клинические особенности несиндромальной нейросенсорной

Оригинальные научные публикации
4. Кулагин, А.Е., Кулагина А.М. Синдром эмоционального выгорания у
врачей анестезиологов!реаниматологов // Новые технологии в
анестезиологии и интенсивной терапии / Тезисы докладов VI съезда
анестезиологов!реаниматологов. Выпуск VI. Минск, 2008. – С. 95 – 96.
5. Кулагин, А.Е., Кулагина А.М. Психологические особенности
деятельности анестезиолога!реаниматолога // Новые технологии в
анестезиологии и интенсивной терапии / Тезисы докладов VI съезда
анестезиологов!реаниматологов. Выпуск VI. Минск, 2008. – С. 94 – 95.
6. Ловчев, А.Ю., Корячкин В.А. Синдром профессиональной
дезадаптации у врачей анестезиологов!реаниматологов //
Анестезиология и реаниматология. 2009. – № 6. – С. 35 – 38.
7. Орел, В. Е. Феномен выгорания в зарубежной психологии:
эмпирические исследования и перспективы. // Психологический журнал.
2001.№ – 1. – С. 90 – 101.
8. Постановление съезда анестезиологов!реаниматологов Республики
Беларусь // Медицинская панорама. – 2001. – №1. – С. 49 – 50.
9. Психологические тесты / Под ред. А.А.Карелина: 2 Т. – М.: Гуманит.
изд. центр ВЛАДОС, 2000. – 321 с.
10. Райгородский, Д.Я. Практическая психодиагностика. Методики и
тесты. Учебное пособие. – Самара: Издательский « БАХРАМ – М.», 2001.
– 672 с.
11. Ронгинская, Т. И. Синдром выгорания в социальных профессиях. /
/ Психологический журнал. 2002. – № 3.С. 85 – 95.
12. Скугаревская, М.М. Синдром эмоционального выгорания //
Медицинские новости. – 2002. – №7. – С. 3 – 9.
13. DeMercato, R., Cantello G., Celentano U., Romano A.at all. Burnout
syndrome in medical and non medical staff // New Trend in Experimental and
Clinical Psychiatry. 1995. V. 11. P. 43 – 45.
14. Dietzel, L.C., Coursey R.D. Predctors of emotional exhaustion amont
nonresidential staff persons // Psychiatric rehabilitation J. 1998. V. 21. P. 340
– 348.
Поступила 10.02.2012 г.
А. М. Левая-Смоляк1, М. Г. Синявская2, Е. П. Меркулова1, О. А. Олейник 2,
Н. Г Даниленко2, А. Л. Грибач3
КЛИНИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ НЕСИНДРОМАЛЬНОЙ
НЕЙРОСЕНСОРНОЙ ТУГОУХОСТИ У ДЕТЕЙ В РЕСПУБЛИКЕ БЕЛАРУСЬ
1УО «Белорусский государственный медицинский университет»,
2ГНУ «Институт генетики и цитологии» НАН Беларуси,
3УЗ «Гомельская областная детская клиническая больница»
Статья посвящена впервые проведенному исследованию встречаемости мутации 35delG в гене GJB2 у
детей, страдающих сенсоневральной тугоухостью. Выявлено, что вышеуказанная мутация является главной
генетической причиной сенсоневральной тугоухости в нашей стране и выявляется в 59,3% случаев.
Ключевые слова: мутация 35delG, несиндромальная сенсоневральная тугоухость, факторы риска
тугоухости
A. M. Levaya-Smolyak, M. G. Sinyavskaya, E. P. Merkulov, O. A. Oleinik, N. G. Danilenko,
A. L. Gribachev
CLINICAL CHARACTERISTICS OF NON-SYNDROMIC SENSORINEURAL HEARING
LOSS IN CHILDREN IN BELARUS
The article is devoted to the research for the first time the occurrence of mutations in the gene GJB2 35delG in
children with sensorineural hearing loss. It was revealed that the above mutation is the primary genetic cause of
sensorineural hearing loss in our country and is detected in 59.3% of cases.
Key words: 35delG mutation, non-syndromic sensorineural hearing loss, risk factors of hearing loss
С
В Беларуси исследования генетической природы несинд!
ромальной СНТ проводились впервые. Целью нашего ис!
следования явилось определение частоты встречаемости
аутосомно!рецессивной мутации 35delG в группе слабос!
лышащих детей Республики Беларусь (N = 392).
Материал и методы
Объекты исследования!392 слабослышащих ребенка в
возрасте от 3 до 18 лет, постоянно проживающих в Респуб!
лике Беларусь. Критериями исключения являлись допол!
нительные симптомы мальформации, односторонняя тугоу!
хость, наличие когнитивных расстройств.
Для определения наличия пре!и пери!и постнатальных
факторов риска были проанализированы учетные карты
ребенка (форма 026У) и анкеты родителей слабослышащих
детей (N = 341). В качестве пренатальных факторов отмеча!
ли: наличие абортов в анамнезе, перенесенные краснуха и
токсоплазмоз во время беременности, прием ототоксичес!
ких антибиотиков (ОТАБ) и злоупотребление алкоголя во
енсоневральная тугоухость (СНТ) является одним из
самых частых врожденных нарушений органов
чувств с частотой встречаемости 1 – 2 ребенка на 1000
новорожденных для двусторонних глубоких нарушений слу!
ха (> 70 ДБ) и более 4 детей на 1000, если включать легкие,
средние и односторонние нарушения слуха [7]. Согласно
прогнозам, к 2020 году ожидается увеличение численности
населения с социально!значимыми дефектами слуха более,
чем на 30 % [2]. Начиная с последнего десятилетия 20 века,
началось развитие генетики слуховых нарушений. Иссле!
дования наследственной природы тугоухости в последнее
десятилетие осуществляются в различных лабораториях и
клинико!диагностических центрах многих стран мира. К
настоящему времени у человека известно почти сто генов,
связанных с глухотой и тугоухостью, которые локализованы
как в ядре, так и в митохондриях. Исследования, проведен!
ные в разных странах мира, показали, что наиболее часто
среди европейцев выявляются мутации в гене GJB2, коди!
рующем коннексин 26 [1, 3, 4, 5, 10]. В этом небольшом
гене, состоящем из 681 нуклеотидов, описано к настоящему
времени 90 различных мутаций. Oсновная мутация GJB2 –
однонуклеотидная делеция 35delG – у жителей европейс!
ких стран обусловливает до 50% случаев нейросенсорной
потери слуха [1, 4, 5, 8,10].
В настоящее время все европейские страны провели
исследования с целью уточнения встречаемости генов глу!
хоты в здоровой популяции и среди слабослышащих людей.
Таблица 1. Гендерная характеристика детей в зависи!
delG
35delG
delG..
мости от наличия мутации 35
79
Оригинальные научные публикации
время беременности, наличие осложнений во время бере!
менности (многоводие, резус – конфликт, гестоз первой и
второй половины беременности). Перинатальными факто!
рами риска развития тугоухости считали недоношенность,
низкую массу тела при рождении, гипоксию в родах, кеса!
рево сечение, длительную искусственную вентиляцию лёг!
ких в течение более 96 часов; гипербилирубинемию на уров!
не, требующем заменного переливания крови. В виде пост!
натальных факторов риска тугоухости регистрировали на!
личие отставания моторного развития, отиты в анамнезе,
прием ОТАБ в раннем детстве.
Всем слабослышащим детям было проведено отоскопи!
ческое обследование, тональная пороговая аудиометрия в
звукоизолированном помещении и тимпанометрия для ис!
ключения кондуктивного компонента тугоухости. Пороги
восприятия звука определены для каждого уха отдельно.
Степень тяжести тугоухости диагностировали по лучше слы!
шащему уху на частотах 500, 1000, 2000 и 4000 Гц соответ!
ственно с классификацией ВОЗ: легкая степень 26 – 40 ДБ,
средняя – 41 – 55 ДБ, умеренно тяжелая – 56 – 70 ДБ,
тяжелая – 71 – 90 ДБ, глубокая – более 90 ДБ [20]. Преде!
лом определения звуковосприятия использованного нами
аудиометра являлся порог слуха 100 Дб.
На первом этапе молекулярно – генетического тестиро!
вания была выделена ДНК из периферичекой крови сла!
бослышащих детей [22]. На втором этапе была генотипиро!
вана 35delG мутация методом PCR!PDRF с использованием
эндонуклеазы MvaI [9].
Статистический анализ результатов клинических иссле!
дований проведен с использованием лицензионной про!
граммы «R!System!org». Сравнение данных в трех группах
детей: без наличия мутации, с мутацией в гетерозиготном и
гомозиготном состоянии проводили с помощью непарамет!
рических тестов Фишера, Шапиро – Уилка, так как распре!
деление данных не соответствовало нормальному. В каче!
стве критического уровня значимости принималась харак!
терная для медицинских исследований значения р<0,05.
Резуль
таты и обсуждение
Результаты
Данные генотипирования на наличие мутации 35delG у
392 детей Республики Беларусь с СНТ показали, что 179
пациентов (45,5%) являются гомозиготами по этой мутации,
53 (13,8%) ребенка имеют только одну мутантную аллель
(гетерозиготы), и у 160 (40,7%) детей мажорной мутации
35delG не обнаружено. Таким образом, нами выявлено, что
35delG точечная делеция является наиболее частой причи!
ной СНТ (59,3% всех случаев) тугоухости у белорусских па!
циентов, что превышает данные в других европейских стра!
нах [1, 3, 4, 10].
Нами проведен анализ степени тяжести тугоухости у
обследованных детей. Степень тяжести слуховых наруше!
ний в зависимости от генотипа представлена на рис.1. В
группе 35delG!гомозигот наблюдается легкая тенденция (нет
статистически достоверной разницы p Фишера>0,05) к пре!
валированию более тяжелых нарушений слуха по сравне!
нию с группой тугоухих пациентов без вышеописанной му!
тации.
Нами не установлено статистически достоверной раз!
ницы между тремя исследуемыми группами в гендерной
характеристике пациентов (p Фишера>0,05).
Следующий этап нашего исследования заключался в срав!
Рисунок 2. Встречаемость перинатальной патологии в
трех анализируемых группах детей в зависимости от нали!
чия мутации 35delG. Цифры!показывают абсолютное чис!
ло детей в группах. Общее число N=341.
Рисунок 3. Частота встречаемости глухих родственни!
ков в трех анализируемых группах в зависимости от нали!
чия мутации 35delG. Цифры!показывают абсолютное чис!
ло детей в группах. Общее число N=341 (p Фишера=0,0004).
Рисунок 1. Степень тяжести тугоухости у пациентов 3
групп: 35delG – гомо!, гетерозигот и в группе пациентов
без данной мутации (p Фишера=0,086). Общее число обсле!
дованных N=392
80
Оригинальные научные публикации
однонуклеотидная делеция 35delG в гене GJB2 является глав!
ной генетической причиной СНТ в Беларуси и определяется
у 59,3% пациентов с нарушенным слухом в гомо!и гетерози!
готном состоянии.
2. Проведенные нами исследования доказали необхо!
димость учета факторов риска перинатального периода в
этиопатогенезе сенсоневральных нарушений у детей. Уста!
новленный нами факт свидетельствует о целесообразнос!
ти учета как факторов риска тугоухости, так и носительство
генов глухоты у детей в алгоритме ранней диагностики на!
рушений слуха.
нительном анализе различных факторов риска, которые иг!
рают роль в этиопатогенезе СНТ у детей. Анализ факторов
риска проведен в трех группах сравнения. Основополагаю!
щим принципом выделения групп было наличие мутации
35delG. С этой целью было проанализировано 341 анкета
родителей слабослышащих детей и учетные карты ребенка.
Сформированы три группы детей: 1. Группа без мутаций (N =
142); 2. Наличие мутации в гетерозиготном состоянии (N = 39);
3. Наличие мутации в гомозиготном состоянии (N = 160).
В результате анализа установлено, что пренатальная
патология одинаково часто встречалась во всех трех груп!
пах (p Фишера=0,79).
Дальнейший анализ данных установил достоверное
различие в группах по отношению встречаемости перина!
тальной патологии, что демонстрирует рисунок 3(р Фишера
= 0,03). Рождение ребенка с малым весом статистически
достоверно увеличивает риск развития сенсоневральной
тугоухости, так как в группе детей без мутаций число детей
с низким весом достоверно превалирует (p Шапиро!Уил!
ка=0,003).
Анализ роли факторов риска беременности, родов, пе!
риода новорожденности подтвердил факт задержки мотор!
ного развития у детей в группе негенетической природы
тугоухости (p Шапиро!Уилка=0,007).
В то же время, такие заболевания как острый средний
отит, прием ототоксических антибиотиков отмечен одина!
ково часто во всех трех группах (p Фишера=0,096 и p Фише!
ра=0,207 соответственно).
Результаты проведенного нами исследования свидетель!
ствуют, что необходимым условием ранней диагностики СНТ
у детей является учет глухоты у ближайших родственников
(родителей, братьев и сестер). Рисунок 3 демонстрирует до!
стоверно высокую вероятность снижения функции органа
слуха у родственников слабослышащих детей (p Фише!
ра=0,0004), имеющих 35delG – ассоциированную тугоухость.
Выводы
1. Проведенное нами исследование выявило факт, что
Литература
1. Журавский, С. Г., Тараскина А. Е., Курусь А. А., Иванов С. А., Гринчик О.
В., Джемилёва Л. У., Хуснутдинова Э. К. Молекулярно!генетический анализ
в установлении наследственной причины детской доречевой глухоты //
Российская оториноларингология.!2009. – Приложение № 1. – С.70 – 73.
2.Загорянская, М. Е., Румянцева М. Г. Нарушения слуха у детей:
эпидемиологическое
исследование
//
Российская
оториноларингология.!2003. – Т.3. – Стр. 79 – 83.
3. Маркова, Т. Г,. Поляков А. В. Успехи генетического тестирования и
вопросы профилактики наследственных нарушений слуха// Вестн
оторинолар. 2006. – Т. 4. – Стр. 9 – 14.
4. Antoniadi, T, Rabionet R, Kroupis C, Aperis GA et al. High prevalence in the
Greek population of the 35delG mutation in the connexin 26 gene causing
prelingual deafness // Clin Genet. – 1999. – Vol. 55, No5. – P.381 – 382.
5. BitnerGlindzicz, M. Hereditary deafness and phenotyping in humans //
Br. Med. Bull. – 2002. – Vol. 63. – P.73 – 94.
6. Green, GE, Smith RJ, Bent JP et al. Genetic testing to identify deaf new!
borns// JAMA – 2000. – Vol. 284. – P. 1245.
7. Mehl, AL, Thompson V. The Colorado newborn hearing screening project,
1992 – 1999: on the threshold of effective population – based universal new!
born hearing screening // Pediatrics. – 2002. – Vol. 109. – E7.
8. Morton, N. E. Genetic epidemiology of hearing impairment // Ann NY Acad
Sci. – 1991. – Vol. 630. – P.16 – 31.
9. Siemering, K, Manji SS, Hutchison WM, Du Sart D et al. Detection of mu!
tations in genes associated with hearing loss using a microarray!based approach
// J Mol. Diagn. – 2006. – Vol. 8, No.4. – P.483 – 489.
10. Sterna, O., N. Prooina, I. Grinfelde et al. Spectrum and frequency of the
GJB2 gene mutations among Latvian patients with prelingual nonsyndromic
hearing loss // Proccedings of the Latvian Academy of Sci. Section B. – 2009.
– Vol. 63, No. 4/5. – P. 198 – 203.
Поступила 10.05.2012 г.
Е. В. Максимович, И. О. Походенько-Чудакова
ПАТОЛОГИЯ ГЕПАТОБИЛЛИАРНОЙ СИСТЕМЫ
У СТОМАТОЛОГИЧЕСКИХ ПАЦИЕНТОВ
КАК ФАКТОР РИСКА РАЗВИТИЯ ОБЩИХ ОСЛОЖНЕНИЙ
УО «Белорусский государственный медицинский университет»,
Белорусский Сотрудничающий Центр EACMFS
Цель работы-выявление частоты и структуры патологии гепатобилиарной системы у пациентов на амбулаторном стоматологическом приёме, как фактора риска развития общих осложнений. Проведено обследование 100 человек из числа пациентов, обращавшихся за специализированной помощью в амбулаторные учреждение здравоохранения стоматологического профиля. Из них 10 человек выполнили биохимический анализ крови
с определением показателей, характеризующих состояние печени. Данные субъекты составили 1-ю группу.
Были изучены 100 амбулаторных карт пациентов, ранее обращавшихся за амбулаторной стоматологической
помощью, которые составили 2-ю группу, явившуюся контрольной. Результаты дают основание заключить,
что с целью профилактики и прогнозирования общих осложнений, связанных с токсическими реакциями местных анестетиков, следует: 1) выявить группы риска на основании тщательного сбора анамнеза; 2) назначать
дополнительное лабораторное обследование (биохимический анализ крови), позволяющий выявить несостоятельность гепатобилиарной системы у конкретного пациента.
Ключевые слова: местные анестетики, общие осложнения, токсичность, гепатобиллиарная система.
E. V. Maksimovitch, I. O. Pohodenko-Chudakova
HEPATOBILIARY SYSTEM PATHOLOGY FOR PATIENTS WITH STOMATOLOGICAL
DISEASES AS A RISK FACTOR FOR COMMON COMPLICATIONS DEVELOPMENT
Aim is to find out the number of the hepatobiliary system pathological cases and there structures during
stomatological treatment as a risk factor for common complications development. We examined 100 patients went for
specialized stomatological treatment.
81