Требования к современным вспомогательным веществам Dr. Jörg Brunemann Pharmtech 2006
advertisement
Pharmtech 2006 Москва 21.11.2006 Требования к современным вспомогательным веществам Dr. Jörg Brunemann Структура Ê Введение Ê Требования к современным вспомогательным веществам Ê Пример: L-HPC Введение Что такое вспомогательные вещества? 1957: Вещества, применяемые как среда для дачи медикамента. 1974: Более или менее инертные субстанции, добавленные в рецептуру для придания лекарственному препарату соответствующей консистенции или формы. 1994: Компонент, кроме активного, преднамеренно добавленный в состав лекарства ( NF). 2006: ?? Введение Классификация IPEC Связующие Разрыхляющие Наполнители Смазывающие Скользящие Добавки для прессуемости Красители Подсластители Консерванты Задерживающие/Диспергирующие Покрывающие агенты Отдушки Чернила для печати Введение Возможное влияние вспом. в-в • Распадаемость дозированной формы • Растворение активной субстанции • Зависимость от желудочно-кишечного значения pH • Стабильность активной субстанции • Растворимость активной субстанции • Биодоступность Введение Фактическая ситуация Активные вещества • Производство специализировано для фармацевтики • Высокая стоимость при низких объемах • Ограниченные источники продуктов • Регулируется • Практика GMP Вспомогательные вещества • Применение разнообразно ( пищевая промышленность, косметика, техническая промышленность) • Низкие цены, большие объемы • Многочисленные источники (животного, растительного, минерального и синтетического происхождения) • Менее регламентированная, волюнтаристская система • Система управления качеством Введение Фактическая ситуация • Около 250 вспомогательных в-в включены в USP/NF • Предпочтения к одобренным вспомогательным в-вам • Новые разработки представлять сложно, но это необходимо • Новые сорта существующих вспомогательных (размер частиц) • Популярность комбинаций/совместных процессов существующих вспомогательных веществ Введение Совместно перерабатываемые/ /комбинированные вспомогательные в-ва • Starlac ( Roquette) Лактоза + Кукурузный крахмал • ProSolv ( Rettenmaier) МКЦ + диоксид кремния • Kollicoat IR ( BasF) ПВА + ПЭГ • Lustre Clear ( FMC) МКЦ +Carrageenan • Cellactose ( Meggle) Лактоза + Целлюлоза Требования Безопасность • Загрязнения Аллергены GMO (EU 1830/2003, 1829/2003) Афлатоксины Остаточные растворители (CPMP/ICH/283/95) • Источник материала BSE/TSE (EMEA/410/01) • Окружающая среда Биоразложение • Токсикология Вспомогательные как активные • Контроль изменений Прослеживаемость Требования Система GMP для вспомогательных • Документированность и прослеживаемость • Контроль контаминации • Контроль изменений, уведомление клиентов Перспективы • Производители вспомогательных фокусируются на фармацевтике • Некоторые производители могут отказаться от производства • Некоторые вспомогательные исчезнут (MHEC) • Повышение стоимости (документация, анализы) • Тесная кооперация с фармацевтическими компаниями Требования Функциональность • Неприхотливость в обращении Более мелкие таблетки Вспомогательные должны быть многофункциональны • Новые реалии Совместимость, стабильность Вспомогательные должны быть инертными, неионогенными. Низкая гигроскопичность. • Высвобождение/ Контролируемое высвобождение, абсорбция, • Переработка повышение растворимости, биодоступность Высокоскоростное таблетирование, водное кишечнорастворимое покрытие Что такое „идеальное“ вспомогательное вещество? • Специализировано для фармацевтики • Низкий профиль примесей • Не содержит материалов животного происхождения • Гарантирует технологичность процесса • Будучи инертным, стабилизирует активное вещество • Многофункциональность L-HPC • Специализирован для фармацевтики • Не содержит веществ животного происхождения • Многофункциональный • Инертный, неионогенный • Низкое влагосодержание L-HPC / History 1977 Первое одобрение в Японии 1986 Занесен в японскую Фармакопею XI 1990• Занесен в Национальный формуляр (National Formulary) XVII Сейчас является одним из наиболее популярных наполнителей в Японии! L- HPC HPC (Растворима в воде) Молярн. замещ. = 2 ~ 3 L-HPC (Нерастворим в воде) Целлюлозн. гр. Молярн. замещ. = 0.2 Гидроксипропильная группа L-HPC / Функции •Дезинтегрант • Сухое связующее • Агент против расслаивания • Диспергирующий агент • Добавка при сферонизации Прессование пеллет Применение I Руководство к применению Таблетки Связующее и дезинтегрант Прямое прессование Связующее и дезинтегрант Влажная грануляция Пеллеты и таблетки Сухое связующее L-HPC / Прессование Прочность (kgf) Поведение при прессовании Усилие прессования (МРа) L-HPC / Набухание Набуха ние (%) Набухание Время (сек) Применение II Руководство к применению Пеллеты Связующее Экструзия пеллет Наслаивание Наполнитель Капсулы Диспергирующая добавка L-HPC/ Экструзия В сравнении с МКЦ •Более низкая чувствительность к отклонениям по влагосодержанию •Немного меньшая сферичность •Более высокий выход производства •Более низкая тенденцию к истиранию •Более высокая пористость Î более быстрое растворение Выводы • L-HPC очень инертный материал, нет проблем со стабильностью • L-HPC уже производится под руководством стандартов GMP • L-HPC многофункционален, простые составы. • L-HPC удовлетворяет всем требованиям по содержанию примесей.
