Учебно-методическое пособие состоит из двух разделов

ШЕНТАЛИНСКИЙ ФИЛИАЛ ГОСУДАРСТВЕННОГО БЮДЖЕТНОГО
ПРОФЕССИОНАЛЬНОГО ОБРАЗОВАТЕЛЬНОГО УЧРЕЖДЕНИЯ
«ТОЛЬЯТТИНСКИЙ МЕДИЦИНСКИЙ КОЛЛЕДЖ»
УЧЕБНО-МЕТОДИЧЕСКОЕ ПОСОБИЕ
ДИСЦИПЛИНА: ОП 7 ФАРМАКОЛОГИЯ
Тема:
«Антибиотики»
СПЕЦИАЛЬНОСТЬ
34.02.01 СЕСТРИНСКОЕ ДЕЛО
2015 г.
1
2
Одобрено ЦМК
Общепрофессиональных
дисциплин и профессиональных
модулей
Составлено в соответствии с
Федеральными государственными
требованиями
к минимуму содержания и
уровню подготовки выпускников по
специальности 34.02.01 Сестринское дело
Председатель ЦМК:
«___»____________2015 г.
Зав. учебной частью
«___»___________2015 г
________Н. В. Павлова
_________ Курганская Е.В.
Методист:
«____»__________2015 г.
_________А.Д. Богданова
Составитель: Миронова Л.М.
2
3
ПОЯСНИТЕЛЬНАЯ ЗАПИСКА
Человечество давно ведет борьбу со всевозможными инфекциями, и для
этих целей ученые создают препараты, называемые антибиотиками. В наше время
существуют сотни лекарств, которые избирательно действуют на возбудителей
различных заболеваний. Активные вещества, входящие в состав таких лекарств,
останавливают рост или вызывают гибель болезнетворных микробов и бактерий.
Но у них есть еще и оборотная сторона – побочные эффекты, которые очень важно
свести к минимуму при лечении различных инфекций. Изучение темы
«Антибиотики» требует большого количества сил и внимания, так как данный
материал обширный и представлен в разных учебниках. Учебно-методическое
пособие «Антибиотики» содержит краткое описание антибиотиков, представлены
исторические
сведения о них. При создании учебно-методического пособия
преследовалась цель: расширить фармакологические знания студентов. Материал
в пособии систематизирован, структурирован, иллюстрирован, а также дополнен
современными лекарственными препаратами.
После изучения темы «Антибиотики» студенты должны достичь уровней
усвоения:
обучающийся должен уметь:
-
выписывать лекарственные формы в виде рецепта с использованием
справочной литературы;
-
находить сведения о лекарственных препаратах в доступных базах
данных;
-
ориентироваться в номенклатуре лекарственных средств;
-
применять лекарственные средства по назначению врача;
-
давать
рекомендации
пациенту
по
применению
различных
лекарственных форм;
обучающийся должен знать:
-
лекарственные формы, пути введения лекарственных средств, виды их
действия и взаимодействия;
3
4
-
основные лекарственные группы и фармакотерапевтические действия
лекарств по группам;
-
побочные эффекты, виды реакций и осложнения лекарственной
терапии;
-
правила заполнения рецептурных бланков;
Учебно-методическое пособие состоит из двух разделов:
1.
Теоретический информационный материал содержит информацию
по данной теме и дает возможность ознакомиться с основными группами
антибиотиков, правилами применения, правилами разведения антибиотиков для
внутримышечного
введения,
основными
растворителями,
показаниями
и
противопоказаниями для каждой группы антибиотиков.
2. Самоконтроль: включает решение тестовых заданий, ситуационных
задач.
Данное пособие разработано в соответствии с требованиями ФГОС СПО
для специальности 34.02.01 Сестринское дело по дисциплине «Фармакология» и
предназначено для самостоятельной подготовки студентов к теоретическим и
практическим занятиям.
4
5
СОДЕРЖАНИЕ
Введение …………………………………………………………………………6
Раздел 1 Теоретический
информационный материал……………………. 7
1.1.
Принципы химиотерапии ( антибиотикотерапии) …………………… 7
1.2.
Принципы классификации антибиотиков……………………………… 9
1.3.
Характеристика основных групп антибиотиков………………………11
1.4.
Физико-химическая несовместимость антибиотиков в растворах……37
1.5.
Правила разведения и введения антибиотиков………………………..38
Раздел 2 Задания для самоконтроля …………………………………………41
Литература……………………………………………………………………...54
5
6
ВВЕДЕНИЕ
ХИМИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА - это лекарственные вещества,
используемые
для
подавления
жизнедеятельности
и
уничтожения
микроорганизмов в тканях и средах больного, обладающие избирательным,
этиотропным (действующим на причину) действием.
АНТИБИОТИКИ - это химиотерапевтические вещества, вырабатываемые
микроорганизмами или получаемые из других источников (водоросли), а также
получаемые путем химического синтеза, обладающие способностью подавлять
возбудителя в организме больного.
В 1910-1913г.г. O. Black и U. Alsberg выделили из
гриба
рода
Penicillium
пеницилловую
кислоту,
обладающую противомикробными свойствами. В 1929
г. Fleming обнаружил, что один штамм плесневого
гриба
Penicillium notatum, попавший в культуру
стафилококков, вызвал их лизис. Так Флемингом был
открыт пенициллин, как низкомолекулярное вещество,
высоко токсичное для грамположительных кокков и мало токсичное для
макроорганизма. Однако, это вещество показалось ему недостаточно стойким,
чтобы выделить и изучить его более подробно.
В 1938 г. Florey предположил, что из микроорганизмов (бактерий и грибов)
можно выделить более сильные противомикробные
вещества, чем те, которые были известны в то время :
перекись водорода, этанол, уксусная кислота. В 1940 г. в
лаборатории Florey был выделен в кристаллическом виде
пенициллин, а в 1948 Chain показал его активность в
клинике.
В 1944 г. Schatz, Bugie , Waksman выделили стрептомицин.
6
7
В 1948 г. Bartz выделил левомицитин, Duggar -хлортетрациклин, а Brotzu на
побережье
Сардинии
из
плесени
Cephalosporium
acremonium
выделил
цефалоспорин С.
Широкий поиск новых противомикробных лекарственных веществ привел к
открытию большого числа новых высоко эффективных антибиотиков. Перед тем
как рассматривать конкретные группы антибиотиков, следует остановиться на
общих
принципах
химиотерапии.
Основные
положения
использования
химиотерапевтических средств были сформулированы еще П. Эрлихом и А.
Флемингом. В настоящее время они получили дальнейшее развитие и современное
обоснование.
РАЗДЕЛ 1
1.1.
ТЕОРЕТИЧЕСКИЙ ИНФОРМАЦИОННЫЙ МАТЕРИАЛ
Принципы химиотерапии (антибиотикотерапии)
1. Антибиотики - это этиотропные препараты специфического действия,
которые надо назначать в соответствии с чувствительностью к ним возбудителей
заболеваний.
Необходимо
поставить
бактериологический
диагноз.
Определить
чувствительность выделенного (выделенных) возбудителя. Выбор антибиотиков
осуществляется с учетом локализации инфекционного процесса и вероятной в
данной области микрофлоры.
2. Препарат нужно назначить в такой дозе (разовой и суточной) и так вводить,
чтобы обеспечить его среднюю терапевтическую концентрацию (СТК) в тканях и
жидкостях макроорганизма на протяжении всего курса терапии.
СТК, как правило, в 2-5 раз должна превышать минимально подавляющую
концентрацию (МПК). МПК - это та концентрация антибиотика, которая in vitro
подавляет рост выделенного штамма возбудителя. МПК должна быть в пределах
0,0Х - 0,00Х мкг/мл и ниже. СТК зависит от вида возбудителя, его локализации,
тяжести заболевания. Поддержание СТК на определенном уровне обеспечивается
кратностью
введения
антибиотика
в
течение суток
с
учетом периода
7
8
полувыведения. Путь введения определяется биодоступностью антибиотика,
тяжестью заболевания, локализацией патологического процесса.
3. Выбор антибиотика, его дозы и способа введения должны исключить или
существенно уменьшить повреждающее действие препарата на макроорганизм.
Следует определить переносимость антибиотика (поставить кожные пробы),
учесть
пол,
возраст
больного,
сопутствующую
патологию,
обеспечить
полноценное питание, назначить комплекс поливитаминов с микроэлементами.
Учитывая опасность прямого токсического действия антибиотика на ткани и
органы макроорганизма, все антибиотики делят на 3 группы:

Антибиотики широкого дозирования (биосинтетические пенициллины,
полусинтетические пенициллины I-поколения). При небходимости их СТК может
быть увеличена в 5-10 раз.

Антибиотики
ограниченного
дозирования
(цефалоспорины,
макролиды, карбопинемы, монобактамы). При небходимости их СТК может быть
увеличена в 3-4 раза.

Антибиотики строгого дозирования (аминогликозиды, полимиксины,
левомицетин,
тетрациклин,
полиены,
линкозамиды,
гризиофульвин).
При
небходимости их СТК может быть увеличена максимально в 1,5 раза.
4. Назначая антибиотики, необходимо оценить их эффективность. При
оценке эффективности используют динамику симптомов заболевания (лихорадка,
выраженность интоксикации и т.д.), динамику лабораторно-инструментальных
показателей
активности
восполительного
процесса
(анализы
крови,
рентгенограммы и т.д.), динамику бактериологических и иммунологических
показателей (посевы патологического материала, определение титра антител и
т.д.). Если в течение двух-трех дней нет положительной динамики, следует
отменить
данный
бактериостатических
антибиотик
и
антибиотиков
назначить
другой.
эффект
наступает
При
на
применении
3-4
день,
продолжительность лечения в среднем 10 дней. При применении бактерицидных
8
9
антибиотиков
эффект
наступает
в
течение
первых
-
вторых
суток,
продолжительность лечения в среднем 5-7 дней.
1.2. Принципы классификации антибиотиков.
Чтобы выбрать антибиотик для лечения того или иного заболевания,
необходимо
иметь
представление
каким
образом
антибиотики
могут
воздействовать на микроорганизмы. Все антибиотики можно классифицировать :
- по механизму действия :
1. Нарушающие синтез микробной стенки (бета-лактамные антибиотики;
циклосерин; гликопептиды : ванкомицин, тейкоплакин).
2. Нарушающие функции цитоплазматической мембраны (циклические
полипептиды, полиеновые антибиотики).
3. Нарушающие синтез белков и нуклеиновых кислот (группа левомицетина,
тетрациклина, макролиды, линкозамиды, аминогликозиды, фузидин, анзамицины).
- по типу действия на микроорганизмы :
1. Антибиотики с бактерицидным действием (влияющие на клеточную
стенку и цитоплазматическую мембрану).
2. Антибиотики с бактериостатичесским действием (влияющие на синтез
макромолекул).
- по спектру действия :
1. Антибиотики с преимущественным действием на грамположительные
микроорганизмы
(линкозамиды,
биосинтетические
пенициллины,
фузидин,
ванкомицин).
2. Антибиотики с преимущественным действием на грамотрицательные
микроорганизмы (монобактамы, циклические полипептиды)
3. Антибиотики широкого спектра действия (аминогликозиды, левамицетин,
тетрациклины, пинемы, анзамицины, цефалоспорины).
- по химической структуре.
Таблица 1
Классификация антибиотиков
9
10
Химическая группа
Препараты
Нарушающие синтез микробной стенки
Бета-лактамы:
Биосинтетические препараты:
А) пенициллины
Бензилпенициллин-натрий (или калий)
Бензилпенициллина новокаиновая соль
Феноксиметилпенициллин
Бициллины-1 и -5
Полусинтетические препараты:
Оксациллин
Ампициллин
«Ампиокс»-ампициллин+оксациллин
Карбенициллин
Пиперациллин
Б) цефалоспорины
Цефазолин (кефзол)
Цефотаксим (клафоран)
Цефалексин (кефлекс)
Цефтазидим (фортум)
Цефтриаксон (лонгацеф)
Цефаклор
В) монобактамы
Азтреонам (азактам)
Г) пенемы
«Тиенам» (имипенем+цилластатин)
Меропенем (меронем)
Других групп
Ванкомицин (ванкоцин) и др.
2.
Нарушающие функцию цитоплазматической мембраны
Циклические
Полимиксин М
полипептиды
Полимиксин В
Полиены
Нистатин
Амфотерацин В
(противогрибковые
Леворин
Амфогюкамин
антибиотики)
3.
Нарушающие синтез белка на уровне рибосом
Аминогликозиды
Стрептомицин Гентамицин
Мономицин
Тобрамицин
Канамицин
Амикацин
Тетрациклины
Тетрациклин
Метациклин (рондомицин)
Доксициклин (вибрамицин)
Левомицетины
Левомицетин (хлорамфеникол)
Макролиды и близкие к
Эритромицин (эрик)
ним антибиотики
Рокситромицин (рулид)
Олеандомицин
Азитромицин (сумамед)
Линкомецин (линкоцин)
Клиндамицин (далацин С)
Нарушающие синтез нуклеиновых кислот
Анзамицины
Рифампицин (бенемицин)
Других групп
Гризеофульвин (грицин)
1.
1.3.Характеристика основных групп антибиотиков
10
11
Бета-лактамные антибиотики.
В основе молекулярного строения бета-лактамов лежит четырехчленное
бета-лактамное кольцо, с которым связана их антимикробная активность. Беталактамное
кольцо
расщепляется
бета-лактамазами
(ферменты,
которые
вырабатываются микроорганизмами) с образованием неактивной пенициллановой
кислоты. Бета-лактамы имеют определенное сходство с точки зрения химического
строения,
механизма
действия,
фармакологических,
клинических
и
иммунологических эффектов. К ним относятся следующие группы:

пенициллины,

цефалоспорины,

монобактамы,

карбопенемы.
В 1957 году Чейн, Ролинсон, Батчелор выделили 6-аминопенициллановую
кислоту. Основа всех пенициллинов представлена тиазолидиновым кольцом,
соединенным с бета-лактамным кольцом, имеющим аминогруппу (R - NH- ). Путем
изменения радикалов (R-)
были созданы полусинтетические пенициллины,
резистентные к бета-лактамазам, кислотоустойчивые, активные в отношении
грамотрицательных микроорганизмов.
В 1948 году Brotzu выделил из плесени цефалоспоринС, в основе - 7-аминоцефалоспорановая кислота. Основа всех
цефалоспоринов
кольцом,
Собственно
представлена
соединенным
с
антимикробная
цефалоспоринов
дигидротиазолидиновым
бета-лактамным
активность
(цефалоспорин-С)
кольцом.
природных
низкая,
однако
присоединение различных радикалов в положении 7 и в положении 3 резко
усиливает их биологическую активность и устойчивость к бета-лактамазам.
Представителем группы монобактамов является синтетический антибиотик
азтреонам. В положении 1 монобактамного кольца имеется сульфогруппа, которая
усиливает антимикробную активность. Аминотиазолиловая оксимная боковая цепь
11
12
в положении 3 и метильная группа в положении 4 обеспечивают специфичность
антимикробного действия (в основном грамотрицательные микроорганизмы) и
устойчивость к бета-лактамазам.
Представитель карбопенемов - тиенамицин выделен из Streptomyces cattleya.
Карбопенемы имеют несколько иную стереохимическую конфигурацию в беталактамном кольце, что, по-видимому, может объяснять их устойчивость к беталактамазам.
Таким образом, все четыре группы антибиотиков объединены наличием беталактамного кольца, которое, по-видимому, и обеспечивает их противомикробную
активность.
Бета-лактамы связываются с пенициллинсвязывающими протеинами (ПСП).
ПСП - это трансмембранные или поверхностные белки в цитоплазматической
мембране, возможно в местах синтеза клеточной стенки. Они участвуют в
построении клеточной стенки. Связываясь с ПСП, антибиотик ингибирует фермент
транспептидазу, которая осуществляет конечные этапы синтеза пептидогликана. А
именно: не происходит отщепления D-аланина от бокового пентапептида Nацетилмурамовой кислоты, не образуются поперечные сшивки пептидогликана.
Нарушается структура клеточной стенки. Для подавления синтеза пептидогликана
требуются концентрации антибиотика в 2-3 раза меньшие, чем для ингибирования
роста, как грамположительных, так и грамотрицательных микроорганизмов. Беталактамные антибиотики поражают микроорганизмы в фазе роста, ослабляя их
клеточные стенки, которые не выдерживают высокое осмотическое давление и
разрываются. Возможно также активация протеолитических ферментов в
клеточной стенке, что также приводит к гибели микроорганизмов. Таким образом,
действие бета-лактамов направлено на повреждение клеточной стенки у растущих
микроорганизмов. Повреждение клеточной стенки приводит к гибели, такое
действие называется бактерицидным.
12
13
Биосинтетические пенициллины:

Бензилпенициллина натриевая соль

Бензилпенициллина калиевая соль

Бензилпенициллина
новокаиновая
соль
(прокаин пенициллин G)

Бициллин - 1

Бициллин - 5

Феноксиметилпенициллин (кислотоустойчив)
Биосинтетические пенициллины активны в основном по отношению к
грамположительным
микроорганизмам.
Различия
в
чувствительности
микроорганизмов определяется содержанием пептидогликана, количеством и
типом рецепторов (ПСП),
химическими особенностями (молекулярным
строением), определяющими связывание с рецепторами, проникновение в клетку
микроорганизма.
Спектр действия биосинтетических пенициллинов :
1. Грамположительные кокки : стрептококки, пневмококки, стафилакокки.
(не
вырабатывающие
вырабатываемые
бета-лактамазы).
микроорганизмами,
Бета-лактамазы
которые
-
это
разрушают
ферменты,
бета-лактамные
антибиотики. Одна молекула бета-лактамазы связывается с антибиотиком,
образуется комплекс. Через некоторое время этот комплекс распадается с
освобождением антибиотика с разорваным бета-лактамным кольцом
(т.е.
антибиотик уже не обладает противомикробной активностью) и бета-лактамазой,
готовой связаться со следующей молекулой антибиотика. Одна молекула беталактамазы способна вывести из строя сотни молекул антибиотика.
2. Грамположительные палочки: возбудитель сибирской язвы, возбудитель
дифтерии.
3. Спирохеты : возбудитель сифилиса (бледная спирохета), возбудитель
возвратного тифа (бореллии).
13
14
4. Грамположительные анаэробы (клостридии) : возбудитель столбняка,
возбудитель газовой гангрены.
5. Грамотрицательные кокки: гонококки, менингококки.
6.
Актиномицеты
(промежуточная
форма
между
грибками
и
грамположительными микроорганизмами).
Стрептококки не вырабатывают бета-лактамазы. Бледные трепонемы не
вырабатывают устойчивости к бензилпенициллину.
Фармакокинетика:
биосинтетические
пенициллины
(кроме
феноксиметилпенициллина) не устойчивы в кислой среде, вводятся парэнтерально
- в/мышечно. Бензилпенициллина натриевая соль - в/мышечно, в/венно,
эндолюмбально. Длительность действия бензилпенициллина натриевой соли и
бензилпенициллина калиевой соли 4-6 часов, следовательно кратность введения
должна быть 4-6 раз в сутки. Бензилпенициллина новокаиновая соль (прокаин
пенициллин G), длительность действия 12-24 часа..
Бициллин - 1 (бензатин), вводят один раз в неделю.
Бициллин - 5 (одна часть бензилпенициллина новокаиновая соль и четыре
части бензатина) вводят один раз в 3-4 недели.
Показания к применению
биосинтетических пенициллинов : пневмонии,
ангины, эндокардиты, ревматизм, скарлатина, менингит, гонорея, сифилис,
возвратный тиф, газовая гангрена, столбняк, актиномикоз. Для лечения
стрептококковой
инфекции
и
сифилиса
препаратом
выбора
является
бензилпенициллин.
Для пролонгированных пенициллинов - круглогодичная и сезонная
профилактика ревматизма, профилактика сифилиса.
Побочные эффекты биосинтетических пенициллинов :
1. Аллергические реакции. При ферментативном расщеплении микробными
бета-лактамазами
бета-лактамного
кольца
антибиотики
лишаются
своей
противомикробной активности. Образующиеся при этом пенициллановая кислота
и продукты щелочного гидролиза пенициллинов имеют антигенные свойства.
14
15
Связываясь
с белками макроорганизма они вызывают сенсибилизацию.
Аллергические реакции на введение пенициллинов возникают у 10-15% больных.
Это может быть анафилактический шок, крапивница, ангионевротический отек,
зуд, температурная реакция, эозинофилия, гемолитическая анемия.
2. Нейротоксичность возникает при применении очень высоких доз.
Проявляется раздражением со стороны ЦНС, могут возникать галлюцинации, бред,
судороги. Все эти явления связаны с повышением процессов возбуждения и
уменьшением процессов торможения нейронов.
3. При использовании высоких доз могут быть электролитные нарушения
(гипернатриемия, гиперкалиемия). Повышение концентрации ионов натрия у
больных с хронической сердечной недостаточностью может сопровождаться
нарастанием отеков. Повышение концентрации ионов калия у больных с
хронической почечной недостаточностью может провоцировать нарушения
сердечного ритма.
4. Флебиты при в/в введении, инфильтраты и повреждения периферических
нервов при в/м введении.
5. Суперинфекция.
6. Нефротоксическое действие.
Полусинтетические пенициллины
Выделение
в
аминопенициллановой
1957
кислоты
году
6-
послужило
предпосылкой для синтеза новых производных
пенициллина.
Биосинтетические пенициллины разрушались
в
кислой
среде
желудка,
следовательно
биодоступость их при пероральном применении
приближалась к нулю. Они разрушались микробными бета-лактамазами,
следовательно штаммы стафилококков, вырабатывающие эти ферменты были
15
16
резистентны к биосинтетическим пенициллинам, не действовали на группу
грамотрицательных микроорганизмов.
При создании новых антибиотиков следовало решить следующие задачи:
1. Устойчивость к действию микробных бета-лактамаз
2. Активность в отношении грамотрицательных микроорганизмов
3. Устойчивость к действию желудочного сока.
I поколение полусинтетических пенициллинов :
а).
Изоксазолпенициллины
(группа
метициллина):
оксациллин,
клоксациллин, диклоксациллин, флуклоксациллин.
- кислотоустойчивы, (биодоступоность оксациллина при пероральном
применениии 30-50 %);
- устойчивы к действию микробных бета-лактамаз. Устойчивость к
биодеградации связана с ригидностью боковой цепи, обусловленной ван-дервальсовыми силами, эта ригидность затрудняет
сближение бета-лактамного кольца и активного
центра бета-лактамазы.
Спектр действия изоксазолпенициллинов это в основном стафилококки, вырабатывающие
бета-лактамазы. Применяют их для лечения
стафилококковых инфекций (стафилококковый
сепсис).
б).
Амидинопенициллины
:
амидиноциллин,
пивамдиноциллин,
бакамдиноциллин, ацидоциллин - биодоступоность 40 % при пероральном
применении).
- кислотоустойчивы;
- устойчивы к действию бета-лактамаз;
- узкого спектра действия (только грамотрицательные палочки :
эшерихии, шигеллы, сальмонеллы, клебсиеллы, протей).
16
17
Энтеральные формы амидинопенициллинов хорошо всасываются, не
создают высокоэффективных концентраций в просвете кишечника, не вызывают
дизбактериоз.
Спектр действия: применяются для лечения инфекций МПС.
в). Аминопенициллины : ампициллин, амоксициллин, талампициллин,
бакампициллин, пивампициллин.
- кислотоустойчивы;
Спектр действия: широкого спектра действия,
микроорганизмы, чувствительные к
спектр включает
биосинтетическим пенициллинам и
грамотрицательные палочки (эшерихии, шигеллы, сальмонеллы, клебсиеллы,
протей, листерии, бордателлы, гемофильная палочка, геликобактер). Введение
аминогруппы и гидроксильной группы увеличило антимикробную активность, и
гидрофильные свойства , то есть способность проникать через гидрофильные
каналы в клеточной стенке грамотрицательных микроорганизмов (у них имеются
белки порины, образующие трансмембранные каналы, которые вовлечены в
транспорт ионов и гидрофильных соединений, на пример, антибиотиков,
из
внешней среды в периплазму);
- разрушаются бета-лактамазами.
Показания к применению аминопенициллинов : кишечные инфекции
(вызванные грамотрицательными палочками) - ампициллин, инфекции МВС
(вызванные грамотрицательными палочками) - амоксициллин; синуситы, острый
отит, бронхит, холангит, холецистит. Ампициллин тригидрат перорально за 1-1,5
часа до еды, биодоступоность до 40 %. Ампициллин-натрий для парэнтерального
введения. Прием амоксициллина не зависит от приема пищи, биодоступоность 7080 %. Хорошо всасывается и создает высокаие концентрации в МВС, в кишечнике
концентрации низкие. Лекарственная форма амоксициллина в виде флемоксина
солютаба - биодоступоность до 90 %, минимальный контакт со слизистой ЖКТ, не
вызывает диспептических растройств и дизбактериоз.
17
18
В ходе химического синтеза были созданы ингибиторы бета-лактамаз :
клавулановая кислота, сульбактам, тазобактам. Одна молекула ингибитора
подавляет одну молекулу бета-лактамазы.
Комбинированный
(амоксициллин
и
препарат
-
амоксиклав
клавулановая
кислота),
комбинированный препарат - уназин (ампициллин и
сульбактам). Комбинация антибиотика с ингибитором
бета-лактамаз дает расширение спектра за счет
действия на штаммы стафилококков, вырабатывающие
бета-лактамазы.
Побочные эффекты: I поколения полусинтетических пенициллинов:
диспептические расстройства, возможны аллергические реакции.
II поколение полусинтетических пенициллинов
- карбоксипенициллины (антисинегнойные пенициллины): карбенициллин,
тикарциллин, кариндациллин, карфециллин.
- широкого спектра действия: введение в молекулу бензилпенициллина
карбоксильной группы значительно повышает антимикробную активность в
отношении
грамотрицательных
микроорганизмов:
синегнойная
палочка,
практически все виды протея. Разрушаются бета-лактамазами (не действуют на
некоторые штаммы стафилококков). Кислотонеустойчивы.
Путем этерификации карбоксильной группы
карбенициллина был получен карфециллин. Это
фениловый эфир карбенициллина для перорального
применения. Карфециллин кислотоустойчив, хорошо всасывается в ЖКТ,
подвергается гидролизу с образованием карбенициллина. Показания к применению
карбоксипенициллинов : сепсис, вызванный грамотрицательной аэробной флорой
(различные
штаммы
синегнойной
палочки).
Побочные
эффекты
карбоксипенициллинов: флебиты при в/в введении, диспептические расстройства
18
19
при пероральном применении карфециллина; тромбоцитопении (кровотечения);
нейротоксичность значительнее выражена, чем у других
пенициллинов;
гипокалиемический алкалоз, повышение активности трансаминаз.
Комбинированный препарат - тиментин (тикарциллин и клавулановая
кислота). Показания к применению инфекции МВП.
III поколение полусинтетических пенициллинов
- уреидопенициллины : азлоциллин, мезлоциллин,
пиперациллин (самый активный).
Антибиотики этой группы в отношении штаммов
синегнойной палочки в 4-8 раз активнее антисинегнойных
пенициллинов
II
поколения,
разрушаются
бета-
лактамазами, кислотонеустойчивы - применяются только
парэнтерально (3 раза в сутки), быстро развивается
резистентность, показания к применению и побочные
эффекты как у карбоксипенициллинов.
Комбинированный препарат - тазоцин (пиперациллин и тазобактам).
Уреидопенициллины
и карбоксипенициллины - это препараты строго
режима дозирования, с малой терапевтической широтой. Комбинированные
препараты, содержащие клавулановую кислоту (амоксиклав, тиментин), могут
вызывать
гепатотоксическое
действие.
Все
комбинированные
препараты,
содержащие ингибиторы бета-лактамаз, активны в отношении бактероидов.
Цефалоспорины
В 1948 году Brotzu выделил цефалоспорин-С. В 1956 году Newton, Abraham
определили молекулярное строение : бета-лактамное кольцо, сконденсированное с
дигидротиазолиновым циклом (7-аминоцефалоспорановая кислота). Опять же
создатели новых антибиотиков из класса цефалоспоринов решали все те же
проблемы (устойчивость к бета-лактамазам, проникновение через биологические
19
20
мембраны, активность в отношении грамотрицательных микроорганизмов).
Существует четыре поколения цефалоспоринов.
Особенности цефалоспоринов (ЦСП) :
-усточивы к бета-лактамазам;
-активны в отношении грамположительных и
грамотрицательных
микроорганизмов;
-создают высокие концентрации в тканях и в биологических жидкостях,
хорошо проникают через биологические барьеры;
-ЦСП I поколения не проникают через ГЭБ, препараты выбора для
профилактики хирургических инфекций;
- ЦСП II, III, IV поколений - препараты резерва;
-перекрестная аллергия с пенициллинами 5-10 %;
-не действуют на энтерококки, листерии, MRSA.
ЦСП I поколения:
-для
парэнтерального
введения:
цефалотин,
цефазолин,
цефапирин,
цефацитрил.
-для перорального применения: цефалексин.
-цефрадин (есть лекарственные формы для парэнтерального и перорального
применения).
Спектр как у ампициллина, не действуют на РRSA, MRSA, могут
разрушаться
цефалоспориназами,
грамположительных, чем в отношении
более
активны
в
отношении
грамотрицательных микроорганизмов.
Продолжительность действия 3-4 часа, кратность введения 6 раз в сутки, не
проникают через ГЭБ, выводятся почками. Показания к применению :
профилактика хирургических инфекций, инфекции ВДП и МВП. Обладают
нефротоксическим действием.
ЦСП II поколения : цефаклор, цефамандол, цефоницид, цефокситин,
цефуроксим.
20
21
Спектр аналогичен спектру I поколения, более активны в отношении
грамотрицательных
микроорганизмов,
вырабатывающих
бета-лактамазы.
Продолжительность действия 8 часов, кратность введения 3 раза в сутки, выводятся
почками. Цефуроксим проникают через ГЭБ. Показания к применению :
профилактика хирургических инфекций, инфекции кожи и мягких тканей,
менингиты (цефуроксим), острые пневмонии (цефуроксим),
инфекции МВП,
перитониты (цефокситин).
ЦСП
цефаперазон
III
поколения
(
:
сульперазон),
цефотаксим,
цефтазидим,
цефтриаксон,
моксалактам,
цефиксим (супракс).
-спектр
III
поколения
значительно сдвинут в сторону грамотрицательных микроорганизмов, активны в
отношении
энтеробактера, нейсерий, синегнойной
палочки, (цефотаксим-
энтеробактер, цефаперазон - синегнойная палочка, цефтазидим- синегнойная
палочка), устойчивы к бета-лактамазам, хорошо проникают в полости, в ткани,
через ГЭБ, там создают достаточно высокие концентрации для подавления
большинства грамотрицательных микроорганизмов, длительность действия 12-24
часа, кратность введения 1-2 раза в сутки, выводятся почками и с желчью.
Показания к применению : тяжелые пневмонии, менингиты, инфекции ЖВП.
ЦСП IV поколения : цефпирон,
цефепим, цефклидин,
цефквинон, цефозопран, цефозелиз,
кобактам . Только для
парэнтерального введения.
Спектр широкий: большинство
грамположительных
грамотрицательных и
микроорганизмов. Не
действуют на бактероиды, MRSA, энтерококки, Pseudomonas cepacia. Имеют
высокое сродство к ПСП, устойчивы к бета-лактамазам, грамотрицательных и
грамположительных микроорганизмов, хорошо проникают в полости, в ткани,
21
22
через ГЭБ, длительность действия 8-12 часов, кратность введения 2-3 раза в сутки,
выводятся почками и с желчью. Показания к применению : тяжелые пневмонии,
менингиты, инфекции ЖВП.
Побочные эффекты цефалоспоринов : аллергические реакции (18 %
больных), инфильтраты при в/м и флебиты при в/в введении, нейротоксическое
действие (нистагм, галлюцинации, судороги), тромбоцитопения, нейтропения,
коагулопатия - характерно для II и III поколения, геморрагии (как следствие
угнетения перехода неактивной эпоксидной формы витамина-К в активную
гидрохиноновую - характерно для II и III поколения ), гепатотоксическое действие
(повышение трансаминаз), псевдолитиаз (цефаперазон, цефтриаксон), антабусное
действие (снижение активности дегидрогеназы ацетальдегида), дизбактериоз,
суперинфекция.
Монобактамы
Монобактамы были выделены из бактерий
Chromobacterium violaceum. В настоящее время
единственным представителем этой группы является
синтетический препарат азтреонам.
Основа молекулярного строения азтреонама,
как
и
других
бета-лактамных
антибиотиков
представлена бета-лактамным кольцом. В положении
1 бета-лактамного кольца имеется сульфогруппа,
которая активирует бета-лактамную группировку и
усиливает антимикробную активность, в положении 3 имеется аминотиазолиловая
оксимная боковая цепь и в положении 4 - метильная группа.
Такое молекулярное строение обеспечивает ингибирование фермента
транспептидазы с последующим нарушением строения клеточной стенки
микроорганизмов и
их
гибель,
высокую
грамотрицательным
микроорганизмам
активность
(эшерихии,
по
отношению к
клебсиеллы,
протей,
морганеллы, синегнойная палочка, серации, нейсерии, гемофильная палочка,
22
23
цитробактер), и устойчивость к бета-лактамазам. Длительность действия 6-8 часов,
кратность введения 3-4 раза в сутки, биодоступность при в/м введении 100 %,
связывание с белками крови до 60 %, хорошо проникает в ткани, создает высокие
концентрации в желчи, в плевральной, синовиальной жидкости. Показания к
применению : инфекции МВП (вызванные возбудителями резистентными к
пенициллинам, ЦСП, аминогликозидам), острые пневмонии, инфекции кожи,
мягких тканей, костей, сепсис, вызванный грамотрицательными возбудителями,
перитонит, гонорея.
Побочные эффекты : аллергические реакции (дерматит, крапивница),
эозинофиллия, повышение трансаминаз, щелочной фосфватазы (обычно проходят
в ходе лечения, не сопровождаются явными признаками нарушений функций
печени и желчевыделения), флебиты (при в/в введении), кровотечения (снижение
протромбинового индекса), дизбактериоз, псевдомембранозный колит (как
правило, при комбинированном применении с другими антибиотиками).
Карбопенемы
Впервые были выделены из Streptomyces cattleya. Различают I поколение :
ипенем, тиенам, примаксин; II поколение: меропенем.
Молекулы карбопенемов сравнительно небольшие, они очень хорошо
проникают в микробную клетку, используя для этого различные трансмембранные
белки. Они могут связываться с трудно доступными белками (ПСП-2), которые
имеются у энтерококков и пневмококков, резистентных к другим антибиотикам.
Это высоко активные антибиотики. Их СТК приближается к МПК. Они занимают
первое место по активности в отношении грамположительных микроорганизмов,
а в отношении грамотрицательных
микроорганизмов уступают только
фторхинолонам. Спектр широкий : грамотрицательные (эшерихии, сальмонеллы,
шигеллы, клебсиеллы, протей, морганеллы, синегнойная палочка, серации,
провиденции, нейсерии, гемофильная палочка, цитробактер), грамположительные
(энтерококки
и
пневмококки,
резистентные
к
пенициллинам,
ЦСП,
аминогликозидам) и анаэробы (клостридии, бактероиды, фузобактерии). Не
23
24
чувствительны к действию карбопенемов хламидии, микоплазмы, коринобактерии,
возбудители туберкулеза и лепры, особый штамм псевдомонад (Ps. cepacia), MRSA,
грибки.
I
поколение
более
эффективно
в
отношении
грамположительных
микроорганизмов. Первым представителем карбопенемов был ипенем. Он имеет
один существенный недостаток : разрушается дегидропептидазой-1 в почечных
канальцах с образованием нефротоксических продуктов. С целью предупреждения
метаболизма ипенема в почках его комбинируют со специфическим ингибитором
дегидропептидазы-1-циластатином. Циластатин не обладает противомикробной
активностью. Тиенам, примаксин - это комбинированные препараты, в состав
которых входит имепем и циластатин. В результате комбинирования экскреция с
мочой неизменного ипенема увеличивается с 5-40 % до 70 % и более.
II поколение более эффективно в отношении
грамотрицательных
Представитель
II
микроорганизмов.
поколения
-
меропенем
отличается стабильностью к инактивирующему
действию дегидропептидазы-1.
Особенности карбопенемов: очень широкий спектр действия, устойчивость к
бета-лактамазам, но сами карбопенемы могут индуцировать выработку беталактамаз микроорганизмами к пенициллинам, ЦСП, монобактамам, поэтому не
имеет смысла комбинировать карбопенемы с другими бета-лактамами или
назначать другие бета-лактамы после применения карбопенемов. Введение только
парэнтеральное (в/в, в/м), 2-4 раза в сутки. Биодоступность при в/м введении до 75
%. Подавление быстрорастущих микроорганизмов в течение 2-8 часов,
медленнорастущих - в течение 8-20 часов. Обладают постбиотическим действием 7-10 часов, в это время еще живые микроорганизмы не способны к делению.
24
25
Способны
подавлять
выработку
и
высвобождение
эндотоксинов
грамотрицательной флорой, что предупреждает серьезные гемодинамические
нарушения. Низкий рост резистентных форм.
Показания
к
применению:
абдоминальный
сепсис,
менингит,
не
установленной этиологии, или вызванный резистентной грамотрицательной
флорой (меропенем), агранулоцитоз, тяжелые госпитальные, аспирационные
пневмонии, инфекции МВС, инфекции кожи, мягких тканей, костей и суставов,
инфекции при термических поражениях.
Побочные эффекты: нефротоксичность (ипенем), у 1 % больных моча
окрашивается
в
красный
цвет;
нейротоксичность:
тремор,
судороги,
заторможенность (ипенем); тошнота, рвота; аллергические реакции, может быть
перекрестная аллергия с пенициллинами, ЦСП; флебиты (в/в), инфильтраты (в/м);
суперинфекция, кандидоз; тромбоцитоз, эозинофиллия, повышение трансаминаз
(меропенем).
Циклические полипептиды (полимиксины)
Полимиксина сульфат
Противомикробное действие в отношении грамотрицательных бактерий синегнойной палочки, кишечной палочки, сальмонелл и др.
Используют для лечения желудочно-кишечных инфекций т.к. из ЖКТ плохо
всасывается, и гнойных заболеваний кожи - местно (в виде линимента или
раствора). Устойчивость к полимиксину развивается редко.
Побочные эффекты возникают редко: аллергических реакций практически
не наблюдается, случаются диспепсические явление (из-за раздражающего
действия) и дисбактериоз. При заболеваниях почек и печени полимиксин не
назначают.
25
26
Очень
токсичен
при
парентеральном введении.
Применение ограничено
из-за
токсичности для почек. Назначают, в
основном,
при
инфекционных
энтероколитах,
чувствительной
вызванных
микрофлорой,
если
другие антибиотики не помогают. При
смешанной инфекции комбинируют с
другими
антибиотиками.
Во
время
лечения необходимо контролировать
состояние почек - анализ мочи не реже раза в 2 дня.
Назначают взрослым 4-6 раз в день по 500 тыс. ЕД. Детям доза подбирается
в зависимости от веса и возраста. Курс в среднем 5-10дней.
Полимиксина М сульфат таб. 500 000 ЕД №10
Полимиксина М сульфат таб. 500 000 ЕД №50
Аминогликозидные антибиотики
Выделяют четыре поколения аминогликозидов.

I
поколения
-стрептомицин,
мономицйн, неомицин, канамицин;

II
поколения
-
гентамицин
поколения
-
тобрамицин,
(гарамицин);

III
сизомицин, амикацин, нетилмицин;

IV поколения - изепамицин.
Аминогликозидные
антибиотики
бактерицидны,
обладают
широким
спектром действия, угнетают грамположительные и особенно грамотрицательные
26
27
микроорганизмы. Аминогликозиды II, III и IV поколений способны подавлять
синегнойную палочку. Основное практическое значение имеет способность
препаратов угнетать активность патогенных кишечных палочек, гемофильной
палочки, клебсиелл, гонококков, сальмонелл, шигелл, стафилококков. Помимо
этого, стрептомицин и канамицин используют в качестве противотуберкулезных
препаратов, мономицйн для воздействия на дизентерийную амебу, лейшмании,
трихомонады, гентамицин - на возбудителя туляремии.
Все аминогликозидные антибиотики плохо всасываются из желудочнокишечного тракта и из просвета бронхов. Для получения резорбтивного эффекта
их
вводят
внутримышечно
или
внутривенно.
После
однократного
внутримышечного введения эффективная концентрация препарата в плазме крови
сохраняется у новорожденных и детей младшего возраста 12 ч и более, у детей
старшего возраста и взрослых 8 ч. Препараты удовлетворительно проникают в
ткани и жидкости организма, за исключением цереброспинальной жидкости, плохо
проникают
внутрь
клеток.
грамотрицательными
При
бактериями,
лечении
менингитов,
аминогликозидные
вызванных
антибиотики
предпочтительно вводить эндолюмбально. При наличии тяжелого воспалительного
процесса в легких, органах брюшной полости, малого таза, при остеомиелите и
сепсисе показано эндолимфатическое введение препаратов, что обеспечивает
достаточную концентрацию антибиотика в органах, не вызывая кумуляции его в
почках. При гнойном бронхите их вводят в виде аэрозоля или путем инсталляции
раствора непосредственно в просвет бронхов. Антибиотики этой группы хорошо
проходят
через
плаценту,
выводятся
с
молоком
(у
грудного
ребенка
аминогликозиды практически не всасываются из ЖКТ), но велика опасность
появления дисбактериоза.
При повторном введении отмечается накопление аминогликозидов втючках,
во внутреннем ухе и некоторых, других органах.
Препараты не. подвергаются биотрансформации и выводятся почками в
активной форме. Элиминация аминогликозидных антибиотиков замедлена у
27
28
новорожденных, особейно недоношенных детей, а также у больных с нарушением
выделительной функции почек.
Аминогликозидные
антибиотики
применяют
при
осложненных
инфекционных заболеваниях дыхательных и мочевыводяших путей, при
септицемии, эндокардите, реже при инфекциях желудочно-кишечного тракта, для
профилактики и лечения инфекционных осложнений у хирургических больных.
В ряде случаев рекомендуют сочетание препаратов этой группы с пенициллинами, но растворы этих антибиотиков нельзя смешивать в одном шприце.
Аминогликозидные антибиотики, введенные парентерально, токсичны. Они
могут вызвать ототоксический, нефротоксический эффекты, нарушить нервномышечную передачу импульсов и процессы активного всасывания из желудочнокишечного тракта.
Ототоксический эффект антибиотиков является следствием необратимых
дегенеративных изменений волосковых клеток кортиева органа (внутреннее ухо).
Опасность возникновения этого эффекта наиболее велика у новорожденных,
особенно у недоношенных, а также при родовой травме, гипоксии в родах,
менингите, нарушении выделительной функции почек. Ототоксический эффект
может развиться при попадании антибиотиков к плоду через плаценту; при
сочетанном назначении с другими ототоксическими средствами (фуросе-мидом,
этакриновой кислотой, ристомицином, гликопептидными антибиотиками).
Нефротоксический эффект аминогликозидных антибиотиков связан с
нарушением функции многих ферментов в эпителиальных клетках канальцев
почек, разрушением лизосом. Клинически это проявляется увеличением объема
мочи, снижением ее концентрации и протеинурией, то есть возникновением неолигурической почечной недостаточности.
Антибиотики этой группы нельзя сочетать с другими ото - и нефротоксичными препаратами. У детей раннего возраста, особенно истощенных и
ослабленных, аминогликозидные антибиотики могут угнетать нервно-мышечную
передачу
вследствие
уменьшения
чувствительности
Н-холинорецепторов
28
29
скелетных мышц к ацетилхолину и подавлением освобождения медиатора; в
результате этого может быть нарушение функции дыхательных мышц. Для
устранения этого осложнения назначают Препараты кальция вместе с прозерином
после предварительного введения атропина. Накапливаясь в стенке кишечника,
аминогликозиды нарушают в ней процесс активного всасывания аминокислот,
витаминов, Сахаров. Это может привести к мальабсорбции, ухудшающей
состояние ребенка. При назначении аминогликозидных антибиотиков в плазме
крови снижается концентрация магния и кальция.
В связи с высокой токсичностью аминогликозидные антибиотики следует
назначать только при тяжелых инфекциях, короткими курсами (не более 5-7 дней).
Тетрациклины
Тетрациклины являются одним из ранних
классов
антимикробных
препаратов
,
первые
тетрациклины были получены в конце 40-х годов. В
настоящее время в связи с появлением большого
количества
резистентных
к
тетрациклинам
микроорганизмов и многочисленными побочными
реакциями, которые свойственны этим препаратам,
их
применение
клиническое
ограничено.
значение
Наибольшее
тетрациклины
(природный
тетрациклин
и
полусинтетический доксициклин) сохраняют при хламидийных инфекциях,
риккетсиозах, некоторых зоонозах, тяжелой угревой сыпи.
Механизм
действия:
тетрациклины
обладают
бактериостатическим
эффектом, который связан с нарушением синтеза белка в микробной клетке.
Спектр активности: тетрациклины считаются АМП с широким спектром
антимикробной активности, однако в процессе их многолетнего использования
многие бактерии приобрели к ним резистентность.
Среди грамположительных кокков наиболее чувствителен пневмококк . В то
же время устойчивы более 50% штаммов S.pyogenes, более 70% нозокомиальных
29
30
штаммов стафилококков и подавляющее большинство энтерококков. Из
грамотрицательных кокков наиболее чувствительны менингококки и M.catarrhalis,
а многие гонококки резистентны.
Тетрациклины
действуют
на
некоторые
грамположительные
и
грамотрицательные палочки - листерии, H.influenzae, H.ducreyi, иерсинии,
кампилобактеры (включая H.pylori), бруцеллы, бартонеллы, вибрионы (включая
холерный), возбудителей паховой гранулемы, сибирской язвы, чумы, туляремии.
Большинство штаммов кишечной палочки, сальмонелл, шигелл, клебсиелл,
энтеробактера устойчивы.
Тетрациклины активны в отношении спирохет, лептоспир, боррелий,
риккетсий, хламидий, микоплазм, актиномицетов, некоторых простейших.
Среди анаэробной флоры к тетрациклинам чувствительны клостридии
(кроме C.difficile), фузобактерии, P.acnes. Большинство штаммов бактероидов
устойчивы.
Фармакокинетика: при приеме внутрь тетрациклины хорошо всасываются,
причем доксициклин лучше, чем тетрациклин. Биодоступность доксициклина не
изменяется, а тетрациклина - в 2 раза уменьшается под влиянием пищи.
Максимальные концентрации препаратов в сыворотке крови создаются через 1-3 ч
после приема внутрь. При в/в введении быстро достигаются значительно более
высокие концентрации в крови, чем при приеме внутрь.
Тетрациклины распределяются во многих органах и средах организма,
причем доксициклин создает более высокие тканевые концентрации, чем
тетрациклин. Концентрации в СМЖ составляют 10-25% уровня в сыворотке крови,
концентрации в желчи в 5-20 раз выше, чем в крови. Тетрациклины обладают
высокой способностью проходить через плаценту и проникать в грудное молоко.
Экскреция гидрофильного тетрациклина осуществляется преимущественно
почками, поэтому при почечной недостаточности его выведение значительно
нарушается. Более липофильный доксициклин выводится не только почками, но и
ЖКТ, причем у пациентов с нарушением функции почек этот путь является
30
31
основным. Доксициклин имеет в 2-3 раза более длительный период полувыведения
по сравнению с тетрациклином. При гемодиализе тетрациклин удаляется
медленно, а доксициклин не удаляется вообще.
Побочные реакции:
ЖКТ: боль или дискомфорт в животе, тошнота, рвота, диарея.
ЦНС: головокружение, неустойчивость; повышение внутричерепного
давления при длительном приеме (синдром псевдоопухоли мозга).
Печень: гепатотоксичность, вплоть до развития жировой дистрофии или
некроза печени. Факторы риска: исходные нарушения функции печени,
беременность, быстрое в/в введение, почечная недостаточность.
Кости: нарушение образования костной ткани, замедление линейного роста
костей (у детей).
Зубы: дисколорация (желтое или серо-коричневое окрашивание), дефекты
эмали.
Метаболические нарушения: нарушение белкового обмена с преобладанием
катаболизма, нарастание азотемии у пациентов с почечной недостаточностью.
Фотосенсибилизация: сыпь и дерматит под влиянием солнечного света,
причем поражение кожи нередко сочетается с поражением ногтей.
Аллергические реакции (перекрестные ко всем тетрациклинам): сыпь,
крапивница, отек Квинке, анафилактический шок.
Местные реакции: тромбофлебит (при в/в введении).
Другие: глоссит, сопровождающийся гипертрофией сосочков и почернением
языка; эзофагит, эрозии пищевода (чаще при приеме капсул); панкреатит;
угнетение нормальной микрофлоры ЖКТ и влагалища, суперинфекция, включая
орофарингеальный, кишечный и вагинальный кандидоз, реже C.difficileассоциированный колит.
Показания:
Хламидийные
инфекции
(пситтакоз,
трахома,
уретрит,
простатит,
цервицит).Микоплазменные инфекции.Боррелиозы (болезнь Лайма, возвратный
31
32
тиф).Риккетсиозы (Ку-лихорадка, пятнистая лихорадка Скалистых гор, сыпной
тиф).
Бактериальные зоонозы: бруцеллез, лептоспироз, сибирская язва, чума,
туляремия (в двух последних случаях - в сочетании со стрептомицином или
гентамицином).
Инфекции
НДП:
обострение
хронического
бронхита,
внебольничная пневмония. Кишечные инфекции: холера, иерсиниоз.
Гинекологические инфекции: аднексит, сальпингоофорит (при тяжелом
течении - в сочетании с β-лактамами, аминогликозидами, метронидазолом).
Угревая сыпь. Розовые угри. Раневая инфекция после укусов животных.
ИППП: сифилис (при аллергии к пенициллину), паховая гранулема,
венерическая лимфогранулема. Инфекции глаз.
Противопоказания
Возраст до 8 лет. Беременность. Кормление грудью. Тяжелая патология
печени. Почечная недостаточность (тетрациклин).
Левомицетины
Левомицетин - бактериостатический антибиотик , но
на гемофильную палочку типа ВЬВ, некоторые штаммы
менингококков, пневмококков влияет бактерицидно. Он
подавляет деление многих грамотрицательных бактерий:
сальмонелл,
шигелл,
возбудителя
коклюша;
кишечной
палочки,
бруцелл,
грамположительных
аэробных
кокков: пиогенных стрептококков и стрептококков группы
В; большинство анаэробных микроорганизмов (клостридии,
бактероиды); холерный вибрион, риккетсии, хламидии, микоплазмы.
К левомицетину устойчивы микобактерии, CI. difficile, цитобактерии,
энтеро-бактерии, ацинетобактерии, протей, синегнойная палочка, стафилококки,
энтерококки, коринебактерии, серрации, простейшие и грибки.
32
33
Левомицетин- хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта, быстро
создавая активные концентрации в плазме крови. Антибиотик хорошо проникает
из плазмы крови во все ткани и жидкости, в том числе и в цереброспинальную.
К сожалению, сам левомицетин обладает горьким вкусом и у детей может
вызвать рвоту, поэтому в младшем возрасте предпочитают назначать эфиры
левомицетина - стеарат или пальмитат.
Левомицетин имеет особенно важное значение при лечении менингитов,
вызванных гемофильной палочкой, менингококками и пневмококками, на которые
он действует бактерицидно. Для лечения этих менингитов левомицетин нередко
сочетают с В-лактамными антибиотиками (особенно с ампициллином или
амоксициллином).
При
менингитах,
вызванных
другими
возбудителями,
совместное применение левомицетина с пенициллинами нецелесообразно, так как
в таких случаях они являются антагонистами. Левомицетин с успехом применяют
при лечении брюшного тифа, паратифов, дизентерии, бруцеллеза, туляремии,
коклюша, инфекции глаз (в том числе трахомы), среднего уха, кожных покровов и
многих других заболеваний.
Левомицетин обезвреживается в печени и выводится почками. При
заболеваниях печени вследствие нарушения нормальной биотрансформации
левомицетина может возникнуть интоксикация .
угнетает
функцию
печени
и
тормозит
Левомицетин, кроме того,
биотрансформацию
теофиллина,
фенобарбитала, дифенина, бен-зодиазепинов и ряда других лекарственных
веществ, увеличивая их концентрацию в плазме крови. Одновременное назначение
фенобарбитала стимулирует обезвреживание левомицетина в печени и снижает его
эффективность.
Левомицетин
-
токсичный
антибиотик.
Наиболее
распространенное
осложнение при назначении левомицетина - нарушение гемопоэза. Аллергические
реакции при использовании левомицетина бывают редко. Биологические
осложнения могут проявляться в виде суперинфекций, вызванных устойчивыми к
антибиотику микроорганизмами, дис-биоценоза и др. Детям до 3-х лет
33
34
левомицетин назначают только по особым показаниям и лишь в очень тяжелых
случаях.
Макролиды
Различают три поколения макролидов:

I
поколение
эритромицин,
-
олеандомицин.

II
(ровамицин),
джозамицин
поколение
спирамицин
-
рокситромицин
(вильпрафен),
(рулид),
кларитромицин
(кладид), мидекамицин (макропен).

III поколение - азитромицин (сумамед).
Макролиды - антибиотики широкого спектра действия. На очень
чувствительные к ним микроорганизмы они оказывают бактерицидный эффект:
стафилококки, стрептококки, пневмококки, коринебактерии, бордетеллы, моракселлы, хламидии и микоплазмы. На другие микроорганизмы - нейссерии,
легионеллы, гемофильные палочки, бруцеллы, трепонемы, клостридии и риккетсии - они влияют бактериостатически. У макролидов II и III поколений более
широкий спектр действия. Так, джозамицин и кларитромицин подавляют
геликобактер пилори (и их применяют при лечении язвенной болезни желудка),
спирамицин влияет на токсоплазмы. Препараты II и III поколений угнетают и
грамотрицательные бактерии: кампилобактер, листерии, гарднереллы и некоторые
микобактерии.
Все макролиды можно назначать внутрь, некоторые препараты (эритромицин
фосфат, спирамицин) можно вводить внутривенно.
Макролиды хорошо проникают в аденоиды, миндалины, ткани и жидкости
среднего и внутреннего уха, легочную ткань, бронхи, бронхиальный секрет и
мокроту, кожу, плевральную, перитонеальную и синовиальную жидкости, в
34
35
высоких концентрациях содержатся в нейтрофилах и альвеолярных макрофагах. В
цереброспинальную жидкость и центральную нервную систему макролиды
проникают плохо. Большое значение имеет их способность проникать в клетки,
накапливаться в них и подавлять внутриклеточную инфекцию.
Препараты выводятся преимущественно печенью
и создают высокие концентрации в желчи.
Новые макролиды отличаются от старых большей
устойчивостью в кислой среде и лучшим биоусвоением
из желудочно-кишечного тракта вне зависимости от
приема пищи, пролонгированным действием.
Макролиды преимущественно назначают при нетяжелых формах острых
заболеваний, вызванных чувствительными к ним микроорганизмами. Основными
показаниями к применению макролидов являются тонзиллиты, пневмонии (в том
числе вызванные легионеллами), бронхиты, дифтерия, коклюш, гнойные отиты,
заболевания печени и желчевыводящих путей, пневмопатии и конъюнктивиты,
вызванные хламидиями. Они очень эффективны при хламидийной пневмонии у
новорожденных. Применяют макролиды также при заболеваниях мочевыводящих
путей, но для получения хорошего терапевтического эффекта, особенно при
использовании «старых» макролидов, мочу необходимо подщелачивать, так как в
кислой среде они неактивны. Назначают их при первичном сифилисе и гонорее.
Синергизм наблюдается при совместном применении макролидов с
сульфаниламидными препаратами и антибиотиками группы тетрациклина.
Комбинированные препараты, содержащие олеандромицин и тетрациклины,
выпускают под названием олететрин, тетраолеан, сигмамицин. Макролиды нельзя
сочетать с левомицетином, пенициллинами или цефалоспоринами.
Макролиды - малотоксичные антибиотики, однако они раздражают
слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта, могут вызвать тошноту, рвоту,
понос. Внутримышечные инъекции болезненны, при внутривенном введении
может развиться флебит. Иногда при их применении развивается холестаз.
35
36
Эритромицин и некоторые другие макролиды ингибируют монооксигеназную
систему в печени, в результате нарушается биотрансформация ряда лекарственных
веществ, в частности теофиллина, чем повышается его концентрация в крови и
токсичность.
Они
тормозят
также
биотрансформацию
бромокриптина,
дигидроэрготамина (входящего в ряд антигепертензивных средств), карбамазепина, циметидина и др.
Макролиды нельзя назначать вместе с новыми антигистаминными
препаратами - терфенадином и астемизолом из-за опасности гепатоксического их
действия и опасности аритмии сердечных сокращений.
Анзамицины
В группу анзамицинов входят анзамицин и
рифампицины. Анзамицин - применяется внутрь в
средней суточной дозе 0.15-0.3 г.
Рифампицин (рифадин, бенемицин)
Фармакологическое
действие.
Антибактериальное,
противолепрозное,
противотуберкулезное. Быстро и полно всасывается из желудочно-кишечного
тракта. Максимальная концентрация в крови достигается через 2-2,5 часа после
приема внутрь. При внутривенном введении оптимальный терапевтический эффект
сохраняется в течение 8-12 часов. Активен в отношении микобактерий
туберкулеза, грамположительных (клостридий, стафилококков, стрептококков,
палочки сибирской язвы) и некоторых грамотрицательных бактерий. Действует на
возбудителей бруцеллеза, сыпного тифа, проказы и трахомы. Хорошо проникает в
ткани и жидкости организма, наибольшая концентрация создается в печени и
почках. Выводится из организма с желчью и с мочой.
Применение. Рифампицин выпускается в таблетках и в ампулах. Принимают
внутрь
натощак,
а
также
вводят
внутримышечно
или
внутривенно.
Продолжительность приема при туберкулезе может составлять 1 год и более.
Средняя суточная доза для взрослых при приеме внутрь - 450 мг 1 раз в день, для
детей старше 3 лет - 10 мг на 1 кг веса, но не более 450 мг в сутки.
36
37
Показания. Туберкулез, остеомиелит, бронхит, пневмония, пиелонефрит,
проказа, гонорея, отит, холецистит.
Противопоказания. Повышенная чувствительность к препарату, заболевания
печени
и
почек,
беременность,
грудное
вскармливание.
При
лечении
рифампицином следует отказаться от грудного кормления.
Побочные эффекты. Тошнота, рвота, диарея, понижение аппетита, головная
боль, артралгии, нарушения зрения, лейкопения, нарушения менструального
цикла, крапивница, отек Квинке и другие аллергические проявления.
Рифампицин
с
осторожностью
назначают
детям
(новорожденным,
недоношенным). Препараты рифампицин и рифоцин могут вызвать следующие
побочные явления: гриппоподобный синдром (недомогание, головную боль,
лихорадку), гепатит, тромбоцитопению, гемолитический синдром, кожные
реакции (покраснение кожи, зуд, высыпания), диспептические явления (диарею,
боли в животе, тошноту, рвоту). При лечении рифампицином моча, слезы, мокрота
приобретают оранжево-красный цвет.
Таблица 2
1.4. Физико-химическая несовместимость
антибиотиков в растворах
Антибиотик
Бензилпенициллин
Карбенициллин
Ампициллин
С чем
несовместим
Линкомицин
Клиндамицин
Амфотерин В
Гепарин
Дексаметазон
Эфедрин
Мезатон
Норадреналин
Дофамин
Аминогликозиды
Тетрациклины
Антибиотик
Эритромицин
С чем несовместим
Цефалоспорины
Левомецитин
Тетрациклины
Полусинтетические
пенициллины
Барбитураты
Эуфиллин
Гепарин
Линкомицин
Бензилпенициллин
Клиндамицин
Полусинтетические
пенициллины
Аминогликозиды
37
38
Оксациллин
Эритромицин
Линкомицин
Клиндамицин
Аминогликозиды
Цефалоспорины
Левомицетин
Эритромицин
Аминогликозиды
Тетрациклины
Полимиксины
Ванкомицин
Левомицитин
Клиндамицин
Линкомицин
Полусинтетические
пенициллины
Цефалоспорины
Цефалоспорины
Эритромицин
Полимиксины
Тетрациклины
Ванкомицин
Эуфиллин
Барбитураты
Гидрокортизон
Барбитураты
Соли кальция
Гепарин
Норадреналин
Фенотиазины
1.5.Правила разведения и введения антибиотиков
Многие антибиотики для парентерального применения выпускают во
флаконах в твердой лекарственной форме – кристаллического порошка.
Для
инъекционного
введения
следует
использовать
стерильные
растворители:
0,9% изотонический раствор натрия хлорида (физиологический раствор);
воду для инъекций;
0,25% или 0,5% растворы новокаина.
Антибиотики вводят внутримышечно или внутривенно по назначению врача.
При
разведении
антибиотика
новокаином
необходимо
учитывать
аллергологический анамнез пациента.
Новокаин
отечественном
–
это
наиболее
здравоохранении,
широко
обладает
применяемый
растворитель
обезболивающим
эффектом
в
и
способствует задержке антибиотиков пенициллинового ряда в организме.
Правила разведения антибиотиков
В детской практике применяют разведение 1:1 (малые дозы антибиотика), в
терапии взрослым преимущественно 2:1.
38
39
Например, пациенту необходимо ввести 500 000 ЕД антибиотика. При
разведении 1:1 необходимо взять 5мл растворителя, но можно применить и правило
разведения 2:1, в этом случае берут 2,5мл растворителя.
Таблица 3
Разведение антибиотиков
Соотношение
ингредиентов
Расчет
Соотношение
ингредиентов
Расчет
На 100 000 ЕД – 1мл р- 2 : 1
ра
На 250 000 ЕД – 2,5 мл
р-ра
На 500 000 ЕД – 5,0 мл
р-ра
На 1000000ЕД –10,0мл
р-ра
1: 1
На 100000 ЕД – 0,5
мл р-ра
На 250 000ЕД –
1,25мл р-ра
На 500 000ЕД –
2,5мл р-ра
На 1000000 ЕД5,0мл р
При разведении антибиотика растворитель лечебную функцию не несет –
доза препарата не меняется от количества растворителя.
Техника разведения антибиотика
Цель: введение пациенту лекарственного раствора.
Показания: определяет врач.
Противопоказания: аллергические реакции на лекарственные вещества.
Оснащение: на лотке с салфеткой: шприц с иглой,
игла для инъекции, ватные шарики,
пинцет в Крафт-пакете;
лекарственное
средство во флаконе (антибиотик); один из
растворителей: 0,9% р-р натрия хлорида,
вода для инъекций, 0,5% или 0,25% р-р
новокаина;
стеклорез,
нестерильный
пинцет
или
ножницы,
лоток
для
отработанного материала.
Последовательность действий:
После сборки шприца медсестра остается в перчатках и маске.
39
40
1. Уточнить название, срок годности, дозу лекарственных средств,
сравнить их с назначением врача.
2. Удалить алюминиевую крышку нестерильным пинцетом с флакона
с антибиотиком.
3. Обработать шариком со спиртом резиновую пробку флакона, дать спирту
испариться, поскольку он инактивирует антибиотик.
4. Набрать в шприц из ампулы или флакона необходимое количество
растворителя (из расчета на 100 000 ЕД сухого вещества 1мл
растворителя).
5. Проколоть пробку флакона с антибиотиком иглой и ввести во флакон
растворитель.
6.
Снять флакон вместе с иглой с подыгольного конуса шприца и,
встряхивая флакон, добиться растворения порошка.
7. Присоединить шприц к флакону с антибиотиком и набрать необходимое
количество растворенного антибиотика.
8. Снять флакон вместе с иглой с подыгольного конуса шприца, поставить
флакон на стол.
9. Надеть и закрепить на конусе шприца иглу для инъекции.
10. Проверить проходимость иглы, выпустив воздух и 1-2 капли раствора
через иглу.
11. Положить шприц в стерильный лоток, накрыть салфеткой.
Осложнения: аллергические реакции, анафилактический шок.
РАЗДЕЛ 2
ЗАДАНИЯ ДЛЯ САМОКОНТРОЛЯ
Задание № 1. Тестовые задания по теме «Антибиотики»
40
41
Прочитайте внимательно вопрос и предлагаемые ответы. Выбрав правильный ответ,
обведите кружочком. Будьте внимательны- вопросы могут содержать несколько правильных
ответов.
1. Бактерицидный тип действия имеют:
-тетрациклины
-аминогликозиды
-цефалоспорины
-линкосамиды
2.Широкий спектр противомикробного действия имеют:
-макролиды первого поколения
-макролиды второго поколения
-природные пенициллины
-аминогликозиды
-цефалоспорины
3.Ототоксическое действие могут вызвать:
-ампициллин
-стрептомицин
-цефазолин
-гентамицин
-доксициклин
4. Побочные эффекты полусинтетических пенициллинов:
-аллергическая реакция
-нефротоксическое действие
-ототоксическое действие
-дизбактериоз
-диспепсия
5.Побочные эффекты аминогликозидов:
-ототоксический
-кардиотоксический
41
42
-нефротоксический
-дизбактериоз
6. Бициллины вводятся:
-внутримышечно
-внутривенно
-перорально
7. Бициллины перед употреблением разводятся:
-0,5% раствором новокаина
-водой для инъекции
-0,25% раствором новокаина
-0,9% раствором натрия хлорида
8.Для сульфаниламидов характерны:
-бактерицидный тип действия
-широкий спектр действия
-узкий спектр действия
-бактериостатическое действие
9.При местном применении сульфаниламиды теряют активность в средах,
содержащих:
-кровь
-гной
-физиологический раствор
-растворы новокаина
10.Бактерицидный тип действия имеет:
-бисептол
-сульфален
-сульфадимезин
-фталазол
11.Установите соответствие:
Лекарственное средство:
Фармакологическая характеристика:
42
43
1. изониазид
А. Синтетическое лекарственное средство,
2. метронидазол
обладающее бактерицидным и
фунгицидным
3. нистатин
действием.
4. клотримазол
Б. Противогрибковый антибиотик, использу-
5. интерферон альфа
человеческий
емый для профилактики и лечения кандидоза.
лейкоцитарный
В. Противовирусное средство, получаемое из
донорской крови.
Г. Синтетическое противомикробное средство,
обладающее противопротозойным
действием
Д. Противотуберкулезное средство.
Е. Антибиотик, обладающий противотуберкулезным действием.
12. Для лечения аскаридоза и энтеробиоза используются:
-левамизол
-празиквантел
-мебендазол
-пиперазина адипинат
Задание №2
Заполните таблицу
Классификация антибиотиков
43
44
Химическая
группа
1.
2.
3.
Препараты
Нарушающие синтез микробной стенки
Нарушающие функцию цитоплазматической мембраны
Нарушающие синтез белка на уровне рибосом
Нарушающие синтез нуклеиновых кислот
Задание № 3 Расшифруйте сокращения , указанные в тексте данного
пособия
44
45
(АМП)-_______________________________
(ГЭБ)- _______________________________
(ЖВП)- _______________________________
(ЖКТ)- _______________________________
(ИППП)- ______________________________
(МВП)-_______________________________
(МПК)- _______________________________
(МПС)- _______________________________
(НДП)- _______________________________
(ПСП)- ________________________________
(СТК) - ________________________________
(ЦНС)- ________________________________
(ЦСП)- ________________________________
Задание №4 Решение ситуационных задач
45
46
Ситуационная задача 1
Вы м\с процедурного кабинета. Пациенту К. необходимо ввести 500 000 ЕД
бензилпенициллина натриевой соли. Сколько растворителя вы должны ввести во
флакон при разведении способом 1:1, 1:2?
Ситуационная задача 2
Вы м/с процедурного кабинета. Расскажите последовательность действий
при введении антибиотиков внутримышечно.
Ответы
Ответы на тестовые задания №1
46
47
1. Бактерицидный тип действия имеют:
-тетрациклины
+аминогликозиды
+цефалоспорины
-линкосамиды
2.Широкий спектр противомикробного действия имеют:
-макролиды первого поколения
+макролиды второго поколения
-природные пенициллины
+аминогликозиды
+цефалоспорины
3.Ототоксическое действие могут вызвать:
-ампициллин
+стрептомицин
-цефазолин
+гентамицин
-доксициклин
4. Побочные эффекты полусинтетических пенициллинов:
+аллергическая реакция
-нефротоксическое действие
-ототоксическое действие
+дизбактериоз
+диспепсия
5.Побочные эффекты аминогликозидов:
+ототоксический
-кардиотоксический
+нефротоксический
+дизбактериоз
6. Бициллины вводятся:
47
48
+внутримышечно
-внутривенно
-перорально
7. Бициллины перед употреблением разводятся:
-0,5% раствором новокаина
+водой для инъекции
-0,25% раствором новокаина
+0,9% раствором натрия хлорида
8.Для сульфаниламидов характерны:
-бактерицидный тип действия
+широкий спектр действия
-узкий спектр действия
+бактериостатическое действие
9.При местном применении сульфаниламиды теряют активность в средах,
содержащих:
+кровь
+гной
-физиологический раствор
+растворы новокаина
10.Бактерицидный тип действия имеет:
+бисептол
-сульфален
-сульфадимезин
-фталазол
11.Установите соответствие:
Лекарственное средство:
1. изониазид
2. метронидазол
Фармакологическая характеристика:
А. Синтетическое лекарственное средство,
обладающее бактерицидным и
фунгицидным
48
49
3. нистатин
действием.
4. клотримазол
Б. Противогрибковый антибиотик, использу-
5. интерферон альфа
человеческий
емый для профилактики и лечения кандидоза.
лейкоцитарный
В. Противовирусное средство, получаемое из
донорской крови.
Г. Синтетическое противомикробное средство,
обладающее противопротозойным
действием
Д. Противотуберкулезное средство.
Е. Антибиотик, обладающий противотуберкулезным действием.
+ 1д 2г 3б 4а 5в
12. Для лечения аскаридоза и энтеробиоза используются:
+левамизол
-празиквантел
+мебендазол
+пиперазина адипинат
Ответ на задание № 2
Таблица 1
Классификация антибиотиков
49
50
Химическая
Препараты
группа
1.
Нарушающие синтез микробной стенки
Бета-лактамы:
А) пенициллины
Биосинтетические препараты:
Бензилпенициллин-натрий (или
калий)
Бензилпенициллина новокаиновая
соль
Феноксиметилпенициллин
Бициллины-1 и -5
Полусинтетические препараты:
Оксациллин
Ампициллин
«Ампиокс»-ампициллин+оксациллин
Карбенициллин
Пиперациллин
Б) цефалоспорины
Цефазолин (кефзол)
Цефотаксим (клафоран)
Цефалексин (кефлекс)
Цефтазидим (фортум)
Цефтриаксон (лонгацеф)
Цефаклор
В) монобактамы
Азтреонам (азактам)
Г) пенемы
«Тиенам» (имипенем+цилластатин)
Меропенем (меронем)
Других групп
2.
Ванкомицин (ванкоцин) и др.
Нарушающие функцию цитоплазматической мембраны
50
51
Циклические
Полимиксин М
полипептиды
Полимиксин В
Полиены
(противогрибковые
Нистатин
Амфотерацин В
Леворин
Амфогюкамин
антибиотики)
3.
Нарушающие синтез белка на уровне рибосом
Аминогликозиды
Тетрациклины
Стрептомицин
Гентамицин
Мономицин
Тобрамицин
Канамицин
Амикацин
Тетрациклин
Метациклин (рондомицин)
Доксициклин (вибрамицин)
Левомицетины
Левомицетин (хлорамфеникол)
Макролиды и
Эритромицин (эрик)
близкие к ним
Рокситромицин (рулид)
антибиотики
Олеандомицин
Азитромицин (сумамед)
Линкомецин (линкоцин)
Клиндамицин (далацин С)
Нарушающие синтез нуклеиновых кислот
Анзамицины
Рифампицин (бенемицин)
Других групп
Гризеофульвин (грицин)
Ответы на задание № 3
Список сокращений
(АМП)- антимикробные средства
51
52
(ГЭБ)- гемато-энцефалический барьер
(ЖВП)- желчевыводящие пути
(ЖКТ)- желудочно-кишечный тракт
(ИППП)- инфекции передаваемые половым путем
(МВП)-мочевыводящие пути
(МПК)- минимально подавляющая концентрация
(МПС)- мочеполовая система
(НДП)- нижние дыхательные пути
(ПСП)- полусинтетические препараты
(СТК) - средняя терапевтическая концентрация
(ЦНС)- Центральная нервная система
(ЦСП)- цефалоспорины
Ответ на задание № 4
Задача 1: 5 мл, 2,5 мл растворителя.
Задача 2:
Последовательность действий при введении антибиотика внутримышечно:
После сборки шприца медсестра остается в перчатках и маске.
1. Уточнить название, срок годности, дозу лекарственных средств,
сравнить их с назначением врача.
2. Удалить алюминиевую крышку нестерильным пинцетом с флакона
с антибиотиком.
3. Обработать шариком со спиртом резиновую пробку флакона, дать спирту
испариться, поскольку он инактивирует антибиотик.
4. Набрать в шприц из ампулы или флакона необходимое количество
растворителя (из расчета на 100 000 ЕД сухого вещества 1мл
растворителя).
52
53
5. Проколоть пробку флакона с антибиотиком иглой и ввести во флакон
растворитель.
6.
Снять флакон вместе с иглой с подыгольного конуса шприца и,
встряхивая флакон, добиться растворения порошка.
7. Присоединить шприц к флакону с антибиотиком и набрать необходимое
количество растворенного антибиотика.
8. Снять флакон вместе с иглой с подыгольного конуса шприца, поставить
флакон на стол.
9. Надеть и закрепить на конусе шприца иглу для инъекции.
10. Проверить проходимость иглы, выпустив воздух и 1-2 капли раствора
через иглу.
11. Положить шприц в стерильный лоток, накрыть салфеткой.
Осложнения: аллергические реакции, анафилактический шок.
Литература
53
54
1. Виноградов В.М. , Каткова Е.Б., Мухин Е.А. Фармакология с рецептурой:
Учебник для медицинских и фармацевтических училищ и колледжей.- СПб.:
СпецЛит, 2000.
2.
Гаузе Г. Ф. Молекулярные основы действия антибиотиков. /Пер. с англ.
М.: “Мир”, 1975.
3.
Альберт А. Избирательная токсичность. Физико-химические основы
терапии: в двух томах / Пер. с англ. М.: Медицина, 1989.
4. Егоров Н. С. Основы учения об антибиотиках. М.: Высшая школа, 1986.
5.
Елинов Н. П. Химическая микробиология. М.: Высшая школа, 1989.
6. Бертрам Г. Катцунг. Базисная и клиническая фармакология : в двух томах
/ Пер. с англ. М.: СПб.: Бином - Невский Диалект, 1998.
7.
Страчунский Л. С., Козлов С. Н. Антибиотики : клиническая
фармакология. Смоленск : Амипресс, 1994.
8.
Белоусов Ю.Б., Моисеев В.С., Лепахин В.К. Клиническая фармакология
и фармакотерапия. Руководство для врачей. М.: Универсум Паблишинг, 1997.
9.
Михайлов И. Б. Клиническая фармакология. СПб.: Фолиант, 1999.
10. Материалы научно-практической конференции “Антибактериальные
препараты в практике терапевта”. СПб., 16-17 мая 2000.
54