Таблица 2 - Enterosgel

ГБОУ ВПО СЕВЕРО-ЗАПАДНЫЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ
МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ ИМ. И.И. МЕЧНИКОВА
«УТВЕРЖДАЮ»
_____________________________
Проректор по науке и
международному сотрудничеству
СЗГМУ им. И.И. Мечникова,
д.м.н. А.В. Силин
«____»__________________2014 г.
НАУЧНЫЙ ОТЧЕТ
«Одноцентровое открытое проспективное контролируемое исследование сорбента Энтеросгель® в нефрологии, назначаемого больным ХПН на додиализном этапе»
RESEARCH REPORT
"Single-center open prospective controlled study of sorbent Enterosgel ® in
nephrology appointed to the patients with CKD chronic renal failure on
predialysis phase"
Saint-Petersburg
2014 г.
1
Список исполнителей:
Руководитель исследования: заведующий кафедрой внутренних болезней и
нефрологии д.м.н., профессор В.Г. Радченко
Ответственный исполнитель: к.м.н., доцент кафедры внутренних болезней
и нефрологии П.В. Селиверстов
Исполнители: д.м.н., профессор В.Г. Радченко и к.м.н., доцент П.В. Селиверстов
Фаза клинического исследования: IV фаза клинических исследований
(постмаркетинговые испытания) по классификации ICH GCP.
Спонсор исследования: ООО «ТНК СИЛМА», Россия.
TRANSLATION OF GOALS AND CONCLUSIONS
THE PURPOSE OF THE STUDY
THE PURPOSE OF THIS STUDY WAS TO DETERMINE THE EFFICACY AND SAFETY
OF USING THE DRUG ENTEROSGEL ® APPOINTED FOR THE TREATMENT OF
PATIENTS WITH CHRONIC RENAL FAILURE ON PREDIALYSIS PHASE.
OBJECTIVES OF THE STUDY:
1. TO ASSESS THE DYNAMICS OF CLINICAL SYMPTOMS, LABORATORY FINDINGS
IN PATIENTS WITH PREDIALYSIS CHRONIC RENAL FAILURE.
2. TO STUDY THE TOLERABILITY AND SAFETY OF THE DRUG IN PATIENTS WITH
CHRONIC RENAL FAILURE ENTEROSGEL ® PREDIALYSIS, UNDER _ PERMANENT
ADMISSION DURING FOUR WEEKS.
MATERIALS AND METHODS:
SINGLE-CENTER, OPEN, PROSPECTIVE STUDY OF THE EFFICACY AND SAFETY OF
THE DRUG ENTEROSGEL ® CONDUCTED IN NEPHROLOGY CLINIC
NORTHWESTERN STATE MEDICAL UNIVERSITY. II MECHNIKOV.
THE OBJECT OF STUDY - 30 PATIENTS WITH PREDIALYSIS CKD.
THE AVERAGE AGE OF THE PATIENTS WAS 36 ± 3,7YEARS. DISTRIBUTION BY SEX:
MEN - 13, WOMEN - 17 PEOPLE.
"
CONCLUSION
RESEARCH RESULTS INDICATE THE EFFECTIVENESS OF THE DRUG
"ENTEROSGEL" TAKEN INTERNALLY 1 DOSE 3 TIMES A DAY 60 MINUTES BEFORE
MEALS FOR 4 WEEKS IN PATIENTS WITH CHRONIC RENAL FAILURE
(PREDIALYSIS) , BECAUSE OF PROMOTED POSITIVE CLINICAL EFFECT IN ALL
2
OBSERVED PATIENTS. DUE TO THE TREATMENT BY THE DRUG "ENTEROSGEL" IN
PATIENTS WITH CHRONIC RENAL FAILURE UNDER OBSERVATION - THE PAIN IN
THE ABDOMEN AND LOWER BACK WAS DOCKED, IN THE MAJORITY OF PATIENTS
WITH CHRONIC RENAL FAILURE - ASTHENIA ENDOINTOXICATION AND
DISURICAL MANIFESTATIONS DISAPPEARED. ALSO THE IMPROVEMENT OF
MENTAL AND EMOTIONAL STATE WAS SHOWN, AND TENDENCY TO THE
IMPROVEMENT OF QUALITY OF LIFE. STUDY DRUG "ENTEROSGEL" FOR 4
CONSECUTIVE WEEKS IS SAFE FOR PATIENTS WITH CHRONIC RENAL FAILURE,
WHICH WAS CONFIRMED BY THE SUBJECTIVE, PHYSICAL AND LABORATORY
STUDIES. PREPARATION "ENTEROSGEL" USED DURING 4 WEEKS DID NOT CAUSE
UNDESIRABLE EFFECTS. DRUG "ENTEROSGEL" CAN BE USED IN THE TREATMENT
OF PATIENTS WITH CHRONIC RENAL FAILURE AT THE PREDIALYSIS PHASE. TO
DETERMINE THE RESISTANCE OF CLINICAL EFFECT IS FURTHER NECESSARY
MONITORING OF PATIENTS OF THE STUDY GROUP UNDER LONG-TERM
ADMINISTRATION OF THE DRUG FOR 3 TO 6 MONTHS.
CONCLUSIONS
- PREPARATION "ENTEROSGEL" HAS A POSITIVE EFFECT ON THE CLINICAL
PICTURE OF THE DISEASE IN PATIENTS WITH CHRONIC RENAL FAILURE
(PREDIALYSIS);
- PREPARATION "ENTEROSGEL" HAS A SORPTION EFFECT, WHICH HELPS TO
REDUCE ENDOINTOXICATION AND IMPROVE KIDNEY FUNCTION.
- USING OF THE DRUG "ENTEROSGEL" IN PATIENTS WITH CHRONIC RENAL
FAILURE (PREDIALYSIS) IMPROVES THE QUALITY OF LIFE, PSYCHO-EMOTIONAL
STATE;
- PREPARATION "ENTEROSGEL" HAS A GOOD TOLERANCE, IS SAFE AND
IMPROVES RENAL FUNCTION AND CAN BE RECOMMENDED FOR USE IN PATIENTS
WITH CHRONIC RENAL FAILURE (PREDIALYSIS);
- TREATMENT REGIMENS "ENTEROSGEL", WHICH MAY BE RECOMMENDED
UNDER RENAL DISEASE TO ACHIEVE CLINICAL EFFECT - INSIDE 1 DOSE 3 TIMES
A DAY 60 MINUTES BEFORE MEALS FOR 4 WEEKS.
PRINCIPAL RESEARCHER, MD, PROFESSOR VG RADCHENKO
3
РЕФЕРАТ
Параметры отчета: Отчет изложен на 34 страницах, содержит 6 таблиц,
1 рисунок, 1 приложение, 17 литературных источников.
Перечень ключевых слов: хронические заболевания почек, сорбент, Энтеросгель, диализ.
В настоящей НИР научно обоснованы возможности использования сорбента
Энтеросгель® у больных ХПН на додиализном этапе. В представленной работе научно доказано, что применение сорбента Энтеросгель® является эффективным и безопасным.
4
СОДЕРЖАНИЕ
Титульный лист
№ страниц
1
Список исполнителей
2
Реферат
3
Содержание
4
Список использованных сокращений
5
Введение
6
Цель и задачи исследования
9
Материалы и методы исследования
9
Результаты исследования и обсуждение
16
Заключение
23
Выводы
23
Список использованной литературы
25
Приложение 1
27
5
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ
В1 – Визит исходного уровня
В2 – Визит два
В3 – Визит три
ХЗП – хронические заболевания почек
ХП – хронический пиелонефрит
ХГ – хронический гломерулонефрит
ЖКТ – желудочно-кишечный тракт
Bodily pain – BP - Интенсивность боли
General Health – GH - Общее состояние здоровья
Mental Health – MH - Психическое здоровье,
Physical Functioning – PF - Физическое функционирование,
Role-Emotional – RE - Ролевое функционирование, обусловленное эмоциональным состоянием
Role-Physical Functioning – RP - Ролевое функционирование, обусловленное
физическим состоянием
Social Functioning – SF -Социальное функционирование,
Vitality – VT - Жизненная активность
6
ВВЕДЕНИЕ
Хроническая почечная недостаточность (ХПН) – симптомокомплекс,
обусловленный резким уменьшением числа и функции нефронов, ведущий к
нарушению экскреторной и инкреторной функции почек, гомеостаза, расстройству обмена веществ, кислотно-щелочного равновесия и деятельности
всех органов и систем организма в целом. Число вновь выявленных больных
ХПН, которым требуется лечение гемодиализом, в расчете на 1 млн населения в год, колеблется в широких пределах от 18-19 до 67-84. Данные о распространенности ХПН являются основанием для планирования специализированной помощи такой категории больных. Встречаемость ХПН, т.е. число
больных на 1 млн населения, составляет примерно 150-200 человек и, в определенной степени, отражает уровень обеспеченности методами внепочечного
очищения.
Наиболее частыми причинами ХПН являются: заболевания, протекающие с преимущественным поражением почечных клубочков, канальцев и интерстиция почек.
Одними из самых частых заболеваний почек, приводящими к развитию ХПН являются хронический гломерулонефрит (ХГ) и хронический пиелонефрит (ХП). Более чем у 80% больных они служат причиной, которая
приводит к терминальной почечной недостаточности.
Известна клиническая картина и динамика течения острой и хронической почечной недостаточности, сопровождающаяся уремией. Лечение этого
контингента больных во многом зависит от эффективности методов детоксикации. Применение активных методов лечения почечной недостаточности,
прежде всего гемодиализ, к сожалению, не решает всех медицинских и этических проблем, поэтому в нефрологической практике выделяются задачи
оказания помощи больным ХПН на додиализном этапе лечения с целью
удлинения додиализного промежутка, а также оказания помощи инкурабельным больным, которым противопоказаны активные методы терапии.
7
Хорошо известна роль желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) в элиминации
уремических токсинов из организма и метаболической коррекции почечной
недостаточности. Детоксикация организма через ЖКТ возможна тремя путями: кишечным диализом, приемом внутрь сорбентов (пероральные сорбенты,
энтеросорбенты), бактериальными ферментами, усиливающими переработку
азотистых соединений. Экспериментально обоснована и клинически подтверждена целесообразность применения ряда энтеросорбентов в качестве
неспецифических компонентов комплексного лечения почечной недостаточности. Однако по сей день вопрос о применении энтеросорбентов остается
дискутабельным. Одним из наиболее широко применяемых в медицине сорбентов является созданный на основе гидрогеля метилкремниевой кислоты
энтеросорбент «Энтеросгель», который обладает высокой сорбционной активностью и избирательностью по отношению к среднемолекулярным токсическим метаболитам в организме.
Сорбент при применении внутрь оказывает детоксицирующее действие, адсорбируя при прохождении через ЖКТ токсические вещества и продукты незавершенного метаболизма, предотвращая их всасывание. Энтеросгель способствует выведению из организма инкорпорированных радионуклидов и аллергенов, сорбирует и выводит токсические продукты обмена веществ организма, в т.ч. избыток билирубина, мочевины, холестерина, липидных комплексов, а также метаболиты, ответственные за развитие эндогенного токсикоза, тем самым способствуя нормализации функции желудка, кишечника,
печени, почек и других органов, и систем организма. Энтеросгель не уменьшает всасывание витаминов и микроэлементов, способствует восстановлению нарушенной микрофлоры кишечника и не влияет на его двигательную
функцию.
Энтеросгель наиболее широко применяется в медицинской практике
при лечении патологии органов пищеварения. Энтеросгель не только регулирует пищеварение и микробиоценоз, но и участвует в очистке энтеральной и
внутренней среды организма от конечных и токсических метаболитов. Меха8
низм очистки крови и внутренней среды организма можно объяснить существованием энтеро-эндогенной рециркуляцией веществ (в т.ч. и токсических
метаболитов), которая происходит в результате секреции кишечника и основных пищеварительных желез: слюнных желез, печени, поджелудочной
железы, желез желудка, бруннеровых желез. В течение суток в ЖКТ может
поступать до 15-20 л жидкого содержимого, которое спустя некоторое время
вновь возвращается во внутреннюю среду организма после реабсорбции. Одним из путей выделения уремических токсинов из организма является пищеварительный канал, при хронической почечной недостаточности роль пищеварительного канала в выведении токсических веществ значительно возрастет. Однако выделенные в просвет кишечника токсины вновь попадают во
внутреннюю среду организма. Энтеросгель, находясь в просвете кишечника,
прерывает круговорот токсических метаболитов и других веществ. Таким
образом, сорбционная терапия Энтеросгелем снижает токсическую и метаболическую нагрузку на организм. Необходимо учитывать, что положительный
терапевтический эффект всегда носит индивидуальный характер, при этом
решающую роль может играть количество вводимого препарата, режим и
длительность сорбционной терапии.
Энтеросгель имеет еще целый ряд преимуществ по сравнению с сорбентами иной природы. Благодаря своей гидрофобности он быстро выводится из ЖКТ вместе с токсическими веществами и практически не проникает во
внутреннюю среду организма через кишечный барьер. Высокая биосовместимость Энтеросгеля позволяют его применять значительно более длительное время, в течение нескольких месяцев, по сравнению с другими сорбентами. Возможность длительного приёма делает его незаменимым детоксикантом у больных с хронической почечной недостаточностью, поскольку включение его в комплексную терапию ХПН эффективно купирует не только интоксикационный синдром, но и другие проявления болезни — абдоминальный, дизурический синдромы и температурную реакцию.
В связи с чем, в проводимой научно-исследовательской работе изуча9
лась клиническая эффективность и безопасность сорбента «Энтеросгель» у
больных ХПН на додиализном этапе.
ОСНОВНАЯ ЧАСТЬ
Цель исследования
Целью настоящего исследования было определение эффективности и
безопасности использования препарата Энтеросгель®, назначаемого для лечения пациентов ХПН на додиализном этапе.
Задачи исследования:
1. Оценить динамику клинических симптомов заболевания, лабораторных
данных у больных ХПН на додиализном этапе.
2. Изучить переносимость и безопасность препарата Энтеросгель® у
больных ХПН на додиализном этапе, при его постоянном приеме в течение четырех недель.
Материалы и методы исследования:
Одноцентровое открытое проспективное исследование эффективности
и безопасности использования препарата Энтеросгель® проводилось в
нефрологической клинике Северо-Западного государственного медицинского
университета им. И.И. Мечникова.
Объект исследования – 30 пациентов с ХПН на додиализном этапе.
Средний возраст пациентов составил 36±3,7лет. Распределение по полу: мужчин – 13, женщин – 17 человек.
Настоящее исследование являлось открытым (в период лечения врачиисследователи и пациенты, участвующие в исследовании, знали, какой вид
препарата получает пациент), проспективным (пациенты набирались в соответствие с критериями, изложенными в протоколе исследования, и наблюдались в течение определенного времени, группы пациентов формировались до
фиксации результатов), постмаркетинговым (данное исследование относится
к IV фазе клинических исследований по классификации ICH GCP).
10
Критерием включения пациента в исследование было: наличие верифицированной ХПН, отсутствие диализа, возраст 18 лет и старше; подписание формы информированного согласия.
В исследование не включались пациенты, при скрининге которых
определялись следующие критерии: беременность или кормление грудью,
невозможность или нежелание дать информированное согласие на участие в
исследовании или на выполнение требований исследования, прием любых
других препаратов, обладающих сорбционными свойствами в течение 14
дней до получения первой дозы исследуемого препарата, клинически значимые отклонения лабораторных параметров, указывающих на наличие неизвестного заболевания или требующие дополнительного клинического обследования (по оценке исследователя), признаки острых воспалительных заболеваний, наличие значимых аллергических реакций в анамнезе, наличие тяжелых клинически значимых неврологических, сердечно-сосудистых, желудочно-кишечных, печеночных, иммунных и прочих заболеваний в анамнезе,
психические заболевания, в том числе ранее перенесенные, которые, по мнению исследователя, делают неприемлемым участие пациента в исследовании,
наркомания в течение года до включения в исследование, тяжёлые судорожные расстройства в анамнезе, пациенты, склонные к отказу от исследования и
выполнения предписаний врача, участие в других клинических испытаниях.
В зависимости от терапии, все пациенты, включенные в исследование,
были разделены на 2 группы:
 Группа 1 (n=15), пациенты получали Энтеросгель® внутрь по 1 дозе
3 раза в день за 60 минут до еды 4 недели.
 Группа 2 (n=15): пациенты получали стандартную терапию ХПН.
Все 30 пациентов благополучно завершили участие в исследовании и
выполнили визит завершения исследования. В процессе проведения исследования исключений из наблюдения пациентов не было.
В течение четырех недель проводились следующие визиты больного в
клинику для обследования: скрининговый визит, визит исходного уровня
11
(визит 1) для включения больного в исследование и начала приема препарата,
визит 2 через две недели после начала приема лекарства, визит 3 через четыре недели после начала приема препарата.
Скрининговое обследование. Осуществлялось до применения первой
дозы исследуемого препарата. Целью скрининга было установить, соответствует ли пациент критериям включения/исключения. Выполнялся расспрос
больного, изучалась его история болезни, оценивались клинические, лабораторные данные, проводились психологическое тестирование и оценка качества жизни. Продолжительность скрининга составляла 2-7 дней.
Данные, которые были получены по каждому пациенту в период скрининга, представлены в таблице 1.
Таблица 1
Основные данные для каждого пациента, регистрируемые
в период скрининга
№
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
9.
История болезни и физикальное обследование,
включая рост и вес
Стандартизированный опрос- Опрос на предмет выявления жалоб пациента по осник жалоб пациента
новным системам органов.
Исследование показателей
Определение уровней депрессии, личностной и реакпсихо - эмоциональной сфетивной тревожности, астении
ры
Опросник качества жизни SF- Определение показателей физического и психологи36
ческого компонентов здоровья
Жизненно-важные признаки
Систолическое и диастолическое артериальное давление, ЧСС, ЭКГ
Скорость клубочковой филь- Оценивается функция почек
трации
Анализ мочи (диагностичеУдельный вес, рН, глюкоза, белок, кетоны, нитриты,
ские тест - полоски)
билирубин, уробилиноген, кровь, лейкоциты
Биохимический анализ крови Белок, мочевина, креатинин, K, Mg, Na, Ca, Fe, P, холестерин, глюкоза, АЛТ, АСТ, билирубин,
Тест на беременность
Для женщин, потенциально способных к деторождению, отрицательный результат теста на беременность
по определению ХГЧ в моче должен быть подтверждён не менее чем за 24 ч до применения первой дозы
Анализ крови на жирораство- Исследуется уровень витаминов (А, Е, Д)
римые витамины
12
График и объем обследования пациентов представлены в таблице 2.
Таблица 2
График клинических и лабораторных обследований пациентов
Визит
Дни / Недели
Интервал (дни)
Стандартизированный расспрос
Оценка психоэмоцильнального статуса
Оценка качества жизни
Оценка физикальных данных
Клинический анализ крови
Биохимический анализ крови
Анализ мочи
Тест на беременность*
Скорость клубочковой фильтрации
Выдача препарата
Аналмиз крови на витамины А.E D
Оценка нежелательных явлений*
* для женщин детородного возраста
Скрининг
-7/-1
0
Х
Х
Х
Х
Х
Х
Х
Х
Х
В1
0/0
0
Х
Х
X
Х
В2
14/3
±2
Х
Х
Х
Х
Х
Х
Х
Х
Х
Х
X
Х
В3
28/5
±3
Х
Х
Х
Х
Х
Х
Х
Х
Х
Х
На визите исходного уровня (В1) оценивалось наличие критериев
включения и отсутствие критериев исключения, пациент включался в исследования и проводилась его рандомизация. Препарат выдавался для приема на
визите 1, по 5 флаконов препарата из расчета по 1 дозе 3 раза в день в течение 14 дней. В тот же день пациенты начинали прием препарата.
Визит два (В2) проводился через две недели после первого визита. На
этом визите оценивались нежелательные явления, дневник пациента, проводился стандартизированный расспрос жалоб, регистрировались жизненно
важные показатели. Выполнялся клинический анализ крови, анализ мочи,
биохимический анализ крови. Проводился подсчет возвращенного препарата,
оценивалась приверженность пациента к лечению. Выдавался препарат для
последующего приема, по 5 флаконов препарата из расчета по 1 дозе 3 раза в
день в течение 14 дней.
Визит три (В3) (окончание наблюдения) проводился через четыре недели после первого визита. На этом визите также оценивались нежелательные явления, дневник пациента, проводился стандартизированный расспрос жалоб,
регистрировались жизненно важные показатели. Выполнялись биохимиче13
ский анализы крови, анализ мочи, психологическое тестирование, оценка качества жизни. Проводился подсчет возвращенного препарата, оценивался
комплайнс.
Для оценки эффективности и безопасности применения использовались
следующие методы:
Расспрос пациентов был стандартизирован. В расспросе уделяли
большее внимание характеру нефрологических жалоб. Унифицированная
карта расспроса пациентов приведена в Приложении 1.
Клинический анализ крови проводился с определением гемоглобина,
содержания эритроцитов, лейкоцитов, лейкоцитарной формулы, тромбоцитов, цветового показателя. Исследование выполнялось по общепринятым методикам. Нормативные данные для клинического анализа крови представлены в Приложении 1.
Биохимические показатели крови проводился с оценкой общего
белка, мочевины, креатинина, K, Mg, Na, Ca, Fe, P, холестерина, глюкозы,
АЛТ, АСТ, общего билирубина. Результаты оценивали на приборе
«Спектрум» фирмы «Abbot» и аппарате «Technicon». Уровень билирубина
определяли по методу Илька с применением уксусного ангидрида.
Содержание глюкозы крови оценивали с помощью глюкозооксидазного
метода по окислению фенолфталеина. Концентрацию электролитов (K, Mg,
Na, Ca, Fe, P) в плазме изучали методом фотометрии пламени. Уровень
общего белка сыворотки крови оценивался унифицированным методом по
биуретовой реакции. Референтные значения для биохимических показателей
крови представлены в Приложении 1.
Оценка качества жизни пациента с помощью опросника SF-36. Количественная оценка проводилась по следующим показателям:
Физическое функционирование (Physical Functioning - PF), отражающее степень, в которой физическое состояние ограничивает выполнение физических нагрузок (самообслуживание, ходьба, подъем по лестнице, переноска тяжестей и т.п.). Низкие показатели по этой шкале свидетельствуют о
14
том, что физическая активность пациента значительно ограничивается состоянием его здоровья.
Ролевое функционирование, обусловленное физическим состоянием
(Role-Physical Functioning - RP) – влияние физического состояния на повседневную ролевую деятельность (работу, выполнение повседневных обязанностей). Низкие показатели по этой шкале свидетельствуют о том, что повседневная деятельность значительно ограничена физическим состоянием пациента.
Интенсивность боли (Bodily pain - BP) и ее влияние на способность заниматься повседневной деятельностью, включая работу по дому и вне дома.
Низкие показатели по этой шкале свидетельствуют о том, что боль значительно ограничивает активность пациента.
Общее состояние здоровья (General Health - GH) - оценка больным своего состояния здоровья в настоящий момент и перспектив лечения. Чем ниже
бала по этой шкале, тем ниже оценка состояния здоровья.
Жизненная активность (Vitality - VT) подразумевает ощущение себя
полным сил и энергии или, напротив, обессиленным. Низкие баллы свидетельствуют об утомлении пациента, снижении жизненной активности.
Социальное функционирование (Social Functioning - SF), определяется
степенью, в которой физическое или эмоциональное состояние ограничивает
социальную активность (общение). Низкие баллы свидетельствуют о значительном ограничении социальных контактов, снижении уровня общения в
связи с ухудшением физического и эмоционального состояния.
Ролевое функционирование, обусловленное эмоциональным состоянием (Role-Emotional - RE) предполагает оценку степени, в которой эмоциональное состояние мешает выполнению работы или другой повседневной деятельности (включая большие затраты времени, уменьшение объема работы,
снижение ее качества и т.п.). Низкие показатели по этой шкале интерпретируются как ограничение в выполнении повседневной работы, обусловленное
ухудшением эмоционального состояния.
15
Психическое здоровье (Mental Health - MH), характеризует настроение
наличие депрессии, тревоги, общий показатель положительных эмоций. Низкие показатели свидетельствуют о наличии депрессивных, тревожных переживаний, психическом неблагополучии.
Оценка уровня ситуационной и личностной тревожности выполнена с помощью шкалы Спилбергера-Ханина (Приложение 1).
Оценка выраженности астении проводилась с помощью шкалы астенического состояния (ШАС) (Приложение 1).
Статистическая обработка данных проводилась с помощью программы «SPSS Statistics 17.0» (компания «SPSS Inc.», США). Перед началом
статистического сравнения проводилась проверка изучаемых показателей на
соответствие нормальному распределению. В связи с обнаружением выраженных отклонений анализируемых данных от нормального распределения,
использование параметрических методов обработки данных (критерий Стьюдента) было признано некорректным и исключено из методов статистического анализа результатов данного исследования. Таким образом, для статистического анализа были использованы методы непараметрической статистики.
Выбор алгоритма статистической обработки данных определялся изучаемыми конечными точками и дизайном каждого из подразделов исследования.
Алгоритм статистического сравнения основной группы (группа 1) и
контрольной группы (группа 2) пациентов был следующим:

расчет изменения параметра в результате проведенного лечения
(динамики значения параметра) в основной группе и в контрольной группе;

оценка статистической значимости различий между динамикой
значения параметра в основной группе и динамикой значения параметра в
контрольной группе с помощью критерия Манна-Уитни (критерий для непарных выборок).
Для более подробной оценки влияния проводимого лечения на динамику показателей внутри каждой из групп использовался непарный критерий
Вилкоксона.
16
Различия между показателями расценивались как статистически значимые и достоверные, если значение p составляло менее 0,05.
Оценка эффективности и безопасности исследуемого препарата
Оценка эффективности лечения с использованием исследуемого препарата проводилась по следующим показателям: по быстроте исчезновения
субъективных клинических симптомов, динамике показателей качества жизни.
Оценку безопасности исследуемого препарата проводили посредством
мониторирования субъективного состояния пациентов в течение периода
наблюдении и согласно динамике физикальных данных, клинических и биохимических показателей крови, динамике анализов мочи.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ОБСУЖДЕНИЕ
Динамика субъективных и объективных показателей
Основными жалобами у пациентов всех групп были на слабость, повышенную утомляемость, боли в животе, поясничной области и голове, тошноту, периодическую рвоту, дизурические явления. Жалобы, которые предъявляли пациенты всех групп и их динамика представлены в таблице 3.
Таблица 3.
Динамика основных клинических показателей
в исследуемых группах, (абс.) %
Группа 1, n=15
№
Симптомы
До лечения
После лечения
Группа, 2 n=15
До лечения
После лечения
1
Гипертермия
7 (46,7)
0 (0)
6 (40,0)
5 (33,3)
2
Боль в животе и пояснице
Астенический синдром
9 (60,0)
1 (6,7)
10 (66,7)
9 (60,0)
15 (100,0)
3 (20,0)
15 (100,0)
13 (86,7)
7 (46,7)
1 (6,7)
6 (40,0)
6 (40,0)
5
Дизурические проявления
Тошнота
5 (33,3)
0 (0)
6 (40,0)
5 (33,3)
6
Периодическая рвота
3 (20,0)
(0) 0
3 (20,0)
3 (20,0)
7
Головная боль
10 (66,7)
1 (6,7)
9 (60,0)
9 (60,0)
3
4
17
При объективном обследовании у всех находящихся под наблюдением манифестация заболевания сопровождалась клиническими признаками интоксикации, которые выражались слабостью, тошнотой, гипертермией, болями
в животе и пояснице, тошнотой, периодической рвотой и головными болями. На фоне проводимой терапии, пациенты первой группы, получавшие
Энтеросгель, отмечали улучшение состояния по всем показателям, в отличие от пациентов 2 группы (таблица 3).
У всех пациентов, находившихся под наблюдением, в течение 28 дней
не отмечено значимых физикальных изменений со стороны жизненно важных органов и систем. Отмечалась стабильность артериального давления, частоты сердечных сокращений, частоты дыханий. При физикальном обследовании пациентов на визите завершения исследования не было получено данных, свидетельствующих об изменении в работе основных систем организма.
Динамика показателей клинического анализа крови
Динамика показателей клинического анализа крови в группах пациентов и результаты статистического анализа представлены в таблице 4.
Таблица 4
Динамика показателей клинического анализа крови, (М ± s)
Группа 1, n=15,
Показатель
Нормативные показатели
Группа 2, n=15,
До лечения
После лечения
До лечения
После лечения
Эритроциты,
×1012/л
М 4,0-5,1
Ж 3,7-4,7
4,5±0,4
4,7±0,4
4,6±0,5
4,5±0,4
Гемоглобин,
г/л
М 130-160
Ж 120-140
143,8±9,6
142,7±8,3
144,0±15,
139,7±16,
2
0
Лейкоциты,
×109/л
Тромбоциты,
×109/л
4-9
180-320
Значимость различий
между
группами
(p)*
p>0,05
p>0,05
7,8±1,8
7,2±1,8
6,8±1,8
7,8±1,1
p>0,05
225,3±38,
236,2±47,
275,7±92,
272,8±93,
p>0,05
3
7
1
7
18
СОЭ,
мм/ч
3-15
16,8±8,3
16,1±7,4
8,8±6,2
12,1±6,8
p>0,05
* p < 0,05
Как видно из представленных данных, у всех пациентов, в обеих группах, значимой динамики показателей клинического анализа крови до и после
проводимой терапии обнаружено не было. Статистически значимых различий между группами не выявлено.
Динамика биохимических показателей крови
Динамика биохимических показателей крови у всех находящихся под
наблюдением пациентов и результаты статистического анализа представлены
в таблице 5.
Таблица 5
Динамика биохимических показателей крови, (М ± s)
Группа 1, n=15,
Показатель
Нормативные
показатели
Общий белок, г/л
65-85
АЛТ, Ед
5-42
35,6±5,4
АСТ, Ед
Билирубин,
мкмоль/л
Мочевина,
ммоль/л
Холестерин,
ммоль/л
Креатинин,
мкмоль/л
Глюкоза,
ммоль/л
K, ммоль/л
Mg, ммоль/л
Na, ммоль/л
Ca, ммоль/л
Fe, мкмоль/л
P, ммоль/л
5-42
32,0±6,1
3,4-19,0
12,1±6,2
1,3-8,3
16,4±2,9
3,4-5,2
3,9±1,1
М 62-132
Ж 44-106
155,4±9,2
3,3- 6,2
3,1±2,1
3,4-5,1
0,64-1,05
135-145
2,2-2,7
10,6-30,4
0,87-1,45
М 97-137
Ж 88-128
0,3-1
5-18
75-250
4,1±0,8
0,76±0,12
139,2±6,2
2,4±0,12
18,2±4,9
0,91±0,12
73,2±6,3
0,6±0,03
11,2±1,9
125,3±7,9
СКФ, мл/мин
Вит. А, мкг/мл
Вит. Е, мкг/мл
Вит. D, нмоль/л
До лечения
После лечения
69,2±3,4
72,4±4,5
Значимость
различий
между
группами
(p)*
p<0,05*
31,0±8,1
32,3±7,3
p>0,05
33,0±8,7
32,0±9,6
11,5±5,3
11,3±4,3
p>0,05
p>0,05
15,2±6,1
14,5±5,9
p<0,05*
3,9±0,8
4,1±0,9
p>0,05
157,8±8,6
153,1±6,2
p<0,05*
3,2±2,2
3,6±2,2
p>0,05
4,0±0,8
0,77±0,13
141,3±3,1
2,4±0,13
17,1±5,1
0,93±0,11
92,5±4,2
3,9±0,6
0,76±0,11
140,2±3,1
2,5±0,11
17,5±5,2
0,89±0,13
75,6±4,6
4,0±0,7
0,77±0,9
139,1±4,6
2,4±0,13
18,2±4,9
0,88±0,15
79,3±5,1
p>0,05
p>0,05
p>0,05
p>0,05
p>0,05
p>0,05
p<0,05*
0,6±0,04
11,4±2,1
127,8±8,1
0,5±0,05
11,3±2,0
147,3±6,7
0,5±0,04
11,2±1,9
141,5±8,1
p>0,05
p>0,05
p>0,05
До лечения
После лечения
91,8±3,3
70,5±3,2
34,4±5,3
34,9±4,9
12,5±5,1
13,4±3,5
4,0±1,1
120,1±7,3
3,3±2,4
Группа 2, n=15,
* p<0,05
На фоне проводимой терапии у пациентов 1-й группы была отмечена
19
нормализация показателей фильтрационной функции почек, а именно за счет
снижения уровня общего белка, мочевины, креатинина и повышения скорости клубочковой фильтрации. Остальные значения показателей (АЛТ, АСТ,
глюкоза, холестерин, билирубин, К, Mg, Na, Са, Fe, Р), в том числе витаминов А, Е, D, как до, так и после лечения находились в пределах допустимых
(таблица 5). Отсутствие изменений биохимических показателей крови, характеризующих функцию печени, свидетельствует о том, что прием в течение
четырех последовательных недель исследуемого препарата «Энтеросгель»,
является безопасным. При использовании исследуемого препарата в стандартных дозах токсического воздействия на основные системы организма
получено не было.
Анализ мочи
По результатам исследования мочи у пациентов всех групп наблюдалось снижение удельного веса мочи и, напротив, увеличение таких показателей, как: лейкоцитов, бактерий, белка. На фоне проводимой терапии, в группе №1 получавшей Энтеросгель, регистрировалась положительная динамика
по всем показателям (таблица 6).
Таблица 6
Динамика показателей исследования мочи, (М ± s)
Группа 1, n=15,
Показатель
Удельный
вес, ед
Лейкоциты,
в поле зрения
Бактерии, в
поле зрения
Белок, г/л
Нормативные
показатели
До лечения
После лечения
1,005±0,002
1,012±0,001
0-5
55,6±6,5
36,4±3,3
0
168000,2±24,1
0
12,1±6,2
1,010-1,025
Группа 2, n=15,
Значимость различий
между
группами
(p)*
p<0,05*
До лечения
После лечения
1,005±0,003
1,006±0,003
56,0±4,1
54,3±7,5
171000,3±8,7
168000,0±19,1
p<0,05*
11,5±5,3
11,3±4,3
p>0,05
p>0,05
91,3±6,7
12,5±5,1
* p<0,05
Полученные данные могут являться подтверждением улучшения состояния функции почек и, как следствие анализов мочи.
Оценка качества жизни
20
При оценке качества жизни с помощью опросника SF-36 до лечения у
всех пациентов (100%) отмечалось снижение показателей, характеризующих
физический и психологический компоненты здоровья. После проведенного
лечения выявлялось достоверное (р<0,05) улучшение показателей характеризующих физический компонент здоровья: повышение уровня физического
функционирования (PF), снижение интенсивности болевого синдрома (BP),
жизненной активности VT, социальном функционировании SF и психическом здоровье MH за счет изменения которых отмечено повышение уровня
ролевого функционирования, обусловленного физическим состоянием (RP),
и соответственно повышение уровня общего состояния здоровья (GH)
(рис.1).
Показатели качества жизни: PF – физическое функционирование, RF – ролевое физическое функционирование, BP – боль, GH – общее здоровье, VT – жизнеспособность (витальность), SF – социальное функционирование, RE – ролевое эмоциональное функционирование, MH – психическое здоровье.
Рисунок 1. Динамика показателей качества жизни (SF-36) на фоне терапии «Энтеросгель».
Оценка психоэмоциональной сферы
Оценка ситуационной тревожности. До начала лечения у всех пациентов была выявлена ситуационная тревожность: у 22 пациентов (73,3%) – умеренная ситуационная тревожность, у оставшихся 8 пациентов (26,7%) – высокая ситуационная тревожность. После курса лечения каких-либо изменений по результатам тестирования обнаружено не было.
Личностная тревожность. До начала лечения личностная тревожность
отсутствовала у 4 пациентов (13,3%), у 26 пациентов (86,7%) была выявлена
21
высокая личностная тревожность. После курса лечения изменений также обнаружено не было.
Оценка астении. По результатам применения опросника астения легкой
степени обнаружена у 4-х пациентов 1-й группы включенных в исследование, после окончания лечения – только у одного. У остальных пациентов
астеническое состояние диагностировано не было.
Полученные данные подтверждают тесную взаимосвязь патологии почек и психоэмоционального статуса пациентов и улучшении данных показателей при стабилизации клинической картины заболевания.
Нежелательные явления
В процессе наблюдения и по результатам лабораторных методов исследования нежелательных явлений и серьезных нежелательных явлений у
пациентов, находящихся под наблюдением, зарегистрировано не было. Все
пациенты, получавшие курс терапии исследуемым препаратом по окончании
лечения отметили хорошую переносимость и очевидный положительный
эффект на клинические симптомы заболевания.
Приверженность к терапии
По результатам анализа визитов, подсчета возврата используемых
средств и по данным дневников самонаблюдения следует отметить высокую
комплаентность пациентов с хроническими заболеваниями почек находящихся на додиализном этапе. Комплайнс составил в среднем во всех группах
97% за 28 дней приема.
22
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Результаты проведенных исследований свидетельствуют об эффективности препарата «Энтеросгель», назначаемого внутрь по 1 дозе 3 раза в день
за 60 минут до еды в течении 4-х недель при лечении больных с хронической
почечной недостаточностью находящихся на додиализном этапе, поскольку
способствовало положительному клиническому эффекту у всех наблюдаемых пациентов.
На
фоне
проведенного
лечения
исследуемым
препаратом
«Энтеросгель» у находившихся под наблюдением пациентов был купирован
болевой синдром в животе и пояснице, у большинства наблюдаемых
пациентов исчезли явления астении, эндоинтоксикации и дизурические
проявления. Также отмечалось улучшение психоэмоционального состояния и
тенденция к улучшению показателей качества жизни.
Прием
исследуемого
последовательных
недель
препарата
является
«Энтеросгель»
безопасным
для
в
течение
4-х
пациентов,
что
подтверждается данными субъективных, физикальных и лабораторных
исследований. Препарат «Энтеросгель» при использовании в течение 4-х
недель не вызывает нежелательных явлений.
Препарат «Энтеросгель» может быть использован в терапии больных с
хронической почечной недостаточностью находящихся на додиализном этапе. Для определения стойкости клинического эффекта необходимым является
дальнейшее наблюдение за больными исследуемой группы при длительном
назначении препарата от 3 до 6 месяцев.
ВЫВОДЫ

Препарат «Энтеросгель» оказывает положительное влияние на
клиническую картину заболевания у пациентов с хронической почечной
недостаточностью находящихся на додиализном этапе;

Препарат «Энтеросгель» обладает сорбционным действием, что
23
способствуют уменьшению эндоинтоксикации и улучшению функции почек.

При использовании препаратов «Энтеросгель» у больных с
хронической почечной недостаточностью находящихся на додиализном
этапе
улучшаются
показатели
качества
жизни,
психоэмоциональное
состояние;

Препарат
«Энтеросгель»
имеет
хорошую
переносимость,
безопасен, улучшает функциональное состояние почек и может быть
рекомендован для применения у больных с хронической почечной
недостаточностью находящихся на додиализном этапе;

Схема лечения препаратом «Энтеросгель», которая может быть
рекомендована при патологии почек для достижения клинического эффекта –
внутрь по 1 дозе 3 раза в день за 60 минут до еды в течении 4-х недель.
Главный исследователь,
д.м.н., профессор
В.Г. Радченко
24
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ
1. Меньшиков В.В. Лабораторные методы исследования в клинике. Справочник. – М.: Медицина, 1987 – 386 с.
2. Борисов И. А. Пиелонефрит и его лечение на современном этапе // Терапевтический архив.—1997.—Т.69, № 8.— с. 49-54.
3. Багдасарова И.В., Шейман Б.С., Осадчая О.И., Семенов В.Г. Использование энтеросорбента Энтеросгель в комплексной терапии пиелонефрита у детей // Нова медицина. – 2003. – №2. – С. 70-71.
4. Возианов А. Ф., Колесник Н. А., Самодумова И. М. Энтеросорбция в
лечении ХПН у больных с хирургическими заболеваниями почек // Лечебное дело.—1992.—№ 2.—С. 73-75.
5. Диагностика и лечение пиелонефрита у детей (пособие для врачей) /
Коровина Н.А., Захарова И.Н., Мумладзе Э.Б., Гаврюшова Л.П. – М.:
Медпрактика, 2003. – 72 с.
6. Знаменский В. О., Возианов А. Ф., Шевченко Ю. Н. и др. Применение
лечебно-профилактических препаратов на основе кремнийорганических адсорбентов. // Методические рекомендации.—Киев.—РЦНМИ.—
1994.
7. Игнатова М.С. Эволюция представлений о микробно-воспалительных
заболеваниях органов мочевой системы // Нефрология и диализ. –
2001. – №33. – С. 218-222.
8. Клиническое применение препарата Энтеросгель у больных с патологией органов пищеварения. Новые подходы к терапии. Под ред. Маева
И.А. – Москва, 2000. – 87 с.
9. Нехорошева А. Г., Лурье Л. А. Изучение чувствительности к антибиотикам микроорганизмов, выделенных из мочи при обострении хронических пиелонефритов // Антибиотики и мед. биотехнология.—1985.—
Т. 30, № 5. — 378—380.
10. Руденко А.В., Багдасарова И.В., Брудько А.П. Микробиологическое
25
обоснование использования Энтеросгеля в комплексной терапии микробно-воспалительных заболеваний почек // Сучасні інфекції. – 2003. –
№2. – С. 120-122.
11.Сборник работ по применению препарата энтеросгель в медицине. Части 2, 5, 6. Москва 2002.
12. Shaeffer A.J. New concepts in the pathogenesis of urinary tract infections.
Urol Clin Norph Am. 2002 Feb; 29(1): 241-50.
13. Deo SudhaS, Vaidya AvinashK Elevated levels of secretory immunoglobulin A (sIgA) in urinary tract infections. The IndianJournalof Pediatrics Year :
2004, 71(1): 37-40.
14. Sakarya S, Ertem GT, Oncu S, Kocak I, Erol N, Oncu S. Escherichia coli
bind to urinary bladder epithelium through nonspecific sialic acid mediated
adherence. Immunol Med Microbiol. 2003 Oct 24;39(1):45-50.
15. Piedrola Angulo G.An R [Bacterial adherence in pathogenesis of urinary
tract
infectious]
[Article
in
Spanish]
Acad
Nac
Med
(Madr).
2003;120(3):409-19; discussion 419-25. 1995.-№4- с. 49-53.
16. Takashi Asahara, Koji Nomoto, Masaaki Watanuki, Teruo Yokokura Antimicrobial Activity of Intraurethrally Administered Probiotic Lactobacillus
casei in a Murine Model of Escherichia coli Urinary Tract Infection//Antimicrobial Agents and Chemotherapy, June 2001, p. 1751-1760,
Vol. 45, No. 6.
17. Vaidyanathan S, McDicken IW, Soni BM, Singh G, Sett P, Husin NM. Secretory immunoglobulin A in the vesical urothelium of patients with neuropathic bladder--an immunohistochemical study. Spinal Cord. 2000
Jun;38(6):378-81.
26
ПРИЛОЖЕНИЕ 1
Унифицированная карта расспроса пациента
Визит 1 (скрининг, Неделя - 1).
Дата визита: «____» __________________ 20_____ года. Время (начало визита):______________________
Ф.И.О. врача: ______________________________________________________________________________
Информация, приведенная ниже получена______________________________________________________
Демографические данные
Дата рождения: __________________________________
Возраст: ________________________________________
Пол: ___________________________________________
Анамнез жизни:
Сопутствующие заболевания (с датой установления диагноза): ______________________________________
Хирургические вмешательства: _________________________________________________________________
Наличие постоянной терапии (препараты, дозировка, показания к применению, длительность приема):
____________________________________________________________________________________________
Статус курильщика (стаж, количество сигарет в день):______________________________________________
Гинекологический анамнез:
Месячные: ___________________________________________________________________________________
Менопауза:___________________________________________________________________________________
Детородная функция: __________________________________________________________________________
Беременность или грудное вскармливание на настоящее время: ______________________________________
Применяемые методы контрацепции: ____________________________________________________________
Аллергологический анамнез: ____________________________________________________________________
Анамнез хронического заболевания почек:
Диагноз:_____________________________________________________________________________________
Дата первично установленного диагноза: _________________________________________________________
Обращение в медицинское учреждение: _________________________________________________________
Дата появления симптоматики: ________________________________________________________________
Терапия: ___________________________________________________________________________________
Симптомы: _________________________________________________________________________________
Тип течения:________________________________________________________________________________
Изменение типа течения: ______________________________________________________________________
Частота стула (полных самостоятельных актов дефекации) в среднем за последнюю неделю: ____________
характер стула: _____________________________________________________________________________
Объективный осмотр
Рост: ____________________________
Вес: ______________________
ЧСС: _____________________ /мин
Температура тела ________ ºС.
Артериальное давление: ______________/мм.рт.ст
Шея, голова: _________________________________________________________________________________
Конечности: _________________________________________________________________________________
Кожный покров: цвет _________________, влажность ______________________________________________
высыпания___________________________________________________________________________________
Сердце: тоны _________________________, шум __________________________________________________
Дыхательная система: _________________________________________________________________________
Пищеварительная система: язык: ___________, живот ______________________________________________
Печень _________________________________, селезенка ____________________________________________
Нервная система: ______________________________________________________________________________
Скелетно-мышечная система: ___________________________________________________________________
Мочевыделительная система: ___________________________________________________________________
Лимфатическая система: _______________________________________________________________________
Эндокринная система: _________________________________________________________________________
Клинический анализ крови: взят в ____:____ «______» _____________ 20 ___ г.
Биохимический анализ крови: взят в ____:____ «______» _____________ 20 ___ г.
Общий анализ мочи: взят в ____:____ «______» _____________ 20 ___ г.
Результаты анализов:
Клинический анализ крови: результат получен «______» _____________ 20 ___ г.
Клинически значимые изменения: _______________________________________________________________
Биохимический анализ крови: результат получен «______» _____________ 20 ___ г.
Клинически значимые изменения: _______________________________________________________________
27
Общий анализ мочи: результат получен «______» _____________ 20 ___ г.
Клинически значимые изменения: _______________________________________________________________
Диагноз (с указанием года постановки диагноза):
Основное заболевание: ________________________________________________________________________
Сопутствующие заболевания: ___________________________________________________________________
Анализ критериев включения:
1. Амбулаторные пациенты обоего пола с диагнозом жировой инфильтрации печени/дисфункции сфинктера
Одди/нарушения липидного обмена:______________________________________________________________
2. Пациенты в возрасте от 18 лет и старше: ________________________________________________________
3. Подписанная форма информированного согласия: ________________________________________________
Анализ наличия критериев исключения:
1. Беременность или кормление грудью:_________________________________________________________
2. Невозможность или нежелание дать информированное согласие на участие в исследовании или на выполнение требований исследования:____________________________________________________________
3. Прием любых других препаратов, обладающих гепатопротекторными свойствами в течение 14 дней до
получения первой дозы исследуемого препарата:___________________________________________________
4. Клинически значимые отклонения лабораторных параметров, указывающих на наличие неизвестного
заболевания или требующие дополнительного клинического обследования (по оценке исследователя):________________________________________________________________________________
5. Признаки острых воспалительных заболеваний печени и желчевыводящих путей (острый гепатит, острый холецистит):__________________________________________________________________________
6. Гемохроматоз, гемосидероз, порфирии:________________________________________________________
7. Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки:_________________________________________
8. Воспалительные заболевания кишечника (язвенный колит, болезнь Крона):__________________________
9. Очаговые образования печени:_______________________________________________________________
10. Новообразования желудочно-кишечного тракта:_________________________________________________
11. Наличие клинически значимых аллергических реакций в анамнезе:_________________________________
12. Наличие тяжелых клинически значимых неврологических, сердечно-сосудистых, желудочно-кишечных,
печеночных, почечных, иммунных и прочих заболеваний в анамнезе:__________________________________
13. Психические заболевания, в том числе ранее перенесенные, которые, по мнению исследователя, делают
неприемлемым участие пациента в исследовании:__________________________________________________
14. Наркомания в течение года до включения в исследование:________________________________________
15. Тяжёлые судорожные расстройства в анамнезе:__________________________________________________
16. Пациенты, склонные к отказу от исследования и выполнения предписаний врача:____________________
17. Пациенты, участвующие в других клинических испытаниях:______________________________________
Принимает ли пациент препараты из списка запрещенных: ______________________________________
Заключение о возможности включения пациента в исследование: _________________________________
Следующий визит запланирован на: __________________________________________________________
Визит 2. (скрининг, 0 недели)
Дата визита: «____» __________________ 20_____ года. Время (начало визита):_________________________
Ф.И.О. врача: _______________________________________________________________________________
Информация, приведенная ниже получена________________________________________________________
Жалобы при осмотре, динамика за период с прошлого визита:________________________________________
Необходимость изменений терапии: _____________________________________________________________
Вес ___________________ кг
Температура тела _______ ºС
ЧСС __________________ /мин
АД ___________________мм.рт.ст.
Преобладающий тип стула: ___________________________________________________________________
Частота стула: ______________________________________________________________________________
Заключение о возможности включения пациента в исследование: _________________________________
Выдача дневника пациента: ___________________________________________________________________
Визит 3. (День 14±1)
Дата визита: «____» __________________ 20_____ года. Время (начало визита):_________________________
Ф.И.О. врача: _______________________________________________________________________________
Информация, приведенная ниже получена________________________________________________________
Жалобы при осмотре, динамика за период с прошлого визита:________________________________________
28
Необходимость изменений терапии: ____________________________________________________________
Вес ___________________ кг
Температура тела _______ ºС
ЧСС __________________ /мин
АД ___________________мм.рт.ст.
Клинический анализ крови: взят в ____:____ «______» _____________ 20 ___ г.
Биохимический анализ крови: взят в ____:____ «______» _____________ 20 ___ г.
Общий анализ мочи: взят в ____:____ «______» _____________ 20 ___ г.
«____» _____________ 20 ___ г.
Результаты анализов:
Клинический анализ крови: результат получен «______» _____________ 20 ___ г.
Клинически значимые изменения: _____________________________________________________________
Биохимический анализ крови: результат получен «______» _____________ 20 ___ г.
Клинически значимые изменения: _____________________________________________________________
Общий анализ мочи: результат получен «______» _____________ 20 ___ г.
Клинически значимые изменения: ______________________________________________________________
Тест на беременность: «_____»____________20___г. Результат:____________________________________
Проверка правильности заполнения дневника: ____________________________________________________
Выдача дневника пациента: ___________________________________________________________________
Отчет по выданным препаратам (число приемов, возврат): __________________________________________
Возврат исследуемого препарата: _______________________________________________________________
Выдача исследуемого препарата: _______________________________________________________________
Визит 4. (День 28±2)
Дата визита: «____» __________________ 20_____ года. Время (начало визита):_________________________
Ф.И.О. врача: _________________________________________________________________________________
Информация, приведенная ниже получена________________________________________________________
Жалобы при осмотре, динамика за период с прошлого визита:________________________________________
Необходимость изменений терапии: ____________________________________________________________
Объективный осмотр
Рост: ____________________________
Вес: ______________________
ЧСС: _____________________ /мин
Температура тела ________ ºС.
Артериальное давление: ______________/мм.рт.ст
Шея, голова: ________________________________________________________________________________
Конечности: _________________________________________________________________________________
Кожный покров: цвет _________________, влажность ______________________________________________
высыпания__________________________________________________________________________________
Сердце: тоны _________________________, шум __________________________________________________
Дыхательная система: ________________________________________________________________________
Пищеварительная система: язык: ___________, живот _____________________________________________
Печень _________________________________, селезенка __________________________________________
Нервная система: _____________________________________________________________________________
Скелетно-мышечная система: __________________________________________________________________
Мочевыделительная система: __________________________________________________________________
Лимфатическая система: ______________________________________________________________________
Эндокринная система: ________________________________________________________________________
Клинический анализ крови: взят в ____:____ «______» _____________ 20 ___ г.
Биохимический анализ крови: взят в ____:____ «______» _____________ 20 ___ г.
Общий анализ мочи: взят в ____:____ «______» _____________ 20 ___ г.
Результаты анализов:
Клинический анализ крови: результат получен «______» _____________ 20 ___ г.
Клинически значимые изменения: ______________________________________________________________
Биохимический анализ крови: результат получен «______» _____________ 20 ___ г.
Клинически значимые изменения: ______________________________________________________________
Общий анализ мочи: результат получен «______» _____________ 20 ___ г.
Клинически значимые изменения: ______________________________________________________________
Завершение исследования
29
Дата окончания исследования: «____» __________________ 20_____ года.
Пациент завершил исследование в соответствии с протоколом:
ДА
НЕТ
Если НЕТ, причина исключения пациента из исследования: _________________________________________
Визит, на котором пациент был выведен из исследования: ___________________________________________
Кол-во возвращенных капсул: ___________________________________________________________________
Препарат возвращен: «____» __________________ 20_____ года.
Последний прием препарата: «____» __________________ 20_____ года.
30
ОПРОСНИК SF-36 (оценка качества жизни)
ИНСТУКЦИЯ: Этот опросник содержит вопросы, касающиеся Ваших взглядов на свое здоровье.
Предоставленная информация поможет проследить за тем, как Вы себя чувствуете и насколько
хорошо справляетесь со своими обычными нагрузками.
Ответьте на каждый вопрос, помечая выбранный Вами ответ, как это указано. Если Вы не уверены
в том, как ответить на вопрос, пожалуйста, выберите такой ответ, который точнее всего отражает
Ваше мнение.
1.
В целом Вы оценили бы состояние Вашего здоровья как: (обведите одну цифру)
Отличное……………….1
Посредственное………….4
Очень хорошее………...2
Плохое……………………5
Хорошее………………..3
2.
Как бы Вы в целом оценили свое здоровье сейчас по сравнению с тем, что было год назад?
(обведите одну цифру)
Значительно лучше, чем год назад……1
Несколько хуже, чем год назад…..4
Несколько лучше, чем год назад………2
Гораздо хуже, чем год назад……..5
Примерно такое же, как год назад…….3
3. Следующие вопросы касаются физических нагрузок, с которыми Вы, возможно, сталкиваетесь
в течение обычного дня. Ограничивает ли Вас состояние Вашего здоровья в настоящее время в
выполнении перечисленных ниже физических нагрузок? Если да, то в какой степени?
Да, значительно
ограничивает
Да, немного
ограничивает
Нет, совсем не
ограничивает
1
2
3
1
2
3
1
2
3
1
2
3
1
2
3
1
2
3
1
2
3
з. Пройти расстояние в несколько кварталов
1
2
3
и. Пройти расстояние в один квартал
1
2
3
к. Самостоятельно вымыться, одеться
1
2
3
а. Тяжелые физические нагрузки. Такие как бег,
поднятие тяжестей, занятие силовыми видами
спорта
б. Умеренные физические нагрузки. Такие как передвинуть стол, поработать с пылесосом, собирать
грибы и ягоды
в. Поднять и нести сумку с продуктами
г. Подняться по лестнице пешком на несколько
пролетов
д. Подняться пешком по лестнице на один пролет
е. Наклониться, встать на колени, присесть на корточки
ж. Пройти расстояние боле одного километра
4.
Бывало ли за последние 4 недели, что Ваше физическое состояние вызывало затруднение в
Вашей работе или другой повседневной деятельности, вследствие чего:
(обведите одну цифру в каждой строке)
а. Пришлось сократить количество времени, затрачиваемого на работу или другие дела
б. Выполнили меньше, чем хотели
в. Вы были ограничены в выполнении какого-либо определенного вида работы или другой
деятельности
г. Были трудности при выполнении своей работы или других дел, (например, они требовали
дополнительных усилий)
Да
1
1
1
Нет
2
2
2
1
2
5.
Бывало ли за последние 4 недели, что Ваше эмоциональное состояние вызывало затруднения в Вашей работе или другой обычной повседневной деятельности, вследствие чего (обведите
одну цифру в каждой строке)
а. Пришлось сократить количество времени, затрачиваемого на работу или другие дела
б. Выполнили меньше, чем хотели
в. Выполняли свою работу или другие дела не так аккуратно, как обычно
Да
1
1
1
Нет
2
2
2
31
6.
Насколько Ваше физическое или эмоциональное состояние вызывало затруднения в Вашей
работе или другой обычной повседневной деятельности, вследствие чего (обведите одну цифру)
Совсем не мешало -1; Немного-2; Умеренно-3; Сильно-4; Очень сильно-5
7.
Насколько сильную физическую боль Вы испытывали за последние 4 недели? (обведите
одну цифру)
Совсем не испытывал(а)………………1
Умеренную…………..4
Очень слабую………………………….2
Сильную……………..5
Слабую…………………………………3
Очень сильную………6
8.
В какой степени боль в течение последних 4 недель мешала Вам заниматься Вашей работой (включая работу вне дома и по дому)? (обведите одну цифру)
Совсем не мешала…………..1
Сильно……………….4
Немного……………………...2
Очень сильно……….5
Умеренно……………………3
9.
Следующие вопросы касаются того, как Вы себя чувствовали, и каким было Ваше настроение в течение последних 4 недель. Пожалуйста, на каждый вопрос дайте один ответ, который
наиболее соответствует Вашим ощущениям.
Как часто в течение последних 4 недель…(обведите одну цифру в каждой строке)
Все
время
а. Вы чувствовали себя бодрым
б. Вы сильно нервничали
в. Вы чувствовали себя таким(ой) подавленным(ой), что ничто не могло Вас взбодрить
г. Вы чувствовали себя спокойным(ой) и
умиротворенным(ой)
д. Вы чувствовали себя полным(ой) сил и
энергии
е. Вы чувствовали себя упавшим(ой) духом
и печальным(ой)
ж. Вы чувствовали себя измученным(ой)
з. Вы чувствовали себя счастливым(ой)
и. Вы чувствовали себя уставшим(ей)
Часто
Иногда
Редко
Ни разу
1
1
Большую
часть времени
2
2
3
3
4
4
5
5
6
6
1
2
3
4
5
6
1
2
3
4
5
6
1
2
3
4
5
6
1
2
3
4
5
6
1
1
1
2
2
2
3
3
3
4
4
4
5
5
5
6
6
6
10. Как часто за последние 4 недели Ваше физическое состояние мешало Вам активно
общаться с людьми (навещать друзей, родственников и т.п.)? (обведите одну цифру)
Все время…………………….1
Редко……………….4
Большую часть времени…….2
Ни разу…………….5
Иногда………………………..3
11.
Насколько ВЕРНЫМ или НЕВЕРНЫМ представляется по отношению к Вам каждое из
ниже перечисленных утверждений? (обведите одну цифру в каждой строке)
а. Мне кажется, что я более
склонен к болезням, чем
другие
б. Мое здоровье не хуже,
чем у большинства моих
знакомых
в. Я ожидаю, что мое здоровье ухудшится
г. У меня отличное здоровье
Определенно
верно
В основном
верно
Не знаю
В основном
не верно
Определенно
неверно
1
2
3
4
5
1
2
3
4
5
1
2
3
4
5
1
2
3
4
5
32
Шкала Спилбергера-Ханина (оценка тревожности)
Инструкция: В зависимости от самочувствия В ДАННЫЙ МОМЕНТ, поставьте галочку в
графу, наиболее соответствующую для Вас
Утверждения
нет, это
совсем не
так, 1
пожалуй,
так, 2
верно,
3
совершенно
верно, 4
1. Вы спокойны
2. Вам ничто не угрожает
3. Вы находитесь в напряжении
4. Вы испытываете сожаление
5. Вы чувствуете себя свободно
6. Вы расстроены
7. Вас волнуют возможные неудачи
8. Вы чувствуете себя отдохнувшим человеком
9. Вы встревожены
10. Вы испытываете чувство внутреннего удовлетворения
11. Вы уверены в себе
12. Вы нервничаете
13. Вы не находите себе места
14. Вы взвинчены
15. Вы не чувствуете скованности и напряжения
16. Вы довольны
17. Вы озабочены
18. Вы слишком возбуждены и Вам не по себе
19. Вам радостно
20. Вам приятно
Инструкция: прочитайте внимательно каждое из приведенных ниже предложений поставьте
галочку в соответствующую графу справа в зависимости от того, как Вы себя чувствуете
ОБЫЧНО.
Утверждения
почти никоиногда, 2 часто, 3
гда, 1
почти
всегда, 4
1. Вы испытываете удовольствие
2. Вы быстро устаете
3. Вы легко можете заплакать
4. Вы хотели бы быть таким же счастливым челове ком, как и другие
5. Бывает, что Вы проигрываете из-за того, что недостаточно быстро принимаете решения
6. Вы чувствуете себя бодрым человеком
7. Вы спокойны, хладнокровны и собраны
8. Ожидание трудностей очень тревожит Вас
9. Вы слишком переживаете из-за пустяков
10. Вы бываете вполне счастливы
11. Вы принимаете все слишком близко к сердцу
12. Вам не хватает уверенности в себе
13. Вы чувствуете себя в безопасности
14. Вы стараетесь избегать критических ситуаций и трудностей
15. У Вас бывает хандра, тоска
16. Вы бываете довольны
17. Всякие пустяки отвлекают и волнуют Вас
18. Вы так сильно переживаете свои разочарования, что
потом долго не можете о них забыть
19. Вы уравновешенный человек
20. Вас охватывает сильное беспокойство, когда Вы думаете о своих делах и заботах
33
Шкала ШАС (оценка астении)
И н с т р у к ц и я «Внимательно прочитайте каждое предложение и, оценив его применительно к Вашему состоянию в данный момент, поставьте знак плюс в одну из четырех граф
в правой части бланка»
№
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
21
22
23
24
25
26
27
28
29
30
Утверждение
Я работаю с большим напряжением
Мне трудно сосредоточиться на чемлибо
Моя половая жизнь не удовлетворяет
меня
Ожидание нервирует меня
Я испытываю мышечную слабость
Мне не хочется ходить в кино или театр
Я забывчив
Я чувствую себя усталым
Мои глаза устают при длительном
чтении
Мои руки дрожат
У меня плохой аппетит
Мне трудно быть на вечеринке или в
шумной компании
Я уже не так хорошо понимаю прочитанное
Мои руки и ноги холодные
Меня легко задеть
У меня болит голова
Я просыпаюсь утром усталым и не отдохнувшим
У меня бывают головокружения
У меня бывают подергивания мышц
У меня шумит в ушах
Меня беспокоят половые вопросы
Я испытываю тяжесть в голове
Я испытываю общую слабость
Я испытываю боли в темени
Жизнь для меня связана с напряжением
Моя голова как бы стянута обручем
Я легко просыпаюсь от шума
Меня утомляют люди
Когда я волнуюсь, то покрываюсь потом
Мне не дают заснуть беспокойные
мысли
Нет,
Пожалуй,
неверно
так
1
2
1
2
Верно
3
3
Совершенно
верно
4
4
1
2
3
4
1
1
1
2
2
2
3
3
3
4
4
4
1
1
1
2
2
2
3
3
3
4
4
4
1
1
2
2
3
3
4
4
1
2
3
4
1
2
3
4
1
1
1
1
2
2
2
2
3
3
3
3
4
4
4
4
1
1
1
1
1
1
1
1
2
2
2
2
2
2
2
2
3
3
3
3
3
3
3
3
4
4
4
4
4
4
4
4
1
1
1
1
2
2
2
2
3
3
3
3
4
4
4
4
1
2
3
4
34