Врождённые лимфоидные клетки (ILC)

ВРОЖДЁННЫЕ ЛИМФОИДНЫЕ КЛЕТКИ (ILC)
ILC (innate lymphoid cells) являются объектом современных исследований в
иммунологии. Установлено, что это достаточно гетерогенная популяция
лимфоцитов, ответственная за более быстрые по сравнению с адаптивными
лимфоцитами защитные реакции в ответ на вторжение патогенов. Они
особенно существенны для 1-й линии защиты в барьерных органах и входят в состав
МАЛТ. ILC также важны для развития лимфоидной ткани, регуляции циркуляции Тлимфоцитов, В-лимфоцитов и дендритных клеток, гомеостаза эпителия слизистых
оболочек, заживления ран и др. Они имеют общего лимфоидного предшественника, но
под влиянием разных транскрипционных факторов дифференцируются в разные типы и
субпопуляции.
В общем контексте ILC можно также разделить на регуляторные и эффекторные ILC.
Тип
1-й тип ILC
Клетки
Тимические
NK-клетки
NK-клетки
2-й тип ILC
3-й тип ILC
ILC1
ILC2 (nuocytes,
natural helper cells)
Вырабатываемые
цитокины
и медиаторы
Высокий уровень
IFN
Низкий уровень
IFN, перфорин,
гранзимы
IFN
IL5, IL9, IL13,
амфирегулин
LTi–клетки –
lymphoid tissue
inducer cells
TNF, IL17, IL22
NCR+ ILC3 (ILC22)
IL22
NCR – natural
cytotoxicity receptor
NCR- ILC3 (ILC17)
IFN, IL17
Функции
Защита от вирусов,
внутриклеточных
патогенов, опухолей
Защита от вирусов,
внутриклеточных
патогенов, опухолей
Воспаление?
Защита от
гельминтов,
заживление ран
Развитие
лимфоидной ткани в
эмбриогенезе,
кишечный
гомеостаз, защита
от внеклеточных
патогенов
Гомеостаз эпителия,
защита от
внеклеточных
патогенов
Защита от
внеклеточных
патогенов?
Наряду с защитными функциями, через ILC и их цитокины могут реализоваться и
патологические состояния, например, хронический колит, бронхиальная астма и др.
Среди ILC наиболее изучены NK-клетки (natural killer cells). В кооперации
с интерферонами (IFN, IFN, IFN), IL2, IL12, IL15, IL18 и TNF NK-клетка
вводит в действие врождённый механизм цитотоксичности, нацеленный
на:
1) клетки, инфицированные вирусами,
2) собственные стареющие и дегенерирующие клетки,
3) повреждённые клетки и
4) опухолевые клетки.
NК-клетки морфологически часто характеризуются как большие гранулярные ни Т- ни Вhi
лимфоциты с фенотипом CD16 +, CD56, NKG2a/CD94+, CD158+, CD161+ (NKR-PI),
CD8+ и др. NK-клетки имеют два типа рецепторов: киллинг-активирующие и киллингингибирующие. NK-клетки убивают любые мишени в организме, если они не
экспресcируют в какой-либо момент HLA I, при этом включаются киллингактивирующие рецепторы NK-клеток. Цитотоксический механизм достигается путём
апоптоза после контакта с клеткой-мишенью в течение 30-90 минут. NK-клетки
составляют до 15 % лимфоцитов крови.
Описано несколько субпопуляций NK-клеток, имеющих большую или меньшую
специализацию в отношении разных клеток-мишеней:
hi
lo
1) основная субпопуляция NK-клеток с фенотипом CD16 +, CD56 +;
2) К-клетки, участвующие в антителозависимой клеточной цитотоксичности (АЗКЦ);
lo
hi
3) pit-клетки с фенотипом CD16 +, CD56 +, ответственные за аутотолерантность к
пищевым антигенам, а также антигенам плода;
4) NKT-клетки, занимающие промежуточное положение между NK- и Тлимфоцитами и нацеленные преимущественно на опухолевые клетки.
Климов В.В.