
надпочечника, Г.-Э.
У клеток
мозгового вещества
крупное зернистое ядро
и резко базофильная
цитоплазма, в то время
как у клеток соседней
сетчатой зоны она
оксифильна.
Как и нейротрансмиттеры в нервных
окончаниях, адреналин
норадреналин в клетках
мозгового вещества
выделяются не
постоянно, а под
воздействием нервной
стимуляции. До этого
они хранятся в
ЦП-гранулах.
57
Мозговое вещество
надпочечника,
надпочечника, окраска Г.-Э.
У клеток мозгового вещества надпочечника
58
крупные ядра и тонко зернистая цитоплазма.
29
Мозговое вещество надпочечника,
надпочечника, ТЭМ,
ТЭМ, х15,000
Секреторные гранулы адреналин-продуцирующих
клеток (Е) светлее, чем у норадреналин-продуцирующих. 59
Кровоснабжение надпочечника.
надпочечника.
Надпочечник получает обильное артериальное
кровоснабжение. Капсулярные артерии образуют
сплетение на поверхности органа.
От них происходят два типа артериальных
сосудов: кортикальные и медуллярные артериолы,
кровоснабжающие
соответственно
корковое
и
мозговое вещество. Между этими система артериол
есть сообщение на границе коркового и мозгового
вещества.
60
30
Кортикальные артериолы образуют подкапсульное сплетение.
Оно дает начало синусоидальным сосудам, которые спускаются между
колонками пучковой зоны и образуют более глубокое сплетение в
сетчатой зоне.
Последнее сообщается со сплетением сосудов,
снабжающих мозговое вещество. Мозговые артерии происходят прямо из
касулярных артерий и направляются прямо через корковое вещество в
мозговое вещество, где они образуют мозговое сплетение. Глубокое
мозговое сплетение дренируется мелкими венозными сосудами в
крупную мозговую вену. Таким образом, венозный дренаж коры идет
через синусоиды мозгового вещества.
КровоснабКровоснабжение
надпочечнадпочечника
61
Развитие гипофиза
diencephalon
воронка
мозговой
пузырь
карман
Ратке
4 недели
ротовая полость
Гипофиз развивается из двух источников:
источников:
эктодермального (эктодерма первичной ротовой полости,
полости,
дающего начало аденогипофизу,
аденогипофизу, и нейроэктодермального
(основание промежуточного мозга,
мозга, diencephalon),
diencephalon), дающего62
начало нейрогипофизу.
нейрогипофизу.
31
Развитие гипофиза
3-4 недели
Впячивание
поверхностной
эктодермы
первичной
ротовой полости (stomodeum)
stomodeum) сразу кпереди от роторото-глоточной
мембраны у 3-х-недельного зародыша приводит к образованию
кармана Ратке (Rathke’
к
Rathke’s pouch),
pouch), растущего по направлению
63
основанию промежуточного мозга.
мозга.
Развитие гипофиза
5 недель
К 5-ой неделе карман Ратке становится довольно глубоким и
вступает в контакт с воронкой (infundibulum),
infundibulum), которая развивается
как дивертикул дна промежуточного мозга,
мозга, растущий навстречу
64
карману Ратке (Rathke’
Rathke’s pouch).
pouch).
32
Развитие гипофиза
6 недель
При этом сообщение между карманом Ратке и первичной
ротовой полостью (oral cavity) истончается.
истончается.
65
Развитие гипофиза
воронка
передняя
доля
гипофиза
регрессирующий
проток кармана
Ратке
бывший проток
Кармана Ратке
5 недель
К концу 2-го месяца карман Ратке теряет связь с ротовой полостью
и устанавливает тесную связь с воронкой.
воронкой. Клетки передней стенки
кармана пролиферируют,
пролиферируют, образуя pars distalis аденогипофиза.
аденогипофиза
66.
Полость кармана при этом почти зарастает.
зарастает.
33
Развитие гипофиза
11 недель
16 недель
Небольщой
вырост
pars
distalis
продвигается
вдоль
гипофизарной ножки,
ножки, развивающейся из воронки,
воронки, окружая ее и
формируя pars tuberalis.
Задняя стенка кармана не
tuberalis.
пролиферирует образует мало выраженную pars intermedia.
intermedia. 67
Развитие
гипофиза
зрительный
перекрест
pars
tuberalis
pars
distalis
(передняя
доля)
срединное
возвышение
гипофизарная
ножка
pars
intermedia
pars
nervosa
(задняя доля)
крыша глотки
Воронка дает начало срединному возвышению,
возвышению, гипофизарной
ножке и pars nervosa.
nervosa. Нейрогипофиз (pars nervosa) состоит из
нейроглиальных клеток и содержит нервные волокна,
волокна, прорастающие
68
сюда из гипоталамуса.
гипоталамуса.
34
Клинические корреляции:
корреляции:
Остатки кармана Ратке могут:
могут:
персистировать в крыше глотки в виде глоточного гипофиза,
гипофиза,
давать начало опухоли краниофарингеоме,
краниофарингеоме, которая может
развиваться в области турецкого седла или вдоль
гипофизарной ножки,
ножки, но выше седла.
седла. Опухоль может
вызывать нарушение функций гипофиза:
гипофиза: нарушение
процессов роста,
роста, несахарное мочеизнурение,
мочеизнурение, а также
приводить к развитию гидроцефалии.
гидроцефалии.
Ребенок с
тяжелой
гидроцефалией с
истончением
костей черепа.
черепа.
69
Надпочечник развивается
из 2-х зачатков:
зачатков:
мезодермы,
мезодермы, образующей
корковое вещество и
эктодермы (нервного
гребня),
гребня), образующей
мозговое вещество.
вещество. Во
время 5-ой недели
целомический эпителий
задней брюшной стенки
(между корнем брыжейки
и развивающейся
гонадой)
гонадой) пролиферирует
и проникает в
подлежащую мезенхиму.
мезенхиму.
Здесь он
дифференцируется в
крупный ацидофильный
орган,
орган, дающий начало
фетальной коре.
коре.
РАЗВИТИЕ
НАДПОЧЕЧНИКА
Дорсальный
корешковый
ганглий
Симпатический
ганглий
Надпочечник
Половой
валик
5 недель
70
35
РАЗВИТИЕ НАДПОЧЕЧНИКА
Хромаффинные
клетки
5 недель
АцидофильАцидофильная фетальфетальная кора
Пока формируется
первичная кора клетки,
клетки,
происходящие из симпатической
нервной системы (хромаффинные
клетки)
клетки) внедряются в зачаток
железы с медиальной
поверхности,
поверхности, организуясь в тяжи.
тяжи.
Эти клетки формируют мозговое
вещество.
вещество. Клетки эти называются
хромаффинными,
хромаффинными, так как
окрашиваются солями хрома в
желтожелто-коричневый цвет.
цвет.
Во внутриутробном
периоде хромаффинные клетки
широко распространены по всему
телу,
телу, но у взрослых их
единственное скопление –
мозговое вещество надпочечника.
надпочечника.
71
РАЗВИТИЕ НАДПОЧЕЧНИКА
Источник хромаффинных клеток – прилежащий симпатический
ганглий.
ганглий. Во внутриутробном периоде хромаффинные клетки широко
распространены по всему телу,
телу, но у взрослых их единственное
скопление – мозговое вещество надпочечника.
–
надпочечника. Sympathetic ganglion
72
симпатический ганглий,
ганглий, suprarenal cortex – кора надпочечника.
надпочечника.
36
РАЗВИТИЕ НАДПОЧЕЧНИКА
Капилляры
Вскоре после
возникновения фетальной
коры вторая волна клеток из
мезотелия проникают в
мезенхиму,
мезенхиму, окружая исходную
ацидофильную клеточную
массу и формируя
дефинитивную кору (РС).
РС).
Клетки второй волны мельче,
мельче,
чем первой.
первой. FZ – фетальная
кора.
кора.
С конца 7-ой – начала 8ой недели в железе есть
наружная дефинитивная и
внутренняя фетальная кора.
кора.
73
РАЗВИТИЕ НАДПОЧЕЧНИКА
b. дефинитивная кора.
кора.
Клетки мелкие,
мелкие, ядра
мелкие,
мелкие, цитоплазмы
мало,
мало, она базофильна.
базофильна.
Cap – капсула.
капсула.
c. фетальная кора.
кора. Клетки
крупнее,
крупнее, ядра крупнее,
крупнее,
цитоплазмы больше,
больше, она
оксифильна.
оксифильна. С конца 3-го
месяца фетальная кора
интенсивно растет,
растет,
признаки ее секреторной
активности сохраняются
до рождения.
рождения. С 6-й по
2020-ю неделю вес железы
возрастет в 170 раз за
счет фетальной коры (87
% массы органа).
органа).
74
37
РАЗВИТИЕ
НАДПОЧЕЧНИКА
Дефинитивная
кора
(клубочковая
зона)
ПучкоПучковая зозона
ФетаФетальная
кора
МозгоМозговое
вещевещество
Фетальная кора после рождения быстро подвергается
обратному развитию,
развитию, кроме самых поверхностных слоев,
слоев, которые
дадут начало дефинитивной сетчатой зоне.
.
Дифференцировка
зон
зоне
коры начинается в позднем плодном периоде.
.
На
4
ом
месяце
периоде
дифференцируется клубочковая зона,
зона, на 7-ом – пучковая.
пучковая.
Вплоть до полового созревания дефинитивная кора не
75
приобретет полной зрелости.
зрелости.
ПОСТНАТАЛЬНЫЙ ОНТОГЕНЕЗ НАДПОЧЕЧНИКА
в течение первых месяцев после рождения происходят
наиболее сильные изменения в коре надпочечников:
надпочечников: вес
органа за 1-ую неделю уменьшается с 8-9 г у новорожденного
до 3.53.5-4 г, к концу 2-ой недели он снижается более чем в 2
раза,
раза,
к концу 1-го года толщина фетальной коры составляет 1616-20%
исходной,
исходной,
ретикулярная зона коры дифференцируется к 2-2.5 годам,
годам,
максимального развития железа достигает к 1818-20 годам,
годам,
с 50 лет происходит уменьшение ширины
огрубение стромы,
стромы, изменения сосудов.
сосудов.
зон коры,
коры,
76
38
КЛИНИЧЕСКИЕ КОРРЕЛЯЦИИ:
КОРРЕЛЯЦИИ:
Гиперплазия фетальной коры во время плодного периода
приводит к развитию женского псевдогермафродитизма
(46ХХ
).
(46ХХ).
Причиной возникновения является генетический дефект –
недостаток в коре надпочечников ферментов синтеза
стероидных гормонов.
гормонов.
Он имеет разные клинические проявления,
проявления, степень
выраженности которых связана с ферментным дефицитом
биосинтеза кортизола.
кортизола.
Недостаток выработки гормонов коры надпочечника
приводит к усилению выработки АКТГ,
АКТГ, вызывающего
гиперплазию коры надпочечника
и сверхпродукция
андрогенов.
андрогенов.
У женщин это приводит к маскулинизации,
маскулинизации, у мужчин –
преждевременному половому созреванию.
созреванию.
77
У женщин причина псевдогермафродитизма – адреногениадреногенитальный синдром,
синдром, происходяший от врожденной вирильной
гиперплазии надпочечника.
надпочечника.
A
B
A. новорожденная с увеличенным клитором и слившимися labia
majora,
majora,
B. резкое увеличение клитора у девочки 2-х лет.
лет.
78
39
C. – гениталии 6-летней девочки с увеличенным клитором и
слившимися labia majora
D. – стрелка указывает на отверстие мочемоче-полового синуса
6-летней девочки,
,
расположенное
под
головкой
клитора.
девочки
клитора.
C
D
Эти пациентки – самые частые представители cексуальных
меньшинств.
меньшинств. Помимо генетических причин может иметь значение
79
введение андрогенов во время беременности.
беременности.
Развитие щитовидной железы
Боковой
язычный
бугорок
Тело языка
Непарный
язычный
бугорок
Корень языка
Скоба
Надгортанник
Foramen coecum
Отверстие гортани
5 недель
5 месяцев
Щитовидная железа развивается из дна глоточной кишки по
средней линии тела в месте формирования будущего слепого
80 .
отверстия (foramen cecum)
cecum) между непарным бугорком и скобой.
скобой
40
Развитие щитовидной железы,
железы, СЭМ
5 недель
5 месяцев
Стрелкой указано положение слепого отверстия
81
Развитие дивертикула щитовидной железы
Энтодермальный
эпителий этой
области
разрастается на
3-4 неделе и
образует
дивертикул
(thyroid
diverticulum)
diverticulum),
врастающий в
подлежащую
мезенхиму.
мезенхиму.
4 недели
82
41
Развитие щитовидной железы
Слепое
отверстие
Щито-язычный
проток
Дивертикул
5-я неделя
Удлиняясь,
кпереди от
Удлиняясь, дивертикул спускается вниз
глоточной кишки,
кишки, оставаясь соединенным с языком узким каналом
– щитощито-язычным протоком.
протоком. Отверстие этого протока в языке –
слепое отверстие.
отверстие.
83
Развитие дивертикула щитовидной железы.
железы.
Глотка,
Глотка, вид спереди
5 недель
Спускаясь,
Спускаясь, дивертикул (thyroid diverticulum)
diverticulum) приобретает
двухдольчатое строение.
строение. Pharyngeal pouches – жаберные
84
карманы.
карманы.
42
Развитие дивертикула
щитовидной железы.
железы.
4 недели
5 недель
К 6-ой неделе щитощито-язычный
проток постепенно
облитерируется (site of atrophy),
atrophy),
теряя сообщение с foramen
cecum.
cecum.
6 недель
85
Развитие щитовидной железы
Слепое
отверстие
Язык
Подъязычная
кость.
Путь миграции
щитовидной
железы
Пирамидная
доля щитовидной
железы
Щитовидная
железа
Трахея
К
7-ой неделе щитовидная железа займет свое
окончательное положение спереди от трахеи,
трахеи, минуя при этом
подъязычную кость и хрящи гортани.
гортани.
Показано положение щитовидной железы у взрослого,
,
взрослого
86
пунктир – путь миграции от слепого отверстия.
отверстия.
43
Развитие щитовидной железы
К этому времени в ней формируется узкий срединный
перешеек и две латеральные доли,
доли, щитощито-язычный проток
исчезает,
в
исчезает, хотя его бывшее краниальное отверстие персистирует
87
виде слепого отверстия на языке (tongue)
Развитие щитовидной железы
Язык
Слепое отверстие
Щито-язычные
цисты
Подъязычная
кость
Щито-язычные
цисты
Щитовидная
железа
Щитовидный
хрящ
ЩитоЩито-язычный
проток может
персистировать,
персистировать, образуя
щитощито-язычные кисты.
кисты. Они
могут возникать в любом
месте по ходу спускания
дивертикула,
дивертикула, но всегда по
средней линии.
линии. Чаще (50%)
они располагаются на
уровне подъязычной
кости или сразу ниже ее.
ее.
Могут возникать вблизи
щитовидного хряща или у
основания.
основания. Если кожа над
ними перфорирует,
перфорирует,
возникают легко
инфицируемые фистулы.
.
фистулы
88
44
Щитоязычная киста
ЩитоЩито-язычные кисты –
остатки щитощито-язычного
протока.
протока. Всегда располагарасполагаются по средней линии шеи.
шеи.
Проявляются в виде безбобезболезненного смещаемого
набухания с тенденцией к
увеличению.
увеличению. Иногда может
происходить перфорация
кожи с образованием щитощитоязычной фистулы,
фистулы, подверподверженной инфицированию.
инфицированию.
89
Врожденные аномалии щитовидной железы
A
B
A. - фистулы щитощито-язычного протока обычно открываются на
передней поверхности шеи спереди от хрящей трахеи (opening
of thyroglossal duct sinus).
sinus).
B. - в зависимости от уровня расположения кисты бывают
язычные (lingual thyroglossal duct cyst) и шейные (cervical
90
thyroglossal duct cyst).
45
Вариации и врожденные
аномалии щитовидной
железы (thyroid)
thyroid).
язык
Слепое отверстие
Бывший
щито-язычный
тракт
Подъязычная
кость
Пирамидная
доля
Щитовидная
железа
Дистальный конец
щитощито-язычного протока
может сохраняться,
сохраняться,
формируя пирамидальный
отросток щитовидной
железы.
железы. При нарушении
процесса опускания
дивертикула может
формироваться эктопичная
железа – язычная,
язычная, или
расположенная на уровне
или сразу ниже
подъязычной кости.
кости. В
любом месте по ходу
миграции дивертикула
может развиваться
добавочная функционируюфункционирующая ткань ткань щитовидщитовидной железы,
железы, которая,
которая, однаоднако,
ко, не необходимого уровня
гормона при удалении91
железы.
железы.
Развитие щитовидной железы
9 недель
10 недель
14 недель
Первые фолликулы могут появляться с 6-ой недели,
недели, но
фолликулярное строение формируется к 1010-ой неделе.
неделе. К этому
времени в просвете фолликула появляются капли коллоида,
коллоида, с
14 –1818-ой недели наблюдается его вакуолизация.
вакуолизация. Функциональная
активность железы - способность секретировать коллоид,
коллоид,
поглощать иод и связывать его в органическую форму – с конца
3-го – начала 4 мес.
мес. К 4-м месяцам железа полностью
92
сформирована и функционально активна.
активна.
46
ПОСТНАТАЛЬНОЕ РАЗВИТИЕ ЩИТОВИДНОЙ
ЖЕЛЕЗЫ
После рождения
увеличивается
число
фолликулов,
фолликулов, особенно к концу 1-го года.
года.
и
размеры
К двум годам ее вес увеличивается в 2 раза.
раза.
Бурный рост – в период полового созревания с усложнением
структуры.
структуры.
К
старости
уплощается
фолликулярный
эпителий,
эпителий,
атрофируются фолликулы,
фолликулы, железистая ткань замещается
соединительной,
соединительной, наблюдается склероз и гиалиноз сосудов.
сосудов.
В значительной части случаев в старости отмечается
неизменное строение железы.
железы.
93
Развитие щитовидной железы
4 недели
В образовании второй части щитовидной железы кальцитониноцитов – принимает участие 4-я пара жаберных
карманов,
карманов, соответствующая 4-ой паре жаберных дуг (4th
(4th branchial
94
arch).
arch).
47
Развитие щитовидной железы
1-я жаберная дуга
1-я жаберная борозда
2-ой жаберный
карман
*
Пищевод
Трахея
Четвертая пара жаберных карманов (звездочка)
звездочка) дает начало ультиультимобранхиальным
тельцам – источникам парафолликулярных
95
клеток щитовидной железы,
железы, а также верхним околощитовидным
железам.
железам.
Развитие щитовидной и парапаращитовидных желез
96
48
Развитие щитовидной и околощитооколощито-видных
желез
5 недель
6 недель
Вентральная удлиненная часть 4-го жаберного кармана дает
начало ультимобранхиальным тельцам (ultimobranchial body) –
источникам кальцитониноцитов,
кальцитониноцитов, внедряющимся в толщу щитовидной
железы (thyroid diverticulum)
diverticulum), а дорсальная часть – верхним
околощитовидным железам (parathyroid IV), в то время как нижние
околощитовидные железы развиваются из 3-го жаберного кармана
–
97
из его дорсальной бульбарной части (parathyroid III).
III).
язык
7 недель
Развитие
щитовидщитовидной и
паращипаращитовидных
желез
Кожа шеи
Ультимобранхиальные тела
Щитовидная тимус
железа
Верхние
околощитовид
ные
железы
Нижние
околощитовидные железы
Позднее нижние околощитовидные железы
вместе с
тимусом,
тимусом, который также развивается из 3-го жаберного кармана,
кармана,
спускаются вниз;
вниз; околощитовидные железы отделяются от
тимуса и размещаются на дорсальной поверхности щитовидной
98
железы,
железы, опустившейся сюда от foramen cecum.
cecum.
49
Развитие околощитовидных
желез
Foramen cecum
Верхняя околощитовидная железа
(из 4-го кармана)
Щитовидная
железа
Нижняя околощитовидная железа
(из 3-го кармана)
Ультимобранхиальные тельца
Тимус
Передняя
кишка
Когда
тимус
теряет
связь
с
энтодермой глоточной
кишки и спускается
вниз ниже щитовидной
железы,
железы, он тянет за
собой
нижние
околощитовидные
железы,
которые
железы,
находят себе место на
дорсальной поверхноповерхности
щитовидной
железы.
железы. Когда зачаток
верхних
околощитовидоколощитовид-ных
желез отделяется от
кишки,
он
прикрепкишки,
прикрепляется к дорсальной
поверхности
спускающейся
99
щитовидной железы.
.
железы
Развитие щитовидной и околощитооколощито-видных
желез
Выработка
паратиреоидного
гормона
главными
клетками
околощитовидных
желез начинается во
внутриутробном
периоде.
периоде.
Фактически,
Фактически, ультимобранхиальные тельца развиваются из
5-го жаберного кармана,
кармана, который,
который, однако,
однако, считается частью 4-го
жаберного кармана.
кармана. Позднее их клетки,
клетки, происходящие из
нервного гребня,
,
гребня, внедряются в паренхиму щитовидной железы,
железы
100
давая начало кальцитониноцитам.
кальцитониноцитам.
50
ПОСТНАТАЛЬНОЕ РАЗВИТИЕ
ОКОЛОЩИТОВИДНЫХ ЖЕЛЕЗ
К моменту рождения паренхима образована главными
клетками,
залегающими
группами,
окруженными
клетками,
группами,
кровеносными капиллярами,
капиллярами,
К 6-7 годам появляются оксифильные клетки,
клетки, их число
увеличивается к 10 годам,
годам,
С 1111-13 лет в паренхиме появляется жировая ткань,
ткань,
В пожилом возрасте отмечается огрубение стромы,
стромы,
развитие жировой ткани и уменьшение железистой.
железистой.
101
102
51