Часть 2 - Фунготерапия в Челябинске

Простата
Доброкачественная
гиперплазия (аденома)
Рак
Часть 2
Африканская слива Pygeum africanum
Ликопин Lycopene
Цветочная пыльца Graminex Flower Pollen
ДИМ DIM Индол-3-Карбинол I3C
Научные
исследования
1
Автор-составитель Лыжин А.А.
Центр Фунготерапии
г.Челябинск, ул.Блюхера, 51
тел.: (351) 225-17-05, 230-31-49
www.фунго.рф
Февраль, 2014
2
Pygeum africanum Африканская слива
http://www.prostate.net/
Pygeum Преимущества Для Здоровья
Pygeum преимущества для здоровья проистекают из коры Pygeum africanum дерево,
которое использовался с древних времен для лечения проблемы с мочевым пузырем.
Некоторые выходцы из различных Южно-африканских племен по-прежнему
использовать травяные средства правовой защиты, путем кипячения в кору дерева,
чтобы сделать чай. В 1960-е годы, когда европейцы начали использовать pygeum коры
экстракт для лечения мягкой и умеренной ДГПЖ. С тех пор pygeum экстракт коры
привлек внимание нетрадиционных целителей и в других странах.
Основные активные компоненты коры являются жирорастворимыми стерины
(фитостерины) и жирных кислот. Фитостеролы может препятствовать производству DHT
(дигидротестостерон), гормона, что приводит к увеличению риска ДГПЖ и рака
простаты. Pygeum также уменьшает количество рецепторов сайты, где DHT можно
прикрепить к клеток.
Практически все исследования на Pygeum имеет преимущества для здоровья,
рекомендуемые в Pygeum стандартизированный экстракт содержит 14% тритерпены, в
том числе бета-ситостерол и 0,5% n-docosanol. Эта выдержка была тщательно изучена в
обеих экспериментальных исследований на животных и клинических испытаний, а в
дозе 100 мг ежедневно, оказалась наиболее эффективной.
Pygeum Преимущества Для Здоровья и ДГПЖ Исследований, Pre-2000
Ранние исследования на животных оценили эффект Pygeum africanum крысы
предстательной железы пролиферации фибробластов. Исследователи обнаружили, что
“терапевтический эффект Pygeum africanum может быть из-за, по крайней мере,
частично, ингибирование ростовых факторов [bFGF, EGF, IGF-I] ответственность за
разрастание предстательной железы человека.” (Яблонский 1997)
В начале человеческое исследование, эффективность Pygeum africanum экстракт был
испытан в 263 мужчин, которые были ДГПЖ. Проведено многоцентровое, двойное
слепое испытание было проведено в восьми центрах Европы и длился 60 дней.
Капсулы, содержащие по 50 мг Pygeum africanum экстракт или плацебо вводили
дважды в день, один раз утром и один раз вечером. В конце судебного
разбирательства, мужчин, которые были приняты Pygeum экстракт показали “отмечены
клиническое улучшение” в мочевыводящих факторов (напр., остаточной мочи,
uroflowmetry, ночное мочеиспускание), с 66-процентное улучшение в мочеиспускание
по сравнению с 31% в группе плацебо. (Барле 1990)
Урология опубликовал исследование, в котором мужчин с симптомами аденомы
простаты участвовал в два месяца, рандомизированное, параллельно-группа, двойное
слепое, сравнительное этап (группа получила 50 мг Pygeum ежедневно; группа B
получили по 100 мг один раз в день), затем следуют десять месяцев, открытую фазу, во
время которой люди были даны 100 мг Pygeum один раз в день. В общей сложности
209 мужчин завершил сравнительная фазы и 174 готовой открытую фазу. Результаты и
безопасность были похожи между группами а и Б: обе группы были подобные
усовершенствования Международной Предстательной Симптом Очков (38% и 35%,
соответственно), " качество жизни " (28%), а максимальный мочевого потока
3
(увеличение на 16% и 19%, соответственно). Авторы пришли к выводу, что “П. africanum
экстракт 50 мг два раза в день и 100 мг один раз в сутки оказалось таким же
эффективным и безопасным в 2 месяца.” (Chatelain 1999)
Многоцентровое исследование, проведенное в Центральной Европе изучены
эффективность и безопасность Pygeum africanum экстракт (доступна в качестве
Tadenan) мужчин в возрасте от 50 до 75 лет, которые были легкой или умеренной
ДГПЖ. В течение двух-месячного исследования, мужчины были назначают по 50 мг
Pygeum africanum экстракт два раза в день. Эта фаза сопровождается месячный
период, в течение которого ни один из мужчин взял Pygeum. Восемьдесят пять человек
завершил все исследование. После двухмесячного этапа Международного
Предстательной Симптом Оценка (IPSS) улучшилось на 40 процентов, а качество жизни31%. В ночное время частота снижается на 32%. Эти улучшения сохраняется после
одного месяца, не принимая Pygeum. Нет, изменения были зарегистрированы в любом
предстательной железы объем или качество сексуальной жизни на протяжении обоих
этапах исследования, и никакие неблагоприятные последствия, связанные с
использованием Pygeum отмечено не было. Авторы пришли к выводу, что “в условиях
повседневной практике, Pygeum africanum экстракт вызывает значительное улучшение
в IPSS и uroflowmetry параметры.” (Бреза 1998)
Pygeum Преимущества Для Здоровья и ДГПЖ Исследований, после 2000 года
Исследователи из Миннеаполиса делам Ветеранов Центра оценивается в 18
рандомизированных контролируемых испытаний, в которых участвовало в общей
сложности 1,562 мужчин, которые были ДГПЖ. Все, кроме одного испытания были
двойном слепом, и нет сравнению Pygeum стандартных фармакологические подходы,
такие как 5-Альфа-редуктазы. В целом, проверяющие обнаружили, что по сравнению с
мужчинами, которые принимали плацебо, Pygeum при условии, “умеренно большие
улучшения” в мочевых симптомов и мочевого потока меры. Особенно это касается
мужчин, которые использовали Pygeum africanum были более чем в два раза чаще
отчет улучшение общих симптомов: объем остаточной мочи улучшились на 24%, пик
потока мочи увеличилась на 23%, никтурия снизился на 19 процентов. Вывод
исследователей стало то, что “стандартизированной подготовки Pygeum africanum
может быть полезным вариантом лечения для людей с нижних мочевых симптомов в
соответствии с доброкачественной гиперплазией предстательной железы.” (Хочешь,
2002)
Обзор двух исследований, проведенных в университете Милана, сообщил о
результатах 70 мужчин, которые были ДГПЖ и, получавших либо 320 мг saw palmetto в
течение 30 дней (пример 1) или 100 мг Pygeum africanum плюс 320 мг saw palmetto в
течение 30 дней (пример 2). Результаты обоих исследований были положительными,
показывая улучшение примерно 50 процентов в дизурия (болезненное
мочеиспускание) и частое мочеиспускание, и “около 50% увеличение мочеиспускание
ставка позитивный эффект в плане сокращения мочеиспускание ставки и размеры
предстательной железы.” (Мантовани 2010)
Pygeum Преимущества Для Здоровья, Аденома простаты, Простатит, Рак
Предстательной железы
В более недавнем исследовании, следователи сообщили о последствиях atraric
кислоты (АА), который они выделили из коры Pygeum и они обнаружили, имеет
4
влияние на здоровье предстательной железы. Лиганд-активированный человеческих
рецепторов андрогенов (AR) играет ключевую роль в поддержке роста предстательной
железы. Таким образом ингибирования рецепторов андрогенов-это главная цель в
лечении пациентов. Следователи в институте Генетики и Антропологии обнаружил, что
atraric кислота обладает анти-андрогенным активность и подавляет “transactivation при
посредничестве лиганд-активированный человека-АР.” В частности, ученые выяснили,
что atraric кислоты может подавлять отвар андрогензависимых LNCaP и андрогеннезависимого C402 СПС клеток, но не клетки рака простаты, что отсутствие АР. Авторы
пришли к выводу, что их исследования “может служить основой для AA деривативов в
качестве новых химических привести структуру новыйа лечебных смесей, как ARантагонисты, которые могут быть использованы для профилактики или лечения
заболеваний предстательной железы.” (Папаиоанну 2009)
В последующие исследования, многие же исследователь команды, ученые выявили
соединения N-бутилбензол-сульфонамид (NBBS), изолированных от Pygeum africanum
как специфический антагонист рецепторов андрогенов. Они отметили, что NBBS имеет
antihormonal деятельности и способности ингибировать эндогенных СРП выражении и
рост клеток рака предстательной железы. Авторы пришли к выводу, что “NBBS и его
производные могут служить новые химические платформы для лечения простатита,
аденомы простаты и СПС [предстательной железы].” (Папаиоанну 2010)
Для лечения аденомы простаты Рекомендуемая доза составляет 75 до 200 мг
капсулы стандартизированных pygeum экстракт (кора; 13%) Итого стерины) принимать
ежедневно, однократно или же разделить его на две равные дозы. Возможные
побочные эффекты pygeum относятся тошнота, потеря аппетита, боли в животе.
(Университет штата Мэриленд)
- See more at: http://translate.yandex.net/tr-url/en-ru.ru/www.prostate.net/prostatehealth-supplements-a-z/pygeum-health-benefits/#sthash.PCKZTTls.dpuf
Prostate. 2010 Jul 1;70(10):1044-53. doi: 10.1002/pros.21138.
Antiproliferative and apoptotic effects of the herbal agent Pygeum africanum on
cultured prostate stromal cells from patients with benign prostatic hyperplasia (BPH).
Quiles MT, Arbós MA, Fraga A, de Torres IM, Reventós J, Morote J.
Author information
 Institut de Recerca, Hospital Universitari Vall d'Hebron, Universitat Autónoma de
Barcelona, Barcelona, Spain. mtquiles@ir.vhebron.net
Abstract
BACKGROUND:
Previous reports show that the herbal agent Pygeum africanum (PA) used to treat benign
prostatic hyperplasia (BPH) inhibits proliferation of prostate stromal cells from BPH tissues.
To determine underlying mechanisms, we compared proliferative and apoptotic responses to
PA between BPH and non-BPH prostate stromal cells with a focus on the specific reaction
displayed by stromal cell subsets. An interaction of PA with growth factors and hormones
was also investigated.
METHODS: Primary prostate stromal cells from BPH/LUTS patients undergoing open
prostatectomy (n = 3) and patients without benign prostatic hyperplasia (BPH) undergoing
5
cystectomy (n = 3) were treated with PA. Cells were characterized by immunofluorescence.
Sensitivity to PA was determined using proliferation assays. Apoptosis, transforming growth
factor B1 (TGFB1), fibroblast growth factor 2 (FGF2), vimentin, alpha smooth muscle actin
(alphaSMA), and smoothelin expression were examined after PA treatment. Cell
immunophenotype and proliferation were tested after incubating cells with PA plus either
FGF2, TGFB1, vascular endothelial growth factor (VEGF), dihydrotestosterone (DHT) or
17beta-estradiol (E2).
RESULTS: Antiproliferative potency and apoptosis induced by PA on stromal cells were
increased in BPH versus non-BPH cells. Apoptosis targeted alphaSMA+ cells, more abundant
in BPH cells. Downregulation of TGFB1 expression was induced by PA. FGF2 increased cells
sensitivity to PA. Incubation with other mitogenic factors like VEGF, DHT, and E2 decreased
sensitivity to PA. Both TGFB1 and E2 blocked the antiproliferative activity of PA.
CONCLUSIONS: Results suggest that PA is antiproliferative and apoptotic on proliferative
prostate fibroblasts and myofibroblasts but not on smooth muscle cells. Mechanisms of
action include TGFB1 downregulation and inhibition of FGF2 specific signaling.
Антипролиферативное и апоптотических эффекты растительных агента Pygeum
africanum на культуре стромальных клеток предстательной железы у пациентов с
доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ).
Предыдущие отчеты показывают, что травяные агента Pygeum africanum (ПА),
используется для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы
(ДГПЖ) подавляет пролиферацию стромальных клеток предстательной железы с ДГПЖ
тканей. Чтобы определить базовые механизмы, мы по сравнению пролиферации и
апоптоза ответы ПА между ДГПЖ и не аденомой простаты стромальных клеток с
акцентом на специфические реакции, отображаемые стромальных клеток
подмножеств. Взаимодействие ООПТ с факторами роста и гормонов было исследовано.
МЕТОДЫ:Первичной предстательной стромальных клеток из бут/ЛУЦК пациентов,
перенесших открытая простатэктомия (n = 3) и больных без доброкачественной
гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ), перенесших цистэктомия (n = 3) были
обработаны с ПА. Клетки были характерны иммунофлюоресценции. Чувствительность к
ПА была определена с помощью распространения анализов. Апоптоз,
трансформирующий фактор роста B1 (TGFB1), фактора роста фибробластов 2 (FGF2),
vimentin, Альфа-актин гладких мышц (alphaSMA), и smoothelin выражения были
проверены после лечения ПА. Сотовый иммунофенотипические и распространения,
были протестированы после инкубации клеток с ПА плюс FGF2, TGFB1, сосудистый
эндотелиальный фактор роста (VEGF), дигидротестостерон (ДГТ), или 17 (- эстрадиола
(Е2).
РЕЗУЛЬТАТЫ:Антипролиферативное потенции и апоптоза, индуцированного ПА на
стромальные клетки были увеличены в ДГПЖ против не-клетки аденомы простаты.
Апоптоз целевых alphaSMA+ клеток, более обильную в клетки аденомы простаты.
Подавление TGFB1 выражение было вызвано ПА. FGF2 повышенная чувствительность
клеток к ПА. Инкубация с другими митогенной такие факторы, как VEGF, DHT, и E2
пониженной чувствительностью к ПА. Как TGFB1 и E2 перекрыли антипролиферативное
деятельности ПА.
ВЫВОДЫ:Результаты показывают, что ПА является антипролиферативное и апоптоза на
пролиферативные предстательной фибробластов и myofibroblasts но не на клетки
6
гладких мышц. Механизмы действия включают TGFB1 угнетением и ингибирование
FGF2 конкретных сигналов.
Invest New Drugs. 2010 Dec;28(6):729-43. doi: 10.1007/s10637-009-9304-y. Epub 2009 Sep
23.
NBBS isolated from Pygeum africanum bark exhibits androgen antagonistic activity,
inhibits AR nuclear translocation and prostate cancer cell growth.
Papaioannou M, Schleich S, Roell D, Schubert U, Tanner T, Claessens F, Matusch R, Baniahmad A.
Author information
 Institute of Human Genetics, Jena University Hospital, 07743, Jena, Germany.
Abstract
Extracts from Pygeum africanum are used in the treatment of prostatitis, benign prostatic
hyperplasia (BPH) and prostate cancer (PCa). The ligand-activated human androgen receptor
(AR) is known to control the growth of the prostate gland. Inhibition of human AR is
therefore a major goal in treatment of patients. Here, we characterize the compound Nbutylbenzene-sulfonamide (NBBS) isolated from P. africanum as a specific AR antagonist. This
antihormonal activity inhibits AR- and progesterone receptor- (PR) mediated transactivation,
but not the related human glucocorticoid receptor (GR) or the estrogen receptors (ERα or
ERβ). Importantly, NBBS inhibits both endogenous PSA expression and growth of human PCa
cells. Mechanistically, NBBS binds to AR and inhibits its translocation to the cell nucleus.
Furthermore, using a battery of chemically synthesized derivatives of NBBS we revealed
important structural aspects for androgen antagonism and have identified more potent AR
antagonistic compounds. Our data suggest that NBBS is one of the active compounds of P.
africanum bark and may serve as a naturally occurring, novel therapeutic agent for
treatment of prostatic diseases. Thus, NBBS and its derivatives may serve as novel chemical
platform for treatment prostatitis, BPH and PCa.
NBBS изолированные Pygeum africanum коры экспонатов андрогенов
антагонистической активностью, угнетает АР ядерной транслокации и рост клеток
рака предстательной железы.
Экстракты Pygeum africanum используются в лечении простатита, доброкачественной
гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ) и предстательной железы (СПС). Лигандактивированный человеческих рецепторов андрогенов (AR) - это, как известно,
контролировать рост предстательной железы. Угнетение человека AR поэтому основная
цель в лечении больных. Здесь мы характеристики комплекса N-бутилбензолсульфонамид (NBBS), изолированных от П. africanum в качестве конкретного АРантагониста. Это antihormonal активностью, угнетает AR - и в отношении прогестерона
(PR) опосредованное transactivation, но не связанными с человеческим
глюкокортикоидных рецепторов (ГР) или эстрогеновых рецепторов (ERα или ERβ).
Главное, NBBS тормозит как эндогенных, так СРП выражение и роста человеческого СПС
клеток. Механически, NBBS привязывается к АР и подавляет его транслокация в ядро
клетки. Кроме того, использование аккумулятора химически синтезированных
производных NBBS мы выявили существенные структурные аспекты андрогенов
антагонизм и определили более мощным АР антагонистических соединений. Наши
данные позволяют предположить, что NBBS является одним из активных соединений П.
africanum коры и может служить естественным, новый терапевтического агента для
7
лечения заболеваний предстательной железы. Таким образом, NBBS и его
производные могут служить новые химические платформу для лечения простатита,
аденомы простаты и СПС.
J Cell Mol Med. 2009 Aug;13(8B):2210-23. doi: 10.1111/j.1582-4934.2008.00426.x.
The natural compound atraric acid is an antagonist of the human androgen receptor
inhibiting cellular invasiveness and prostate cancer cell growth.
Papaioannou M, Schleich S, Prade I, Degen S, Roell D, Schubert U, Tanner T, Claessens F, Matusch R,
Baniahmad A.
Author information
 Institute of Human Genetics and Anthropology, Friedrich-Schiller-University, Jena,
Germany.
Abstract
Extracts from Pygeum africanum are used in the treatment of prostatitis, benign prostatic
hyperplasia and prostate cancer (Pca), major health problems of men in Western countries.
The ligand-activated human androgen receptor (AR) supports the growth of the prostate
gland. Inhibition of human AR by androgen ablation therapy and by applying synthetic antiandrogens is therefore the primary goal in treatment of patients. Here, we show that atraric
acid (AA) isolated from bark material of Pygeum africanum has anti-androgenic activity,
inhibiting the transactivation mediated by the ligand-activated human AR. This androgen
antagonistic activity is receptor specific and does not inhibit the closely related
glucocorticoid or progesterone receptors. Mechanistically, AA inhibits nuclear transport of
AR. Importantly, AA is able to efficiently repress the growth of both the androgen-dependent
LNCaP and also the androgen-independent C4-2 Pca cells but not that of PC3 or CV1 cells
lacking AR. In line with this, AA inhibits the expression of the endogenous prostate specific
antigen gene in both LNCaP und C4-2 cells. Analyses of cell invasion revealed that AA inhibits
the invasiveness of LNCaP cells through extracellular matrix. Thus, this study provides a
molecular insight for AA as a natural anti-androgenic compound and may serve as a basis for
AA derivatives as a new chemical lead structure for novel therapeutic compounds as AR
antagonists, that can be used for prophylaxis or treatment of prostatic diseases.
Природные соединения atraric кислота является антагонистом человека
ингибирования рецепторов андрогенов сотовой инвазивности и рост клеток рака
предстательной железы.
Экстракты Pygeum africanum используются в лечении простатита, доброкачественной
гиперплазии предстательной железы и рака предстательной железы (СПС), серьезные
проблемы со здоровьем мужчин в западных странах. Лиганд-активированный
человеческих рецепторов андрогенов (AR) поддерживает рост предстательной железы.
Угнетение человека AR, андрогенов абляции терапии и применения синтетических
анти-андрогенов поэтому основной задачей в лечении больных. Здесь мы показываем,
что atraric кислоты (AA), выделенный из коры материал Pygeum africanum обладает
анти-андрогенным деятельности, подавляя transactivation при посредничестве лигандактивированный человека AR. Это андрогенов антагонистической активности
специфических рецепторов и не подавляет тесно связаны глюкокортикоиды или
рецепторы прогестерона. Механически, AA тормозит ядерной транспорта АР. Главное,
AA может эффективно подавлять рост как андрогензависимых LNCaP, а также андроген8
независимого C4-2 СПС клеток, но не PC3 или клетках CV1 не хватает АР. В соответствии
с этим, AA подавляет экспрессию эндогенного простат-специфического антигена гена в
обоих LNCaP und C4-2 клетках. Анализы показали, что клеточная инвазия AA тормозит
инвазивность LNCaP клеток через внеклеточного матрикса. Таким образом, это
исследование содержит молекулярный анализ АА в качестве естественного антиандрогенным соединения и может служить основой для AA деривативов в качестве
новых химических привести структуру новыйа лечебных смесей, как AR-антагонисты,
которые могут быть использованы для профилактики или лечения заболеваний
предстательной железы.
Am Fam Physician. 2008 May 15;77(10):1403-10.
Diagnosis and management of benign prostatic hyperplasia.
Edwards JL.
Author information
 USA. jedwards@barbhosp.com
Abstract
Benign prostatic hyperplasia is a common condition affecting older men. Typical presenting
symptoms include urinary hesitancy, weak stream, nocturia, incontinence, and recurrent
urinary tract infections. Acute urinary retention, which requires urgent bladder
catheterization, is relatively uncommon. Irreversible renal damage is rare. The initial
evaluation should assess the frequency and severity of symptoms and the impact of
symptoms on the patient's quality of life. The American Urological Association Symptom
Index is a validated instrument for the objective assessment of symptom severity. The initial
evaluation should also include a digital rectal examination and urinalysis. Men with
hematuria should be evaluated for bladder cancer. A palpable nodule or induration of the
prostate requires referral for assessment to rule out prostate cancer. For men with mild
symptoms, watchful waiting with annual reassessment is appropriate. Over the past decade,
numerous medical and surgical interventions have been shown to be effective in relieving
symptoms of benign prostatic hyperplasia. Alpha blockers improve symptoms relatively
quickly. Although 5-alpha reductase inhibitors have a slower onset of action, they may
decrease prostate size and alter the disease course. Limited evidence shows that the herbal
agents saw palmetto extract, rye grass pollen extract, and pygeum relieve symptoms.
Transurethral resection of the prostate often provides permanent relief. Newer laser-based
surgical techniques have comparable effectiveness to transurethral resection up to two years
after surgery with lower perioperative morbidity. Various outpatient surgical techniques are
associated with reduced morbidity, but symptom relief may be less durable.
Диагностика и лечение доброкачественной гиперплазии предстательной железы.
Доброкачественная гиперплазия предстательной железы-это распространенное
заболевание, которым страдают пожилые мужчины. Типичные представления
симптомы включают мочевыводящих нерешительность, слабый поток, никтурия,
недержание мочи, и рецидивирующих инфекций мочевыводящих путей. Острой
задержки мочи, требующей незамедлительных катетеризации мочевого пузыря,
является сравнительно редко. Необратимые повреждения почек редко.
Первоначальная оценка должна оценивать частоту и тяжесть симптомов и влияния
симптомов на качество жизни пациента. В американской Урологической ассоциации
9
Индекса Симптомов проверенного инструмента для объективной оценки тяжести
симптомов. Первоначальная оценка должна также включать пальцевое ректальное
исследование и анализ мочи. Мужчины с гематурией, должны пройти обследование на
рак мочевого пузыря. Заметный узелок или уплотнение тканей предстательной железы
требует перенаправления для оценки, чтобы исключить рак предстательной железы.
Для людей с умеренными признаками бдительного ожидания с ежегодная Переоценка
уместно. За последние десятилетия многочисленных медицинских и хирургических
вмешательств, как было показано, чтобы быть эффективными в облегчении симптомов
доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Альфа-блокаторы улучшить
симптомы сравнительно быстро. Хотя 5-Альфа-редуктазы, медленный начало
действия, они могут уменьшить размер простаты и изменить ход болезни.
Ограниченные данные показывают, что травяные средства saw palmetto, рожь пыльца
экстракт травы, и pygeum облегчить симптомы. Трансуретральная резекция простаты
часто обеспечивает постоянное облегчение. Новые лазерные хирургические методы,
сопоставимых по своей эффективности трансуретральная резекция до двух лет после
операции с нижней периоперационной заболеваемости. Различные амбулаторные
хирургические методы, связанные с уменьшением заболеваемости, но облегчение
симптомов может быть менее прочным.
BJU Int. 2006 Nov;98(5):1106-13.
Pygeum africanum extract inhibits proliferation of human cultured prostatic fibroblasts
and myofibroblasts.
Boulbès D, Soustelle L, Costa P, Haddoum M, Bali JP, Hollande F, Magous R.
Author information
 INSERM, U 03.37, Faculté de Médecine, Créteil, France.
Abstract
OBJECTIVE:
To investigate the effect of Pygeum africanum (PA) extract on the proliferation of cultured
human prostatic myofibroblasts and fibroblasts; this extract is used for treating urinary
disorders associated with benign prostatic hyperplasia (BPH).
MATERIALS AND METHODS: Primary cultures of prostatic stromal cells were obtained from
histologically confirmed human BPH by enzymatic digestion. Cell proliferation was measured
by 5-bromo2'-deoxy-uridine (BrdU) incorporation assays, and cytotoxicity by luminescent
quantification of adenylate kinase activity.
RESULTS: Cultured cells were labelled by an anti-vimentin antibody, and most of them by
an alpha-smooth-muscle-actin antibody, revealing the presence of fibroblasts and
myofibroblasts. BrdU incorporation tests showed that proliferation of cultured human
stromal cells, stimulated by fetal calf serum, by basic fibroblast growth factor and by
epidermal growth factor, was dose-dependently inhibited by PA extract (5-100 microg/mL).
Except at 100 microg/mL, no acute cytotoxicity of the extract was detected after 24 h of
culture. Similarly, the extract dose-dependently inhibited the proliferation of Madin-Darby
canine kidney epithelial cells, but to a lesser extent; whatever the dose of extract, no acute
toxicity was evident on this cell line.
CONCLUSION: PA extract inhibits the proliferation of cultured human prostatic
myofibroblasts and fibroblasts. We propose that cultured human prostatic cells offer a
10
reliable model for preclinical screening of therapeutic agents, and to study the mechanisms
underlying the inhibition of proliferation.
Pygeum africanum экстракт подавляет пролиферацию человека, культивируемых в
предстательной фибробластов и myofibroblasts.
Изучение влияния Pygeum africanum (ПА) Выписка по распространению человеческие
предстательной железы myofibroblasts и фибробластов; этот экстракт используется для
лечения нарушениями мочеиспускания, связанных с доброкачественной гиперплазией
предстательной железы (ДГПЖ).
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ:Первичные культуры предстательной железы стромальные
клетки были получены из гистологически подтвержденный ДГПЖ путем
ферментативного переваривания пищи. Клеточной пролиферации оценивали по 5bromo2'-дезокси-уридина (BrdU) регистрации анализов и цитотоксичность по
люминесцентной количественной оценки аденилатциклазу, киназы.
РЕЗУЛЬТАТЫ:Культивированные клетки были обозначены анти-vimentin антитела, и
большинство из них по Альфа-гладких мышц-актина антитела, обнаруживающая
присутствие фибробластов и myofibroblasts. BrdU регистрации тесты показали, что
распространение человеческие стромальных клеток, стимулируется фетальной
телячьей сыворотки, основной фактор роста фибробластов и эпидермальный фактор
роста, доза была не зависимо тормозится ПА экстракт (5-100 микрогр/мл). За
исключением случаев на 100 микрогр/мл, нет острой токсичности экстракт был
обнаружен после того, как 24 ч культуры. Аналогичным образом извлечь доза не
зависимо ингибирует пролиферацию Madin Дарби собак эпителиальные клетки почек,
но в меньшей степени, однако в любом доза экстракта, не острая токсичность было
видно на этой линии клеток.
ВЫВОД:ПА экстракт подавляют пролиферацию человеческие предстательной железы
myofibroblasts и фибробластов. Мы предполагаем, что в культуре человеческих клеток
предстательной железы предлагаем надежные модели для проведения доклинических
скрининга терапевтических агентов, и изучение механизмов, лежащих в основе
ингибирование пролиферации.
Eur Urol. 2007 Jan;51(1):207-15; discussion 215-6. Epub 2006 Jun 27.
The efficacy of drugs for the treatment of LUTS/BPH, a study in 6 European countries.
Hutchison A, Farmer R, Verhamme K, Berges R, Navarrete RV.
Author information
Postgraduate Medical School, University of Surrey, Guildford, UK. a.hutchison@surrey.ac.uk
Abstract
OBJECTIVES:
This paper profiles the usage and effectiveness of various LUTS/BPH drugs in real-life
practice.METHOD: The TRIUMPH study recorded the treatment and outcomes of 2351
newly-presenting LUTS/BPH patients in 6 European countries over a 1-year follow-up period.
At each visit the clinician recorded the treatment, co-morbidities, complications and drugs
prescribed, and the patient completed an IPSS questionnaire. The results were analysed
using change in IPSS as the primary outcome measure.
RESULTS: Over the study period 74.9% of patients were prescribed medication, the
majority (83% of those medicated) were prescribed only a single drug. Tamsulosin was the
11
most commonly prescribed drug in all countries (38% of medicated cases), although with
national variation from 24% in Poland to 70% in Italy. The alpha-blockers were the most
effective, with a mean reduction of 6.3 IPSS points. Finasteride was slightly less effective (4.1
points). Significant improvements were seen in 43% of patients on phytotherapy with
Serenoa repens or Pygeum africanum compared to 57% of those on finasteride and 68% on
alpha-blockers. The only combination therapy found to produce a statistically significant
improvement over the use of individual drugs was finasteride+tamsulosin (8.1 points
compared to 6.7 for tamsulosin alone and 4.2 for finasteride alone).
CONCLUSIONS: All drug treatments showed some improvement over watchful-waiting for
most patients over the study period: the alpha-blockers were found to be the most effective.
There were marked national differences in prescribing patterns, both in individual drug
choice and in the use of combination therapies.
Эффективность препаратов для лечения ЛУЦК/бут, исследование, проведенное в 6
странах Европы.
Это из бумаги профили использования и эффективности различных ЛУЦК/бут
наркотиков в реальной практики.
МЕТОД:ТРИУМФ исследования зафиксировали в лечении и его результатах 2351 вновь
представляя ЛУЦК/ДГП в 6 европейских странах в течение 1 года наблюдения. При
каждом посещении врача записали лечение сопутствующих заболеваний, осложнений
и лекарственные препараты, и пациент завершил IPSS анкету. Результаты были
проанализированы с помощью изменений в IPSS как основным критерием оценки.
РЕЗУЛЬТАТЫ:За исследуемый период составила 74,9% пациентов были назначены
лекарства, большинство (83% из тех, medicated) были прописаны только одно
лекарство. Тамсулозин был наиболее широко предписанных лекарств во всех странах
(38% лечебных случаев), хотя национальные различия с 24% в Польше и 70% в Италии.
Альфа-блокаторы были наиболее эффективными, с означать снижение 6.3 IPSS очков.
Финастерид был чуть менее эффективен (4,1 балла). Значительный прогресс был
достигнут в 43% пациентов, фитотерапия с Serenoa repens или Pygeum africanum по
сравнению с 57% из тех, финастерид и 68% - " Альфа-блокаторы. Только
комбинированной терапии нашел для получения статистически значимое улучшение
по поводу использования отдельных препаратов был финастерид+тамсулозин (8,1 очка
по сравнению с 6,7 для тамсулозина в одиночку и 4.2 для финастерид в одиночку).
ВЫВОДЫ:Все медикаментозного лечения показали некоторое улучшение по
сравнению с бдительного ожидания для большинства пациентов в течение
исследуемого периода: Альфа-блокаторы были признаны наиболее эффективными.
Там были обозначены национальные различия в назначении структуры, как в
отдельных препаратом выбора и использования комбинированной терапии.
Planta Med. 2006 Jul;72(9):807-13. Epub 2006 Jun 19.
Extracts from Pygeum africanum and other ethnobotanical species with antiandrogenic
activity.
Schleich S, Papaioannou M, Baniahmad A, Matusch R.
Author information
 Institut für Pharmazeutische Chemie, Philipps-Universität Marburg, Marburg,
Germany.
12
Abstract
Extracts from Pygeum africanum, Serenoa repens and Cucurbita pepo are used in the
treatment of benign prostatic hyperplasia (BPH) and prostate cancer (PCa). The activity of
the androgen receptor (AR) is known to control growth of the prostate. Here, we examined
extracts of these plants for their antiandrogenic activity using an AR responsive reporter
gene assay for drug discovery. A selective dichloromethane extract from the stem barks of
Pygeum africanum revealed the highest antiandrogenic effect. Bioactivity-directed
fractionation of this extract led to the isolation of N-butylbenzenesulfonamide (NBBS)
indicating that extracts of the stem bark of P. africanum harbour androgen antagonistic
activity. This compound may provide a novel approach for the prevention and treatment of
BPH and human PCa.
Экстракты Pygeum africanum и других этноботанических видов с antiandrogenic
деятельности.
Экстракты Pygeum africanum, Serenoa repens и Cucurbita pepo используются в лечении
доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ) и предстательной
железы (СПС). Активность рецепторов андрогенов (AR) - это, как известно,
контролировать рост простаты. Здесь мы рассмотрели экстракты этих растений для их
antiandrogenic деятельности с использованием AR реагировать репортерного гена
анализа для обнаружения наркотиков. Селективный дихлорметановый экстракт из
стволовых лает Pygeum africanum наивысшими antiandrogenic эффект. Биоактивность
направлены фракционирования этот экстракт привело к выделению Nbutylbenzenesulfonamide (NBBS), указывающее, что экстракты кора ствола П. africanum
гавани антагонистической активности андрогенов. Это соединение может дать новый
подход к профилактике и лечении ДГПЖ и человека СПС.
Int Braz J Urol. 2002 Sep-Oct;28(5):418-25.
Evaluating the efficiency of a combination of Pygeum africanum and stinging nettle
(Urtica dioica) extracts in treating benign prostatic hyperplasia (BPH): double-blind,
randomized, placebo controlled trial.
Melo EA, Bertero EB, Rios LA, Mattos D Jr.
Author information
 Division of Urology, Hospital do Servidor Público Estadual de São Paulo, SP, Brazil.
ezeramelo@uol.com.br
Abstract
OBJECTIVES:
In spite of its historical use, published data about phytotherapic products is characterized
by the absence of well conducted studies, leading to conflictive and indefinite results about
efficiency and safety of theses drugs. In that sense, we have analyzed the results of a
combination of Pygeum africanum and stinging nettle (Urtica dioica) extracts in patients with
benign prostatic hyperplasia (BPH), based in a double-blind, randomized, placebo-controlled
protocol.
MATERIALS AND METHODS: We have selected, according to inclusion and exclusion
criteria, only patients with >or=50 years, presenting urinary symptoms assessed by the
International Prostatic Symptoms Score (IPSS), with minimum score of 12, and Quality of Life
(QoL) index of at least 3 points, rectal examination consistent with BPH, and maximum
13
urinary flow rate (Q(max)) between 5 and 15 mL/s. Phytotherapic and placebo groups were
formed by 27 and 22 patients, respectively. The major variables analyzed during the study
were IPSS variation, Q(max), and side effects. Reduction of >or=30% and >or=50% in IPSS
were the parameters used to define a clinically significant response (CSR). We have also
analyzed >or=30% and >or=50% Q(max) increases.
RESULTS: After six months of treatment we did not observe significant differences in
clinical improvement potential between the phytotherapic combination and placebo groups.
Percent IPSS drop of 21.6% in the phytotherapic group was similar to 19.7% obtained in the
placebo group (p=0.928). Neither we observed any difference (p=0.530) for QoL
improvement between phytotherapic (9.26%) and placebo (5.98%) groups. The alterations of
Q(max) followed the trend line observed in clinical data, with no significant difference
(p=0.463) in Q(max) increasing percent between phytotherapic (17.2%) and placebo (13.3%)
groups. The CSR evaluation of clinical and urodynamic data was also similar between the
groups.
CONCLUSION: The combination of 25mg Pygeum africanum and 300mg stinging nettle
extracts produced clinical and urodynamic effects similar to placebo in a group of HBP
patients.
Оценки эффективности комбинации Pygeum africanum и крапива двудомная (Urtica
dioica) экстракты в лечении доброкачественной гиперплазии предстательной железы
(ДГПЖ): двойное слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое испытание.
Несмотря на его использовать исторические, литературные данные о phytotherapic
продуктов характеризуется отсутствием хорошо проведенных исследований, ведущих к
противоречиво и неопределенного результатов об эффективности и безопасности
тезисы наркотиков. В этом смысле, мы проанализировали результаты сочетание
Pygeum africanum и крапива двудомная (Urtica dioica) экстракты, у пациентов с
доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ), основанный в
двойное слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое протокола.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ:Мы выбрали, согласно критериям включения и исключения,
только пациенты с >или=50 лет, представляя мочевых симптомов оценены
Международным Симптомы Аденомы Оценка (IPSS), с минимальным счетом 12, и
Качество Жизни (КЖ) индекс не менее 3 баллов, ректальное обследование в
соответствии с ДГПЖ, и максимальная мочевыводящих расхода (Q(max)) между 5 и 15
мл/сек. Phytotherapic и плацебо группы были сформированы 27 и 22 больных,
соответственно. Основные переменные, проанализированных в ходе исследования
были IPSS вариации, Q(max), и побочные эффекты. Уменьшение >или=30% и >или=50%
в IPSS были параметры, используемые для определения клинически значимого ответа
(КСО). Мы также проанализировали >или=30% и >или=50% Q(max) увеличивается.
РЕЗУЛЬТАТЫ:После шести месяцев лечения мы не наблюдаем значительные различия в
клинической эффективности потенциальных между phytotherapic комбинации и группы
плацебо. Процентов IPSS падение на 21,6% в phytotherapic группы был похож на 19,7%,
полученные в группе плацебо (p=0.928). Ни мы наблюдали каких-либо разница
(p=0.530) для улучшения КЖ между phytotherapic (9.26%) и плацебо (5.98%) группы.
Изменения Q(max), за которым следует строка тенденции наблюдались в клинических
данных, без существенных различий (p=0.463) в Q(max) повышение процентов в
период между phytotherapic (17,2%) и плацебо (13.3%) группы. КСО оценка
14
клинических и уродинамический данные также были схожи между группами.
ВЫВОД:Сочетание 25mg Pygeum africanum и 300 мг экстракты крапивы, произведенных
клинических и уродинамический эффекты, аналогичные плацебо в группе HBP
пациентов.
Arch Esp Urol. 2003 May;56(4):369-78.
[Antimitogenic effect of Pygeum africanum extracts on human prostatic cancer cell lines
and explants from benign prostatic hyperplasia].
[Article in Spanish]
Santa María Margalef A, Paciucci Barzanti R, Reventós Puigjaner J, Morote Robles J, Thomson Okatsu TM.
Author information
 Unitat de Recerca Biomèdica, Hospital Vall d'Hebrón, Barcelona, España.
To analyze the effect of Pygeum africanum extracts on the in vitro proliferation of human
prostate cells.
METHODS: Prostate cancer cell lines and benign prostatic hyperplasia derived epithelial
cells were cultured and treated with P. africanum extracts. The effect on cell proliferation
was monitored by H3-thymidine and bromodeoxyuridine uptake and flow cytometry assays.
RESULTS: The incubation with P. africanum extracts, with or without addition of amino
acids, significantly and in a dose-dependent manner inhibits the proliferation of prostate
cancer derived cells LnCaP, PZ-HPV-7, and CA-HPV-10. In the PZ-HPV-7 cells P. africanum
extracts counteract the mitogenic action of EGF and block the transition from G1 to S in the
cell cycle. P. africanum extracts also exert a potent antimitogenic action on the epithelial
cells derived from benign prostatic hyperplasia explants.
CONCLUSION: The ethanolic P. africanum extracts have an antimitogenic effect on prostate
cancer cells and benign prostatic hyperplasia epithelial cells. Such effect is associated with
the inhibition of the mitogenic action of EGF, and it is accompanied by a decrease of cells
entering the S Phase of the cell cycle.
[Antimitogenic эффект Pygeum africanum экстракты на человеческих клеточных
линий рака предстательной железы и эксплантов с доброкачественной гиперплазией
предстательной железы].
Для анализа влияния Pygeum africanum экстрактов на in vitro распространения
человеческих клеток предстательной железы.
МЕТОДЫ:Предстательной клеточных линий рака и доброкачественной гиперплазии
предстательной железы, производными эпителиальные клетки культивировали и
относиться с П. africanum экстракты. Влияние на пролиферацию клеток следили H3тимидина и bromodeoxyuridine поглощения и проточной цитометрии анализов.
РЕЗУЛЬТАТЫ:Инкубационный с П. africanum экстракты, с или без добавления
аминокислотами, значительно и в дозозависимым тормозит распространение рака
предстательной железы производные клеток LnCaP, ПЗ-ВПЧ-7, СА-ВПЧ-10. В ПЗ-ВПЧ-7
клетки P. africanum экстракты противодействовать митогенной действие ЭФР и
блокировать переход от G1 S клеточного цикла. P. africanum экстракты также оказывают
мощное antimitogenic действий на эпителиальных клеток, полученных из
доброкачественной гиперплазии предстательной железы эксплантов.
ВЫВОД:В спиртового П. africanum экстракты имеют antimitogenic эффект на клетки рака
простаты и доброкачественной гиперплазии предстательной железы эпителиальных
15
клеток. Такой эффект связан с угнетением митогенной действие ЭФР, и это
сопровождается снижением ячеек ввода в S-Фазе клеточного цикла.
Urologe A. 2002 Sep;41(5):447-51.
[Phytotherapy of benign prostatic hyperplasia. Current evidence-based evaluation].
[Article in German]
Dreikorn K, Berges R, Pientka L, Jonas U.
Author information
 Urologische Klinik, Zentralkrankenhaus, St.-Jürgen-Str., 28205 Bremen. Dreikorn@UniBremen.de
Despite its popularity as a medication in various European countries or as a nutritional
supplement in the United States, the role of plant extracts for the treatment of LUTS due to
BPH remains controversial. Only a few randomized clinical trials that meet standard criteria
of evidence-based medicine but with relatively short follow-up times and some metaanalyses mainly regarding Serenoa repens and Pygeum Africanum as well as more recent
studies on pumpkin seeds have shown clinical effects and good tolerability. To better judge
the therapeutic potential of these plant extracts, additional randomized placebo-controlled
clinical trials with sufficient follow-up are needed.
[Фитотерапия доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Текущие
данные, на основе оценки].
Несмотря на свою популярность в качестве лекарственного средства в различных
европейских странах или в качестве пищевой добавки в США, роль растительных
экстрактов для лечения ЛУЦ из-за аденомы простаты остается спорным. Только
несколько рандомизированных клинических испытаний, которые отвечают
стандартным критериям доказательной медицины, но и с относительно коротким
последующие времена, и некоторые мета-анализов, в основном, в отношении Serenoa
repens и Pygeum Africanum, а также более поздние исследования на семена тыквы
показали клинические эффекты и хорошую переносимость. Чтобы лучше оценить
терапевтический потенциал этих растительных экстрактов, дополнительных
рандомизированных плацебо-контролируемых клинических испытаний, достаточную
необходимы.
Cochrane Database Syst Rev. 2002;(1):CD001044.
Pygeum africanum for benign prostatic hyperplasia.
Wilt T, Ishani A, Mac Donald R, Rutks I, Stark G.
Author information
General Internal Medicine (111-0), Minneapolis VA/VISN 13 Center for Chronic Disease
Outcomes Research, One Veterans Drive, Minneapolis, Minnesota 55417, USA.
Tim.Wilt@med.va.gov
BACKGROUND:
Benign prostatic hyperplasia (BPH), nonmalignant enlargement of the prostate, can lead to
obstructive and irritative lower urinary tract symptoms (LUTS). The pharmacologic use of
plants and herbs (phytotherapy) for the treatment of LUTS associated with BPH has been
growing steadily. The extract of the African prune tree, Pygeum africanum, is one of the
several phytotherapeutic agents available for the treatment of BPH.
16
OBJECTIVES: To investigate the evidence whether extracts of Pygeum africanum (1) are
more effective than placebo in the treatment of Benign Prostatic Hyperplasia (BPH), (2) are
as effective as standard pharmacologic BPH treatments, and (3) have less side effects
compared to standard BPH drugs.
SEARCH STRATEGY: Trials were searched in computerized general and specialized databases
(MEDLINE (1966-2000), EMBASE, Cochrane Library, Phytodok), by checking bibliographies,
and by contacting relevant manufacturers and researchers.
SELECTION CRITERIA: Trials were eligible if they (1) were randomized (2) included men
with BPH (3) compared preparations of Pygeum africanum (alone or in combination) with
placebo or other BPH medications (4) included clinical outcomes such as urologic symptom
scales, symptoms, or urodynamic measurements. Eligibility was assessed by at least two
independent observers.
DATA COLLECTION AND ANALYSIS: Information on patients, interventions, and outcomes
were extracted by at least two independent reviewers using a standard form. The main
outcome measure for comparing the effectiveness of Pygeum africanum with placebo and
standard BPH medications was the change in urologic symptoms scale scores. Secondary
outcomes included change in urologic symptoms including nocturia and urodynamic
measures (peak and mean urine flow, prostate size). The main outcome measure for adverse
effects was the number of men reporting adverse effects.
MAIN RESULTS: A total of 18 randomized controlled trials involving 1562 men met
inclusion criteria and were analyzed. Only one of the studies reported a method of treatment
allocation concealment, though 17 were double-blinded. There were no studies comparing
Pygeum africanum to standard pharmacologic interventions such as alpha-adrenergic
blockers or 5-alpha reductase inhibitors. The mean study duration was 64 days (range, 30122 days). Many studies did not report results in a method that permitted meta-analysis.
Compared to men receiving placebo, Pygeum africanum provided a moderately large
improvement in the combined outcome of urologic symptoms and flow measures as
assessed by an effect size defined by the difference of the mean change for each outcome
divided by the pooled standard deviation for each outcome (-0.8 SD [95% confidence interval
(CI), -1.4, -0.3 (n=6 studies)]). Men using Pygeum africanum were more than twice as likely
to report an improvement in overall symptoms (RR=2.1, 95% CI = 1.4, 3.1). Nocturia was
reduced by 19%, residual urine volume by 24% and peak urine flow was increased by 23%.
Adverse effects due to Pygeum Africanum were mild and comparable to placebo. The overall
dropout rate was 12% and was similar between Pygeum Africanum (13%), placebo (11%) and
other controls (8%).
REVIEWER'S CONCLUSIONS: A standardized preparation of Pygeum africanum may be a
useful treatment option for men with lower urinary symptoms consistent with benign
prostatic hyperplasia. However, the reviewed studies were small in size, were of short
duration, used varied doses and preparations and rarely reported outcomes using
standardized validated measures of efficacy. Additional placebo-controlled trials are needed
as well as studies that compare Pygeum africanum to active controls that have been
convincingly demonstrated to have beneficial effects on lower urinary tract symptoms
related to BPH. These trials should be of sufficient size and duration to detect important
differences in clinically relevant endpoints and use standardized urologic symptom scale
scores.
17
Pygeum africanum для доброкачественной гиперплазии предстательной железы.
Доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ), доброкачественные
увеличение предстательной железы, может привести к обструктивный и ирритативные
симптомы нижних мочевых путей (ЛУЦК). Фармакологические использования
растениями и травами (фитотерапия) для лечения ЛУТС связанные с аденомой
предстательной железы неуклонно растет. Экстракт Африканской сливового дерева,
Pygeum africanum, является одним из нескольких фитотерапевтические доступных
средств для лечения аденомы простаты.
ЦЕЛИ:Для расследования доказательств ли экстракты Pygeum africanum (1) более
эффективны, чем плацебо в лечении Доброкачественной Гиперплазии Предстательной
железы (ДГПЖ), (2) столь же эффективным, как и стандартный фармакологического
лечения ДГПЖ, и (3) имеют меньше побочных эффектов по сравнению со
стандартными ДГПЖ наркотиков.
СТРАТЕГИЯ ПОИСКА:Испытания были проведены обыски в компьютеризированной
общих и специализированных баз данных (MEDLINE (1966-2000), EMBASE, Cochrane
Library, Phytodok), путем проверки библиографии, и обращение в соответствующие
производители и исследователи.
КРИТЕРИИ ОТБОРА:Испытания были правомочными, если они (1) были
рандомизированы (2) включала мужчин с аденомой простаты (3) по сравнению
препараты Pygeum africanum (отдельно или в комбинации) с плацебо или другими
ДГПЖ лекарства (4) включены клинические исходы (например симптомов
урологических весы, симптомы, или уродинамический измерений. Для оценки степени
приемлемости, по крайней мере, два независимых наблюдателей.
СБОР ДАННЫХ И АНАЛИЗ:Сведения о больных, мероприятия и результаты были
извлечены по меньшей мере двумя независимыми экспертами, используя
стандартную форму. Основным критерием оценки для сравнения эффективности
Pygeum africanum с плацебо и стандартный ДГПЖ лекарства, стало изменение в
урологические симптомы баллы по абсолютной шкале. Вторичные исходы включали
изменения в урологические симптомы, включая никтурия и уродинамический меры
(пикового и среднего потока мочи, размер предстательной железы). Основным
критерием оценки побочных эффектов была количество мужчин, указавших на наличие
побочных эффектов.
ОСНОВНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ:В общей сложности 18 рандомизированных контролируемых
испытаний с участием 1562 мужчины встретились критерии включения и
проанализированы. Лишь в одном из исследований сообщалось метод лечения
распределение сокрытие, хотя и 17 были двойных слепых. Не было никаких
исследований, сравнивающих Pygeum africanum стандартных фармакологические
вмешательства, такие как Альфа-адреноблокаторы или 5-Альфа-редуктазы. Средняя
продолжительность исследования составила 64 дней (диапазон, 30-122 дней). Во
многих исследованиях не сообщать о результатах в метод, который разрешается метаанализа. По сравнению с мужчинами, получавших плацебо, Pygeum africanum при
условии, умеренно большие улучшения в Объединенный результат урологические
симптомы и измерения расхода, оцененных по величине эффекта, определяется как
разница между среднее изменение за каждый результат делится на пуле стандартное
отклонение для каждого исхода (-0.8 SD [95% доверительный интервал (ди)- 1.4, -0.3
18
(n=6 исследований)]). Мужчины с помощью Pygeum africanum были более чем в два
раза чаще сообщают о повышении симптомы (RR=2.1, 95% CI = 1.4, 3.1). Никтурия
сократилось на 19%, объем остаточной мочи на 24% и пик потока мочи увеличилась на
23%. Побочные эффекты, обусловленные Pygeum Africanum были мягкими и
сопоставима с плацебо. Общая отсев составил 12% и был похож между Pygeum
Africanum (13%), плацебо (11%) и другими элементами управления (8%).
РЕЦЕНЗЕНТ ВЫВОДЫ:Стандартизированной подготовки Pygeum africanum может быть
полезным вариантом лечения для людей с нижних мочевых симптомов в соответствии
с доброкачественной гиперплазией предстательной железы. Однако, обзор
исследования были небольшими по размеру, были непродолжительны, пользовались
разными дозами препаратов и редко полученные результаты проверены с
использованием стандартизированных меры эффективности. Дополнительные
плацебо-контролируемые испытания необходимы, а также исследований, которые
сравнивают Pygeum africanum, чтобы активные элементы, которые были убедительно
продемонстрированы оказывают благотворное воздействие на нижних мочевых путей
симптомов, связанных с ДГПЖ. Эти испытания должны быть достаточного размера и
продолжительности обнаружить важные различия в клинически значимых конечных
точек и использование стандартизированных урологических признак баллы по
абсолютной шкале.
Ann Pharmacother. 2002 Sep;36(9):1443-52.
Herbs for benign prostatic hyperplasia.
Dvorkin L, Song KY.
Author information
 Center for Integrative Therapies in Pharmaceutical Care, Massachusetts College of
Pharmacy and Health Sciences, Boston, MA 02115-5896, USA. Ldvorkin@mcp.edu
To review and evaluate the literature relative to the use of herbal therapies in the
treatment of benign prostatic hyperplasia.
DATA SOURCES: Literature was identified by MEDLINE, Embase, International
Pharmaceutical Abstracts, and the International Bibliographic Information on Dietary
Supplements searches and through cross-referencing of selected articles.
STUDY SELECTION/DATA EXTRACTION:
All articles identified from the data sources were evaluated and all information deemed
relevant was included in this review.
DATA SYNTHESIS: A large percentage of men >50 years old begin to experience signs and
symptoms of benign prostatic hyperplasia (BPH). Herbs hold promise in the treatment of
BPH. Serenoa repens, Pygeum africanum, Urtica dioica radix, and Cucurbita peponis semen
are some of the botanical therapies used in the treatment of BPH.
CONCLUSIONS: There are many European studies examining efficacy, dose, and adverse
effects of these plants in the treatment of BPH. However, numerous questions remain. These
include issues concerning long-term beneficial and adverse effects of herbal therapy,
prevention of complications, standardization of extracts, and concomitant use with
"mainstream" medications. Based on the information available today, these botanical
therapies can be used for treatment of a number of objective and subjective symptoms in
patients with BPH, stages I and II.
19
Травы для доброкачественной гиперплазии предстательной железы.
В целях обзора и оценки литературы относительно применения фитотерапии в лечении
доброкачественной гиперплазии предстательной железы.
ИСТОЧНИКИ ДАННЫХ:Литература была определена в базе данных MEDLINE, Embase,
Тезисы докладов Международной Фармацевтической и Международной
Библиографической Информации о Бад поисков и через перекрестные ссылки на
избранные статьи.
ОБОСНОВАНИЕ ВЫБОР/ИЗВЛЕЧЕНИЯ ДАННЫХ:Все статей, выявленных из источников
данных, которые были оценены и вся информация, которая представляется им
релевантной были включены в данный обзор.
СИНТЕЗ ДАННЫХ:Большой процент мужчин >50 лет начинают испытывать признаки и
симптомы доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ). Травы
обещают в лечении ДГПЖ. Serenoa repens, Pygeum africanum, Urtica dioica основание
системы счисления, а Cucurbita peponis Семен некоторые Ботанического терапии,
используемых в лечении ДГПЖ.
ВЫВОДЫ:Есть много европейских исследований, изучавших эффективность препарата,
дозы и побочные эффекты этих растений в лечении ДГПЖ. Однако многочисленные
вопросы остаются. Они включают в себя вопросы, касающиеся долгосрочных
положительных, так и отрицательных эффектов лечение травами, профилактике
осложнений, стандартизации экстрактов, и одновременное применение с "обычные"
лекарства. На основе информации, доступной сегодня, предложенных методов
лечения может быть использован для лечения ряда объективных и субъективных
симптомов у пациентов с ДГПЖ, этапы I и II.
Pygeum africanum (Prunus africana) (Африканского дерева сливы). (Монография:
Pygeum africanum). Введение
Pygeum africanum, член семейства розоцветных, - вечнозеленое видов, обнаруженных
через весь континент из Африки на высоте 3000 футов или более. Оно вырастает до 150
футов. Интерес к видов началась в 1700-х годов, когда европейские путешественники
узнали из Южно-африканских племен, как успокоить мочевого пузыря дискомфорт и
лечения "старик болезнью" кора П. africanum. (1) Pygeum экстракт коры используется в
Европе с середины 1960-х годов для лечения мужчин, страдающих от
доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ). (2) в Настоящее
время, Pygeum является наиболее часто используемым медицины во Франции по
поводу ДГПЖ, поддерживаемая многими двойные слепые исследования,
указывающие на его эффективность для снижения ее симптомы. (3,4)
Активных Составляющих
Активных составляющих Pygeum экстракт включают фитостеролы (напр., бетаситостерол), которые имеют противовоспалительное действие за счет ингибирования
продукции провоспалительных простагландинов в простате. Pygeum также содержит
пентациклические тритерпены (урсоловая и oleanic кислот), противоотечное свойства,
и феруловая кислота гнездящиеся птицы (n-docosanol и tetracosanol), которые снижают
уровень пролактина в крови и блокирует накопление холестерина в предстательной
железе. Пролактин якобы увеличению обращаемости тестостерона простатой,
холестерина и повышает сайты связывания для дигидротестостерон (ДГТ). (1,5)
20
Механизмы Действия
Хотя Pygeum точный механизм действия, по-прежнему неясно, на животных моделях
Pygeum было показано, что модулировать мочевого пузыря путем снижения
сократимости чувствительность мочевого пузыря, электростимуляция, фенилэфрин,
аденозинтрифосфат, и carbachol. (4) Pygeum также обладает противовоспалительной
активностью, снижением производства лейкотриенов и других 5-липоксигеназы
метаболитов (снижение концентрации Pygeum могут быть использованы для
уменьшения 5-липоксигеназы метаболитов, когда сначала растворяют в DSMO). (6)
Кроме того, Pygeum тормозит фибробластов производства, надпочечников, повышает
секрецию андрогенов, и восстанавливает секреторную активность предстательной
железы и bulbourethral эпителия. (4,7)
Основной фактор роста фибробластов (bFGF) предположил, играть роль в развитии
ДГПЖ и Pygeum было выявлено существенное ингибирующее воздействие на
пролиферацию клеток, индуцированных bFGF. (7-9) Кроме того, у больных с аномально
низкая активность предстательной кислотной фосфатазы, П. africanum экстракт может
восстановить активность кислотной фосфатазы и общего белка секреции, хотя она
более эффективна у пациентов без воспаления предстательной железы. (10)
Клинические Показания
Доброкачественная Гипертрофия Предстательной Железы
В одном из крупнейших плацебо-контролируемого двойного слепого исследования
(n=263), Pygeum вводят в дозе 100 мг в сутки в течение 60 дней улучшена
мочевыводящих максимальный расход-на 17,2 процента, увеличение на
аннулированные объем на 12 процентов, остаточный объем снизился на 24,5%,
снизилась никтурия на 31%, снижение дневной частоты-на 19,4 процента, а в
результате общего улучшения 50%. Шестьдесят пять процентов испытуемых отметили
улучшение в данном исследовании, по сравнению с 31% в группе плацебо. (11) Обзор
литературы проанализированы исследования 1966-2000, содержащих в общей
сложности 18 рандомизированных контролируемых испытаний с участием 1,562
мужчин. Авторы обзора пришли к выводу, что, по сравнению с плацебо, П. africanum
обеспечил значительное улучшение в Объединенный результат урологические
симптомы и измерения расхода. Кроме того, субъекты принимая Pygeum экстракт были
более чем в два раза чаще сообщают о повышении симптомы; никтурия сократилось
на 19%, а объем остаточной мочи на 24%, а пик потока мочи увеличилась на 23%. (3)
Длительный 1995 обзор литературы использования Pygeum extract for аденомы
простаты, также дали положительные результаты для повышения его эффективности.
Двенадцать двойных слепых, плацебо-контролируемых исследований P africanum
экстракт, в котором были проанализированы 358 больных, получивших P africanum
извлечь и 359 получали плацебо. В целом, полученные результаты показывают
статистически значимую выгоду P africanum Выписка по сравнению с плацебо. К
сожалению, в большинстве исследований было небольшого количества пациентов,
хотя в одном исследовании с 126 предметам показали статистически значимую выгоду
Pygeum извлечь максимальную мочевого потока, аннулированные объем, остаточный
объем, никтурия, днем частоты, и впечатление улучшение забил врачей и пациентов.
(4)
В эксперименте с 209 предметам с аденомой предстательной железы с
21
использованием параллельной группой, двойное слепое, сравнительное этап (группа
В, 50 мг два раза в день; группа B, 100 мг один раз в день) и десяти месяцев в открытую
фазу (100 мг один раз в день), средняя Международные Предстательной Симптом
Оценка (IPSS) возросла на 38% в группе А и 35% в группе " б". Кроме этого, качество
жизни (КЖ) вырос на 28% в обеих группах, а максимальная мочевого потока (Qmax)
увеличилась на 16% в группе А и 19% в группе " б". (12) После 12 месяцев, IPSS
снизились в среднем 46 процентов и Qmax выросли на 15%. В другом открытом этап
пробного тестирования, эффективность Tadenan, растительный экстракт Pygeum, 85
пациентов имели значительные улучшения в IPSS (40%), КЖ (32%), и ночные частоты
(32%). Улучшения в Qmax, средняя мочеиспускание, и объем мочи были статистически
значимыми. (13)
В четыре сравнительно небольших исследований, П. africanum был по сравнению с: (1)
ситостерин (n=53), (2) Urticae urtae radix экстракт (n=42), (3) Нестероидное
противовоспалительное и антибактериальное лечение (n=39), или (4) Нестероидное
противовоспалительное лечение только (n=49). Хотя результаты благоприятно P
africanum экстракт над другими группами лечения, только у небольшого числа
пациентов были изучены, и никакого статистического сравнения были сделаны из
процедуры. (4)
Хронический Простатит
P. africanum экстракт (100 мг/сут в течение 5-7 недель) был использован для лечения 47
пациентов с хроническим простатитом (8 септик, 39 номера-септических) в Открытое
исследование. Восемьдесят девять процентов пациентов опытный полной ремиссии
симптомов; принимая во внимание, что никаких улучшений в три септических больных
и два номера-септических больных. (4) В другом исследовании, П. africanum экстракт
(200 мг/сут в течение 60 дней) были использованы отдельно или в комбинации с
антибиотиками для лечения 18 больных, страдающих от сексуальных нарушений, либо
из-за аденомы простаты и хроническим простатитом. Pygeum улучшены все
мочевыводящих параметров исследуемых историей болезни предстательной железы и
трансректальное ультразвуковое исследование (УЗИ), и улучшение сексуальных
функций несмотря на то, не было никаких существенных различий между
гормонального фона и nocturnal penile припухлость и жесткость контроля до и после
терапии. Авторы отметили, что результаты должны быть подтверждены другими
следователями, но предложил P africanum экстракт может быть полезной в лечении
больных с сексуального/ репродуктивного дисфункции. (14)
Препятствие-индуцированной Сократительной Дисфункции
Обструктивной компонент увеличенной предстательной железы часто приводит
мочевого пузыря розетки обструкции (БУ) из-за увеличения выхода сопротивления. БУ
результаты в детрузора мышечной гипертрофии и гиперплазии, и нестабильность, а
также коллагена. Tadenan была протестирована в четырех групп Новой Зеландии белых
кроликов, чтобы определить ее способность защитить пузыря сократительной
дисфункции, вызванные экспериментально-индуцированной БУ. В этом исследовании,
Tadenan было важным результатом уменьшения эффекта " БУ", на мочевого пузыря
массы и снижение сократительной ответ на вторичном непроходимость уретры. Эти
улучшения были связаны с Pygeum способность изменить выражение миозина
изоформ (сократительных белков в мышечных волокон). (15) аналогичное
22
исследование также показало, Tadenan был в состоянии обратить вспять дисфункция
мочевого пузыря, индуцированных мягкий БУ и улучшить функцию мочевого пузыря с
тяжелыми БУ. (16) Tadenan также было доказано, эффективную защиту при приеме
внутрь в качестве предварительной чтобы кролики перед экспериментальноиндуцированной БУ. (17)
Безопасность/Токсичность
Большинство исследований, сообщают об отсутствии каких-либо существенных
негативных воздействий Pygeum, хотя есть редкие жалобы диарея, запор,
головокружение, боль в желудке, расстройство зрения. (4,5) Одно исследование
показало, удовлетворительных характеристик безопасности в 174 человека в качестве
субъекта после 12 месяцев 100 мг до суточной дозы. (12) токсикологические
исследования также показали очень хорошую переносимость после перорального
приема. Администрация Pygeum для собаки и крысы субъектов эквивалентно 560 раз
больше терапевтической дозы в течение шести месяцев повлекло за собой
неблагоприятные последствия для гематологических, биохимических, или
анатомических/ патологическая параметров. Экстракт не влиял на фертильность
самцов крыс и кроликов при дозах до 80 мг/кг/день-маржу безопасности в 50 раз
превышает терапевтическую дозу. Кроме того, in vivo и in vitro мутагенность
исследования показали полное отсутствие мутагенного или кластогенных потенциал. В
самом деле, многие из составляющих Pygeum обладают антиканцерогенными и
антимутагенных свойств in vitro и in vivo. (3)
Дозировка
P. africanum экстракт, как правило, назначают в дозе (стандартизированных содержать
14% тритерпены, в том числе бета-ситостерол и 0,5 % n-docosanol) 50-100 мг два раза в
день. (18) эффективность Pygeum экстракт 50 мг два раза в день и 100 мг один раз в
день, как было показано, эквивалентны. (12)
Am J Med. 2000 Dec 1;109(8):654-64.
Pygeum africanum for the treatment of patients with benign prostatic hyperplasia: a
systematic review and quantitative meta-analysis.
Ishani A, MacDonald R, Nelson D, Rutks I, Wilt TJ.
Author information
 Minneapolis Veterans Affairs Center for Chronic Disease Outcomes Research and the
VA Coordinating Center for the Cochrane Review Group in Prostate Diseases and
Urologic Malignancies, Minneapolis, Minnesota, USA.
Abstract
PURPOSE:
To conduct a systematic review and quantitative meta-analysis of the therapeutic efficacy
and tolerability of Pygeum africanum in men with symptomatic benign prostatic hyperplasia.
METHODS: Studies were identified through the search of Medline (1966 to 2000), Embase,
Phytodok, the Cochrane Library, bibliographies of identified trials and review articles, and
contact with relevant authors and drug companies. Randomized trials were included if
participants had symptomatic benign prostatic hyperplasia, the intervention was a
preparation of P. africanum alone or in combination with other phytotherapeutic agents, a
control group received placebo or other pharmacologic therapies for benign prostatic
23
hyperplasia, and treatment duration was at least 30 days. Two investigators independently
extracted key data on design features, subject characteristics, and therapy allocation.
RESULTS: A total of 18 randomized controlled trials involving 1,562 men met the inclusion
criteria and were analyzed. Many studies did not report results in a method that permitted
meta-analysis. Only 1 of the studies reported a method of treatment allocation concealment,
although 17 were double-blinded. The mean study duration was 64 days (range 30 to 122).
Compared with placebo in 6 studies, P. africanum provided a moderately large improvement
in the combined outcome of urologic symptoms and flow measures as assessed by an effect
size defined by the difference of the mean change for each outcome divided by the pooled
standard deviation for each outcome (-0.8 SD [95% confidence interval (CI): -1.4 to -0.3]).
Summary estimates of individual outcomes were also improved by P. africanum. Men were
more than twice as likely to report an improvement in overall symptoms (risk ratio = 2.1,
95% CI: 1.40 to 3.1). Nocturia was reduced by 19% and residual urine volume by 24%; peak
urine flow was increased by 23%. Adverse effects due to P. africanum were mild and similar
to placebo. The overall dropout rate was 12% and was similar for P. africanum (13%), placebo
(11%), and other controls (8%; P = 0.4 versus placebo and P = 0.5 versus other controls).
CONCLUSIONS: The literature on P. africanum for the treatment of benign prostatic
hyperplasia is limited by the short duration of studies and the variability in study design, the
use of phytotherapeutic preparations, and the types of reported outcomes. However, the
evidence suggests that P. africanum modestly, but significantly, improves urologic symptoms
and flow measures. Further research is needed using standardized preparations of P.
africanum to determine its long-term effectiveness and ability to prevent complications
associated with benign prostatic hyperplasia.
Pygeum africanum для лечения больных с доброкачественной гиперплазией
предстательной железы: систематический обзор и количественные мета-анализа.
В проведении систематического обзора и количественные мета-анализ
терапевтической эффективности и переносимости Pygeum africanum у мужчин с
симптомами доброкачественной гиперплазии предстательной железы.
МЕТОДЫ:Исследования были определены с помощью поиска в Medline (с 1966 г. по
2000 г.), Embase, Phytodok, Кокрановской Библиотеки, библиографии выявленных
исследований и обзорные статьи, а также контакт с соответствующими авторами и
фармацевтических компаний. Рандомизированные испытания были включены, если
участники имели симптоматическая доброкачественной гиперплазии предстательной
железы, вмешательство было подготовке П. africanum монотерапии или в комбинации
с другими фитотерапевтические агентов, контрольной группы получали плацебо или
других фармакологических методов лечения доброкачественной гиперплазии
предстательной железы и длительность лечения не менее 30 дней. Два исследователя
независимо друг от друга извлекаются ключевые данные по конструктивным
особенностям, с учетом особенностей, терапии и распределения.
РЕЗУЛЬТАТЫ:В общей сложности 18 рандомизированных контролируемых испытаний с
участием 1,562 мужчины соответствовали критериям включения и проанализированы.
Во многих исследованиях не сообщать о результатах в метод, который разрешается
мета-анализа. Только 1 из исследований, которые сообщили о методе лечения
распределение сокрытие, хотя и 17 были двойных слепых. Средняя продолжительность
исследования составила 64 дней (в диапазоне от 30 до 122). По сравнению с плацебо в
24
6 исследований, П. africanum при условии, умеренно большие улучшения в
Объединенный результат урологические симптомы и измерения расхода, оцененных
по величине эффекта, определяется как разница между среднее изменение за каждый
результат делится на пуле стандартное отклонение для каждого исхода (-0.8 SD [95%
доверительный интервал (ди): -1.4-0.3]). Резюме оценки индивидуальных результатов
были также улучшены П. africanum. Мужчины были более чем в два раза чаще
сообщают о повышении симптомы (risk ratio = 2.1, 95% CI: 1,40 до 3.1). Никтурия
сократилось на 19%, а объем остаточной мочи на 24%; пик потока мочи увеличилась на
23%. Побочные эффекты, обусловленные П. africanum были мягкими и похожими на
плацебо. Общая отсев составил 12% и был похож на Стр. africanum (13%), плацебо
(11%), и другие элементы (8%; P = 0.4, в сравнении с плацебо и P = 0.5 против других
элементов управления).
ВЫВОДЫ:Литература о П. africanum для лечения доброкачественной гиперплазии
предстательной железы ограничена короткого срока обучения и изменчивость
исследования, проектирования, применение фитотерапевтических препаратов, и типы
полученные результаты. Однако, факты говорят о том, что П. africanum скромно, но
значительно улучшает симптомы урологических и измерения расхода. Необходимы
дальнейшие исследования с использованием стандартизированных препараты П.
africanum, чтобы определить ее долгосрочной эффективности и способность
предотвратить осложнения, связанные с доброкачественной гиперплазией
предстательной железы.
Urology. 1999 Sep;54(3):473-8.
Comparison of once and twice daily dosage forms of Pygeum africanum extract in
patients with benign prostatic hyperplasia: a randomized, double-blind study, with longterm open label extension.
Chatelain C, Autet W, Brackman F.
Author information
 Department of Urology, Pitié-Salpétrière Hospital, Paris, France.
Abstract
OBJECTIVES:
To compare the efficacy and safety of Pygeum africanum extract, 50 mg twice daily and
100 mg once daily.
METHODS: Patients with symptomatic benign prostatic hyperplasia (BPH) entered a 2month randomized, parallel-group, double-blind, comparative phase (group A, 50 mg twice
daily; group B, 100 mg once daily), followed by a 10-month, open phase (100 mg once daily).
Main efficacy assessment parameters included International Prostate Symptom Score (IPSS),
quality of life (QOL), and maximum urinary flow rate (Qmax).
25
RESULTS: Two hundred nine patients completed the comparative phase in compliance with
the protocol; 174 were included in the open phase. Both treatments had similar efficacy. IPSS
(baseline 17 in both groups) improved by 38% in group A and 35% in group B. QOL improved
by 28% in both groups. Qmax increased by 1.63 mL/s (16%) in group A and 2.02 mL/s (19%)
in group B. After 12 months, the IPSS fell from 16 (baseline) to 9 (-46%). Half of the patients
had an IPSS below 8. Mean Qmax increased by 1.65 mUs (15%). The safety profile was
similar between groups and study phases.
CONCLUSIONS: P. africanum extract at 50 mg twice daily and 100 mg once daily proved
equally effective and safe at 2 months. Further improvements in efficacy with a satisfactory
safety profile were documented after 12 months.
Сравнение один-два раза ежедневно лекарственные формы Pygeum africanum
экстракт у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы:
рандомизированное, двойное слепое исследование, при длительном открытого
расширения.
Сравнить эффективность и безопасность Pygeum africanum, экстракт 50 мг два раза в
день и 100 мг один раз в день.
МЕТОДЫ:Пациенты с симптомами доброкачественной гиперплазии предстательной
железы (ДГПЖ) вошел в 2-месячный рандомизированное, параллельно-группа,
двойное слепое, сравнительное этап (группа В, 50 мг два раза в день; группа B, 100 мг
один раз в день), а затем 10 месяцев, открытую фазу (100 мг один раз в день).
Основные параметры оценки эффективности Интернет Международных
Предстательной Симптом Оценка (IPSS), " качество жизни " (КЖ), и максимальная
мочевого потока (Qmax).
РЕЗУЛЬТАТЫ:Двести девять пациентов завершили сравнительная этапа в соответствии с
протоколом; 174 были включены в открытую фазу. Обе процедуры имели одинаковую
эффективность. IPSS (базовый 17 в обеих группах) возросла на 38% в группе А и 35% в
группе B. улучшение КЖ на 28% в обеих группах. Qmax вырос на 1.63 мл/сек (16%) в
группе и 2.02 мл/сек (19%) в группе " б". После 12 месяцев, IPSS снизилась с 16
(базовый уровень) до 9 (-46%). Половина пациентов имели IPSS ниже 8. Значит, Qmax
увеличился на 1.65 mUs (15%). Профиль безопасности был похож между группами и
исследование фазы.
ВЫВОДЫ:P. africanum экстракт 50 мг два раза в день и 100 мг один раз в сутки
оказалось таким же эффективным и безопасным в 2 месяца. Дальнейшее повышение
эффективности удовлетворительный профиль безопасности были зафиксированы
после 12 месяцев.
Curr Med Res Opin. 1998;14(3):127-39.
Efficacy and acceptability of tadenan (Pygeum africanum extract) in the treatment of
benign prostatic hyperplasia (BPH): a multicentre trial in central Europe.
Breza J, Dzurny O, Borowka A, Hanus T, Petrik R, Blane G, Chadha-Boreham H.
Author information
 Department of Urology, University Hospital, Bratislava, Slovak Republic.
Abstract
Pygeum africanum extract is available as Tadenan in many countries, including those in
central and eastern Europe, for the treatment of mild to moderate BPH. Its efficacy and
26
acceptability have been demonstrated in numerous open and placebo-controlled studies in
large populations. The present open three-centre efficacy and safety study was conducted
according to common protocol at urology clinics in the Czech and Slovak Republics and in
Poland, in order to confirm the therapeutic profile of Pygeum africanum in conditions of
daily practice, using International Prostate Symptom Score (IPSS) and flowmetry
assessments. Men aged 50-75 years and in compliance with the selection criteria (including
IPSS > or = 12, quality of life (QoL) score > or = 3, and maximum urinary flow < or = 15 ml/s)
were first examined then recalled after two weeks during which no treatment was provided
(washout and check of stability). If still compliant, they were entered at this point into a twomonth period of treatment with Pygeum africanum extract 50 mg twice daily. There followed
a further one-month period without treatment, the objective being to evaluate the
persistence of any effects observed during the previous two months of Pygeum africanum
administration. The primary efficacy parameter investigated was IPSS; the other efficacy
parameters were QoL, nocturnal frequency, maximum urinary flow, average urinary flow,
post-voiding residual volume and prostatic volume, after one and two months of Pygeum
africanum treatment and one month after stopping treatment. A total of 85 patients were
evenly distributed between the three centres and completed the entire study. At inclusion
their mean IPSS was 16.17, QoL was 3.60 and nocturia was 2.6 times per night. The changes
in subjective scores, IPSS and QoL after the two-month treatment period were highly
statistically significant with mean improvements of 40% and 31%, respectively. Nocturnal
frequency was reduced by 32% and the mean reduction was again highly statistically
significant. Mean maximum urinary flow, average urinary flow and urine volume were also
statistically significantly improved, but the modest improvement in post-voiding volume did
not reach statistical significance. The improvements, which exceeded those observed with
placebo in earlier studies, were maintained after one month without treatment indicating an
interesting persistence of clinically useful activity. Prostatic volume and quality of sexual life
remained unchanged throughout. No treatment-related adverse effects were observed. In
conclusion, under conditions of daily practice, Pygeum africanum extract induces significant
improvement in IPSS and uroflowmetry parameters. These positive effects are accompanied
by a very satisfactory safety profile with the overall result of a substantial improvement in
QoL.
Эффективность и приемлемость tadenan (Pygeum africanum экстракт) в лечении
доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ): многоцентровое
испытание в Центральной Европе.
Pygeum africanum экстракт доступен как Tadenan во многих странах, в том числе в
Центральной и Восточной Европе, для лечения мягкой и умеренной ДГПЖ. Его
эффективность и приемлемость были продемонстрированы в многочисленных
открытых и плацебо-контролируемых исследований, в больших популяциях. В
настоящее время открыты три центра эффективность и безопасность исследование
было проведено в соответствии с широко распространенным протоколом в клиники
урологии в Чешской и Словацкой Республиках и в Польше, в целях подтверждения
терапевтического профиля Pygeum africanum в условиях повседневной практике,
используя Международные Предстательной Симптом Оценка (IPSS) и флоуметрии
оценок. Мужчины в возрасте 50-75 лет и в соответствии с критериями отбора (в том
числе Интернет-провайдеров > или = 12, качество жизни (КЖ) оценка > или = 3, и
27
максимальный отток мочи < или = 15 мл/сек) были впервые рассмотрены потом
вспоминал после двух недель, в течение которых лечение не было предусмотрено
(размыва и проверки стабильности). Если еще уступчивые, они были введены в этот
момент в двухмесячный срок лечения с Pygeum africanum экстракт 50 мг два раза в
день. За этим последовал еще один месяцев без лечения, цель которого-оценить
живучесть любые эффекты, наблюдавшиеся в течение предыдущих двух месяцев
Pygeum africanum администрации. Основным показателем эффективности параметр
исследована прогностический; эффективность других параметров КЖ, ночные частота,
максимальный отток мочи, средняя мочеиспускание, после мочеиспускания
остаточный объем и объем предстательной железы, после одного и двух месяцев
Pygeum africanum лечения и одного месяца после прекращения лечения. В общей
сложности 85 пациентов были равномерно распределены между тремя центрами и
выполнила весь исследования. При включении их в виду IPSS был 16.17, КЖ был 3.60 и
никтурия-в 2,6 раза за ночь. Изменения в субъективных оценок, IPSS и КЖ после
двухмесячного лечения в период были статистически значимыми с виду обустройство
40% и 31%, соответственно. Ночные частота снижается на 32%, а среднее снижение
было снова статистически значимыми. Значит, максимальный отток мочи, средняя
мочеиспускание и моча тома были также статистически значительно улучшилось, но на
некоторое улучшение после мочеиспускания объем не достигли статистической
значимости. Улучшения, которые превысили те, которые наблюдались с плацебо в
предыдущих исследованиях, были сохранены после одного месяца без лечения с
указанием интересный настойчивость клинически полезной деятельности. Объем
предстательной железы и качество сексуальной жизни оставался неизменным на
протяжении. Нет, связанных с лечением, побочных эффектов не наблюдалось. В
заключение, в условиях повседневной практике, Pygeum africanum экстракта вызывает
значительное улучшение в IPSS и uroflowmetry параметров. Эти положительные
эффекты сопровождаются вполне удовлетворительный профиль безопасности с общим
результатом существенного улучшения КЖ.
Clin Ther. 1993 Nov-Dec;15(6):1011-20.
Combined extracts of Urtica dioica and Pygeum africanum in the treatment of benign
prostatic hyperplasia: double-blind comparison of two doses.
Krzeski T, Kazón M, Borkowski A, Witeska A, Kuczera J.
Author information
 Warsaw School of Medicine, Poland.
Abstract
The 134 patients (aged 53 to 84 years) with symptoms of benign prostatic hyperplasia
were drawn from two medical centers in Warsaw. The patients were randomly assigned to
receive two capsules of the standard dose of an urtica/pygeum preparation (300 mg of
Urtica dioica root extract combined with 25 mg of Pygeum africanum bark extract) or two
capsules containing half the standard dose twice daily for 8 weeks. After 28 days' treatment,
urine flow, residual urine, and nycturia were significantly reduced in both treatment groups.
After 56 days' treatment, further significant decreases were found in residual urine (halfdose group) and in nycturia (both groups). There were no between-group differences in
these measures of efficacy. Five patients reported adverse effects of treatment; treatment
28
was not discontinued in any patient because of side effects. It is concluded that half doses of
the urtica/pygeum extract are as safe and effective as the recommended full doses.
В сочетании экстракты крапивы и Pygeum africanum в лечении доброкачественной
гиперплазии предстательной железы: двойное слепое сравнение двух доз.
134 пациентов (в возрасте от 53 до 84 лет) с симптомами доброкачественной
гиперплазии предстательной железы были взяты из двух медицинских центров в
Варшаве. Пациенты были рандомизированы по две капсулы стандартной дозы
urtica/pygeum подготовки (300 мг крапивы, экстракт корней в сочетании с 25 мг Pygeum
africanum экстракт коры) или две капсулы, содержащие в половину стандартной дозы
два раза в день в течение 8 недель. После 28 дней лечения, поток мочи, моча, и
nycturia были значительно уменьшилась в обеих группах лечения. После 56 дней
лечения, дальнейшее значительное снижение были найдены в остаточной мочи
(половинной дозе группы) и в nycturia (обе группы). Нет различия между группами в
эти измерения эффективности. Пять пациентов, побочные эффекты лечения; лечение
не было прекращено в любой пациент из-за побочных эффектов. Делается вывод, что
половина дозы urtica/pygeum экстракта являются столь же безопасными и
эффективными, в качестве рекомендуемой полного введения дозы.
Arch Ital Urol Nefrol Androl. 1991 Sep;63(3):341-5.
[Urological and sexual evaluation of treatment of benign prostatic disease using Pygeum
africanum at high doses].
[Article in Italian]
Carani C, Salvioli V, Scuteri A, Borelli A, Baldini A, Granata AR, Marrama P.
Author information
 Cattedra di Endocrinologia, Università degli Studi di Modena.
Abstract
This clinical study has been designed to evaluate the efficacy of an extract of Pygeum
Africanum (Tadenan) (Roussel-Pharma) in patients suffering from prostatic hypertrophy or
chronic prostatitis. The drug has been administrated to 18 patients, for 60 days, as double of
standard dosage (200 mg/die per os, instead of 100 mg/die). Because of the high frequency
of association of sexual disorders with those two pathologies, we have extended the study
also to sexual disorders selecting patients suffering from prostatic hypertrophy or chronic
prostatitis and, simultaneously, from sexual disturbances. No side effects have been
observed during the treatment. The urinary disturbances have been evaluated by anamnesis
and prostatic transrectal echography; sexual disorders have been evaluated by anamnesis
and nocturnal penile tumescence and rigidity (NPTR) monitoring. Furthermore, dosage of
serum levels of the hormones LH, FSH, Prolactin, 17 beta-Estradiol and Testosterone has
been performed before and after therapy. Pygeum Africanum extract administration
improved all the urinary parameters we investigated; prostatic echography relieved
reduction of peri-urethral edema. Also an improvement of sexual behaviour has been
obtained; but we have not found significant differences between serum hormonal levels
before and after therapy, as well as for NPTR.
[Урологических и сексуальной оценки лечения доброкачественной гиперплазии
болезни с использованием Pygeum africanum в высоких дозах].
Этого клинического исследования был разработан для оценки эффективности экстракта
29
Pygeum Africanum (Tadenan) (Roussel-Pharma) у пациентов, страдающих от аденомы
простаты и хроническим простатитом. Препарат был управлял 18 пациентов в течение
60 дней, как двухместных стандартных дозах (200 мг/die per os, вместо 100 мг/die). Изза высокой частоты ассоциации сексуальных расстройств с этими патологиями, мы
расширили исследование также сексуальных расстройств выбор пациентов,
страдающих от аденомы простаты и хроническим простатитом и, одновременно, от
сексуальных расстройств. Нет не наблюдалось побочных эффектов во время лечения.
Мочевой нарушений были оценены предстательной железы в анамнезе и
трансректальное ультразвуковое исследование (УЗИ); сексуальные расстройства были
оценены анамнеза и nocturnal penile припухлость и жесткость (NPTR) мониторинга.
Кроме того, дозировка в сыворотке крови на гормоны ЛГ, ФСГ, Пролактин, 17 бетаЭстрадиола и Тестостерона были выполнены до и после терапии. Pygeum Africanum
экстракт администрации улучшены все мочевыводящих параметры исследовались; УЗИ
предстательной железы с облегчением снижение пери-уретры отек. Также улучшение
сексуального поведения были получены, но мы не обнаружили значительные различия
между сыворотке гормональные уровни, до и после терапии, а также для NPTR.
Wien Klin Wochenschr. 1990 Nov 23;102(22):667-73.
[Efficacy of Pygeum africanum extract in the medical therapy of urination disorders due
to benign prostatic hyperplasia: evaluation of objective and subjective parameters. A
placebo-controlled double-blind multicenter study].
[Article in German]
Barlet A, Albrecht J, Aubert A, Fischer M, Grof F, Grothuesmann HG, Masson JC, Mazeman E, Mermon R,
Reichelt H, et al.
Author information
 Laboratoires Debat, Paris, Frankreich.
Abstract
The efficacy of an extract of Pygeum africanum in the treatment of micturitional disorders
due to benign prostatic hyperplasia was tested in a multicentre double-blind trial versus
placebo. Capsules containing 50 mg of Pygeum africanum extract or placebo were
administered at a dosage of 1 capsule in the morning and 1 capsule in the evening over a
period of 60 days. 263 patients were included in this study, which was carried out in 8
centres in Germany, France, and Austria. Evaluation was mainly based on quantitative
parameters such as residual urine, uroflowmetry and the precise monitoring of diurnal and
nocturnal pollakiuria. Treatment with the Pygeum africanum extract led to a marked clinical
improvement: a comparison of the quantitative parameters showed a significant difference
between the Pygeum africanum group and the placebo group with respect to therapeutic
response. The characteristic subjective symptoms of micturitional disorders, which were
evaluated by the patients in a qualitative manner, were also significantly improved by
administration of Pygeum africanum extract. Overall assessment at the end of therapy,
showed that micturition improved in 66% of the patients treated with Pygeum africanum
extract, as compared with an improvement of 31% in the placebo group. The difference was
significant at the statistical level of p less than 0.001. During therapy with Pygeum africanum
extract, gastrointestinal side effects occurred in 5 patients. Treatment was discontinued in
three of those cases.
30
[Эффективность Pygeum africanum экстракта в медикаментозной терапии
расстройств мочеиспускания из-за доброкачественная гиперплазия предстательной
железы: оценка объективных и субъективных параметров. Плацебо-контролируемое
двойное слепое многоцентровое исследование].
Эффективность экстракта Pygeum africanum в лечении micturitional расстройств,
обусловленных доброкачественной гиперплазией предстательной железы был
испытан в многоцентрового двойного слепого исследования, в сравнении с плацебо.
Капсулы, содержащие по 50 мг Pygeum africanum экстракта или плацебо назначали в
дозе 1 капсулу утром и 1 капсулу вечером, в течение 60 дней. 263 больных были
включены в это исследование, которое было проведено в 8 центрах в Германии,
Франции и Австрии. Оценка была основана главным образом на количественные
параметры, такие как количество остаточной мочи, uroflowmetry и точного контроля
дневных и ночных поллакиурия. Лечение с Pygeum africanum экстракт привело к
значительному клиническому улучшению: сравнение количественных параметров,
показало значительную разницу между Pygeum africanum группе и группе плацебо в
отношении терапевтического ответа. Характеристика субъективных симптомов
micturitional нарушения, которые были оценены пациентов качественно, были также
значительно улучшены путем администрации Pygeum africanum экстракт. Общая
оценка по окончании терапии, показали, что мочеиспускание улучшение у 66%
пациентов, получавших Pygeum africanum экстракт, по сравнению с улучшением 31% в
группе плацебо. Разница значима на уровне статистической p менее 0,001. Во время
терапии Pygeum africanum экстракт, желудочно-кишечные побочные эффекты
возникали у 5 больных. Лечение было прекращено в трех из этих случаев.
Wien Klin Wochenschr. 1979 Sep 28;91(18):622-7.
[An urodynamic study of patients with benign prostatic hypertrophy treated
conservatively with phytotherapy or testosterone (author's transl)].
[Article in German]
Flamm J, Kiesswetter H, Englisch M.
Abstract
Conservative therapy of benign prostatic hypertrophy comprises the administration of
oestrogens, gestagens, androgens and anti-androgens. Phytodrugs, which contain an extract
of Sabal serrulatum or Pygeum Africana as active substance are without side effects and are,
therefore, being used increasingly. 74 patients with irritable or obstructive bladder
symptoms due to benign prostatic hypertrophy were treated with a phytodrug (Sabal
serrulatum) or with testosterone throughout a period of three months. In group one (20
patients given phytodrugs and 10 patients given testosterone) clinical symptoms and
measurements of residual urine, residual urine quotient, bladder capacity, micturition
pressure and maximum urethral closure pressure were recorded at the beginning and at the
end of therapy. In group two 28 patients were treated with the phytodrug in the first and
third months with an intervening placebo trial lasting four weeks and 16 patients were given
testosterone. Clinical symptoms and uroflow and residual urine only were charted in this
group. None of the patients in either group showed an improvement in the urodynamic
parameters of obstruction, but all patients felt a subjective alleviation of their symptoms.
[Уродинамический исследование у больных с доброкачественной гиперплазией
31
предстательной железы консервативное лечение с фитотерапия или тестостерона
Консервативная терапия доброкачественной гиперплазии простаты включает
администрации эстрогенов, гестагенов, андрогенов и анти-андрогенов. Phytodrugs,
которые содержат экстракта сабаль serrulatum или Pygeum Africana в качестве
активного вещества, без побочных эффектов и, следовательно, все шире используются.
74 больных и обструктивный синдром раздраженного мочевого пузыря симптомов,
связанных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы были
обработаны phytodrug (Sabal serrulatum) или тестостерона в течение трех месяцев.
Группы (20 пациентов, получавших phytodrugs и 10 пациентов, получавших
тестостерона) клинических симптомов и измерение остаточной мочи, моча, частное,
емкости мочевого пузыря, мочеиспускание давления и максимального закрытия
уретры давления были записаны в начале и в конце терапии. В группе две 28
пациентов были пролечены с phytodrug в первый и третий месяцы промежуточной
плацебо судебное разбирательство продлится четыре недели и 16 пациентов были
даны тестостерона. Клинические симптомы и uroflow и остаточной мочи были только
попал в эту группу. Ни один из пациентов в обеих группах показали улучшение в
уродинамический параметры обструкции, но все пациенты чувствовали субъективное
облегчение симптомов.
Urologiia. 2009 Mar-Apr;(2):68, 70-3.
[Tadenan treatment of prostatic adenoma].
[Article in Russian]
Danilov VV, Elisseva EV, Vasil'chenko AV.
Abstract
Tadenan, a drug of plant origin, was given to 27 patients with documented prostatic
adenoma for 3-12 months. Home uroflowmonitoring for 1, 3, 6 and 12 months registered
positive changes in urinary flow rate and urination volume. Side effects were absent. IPSS
and QoL parameters were also assessed.
[Tadenan лечения аденомы простаты].
Tadenan, препарат растительного происхождения, был дан 27 пациентов с
документированной аденома предстательной железы в течение 3-12 месяцев. Дома
uroflowmonitoring для 1, 3, 6 и 12 месяцев отмечены позитивные изменения в мочевой
расход и объем мочеиспускания. Побочные эффекты отсутствовали. IPSS и параметров
КЖ были также оценены.
Таденан
Состав и форма выпуска
Капсулы
1 капс.
африканской сливы коры экстракт
50 мг
Lycopene Ликопин
32
Lyc-O-Mato Tomato extract
Ликопин и Рак Предстательной железы http://www.prostate.net
Ликопин phytonutrient, если быть более точным, каротиноид, один из группы желтых,
оранжевых или красных пигментов в растениях, в том числе помидоры, арбузы,
абрикосы, гуава, и другие продукты питания. Попав в организм, он, как правило,
собираются в сыворотке крови человека, а также кожи, простаты, легких, печени,
поджелудочной железы, печени и толстой кишки.
Ликопин и Рак Предстательной железы
Исследование за исследованием показывают, что ликопин обладает свойствами,
которые улучшают здоровье предстательной железы. Например:
 Одно из первых исследований показывают, что помидоры может помочь
предотвратить рак простаты был проведен в конце 1970-х годов в группе около
14 000 христиан адвентистов Седьмого дня (эта религиозная группа в большей
степени вегетарианские блюда). Все участники прошли питания-частота анкету.
После шести лет наблюдения, 180 человек были диагностированы с раком
простаты. Когда потребление пищи были проанализированы вместе с
заболеваемость раком предстательной железы, исследователи обнаружили, что
риск развития рака предстательной железы значительно ниже мужчины,
которые потребляли пять или более порций помидоры или томат продуктов
каждую неделю по сравнению с мужчинами, которые потребляют не более
одной порции в неделю. Они также отметили, что люди, которые были на
снижение риска рака простаты, а также потребляется в больших количествах,
фасоль, чечевица, горох и сухофрукты. (Мельницы 1989)
 Ликопин может помочь предотвратить ухудшение предстательной железы, что
происходит в ДГПЖ. Исследователи из немецкого университета Хойенхайм
учился 40 пожилых мужчин с аденомой предстательной железы, которые были
рандомизированы либо принять 15 мг ликопина или плацебо ежедневно в
течение шести месяцев. (Шварц et al., 2008) были получены обнадеживающие
результаты: среди людей, принявших ликопин, уровень ПСА упал и
предстательной железы не расти. В группе плацебо, однако, СРП не упадок и
предстательной железы становились все крупнее.
 Бразильский исследование было разработано для оценки влияния этого
вещества на предстательной биологии. (Эдингер 2006) Мужчины с ДГП, кто
потребляет 50 г томатной пасты в день в течение 10 недель имели снижение их
уровня ПСА составляет в среднем 10.77% когда по сравнению с уровнем до
начала занятия.
 В Йельском университете исследования, исследователи рассматривали роль
ликопина в случае рака предстательной железы среди черных и белых. Они
обнаружили, что мужчины, которые имеют более низкий уровень
антиоксидантной в их крови или тканей предстательной железы, были более
склонны к развитию болезни, чем те, которые имели более высокие уровни, и
что черные, как правило, имеют более низкий уровень ликопена. (Vogt 2002)
 Просторный кабинет (около 48 000 человек), опубликованной в Журнал
33
Национального института Рака установлено, что употребление большого
количества помидоры, томатный соус, томатный сок и пиццу было связано с
35% снижается риск развития рака простаты и 53% меньше рискуют получить
агрессивного рака простаты. (Giovannuci 1995)
 Авторы 2009 года бумаги, которые оцениваются взаимосвязи между диетой и
раком предстательной железы, отметил, что “Есть накопления доказательств,
подтверждающих потребление ликопина, в частности, томатов и томатной
основе продуктов, в качестве защитного фактора против рака предстательной
железы.” (Чан 2009) Только в том, сколько вы едите помидоры должны?
Исследователи из немецкого университета Бонна констатировать, что всего в
одной порции помидоры или томатный продукт, каждый день может защитить от
повреждения ДНК, что может создать почву для лечения рака предстательной
железы. (Ellinger 2006)
 Канадское исследование, которое используется мышь модель сообщил, что
ликопин в сочетании с селеном и витамином Е эффективно тормозят развитие
рака предстательной железы, в то время как селен и витамин Е без ликопин не
было. Таким образом, исследователи пришли к выводу, что ликопен является
важным компонентом селен/витамин Е в сочетании помогает предотвратить рак
простаты. (Venkateswaran 2009)
Не каждое исследование имеет высоко оценил способности ликопин и помидоры
для борьбы с раком простаты и защиты простаты, однако, в то время как некоторые из
них сообщили, смешанные результаты.
 Эксперты из университета в Бонне, Германия, рассмотрели исследования,
которые исследовали значение помидоры/ликопина в профилактике и лечении
рака предстательной железы и/или доброкачественной гиперплазии
предстательной железы. Они обнаружили, что хотя исследования на ДГПЖ и
помидоры/томатной продукции, не показывают каких-либо доказательств того,
что эти продукты помогли предотвратить ДГПЖ, большинство интервенционные
исследования показали, что употребление томатов и томатной продукции,
вероятно, может защитить от рака предстательной железы, по крайней мере,
низкосортные рака. Они также сообщили, что томатные продукты могут быть
использованы в лечении ДГПЖ и рака простаты, но что потребление ликопин
только не защищает от развития рака простаты. (Ellinger 2009)
 В Простаты, Легких, толстой кишки, Яичников и Рака Суда, следователи не
обнаружили связи между ликопин или другие каротиноиды и рака
предстательной железы, но они видели связь между повышенным риском для
агрессивных, клинически значимые предстательной железы и потребление бетакаротина.
Ликопин и Бесплодия
Исследования показали, что ликопин может повысить концентрации сперматозоидов
в бесплодных мужчин. В одном исследовании, в бесплодных мужчин, которые
потребляли ликопин дополнением ежедневного (2000 мкг), показали, что
статистически значимое улучшение концентрация сперматозоидов и их подвижность
(это способность спермы передвигаться). Из 30 мужчин в исследовании, 20 (66%)
улучшилась концентрация спермы, 16 (53%) улучшилась подвижность, и 14 (46%),
34
показали улучшение в морфология сперматозоидов. (Gupta 2002)
Ликопин и Болезни Сердца
- See more at: http://translate.yandex.net/tr-url/en-ru.ru/www.prostate.net/nutritioncancer-diet/natural-cancer-killers/lycopene/#sthash.vJZiS7NO.dpuf
Еще одно преимущество ликопин его роль в предотвращении заболеваний сердца,
подавляя свободных радикалов ЛПНП-холестерина. Перед холестерина, могут быть
размещены в бляшки, которые закупоривают и артерии твердеют, он должен быть
окислен свободными радикалами. Ликопин может предотвратить действия, и таким
образом помочь снизить риск сердечных заболеваний.
Получения Ликопина в Вашем Рационе
Помидоры, помидоры, помидоры-это лучший способ получения ликопина в свой
рацион и помочь простаты. Другие пищевые продукты, которые содержат достаточное
количество ликопена розового грейпфрута, арбуза, и гуавы. Небольшие количества
могут быть найдены в хурма и абрикосы.
Давайте посмотрим на помидоры на мгновение. Вот случай, в котором
биодоступность (способность организма усваивать и использовать питательных
веществ) ликопена больше в переработанных томатов и томатной продукции, чем в
свежих, off-the-жареные помидоры. По-видимому, пищевой разрушает клеточные
стенки помидоры, который делает ликопин более доступными. (Shi 2000),
Следовательно, томатный соус, томатная паста, томатный сок, сушеные помидоры,
томатный суп и даже кетчупа являются отличными источниками ликопина. Свежие
помидоры, конечно, по-прежнему хорошие источники, поэтому не исключаем их. И
стоит отметить, что V8 Овощной Сок 17 мг ликопина в каждые 8 унций порцию, что в
четыре раза превышает объем обнаружил в средних помидора.
Если вы выбираете ликопин пищевая добавка она доступна в смешанных каротиноидов
формулировки или в одиночку. Наиболее ликопин добавки на основе нефти и доступен
в качестве мягких гелей. Не рекомендуется потребление уровни были установлены для
того, каротиноиды, в том числе ликопин, хотя большинство добавок, как правило,
содержат 10 мг.
Recent Results Cancer Res. 2014;202:109-14. doi: 10.1007/978-3-642-45195-9_13.
Lycopene for the prevention and treatment of prostate disease.
Ilic D.
Author information
 Department of Epidemiology and Preventive Medicine, School of Public Health and
Preventive Medicine, Monash University, Level 6, The Alfred Centre, 99 Commercial
Road, Melbourne, VIC 3004, Australia, dragan.ilic@monash.edu.
Benign prostatic hyperplasia (BPH) and prostate cancer are common diseases of the
prostate gland. BPH is commonly treated by pharmaceutical products, which commonly
improve symptoms but are often off-set by adverse events including erectile dysfunction,
which affect quality of life. Similarly, a variety of treatment options exist for the treatment of
prostate cancer. The applicability of these prostate cancer treatments is reliant on stage of
disease. Whilst effectiveness of prostate cancer treatments may vary, common adverse
effects include erectile dysfunction, incontinence and lower quality of life. Early evidence
from systematic reviews has suggested that diet and lifestyle factors may be beneficial in
35
reducing the risk of cancer. Lycopene, a member of the carotenoid family, found commonly
in red pigmented fruit and vegetables has been established as having strong antioxidant and
pro-oxidant properties. This chapter examines the current evidence on the use of lycopene
as a preventive agent for prostate disease.
Ликопин для профилактики и лечения заболеваний предстательной железы.
Доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ) и предстательной
железы часто встречающихся заболеваний предстательной железы. ДГПЖ обычно
лечат фармацевтических продуктов, которые обычно улучшить симптомы, но часто offset неблагоприятных событий, в том числе эректильной дисфункции, которые влияют
на качество жизни. Аналогичным образом, возможные варианты лечения существуют и
для лечения рака предстательной железы. Применимость этих методов лечения рака
простаты зависит от стадии заболевания. В то время как эффективность методов
лечения рака простаты могут различаться, общие побочные эффекты включают
эректильной дисфункции, недержание мочи и снижает качество жизни. Первые
доказательства из систематических обзоров, предположили, что диетические факторы
образа жизни, может быть полезным в снижении риска развития рака. Ликопин, член
семейства каротиноидов, встречаются в красном пигментированные фруктов и овощей
был создан как обладающие сильным антиоксидантным и прооксидантные свойства. В
этой главе рассматриваются текущие данные об использовании этого вещества в
качестве профилактического средства при заболевании простаты.
Int Braz J Urol. 2013 Mar-Apr;39(2):214-21. doi: 10.1590/S1677-5538.IBJU.2013.02.10.
Effects of Serenoa repens, selenium and lycopene (Profluss®) on chronic inflammation
associated with benign prostatic hyperplasia: results of "FLOG" (Flogosis and Profluss in
Prostatic and Genital Disease), a multicentre Italian study.
Morgia G, Cimino S, Favilla V, Russo GI, Squadrito F, Mucciardi G, Masieri L, Minutoli L, Grosso G, Castelli
T.
Author information
 Department of Urology and Department of Hygiene and Public Health, University of
Catania, Catania, Italy.
To evaluate the efficacy of Profluss® on prostatic chronic inflammation (PCI).
MATERIALS AND METHODS:
We prospectively enrolled 168 subjects affected by LUTS due to bladder outlet obstruction
submitted to 12 cores prostatic biopsy for suspected prostate cancer + 2 cores collected for
PCI valuation. First group consisted of 108 subjects, with histological diagnosis of PCI
associated with BPH and high grade PIN and/or ASAP, randomly assigned to 1:1 ratio to daily
Profluss® (group I) for 6 months or to control group (group Ic). Second group consisted of 60
subjects, with histological diagnosis of BPH, randomly assigned to 1:1 ratio to daily Profluss®
+ a-blockers treatment (group II) for 3 months or to control group (group IIc). After 6 months
first group underwent 24 cores prostatic re-biopsy + 2 cores for PCI while after 3 months
second group underwent two-cores prostatic for PCI. Specimens were evaluated for changes
in inflammation parameters and for density of T-cells (CD3, CD8), B-cells (CD20) and
macrophages (CD68).
RESULTS: At follow-up there were statistical significant reductions of extension and grading
of flogosis, mean values of CD20, CD3, CD68 and mean PSA value in group I compared to Ic,
36
while extension and grading of flogosis in group II were inferior to IIc but not statistical
significant. A statistically significant reduction in the density of CD20, CD3, CD68, CD8 was
demonstrated in group II in respect to control IIc.
CONCLUSIONS: Serenoa repens+Selenium+Lycopene may have an anti-inflammatory
activity that could be of interest in the treatment of PCI in BPH and/or PIN/ASAP patients.
Последствия Serenoa repens, селен и ликопин (Profluss Benz " на хроническое
воспаление, связанные с доброкачественной гиперплазией предстательной железы:
результаты "ВЫПОРОТЬ" (Flogosis и Profluss в Предстательной железы и Половых
Заболеваний), многоцентровое итальянские исследования.
Оценка эффективности Profluss® на хроническое воспаление предстательной железы
(PCI).
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ:Мы перспективно поступил 168 предметам, пострадавших в
ЛУЦКЕ из-за пузыря розетки обструкции представлены 12 ядер биопсии простаты при
подозрении на рак предстательной железы + 2 ядра, собранные для PCI оценки.
Первая группа состояла из 108 предметов, с гистологической диагностики PCI,
связанных с ДГПЖ и высокий класс PIN-код и/или как можно скорее, рандомизированы
в соотношении 1:1 для ежедневного Profluss эрекцию (группа I) в течение 6 месяцев
или с контрольной группой (группа ИС). Вторая группа состояла из 60 субъектов, с
гистологической диагностики ДГПЖ, рандомизированы в соотношении 1:1 для
ежедневного Profluss® + a-блокаторы для лечения (группа II) в течение 3 месяцев или в
контрольной группе (группе IIc). После 6 месяцев первой группы прошли 24 ядер
предстательной железы повторной биопсии + 2 ядра для PCI, а спустя 3 месяца после
второй группе прошли два ядра предстательной для PCI. Образцы оценивались
изменения в воспаление параметров, так и по плотности Т-клеток (CD3, CD8), влимфоцитов (CD20) и макрофагов (CD68).
РЕЗУЛЬТАТЫ:В ходе наблюдения были статистически значимое сокращение и
расширение классификации flogosis, средних значений CD20, CD3, CD68 и имею в виду
ПСА в I группе по сравнению с СК, в то время как расширение и сортировки flogosis и в
группе II, была хуже, чем IIc но не статистически значимых. Статистически значимое
снижение плотности CD20, CD3, CD68, CD8 была продемонстрирована в группу II в
отношении контроля IIc.
ВЫВОДЫ:Serenoa repens+Селен+Ликопин может иметь противовоспалительной
активностью, которые могут быть интересны в ЧКВ в лечении ДГПЖ и/или ПИНкода/ASAP пациентов.
Curr Med Chem. 2013;20(10):1306-12.
Serenoa Repens, lycopene and selenium: a triple therapeutic approach to manage
benign prostatic hyperplasia.
Minutoli L, Bitto A, Squadrito F, Marini H, Irrera N, Morgia G, Passantino A, Altavilla D.
Author information
 Department of Clinical and Experimental Medicine, University of Messina, Messina,
Italy.
Benign prostatic hyperplasia (BPH) is a major health concern that is likely to have an
increasing impact in line with the gradual aging of the population. BPH is characterized by
smooth muscle and epithelial proliferation primarily within the prostatic transition zone that
37
can cause a variety of problems for patients, the most frequent are the lower urinary tract
symptoms. BPH is thought to involve in disruption of dihydrotestosterone (DHT)-supported
homeostasis between cell proliferation and cell death, and, as a result, proliferative
processes predominate and apoptotic processes are inhibited. Phytotherapeutic
supplements, mainly based on Saw Palmetto-derived Serenoa Repens (SeR), are numerous
and used frequently. Serenoa Repens reduces inflammation and decreases in vivo the
androgenic support to prostatic cell growth. Furthermore, SeR stimulates the apoptotic
machinery; however, data supporting efficacy is limited, making treatment
recommendations difficult. Besides SeR, selenium (Se), an essential trace element mainly
functioning through selenoproteins and able to promote an optimal antioxidant/oxidant
balance, and lycopene (Ly), a dietary carotenoid synthesized by plants, fruits, and
microorganisms with a strong antioxidant activity, has been shown to exert beneficial effects
in prostate disease. SeR is frequently associated with Ly and Se, in order to increase its
therapeutic activity in benign prostatic hyperplasia (BPH). It has been shown that the Ly-SeSeR association has a greater and enhanced antiinflammatory activity that might be of
particular interest in the treatment of BPH. The Ly-Se-SeR association is also more effective
than SeR alone in reducing prostate weight and hyperplasia, in augmenting the proapoptotic Bax and caspase-9 and blunting the anti-apoptotic Bcl-2 mRNA. In addition, Ly-SeSeR more efficiently suppresses the EGF and Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF)
expressions in hyperplastic prostates. Therefore, SeR particularly when combined with Se
and Ly may have a greater potential for the management of benign prostate hyperplasia.
Serenoa Repens, ликопин и селен: тройной терапевтической подход к управлению
доброкачественной гиперплазии предстательной железы.
Доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ) является серьезной
медицинской обеспокоенностью, что, вероятно, окажет большое влияние на рынок в
соответствии с постепенное старение населения. ДГПЖ характеризуется гладких
мышечных и эпителиальных распространения преимущественно на территории
переходной зоны предстательной железы, что может привести к различным
проблемам пациентов, наиболее частыми являются симптомами нижних мочевых
путей. Аденома простаты-подумал вовлечь в нарушение дигидротестостерон (DHT)поддерживается гомеостаз между клеточной пролиферации и гибели клеток, и, как
следствие, пролиферативные процессы преобладают и апоптотические процессы
находятся под контролем. Фитотерапевтические добавки, которые в основном
основаны на пальметто-производные Serenoa Repens (SeR), многочисленны и часто
используется. Serenoa Repens уменьшает воспаление и уменьшает in vivo андрогенные
поддержку роста клеток предстательной железы. Кроме того, SeR стимулирует апоптоз
техники; тем не менее, данные, подтверждающие эффективность ограничена, делая
рекомендации по лечению сложно. Кроме того SeR, селен (Se), незаменимый
микроэлемент, в основном, функционирующей через selenoproteins и может
содействовать оптимальной антиоксидант/оксидантного равновесия, и ликопин (Ly),
диетическое питание, каротиноидов синтезируются растениями, плодами, и
микроорганизмы с сильной антиоксидантной активностью, было показано, оказывают
благотворное воздействие на заболевания простаты. SeR часто ассоциируется с Ly и Se,
в целях повышения его терапевтической активности в доброкачественная гиперплазия
предстательной железы (ДГПЖ). Показано, что Ly-Se-SeR Ассоциация имеет большую и
38
усиленной противовоспалительной активностью, которые могут представлять особый
интерес в лечении ДГПЖ. В Ly-Se-SeR ассоциации также является более эффективным,
чем SeR только в снижении предстательной вес и гиперплазии, в увеличении proапоптоза бакс и каспазы-9 и затупления анти-апоптоза Bcl-2 мРНК. Кроме того, Ly-SeSeR более эффективно подавляет EGF и Фактора Роста Эндотелия Сосудов (VEGF)
выражений в гиперплазией простаты. Поэтому, SeR, особенно в сочетании с Se и Ly,
возможно, имеют больший потенциал для лечения доброкачественной гиперплазии
предстательной железы.
Maturitas. 2012 Aug;72(4):269-76. doi: 10.1016/j.maturitas.2012.04.014. Epub 2012 May
23.
Lycopene for the prevention and treatment of benign prostatic hyperplasia and prostate
cancer: a systematic review.
Ilic D, Misso M.
Author information
 Department of Epidemiology & Preventive Medicine, School of Public Health &
Preventive Medicine, Monash University, Melbourne, VIC, Australia.
dragan.ilic@monash.edu
Prostate cancer is a leading cancer affecting men worldwide. Benign prostatic hyperplasia
(BPH) is a common disease of the prostate affecting men as they age, and a risk factor for
developing prostate cancer. Lycopene is a member of the carotenoid family, whose strong
anti-oxidant properties have been hypothesised to assist in the prevention and treatment of
BPH and prostate cancer. The aim of this systematic review was to examine the effectiveness
of lycopene for the prevention and treatment of BPH and prostate cancer.
METHODS: A search of the MEDLINE, EMBASE, AMED (Allied and Complementary
Medicine) and the Cochrane Library databases was performed for published randomised
controlled trials (RCTs) comparing lycopene to placebo (or other interventions) for the
treatment of BPH and prostate cancer. All included studies were assessed for methodological
quality using the Cochrane Collaboration's risk of bias tool.
RESULTS:
Eight RCTs met the inclusion criteria for this systematic review. All included studies were
heterogeneous with respect to their design and implementation of lycopene.
Methodological quality of three studies was assessed as posing a 'high' risk of bias, two a
'low' risk of bias and the remaining three an 'unclear' risk of bias. Meta-analysis of four
studies identified no significant decrease in the incidence of BPH (RR (relative risk)=0.95,
95%CI 0.63, 1.44) or prostate cancer diagnosis (RR=0.92, 95%CI 0.66, 1.29) between men
randomised to receive lycopene and the comparison group. Meta-analysis of two studies
indicated a decrease in PSA levels in men diagnosed with prostate cancer, who received
lycopene (MD (mean difference)=-1.58, 95%CI -2.61, -0.55).
CONCLUSIONS: Given the limited number of RCTs published, and the varying quality of
existing studies, it is not possible to support, or refute, the use of lycopene for the
prevention or treatment of BPH or prostate cancer.
Ликопин для профилактики и лечения доброкачественной гиперплазии
предстательной железы и рака предстательной железы: систематический обзор.
Рак предстательной железы является ведущим рак поражает мужчин по всему миру.
39
Доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ) является
распространенным заболеванием предстательной железы поражает мужчин, как они
стареют, и фактор риска для развития рака простаты. Ликопин является членом
семейства каротиноидов, чьи сильные антиоксидантные свойства были предположили,
для оказания помощи в профилактике и лечении ДГПЖ и рака простаты. Цель этого
систематического обзора было изучение эффективности ликопина для профилактики и
лечения ДГПЖ и рака простаты.
МЕТОДЫ:Поиск в базе данных MEDLINE, EMBASE, АМЕДЕ (Союзные и
Комплементарной Медицины) и Кокрановской Библиотеке баз данных была
проведена для опубликованных рандомизированных контролируемых испытаний
(РКИ) по сравнению ликопин плацебо (или других вмешательств для лечения ДГПЖ и
рака простаты. Все включено исследования были оценены методологического
качества, используя Cochrane Collaboration риск смещения инструмента.
РЕЗУЛЬТАТЫ:Восемь Рандомизированных исследований соответствовали критериям
включения, для этого систематического обзора. Все исследования были включены
гетерогенных с уважением к их разработке и реализации ликопин. Методологическое
качество трех исследований было оценено как позирует " высокий " риск
систематической ошибки, два " низкого " риск систематической ошибки, а оставшиеся
три " непонятно " риск смещения. Мета-анализ результатов четырех исследований
выявлено значительное снижение заболеваемости ДГПЖ (RR (относительный
риск)=0.95, 95%ди 0,63, 1.44) или диагностики рака предстательной железы (RR=0,92;
95%ди 0,66, но, 1.29) между мужчинами рандомизированных для получения ликопина
и в группе сравнения. Мета-анализ двух исследования показали, что снижение уровня
ПСА в крови у мужчин с раком простаты, который получил ликопин (MD (mean
difference)=-1.58, 95%CI-2.61, -0.55).
ВЫВОДЫ:Учитывая ограниченное количество РКИ, опубликованных, так и разного
качества существующих исследований, это не возможно, чтобы поддержать или
опровергнуть, использование этого вещества для профилактики или лечения аденомы
простаты или рака простаты.
Cochrane Database Syst Rev. 2011 Nov 9;(11):CD008007. doi:
10.1002/14651858.CD008007.pub2.
Lycopene for the prevention of prostate cancer.
Ilic D, Forbes KM, Hassed C.
Author information
Prostate cancer is a common cause of death in developed countries, yet the benefits of
screening for prostate cancer still remain controversial. A prostate-specific antigen (PSA) test
result greater than 4 ng/mL (nanograms/millilitre) has commonly been used as the cut-off
level for seeking further tests to diagnose the presence (or absence) of prostate cancer. An
increase in PSA levels may not necessarily be associated with an increased risk of prostate
cancer, as PSA levels may also be increased in men with benign prostatic hyperplasia and
prostatitis. Despite the uncertainty of the net benefit of early detection and treatment, safe
and effective methods to prevent prostate cancer are of value. Consumers, seeking greater
involvement in their healthcare, are increasingly turning to lifestyle modification and
complementary and alternative medicines (CAMs) to maintain their health and prevent
40
disease. Lycopene is a member of the carotenoid family, which is found abundantly in
tomatoes, tomato-based products, strawberries, and watermelon. It has been hypothesised
that lycopene is a strong antioxidant, which may lower the risk of cancer (including prostate
cancer) in people who have diets rich in lycopene.
OBJECTIVES: To determine whether lycopene reduces the incidence of prostate cancer and
prostate cancer-specific mortality. Secondary objectives include changes in PSA levels,
prostate symptoms and the nature of adverse events associated with lycopene use.
SEARCH METHODS: Electronic searches were conducted across MEDLINE, EMBASE and the
Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL) databases. No language or other
limitations were imposed.
SELECTION CRITERIA: Randomised controlled trals (RCTs) that investigated the use of
lycopene for the prevention of prostate cancer were eligible for inclusion in this review.
DATA COLLECTION AND ANALYSIS: A search of electronic databases, performed in August
2011, identified 64 citations. All articles were selected for full-text review. From these
citations, three studies were identified as meeting the inclusion criteria. Handsearching did
not provide any additional studies.
MAIN RESULTS: Three RCTs, with a total of 154 participants were included in this review.
None of the studies reported data on prostate cancer mortality. All of the included studies
differed with respect to design, participants included and allocation of lycopene. This clinical
heterogeneity limits the value on the pooled estimated of the meta-analyses. The
methodological quality of two of the three included studies was assessed as posing a 'high'
risk of bias. Meta-analysis indicated no statistical difference in PSA levels between men
randomised to receive lycopene and the comparison group (MD (mean difference) -0.34,
95% CI (confidence interval) -2.01, 1.32). Only one study reported incidence of prostate
cancer (10% in the lycopene group versus 30% in control group). The level of lycopene was
also not statistically different in men randomised to receive lycopene and the comparison
group (MD 0.39 µg/mL (micrograms/millilitre), 95% CI -0.19, 0.98). No other meta-analyses
were possible since other outcomes assessed only had one study contributing data.
AUTHORS' CONCLUSIONS: Given that only three RCTs wer included in this systematic
review, and the high risk of bias in two of the three studies, there is insufficient evidence to
either support, or refute, the use of lycopene for the prevention of prostate cancer. Similarly,
there is no robust evidence from RCTs to identify the impact of lycopene consumption upon
the incidence of prostate cancer, prostate symptoms, PSA levels or adverse events.
Ликопин для профилактики рака предстательной железы.
Рак предстательной железы является одной из основных причин смерти в развитых
странах, однако преимущества скрининга рака предстательной железы до сих пор
остаются спорными. В простат-специфический антиген (PSA) результат теста больше,
чем 4 нг/мл (нг/мл) часто используется как cut-off уровень для поиска дальнейших
тестов, чтобы диагностировать наличие (или отсутствие) рак предстательной железы.
Увеличение уровня ПСА в крови не обязательно могут быть связаны с повышенным
риском рака простаты, а уровень ПСА может быть также увеличена у мужчин с
доброкачественной гиперплазией предстательной железы и простатита. Несмотря на
неопределенность чистая польза раннего выявления и лечения, безопасных и
эффективных методов предотвращения рака простаты имеют значение. Потребители,
стремящиеся к более активному участию в их здравоохранения, все чаще обращаются
41
к изменению образа жизни и комплементарной и альтернативной медицины (CAMs)
для поддержания их здоровья и профилактики заболеваний. Ликопин является членом
семейства каротиноидов, которые найдены в изобилии в томатов, томатной основе
продуктов, клубника и арбуз. Было предположили, что ликопин, мощный
антиоксидант, который может снизить риск заболевания раком (в том числе и рака
предстательной железы) у людей, которые диета с большим содержанием ликопина.
ЦЕЛИ:Чтобы определить, является ли ликопин снижает заболеваемость раком
предстательной железы и рака простаты показателями смертности. Вторичные цели
включают изменения в уровень ПСА, предстательной железы симптомы и характер
нежелательных явлений, связанных с ликопин использовать.
МЕТОДЫ ПОИСКА:Электронные обыски были проведены через MEDLINE, EMBASE и
Кокрановский центральный Регистр Контролируемых Испытаний (CENTRAL) баз
данных. Нет языковых или других были введены ограничения.
КРИТЕРИИ ОТБОРА:Рандомизированные контролируемые испытания (РКИ), которые
исследовали использование ликопин для профилактики рака простаты были включены
в этот обзор.
СБОР ДАННЫХ И АНАЛИЗ:Поиск по электронным базам данных, выполнено в августе
2011 года, определены 64 цитат. Все статьи были отобраны для полнотекстового
обзора. Из этих цитат, три исследования были идентифицированы как отвечающие
критериям включения. Handsearching не предоставляют каких-либо дополнительных
исследований.
ОСНОВНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ:Три РКИ, в общей сложности 154 участников были включены в
этот обзор. Ни в одном из исследований сообщалось, данные по смертности от рака
предстательной железы. Все включенные исследования отличались касается и
дизайна, среди участников были и распределение ликопин. Это клиническая
гетерогенность ограничения значение по пуле, по оценкам, мета-анализов. В
методологическом отношении двух из трех включенных исследований была оценена
как " позирует " высокий " риск систематической ошибки. Мета-анализ показал, что
никакой статистической разницы в уровне ПСА между мужчинами рандомизированных
для получения ликопина и в группе сравнения (MD (mean difference) -на 0,34%, 95% ди
(доверительный интервал) -2.01, 1.32). Только в одном исследовании сообщалось
заболеваемость раком предстательной железы (10% в ликопин группы по сравнению с
30% в контрольной группе). Уровень ликопина также отсутствие статистически
достоверных различий у мужчин, рандомизированных для получения ликопина и в
группе сравнения (MD 0,39 мкг/мл (мкг/мл), 95% CI-0.19, 0.98). Никакие другие метаанализов были возможным, так как другие исходы оценивали было только одно
исследование, предоставляющих данные.
АВТОРОВ ВЫВОДЫ:Учитывая, что только три РКИ были включены в этот
систематический обзор, и высокий риск смещения в двух из трех исследований,
доказательств недостаточно, либо поддержка, либо опровергнуть, использование этого
вещества для профилактики рака предстательной железы. Аналогичным образом, нет
никаких надежных данных РКИ, проведенных с целью определения влияния ликопин
потребления на заболеваемость раком предстательной железы, простатит симптомы,
уровень ПСА или неблагоприятных событий.
42
J Urol. 2011 Oct;186(4):1524-9. doi: 10.1016/j.juro.2011.05.049. Epub 2011 Aug 19.
The combination of Serenoa repens, selenium and lycopene is more effective than
serenoa repens alone to prevent hormone dependent prostatic growth.
Altavilla D, Bitto A, Polito F, Irrera N, Marini H, Arena S, Favilla V, Squadrito F, Morgia G, Minutoli L.
Author information
 Section of Pharmacology, Department of Clinical and Experimental Medicine and
Pharmacology, University of Messina, Messina, Italy.
Abstract
PURPOSE:
Serenoa repens is frequently combined with other natural compounds, such as the
carotenoid lycopene and the essential trace element Se, to increase its therapeutic activity in
benign prostatic hyperplasia. We noted that the lycopene-Se-Serenoa repens combination
has greater, enhanced anti-inflammatory activity, which might be of particular interest for
benign prostatic hyperplasia treatment. Testosterone administration in rats is a suitable tool
for investigating hormone dependent benign prostatic hyperplasia. We performed a
comparison experiment between Serenoa repens and the lycopene-Se-Serenoa repens
combination on prostate growth induced in rats by testosterone administration.
MATERIALS AND METHODS: Rats were treated daily with testosterone propionate (3
mg/kg subcutaneously) or its vehicle for 14 days. Testosterone administered animals were
randomized to receive vehicle, Serenoa repens (25 mg/kg subcutaneously) or the
combination of lycopene (3 mg/kg subcutaneously), Se (3 mg/kg subcutaneously) and
Serenoa repens for 14 days. The rats were sacrificed and the prostate was removed for
analysis.RESULTS: Lycopene-Se-Serenoa repens was more effective than Serenoa repens
alone for decreasing prostate weight and hyperplasia, augmenting pro-apoptotic Bax and
caspase-9, and blunting anti-apoptotic Bcl-2 mRNA. Lycopene-Se-Serenoa repens also
markedly decreased epidermal growth factor and vascular endothelial growth factor
expression.
CONCLUSIONS: The data indicate that the lycopene-Se-Serenoa repens combination is
superior to Serenoa repens alone for decreasing hormone dependent prostatic growth.
Сочетание Serenoa repens, селен и ликопин является более эффективным, чем
serenoa repens в покое, чтобы предотвратить гормон-зависимых рост аденомы.
Serenoa repens часто сочетается с другими природных соединений, таких как
каротиноидов ликопин и незаменимый микроэлемент Se, чтобы увеличить его
терапевтической активности в доброкачественной гиперплазии предстательной
железы. Мы отметили, что ликопен-Se-Serenoa repens комбинация имеет большую,
усиленной противовоспалительной активностью, которая может представлять особый
интерес для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы.
Тестостерон в администрации крыс-это подходящий инструмент для изучения гормонзависимых доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Мы провели
сравнение между экспериментом Serenoa repens и ликопин-Se-Serenoa repens
сочетание простаты рост индуцированных у крыс тестостерона администрации.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ:Крысы получали ежедневно с тестостерона пропионат (3 мг/кг
подкожно), либо его транспортное средство в течение 14 дней. Тестостерон вводят
животных были рандомизированы на получение транспортного средства, Serenoa
repens (25 мг/кг подкожно) или комбинации ликопин (3 мг/кг подкожно), Se (3 мг/кг
43
подкожно) и Serenoa repens в течение 14 дней. Крысы были принесены в жертву и
предстательной железы был снят для анализа.
РЕЗУЛЬТАТЫ:Ликопин-Se-Serenoa repens было более эффективным, чем Serenoa repens
только для уменьшения простаты вес и гиперплазии, дополняя pro-апоптоза бакс и
каспазы-9, и притупления анти-апоптоза Bcl-2 мРНК. Ликопин-Se-Serenoa repens также
заметно снизился, эпидермальный фактор роста и фактор роста эндотелия сосудов
выражение.
ВЫВОДЫ:Данные указывают на то, что ликопен-Se-Serenoa repens сочетание
превосходит Serenoa repens только для снижения гормон-зависимых рост аденомы.
Cancer Prev Res (Phila). 2011 May;4(5):711-8. doi: 10.1158/1940-6207.CAPR-10-0288. Epub
2011 Mar 23.
Antioxidant effects of lycopene in African American men with prostate cancer or benign
prostate hyperplasia: a randomized, controlled trial.
van Breemen RB, Sharifi R, Viana M, Pajkovic N, Zhu D, Yuan L, Yang Y, Bowen PE, Stacewicz-Sapuntzakis
M.
Author information
 Department of Medicinal Chemistry and Pharmacognosy, University of Illinois College
of Pharmacy, Chicago, IL 60612, USA. Breemen@uic.edu
Abstract
Consumption of tomato products is associated with a decreased risk of developing
prostate cancer, and lycopene, the red carotenoid in the tomato, is a potent antioxidant that
might contribute to this chemoprevention activity. A double-blind, randomized, placebocontrolled trial of 105 African American men veterans, recommended for prostate biopsy to
detect cancer, was carried out to investigate whether oral administration of lycopene
increases lycopene levels in blood and prostate tissue and lowers markers of oxidative stress.
Urology patients were randomly assigned to receive 30 mg/d of lycopene as a tomato
oleoresin or placebo for 21 days prior to prostate biopsy for possible diagnosis of prostate
cancer. A total of 47 men had a diagnosis of prostate cancer, and 58 men had a diagnosis of
benign prostate hyperplasia. Diet, smoking, and drinking habits were assessed. For the men
receiving lycopene, the mean lycopene concentration increased from 0.74 ± 0.39 to 1.43 ±
0.61 μmol/L in plasma (P < 0.0001) and from 0.45 ± 0.53 to 0.59 ± 0.47 pmol/mg in prostate
tissue (P = 0.005). No significant changes in the DNA oxidation product 8-oxodeoxyguanosine and the lipid peroxidation product malondialdehyde were observed in
prostate tissue and plasma, respectively, as a result of lycopene administration.
Антиоксидантный эффект ликопена в афро-американских мужчин с раком
простаты, доброкачественной гиперплазии предстательной железы:
рандомизированное, контролируемое исследование.
Потребление продуктов из томатов, связанный с уменьшением риска развития рака
предстательной железы, и ликопин, красный каротиноидов в томате, является мощным
антиоксидантом, что этому может способствовать химиопрофилактики деятельности.
Двойное слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое испытание 105 афроамериканских мужчин ветеранов, рекомендуется для биопсии для обнаружения рака,
было проведено, чтобы выяснить, возможно ли пероральное введение ликопина
увеличивает ликопина в крови и ткани предстательной железы и снижает маркеров
44
оксидативного стресса. Урология пациенты были рандомизированы по 30 мг/сут
ликопина, как помидор живицы или плацебо в течение 21 дней до биопсии
предстательной железы, для возможности диагностики рака предстательной железы. В
общей сложности 47 мужчин был диагноз рак простаты, и 58 мужчин были
диагностики доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Диета, Курение,
и пьянство привычки были оценены. Для мужчин получения ликопина, значит, ликопин
концентрация увеличилась с 0,74 ± 0.39 до 1,43 ± 0.61 мкмоль/Л в плазме крови (P <
0,0001) и от 0,45 б 0.53 до 0,59 ± 0.47 пмоль/мг в ткани простаты (P = 0,005). Никаких
существенных изменений в ДНК продукт окисления, 8-оксо-deoxyguanosine
перекисного окисления липидов (пол продукта малонового диальдегида наблюдались
в ткани предстательной железы и плазмы, соответственно, в результате ликопин
администрации.
Discussion
The increase in lycopene plasma concentration observed following supplementation with
lycopene capsules at 30 mg/day was in close agreement with the whole-food dietary
intervention of Chen et al. (8) who administered 30 mg/day of lycopene for 21 days in the
form of tomato sauce. The dietary intervention of Chen et al. produced an increase of serum
lycopene levels of 1.97-fold, from 0.638 μM to 1.26 μM. Human lycopene supplementation
studies by Bohm and Bitsch (13), Richelle et al. (14), Hoppe et al. (15), and Bunker et al. (16),
also produced similar increases in plasma or serum lycopene concentration. The results of
these studies indicate that similar increases of plasma lycopene concentration can be
achieved whether lycopene is administered at identical levels in capsules or in food.
Compared with previous studies of lycopene supplementation, our study is unusual with
respect to the study population of African American men. African American men are at
higher risk for prostate cancer, are less likely to participate in prostate cancer clinical trials
(17) and are more likely to drop out of clinical trials than are Caucasian men (18). Most
prostate cancer prevention or treatment studies involving human lycopene supplementation
or dietary intervention with tomato products have not reported the ethnicity of the subjects.
Among the few lycopene studies that reported the ethnicity of the subjects, the Prostate
Cancer Prevention Trial included fewer than 5% African Americans (19), Vaishampayan et al.
(20) included ~30% African Americans, and Bunker et al. (16) studied Afro-Caribbean men.
Few human intervention studies have reported prostate tissue levels of lycopene after
lycopene supplementation. In a study of 32 men with prostate cancer, Chen et al. (8)
reported that prostate levels of lycopene were approximately 3-fold higher in men who
consumed tomato sauce containing 30 mg/day of lycopene for 21-days compared with tissue
from men not in the study. However, the study by Chen was not placebo controlled or
blinded. In a study with only 8 men diagnosed with prostate cancer (5 receiving lycopene
capsules at 30 mg/day and 3 receiving placebo) which was too few to have valid conclusions,
Kucuk et al. (21) reported no significant differences in lycopene levels in prostate tissue
between the groups. Therefore, our study is unique in that it is randomized, placebo
controlled, double-blind, and of sufficient power to provide statistically significant
measurements showing an increase in prostate lycopene levels in prostate tissue due to
supplementation with a tomato extract.
Neither plasma malondialdehyde nor 8-oxo-dG in prostate tissue was reduced significantly
as a result of lycopene supplementation at 30 mg/day. There was an inverse correlation
45
between malondialdehyde and lycopene concentrations in plasma, and there was a trend in
reduction of 8-oxo-dG in men with BPH but not prostate cancer. Although lycopene
supplementation did not significantly reduce the biomarkers of oxidative stress measured in
this investigation, lycopene did not function as a prooxidant either, even in smokers. This is
important in view of a clinical trial in Finland involving β-carotene supplementation in men
who were heavy smokers that found an increased risk of lung cancer in men receiving βcarotene compared to placebo (22).
Обсуждение
Увеличение ликопин концентрация в плазме крови наблюдается следующий прием
ликопин в капсулах по 30 мг/сут был в тесном соглашение с весь-продукты питания
диетического вмешательства Chen et al. (8), которые вводят 30 мг ликопена в сутки в
течение 21 дня в виде томатного соуса. Диетического вмешательства Chen et al.
произвел повышение в сыворотке ликопин уровней в 1,97 раза, от 0.638 мкм мкм до
1,26. Человека ликопин добавок исследования Бома и битш (13), Ришелье et al. (14),
Хоппе et al. (15)и " Бункер et al. (16), также производится аналогично увеличивается в
плазме или сыворотке крови ликопин концентрации. Результаты этих исследований
указывают на то, что аналогичное повышение в плазме ликопин концентрации, может
быть достигнут ли ликопин назначают при одинаковых уровнях в капсулах или в пище.
По сравнению с предыдущими исследованиями ликопина добавок, в нашем
исследовании является необычным в отношении исследования, население-афроамериканских мужчин. Афро-американских мужчин, имеют более высокий риск
развития рака простаты, с меньшей вероятностью будут участвовать в предстательной
железы с клиническими испытаниями (17) и чаще бросают клинических испытаний,
чем мужчин Кавказской национальности (18). Большинство рака простаты
профилактики или лечения исследований с участием человека ликопин добавок или
диетического вмешательства с томатной продукции не сообщали о национальности
субъектов. Среди немногих ликопин исследований, которые сообщили, этнической
принадлежности испытуемых Профилактике Рака Простаты в исследование было
включено меньше, чем на 5% афро-американцев (19), Vaishampayan et al. (20)
включены около 30%, афро-американцы, и Бункер et al. (16) учился афро-Карибского
мужчин.
Несколько вмешательства человека по данным исследований тканей предстательной
железы уровень ликопина после ликопин добавок. В исследовании 32 мужчин с раком
простаты, Chen et al. (8) сообщили, что предстательной уровень ликопина были
примерно в 3 раза выше у мужчин, которые потребляли томатный соус, содержащих 30
мг ликопена в сутки в течение 21 дней по сравнению с тканями из мужчин не в учебе.
Однако, исследование, проведенное Чэнь не был плацебо-контролируемых или
ослеплены. В ходе исследования, только 8 мужчин с диагнозом рака простаты (5
получения ликопина в капсулах по 30 мг/сут и 3, получавших плацебо), которое было
слишком мало, чтобы иметь правильные выводы, Кучук et al. (21) сообщили об
отсутствии существенных различий в ликопин уровнях в ткани простаты между
группами. Таким образом, наше исследование уникально тем, что оно является
рандомизированное, плацебо-контролируемое, двойное слепое, и достаточной
мощности для получения статистически значимых измерения, показывающие
увеличение предстательной железы, ликопин уровнях в ткани предстательной железы
46
из-за добавок с экстракт томатов.
Ни плазмы, малонового диальдегида, ни 8-оксо-dG в ткани простаты был существенно
снижен в результате ликопин добавок (30 мг/сут. Существует обратная корреляция
между малонового диальдегида и ликопин концентрации в плазме крови, и существует
тенденция к снижению 8-оксо-Дг мужчины с ДГП, но не рак предстательной железы.
Хотя ликопин добавок не существенно снизить биомаркеров окислительного стресса
измеряется в это расследование, ликопин не функция как прооксидантно-либо, даже у
курильщиков. Это является важным с точки зрения клинических испытаниях в
Финляндии с участием бета-каротина добавок в мужчин, которые были заядлые
курильщики, которые обнаружили повышенный риск рака легкого у мужчин,
получавших бета-каротина по сравнению с плацебо (22).
Aktuelle Urol. 2009 Jan;40(1):37-43. doi: 10.1055/s-2008-1077031. Epub 2009 Jan 28.
[Tomatoes and lycopene in prevention and therapy--is there an evidence for prostate
diseases?].
[Article in German]
Ellinger S, Ellinger J, Müller SC, Stehle P.
Author information
 Institut für Ernährungs- und Lebensmittelwissenschaften, Fachbereich
Ernährungsphysiologie, Universität Bonn, Bonn. ellinger@uni-bonn.de
Abstract
Tomatoes are discussed to have an important role in the prevention of and therapy for
prostate cancer (PCA). Whether or not they are also useful in the primary and secondary
prevention of benign prostate hyperplasia (BPH) is not clear. This review summarises the
results of original contributions with a focus on interventional studies. Whereas
epidemiological studies on BPH prevention provide no evidence for a preventive potential of
tomatoes and tomato products, the majority of interventional trials points to an increased
DNA resistance against oxidative-induced damage. Even though their effect on a surrogate
marker of the IGF pathway cannot be evaluated so far due to insufficient data, the
consumption of tomatoes and tomato products may probably protect from PCA--at least
when considering low-grade PCA. Thus, regular consumption of these foods can be
recommended for the prevention of PCA. Tomato products might also be useful in the
therapy for BPH and PCA. The intake of isolated lycopene does not protect from the
development of PCA. However, in the doses achieved by consumption of tomato products,
lycopene ingestion might also be effective in PCA therapy.
[Помидоры и ликопин в профилактике и терапии--есть доказательства
заболеваний предстательной железы?].
Помидоры обсуждаются играют важную роль в профилактике и лечении рака
предстательной железы (СПС). Ли или не они также полезны в первичной и вторичной
профилактике доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ), не
ясно. В этом обзоре обобщены результаты оригинальных материалов с акцентом на
интервенционные исследования. А эпидемиологических исследований ДГП
профилактики предоставить никаких доказательств профилактический потенциал
томатов и томатной продукции, большинство интервенционные исследования
указывают на увеличение ДНК сопротивления против окислительных индуцированных
47
повреждений. Хотя их влияние на суррогатного маркера ФУИ пути невозможно
оценить, пока из-за недостатка данных, потребление томатов и томатной продукции,
вероятно, может защитить от СПС-по крайней мере, при рассмотрении низкосортных
СПС. Таким образом, регулярное потребление этих продуктов может быть
рекомендован для профилактики СПС. Томатные продукты могут также быть полезны в
лечении ДГПЖ и СПС. Потребление изолированные ликопин не защищает от развития
СПС. Однако, в дозах, достигнутые в связи с потреблением продуктов из томатов,
ликопин приеме внутрь может также быть эффективным в СПС терапии.
J Nutr. 2008 Jan;138(1):49-53.
Lycopene inhibits disease progression in patients with benign prostate hyperplasia.
Schwarz S, Obermüller-Jevic UC, Hellmis E, Koch W, Jacobi G, Biesalski HK.
Author information
 University of Hohenheim, Institute of Biological Chemistry and Nutrition, 70593
Stuttgart, Germany.
Abstract
Lycopene is a promising nutritional component for chemoprevention of prostate cancer
(PCa). A possibly beneficial role of lycopene in patients diagnosed with benign prostate
hyperplasia (BPH), who are at increased risk of developing PCa, has been suggested,
although clinical data are lacking. Therefore, this pilot study aimed to investigate the effects
of lycopene supplementation in elderly men diagnosed with BPH. A total of 40 patients with
histologically proven BPH free of PCa were randomized to receive either lycopene at a dose
of 15 mg/d or placebo for 6 mo. The effects of the intervention on carotenoid status, clinical
diagnostic markers of prostate proliferation, and symptoms of the disease were assessed.
The primary endpoint of the study was the inhibition or reduction of increased serum
prostate-specific antigen (PSA) levels. The 6-mo lycopene supplementation decreased PSA
levels in men (P < 0.05), whereas there was no change in the placebo group. The plasma
lycopene concentration increased in the group taking lycopene (P < 0.0001) but other
plasma carotenoids were not affected. Whereas progression of prostate enlargement
occurred in the placebo group as assessed by trans-rectal ultrasonography (P < 0.05) and
digital rectal examination (P < 0.01), the prostate did not enlarge in the lycopene group.
Symptoms of the disease, as assessed via the International Prostate Symptom Score
questionnaire, were improved in both groups with a significantly greater effect in men taking
lycopene supplements. In conclusion, lycopene inhibited progression of BPH.
Ликопин тормозит прогрессирование болезни у больных с доброкачественной
гиперплазией предстательной железы.
Ликопин является перспективным питательные компоненты для химиопрофилактики
рака предстательной железы (СПС). Возможно благотворную роль ликопина в
диагностированных пациентов с доброкачественной гиперплазии предстательной
железы (ДГПЖ), которые имеют повышенный риск развития СПС, было предложено,
хотя клинические данные отсутствуют. Следовательно, этого пилотного исследования
были направлены на изучение эффектов ликопена в добавок у пожилых мужчин с
диагнозом ДГПЖ. В общей сложности 40 пациентов с гистологически доказано ДГПЖ
бесплатно СПС были рандомизированы либо ликопин в дозе 15 мг/сут или плацебо в
течение 6 мес. Последствия вмешательства на каротиноидов статус, клинико48
диагностические маркеры рака предстательной распространения, и симптомы
заболевания были оценены. Первичной конечной точкой исследования было
угнетения или уменьшение увеличение содержания в сыворотке крови простатспецифический антиген (PSA) уровнях. 6-mo ликопин добавок снизился уровень ПСА у
мужчин (P < 0,05), в то время как нет никаких изменений в группе плацебо. Плазма
ликопин увеличения концентрации в группы с ликопин (P < 0.0001), но другие
плазменные каротиноиды не были затронуты. В то время как прогрессии увеличения
простаты произошло в группе плацебо (по оценкам транс-ультразвуковое
исследование прямой кишки (Р < 0,05) и пальцевого ректального исследования (P <
0.01), предстательной железы не увеличить в ликопин группы. Симптомы болезни, как
оценить с помощью Международного Предстательной Симптом Оценка анкеты,
улучшились в обеих группах значительно большее влияние на людей, принимающих
ликопин добавки. В заключение, ликопин тормозится развитие ДГПЖ.
BJU Int. 2006 Oct;98(4):907-11.
Prostate cells exposed to lycopene in vitro liberate lycopene-enriched exosomes.
Goyal A, Delves GH, Chopra M, Lwaleed BA, Cooper AJ.
Author information
 Urology Research Group, Department of Pharmacy and Biomedical Sciences, University
of Portsmouth, Portsmouth, UK. bobbygoyal@yahoo.co.uk
Abstract
OBJECTIVES:
To investigate whether cellular exosomes liberated by prostatic cell lines in culture might
be acting as the transport vehicles for the dietary antioxidant lycopene, known to be
sequestered in the prostate gland and to reduce the risk of developing benign prostatic
hyperplasia (BPH) and prostate cancer; its subsequent secretion into seminal plasma also
confers protection to spermatozoa against oxidative free-radical damage.
MATERIALS AND METHODS:
Using benign and malignant human prostatic cell culture models, we assessed the role that
their exosomes (the putative in vitro analogues of prostasomes) might have in the transport
of lycopene.
RESULTS: Cells exposed to lycopene in vitro accumulated the molecule and secrete
lycopene-enriched exosomes. This continued after the lycopene exposure was stopped.
Extraction of lycopene from the exosomes, followed by high-performance liquid
chromatography, confirmed nanogram quantities of lycopene per milligram of exosomal
protein. Packaging into exosomes for export resulted in reduced degradation of this labile
antioxidant, and therefore maximized the effectiveness of delivery to the sites of action.
CONCLUSION: These results support the likelihood that these organelles act as the
transport vehicles for this important lipophilic agent known to have a role in the
chemoprevention of various urological pathologies such as BPH, prostate cancer and male
infertility.
Клеток предстательной железы подвергаются ликопин in vitro освободить ликопинобогащенного exosomes.
Определить, есть ли сотовой exosomes освобожден предстательной железы линии
клеток в культуре могут действовать в качестве транспортных средств для диетического
49
антиоксидант ликопин, как известно, поглощается в предстательной железе и снизить
риск развития доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ и рака
простаты; его последующей секреции в семенной плазме также обеспечивает защиту
сперматозоиды от окислительного свободных радикалов.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ:С помощью доброкачественных и злокачественных
человеческой культуры клеток предстательной железы моделей, мы оценили роль,
которую их exosomes (ориентировочное in vitro аналогов prostasomes), возможно, в
транспорте ликопин.
РЕЗУЛЬТАТЫ:Клетки подвергаются ликопин in vitro накопленный молекулы и выделяют
ликопин-обогащенного exosomes. Это продолжалось и после ликопин экспозиция была
остановлена. Добыча ликопина из exosomes, сопровождаемый высокоэффективной
жидкостной хроматографии, подтвердил nanogram количества ликопена в миллиграмм
exosomal белка. Упаковка в exosomes для экспорта привело к снижению деградации
лабильные антиоксидант, и, следовательно, повысило их эффективность доставки
сайты действий.
ВЫВОД:Эти результаты подтверждают вероятность того, что эти органеллы выступать в
качестве транспортных средств для этой важной липофильные агента известно, роль в
химиопрофилактики различных урологических патологий, таких как аденомы, рака
предстательной железы и мужского бесплодия.
Braz J Med Biol Res. 2006 Aug;39(8):1115-9.
Effect of the consumption of tomato paste on plasma prostate-specific antigen levels in
patients with benign prostate hyperplasia.
Edinger MS, Koff WJ.
Author information
 Programa de Pós-Graduação em Medicina: Ciências Médicas, Faculdade de Medicina,
Universidade Federal do Rio Grande do Sul, Porto Alegre, RS, Brasil.
magdaed@terra.com.br
Abstract
The consumption of tomatoes and tomato products has been associated with a reduced
risk of prostate cancer. We observed a decrease of 10.77% in prostate-specific antigen (PSA)
levels in patients with benign prostate hyperplasia who were submitted to daily ingestion of
tomato paste. This was an experimental rather than a controlled study with a sample of 43
men ranging in age from 45 to 75 years, all with histological diagnoses of benign prostate
hyperplasia and plasma PSA levels of 4-10 ng/mL. All patients received 50 g of tomato paste
once a day for 10 consecutive weeks and PSA levels were analyzed before, during and after
the consumption of tomato paste. ANOVA for repeated measures was used to compare PSA
levels before, during and after the consumption of tomato paste. The mean +/- SD PSA level
was 6.51 +/- 1.48 ng/mL at baseline and 5.81 +/- 1.58 ng/mL (P = 0.005) after 10 weeks.
Acceptance was good in 88.3, regular in 9.3, and poor in 2.3% of the patients. Dietary
ingestion of 50 g of tomato paste per day for 10 weeks significantly reduced mean plasma
PSA levels in patients with benign prostate hyperplasia, probably as a result of the high
amount of lycopene in tomato paste. This was not a prostate cancer prevention study, but
showed some action of tomato paste in prostate biology. The development of prostate
cancer is typically accompanied by an increase in plasma PSA levels, thus any intervention
50
that affects plasma PSA levels can suggest an impact in the progression of disease.
Влияние потребления томатной пасты на плазменных простат-специфического
антигена уровни у больных с доброкачественной гиперплазией предстательной
железы.
Потребление томатов и томатной продукции было связано с сокращением риска рака
предстательной железы. Мы наблюдали снижение 10.77% в простат-специфический
антиген (PSA) уровни у больных с доброкачественной гиперплазией предстательной
железы, которые были представлены ежедневный прием томатной пасты. Это был
экспериментальный, а не контролируемое исследование с выборке 43 мужчины в
возрасте от 45 до 75 лет, все с гистологической диагностики доброкачественной
гиперплазии предстательной железы и плазменный уровень ПСА от 4 до 10 нг/мл. Все
пациенты получали 50 г томатной пасты раз в сутки в течение 10 недель подряд, и
уровень ПСА были проанализированы до, во время и после употребления томатной
пасты. ANOVA меры для повторного был использован для сравнения уровня ПСА до, во
время и после употребления томатной пасты. Среднее +/- SD уровне ПСА 6.51 +/- 1.48
нг/мл на базовом уровне, а 5.81 +/- 1.58 нг/мл (Р = 0,005) после 10 недель. Его
принятие было хорошо в 88.3, регулярных в 9.3, и бедных в 2.3% пациентов.
Диетическое приема внутрь 50 г томатной пасты в день в течение 10 недель
значительному снижению средних плазменного уровня ПСА в крови у больных с
доброкачественной гиперплазией предстательной железы, вероятно, в результате
большого количества ликопена в томатной пасты. Это было не исследование по
профилактике рака предстательной железы, но и показал некоторые действия
томатной пасты в предстательной биологии. Развитие рака предстательной железы, как
правило, сопровождается повышением в плазме крови уровня ПСА в крови, таким
образом, любое вмешательство, которое влияет на плазменные уровень ПСА может
предложить влияние на прогрессирование заболевания.
Int J Cancer. 2006 Feb 15;118(4):1051-3.
Vitamin antioxidants, lipid peroxidation and the systemic inflammatory response in
patients with prostate cancer.
Almushatat AS, Talwar D, McArdle PA, Williamson C, Sattar N, O'Reilly DS, Underwood MA, McMillan DC.
Author information
 University Department of Surgery, Royal Infirmary, Glasgow, UK.
Abstract
The relationship between lipid soluble antioxidant vitamins, lipid peroxidation, disease
stage and the systemic inflammatory response were examined in healthy subjects (n = 14),
patients with benign prostate hyperplasia BPH (n = 20), localized (n = 40) and metastatic (n =
38) prostate cancer. Prostate cancer patients had higher concentrations of malondialdehyde
(p < 0.05) and lower circulating concentrations of lutein (p < 0.05), lycopene (p < 0.001) and
beta-carotene (p < 0.05). Patients with metastatic prostate cancer, when compared with
patients having localized disease, had a higher Gleason score (p < 0.01) and had more
hormonal treatment, but lower concentrations of PSA (p < 0.05), alpha-tocopherol (p < or =
0.05), retinol (p < 0.01), lutein (p < 0.05) and lycopene (p < 0.01). In the prostate cancer
patients, PSA was correlated with the concentrations of the lipid peroxidation product,
malondialdehyde (rs= 0.353, p = 0.002). C-reactive protein was not correlated with the
51
vitamin antioxidants nor malondialdehyde. In contrast, there was a negative correlation
between malondialdehyde concentrations and both lutein (rs= -0.263, p = 0.020) and
lycopene (rs= -0.269, p = 0.017). These results indicate that lower concentrations of
carotenoids, in particular, lycopene reflect disease progression rather than the systemic
inflammatory response in patients with prostate cancer.
Витаминами-антиоксидантами, перекисного окисления липидов и системного
воспалительного ответа у больных с раком простаты.
Отношения между жирорастворимых витаминов-антиоксидантов, перекисное
окисление липидов, стадии заболевания и системного воспалительного ответа были
рассмотрены на здоровых испытуемых (n = 14), у пациентов с доброкачественной
гиперплазией простаты, аденомы простаты (n = 20), локализованные (n = 40) и
метастатических опухолей (n = 38) предстательной железы. Рак предстательной железы
пациенты имели более высокие концентрации малонового диальдегида (p < 0.05) и
снизить распространение концентрации лютеин (p < 0,05), ликопен (p < 0,001) и бетакаротин (p < 0,05). У пациентов с метастатическим раком предстательной железы, по
сравнению с пациентами с локализованными болезни, была выше по шкале Глисона (p
< 0.01) и было больше гормональное лечение, но снижение концентрации PSA (p <
0,05), Альфа-токоферола (p < или = 0.05), ретинол (p < 0.01), лютеин (p < 0.05) и ликопин
(p < 0.01). В пациентами с раком простаты, PSA был коррелирует с концентрацией
продукта перекисного окисления липидов (пол, малонового диальдегида (rs= 0.353, p =
0,002). C-реактивного белка не коррелировало с витаминами-антиоксидантами, ни
малонового диальдегида. В противоположность этому, существует отрицательная
корреляция между уровнем концентрации малонового диальдегида и как лютеин (rs= 0.263, p = 0.020) и ликопин (rs= -0.269, р = 0,017). Эти результаты показывают, что
снижение концентрации каротиноидов, в частности, ликопин отражают
прогрессирование заболевания, а не системного воспалительного ответа у больных с
раком простаты.
J Herb Pharmacother. 2005;5(1):17-26.
A preliminary investigation of the enzymatic inhibition of 5alpha-reduction and growth
of prostatic carcinoma cell line LNCap-FGC by natural astaxanthin and Saw Palmetto lipid
extract in vitro.
Anderson ML.
Author information
 Research and Development, Triarco Industries, Wayne, NJ 07470, USA.
mark.anderson@triarco.com
Abstract
Inhibition of 5alpha-reductase has been reported to decrease the symptoms of benign
prostate hyperplasia (BPH) and possibly inhibit or help treat prostate cancer. Saw Palmetto
berry lipid extract (SPLE) is reported to inhibit 5alpha-reductase and decrease the clinical
symptoms of BPH. Epidemiologic studies report that carotenoids such as lycopene may
inhibit prostate cancer. In this investigation the effect of the carotenoid astaxanthin, and
SPLE were examined for their effect on 5alpha-reductase inhibition as well as the growth of
prostatic carcinoma cells in vitro. These studies support patent #6,277,417 B1. The results
show astaxanthin demonstrated 98% inhibition of 5alpha-reductase at 300 microg/mL in
52
vitro. Alphastat, the combination of astaxanthin and SPLE, showed a 20% greater inhibition
of 5alpha-reductase than SPLE alone n vitro. A nine day treatment of prostatic carcinoma
cells with astaxanthin in vitro produced a 24% decrease in growth at 0.1 mcg/mL and a 38%
decrease at 0.01 mcg/mL. SPLE showed a 34% decrease at 0.1 mcg/mL.
CONCLUSIONS:
Low levels of carotenoid astaxanthin inhibit 5alpha-reductase and decrease the growth of
human prostatic cancer cells in vitro. Astaxanthin added to SPLE shows greater inhibition of
5alpha-reductase than SPLE alone in vitro.
Предварительное изучение ингибирования ферментативных 5alpha-снижение и
рост предстательной карциномой клеток линии LNCap-ФСК природных астаксантин и
липидный экстракт Saw Palmetto in vitro.
Ингибирование 5alpha-редуктазы, как сообщается, уменьшению симптомов
доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ) и, возможно,
тормозят или помочь в лечении рака предстательной железы. Saw Palmetto липидный
экстракт ягод (ИДЕ информация о том, что подавляют 5alpha-редуктазы и уменьшения
клинических симптомов аденомы простаты. Эпидемиологические исследования
показывают, что каротиноиды, таких как ликопен могут подавлять рак предстательной
железы. В данном исследовании влияния каротиноид, астаксантин, и ИДЕ были
проанализированы на предмет их влияния на 5alpha-редуктазы, а также рост клеток
карциномы предстательной железы in vitro. Эти исследования подтверждают патент №
6,277,417 B1. Результаты показывают, астаксантин показал 98% ингибирование 5alphaредуктазы в 300 микрогр/мл in vitro. Alphastat, сочетание астаксантин и ИДЕ, показал
на 20% больше ингибирование 5alpha-редуктазы, чем ИДЕ в одиночку n vitro. Девятьдень лечения доброкачественной гиперплазией предстательной железы, карцинома
ячейки с астаксантин в лабораторных условиях производится 24% снижение роста на
0,1 мкг/мл и снижение на 38% 0,01 мкг/мл. ИДЕ показал 34% уменьшение на 0,1
мкг/мл.
ВЫВОДЫ:Низкие уровни каротиноидов астаксантин тормозят 5alpha-редуктазы и
снижение роста человека клеток рака простаты in vitro. Астаксантин добавил к ИДЕ
показывает большее угнетение 5alpha-редуктазы, чем ИДЕ alone in vitro.
Arch Biochem Biophys. 2004 Oct 1;430(1):127-34.
Lycopene: modes of action to promote prostate health.
Wertz K, Siler U, Goralczyk R.
Author information
 DSM Nutritional Products, Human Nutrition and Health, Carotenoid Section, Basel,
Switzerland. karin.wertz@dsm.com
Abstract
Epidemiological evidence strongly suggests that lycopene consumption contributes to
prostate cancer risk reduction. Preclinical studies show that lycopene acts via different
mechanisms, which have the potential to cooperate in reducing the proliferation of normal
and cancerous prostate epithelial cells, in reducing DNA damage, and in improving oxidative
stress defense. The mechanisms include inhibition of prostatic IGF-I signaling, IL-6
expression, and androgen signaling. Moreover, lycopene improves gap-junctional
communication and induces phase II drug metabolizing enzymes as well as oxidative defense
53
genes. These findings provide plausible explanations for the epidemiological findings how
lycopene can contribute to reduced prostate cancer risk. The novel finding that lycopene
reduces local androgen signaling in the prostate suggests also efficacy in prevention of
benign prostate hyperplasia. Intervention trials in humans are required to finally prove
clinical efficacy of the lycopene molecule in prostate health.
Ликопин: режимы действий по обеспечению здоровья простаты.
Эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что ликопин потребления
способствует снижению риска развития рака простаты. Доклинические исследования
показывают, что ликопен действует через различные механизмы, в которых могут
сотрудничать в снижении распространения нормальных и раковых эпителиальных
клеток предстательной железы, снижение повреждений ДНК, и в улучшении
окислительного стресса обороны. Механизмы включают угнетение предстательной
железы IGF-I сигнализации, IL-6 выражение, и андрогенов сигнализации. Кроме того,
ликопен улучшает gap-параксизмальная форма общения и побуждает II фазы
препарата ферментов метаболизма, а также окислительного обороны генов. Эти
данные дают правдоподобные объяснения для санитарно-эпидемиологические
заключения, как ликопин может способствовать снижению риска развития рака
простаты. новый находя, что ликопен снижает местных андрогенов сигнализации в
предстательной предполагает также эффективности профилактики доброкачественной
гиперплазии предстательной железы. Исследования с вмешательством людей
необходимо, чтобы, наконец, доказать, клиническая эффективность ликопин молекулы
в здоровье предстательной железы.
Nutr Cancer. 2003;47(1):40-7.
Effects of tomato sauce consumption on apoptotic cell death in prostate benign
hyperplasia and carcinoma.
Kim HS, Bowen P, Chen L, Duncan C, Ghosh L, Sharifi R, Christov K.
Author information
 Department of Human Nutrition, University of Illinois at Chicago, 1919 W. Taylor,
Chicago, IL 60612, USA.
Abstract
Population studies have suggested that lycopene, which is mostly found in tomato and
tomato products, may reduce the risk of prostate cancer. We previously found that tomato
sauce consumption prior to prostatectomy for prostate cancer decreased serum prostate
specific antigen, decreased oxidative DNA damage, and increased lycopene concentrations in
prostate tissue (Chen et al., 2001). Here, we extended those investigations to determine
whether apoptotic cell death and associated Bcl-2 and Bax proteins were modulated by
tomato sauce intervention. Thirty-two patients diagnosed by biopsy with prostate carcinoma
were given tomato sauce pasta entrees (30 mg lycopene/day) for 3 wk before prostatectomy.
Thirty-four patients with prostate cancer who did not consume tomato sauce and underwent
prostatectomy served as controls. When tumor areas with the most apoptotic cells were
compared in the biopsy (before) and resected prostate tissue (after), tomato sauce
consumption increased apoptotic cells in benign prostate hyperplasia (BPH) from 0.66 +/0.10% to 1.38 +/- 0.31% (P = 0.013) and in carcinomas from 0.84 +/- 0.13% to 2.76 +/- 0.58%
(P = 0.0003). When comparable morphological areas were counted, apoptotic cell death in
54
carcinomas increased significantly with treatment, from 0.84 +/- 0.13% to 1.17 +/- 0.19% (P =
0.028), and apoptotic cell death in BPH showed a tendency toward an increase from 0.66 +/0.10% to 1.20 +/- 0.32% (P = 0.20). When the values of apoptotic cells in BPH and carcinomas
of patients who consume tomato sauce were compared with corresponding control lesions
of the patients who did not consume tomato sauce in resected prostate tissue, the
differences of values were not significant [BPH 1.38 +/- 0.31% vs. 1.14 +/- 0.32% (P = 0.97);
carcinomas 2.76 +/- 0.58% vs. 1.91 +/- 0.32% (P = 0.24)]. Tomato sauce consumption did not
affect Bcl-2 expression but decreased Bax expression in carcinomas. These data provide the
first in vivo evidence that tomato sauce consumption may suppress the progression of the
disease in a subset of patients with prostate cancer by increasing apoptotic cell death.
However, because of the relatively small number of control and tomato sauce-supplemented
patients and the variability in the values of apoptotic cells in BPH and carcinomas, a much
larger number of patients needs to be examined to support the data generated in this study.
Последствия томатный соус потребления на апоптотической гибели клеток
простаты, доброкачественная гиперплазия и рак.
Население исследования показали, что ликопен, который встречается в основном у
томатов и томатной продукции, может снизить риск развития рака простаты. Ранее мы
обнаружили, что томатный соус потребления до простатэктомии лечения рака
предстательной железы, снизилась простат-специфического антигена в сыворотке,
снизилась окислительное повреждение ДНК, и увеличение ликопин концентрации в
ткани простаты (Chen, Chen et al., 2001). Здесь, мы расширили эти исследования, чтобы
определить, является ли апоптотической гибели клеток и связанные Bcl-2 и белков Bax
были модулированных томатный соус вмешательства. Тридцати двух пациентов,
диагностированных с помощью биопсии предстательной карциномой были даны
томатный соус пасты, блюд (30 мг ликопина/день) в течение 3 нед до простатэктомии.
Тридцать четыре пациентов с раком простаты, которые не потребляют томатным
соусом и прошли простатэктомии служили в качестве контроля. Когда опухоль районах
с наиболее апоптотических клеток, сравнивались для биопсии (до) и удаленной ткани
предстательной железы (после), соус томатный, потребление выросло апоптотических
клеток в доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ) от 0,66 +/0.10% - 1.38 +/- 0.31% (P = 0.013) и в карциномы от 0.84 +/- на 0,13% до 2.76 +/- 0.58% (P
= 0,0003). При сопоставимых морфологических районах были подсчитаны,
апоптотической гибели клеток в карциномы значительно вырос, лечение, от 0.84 +/0.13% до 1,17 +/- 0.19% (P = 0.028), и апоптотической гибели клеток при ДГПЖ показала
тенденцию к увеличению от 0,66 +/- 0.10% до 1,20 +/- 0.32% (P = 0.20). Когда значения
апоптотических клеток при ДГПЖ и рака пациентов, которые потребляют в томатном
соусе сравнивались с соответствующими контрольными поражений у пациентов,
которые не потребляют томатный соус в удаленной ткани простаты, различия значений
не были значительными [бут 1.38 +/- 0.31% против 1.14 +/- 0.32% (P = 0.97); карциномы
2.76 +/- 0.58% по сравнению с 1.91 +/- 0.32% (P = 0.24)]. Томатный соус, потребление не
влияет Bcl-2 выражение, но снизилась Bax выражение в карциномы. Эти данные
обеспечивают первые in vivo доказательства того, что томатный соус потребления
может тормозить прогрессирование заболевания в подгруппе пациентов с раком
предстательной железы увеличивается апоптотической гибели клеток. Однако, из-за
относительно небольшого числа управляющих и томатным соусом-дополнены
55
пациентов и изменчивость значений апоптотических клеток при ДГПЖ и рака, гораздо
большее число пациентов необходимо обследовать для поддержки данных,
полученных в данном исследовании.
J Natl Cancer Inst. 2014 Feb 1;106(2):djt430. doi: 10.1093/jnci/djt430. Epub 2014 Jan 24.
Dietary lycopene, angiogenesis, and prostate cancer: a prospective study in the prostatespecific antigen era.
Zu K, Mucci L, Rosner BA, Clinton SK, Loda M, Stampfer MJ, Giovannucci E.
Author information
 Affiliations of authors: Department of Nutrition (KZ, MJS, EG), Department of
Epidemiology (LM, MJS, EG), and Department of Biostatistics (BAR), Harvard School of
Public Health, Boston, MA; Channing Division of Network Medicine, Department of
Medicine, Brigham and Women's Hospital, Harvard Medical School, Boston, MA (LM,
BAR, MJS, EG); Department of Internal Medicine, The Ohio State University, Columbus,
OH (SKC); Department of Pathology, Dana-Farber Cancer Institute, Boston, MA (ML).
Abstract
BACKGROUND:
The role of lycopene in prostate cancer prevention remains controversial. We examined
the associations between dietary lycopene intake and prostate cancer, paying particular
attention to the influence of prostate-specific antigen screening, and evaluated tissue
biomarkers in prostate cancers in relation to lycopene intake.
METHODS:
Among 49898 male health professionals, we obtained dietary information through
questionnaires and ascertained total and lethal prostate cancer cases from 1986 through
January 31, 2010. Cox regression was used to estimate multivariable hazard ratios (HRs) and
95% confidence intervals (CIs). Tissue microarrays and immunohistochemistry were used to
assess tumor biomarker expression in a subset of men. Two-sided χ(2) tests were used to
calculate the P values.
RESULTS:
Higher lycopene intake was inversely associated with total prostate cancer and more
strongly with lethal prostate cancer (top vs bottom quintile: HR = 0.72; 95% CI = 0.56 to 0.94;
P trend = .04). In a restricted population of screened participants, the inverse associations
became markedly stronger (for lethal prostate cancer: HR = 0.47; 95% CI = 0.29 to 0.75; P
trend = .009). Comparing different measures of dietary lycopene, early intake, but not recent
intake, was inversely associated with prostate cancer. Higher lycopene intake was associated
with biomarkers in the cancer indicative of less angiogenic potential.
CONCLUSIONS: Dietary intake of lycopene was associated with reduced risk of lethal
prostate cancer and with a lesser degree of angiogenesis in the tumor. Because angiogenesis
is a strong progression factor, an endpoint of lethal prostate cancer may be more relevant
than an endpoint of indolent prostate cancer for lycopene in the era of highly prevalent
prostate-specific antigen screening.
Диетическое ликопин, ангиогенез, и рак предстательной железы: проспективное
исследование в простат-специфического антигена эры.
Роль ликопина в профилактике рака простаты остается спорным. Мы изучили связь
между диетическим ликопин потребление и рак предстательной железы, обращая
56
особое внимание на влияние на специфический антиген простаты) скрининг и оценка,
ткани биомаркеров в случаях рака предстательной железы в отношении ликопин
потребления.
МЕТОДЫ:Среди 49898 мужчина специалистов в области здравоохранения, питания
информация, которую мы получили через анкетирование и выяснили, всего
смертельных случаев от рака предстательной железы с 1986 года по 31 января 2010
года. Регрессия кокса была использована для оценки многопараметрических
отношения риска (HRs) и 95% доверительные интервалы (СНГ). Ткани микрочипов и
иммуногистохимии были использованы для оценки опухоли биомаркеров выражение
в подгруппе мужчин. Двусторонняя ч(2) тесты использовались для вычисления
значения P.
РЕЗУЛЬТАТЫ:Выше ликопин потребление было обратно связано с общей
предстательной железы и сильнее с летальным предстательной железы (vs топ нижней
Квинтили: HR = 0,72; 95% ди = 0.56 до 0,94; P тенденция = .04). В ограниченном
населения проверку участников, обратная объединений стали заметно сильнее (для
смертельного рака предстательной железы: HR = 0.47; 95% CI = 0.29 до 0,75; P
тенденция = .009). Сравнивая различные меры пищевых ликопин, в начале приема, но
не последние забора, было обратно связано с раком простаты. Выше ликопин
потребления было связано с биомаркеров рака ориентировочный менее ангиогенных
потенциал.
ВЫВОДЫ:Поступление с пищей ликопин был связан со снижением риск летального
рака предстательной железы и с меньшей степенью ангиогенеза опухоли. Потому что
ангиогенез сильный фактор прогрессирования, конечная смертоносного рака
предстательной железы может быть более актуальным, чем конечная точка нерадивых
предстательной железы ликопина в эпоху весьма распространенной простатспецифического антигена скрининга.
Int J Mol Sci. 2014 Jan 21;15(1):1433-40. doi: 10.3390/ijms15011433.
Low prostate concentration of lycopene is associated with development of prostate
cancer in patients with high-grade prostatic intraepithelial neoplasia.
Mariani S1, Lionetto L2, Cavallari M3, Tubaro A4, Rasio D5, De Nunzio C6, Hong GM7, Borro M8,
Simmaco M9.
Author information
Abstract
Prostate cancer (PC) is a frequent male malignancy and represents the second most
diagnosed cancer in men. Since pre-cancerous lesions, i.e., the high-grade prostatic
intraepithelial neoplasia (HGPIN), can be detected years before progression to PC, early
diagnosis and chemoprevention are targeted strategies to reduce PC rates. Animal studies
have shown that lycopene, a carotenoid contained in tomatoes, is a promising candidate for
the chemoprevention of PC. However, its efficacy in humans remains controversial. The
present study aimed to investigate the relevance of plasma and prostate concentration of
lycopene after a lycopene-enriched diet in patients diagnosed with HGPIN. Thirty-two
patients diagnosed with HGPIN were administered a lycopene-enriched diet (20-25 mg/day
of lycopene; through 30 g/day of triple concentrated tomato paste) for 6 months. A 6-month
57
follow-up prostate biopsy assessed progression to PC. Patients were classified into three
groups according to the histopathological features of the 6-month follow-up biopsy results:
prostatitis; HGPIN and PC. PSA and plasma lycopene levels were measured before and after
the dietary lycopene supplementation. Prostatic lycopene concentration was only assessed
after the supplementation diet. Only prostatic lycopene concentration showed significant
differences between the three groups (p = 0.03). Prostatic lycopene concentration below a 1
ng/mg threshold was associated with PC at 6-month follow-up biopsy (p = 0.003). We
observed no overall benefits from a 6-month lycopene supplementation, as the rate of
HGPIN progression to PC in our population (9/32, 28%) was similar to rates reported in the
literature. Baseline PSA levels also showed no significant changes after a lycopene-enriched
diet. Our findings point to prostatic lycopene concentration as a promising biomarker of PC.
Further prospective longitudinal studies are needed to assess the prognostic role of prostatic
lycopene in PC.
Низкий предстательной железы концентрацию ликопин, связанные с развитием
рака предстательной железы у пациентов с высоким содержанием простатическая
интраэпителиальная неоплазия.
Рак предстательной железы (ПК) часто мужчины злокачественности и является вторым
наиболее диагноз рака у мужчин. С предраковых поражениях, т.е., полноценный
простатическая интраэпителиальная неоплазия (HGPIN), могут быть обнаружены лет до
прогрессирования ПК, ранняя диагностика и химиопрофилактики ориентированы
стратегии сокращения PC цены. Исследования на животных показали, что ликопен,
каротиноиды, содержащиеся в помидорах, является перспективным кандидатом для
химиопрофилактики ПК. Однако его эффективность в организме человека остается
спорным. В настоящее время исследования направлены на изучение актуальности
плазмы и предстательной железы концентрацию ликопин после ликопин,
обогащенной диете больных с диагнозом HGPIN. Тридцати двух пациентов,
диагностированных с HGPIN вводили в ликопин, обогащенной диете (20-25 мг
ликопена в сутки; через 30 г/день трехместные концентрированной томатной пасты) в
течение 6 месяцев. 6-му месяцу наблюдения биопсии предстательной железы, оценить
прогресс в ПК. Пациенты были разделены на три группы в зависимости от
гистопатологические особенности 6-му месяцу наблюдения результаты биопсии:
простатит; HGPIN и PC. СРП и плазмы ликопин уровни измеряемого до и после
диетическое ликопин добавок. Аденома ликопин концентрация была только
начислены после диетические добавки. Только предстательной железы ликопин
концентрации показал существенные различия между этими тремя группами (p = 0.03).
Аденома ликопин концентрации ниже 1 нг/мг порог был связан с PC at 6-му месяцу
наблюдения биопсии (p = 0,003). Мы не наблюдали в целом польза от 6-месячного
ликопин добавок, так как ставки HGPIN прогрессирование РС в наше население (9/32,
28%), аналогичные показатели были отмечены в литературе. Базовый уровень ПСА
также не претерпела существенных изменений после ликопин, обогащенной диете.
Наши результаты указывают на предстательной железы ликопин концентрация в
качестве перспективного биомаркера ПК. Далее проспективных когортных
исследований необходимо оценить прогностическую роль предстательной железы
ликопина в ПК.
58
J Med Food. 2013 Dec;16(12):1131-7. doi: 10.1089/jmf.2012.0223. Epub 2013 Nov 4.
Dietary and serum lycopene levels in prostate cancer patients undergoing intensitymodulated radiation therapy.
Datta M, Taylor ML, Frizzell B.
Author information
 1 Department of Social Sciences & Health Policy, Wake Forest School of Medicine ,
Winston-Salem, North Carolina, USA .
Tomato products, good sources of lycopene, may lower the incidence of prostate cancer,
but data on the effectiveness of lycopene supplementation during radiation therapy are
lacking. This study aimed to evaluate the tolerance and acceptance of three different
amounts (4, 8, or 12 oz) of tomato juice (TJ) and their effect on serum lycopene during
radiotherapy in 20 men with localized prostate cancer. Participants were randomized into a
control group or one of three intervention groups who consumed TJ daily during treatment.
Dietary lycopene intake was estimated using the National Cancer Institute (NCI) Diet History
Questionnaire, and gastrointestinal tolerance of TJ was evaluated using the NCI Cancer
Therapy Evaluation Program: Common Toxicity Criteria v 2.0. Serum and TJ lycopene levels
were measured by liquid chromatography-mass spectrometry. TJ was well tolerated without
any gastrointestinal side effects, and increased serum lycopene levels were observed in the 8
and 12 oz groups from baseline to endpoint. No correlation between serum and dietary
lycopene was detected. Despite no reported change in dietary intake, non-significant weight
loss was observed in the control group but not the intervention group participants. A
significant positive correlation between serum lycopene, weight, and body mass index, and a
negative correlation between serum lycopene and piror nutritional supplement use was
detected. Weight change should be monitored and evaluated during treatment. Larger
clinical trials are needed to validate the use of TJ to increase serum/dietary lycopene intake
and correlate with side effects during radiotherapy in men with prostate cancer.
Диетическое и сыворотки ликопин уровней в случае рака предстательной железы
пациентов, перенесших интенсивности-лучевая терапия с модуляцией.
Томатные продукты, хорошие источники ликопин, может снизить заболеваемость
раком предстательной железы, но данные об эффективности ликопин добавок в
процессе лучевой терапии отсутствуют. Это исследование с целью оценки терпимости и
принятия три различные суммы (4, 8, или 12 oz) томатного сока (TJ) и их влияние на
сыворотке ликопин во время лучевой терапии в 20 мужчин с локализованным раком
предстательной железы. Участники были рандомизированы в группы контроля или
одной из трех оперативных групп, которые потребляли TJ ежедневно во время
лечения. Диетическое ликопин потребление оценивается с помощью Национального
института Рака (NCI), Диетические Истории Анкету, и желудочно-кишечного
толерантности РТ была оценена, используя NCI Терапии Рака Оценки Программы:
Общие Критерии Токсичности v 2.0. Сыворотка и TJ ликопин уровнях были измерены с
помощью жидкостной хроматографии-масс-спектрометрия. TJ было хорошо
переносится без каких-либо желудочно-кишечные побочные эффекты, и увеличение
содержания в сыворотке крови ликопин уровни наблюдались в 8 и 12 oz групп от
базовой линии до конечной точки. Никакой корреляции между сыворотки и
диетическое ликопин был обнаружен. Несмотря на отсутствие сообщений об
изменении рациона питания, Курение на всей территории значительные потери веса
59
наблюдалось в контрольной группе, но не вмешательство группы участников.
Значительная положительная корреляция между сыворотке ликопин, вес и индекс
массы тела, и отрицательная корреляция между сыворотке ликопин и piror пищевая
добавка использовать был обнаружен. Изменение веса должны быть проверены и
оценены в процессе лечения. Необходимы более масштабные клинические
исследования для оценки использования РТ с целью увеличения сыворотка/пищевые
ликопин потребление и соотносятся с побочных эффектов при радиотерапии у мужчин
с раком простаты.
Harefuah. 2013 Aug;152(8):461-3, 499.
[Lycopene and tomatoes--their effect on prevention of prostatic cancer].
[Article in Hebrew]
Silberstein T, Silberstein E, Saphier O.
Author information
 Soroka University Medical Center, Faculty of Health Sciences, Ben-Gurion University of
the Negev, Beer-Sheva, Israel.
Prostate cancer is one of the most common types of cancer and it is the second most
common cause of cancer-related death among men in the western world. Microscopic
prostate cancer was found in up to 30% of men as early as 20-40 years old of age. Lycopene
is a lipid soluble carotenoid molecule. It is found in high concentration in red fruit and
vegetables. Lycopene has a significant anti-oxidative activity. There is laboratory evidence
that explain it's function as an inhibitor of various tumors as well as epidemiological
evidence that shows that lycopene-rich foods reduce the incidence of a few types of cancer
and especially prostate cancer. This paper reviews the evidence that explain lycopene
activity, its biological effect and availability and its effect on the prevention of prostate
cancer.
[Ликопин и помидоры-их влияние на профилактику рака простаты].
Рак предстательной железы является одним из наиболее распространенных видов
рака, и это является второй наиболее распространенной причиной рака, смертность
среди мужчин в западном мире. Микроскопические рак простаты был обнаружен в
возрасте до 30% мужчин еще 20-40 лет возраста. Ликопин жирорастворимых
каротиноидов молекулы. Оно обнаруживается в высоких концентрациях в красных
фруктов и овощей. Ликопин обладает значительным антиоксидантным деятельности.
Имеется лаборатория, доказательства того, что объяснить его функции, в качестве
ингибитора различных опухолей, а также эпидемиологических доказательств того, что
показывает, что ликопен-продукты, богатые снизить заболеваемость несколько видов
рака, особенно рака предстательной железы. В данном документе дается обзор
доказательств того, что объяснить ликопин деятельности, его биологического действия
и доступности, а также его влияние на предотвращение рака простаты.
Evid Based Complement Alternat Med. 2013;2013:705121. doi: 10.1155/2013/705121. Epub
2013 Jul 21.
Multiple molecular and cellular mechanisms of action of lycopene in cancer inhibition.
Trejo-Solís C, Pedraza-Chaverrí J, Torres-Ramos M, Jiménez-Farfán D, Cruz Salgado A, Serrano-García N,
Osorio-Rico L, Sotelo J.
60
Author information
 Departamentos de Neuroinmunología, Instituto Nacional de Neurología y
Neurocirugía (INNN), C.P. 14269, Mexico City, DF, Mexico.
Abstract
Epidemiological studies suggest that including fruits, vegetables, and whole grains in
regular dietary intake might prevent and reverse cellular carcinogenesis, reducing the
incidence of primary tumours. Bioactive components present in food can simultaneously
modulate more than one carcinogenic process, including cancer metabolism, hormonal
balance, transcriptional activity, cell-cycle control, apoptosis, inflammation, angiogenesis
and metastasis. Some studies have shown an inverse correlation between a diet rich in fruits,
vegetables, and carotenoids and a low incidence of different types of cancer. Lycopene, the
predominant carotenoid found in tomatoes, exhibits a high antioxidant capacity and has
been shown to prevent cancer, as evidenced by clinical trials and studies in cell culture and
animal models. In vitro studies have shown that lycopene treatment can selectively arrest
cell growth and induce apoptosis in cancer cells without affecting normal cells. In vivo
studies have revealed that lycopene treatment inhibits tumour growth in the liver, lung,
prostate, breast, and colon. Clinical studies have shown that lycopene protects against
prostate cancer. One of the main challenges in cancer prevention is the integration of new
molecular findings into clinical practice. Thus, the identification of molecular biomarkers
associated with lycopene levels is essential for improving our understanding of the
mechanisms underlying its antineoplastic activity.
Несколько молекулярных и клеточных механизмов действия ликопина в рак
торможения.
Эпидемиологические исследования показывают, что в том числе фрукты, овощи и
цельные зерна в регулярный рацион может предотвратить и обратного сотовой
канцерогенеза, снижение распространенности первичной опухоли. Биологически
активные компоненты, содержащиеся в пище может одновременно модулировать
более одного процесса канцерогенеза, в том числе рака, обмен веществ,
гормональный баланс, транскрипционной активности, клеточного цикла управления,
апоптоз, воспаление, ангиогенез и метастазирование. Некоторые исследования
показали обратную зависимость между диету, богатую фруктами, овощами, и
каротиноидов и низкой заболеваемости различными видами рака. Ликопин,
преобладающим каротиноид, содержащийся в помидорах, обладает высокой
антиоксидантной способностью, и, как было показано для профилактики рака, как
свидетельствуют клинические испытания и исследования в области клеточных
культурах и животных-моделях. Исследования In vitro показали, что ликопен лечения
могут выборочно ареста роста клеток и вызывают апоптоз опухолевых клеток, не
затрагивая при этом здоровые клетки. В исследованиях in vivo показали, что ликопин
лечение подавляет рост опухоли в печени, легких, предстательной железы, молочной
железы, толстой кишки. Клинические исследования показали, что ликопин защищает
от рака простаты. Одной из главных проблем в профилактике рака является интеграция
новых молекулярных результатов в клинической практике. Таким образом,
идентификация молекулярных биомаркеров, связанных с ликопин уровнях имеет
важнейшее значение для улучшения нашего понимания механизмов, лежащих в
основе ее противоопухолевую активность.
61
Nutr Cancer. 2013;65(6):793-801. doi: 10.1080/01635581.2013.806672.
Dietary Antioxidants and Prostate Cancer: A Review
Terrence M. Vance, MS, RD, Joseph Su, PhD, MPH, [...], and Ock K. Chun, PhD, MPH
Пищевые Антиоксиданты и Рак Предстательной железы: Обзор
Abstract
Prostate cancer is the most common non-cutaneous cancer in men in the United States.
Several studies have examined the relationship between prostate cancer and antioxidants;
however, the results of these studies are inconsistent. This article provides a systematic
review of studies on prostate cancer and antioxidant intake from diet and supplements. Tea
and coffee appear to offer protection against advanced prostate cancer. Different forms of
vitamin E appear to exert different effects on prostate cancer, with alpha-tocopherol
potentially increasing and gamma-tocopherol potentially decreasing risk of the disease.
There is no strong evidence for a beneficial effect of selenium, vitamin C, or beta-carotene,
while lycopene appears to be negatively associated with risk of the disease. The effect of
dietary antioxidants on prostate cancer remains undefined and inconclusive, with different
antioxidants affecting prostate cancer risk differentially. Further studies are needed to clarify
the relationship between antioxidants and prostate cancer risk and to delineate the
underlying mechanisms.
Аннотация
Рак предстательной железы является наиболее распространенным, не кожные железы
у мужчин в Соединенных Штатах. Несколько исследований, посвященных изучению
связи между раком простаты и антиоксидантов, однако результаты этих исследований
противоречивы. Эта статья содержит систематический обзор исследований рака
предстательной железы и потребление антиоксидантных от диеты и добавки. Чай и
кофе предлагающие защиту от поздних стадиях рака простаты. Различные формы
витамина Е представляется, оказывают различное воздействие на рак предстательной
железы, с Альфа-токоферол потенциально увеличивая и гамма-токоферола,
потенциально снижая риск заболевания. Нет убедительных доказательств для
благотворное влияние селена, витамина C и бета-каротина, в то время как ликопенвидимому, отрицательно связана с риском заболевания. Влияние пищевых
антиоксидантов при раке предстательной железы, остается неопределенным и
неубедительными, с различных антиоксидантов, влияющих на риск рака
предстательной железы дифференцированно. Необходимы дальнейшие исследования
для выяснения отношений между антиоксидантами и риск рака предстательной
железы и очертить основные механизмы.
Introduction
Prostate cancer is the leading non-cutaneous cancer in men in the U.S. Based on data from
2005 – 2007, 1 in 6 men in the U.S. may develop prostate cancer in their lifetime [1]. In 2011
prostate cancer accounted for approximately 29% of all cancer diagnoses and 11% of all
cancer deaths in men[1]. The incidence of prostate cancer is increasing, mostly due to
increased awareness and screening [2]. Current epidemiological evidence suggests an
interaction among several risk factors in the development and progression of prostate cancer
[3]. Several biological and environmental risk factors have been associated with prostate
62
cancer including family history and genetic risk, lifestyle, socioeconomic status,
inflammation, and diet [2, 4].
Many dietary components may play a role in the development and progression of prostate
cancer [5]. Additionally, prostate cancer incidence and mortality have been shown to differ
between countries and between men of different race or ethnicity [6–8], trends that may
partly be explained by differences in dietary patterns [9]. Plant foods, especially fruits and
vegetables, provide a multitude of antioxidants and phytochemicals which have a
demonstrable beneficial effect on prostate cancer [9]. Several of these antioxidants may
attenuate prostate cancer development, given that oxidative stress from reactive oxygen
species and loss of antioxidant enzymes may contribute to genomic damage preceding
prostate cancer [4].
This paper will review the relationship between antioxidants from diet and supplements
and risk of prostate cancer.
Введение
Рак предстательной железы является ведущим номера-кожные железы у мужчин в
США, Основанный на данных 2005 - 2007 гг., 1 в 6 мужчин в США может развиться рак
предстательной железы в течение жизни [1]. В 2011 году рак предстательной железы,
составляли около 29% всех диагнозов рака и 11% всех случаев смерти от рака у
мужчин[1]. Заболеваемость раком предстательной железы увеличивается в основном
благодаря повышению уровня осведомленности и скрининга [2]. Современные
эпидемиологические данные свидетельствуют, взаимодействия нескольких факторов
риска в развитии и прогрессировании рака простаты [3]. Несколько биологических и
экологических факторов риска, связанные с раком простаты, включая семейный
анамнез и генетический риск, образа жизни, социально-экономического статуса,
воспаление и диетические [2, 4].
Многие пищевые компоненты могут играть роль в развитии и прогрессировании рака
простаты [5]. Кроме того, рак предстательной железы, заболеваемость и смертность,
как было показано, различаются между странами и между людьми другой расы или
этнической принадлежности [6-8], тенденции, которые отчасти могут быть объяснены
различиями в структуры питания [9]. Растительные продукты, особенно фрукты и
овощи, предоставляют множество антиоксидантов, фитохимические, которые явно
благоприятное воздействие на рак предстательной железы [9]. Некоторые из этих
антиоксидантов может замедлить развитие рака простаты, учитывая, что
окислительный стресс от активных форм кислорода и потери антиоксидантных
ферментов может способствовать геномной ущерб, предшествующего рака
предстательной железы [4].
В этом докладе будут рассмотрены отношения между антиоксидантами от диеты и
добавки и риск развития рака предстательной железы.
Criteria for Article Selection
A literature search was performed using Pubmed with the medical subheadings diet,
antioxidants, and prostaticneoplasms to search for human studies of prostate cancer risk and
antioxidants from diet or supplements published until April, 2013. Studies examining only
plasma levels of dietary antioxidants were excluded. The references of selected studies were
reviewed to identify additional articles. Selected studies are detailed in Tables 1 and and22.
63
Antioxidants and Prostate Cancer
Several observational and intervention studies have investigated the effect of specific
dietary antioxidants on prostate cancer incidence and progression (Tables 1 and and2).2).
Supplementation with some of these antioxidants has been shown to decrease overall
cancer risk, but these effects likely depend on baseline nutritional status [10]. The majority of
human studies have focused on the carotenoids, specifically beta-carotene and lycopene,
vitamins E and C, dietary sources of various phenolic substances (namely coffee and tea),
and flavonoids. Generally, studies have yielded inconsistent results, with individual
antioxidants having been shown to have positive, negative, or no association with prostate
cancer risk.
Критериев для Отбора статей
Поиск литературы был проведен с помощью Pubmed с медицинской подзаголовки
диетические, антиоксиданты, и prostaticneoplasms для поиска человека исследований
риска развития рака простаты и антиоксидантов или диетические добавки,
опубликованные до апреля 2013 года. Исследования, в которых изучалась только в
плазме пищевые антиоксиданты, были исключены. Ссылки отдельных исследований
были проанализированы в целях определения дополнительных статей. Результаты
отдельных исследований приведены в Таблицах 1 и and22.
Антиоксиданты и Рак Предстательной железы
Несколько наблюдений и вмешательства исследований изучалось влияние конкретных
пищевых антиоксидантов заболевания раком предстательной железы и развития
(Таблицы 1 и and2).2). Прием некоторые из этих антиоксидантов, было показано, что
снижение общего риска развития рака, но эти эффекты, скорее всего, зависеть от
исходного состояния питания [10]. Большинство человеческих исследования были
сосредоточены на каротиноидов, в частности, бета-каротин и ликопин, витамины Е и с,
источников питания различных фенольных веществ (а именно кофе и чай), и
флавоноиды. Как правило, исследования дали противоречивые результаты, с
отдельных антиоксидантов побывав показаны положительные, отрицательные, или нет
ассоциации с риск рака предстательной железы.
Vitamin E
Vitamin E is found in a variety of foods, mostly in fruits, vegetables, nuts, and oils. The
most abundant form of vitamin E in the U.S. diet is gamma-tocopherol; yet, alpha-tocopherol
has been most studied as it is the biologically predominant form in humans and the most
common form used in supplements.
The effect of dietary and supplemental vitamin E on prostate cancer risk in humans is less
well understood. To date, four intervention [11–14], seven prospective [15–21], and five case
control studies [22–26] have reported findings on vitamin E and prostate cancer (Tables 1 and
and2).2). The Alpha-Tocopherol, Beta-Carotene Cancer Prevention Study (ATBC), found that
alpha-tocopherol supplementation decreased risk of and mortality from prostate cancer
[14];however, this effect was later found to be attenuated [19]. A beneficial effect of vitamin
E was also observed in one prospective study [20], in which the effect was limited togammatocopherol, and three case control studies [22–24], whereas fourintervention studies [12–13],
six prospective studies [15–19, 21], and two case control studies [25–26]found no effect.
Recently, the Selenium and Vitamin E Cancer Prevention Trial (SELECT) found that prostate
cancer incidence was increased in men receiving only the vitamin E supplement [11].
64
Interestingly, incidence was not increased in men receiving both vitamin E and selenium,
suggesting that these two nutrients may interact in some way that affects prostate cancer
risk. The effect of vitamin E may depend on baseline levels of oxidative stress, as a decreased
risk of prostate cancer has been reported with increasing dose and duration of vitamin E
supplementation in current and recent smokers [21]. Although some of the evidence
regarding vitamin E and prostate cancer is inconsistent, the majority of studies suggest
vitamin E does not reduce prostate cancer risk. Many studies on dietary vitamin E may be
limited by data on the vitamin E content of foods, underreporting of dietary fat, and
difficulty in measuring specific types of fats or oils in the diet, since dietary fat is a major
source of vitamin E [27].
Vitamin E may increase the risk of prostate cancer. However, most studies have focused
specifically on vitamin E in the form of alpha-tocopherol; two studies measuring gammatocopherol [15, 20]showed an inverse association with prostate cancer risk. Gammatocopherol has been shown to inhibit the proliferation of LNCaP and PC-3 prostate cancer
cells by interfering with de novo synthesis of sphingolipids, while having no effect on normal
prostate epithelial cells [28]. Recently, gamma-tocopherol has been shown to prevent
hypermethylation of CpG sequences in the Nrf2 promoter region in the transgenic
adenocarcinoma of the mouse prostate model [29], potentially contributing to protection
against oxidative stress and prevention of prostate tumorigenesis. Taken together, this
evidence suggests that not all forms of vitamin E are equal with regard to prostate cancer,
and that alpha-tocopherol may actually be harmful.
Витамин E
Витамин Е содержится в различных продуктах питания, в основном фрукты, овощи,
орехи и масла. Наиболее распространенных форм витамина Е в США диеты гамматокоферол; тем не менее, Альфа-токоферола была наиболее изучено, как биологически
преобладающая форма в людях и наиболее распространенная форма используется в
приложениях.
Влияние диетических добавок витамина E на риск рака предстательной железы в
организме человека менее хорошо понимал. К настоящему времени четыре
вмешательства [11-14], семь перспективных [15-21], и пять исследований случайконтроль [22-26] сообщили выводы витамином Е и рак предстательной железы (в
Таблицах 1 и and2).2). Alpha-Tocopherol, Beta-Carotene Cancer Prevention Study (ATBC),
обнаружили, что Альфа-токоферол добавок снижение риска и смертности от рака
предстательной железы [14], однако этот эффект был, как выяснилось позднее,
ослабляются [19]. Благотворное влияние витамина Е наблюдалось также в одном
проспективном исследовании [20], в которых влияние было ограничено togammaтокоферол, и три исследований случай-контроль [22-24], в то время как fourintervention
исследований [12-13], шесть перспективных исследований [15-19, 21], и два
исследований случай-контроль [25-26]установлено никакого эффекта.
Недавно, Селен и Витамин Е Cancer Prevention Trial (SELECT), показало, что
заболеваемость раком предстательной железы был увеличен мужчин, получавших
только добавка витамина Е [11]. Интересно, что заболеваемость не был повышен, что
мужчины получают как витамин Е и селен, можно предположить, что эти два вещества
могут взаимодействовать каким-либо образом влияет на риск рака предстательной
железы. Эффект витамина Е может зависеть от исходных уровней окислительного
65
стресса, а также снижение риска рака предстательной железы сообщалось, с
увеличением дозы и продолжительности витамина Е в настоящем и недавнем
курильщиков [21]. Хотя некоторые факты, касающиеся витамина Е и рак
предстательной железы является непоследовательным, большинство исследований
показывают, витамин Е не снижает риск рака простаты. Многие исследования
недостаточность витамина Е могут быть ограничены по данным на содержание
витамина Е из пищи, занижение диетического сала, и трудности в оценке конкретных
видов жиров или масел в рационе, поскольку жир является основным источником
витамина Е [27].
Витамин Е может увеличить риск рака простаты. Однако, большинство исследований,
специально посвященных витамина Е в виде Альфа-токоферол; два исследования,
измерение гамма-токоферол [15, 20]показали обратную зависимость риска развития
рака простаты. Гамма-токоферола, как было показано, ингибируют пролиферацию
LNCaP и ПК-3 клетки рака простаты за счет подавления синтеза de novo сфинголипиды,
при этом не имея влияние на нормальных эпителиальных клеток предстательной
железы [28]. Недавно, гамма-токоферола, как было показано, чтобы предотвратить
гиперметилирование CpG последовательностей в регулируемый белком nrf2
промоутер в области трансгенных аденокарцинома предстательной железы мыши
модели [29], потенциально способствуя защиты от окислительного стресса и
профилактики опухолей предстательной железы. Взятые вместе, эти данные
свидетельствуют о том, что не все формы витамина E равны в отношении рака
предстательной железы, и что Альфа-токоферол самом деле может быть вредным.
Selenium
Selenium is an essential trace element that is part of at least 25 different selenoproteins,
such as glutathione peroxidase, an antioxidant enzyme that neutralizes free radicals.
Selenium has been investigated as a potential anticarcinogenic agent since 1949 [30], and
estimated intake of dietary selenium has been correlated with mortality from several cancers
[31]. Selenium supplementation, in combination with other antioxidant nutrients, has been
shown to reduce the risk of various types of cancer [10].
Regarding prostate cancer and selenium, there have been fourintervention studies [11, 32–
34], one prospective study [15], and one case control study [35](Tables 1 and and2).2). In the
Nutritional Prevention of Cancer (NPC) Study by Clark et al, men receiving supplemental
selenium in the form of high-selenium yeast, had a reduced incidence of prostate cancer (RR
0.37, 95% CI, 0.18–0.71; p=0.002) [36]. Follow-up from this study showed that men receiving
supplemental selenium had lower incidence of localized and advanced prostate cancer [37]
with the association between selenium supplementation and incidence of prostate cancer
persisting to the end of blinding (HR 0.48, 95% CI 0.28–0.80) [32]. However, the protective
effect of selenium on prostate cancer was restricted to men with the lowest plasma selenium
concentration at baseline, which indicates potential confounding due to selenium deficiency.
Additionally, in the NPC study prostate cancer was not a primary endpoint, and men in the
treatment and control arms of the study did not have an equal opportunity to be diagnosed
with prostate cancer; this, considering the few cases of prostate cancer, means the findings
might have been due to chance.
Other studies found no effect of selenium supplementation on prostate cancer incidence
[11, 15, 33–35]. One could argue that the form of selenium used might account for these null
66
results. Marshall et al and SELECT used L-selenomethionine whereas the NPC study used
high-selenium brewer’s yeast, which might contain over twenty different forms of selenium
in addition to L-selenomethionine [30]. However, this is unlikely given the contribution of
baseline selenium status to the findings of the NPC study, and the absence of an effect
observed byAlgotar et al. [34].
The discordance between the intervention studies [11, 32–33] could be in part due to
differences in geographic regions, as the major sources of selenium in the diet are seafood,
cereals, and meat, of which the selenium content of cereals and meat varies geographically
[31]. Observational studies using other markers of selenium status, such as blood levels,
suggest a beneficial effect of selenium on risk of prostate cancer [38].
Available evidence from intervention and observational studies is limited and conflicting
with regards to selenium and prostate cancer. While observational studies have not found
any association between selenium and prostate cancer risk, this may be in part due to the
difficulty in assessing dietary selenium [38].
Селен
Селен является важным микроэлементом, что это участие не менее 25 различных
selenoproteins, таких как глутатион-пероксидазы, антиоксидантных ферментов, которые
нейтрализуют действие свободных радикалов. Селена была исследована в качестве
потенциального антиканцерогенное агента с 1949 г. [30], и, по оценкам, потребление
селена была связана со смертностью от нескольких видов рака [31]. Селен добавок, в
сочетании с другими питательных веществ, антиоксидантное, было показано снижение
риска различных видов рака [10].
В отношении рака предстательной железы и селен, там были fourintervention
исследований [11, 32-34], в одном проспективном исследовании [15], и один в
исследовании случай-контроль [35](табл. 1 и and2).2). В Питании, Профилактике Рака
(NPC) Исследование Clark et al, что мужчины получают дополнительные селена в виде
высокой селеновые дрожжи, была снижена заболеваемость раком предстательной
железы (RR на 0,37; 95% CI, 0.18-0.71; p=0,002) [36]. Последующие этого исследования
показали, что мужчины получают дополнительные селен, имели более низкий уровень
заболеваемости локализованных и расширенный рак предстательной железы [37] с
Ассоциацией между добавок селена и заболеваемость раком предстательной железы,
упорствующие до конца ослепление (HR-0.48, 95% CI 0.28-0.80) [32]. Однако защитное
действие селена на рак простаты был только для мужчин с низкой концентрации
селена в плазме уровня, который указывает на потенциальные вмешивающиеся из-за
дефицита селена. Кроме того, в НПЦ исследование предстательной железы не было
первичная конечная точка, и мужчины лечения и контроля вооружений исследования
не имеют равных возможностей с диагнозом рака простаты; это, учитывая несколько
случаев рака предстательной железы, означает, что результаты, возможно, были
случайными.
Другие исследования обнаружили никакого эффекта добавок селена заболевания
раком предстательной железы [11, 15, 33-35]. Можно утверждать, что форма селена
используется мог бы объяснить эти нулевые результаты. Marshall et al и ВЫБЕРИТЕ
использовать L-селенометионина в то время как NPC исследования использовались
высокие селеновые дрожжи, которые могут содержать более двадцати различных
форм селена в дополнение к L-селенометионина [30]. Однако, это маловероятно,
67
учитывая вклад базовых селена статус результатам NPC исследования, и отсутствие
эффекта, наблюдаемого byAlgotar et al. [34].
Несоответствии интервенционных исследований [11, стр. 32-33] может быть отчасти
обусловлено различиями в географических регионах, а основными источниками селена
в рационе морепродуктов, зерновые, мясо, из которых содержание селена зерновых и
мяса варьируется географически [31]. Обсервационные исследования с помощью
других маркеров селена статус, такие, как уровни в крови, рекомендуем благотворное
влияние селена на риск развития рака предстательной железы [38].
Имеющиеся данные от вмешательства и обсервационных исследований ограничено и
противоречивые что касается селена и рака предстательной железы. В то время как
обсервационные исследования не обнаружили какой-либо связи между селен и риск
рака предстательной железы, то это может быть отчасти из-за сложности в оценке
пищевых селена [38].
Vitamin C
Vitamin C is an antioxidant abundant in fruits and vegetables. Vitamin C prevents oxidative
damage to cells by scavenging free radicals, recycles vitamin E (alpha-tocopherol), and
inhibits the growth and viability of prostate cancer cells [9]. Epidemiological research has
shown vitamin C to protect against many types cancer [39]. However, only one intervention
[13], two prospective [18, 21], and three case control [23–24, 26] studies of dietary or
supplemental vitamin C and prostate cancer have been reported (Tables 1 and and2).2). Of
these, two case control studies [23, 26] reported reduced prostate cancer risk associated with
vitamin C intake, while other studies reported no association. The study by McCann et al [26]
found that the effect of vitamin C was attenuated after adjusting for total vegetable intake,
while the other study made no such adjustments. Thus it seems likely that vitamin C does
not influence prostate cancer risk, but rather mayindicate vegetable intake.
Витамин C
Витамин с является антиоксидантом в изобилии фрукты и овощи. Витамин с
предотвращает окислительного повреждения клеток удаляя свободные радикалы,
перерабатывает витамин E (Альфа-токоферол), и подавляет рост и жизнеспособность
клеток рака предстательной железы [9]. Эпидемиологические исследования показали,
что витамин C для защиты от многих видов рака [39]. Однако, только одно
вмешательство [13], две потенциальные [18, 21], и три " случай-контроль [23-24, 26]
исследования диетического или дополнительного витамина C и рак предстательной
железы были зарегистрированы (Таблицы 1 и and2).2). Из этих двух исследований
случай-контроль [23, 26] сообщили о снижении риска развития рака простаты,
связанные с витамином с-потребление, в то время как другие исследования не
отметили ассоциации. Исследование McCann et al [26] было установлено, что эффект
витамина C был ослабленный после корректировки Итого овощей, в то время как
другие исследования не делал таких корректировок. Таким образом, представляется
вероятным, что витамин C не влияет на риск рака предстательной железы, а
mayindicate овощей.
Carotenoids
Dietary carotenoids are supplied almost exclusively from fruits and vegetables.
68
Carotenoids function as potent antioxidants and have also been shown to influence cell
growth and induce apoptosis; some carotenoids serve as vitamin A precursors [9]. The
carotenoids most studied in relation to prostate cancer are beta-carotene and lycopene.
There have been several studies on beta-carotene on prostate cancer (Table 1 and and2).2).
Of these, two were intervention studies, one found no effect of beta-carotene on prostate
cancer [40], while the other, the ATBC study, found that beta-carotene supplementation
resulted in a 23% increase in incidence of and 15% increase in mortality from prostate cancer
[14]. However, no effect of beta-carotene was observed in the post-intervention follow-up
[19]. Considering that prostate cancer incidence and mortality were not the primary
endpoints of the ATBC, and that other studies do not report a detrimental effect due to betacarotene, these findings may be due to chance. One prospective study [21] and three case
control studies [26, 41–42] found a protectiveeffect of beta-carotene, while six other case
control studies and one prospective study found no effect [18–19, 23, 25, 35, 43–45].
Two prospective studies of lycopene and risk of prostate cancer have been reported [46–
47]. In a study of men from the Health Professionals’ Follow Up Study, Giovannucci et al
found lycopene intake to be significantly associated with a decreased risk of prostate cancer
(RR 0.84; 95% CI, 0.73–0.96; p(trend)=0.003) [47]. Similarly, Kirsh et al found that increased
intake of lycopene was associated with a decreased risk of prostate cancer, but only in men
with a family history of the disease [46]. Five case control studies of lycopene and prostate
cancer have been conducted; of these, one reported a beneficial effect of lycopene [26] and
four reported no effect [18, 23, 25, 44]. In the case-control study by McCann et al, high intakes
of lycopene were associated with a decreased risk of prostate cancer (OR 0.62; 95% CI, 0.42–
0.92) [26].
In a few studies, other carotenoids have been associated with prostate cancer risk.
McCann et al found that high intakes of alpha-carotene (OR 0.67; 95% CI, 0.47–0.97) and
lutein (OR 0.55; 95% CI, 0.37–0.81)was associated with a decreased risk of prostate cancer
[26]. However, associations between prostate cancer risk and individual carotenoids were
attenuated after controlling for vegetable intake. Schuurman et al showed that betacryptoxanthinwas positively associated with prostate cancer risk, while other carotenoids
were not associated with risk [18].
The studies cited above on carotenoids and prostate cancer provide inconclusive evidence.
Randomized trials of beta-carotene do not clearly demonstrate any beneficial effect on
prostate cancer. Prospective studies indicate a potentially beneficial effect of carotenoids,
particularly lycopene, on prostate cancer risk. Several clinical trials have shown interesting
results, particularly with lycopene [48–50], but these studies are of small sample size and
relatively brief in duration.
Каротиноиды
Диетическое каротиноиды поставляются почти исключительно из фруктов и овощей.
Каротиноиды функции, как мощные антиоксиданты и также было показано, что
влияние роста клеток и вызывают апоптоз; некоторые каротиноиды служить витамина
А предшественников [9]. Каротиноиды наиболее изученным в отношении рака
предстательной железы являются бета-каротин и ликопин.
Было проведено несколько исследований на бета-каротина на рак предстательной
железы (Табл. 1 и and2).2). Две из них были вмешательство исследований, и не
обнаружили эффект бета-каротина на рак предстательной железы [40], в то время как
69
другие, ATBC исследования, обнаружил, что бета-каротин добавок в результате в 23%
увеличение заболеваемости и 15% увеличение смертности от рака предстательной
железы [14]. Однако, нет эффект бета-каротина наблюдалось после вмешательства
наблюдения [19]. Учитывая, что заболевания раком предстательной железы и
смертности не являлись первичными конечными точками ATBC, и что другие
исследования не отчет пагубный эффект за счет бета-каротина, эти выводы могут быть
случайными. Один проспективном исследовании [21] и три исследований случайконтроль [26, с. 41-42] нашел protectiveeffect бета-каротин, а шесть других
исследований случай-контроль и перспективные исследования обнаружили никакого
эффекта [18-19, 23, 25, 35, 43-45].
Двух проспективных исследованиях ликопин и риск рака простаты были
зарегистрированы [46-47]. В исследовании мужчин от Медицинских работников
последующие Исследования, Giovannucci et al найти ликопин потребление в
значительной степени связаны с уменьшением риска рака предстательной железы (RR
0.84; 95% CI, 0.73-0.96; p(тенденция)=0.003) [47]. Аналогично, Кирш et al., было
обнаружено, что увеличение потребления этого вещества было связано с
уменьшением риска рака предстательной железы, но только мужчинам с семейной
историей болезни [46]. Пять исследований случай-контроль ликопина и рака
предстательной железы были проведены; из них один сообщили положительный
эффект ликопена [26] и четыре сообщили об отсутствии эффекта[18, 23, 25, 44]. В
исследование случай-контроль с McCann et al, высокий уровень потребления ликопин
были связаны с уменьшением риска рака простаты (ИЛИ 0,62; 95% CI, 0.42-0.92) [26].
В нескольких исследованиях, другие каротиноиды, которые были связаны с риск рака
предстательной железы. McCann et al обнаружили, что высокий уровень потребления
Альфа-каротин (0,67; 95% CI, 0.47-0.97) и лютеин (ИЛИ 0.55; 95% CI, 0.37-0.81)было
связано с уменьшением риска рака предстательной железы [26]. Однако, связи между
риска развития рака простаты и индивидуальных каротиноиды были ослабленные
после контроля овощей. Schuurman et al показали, что бета-cryptoxanthinwas
положительно влияет на риск рака предстательной железы, в то время как другие
каротиноиды, которые не были связаны с риском [18].
В исследованиях, упомянутых выше на каротиноиды и рак предстательной железы не
дают убедительных доказательств. Рандомизированные испытания бета-каротин не так
явно демонстрировать какое благоприятное воздействие на рак предстательной
железы. Перспективные исследования указывают на потенциально выгодный эффект
каротиноидов, в частности, ликопена, риск рака предстательной железы. Несколько
клинических испытаний показали интересные результаты, в частности, с ликопин [4850], но эти исследования имеют небольшой размер выборки и относительно коротким
по продолжительности.
Polyphenols from Tea and Coffee
A multitude of phytochemicals and phenolic substances are found in fruits, vegetables, and
plant-derived beverages, such as tea and coffee. Several of these substances remain
unidentified, but numerous polyphenols, such as (−)-epigallocatechin-3-gallate (EGCG), have
been shown to have antitumor effects. While these chemicals exert antioxidant effects, they
may also affect cancer by influencing cell signaling pathways [9]. Studies of dietary
70
polyphenols and prostate cancer are limited to studies of green tea, coffee, and flavonoids.
(Tables 1 and and22).
There have been three studies which have examined the relationship between green tea
and prostate cancer: one intervention [51], one prospective [52], and one case control study
[53]. Bettuzzi et al found that after one year of supplementation with green tea catechins,
prostate cancer was significantly less prevalent compared to controls (3.3% vs 30%, p<0.01)
[51]. In a follow-up to this study, men in the treatment group were found to have a
significantly lower incidence of prostate cancer compared to those in the control group [54].
Similarly, both the prospective study [52] and the case control study [53]found a beneficial
effect of drinking green tea on prostate cancer risk, with the prospective study finding a
reduced risk of advanced prostate cancer [52].
In a multisite case-control study, Jain et al found that a decreased risk of prostate cancer
was associated with tea consumption greater than 2 cups per day (OR 0.70, 95% CI, 0.50 –
0.99), while no association was observed between prostate cancer risk and coffee
consumption [55]. In two other case control studies [56–57] and three prospective studies
[58–60], no association was found between coffee or tea consumption and risk of prostate
cancer.
In a case-control study by Bosetti et al [61], dietary flavonoids were not associated with
prostate cancer risk. In one case-control study, quercetin was found to be significantly
associated with a decreased risk of prostate cancer (OR 0.64; 95% CI, 0.42–0.92), although
this association did not remain after controlling for total vegetable intake [26]. Currently,
evidence regarding prostate cancer and non-nutrient polyphenols is limited, with only a few
studies showing a potential benefit.
Some recent observational studies have examined the relationship between coffee
consumption and risk of prostate cancer [62–64]. In an analysis of the Health Professionals
Follow-up Study, coffee consumption was found to be inversely associated with lethal, but
not non-advanced or low grade prostate cancer, and men who drank six or more cups of
coffee per day had a lower risk of overall prostate cancer (RR 0.40, 95% CI 0.22 to 0.75) [62].
Similarly, in a prospective cohort study from the UK [63], coffee drinking was found to be
inversely associated with risk of high grade prostate cancer (HR 0.45, 95% CI, 0.23–0.90;
p(trend)=0.01), but not overall risk of the disease. However, a population-based case study
showed no association between coffee consumption and aggressive prostate cancer [64]. The
above prospective studies are limited given that dietary data was based on self report, while
the population-based case study captured a relatively shorter time frame of dietary habits.
As with other dietary antioxidants, the studies on sources of polyphenolshave shown
inconsistent results; whereas only a few studies have shown a reduced risk of prostate
cancer associated with consumption of green tea or coffee, others have not shown such a
relationship. One reason for this inconsistency is that many studies did not have an adequate
sample size to determine the effect of tea or coffee consumption on advanced prostate
cancer. Thus it seems that while tea and coffee consumption may not have an effect on risk
of localized prostate cancer, they may confer protection from advanced disease.
Полифенолы Чая и Кофе
Множество фитохимических веществ и фенольных веществ содержащихся во фруктах,
овощах и растительного происхождения, напитки, такие как чай и кофе. Несколько из
этих веществ, так и остались неопознанными, но большое количество полифенолов,
71
например, (- )- эпигаллокатехин-3-галлат (EGCG), было показано, обладают
противоопухолевым эффектами. А эти вещества оказывают антиоксидантное действие,
они также могут влиять на рак путем воздействия клеточной сигнализации, путей [9].
Исследования пищевых полифенолы и рака предстательной железы ограничены
исследования, зеленый чай, кофе, и флавоноиды. (Таблицы 1 и and22).
Там были три исследования, в которых рассматривается взаимосвязь между зеленым
чаем и рак предстательной железы: один вмешательства [51], один из потенциальных
[52], и один в исследовании случай-контроль [53]. Bettuzzi et al обнаружили, что после
одного года применения с катехины зеленого чая, рак простаты был значительно
менее распространены по сравнению с контролем (3.3% против 30%, p<0,01) [51]. В
соответствии с данным исследования, мужчины в группе лечения, оказались
значительно ниже заболеваемость раком предстательной железы по сравнению с
таковыми в контрольной группе [54]. Подобным же образом, как проспективном
исследовании [52] и в исследовании случай-контроль [53]найти благоприятное влияние
пить зеленый чай на риск рака предстательной железы, при проспективном
исследовании в поиске снижение риска поздних стадиях рака простаты [52].
В мультисайтовой " случай-контроль исследование, Джейн et al обнаружил, что
снижение риска рака предстательной железы был связан с потреблением чая больше 2
чашек в день (ИЛИ 0,70; 95% CI, 0.50 - 0.99), в то время как отсутствует связь
наблюдается между риска развития рака простаты и потребление кофе [55]. В двух
других исследований случай-контроль [56-57] и трех проспективных исследований [5860], отсутствует связь между кофе или чай потребления и риска развития рака
простаты.
В исследование случай-контроль с Bosetti et al [61], диетическое флавоноиды, не
связанных с риск рака предстательной железы. В одном исследование случайконтроль, кверцетин, оказалась в значительной степени связано с уменьшением риска
рака простаты (ИЛИ 0.64; 95% CI, 0.42-0.92), хотя эта связь не осталась после контроля
общее потребление растительных [26]. В настоящее время, доказательств в отношении
рака предстательной железы и непищевых полифенолы ограничены, только несколько
исследований, демонстрирующих потенциальную пользу.
Некоторые недавние наблюдательные исследования была изучена взаимосвязь между
потреблением кофе и риском рака предстательной железы [62-64]. В анализ Health
Professionals Follow-up Study, потребление кофе оказался обратно, связанные со
смертельным исходом, но не без дополнительных или низкий ранг рака
предстательной железы, и мужчин, которые выпивали по шесть и более чашек кофе в
день, имеют меньший риск в целом рак предстательной железы (RR 0.40%, 95% ди от
0,22 до 0.75) [62]. Аналогичным образом, в проспективном когортном исследовании в
Великобритании [63], пить кофе оказался обратно связано с риском высокого ранга
предстательной железы (HR 0.45, 95% CI, 0.23-0.90; p(тенденция)=0.01), но не в целом
риск заболевания. Тем не менее, на основе населения исследование показало, никакой
связи между потреблением кофе и агрессивного рака простаты [64]. Выше
перспективных исследований ограниченным, учитывая, что пищевые данные, на
основании собственного отчета, в то время как население на основе case study в плен
относительно короткого промежутка времени диетических привычек. Как и другие
пищевые антиоксиданты, исследования источников polyphenolshave показали
72
противоречивые результаты, принимая во внимание, что только несколько
исследований, в которых показано снижение риска развития рака предстательной
железы, связанных с употреблением зеленого чая или кофе, кто не показали таких
отношений. Одной из причин такого несоответствия является то, что многие
исследования не имеют адекватный размер выборки для определения влияния чая
или кофе потребления на поздних стадиях рака простаты. Таким образом,
представляется, что в то время как чай и кофе потребление может не оказывать
влияние на риск рака простаты, они, возможно, обеспечивала защиту от заболевания.
Combination Studies
Three large intervention studies have been conducted using combinations of antioxidants
[65–67]. The design of these studies does not permit ascribing the observed effects to any
one particular antioxidant and as such these studies are presented separately from
intervention studies on the effects of single antioxidants. The largest of these studies, the
SU.VI.MAX trial, found that a daily antioxidant and micronutrient supplement had a
differential effect on prostate cancer rates; a reduced rate of prostate cancer was found in
men with normal PSA (<3.0ng/ml) at baseline, while an increased rate of prostate cancer was
found in men with an elevated PSA (≥3.0 ng/ml) at baseline [65]. The increased rates
observed in men with elevated PSA at baseline may have been due to the presence of
undiagnosed malignancies. The other two studies did not find any effect of antioxidant
supplementation on prostate cancer risk [66–67]. However, a limitation of these studies is
that they administered supplements composed of multiple antioxidants and nutrients, for
this reason there is no way to determine the effects or possible interactions of individual
components.
Сочетание Исследований
Три большие интервенции были проведены исследования с использованием
комбинаций антиоксиданты [65-67]. Дизайн этих исследований не позволяет
приписывая наблюдаемые эффекты к какой-то одной антиоксидант и как таковые, эти
исследования представлены отдельно от вмешательства исследований по влиянию
отдельных антиоксидантов. Крупнейший из этих исследований, SU.VI.MAX судебного
разбирательства установлено, что ежедневно антиоксидант и пищевые добавки имел
дифференциальное воздействие на рак предстательной железы цены; пониженная
ставка был обнаружен рак простаты у мужчин с нормальной PSA (<3.0ng/мл) в
исходном состоянии, в то время как увеличение риска рака предстательной железы
был обнаружен у мужчин с повышенным ПСА (не ниже 3.0 нг/мл) по базовым
показателям [65]. Увеличение ставок наблюдается у мужчин с повышенным уровнем
ПСА в начале мая были из-за присутствия недиагностированными злокачественных
новообразований. Два других исследования не нашли какой-либо эффект
антиоксидантных добавок на риск рака предстательной железы [66-67]. Однако,
особенностью этих исследований является то, что они вводят добавки, состоящей из
множества антиоксидантов и питательных веществ, и по этой причине не существует
способа определить эффекты или возможного взаимодействия отдельных
компонентов.
Conclusions
From the studies discussed, it is clear that the effect of dietary antioxidants on prostate
cancer remains undefined and inconclusive. However, although studies on antioxidants and
73
prostate cancer have been inconsistent, there is evidencethat some dietary antioxidants may
influence prostate cancer risk. Different forms of vitamin E appear to exert different effects
on prostate cancer, with alpha-tocopherol potentially increasing and gamma-tocopherol
potentially decreasing risk. There is no strong evidence for any beneficial effect of selenium,
vitamin C, or beta-carotene, regarding prostate cancer, while lycopene appears to be
beneficial.
Studies on diet and disease are problematic due to:1) error in measuring nutrient intake,
2) the associations between many nutrients in foods, and 3)the possibility that the
population being studied may have little variation in intake of certain nutrients [39].
Measuring the association between diet and prostate cancer is further complicated, as the
relevant exposure time for which dietary factors affect prostate cancer development is
unknown. Additionally, the definition of a case of prostate cancer has changed over recent
decades as screening practices have changed, which means that the results of some older
studies may not be comparable to results of more recent ones, as the populations in
question are likely different. These factors may account for some of the conflicting results
between observational studies.
Few studies have been conducted on individual antioxidants and only a small fraction of
dietary antioxidants have been studied. A recent meta-analysis of a few randomized trials
failed to show any effect of antioxidant vitamins and beta-carotene on prostate cancer
incidence or mortality [68].
It has been shown that prostate cancer patients have low levels of antioxidants in blood
[69] and increased markers of lipid peroxidation [70–71]. This may reflect either increased
oxidative stress in patients with prostate cancer leading to depletion of antioxidants or low
levels of antioxidants leading to increased oxidative stress and lipid peroxidation. Dietary
antioxidants in plasma may influence prostate cancer risk by interacting with inflammatory
genes [72] and influencing repair of oxidative DNA damage [73]. The effects of dietary
antioxidants on prostate cancer risk and mortality may in part depend on the genotype of
antioxidant enzymes, such as superoxide dismutase [74]. In addition to interactions between
dietary antioxidants and genes, there may be interactions between different dietary
antioxidants which could modify prostate cancer risk [75]. There is also evidence that
antioxidants, particularly polyphenols, may influence prostate cancer through both
antioxidant and non-antioxidant mechanisms [9, 76].
The effect of dietary antioxidants on prostate cancer remains undefined and inconclusive,
with different antioxidants affecting prostate cancer risk differentially. Of the intervention
studies reviewed, 7 studies reported no effect, 1 study reported an increased risk, 2 found a
decreased risk, and 2 studies reported both an increased and decreased risk of prostate
cancer with antioxidant supplementation (Table 1); of the observation studies reviewed, 15
studies reported a decreased risk and 1 an increased risk of prostate cancer, while 16 studies
reported no effect (Table 2). Further studies are needed to better understand prostate cancer
biology and how antioxidants influence prostate cancer risk.
Выводы
Из исследований обсуждали, понятно, что эффект пищевых антиоксидантов при раке
предстательной железы, остается неопределенным и неубедительными. Однако, хотя
исследования на антиоксиданты и рака простаты были непоследовательными, в
evidencethat некоторые пищевые антиоксиданты могут влиять на риск рака
74
предстательной железы. Различные формы витамина Е представляется, оказывают
различное воздействие на рак предстательной железы, с Альфа-токоферол
потенциально увеличивая и гамма-токоферола, потенциально снижая риск. Нет
убедительных доказательств для любой положительный эффект селен, витамин C, или
бета-каротин, в отношении рака предстательной железы, в то время как ликопен,
кажется, быть полезным.
Исследования на питание и болезнь являются проблематичными из-за:1) погрешность
измерения потребления пищевых веществ, 2) связи между множеством питательных
веществ в пищевых продуктах, и 3)вероятность того, что населения изучается может
иметь незначительные колебания в потреблении определенных питательных веществ
[39]. Измерение взаимосвязи между диетой и раком простаты еще более усложняется,
поскольку соответствующая экспозиция, для которых пищевые факторы влияют на
развитие рака простаты, неизвестно. Кроме того, определение случае рака
предстательной железы изменилось за последние десятилетия, так как практика
отбора изменились, который означает, что результаты некоторых более ранних
исследованиях не может быть сопоставима с результатами более поздние, как
населения, скорее всего, другой вопрос. Эти факторы могут объяснить некоторые из
конфликтующих между результаты обсервационных исследований.
Несколько исследований были проведены на отдельных антиоксидантов, и лишь малая
доля пищевых антиоксидантов изучены. Недавно проведенный мета-анализ
нескольких рандомизированных исследований не удалось показать, какой-либо
эффект антиоксидантных витаминов и бета-каротина при раке предстательной железы,
показатели заболеваемости и смертности [68].
Показано, что рак простаты у пациентов с низким уровнем антиоксидантов в крови [69]
и увеличение маркеров перекисного окисления липидов [70-71]. Это может отражать
либо к увеличению окислительного стресса у больных с раком простаты, что приводит
к истощению антиоксидантов или низким уровнем антиоксидантов приводит к
увеличению окислительного стресса и перекисного окисления липидов. Пищевых
антиоксидантов в плазме крови может влиять на риск рака предстательной железы,
взаимодействуя с воспалительными генов [72] и влияющие на ремонт окислительное
повреждение ДНК [73]. Влияние пищевых антиоксидантов на риск рака предстательной
железы и смертности, возможно, отчасти зависят от генотипа антиоксидантных
ферментов, таких, как супероксид дисмутаза [74]. Помимо взаимодействия между
пищевые антиоксиданты и гены, там может быть взаимодействие между различными
пищевые антиоксиданты, которые могли бы изменить риск рака предстательной
железы [75]. Существует также доказательств того, что антиоксиданты, в частности,
полифенолы, может повлиять на рак предстательной железы как антиоксидант и не
антиоксидантные механизмы [9, с. 76].
Влияние пищевых антиоксидантов при раке предстательной железы, остается
неопределенным и неубедительными, с различных антиоксидантов, влияющих на риск
рака предстательной железы дифференцированно. Вмешательства рассмотренных
исследований, 7 исследований, результаты которых не влияет, 1 исследования
указывают на повышенный риск, 2 снижение риска, и 2 исследованиях сообщается, как
увеличение и уменьшение риска рака предстательной железы добавки с
антиоксидантами (Табл. 1); наблюдения рассмотренных исследований, 15
75
исследований сообщили о снижении рисков и 1 повышенный риск рака
предстательной железы, в то время как 16 исследований, сообщил никакого эффекта
(Табл. 2). Необходимы дальнейшие исследования, чтобы лучше понять биологии рака
простаты и как антиоксиданты влиять на риск рака предстательной железы.
J Nutr Sci Vitaminol (Tokyo). 2013;59(3):213-23.
Lycopene/tomato consumption and the risk of prostate cancer: a systematic review and
meta-analysis of prospective studies.
Chen J, Song Y, Zhang L.
Author information
 West China School of Public Health, Sichuan University, P.R. China.
Abstract
Lycopene/tomato has been discussed as a potential effecter in the prevention and therapy
of prostate cancer; however, no systematic review has been reported to illustrate its effect
recently. In the present study, a meta-analysis was carried out to determine whether intake
of lycopene and tomato/tomato products could reduce the risk of prostate cancer. Eleven
cohort studies and six nested case-control studies were identified through searching of
international journal databases and reference lists of relevant publications. Two reviewers
independently assessed the study quality and extracted data from each identified study; only
studies with sufficient quality were included in the review. The main outcome of interest was
incidence of prostate cancer. Compared with consumers of lower raw tomato intake, the
odds ratio (OR) of incidence of prostate cancer among consumers of higher raw tomato
intake was 0.81 [95% confidential interval (CI) 0.59-1.10]; for consumers of higher level of
cooked tomato intake versus lower cooked tomato intake, this OR was 0.85 (95% CI 0.691.06); the OR of higher lycopene intake versus lower lycopene intake for prostate cancer was
0.93 (95% CI 0.86-1.01) and the OR for higher level of serum lycopene versus lower serum
lycopene level was 0.97 (95% CI 0.88-1.08). It's suggested that tomato may play a modest
role in the prevention of prostate cancer. Further research would be needed to determine
the type and quantity of tomato products regarding their potential in preventing prostate
cancer.
Ликопин/потребление томатов и риск рака предстательной железы:
систематический обзор и мета-анализ проспективных исследований.
Ликопин/томатный обсуждался в качестве потенциального Вершитель в профилактике
и лечении рака предстательной железы; однако, отсутствие систематического обзора,
сообщили, демонстрируя свою силу в последнее время. В настоящем исследовании,
мета-анализ был проведен с целью определить, является ли потребление ликопин и
томатный/томатной продукции может снизить риск рака простаты. Одиннадцать
когортных исследований и шесть методом случай-контроль исследования были
выявлены в ходе поиска международного журнала баз данных и библиографических
списков публикаций. Два рецензента независимо оценку качества исследований и
данные, извлеченные из каждого конкретного исследования; только исследования с
достаточным качеством, были включены в обзор. Главный итог интерес был
заболеваемость раком предстательной железы. По сравнению с потребителями ниже
сырые помидоры потребления odds ratio (or) заболеваемость раком предстательной
76
железы среди потребителей высшего сырые помидоры потребления составлял 0,81
[95% доверительный интервал (ди) 0.59-1.10]; для потребителей более высокого
уровня, приготовленные помидоры потребление в сравнении с нижней,
приготовленные помидоры потребление, это ИЛИ 0.85 (95% ди : 0,69-1.06); ИЛИ
высшего ликопин потребление ниже по сравнению ликопин доза для рака
предстательной железы составила 0,93 (95% CI 0.86-1.01) ИЛИ на более высокий
уровень сыворотка ликопин против низкий уровень ликопина уровень был 0.97 (95% CI
0.88-1.08). Он предположил, что помидор может играть скромную роль в профилактике
рака предстательной железы. Дальнейшие исследования будут необходимы для
определения типа и количества томатной продукции в части их возможностей в
профилактике рака предстательной железы.
The Potential Role of Lycopene for the Prevention and Therapy of Prostate Cancer: From
Molecular Mechanisms to Clinical Evidence
Потенциальная Роль Ликопин для Профилактики и лечения Рака Предстательной
железы: От Молекулярные Механизмы, Клинические данные
Nina Pauline Holzapfel, Boris Michael Holzapfel, [...], and Dietmar Werner Hutmacher
Additional article information
Abstract
Lycopene is a phytochemical that belongs to a group of pigments known as carotenoids. It
is red, lipophilic and naturally occurring in many fruits and vegetables, with tomatoes and
tomato-based products containing the highest concentrations of bioavailable lycopene.
Several epidemiological studies have linked increased lycopene consumption with decreased
prostate cancer risk. These findings are supported by in vitro and in vivo experiments
showing that lycopene not only enhances the antioxidant response of prostate cells, but that
it is even able to inhibit proliferation, induce apoptosis and decrease the metastatic capacity
of prostate cancer cells. However, there is still no clearly proven clinical evidence supporting
the use of lycopene in the prevention or treatment of prostate cancer, due to the only
limited number of published randomized clinical trials and the varying quality of existing
studies. The scope of this article is to discuss the potential impact of lycopene on prostate
cancer by giving an overview about its molecular mechanisms and clinical effects.
Аннотация
Ликопин, что фитохимические принадлежит к группе пигментов, известных как
каротиноиды. Он красный, липофильных и естественно встречающихся во многих
фруктов и овощей, томатов и томатной основе продуктов, содержащих высокие
концентрации биологически ликопин. Несколько эпидемиологических исследований
связали рост ликопин потребления со снижением риска развития рака простаты. Эти
выводы поддерживаются in vitro и in vivo эксперименты, показывающие, что ликопин
не только усиливает антиоксидантные реакции клеток предстательной железы, но что
он даже способен ингибировать пролиферацию, индуцировать апоптоз и уменьшить
метастатический потенциал клеток рака предстательной железы. Однако, до сих пор
нет четко доказал клинических доказательств, подтверждающих использование этого
вещества в предупреждении и лечении рака простаты, из-за только ограниченное
число опубликованных рандомизированных клинических испытаний и разного
качества существующих исследований. Рамки данной статьи является обсуждение
77
потенциального воздействия этого вещества на рак предстательной железы, давая
представление о его молекулярные механизмы и клинические эффекты.
1. Introduction
Prostate cancer is the second most frequently diagnosed cancer worldwide among men.
Incidence rates are highest in Australia, Western Europe and Northern America, whereas the
lowest incidence rate is found in South-Central Asia. In 2008, prostate cancer was the sixth
leading cause of death from cancer among men worldwide. Prostate specific antigen (PSA)
testing has been shown to have a greater influence on incidence than on mortality [1].
Therefore, there is a larger variety in incidence rates than in mortality rates. Interestingly, the
number of deaths in developing countries is not excessively different from more affluent
countries [2]. This fact generated a discussion in the field about the benefit of early detection
and aggressive treatment of early localized prostate cancer [3]. While in many cases, there is
still uncertainty about the time of initiation and the radicalness of the therapy, the field
agrees about the need for effective preventive measurements of the disease [4].
In the last decade, an increasing amount of scientific information has been published
about the potential to prevent diseases by complementary and alternative medicine [5].
These studies might influence people’s attitude towards the use of dietary supplements, but
there is also a rising interest of consumers in their own healthcare [6]. These so-called
“community-based lifestyle interventions” are envisioned to improve general health, boost
the immune system and even provide a cure for cancer. Recent studies have shown that
prostate cancer patients are particularly attracted by complementary or alternative medicine
products [7,8]. This is easy to understand when one is made aware of the fact that incidence
rates of prostate cancer vary by more than 25-fold worldwide [2], suggesting that
environmental or dietary factors might play a role in the development of prostate cancer [9].
The prevalence of using complementary and alternative therapeutic methods among
patients with prostate cancer has been shown to be around 30% [7], and approximately 25%
use herbs, minerals, vitamins and antioxidants, such as green tea, selenium, vitamin E or
lycopene [10]. Patients with advanced forms of the disease and those treated with hormones
are even more susceptible to use these products [8].
The interest on lycopene rich diets and supplements for the prevention or therapy of
prostate cancer has extremely increased during the last years. Lycopene products are well
tolerated and meet the requirements of the US Food and Drug Administration for the
designation of Generally Recognized as Safe (GRAS). However, it is still questionable if there
is a definitive evidence to recommend it to patients in addition to a well-balanced diet. The
aim of this review is to give an up-to-date overview about the properties of lycopene, its
molecular and cellular mechanisms with special regard to the actual clinical evidence for its
use in the prevention and therapy of prostate cancer.
1. Введение
Рак предстательной железы является второй наиболее часто диагностируется рак мира
среди мужчин. Показатели заболеваемости отмечаются в Австралии, Западной Европе
и Северной Америке, в то время как самый низкий уровень заболеваемости
наблюдается в Южной и Центральной Азии. В 2008 году, рак предстательной железы
был шестым по значимости причиной смерти от рака среди мужчин во всем мире.
Простат-специфического антигена (ПСА) испытаний было показано, имеют большее
влияние на заболеваемость, чем на смертность [1]. Таким образом, существует
78
большее разнообразие в заболеваемости, чем в смертности. Интересно, что число
смертных случаев в развивающихся странах не слишком отличается от более богатых
странах [2]. Этот факт породил дискуссии в области о пользе раннего обнаружения и
агрессивному началу лечения локализованного рака предстательной железы [3]. В то
время как во многих случаях до сих пор существует неопределенность время
посвящения и radicalness терапии, поле согласен о необходимости эффективных
профилактических измерений заболевания [4].
В последние десятилетия наблюдается увеличение объема научной информации было
опубликовано около потенциал, чтобы предотвратить заболевания комплементарной и
альтернативной медицины [5]. Эти исследования могут повлиять на отношение людей
к использованию биологически активных добавок, но растет также интерес
потребителей в их собственной системе здравоохранения [6]. Эти так называемые
“сообщества образа жизни вмешательство” предусмотрено для улучшения общего
состояния здоровья, укрепления иммунной системы и даже предоставляют лечение
рака. Недавние исследования показали, что рак предстательной железы особенно
привлекает дополнительные или альтернативные препараты [7,8]. Это легко понять,
когда человек осознает, что заболеваемость раком предстательной железы
различаются более чем в 25 раз по всему миру [2], предполагая, что экологические или
диетические факторы могут играть роль в развитии рака предстательной железы [9].
Распространенность с использованием дополнительных и альтернативных методов
лечения среди пациентов с раком простаты, было показано, что около 30% [7], и около
25% используют травы, минералы, витамины и антиоксиданты, такие, как зеленый чай,
селен, витамин Е или ликопин [10]. Больных с запущенными формами болезни и тех,
которые лечили гормонами еще более восприимчивы, чтобы использовать эти
продукты [8].
Проценты по ликопин богатые диеты и добавки для профилактики или лечения рака
предстательной железы резко возросло за последние годы. Ликопин продукция
хорошо переносится и встретиться с требованиями ОПБУ США (Food and Drug
Administration для обозначения, как Правило, Признаются в качестве Безопасных
(GRAS). Однако это все еще под вопросом, если существует окончательных
доказательств, чтобы рекомендовать его для пациентов в дополнение к хорошо
сбалансированной диеты. Цель этого обзора состоит в том, чтобы дать вверх-к-Дата
обзор о свойствах этого вещества, молекулярные и клеточные механизмы, с особым
учетом реальных клинических показаний для применения в профилактике и лечении
рака предстательной железы.
2. Chemical Properties of Lycopene
More than 600 carotenoids are known to be naturally occurring. These predominantly
colourful molecules, built by plants, fungi and bacteria undergoing photosynthesis, are
widespread in vegetables and fruits [11,12]. Carotenoids are divided into two main groups. Of
them, highly unsaturated hydrocarbons consisting of lycopene, α-, β-, and γ-carotene build
the first group, whereas xanthophylls, such as β-cryptoxanthin, lutein, and zeaxanthin, are
considered as the second big carotenoid-group. The first class, hydrocarbon carotenoids,
contains only carbon- and hydrogen-atoms, but lack oxygen, whereas xanthophylls, in
contrast, consist of at least one oxygenated group on their terminal rings [12]. Even though
79
all carotenoids exhibit certain joint chemical features, like a distinct conjugated double bond
system, a polyisoprenoid structure and an almost bilateral symmetry around the centrical
situated double-bond, modifications of the main structure, like cyclization of terminal groups
and insertion of oxygen functions, lead to different types of carotenoids with varying
characteristic colours and antioxidant qualities [13,14].
Lycopene, a representative of the hydrocarbon carotenoids with the molecular formula of
C40H56, has an acyclic open-chain structure consisting of 13 double-bonds. Two of them are
non-conjugated, whereas eleven are conjugated double bonds, thereby building a
chromatophore [12]. This distinctive conjugated polyene structure accounts for the ruby
colour and the antioxidant properties of lycopene [12]. It has a distinct lipophilic character,
which makes it nearly insoluble in ethanol, methanol and water [15]. Due to its acyclic
structure and the absence of a β-ionone ring, there is no pro-vitamin A activity to be found
in lycopene, which is the reason for its differing biochemistry, as compared to α- and βcarotene [15]. The prevalent biological occurring form of lycopene is the all-trans-isomer,
which is also the thermodynamically most stable configuration [16]. Indeed, heat, light or
several chemical reactions can induce isomerization from the trans-isomer to various monoor poly-cis forms [12]. The lycopene forms detected in human serum and tissues range from
all-trans to 9-, 13- and 15-cis isomers, whereas the predominant naturally occurring
configuration in food is the all-trans form (Figure 1). Hence, it is expected that in vivo
isomerization mechanisms exist [17].
2. Химические Свойства Вещества
Более 600 каротиноидов известно, что естественным образом. Они преимущественно
яркие молекул, построенных растений, грибов и бактерий, перенесших фотосинтеза,
широко распространены в овощах и фруктах [11,12]. Каротиноиды делятся на две
основные группы. Из них, ненасыщенных углеводородов, состоящих из ликопин,
Альфа-, бета-, и гамма-каротин строительства первой группы, в то время как
ксантофиллов, таких как β-cryptoxanthin, лютеин и зеаксантин, рассматриваются как
вторая большая каротиноидов-группы. Первый класс, углеводородов, каротиноиды,
содержащее только углерод и водород-атомы, но не хватает кислорода, в то время как
ксантофиллов, напротив, состоят из как минимум одной кислородсодержащие группы
на своих терминалах кольца [12]. Хотя все каротиноиды обладают определенными
совместные химические характеристики, подобно distinct, сопряженную систему
двойных связей, polyisoprenoid структура и почти двусторонняя симметрия вокруг
centrical расположен дважды облигаций, изменения основной структуры, как
циклизация группы терминалов и вставки кислорода функций, приводят к различным
типам каротиноиды с разной характеристики цвета и антиоксидантные качества
[13,14].
Ликопин, представитель углеводородов каротиноиды с молекулярная формула C40H56,
ациклические открытой цепи структуру, состоящую из 13 дважды облигаций. Два из
них являются спрягаются, в то время как одиннадцать являются сопряженными
двойными связями, тем самым построение chromatophore [12]. Эта отличительная
конъюгированных полиеновых структура счетов для рубинового цвета, обладает
свойствами антиоксиданта ликопена [12]. Оно имеет выраженный липофильные
характер, что делает его практически не растворим в этаноле, метаноле и воды [15].
Из-за его ациклического строения и отсутствие a < R < -ионона кольца, нет pro80
витаминной активностью можно найти в ликопин, который является основанием для
его отличающихся биохимии, по сравнению с Альфа -, и бета-каротина [15].
Преобладающим биологических встречающимся ликопин-это все-транс-изомер,
который является также наиболее термодинамически стабильной конфигурации [16].
Действительно, тепло, свет или ряд химических реакций, которые могут вызывать
изомеризации от транс-изомер различных моно - или поли-СНГ формы [12]. В ликопин
формы обнаружены в человеческой сыворотке и тканях диапазоне от всех-транс", 9-,
13 - и 15-цис-изомеров, в то время как Преобладающее естественно встречающиеся
конфигурации, в пищевой-это все-транс-форма (Рис. 1). Следовательно, ожидается, что
in vivo существуют механизмы изомеризации [17].
2.1. Anti-Oxidant Properties
Due to its polyene-structure, providing an electron-rich system, lycopene is an eligible
target for electrophilic reagents. Thus, it performs an uttermost reactivity towards oxygen
and free radicals [18]. Lycopene is known to be the most potent oxygen quenching reagent
among carotenoids, and furthermore, it provides the ability to intervene in reactions
initiated by free radicals, like OH−· or peroxy radicals [18,19]. Its excellent anti-oxidant
properties are most likely the basis for its preventive role towards cancer and other chronic
diseases.
The ability to quench oxygen increases with the opening of the β-ionone ring in the
molecule structure, as found by direct comparison of lycopene, γ-carotene and β-carotene.
This might be the result of the lowering of the energy level, which provides the ability to
approach a triplet energy level. From this stage, the energy transfer from the excited state of
oxygen can be adopted easily [19]. As lycopene exhibits the greatest potential in oxygen
quenching among all carotenoids, its isomers have been found to vary in their antioxidant
properties, as well. 5-cis lycopene has been found to be most potent, followed by 9-cis. The
weakest antioxidant properties have been reported for the all-trans isomer [20].
Carotenoids or lycopene, respectively, act as antioxidants through several mechanisms.
Highly reactive oxygen species, also named singlet oxygen (1O2), which are able to oxidize
nucleic acids, unsaturated fatty acids or amino acids, can be quenched by
carotenoids/lycopene exerting the reaction stated below [18]:
The exceeding amount of energy, the lycopene molecule gained in this reaction reaching
the triplet state, is dispensed through vibrational, as well as rotatory interactions with the
solvent, resulting in the release of thermal energy. Once more, the extensive conjugated
polyene structure of lycopene is responsible for this reaction. As the molecule re-establishes
its ground state immediately, another 1O2 quenching cycle can be activated, thereby
providing the possibility of each single carotenoid-molecule to quench about 1000 molecules
of 1O2[18].
Lycopene and other carotenoids are also known for their antioxidant activities towards
impeding free radical reactions. Peroxyl radicals are built in the organism during the process
of lipid peroxidation, which can lead to destruction of lipophilic sections. Inactivation of
these reactive species results in the development of radical adducts that build a resonancestabilized carbon-centred radical. The carotenoid oxidation products include formation of
epoxides located at the β-ionone ring, as well as located at the central double bond of the
conjugated polyene chain. More products of this reaction are the formation of ketones and
81
aldehydes at the β-ionone ring [21]. Inhibition of these radical reactions by lycopene may
shelter membranes from lipid peroxidation [22].
Furthermore, lycopene is in discussion to be able to repair vitamin E and C radicals in vivo
by conducting the following reaction [23]:
Besides its radical reactions, lycopene has also been shown to upregulate the so-called
antioxidant response element (ARE). Cellular enzymes, like glutathione S-transferase,
superoxide dismutase or quinone reductase, are activated by lycopene, resulting in another
way of protecting cells against highly reactive oxygen species [15]. Linnewiel et al. reported
that hydrophilic oxidation products of carotenoids, rather than the intact lipophilic
carotenoid molecules, have been found to be responsible for the stimulation of the ARE
system, detected in vitro using LNCaP and MCF-7 cells [24]. Oxidized lycopene derivatives,
built due to the instability of these molecules, are present in tomatoes, as well as in human
serum and tissues. However, these oxidative products have been found to be present in
different human tissues only at a rather small amount as compared to the parent compound.
The described oxidation is most likely a natural metabolism reaction in tomatoes or can also
happen during heat-processing of tomato-rich foods. Furthermore, in vivo oxidation
reactions in humans resulting in the development of lycopene epoxides are discussed in the
literature [25]. However, the contribution of these lycopene derivatives as active antioxidant
compounds might be insignificant in vivo, due to the predominance of the intact lycopene
molecule in most human tissues.
2.1. Антиоксидантные Свойства
Из-за его полиеновых-структуру, обеспечивающую электрон-богатая система, ликопинэто быть целью для электрофильными реагентами. Таким образом, она выполняет
полнейшей реактивности по отношению к кислорода и свободных радикалов [18].
Ликопин-это, как известно, наиболее мощным кислорода гася реагента среди
каротиноидов, и кроме того, она предоставляет возможность вмешательства в
реакций, инициированных свободные радикалы, такие как, ОХ-· или перекисных
радикалов [18,19]. Его превосходными антиоксидантными свойствами, скорее всего, в
основе своей превентивной роли в отношении рака и других хронических болезней.
Возможность утолить кислорода увеличивается с открытием бета-ионона кольцо в
структуре молекулы, как выяснили прямое сравнение ликопин, гамма-каротин и бетакаротина. Это может быть результатом снижения энергетического уровня, которая
предоставляет возможность подход триплет энергетический уровень. Начиная с этой
стадии переноса энергии из возбужденного состояния кислорода), которые могут быть
приняты легко [19]. Как ликопен экспонатов наибольший потенциал в кислорода гася
среди всех каротиноиды, его изомеры были найдены различия в их антиоксидантными
свойствами, как хорошо. 5-СНГ ликопин был признан самым мощным, затем 9-СНГ.
Самым слабым антиоксидантные свойства были отмечены все-транс-изомер [20].
Каротиноиды или ликопин, соответственно, действуют как антиоксиданты через
несколько механизмов. Высоко активных форм кислорода, которые также называют
синглетного кислорода (1O2), которые способны окислять нуклеиновые кислоты,
ненасыщенные жирные кислоты и аминокислоты, можно придти через
каротиноиды/ликопин, оказав реакции, изложенными ниже [18]:
Превышение количества энергии, ликопин молекулы, накопленный в этой реакции,
идущие триплетное состояние, организующих через вибрационное, а также
82
вращательные взаимодействия с растворителем, связанные с выбросом тепловой
энергии. Еще раз, обширная конъюгированных полиеновых структура ликопин
является ответственным за эту реакцию. Как молекула заново устанавливает основного
состояния сразу, еще 1O2 гася цикла может быть активирован, обеспечивая тем самым
возможность для каждого отдельного каротиноидов-молекулы, чтобы утолить около
1000 молекул 1O2[18].
Ликопин и другие каротиноиды, которые также известны своими антиоксидантными
мероприятий, направленных на препятствование свободнорадикальных реакций.
Пероксил радикалы построены в организме в процессе перекисного окисления
липидов, которые могут привести к уничтожению липофильных разделы. Инактивация
этих видов реактивного результаты в разработке радикальных аддукты, что построить
резонанс-стабилизированный углерода, ориентированное на радикальные.
Каротиноид, продукты окисления включают в себя формирование эпоксидов,
расположенном в бета-ионона кольца, а также расположенном в Центральной
двойной связи конъюгированной полиеновых цепи. Более продуктами этой реакции
являются формирование кетонов и альдегидов в бета-ионона кольца [21].
Ингибирование этих радикальных реакций ликопин может приют мембран от
перекисного окисления липидов [22].
Кроме того, ликопен в дискуссии, чтобы быть в состоянии ремонта витамин E и C
радикалов in vivo путем проведения следующей реакции [23]:
Помимо радикальных реакций, ликопин также было показано, что upregulate так
называемые антиоксидантный ответ элемент (ЯВЛЯЮТСЯ). Клеточных ферментов, как
глутатион-S-трансферазы, супероксиддисмутаза или хинон-редуктазы, активизируются
ликопин, в результате чего другой способ защиты клетки от высоко активных форм
кислорода [15]. Linnewiel et al. сообщается, что гидрофильные продуктов окисления и
каротиноидов, а не нетронутыми липофильные каротиноидов молекул, было
установлено, что ответственность за стимулирование системы, обнаруженных в
условиях in vitro с использованием LNCaP и клетками MCF-7 [24]. Окисленные ликопин
производные, построена из-за неустойчивости таких молекул, присутствующих в
томатах, а также в человеческой сыворотке и тканях. Однако, эти окислительные
продукты были, обнаруженные в различных тканях человека только на относительно
небольшую величину по сравнению с исходным соединением. Описанные окисления,
скорее всего, это естественная реакция метаболизма в помидоров или может
произойти и во время термической обработки томатные продукты, богатые. Кроме
того, в естественных реакций окисления в организме человека в результате чего
происходит развитие ликопин эпоксидов обсуждаются в литературе [25]. Однако вклад
этих ликопин производных, а активность антиоксидантных соединений может быть
незначительным (in vivo), вследствие преобладания нетронутой ликопин молекулы в
большинстве тканей человека.
2.2. Lycopene-Content in Different Sources
Natural sources of lycopene include inter alia watermelon, rosehips, pink grapefruit,
guava, apricots and, above all, tomatoes (Table 1).
As all tomato products contain high concentrations of lycopene, they are, at the same
time, the most important source of this carotenoid for humans, accounting for over 85% of
all dietary sources [26]. However, the lycopene concentration in fresh fruits shows a great
83
variability, depending on environmental conditions, geographic location, climatic situation,
species and maturity, but with an average of about 5 to 10 mg lycopene per 100 g tomato
[12,28]. Up to 15 mg lycopene in 100 g fruit has been found for deep-red tomato varieties,
whereas yellow species are less rich in lycopene, with a content of only about 0.5 mg per 100
g [28].
Attempts to compare lycopene contents between organic grown tomatoes and
conventionally grown ones emerged to be not consistent. Rossi et al. and Hallmann et al.
found higher contents of lycopene in conventionally grown fruits [29,30], whereas CarisVeyrat et al., on the contrary, discovered the opposite. They found a significantly higher
amount of lycopene in organic grown tomatoes [31]. These differences could be appropriate
to the findings of Ordonez-Santos et al. reported in 2011. They didn’t find statistically
significant differences between organic and conventionally grown tomatoes, but reported
that the main factor affecting the micronutrient content of tomatoes might be the cultivar,
rather than the cultivation method [32].
Processed and, therefore, less hydrated tomato-products have been found to be richer in
lycopene than whole, raw tomatoes. Tonucci et al., for example, examined the lycopene
content of different tomato-based foods, like whole tomatoes, ketchup, spaghetti sauce,
tomato paste, tomato puree and tomato sauce, thereby finding great differences between
the raw fruit and processed products (Table 2) [33].
2.2. Ликопин-в содержимом из Различных Источников
Природные источники ликопин включать, среди прочего, арбуз, шиповник, розовый
грейпфрут, гуава, абрикосы и, прежде всего, помидоры (Табл. 1).
Как все томатные продукты содержат высокие концентрации этого вещества, они, в то
же время, наиболее важным источником этой каротиноидов для человека, на которые
приходится более 85% всех пищевых источников [26]. Однако, ликопин концентрации в
свежих фруктах показывает большую изменчивость в зависимости от условий
окружающей среды, географическое положение, климатические ситуации, вида и
срока погашения, но при среднем от 5 до 10 мг ликопина в расчете на 100 г томата [12,28]. До 15 мг ликопина в 100 г фруктов был найден на темно-красный помидор
сорта, в то время как желтый видов менее богаты ликопином, с содержанием всего
около 0,5 мг на 100 г [28].
Попытки сравнить содержание ликопина между органические помидоры выросли и
условно выросших вышла не согласуется. Rossi et al. и Hallmann et al. обнаружено
повышенное содержание ликопина в условно фруктов [29,30], в то время как CarisВейра et al., наоборот, открыл противоположную. Они обнаружили значительно
большее количество этого вещества в органические помидоры выросли [31]. Эти
различия могут быть соответствующие выводы Ордоньес-Сантос et al. сообщили в 2011
году. Они не обнаружили статистически значимых различий между органическими и
обычными способами помидоры выросли, но сообщается, что основным фактором,
влияющим на содержание микроэлементов помидоры может быть сорт, а не способ
возделывания [32].
Обработаны и, следовательно, менее гидратированных томатные продукты оказались
богаче ликопина, чем в целом сырые помидоры. Tonucci et al., например, исследовали
содержание ликопина различных томатной основе продукты, такие как целые
помидоры, кетчуп, соус для спагетти, паста томатная, томат-пюре и томатный соус, тем
84
самым обретя большой разницы между сырые фрукты и продукты их переработки
(Табл. 2) [33].
2.3. Bioavailability and Metabolism of Lycopene
Absorption of lycopene from dietary sources occurs within the range of 10 to 30% in
humans [34]. After ingestion, lycopene is taken up by dietary lipid micelles and incorporated
into the mucosa of the small intestine. The micelles are packaged into chylomicrons, which
are then transported to the liver using the lymph system. Lipoproteins carry the lycopene
molecules into the plasma, from where they are distributed to their target organs [35].
Maximal concentrations have been found in the testes, prostate, adrenal glands and liver
[36].
Many lifestyle factors, like smoking, consumption of alcohol, blood lipid levels, and also
biological factors, such as age or hormonal status, have an influence on the absorption of
lycopene [36]. Studies have also shown that absorption from processed tomato products is
better than from raw tomatoes. Stahl et al. found an increase in the level of serum lycopene
in humans only after consumption of processed juice, but not after administering
unprocessed tomato juice [34]. Gaertner et al. compared tomato paste with fresh tomato
salad, thereby finding a twofold increase of lycopene in serum after consumption of the
paste [37]. As the bond between lycopene and macromolecules within the food-matrix is
comparatively strong, its bioavailability from dietary sources is rather remote, but can be
enhanced by processing the food, like cooking or chopping, in order to separate complexes
between lycopene and protein [12,38]. The food matrix, to which lycopene is tightly
attached, is thought to contribute to the maintenance of a stable all-trans isomer, thereby
preventing the molecule to isomerize to the cis-conformation. By disrupting membranes of
chromoplasts and reducing the integrity of cells, thermal and mechanical treatment may
cause an easier release of lycopene from its surrounding matrix. The unbound molecule is
now accessible for isomerisation into the cis-conformation, which is in discussion to improve
the bioavailability [12,38]. Due to its lipophilic character, the addition of lipids to lycopenecontaining foods can enhance the bioavailability, as well [39].
In most food sources, lycopene exists predominantly in the all-trans conformation. In
contrast to this finding, the predominant isomeric form found in human and animal tissues—
More precisely, >50% of total lycopene, is the cis-isomer [17]. One of the reasons for this
difference is that the cis-isomer is thought to provide a better bioavailability and that it
might be more easily absorbed. Its solubility in the bile acid micelles is enhanced, due to a
slightly changed structure, which makes the molecule shorter and, at the same time, more
suitable to fit into the micelle [40,41]. All-trans isomers have been found to exhibit a greater
disposition to aggregate in the intestine, thereby building crystals, which may reduce their
uptake through micelles [14]. Other studies investigating the bioavailability of lycopene
indicated that possible isomerisation procedures in the stomach could be the answer for the
enhanced presence of cis-lycopene in human tissues, as compared to trans-lycopene [42,43].
Re et al. [42], for example, incubated lycopene from dietary supplement capsules or,
alternatively, tomato puree with human or simulated gastric juice to detect the percentage
of isomerisation. The amount of cis-isomers increased for both sample-types after treatment
with gastric juice, but the dietary capsules showed a higher percentage in the cisstereoisomeric form, which might be an indicator for the stabilizing effect of the plant
matrix. Isomerisation was furthermore dependant on the pH level, as it was enhanced when
85
the pH was below 2 and as it remained static when the pH was adjusted to ~7. Following
these findings, the most supposable reason of cis-isomer formation might be the existence
of an acidic environment in the stomach [42]. As the findings of lycopene bioavailability and
absorption are still not entirely clear, there are more investigations required to detect and
understand the pathways of its metabolism [44].
Due to a consistently increasing market for dietary supplements, studies have been
conducted, investigating the bioavailability of synthetic lycopene as compared to naturally
derived, unprocessed or processed lycopene. For this purpose, Hoppe et al. [45] used two
different Lycopene beadlet formulations, which have been administered to 36 healthy
volunteers over a period of 28 days: LycoVit™ 10% (BASF, Ludwigshafen, Germany, synthetic
lycopene) and Lyc-O-Mato™ beads 5% (LycoRed Natural Products Industries Ltd, naturally
derived lycopene). Lyc-O-Mato™ is a tomato-oleoresin, extracted from tomatoes. It contains
lycopene and other phytonutrients, such as tocopherols, phytoene, phytofluene, β-carotene,
phospholipids and phytosterols. The findings of this study resulted in a precise and similar
increase of total, as well as cis- and trans-lycopene serum response for both sources, thereby
indicating an equivalent bioavailability of synthetic and naturally-derived lycopene [45].
Cohn et al. [46] compared plasma kinetics after administering synthetic lycopene (5 mg
lycopene tablets, 5%), a processed natural lycopene source (tomato soup from tomato paste)
and an unprocessed natural source (tomato juice). In this study, the absorption of the
synthetic formulation was comparable to the processed product, but enhanced as compared
to the unprocessed tomato juice. This demonstrates again the importance of processing food
to enhance the bioavailability of lycopene [46]. Results from a study performed by Tang et al.
[47] demonstrate even a predominance in the bioavailability for synthetic lycopene as
compared to the natural carotenoid from steamed-pureed tomatoes, as they found almost
three-times higher lycopene-absorption in human probands of the synthesized product than
for the natural one. The tomato matrix, as well as the preparation-procedure, which didn’t
include heating in oil, might be responsible for this inferior outcome of the natural source
[47].
The results of these findings might be of great interest, particularly for elderly and multimorbid people, as their ingestion can be reduced or disturbed. Lycopene intake in the form
of a supplement could most likely provide a more convenient way of benefitting from its
potential antioxidant and anti-cancer properties for those patients than consuming
lycopene-rich food. The potential properties of lycopene to target cancer cells will be
discussed in the following sections.
2.3. Биодоступность и Метаболизм Ликопин
Поглощение ликопен, содержащийся в пищевых источников происходит в пределах от
10 до 30% в организме человека [34]. После приема внутрь, ликопин рассмотрен
пищевых липидов мицелл и включены в слизистой оболочке тонкой кишки. Мицеллы
упакованы в хиломикроны, которые затем транспортируются в печень с помощью
лимфатической системы. Липопротеидов нести ликопин молекул в плазме, откуда они
распределяются по их органов-мишеней [35]. Максимальные концентрации были
обнаружены в яичек, предстательной железы, надпочечников и печени [36].
Многие факторы образа жизни, как Курение, потребление алкоголя, липидов в крови, а
также биологических факторов, таких как возраст или гормонального статуса, имеют
влияние на усвоение ликопина [36]. Исследования также показали, что поглощение из
86
обработанных продуктов из томатов лучше, чем из сырых помидоров. Stahl et al.
установлено увеличение уровня сывороточного ликопин в организме человека только
после потребления переработанных сок, но не после введения необработанные
томатный сок [34]. Gaertner et al. по сравнению томатной пасты с салатом из свежих
томатов, тем самым обретя вдвое больше ликопина в крови после употребления "
вставить " [37]. Как связь между ликопин и макромолекул в пищевой-матрица является
относительно сильным, его биодоступность от источников питания является весьма
отдаленной, но может быть увеличена путем обработки пищи, как приготовление пищи
или измельчения, чтобы отдельные комплексы между ликопин и белка [12,38].
Пищевая матрица, ликопин, который намертво прикреплена, - подумал способствовать
поддержанию стабильного все-транс-изомер, тем самым предотвращая молекуле
isomerize СНГ-конформации. Путем разрушения мембран chromoplasts и снижение
целостности клеток, термической и механической обработки, могут привести к проще
релиз ликопина из окружающих ее матрицы. В несвязанные молекулы теперь доступна
для изомеризации в СНГ-конформацию, что в дискуссии для улучшения
биодоступности [12,38]. Из-за его липофильные характер, кроме того, липиды,
ликопин-содержащие продукты могут повышать биодоступность, [39].
В большинстве источников пищи, ликопин существует преимущественно в полностью
транс-конформации. В отличие от этого факта преобладающим изомерной формы
человеческих и животных тканях, точнее, >50% общего количества ликопена, является
цис-изомер [17]. Одной из причин этого различия состоит в том, что цис-изомер
является мысль, чтобы обеспечить лучшее биодоступность и что может быть более
легко усваивается. Его Растворимость в желчные кислоты мицелл должен быть
расширен за счет слегка измененной структурой, которая делает молекулы короче, и, в
то же время, более подходящий, чтобы вписаться в мицеллярных [40,41]. Все-трансизомеров было установлено, проявляют большую склонность к совокупности в
кишечнике, создавая тем самым кристаллы, которые могут уменьшить их поглощения
через мицелл [14]. Другие исследования, посвященные изучению биодоступность
ликопин указал, что возможно изомеризации процедур в животе может быть ответом
для расширения военного присутствия стран СНГ-ликопин в тканях человека, а по
сравнению с транс-ликопин [42,43]. Re et al. [42], например, инкубируется ликопин от
пищевая добавка в капсулах или, в качестве альтернативы, томат-пюре с человека или
имитации желудочного сока, чтобы определить процент изомеризации. Объем цисизомеров вырос как пример-типа после лечения с желудочного сока, но пищевые
капсулы показал больший процент в СНГ-стереоизомерных форме, который может
быть показателем стабилизирующее воздействие завода матрицы. Изомеризации был,
кроме того, зависит от уровня pH, как это было Улучшено, если pH ниже 2, а так как он
остается статичным, когда рН была скорректирована до примерно 7. После этих
выводов, наиболее supposable причине цис-изомера образование может быть наличие
в кислой среде желудка [42]. А выводы ликопин биодоступность и поглощения до сих
пор не совсем ясно, есть более требуемые исследования, чтобы обнаружить и понять
пути его метаболизма [44].
Из-за постоянно растущий рынок Бад, были проведены исследования, расследования
биодоступность синтетических ликопин по сравнению с естественного происхождения,
необработанные или обработанные, ликопин. Для этой цели, Хоппе et al. [45]
87
использует два разных Ликопин beadlet формулировки, которые были в ведении 36
здоровых добровольцев в течение сроком на 28 дней: LycoVit™ 10% (BASF
(Людвигсхафен, Германия, синтетических ликопин) и Lyc-O-Мату™ бисер 5% (препарат
lycored Натуральных Продуктов Industries Ltd, естественно, полученных ликопин). Lyc-OМату™ томат-живицей, извлеченные из помидоров. Он содержит ликопин и другие
питательные вещества растительного происхождения, такие как токоферолы, phytoene,
phytofluene, бета-каротин, фосфолипидов и фитостеролы. Результаты этого
исследования привели к точным и аналогичное увеличение общего, а также цис - и
транс-ликопин сыворотке ответ для обоих источников, таким образом, указывая
эквивалент биодоступность синтетических и естественно-производные ликопин [45].
Кон et al. [46] по сравнению кинетика плазмы после введения синтетических ликопин
(5 мг ликопина таблетки, 5%), обработанные природные ликопин источник (томатный
суп с томатной пастой) и необработанных природных источника (томатный сок). В этом
исследовании поглощения синтетическая формула была сравнима с
перерабатываемого продукта, но и расширены по сравнению с необработанным
томатный сок. Это лишний раз свидетельствует о важности переработки пищевых
продуктов для повышения биодоступности ликопин [46]. Результаты исследования,
выполняемые Tang et al. [47] демонстрируют даже преобладанием в биодоступность
синтетических ликопин по сравнению природных каротиноидов из пропаренного-пюре
из помидоров, как они нашли почти в три раза выше, ликопин-поглощения в
человеческой респондентов синтезированных продуктов, чем за натуральной.
Томатный матрицы, а также подготовка-процедуры, которые не включают Отопление в
масле, может быть ответственным за это уступают результат естественного источника
[47].
Результаты этих исследований может представлять большой интерес, особенно для
пожилых и multi-morbid людей, как их употребление может быть сокращен или
нарушается. Ликопин потребление в виде дополнения, наверное, можно обеспечить
более удобный способ получать выгоды от своих потенциальных антиоксидантными и
противораковыми свойствами для тех пациентов, ликопина, чем потребление
продуктов питания, богатых. Потенциальные свойства ликопин целевой раковые
клетки будут рассмотрены в следующих разделах.
3. Molecular Mechanisms of Lycopene on Prostate Cancer Cells: In Vitro Models
One of the possible reasons leading to prostate cancer development includes a series of
mutations in genes controlling cell differentiation and growth. A chronic inflammation
process in bacterial prostatitis, for example, can lead to the production of reactive oxygen
species (ROS). This might contribute to oxidative damage of DNA, resulting in gene
mutations. Exogenous carcinogens can have similar effects. DNA defects are usually detected
by the cell surveillance system, which initializes cell cycle arrest to re-establish DNA integrity.
If the DNA damage is irreparable, the consequence will be apoptosis of the cell. However,
malfunctioning repair mechanisms can initiate mutations, followed by potential cancer
development [48].
3. Молекулярные Механизмы Ликопин на Клетки Рака Простаты In Vitro Моделей
Одна из возможных причин, приводящих к раку простаты развития включает в себя ряд
мутаций в генах, контролирующих клеточный дифференциации и роста. Хронический
воспалительный процесс в бактериальный простатит, например, могут привести к
88
производству активных форм кислорода (АФК). Это может способствовать
окислительное повреждение ДНК, в результате генных мутаций. Экзогенных
канцерогенов может иметь те же последствия. ДНК дефекты, как правило, обнаружить
клетки, системы видеонаблюдения, которая инициализирует клеточного цикла
восстановить целостность ДНК. Если ДНК непоправимый ущерб, последствия будут
апоптоз клеток. Однако, ремонт неисправных механизмов может инициировать
мутации, сопровождаемый потенциал развития рака [48].
3.1. Prevention of DNA Damage
3.2. Effects on Tumour Cell Proliferation and Growth
3.3. Effects on the Cell-Cycle
3.4. Potential to Induce Apoptosis
3.5. Other Effects of Lycopene on Prostate Cancer Cells
4. In Vivo Models
3.1. Профилактика Повреждений ДНК
3.2. Воздействие на Пролиферацию Опухолевых Клеток и Роста
3.3. Воздействие на клеточного Цикла
3.4. Потенциал, чтобы Индуцировать Апоптоз
3.5. Другие Эффекты Ликопена на Клетки Рака Простаты
4. In Vivo Моделей
5. Lycopene for the Prevention and Therapy of Prostate Cancer: Clinical Evidence
Lycopene, with its abundant availability, low costs and lack of side effects, would be a
suitable antitumorigenic drug, but there is still no clear clinical evidence whether to support
or refute its use for the prevention or therapy of prostate cancer [94]. In the literature, there
are plenty of epidemiological studies [95–98] analysing the effects of tomato-based products
on prostate cancer, but research that specifically investigates lycopene supplementation is
limited. Most of the published studies have a low level of evidence, and there is only a
limited number of published randomized clinical trials [99].
A Cochrane review published in 2011 by Ilic and co-workers [81] investigated the capability
of lycopene for the prevention of prostate cancer and identified only three randomized
controlled trials with a total of 154 participants with prostatic intraepithelial neoplasia or
benign prostate hyperplasia using lycopene as the intervention. Two [100,101] of these three
studies [100–102] posed a high risk of bias, especially in blinding of participants and
personnel [81]. Only one of these three studies reported the incidence of prostate cancer.
Although a decreased prostate cancer incidence has been found for the intervention group,
the difference to the control group was statistically not significant [101].
In 2011, van Breemen et al. [103] published the results of another randomized controlled
clinical trial including 105 men with a PSA level greater than 4 ng/mL and abnormal digital
rectal examination or ultrasonography. Twenty-one days before, prostate biopsy patients
were either randomized to the lycopene or the control group. Effects on PSA level or
incidence of prostate carcinoma have not been reported in this study. Lycopene
concentration in plasma and prostate tissue from the patients who received lycopene has
been significantly higher than in the control group. However, no significant differences in
molecular markers of oxidative stress could be found [103] (Table 4).
Though there is a considerable interest in lycopene as a therapeutic agent, only few high
89
quality studies have been reported analysing its effect on prostate cancer. In 2012, Ilic and
Misso [99] published a systematic review in which they identified only four randomized
controlled clinical studies that tested lycopene as a therapeutic agent for prostate cancer
(Table 5) [104–107]. One of the studies posed a high risk of bias [105].
5. Ликопин для Профилактики и лечения Рака Предстательной железы: Клинические
данные
Ликопин, с обильными и доступность, низкая стоимость и отсутствие побочных
эффектов, будет подходящий antitumorigenic наркотиков, но до сих пор нет четких
клинических доказательств того ли, чтобы поддержать или опровергнуть его
использование для профилактики или лечения рака предстательной железы [94]. В
литературе есть много эпидемиологических исследований [95-98] анализ последствий
томатной основе продуктов на рак простаты, но исследования, которые специально
исследует ликопин добавок ограничено. Большинство опубликованных исследований,
имеют низкий уровень доказательств, а есть только ограниченное число
опубликованных рандомизированных клинических испытаний [99].
Кокрановских обзоров, опубликованных в 2011 году Илич и соавторами [81]
исследована возможность ликопин для профилактики рака предстательной железы и
обозначены только три рандомизированных контролируемых испытаний, в общей
сложности 154 участников с простатическая интраэпителиальная неоплазия или
доброкачественная гиперплазия предстательной железы с помощью ликопин как
вмешательство. Два [100,101] эти три исследования [100-102] представляет высокий
риск систематической ошибки, особенно в ослепление участников и персонала [81].
Только один из этих трех исследованиях сообщается, заболеваемость раком
предстательной железы. Хотя снижение заболеваемости раком простаты был
обнаружен выступление группы, разница в контрольной группе был статистически
значимым [101].
В 2011 г., van Breemen et al. [103] опубликованы результаты другого
рандомизированного контролируемого клинического исследования, в том числе 105
мужчин с уровня ПСА больше, чем 4 нг/мл и аномальные пальцевого ректального
исследования или УЗИ. За двадцать один день до того, биопсия предстательной
железы пациенты были рандомизированы либо в ликопин или контрольной группе.
Воздействие на уровень ПСА или распространенность рака простаты не
зарегистрировано в этом исследовании. Ликопин концентрации в плазме крови и
тканей предстательной железы у больных, которые получали ликопин был значительно
выше, чем в контрольной группе. Однако, никаких существенных различий в
молекулярных маркеров оксидативного стресса могут быть найдены в [103] (Табл. 4).
Хотя есть немалый интерес в ликопин в качестве терапевтического агента, только
несколько высококачественные исследования были доложены, анализируя его
влияние на рак предстательной железы. В 2012 году, Илич и Misso [99] опубликован
систематический обзор, в котором они определены только четырех
рандомизированных контролируемых клинических исследований, которые проверены
ликопин в качестве терапевтического агента для лечения рака предстательной железы
(Табл. 5) [104-107]. В одном из исследований представляет высокий риск
систематической ошибки [105].
90
6. Conclusions
While in vitro studies predominantly demonstrated the chemopreventive effects of
lycopene on prostate cancer cells, its effectiveness in vivo has still to be proven. Attempts to
recapitulate the antitumorigenic activity of lycopene in animal models have been in some
parts highly significant and showed interesting data, suggesting the potential of lycopene to
reduce tumour growth rate and to increase the survival of the animals. However, the results
have mainly been inconsistent [108]. Stringent animal models and a clear definition of the
lycopene-preparations used are strongly recommended before results can be transferred to
the clinical setting. Nevertheless, the use of lycopene in the clinic still rests on findings
derived from randomized controlled clinical trials. Recent systematic reviews could show that
lycopene is able to decrease the serum PSA-levels in patients with prostate hyperplasia or
cancer, demonstrating its effect on proliferating prostate cells [81,99]. In the future, newly
designed randomized controlled clinical trials might contribute to a better understanding of
lycopene effects on prostate cancer patients.
Выводы
В то время как исследования in vitro продемонстрировали преимущественно
химические эффекты ликопена на клетки рака простаты, ее эффективности как in vivo,
до сих пор не доказано. Попытки пересмотреть в antitumorigenic деятельности
ликопина в животных моделях были в некоторых районах весьма значительные и
интересные данные показал, что предполагает потенциал ликопин, чтобы уменьшить
опухоль темпы роста и увеличить выживаемость животных. Однако, результаты в
основном были непоследовательны [108]. Строгие животных моделях и четкое
определение ликопин-препараты, применяемые настоятельно рекомендуется перед
результаты могут быть перенесены в клиническую практику. Тем не менее,
использование этого вещества в клинике по-прежнему опирается на выводы
рандомизированных контролируемых клинических испытаний. Последние
систематические обзоры могут показать, что ликопин может уменьшить сывороточного
PSA-уровни у больных с гиперплазией простаты или рака, демонстрируя свое влияние
на пролиферирующих клеток предстательной железы [81,99]. В будущем, недавно
разработанные рандомизированных контролируемых клинических испытаний, может
способствовать лучшему пониманию ликопина воздействие на рак предстательной
железы.
Cancer Prev Res (Phila). 2013 May;6(5):419-27. doi: 10.1158/1940-6207.CAPR-12-0364. Epub
2013 Mar 12.
Effects of lycopene on protein expression in human primary prostatic epithelial cells.
Qiu X, Yuan Y, Vaishnav A, Tessel MA, Nonn L, van Breemen RB.
Author information
 Department of Medicinal Chemistry and Pharmacognosy, University of Illinois College
of Pharmacy, 833 S. Wood Street, Chicago, IL 60612, USA.
Abstract
Clinical trials and animal studies have suggested that lycopene, the red carotenoid found in
tomatoes, might be useful for the prevention of prostate cancer in the diet or as a dietary
supplement through a variety of chemoprevention mechanisms. As most mechanism of
action studies have used prostate cancer cells or males with existing prostate cancer, we
91
investigated the effects of lycopene on protein expression in human primary prostatic
epithelial cells. After treatment with lycopene at a physiologically relevant concentration (2
μmol/L) or placebo for 48 hours, the primary prostatic epithelial cells were lysed and
fractionated using centrifugation into cytosolic/membrane and nuclear fractions. Proteins
from lycopene-treated and placebo-treated cells were trypsinized and derivatized for
quantitative proteomics using isobaric tags for relative and absolute quantitation (iTRAQ)
reagent. Peptides were analyzed using two-dimensional microcapillary high-performance
liquid chromatography-tandem mass spectrometry to identify proteins that were
significantly upregulated or downregulated following lycopene exposure. Proteins that were
most affected by lycopene were those involved in antioxidant responses, cytoprotection,
apoptosis, growth inhibition, androgen receptor signaling, and the Akt/mTOR cascade. These
data are consistent with previous studies suggesting that lycopene can prevent cancer in
human prostatic epithelial cells at the stages of cancer initiation, promotion, and/or
progression.
Эффект ликопена по экспрессии белков в человеческом первичной предстательной
железы эпителиальных клеток.
Клинические испытания и исследования на животных показали, что ликопен, красный
каротиноид, содержащийся в помидорах, может быть полезно для профилактики рака
предстательной железы в пище, или в качестве пищевой добавки с помощью
различных химиопрофилактики механизмов. Как и большинство механизм действия
исследованиях были использованы клетки рака простаты, или мужчины с
существующими предстательной железы, нами было изучено влияние ликопин по
экспрессии белков в человеческом первичной предстательной железы эпителиальных
клеток. После лечения с ликопин в физиологически соответствующие концентрации (2
мкмоль/Л) или плацебо в течение 48 часов, первичной предстательной железы
эпителиальных клеток были растворенном и фракционированных с помощью
центрифугирования в цитозольной/мембраны и ядерной фракций. Белки от ликопинлечение и плацебо клетки были trypsinized и derivatized для количественного
протеомика с помощью ветра, теги для относительного и абсолютного количественного
(iTRAQ) реагента. Пептиды были проанализированы с использованием двумерных
микрокапиллярный высокоэффективной жидкостной хроматографии-массспектрометрии тандем идентифицировать белки, которые были значительно
upregulated или указанных ниже ликопин экспозиции. Белки, которые больше других
пострадали от ликопин были те, кто участвует в антиоксидантной ответы,
cytoprotection, апоптоз, угнетение роста рецепторов андрогенов сигнализации, и
Akt/mTOR каскада. Эти данные согласуются с предыдущими исследованиями
предполагая, что ликопин может предотвращать рак предстательной железы в
человеческом эпителиальных клеток на стадии рака возникновение, рост и/или
прогрессирования.
J Acad Nutr Diet. 2012 Nov;112(11):1822-7. doi: 10.1016/j.jand.2012.06.008. Epub 2012 Jul
31.
A novel measure of dietary change in a prostate cancer dietary program incorporating
mindfulness training.
Carmody JF, Olendzki BC, Merriam PA, Liu Q, Qiao Y, Ma Y.
92
Author information
 Division of Preventive and Behavioral Medicine, University of Massachusetts Medical
School, Worcester, MA 01655, USA.
Abstract
Diet may represent a modifiable prostate cancer risk factor, but a vegetable-based
prostate-healthy diet is a major change for most men. We used a ratio of animal to vegetable
proteins (A:V) to evaluate whether a comprehensive dietary change was self-sustaining
following completion of 11 weekly dietary and cooking classes that integrated mindfulness
training. Thirty-six men with recurring prostate cancer were randomized to the intervention
or wait-list control. Assessments were at baseline, 3 months, and 6 months. Of 17 men
randomized to the intervention, 14 completed the requirements. Nineteen were randomized
to control and 17 completed requirements. Compared with controls, a significant
postintervention (3 months) decrease in A:V in the intervention group (P=0.01) was selfmaintained 3 months postintervention (P=0.049). At each assessment, A:V was correlated
with lycopene, fiber, saturated fat, and dietary cholesterol, four dietary components linked
to clinically relevant outcomes in prostate cancer. Change in A:V was also significantly
correlated with changes in fiber, saturated fat, and dietary cholesterol intake. Participants
reported regular mindfulness training practice, and there was a significant correlation
between mindfulness training practice and changes in both initiation and maintenance of
the change in A:V. These pilot results provide encouraging evidence for the feasibility of a
dietary program that includes mindfulness training in supporting dietary change for men
with recurrent prostate cancer and invite further study to explore the possible role of
mindfulness training as a means of supporting both initiation of dietary changes and
maintenance of those changes over time.
новый мера изменения рациона питания рак простаты диетические программы,
включающие обучение внимательности.
Диета может представлять модифицируемый фактор риска развития рака простаты, но
на растительной основе простаты-здоровое питание является одним из основных
изменений для большинства мужчин. Мы использовали отношение животного к
растительные белки (V), чтобы оценить, может ли комплексную пищевую изменение
было самоподдерживающейся после завершения 11 Еженедельный пищевые и
кулинарные классы, что интегрированное обучение внимательности. Тридцать шесть
мужчин с рецидивирующим раком простаты, были рандомизированы в группы
вмешательства или ждать-список контроля. Оценки были исходно, 3 месяца и 6
месяцев. Из 17 человек рандомизированных вмешательству, 14 выполнила
требования. Девятнадцать человек были рандомизированы в группы контроля и 17
завершенных требований. По сравнению с контролем, значительное postintervention (3
месяца) снижение:V в контрольной группе (P=0.01) был самоподдерживающимся 3
месяцев postintervention (P=0.049). В каждой оценки:V коррелировали с ликопин,
волокна, насыщенных жиров и пищевой холестерин, четыре пищевые компоненты,
связанные с клинически значимые исходы рака простаты. Изменения:V была также
существенно коррелирует с изменениями в волокна, насыщенных жиров и пищевых
холестерола. Участники сообщили регулярной учебной практики внимательности, и
существует значительная корреляция между осознанность учебной практики и
изменений в инициации и поддержании изменения:V. Эти экспериментальные
93
результаты дают обнадеживающие признаки того, для целесообразности диетическая
программа, которая включает в себя обучение внимательности в поддержку
изменения рациона питания для людей с рецидивирующим раком простаты, и
предлагаем принять дальнейшие исследования, чтобы изучить возможную роль
внимательность обучение в качестве средства поддерживающей как инициирование
изменения в питании и поддержание этих изменений с течением времени.
J Carcinog. 2011;10:27. doi: 10.4103/1477-3163.90438. Epub 2011 Nov 30.
Chemoprevention of prostate cancer: Natural compounds, antiandrogens, and
antioxidants - In vivo evidence.
Ozten-Kandaş N, Bosland MC.
Author information
 Department of Pathology, University of Illinois at Chicago, Chicago, IL, USA.
Abstract
Prostate cancer is the leading non-skin malignancy detected in US males and the second
cause of death due to male cancer, in the US. Interventions with drugs or diet supplements
that slow down the growth and progression of prostate cancer are potentially very effective
in reducing the burden of prostate cancer, particularly if these treatments also prevent the
de novo development of new prostatic malignancies. Challenges to identify efficacious
agents and develop them for chemopreventive application in men at risk for prostate cancer
have included uncertainty about which preclinical models have the ability to predict efficacy
in men and lack of consensus about which early phase clinical trial designs are the most
appropriate and cost-effective to test promising agents. Efficacy studies in animal models
have identified several agents with potential chemopreventive activity against prostate
cancer, but few of these findings have been translated into clinical trials. This article
identifies some of the major issues associated with prostate cancer chemoprevention
research and summarizes the most significant current results from animal efficacy studies
and human clinical prevention trials. This summary focuses on: (1) Naturally occurring agents
and compounds derived from such agents, including green tea and its constituents, silibinin
and milk thistle, and genistein and soy, (2) chemoprevention drugs including agents
interfering with androgen action, and (3) antioxidants such as selenium, vitamin E, and
lycopene. The general lack of activity of antioxidants is discussed, followed by considerations
about translation of preclinical chemoprevention efficacy data, focusing on dose, form,
bioavailability, and timing of administration of the agent, as well as discussion of study
design of clinical trials and the predictive ability of preclinical models.
Химиопрофилактики рака предстательной железы: Природные соединения,
antiandrogens, и антиоксидантов In vivo доказательств.
Рак предстательной железы является ведущим Курение на всей территории
новообразованиях кожи обнаруживается в НАС мужчин и второй причиной смерти
мужчин от рака в США. Интервенции препараты или пищевые добавки, которые
замедляют рост и прогрессирование рака простаты потенциально являются очень
эффективными в уменьшении бремени рака предстательной железы, особенно если
эти процедуры также предотвратить de novo развития новых злокачественных
новообразований предстательной железы. Проблемы выявления эффективных агентов
и разработать для них химические приложения у мужчин на риск рака простаты
94
включили неопределенности в вопросе о том доклинических модели имеют
возможность прогнозировать эффективность в мужчин, и отсутствие консенсуса, о
котором в начале фазы клинических испытаний конструкций являются наиболее
подходящим и экономичным для тестирования перспективных агентов. Эффективность
исследований на животных моделях определили несколько агентов с потенциальными
химические деятельности против рака предстательной железы, но лишь немногие из
этих результатов были переведены на клинические испытания. В этой статье описаны
некоторые основные вопросы, связанные с раком простаты химиопрофилактики
исследований и обобщает наиболее острые и значимые результаты от животного
эффективности исследований и клинических испытаний средств профилактики. Это
резюме сосредоточена на: (1) природные агенты и соединения, полученные из таких
агентов, в том числе зеленый чай и ее трехсторонних участников, силибинин и
молочный чертополох, и генистеин и сои, (2) химиопрофилактики препаратов, в том
числе агентов, вмешиваясь в действия андрогенов, и (3) антиоксиданты, такие, как
селен, витамин E, и ликопин. Общее отсутствие активности антиоксидантов
обсуждается, сопровождаемый соображения о переводе доклинических данных по
эффективности химиопрофилактики, ориентируясь на дозы, формы, биодоступность, а
также сроков введения агента, а также обсуждение изучение дизайна клинических
испытаний, а также прогнозную доклинических моделей.
Chemoprevention of prostate cancer: Natural compounds, antiandrogens, and
antioxidants – In vivo evidence
Nur Özten-Kandaş and Maarten C Bosland
NATURALLY OCCURRING AGENTS AND COMPOUNDS DERIVED FROM NATURALLY
OCCURRING AGENTS
ЕСТЕСТВЕННО, ПРОИСХОДЯЩИЕ АГЕНТОВ И СОЕДИНЕНИЯ, ПОЛУЧЕННЫЕ ИЗ
ЕСТЕСТВЕННЫХ АГЕНТОВ
Green tea and its constituents
Green tea polyphenols have been reported to inhibit tumor development in the so-called
transgenic adenocarcinoma of the mouse prostate (TRAMP) model,[6] but unpublished data
from other investigators suggest that this finding has been difficult to reproduce and may be
restricted to prevention of early stage tumors and treatment that begins before the onset of
puberty.[7,8] Partly published studies with other in vivo prostate cancer models using rats, in
our laboratory, were uniformly negative for green tea extract.[9,10] The activity of green tea
polyphenols in the TRAMP model may be related to the known inhibitory effects of the
green tea catechin epigallocatechin-3-gallate (ECGC) on the activity of the enzyme 5αreductase, which converts the male sex hormone testosterone to the active androgen 5αdihydrotestosterone.[11] Also, the expression and activity of the androgen receptor is
attenuated by green tea polyphenols and catechins.[8,12,13] The expression and activity of
the oncogenic SV40-large and small T antigens (SV40-Tag) in the TRAMP model are targeted
to the prostate by the probasin gene promoter, which is under the control of the androgen
receptor. Therefore, it is probable that the green tea polyphenols interfered with the
expression of the SV40-Tag at a critical moment and, thereby, prevented the oncogenic
events to take place in this model.[14] Consistent with this notion, protein expression of
95
SV40-Tag was not detectable in the prostate of TRAMP mice that did not develop tumors
following ECGC treatment, but was detectable in those prostate tumors that were not
prevented by this agent,[15] although others[8] did not find effects of ECGC on the protein
expression of SV40-Tag in the TRAMP model. The major drawbacks of the TRAMP model are
its aggressiveness and the predominantly neuroendocrine phenotype of the tumors that
develop, which are not frequent in humans, who mostly develop adenocarcinomas.[16]
Lesions in this model, that resemble high-grade prostate intraepithelial neoplasia (PIN) found
in the human prostate, do not appear to progress to adenocarcinoma,[16] casting some
doubt on the relevance of the TRAMP model.
A randomized placebo-controlled clinical trial of 12 months intervention, with a green tea
catechin mixture (600 mg / day), was conducted in men with elevated prostate-specific
antigen (PSA) and high-grade PIN on biopsy, but no cancer. Follow-up biopsies at 6, 12, and
24 months were carried out in the treatment arm (n = 30, 30, and 13, respectively) and the
placebo arm (n = 30, 24, and 9, respectively). A statistically significant reduction in the
detection of prostate cancers, from 30 to 3.3% at 12 months and 53 to 11% at 24 months,
was found in the treated men compared to men on placebo.[17,18] On account of the small
number of subjects, the short duration of this trial, and the inherent sampling problems
associated with prostate biopsies, these findings should be considered preliminary and await
reproduction. In summary, there are mixed findings from animal studies about the
preventive efficacy of green tea and its constituents, while there are human data suggestive
of the protective activity of green tea catechins against prostate cancer. Further human
studies are needed to firmly establish whether green tea can prevent prostate cancer.
Зеленый чай и ее трехсторонних участников,
Полифенолы зеленого чая, как сообщается, тормозят развитие опухоли в так
называемых трансгенных аденокарцинома предстательной железы мыши (БРОДЯГА)
модель[6], но неопубликованных данных из других следователи предполагают, что это
открытие было трудно воспроизвести, и может быть ограничено для предотвращения
опухоль на ранних стадиях и лечение, которое начинается задолго до наступления
половой зрелости.[7,8], Отчасти опубликованных исследований с другими in vivo
предстательной железы моделей с использованием крыс, так и в нашей лаборатории,
были единообразно негативным для экстракт зеленого чая.[9,10] деятельность
полифенолы зеленого чая в БРОДЯГА модели могут быть связаны с известными
тормозящее действие, зеленом чае катехин эпигаллокатехин-3-галлат (ECGC) на
активность фермента 5α-редуктазы, который преобразует мужской половой гормон
тестостерон в активный андроген 5α-дигидротестостерон.[11] кроме того, экспрессия и
активность рецепторов андрогенов, ослабляется зеленый чай полифенолы и
катехины.[8,12,13] выражения и действия канцерогенных SV40-больших и малых T
антигенов (SV40-Tag) в этом БРОДЯГЕ модели предназначены для предстательной
железы за счет probasin гена промоутера, который находится под контролем андрогена
рецептора. Таким образом, существует вероятность того, что полифенолы зеленого чая
мешали выражение SV40-Тегов в критический момент и, тем самым, предотвратить
канцерогенных мероприятий, которые состоятся в этой модели.[14] в Соответствии с
этим понятием, белка выражение SV40-Тег не мог быть обнаружен в предстательной
батрака мышей, которые не развиваются опухоли следующие ECGC лечения, но был
обнаружен в этих опухолей простаты, которые не были предотвращены с помощью
96
этого агента,[15], хотя другие[8] не нашли эффекты ECGC на белок выражение SV40Тегов в БРОДЯГУ модели. Основных недостатков БРОДЯГА модели являются
агрессивность и преимущественно нейроэндокринной фенотип опухоли, которые
развиваются, что не часто у людей, которые в основном развивать
аденокарциномы.[16] Поражений в этой модели, которые напоминают высокого ранга
предстательной интраэпителиальная неоплазия (ПИН), найденные в человеческих
предстательной железы, по-видимому, не прогресс аденокарцинома,[16] кастинг
некоторые сомнения по поводу уместности БРОДЯГА модели.
Рандомизированное плацебо-контролируемых клинических испытаний 12 месяцев
вмешательства, в зеленом чае катехин смеси (600 мг / день), было проведено в мужчин
с повышенными простат-специфический антиген (PSA) и high-grade PIN-код на биопсию,
но не рак. Последующие биопсии на 6, 12 и 24 месяцев проводились в лечении arm (n
= 30, 30 и 13 соответственно) и плацебо arm (n = 30, 24 и 9, соответственно).
Статистически значимое снижение выявляемости рака простаты, от 30 до 3,3% на 12
месяцев и 53 до 11% на 24 месяца, был найден в лечение мужчин-мужчин,
принимавших плацебо.[17,18] На счет небольшого количества предметов, короткой
продолжительности этого процесса и присущих выборки проблемы, связанные с
биопсий предстательной железы, эти выводы следует рассматривать как
предварительные и ждут воспроизводства. В резюме, есть смешанные результаты
исследований на животных, о профилактической эффективности зеленый чай и ее
трехсторонних участников, а есть человеческие данные, указывающие на защитное
действие, катехины зеленого чая против рака предстательной железы. Далее
человеческого исследования необходимы, чтобы твердо установить, действительно ли
зеленый чай может предотвратить рак простаты.
Silibinin and milk thistle
Silibinin derived from Silybin or extract from the milk thistle plant has been show to inhibit
prostate tumor formation in the TRAMP model,[19] but this effect appeared to be limited to
inhibition of the growth of established prostate neoplasms late in the process of tumor
progression.[20,21] This suggests that the effects of silibinin in the TRAMP model are more of
a therapeutic nature than chemopreventive. Importantly, silibinin did not appear to reduce
the expression of the SV40-Tag.[19] On basis of these findings and the absence of toxic or
carcinogenic effects of milk thistle,[22] a small placebo-controlled phase I / II clinical trial
with a silibinin-containing milk thistle preparation was conducted in men, prior to radical
prostatectomy for prostate cancer.[23] Although the dose of this preparation was high (a
total of 13 g ingested daily for two weeks), most of the six treated subjects reported only
mild grade 1 or 2 adverse events; one subject experienced a postsurgical grade 4
thromboembolic event, which may have been associated with the treatment. No adverse
events were reported for the six control subjects. Serum concentrations of silibinin reached
20 – 23 μM, but tissue levels were extremely low, ranging from undetectable to no more
than 0.5 nM. There were no effects of the treatment on serum levels of IGF-1 and IGFBP-3,
nor were there effects on the labeling index for Ki-67 and caspase-3 and COX-2 positive cells
in prostate tissue. These human data do not provide support for the notion that silibinin or
milk thistle prevent prostate cancer.
Силибинин и молочный чертополох
Силибинин, полученных из Силибин или экстракт расторопши завод был посмотреть,
97
чтобы препятствовать опухоли простаты в формировании БРОДЯГА модель,[19], но этот
эффект оказался ограниченным к ингибированию как роста, установленных
новообразований предстательной железы поздней стадии процесса опухолевой
прогрессии.[20,21] Это говорит о том, что последствия силибинин в БРОДЯГУ модель
терапевтического характера, чем химические. Главное, силибинин не уменьшит
выражение SV40-Тег.[19] На основе этих выводов и отсутствие токсичных и
канцерогенных эффектов расторопши,[22] небольшой плацебо-контролируемых этап I /
II клинического испытания с силибинин, содержащих молочный чертополох велась
подготовка у мужчин, до радикальной простатэктомии для лечения рака
предстательной железы.[23] Хотя доза этого препарата была высокой (в общей
сложности 13 g в организм ежедневно в течение двух недель), большинство из шести
пациентов сообщили, только легкая степень 1 или 2 неблагоприятных событий; один
предмет опытных послеоперационного 4 класс тромбоэмболических событий,
которые, возможно, были связаны с лечением. Побочных явлений не наблюдалось за
шесть субъектов контроля. Сывороточные концентрации силибинин достиг 20 - 23 мкм,
но и тканевом уровнях были крайне низкими, начиная от undetectable не более 0,5 нм.
Не было никаких эффектов лечения на сывороточные уровни IGF-1 и IGFBP-3, ни
воздействие на маркировке индекс Ki-67 и каспазы-3 и ЦОГ-2 позитивных клеток в
ткани простаты. Эти человеческие данных не поддерживают понятие, что силибинин
или расторопша предотвратить рак простаты.
Genistein and soy
We and others have shown that dietary exposure to soy isoflavones, the Bowman-Birk
protease inhibitor occurring in soy, and whole soy protein inhibit prostate carcinogenesis
induced by carcinogens plus hormones in adult rats and in the TRAMP mouse model and a
similar rat model.[24–32] However, there are reports that in the TRAMP model the major soy
isoflavone genistein at lower, nutritionally relevant, doses stimulated carcinogenesis and
greatly enhanced metastatic capacity.[33,34] Clearly, both the dose and form of the agent as
well as probably the timing of administration are critical determinants for whether genistein,
and by inference soy, have cancer-preventive effects or enhance prostate cancer
development. The anti-cancer effects of genistein have been attributed to its known
inhibitory effects on tyrosine kinase, topoisomerase II, 5α-reductase, and angiogenesis, and
its activation of several growth factor receptor pathways, but most of these effects,
particularly those on tyrosine kinase activity, occur only at non-physiologically high
concentrations.[35–38] At low, physiological concentrations genistein binds to both the
estrogen receptors (ER)-α and -β, with a greater affinity for ER-β, and genistein is thought to
probably exert some or most of its effects through ER-β.[39] How genistein might elicit
proliferative, rather than anti-proliferative effects on prostate cancer cells at low doses is
uncertain. Genistein also has an antioxidant activity (see later in the text) and may inhibit
carcinogenesis via protection of cells against oxidative stress.[35,40–42] The other major soy
isoflavone, diadzein, is far less biologically active. Daidzein, but not genistein, is converted to
equol by intestinal microbes in 30 – 60% of humans, a phenomenon that appears to be quite
stable within a given individual.[43,44] This daidzein metabolite has significant estrogenic and
anti-androgenic activities, including prostatic effects in rats.[45–47] It is conceivable that the
chemopreventive activity of soy isoflavones may differ in men who produce equol and those
who do not and that is related to the hormonal properties of equol,[44] but this has not be
98
explored to date.
There are several reports of placebo-controlled clinical trials with soy products, often
enriched for isoflavones. In healthy men (i.e., men without detected prostate cancer) soy
does not seem to affect the serum levels of PSA.[48,49] Also, in men with a rising PSA after
local radiation or surgical therapy, soy does not appear to significantly affect the serum PSA
levels,[50–52] which we confirmed [Bosland, unpublished data]. Studies on the effects of soy
on PSA without placebo control or cross-over designs and trials with complex mixtures
containing soy have also been reported,[53–57] but are not discussed here, because their
results are difficult to interpret. Most interesting are the few studies, reported to date, on
changes in prostate tissue biomarkers following intervention with soy in placebo-controlled
trails, but unfortunately there is no clear pattern of changes that has yet emerged.[58–60] In
a placebo-controlled clinical trial with men diagnosed with high-grade PIN on biopsy, a
supplement mixture of selenium and soy (exact preparation was not defined for either in the
article) was provided for three years, together with alpha-tocopherol, but the cumulative
incidence of prostate cancer was not affected,[57] casting doubt on the ability of soy to affect
prostate cancer development.
Генистеин и сои
И мы, и другие показали, что пищевые воздействия изофлавоны сои, лучник-Бирк
ингибитор протеазы, происходящих в сое, и весь соевый белок подавляет
предстательной железы, индуцированного канцерогенеза канцерогенов плюс
гормонов у взрослых крыс и БРОДЯГ модели мыши и аналогичные крысиной
модели.[24-32] тем не менее, есть сообщения, что в БРОДЯГУ модели основных соевый
изофлавон генистеин по более низким, питательно соответствующие дозы
стимулировало канцерогенеза и значительно расширена метастатический
потенциал.[33,34] Ясно, как доза и форма агента, а также, вероятно, сроков введения
являются важнейшими детерминантами ли генистеин, и, по предположениям, соя, ракпрофилактическое действие или усовершенствовать развития рака простаты. Анти-рак
воздействие генистеина были приписаны к известной его ингибирующее влияние на
тирозин киназы, топоизомеразы II, 5α-редуктазы, и ангиогенез, и ее активации
нескольких рецептор фактора роста пути, но большинство этих эффектов, в частности
тех, тирозин киназы, возникают только на Курение-физиологически высоких
концентрациях.[35-38] При низких, физиологических концентрациях генистеин
связывает как с рецепторами эстрогена (ER)-a и-b с большим сродством к ER-бета, и
генистеин думал, что, вероятно, оказывают некоторые или большинство ее влияние с
помощью ER-бета.[39] Как генистеин, возможно, вызывают пролиферативные, а не
антипролиферативными воздействие на клетки рака простаты при низких дозах
является неопределенным. Генистеин также обладает антиоксидантной активностью
(см. далее в тексте) и может ингибировать канцерогенеза через защита клеток от
окислительного стресса.[35,40-42] В других крупных соевый изофлавон, diadzein,
гораздо меньше, биологически активные. Daidzein, но не генистеин, преобразуется в
equol кишечными микробами в 30 - 60% людей, явление, которое, как представляется,
весьма стабильными в течение данного индивида.[43,44] daidzein метаболит обладает
значительным эстрогенные и анти-андрогенные деятельности, в том числе и
предстательной железы эффектов у крыс.[45-47] возможно, что химические
деятельности соевые изофлавоны могут отличаться в мужчин, которые производят
99
equol и те, кто нет, и это связано с гормональной свойства equol,[44], но при этом не
быть изучены на сегодняшний день.
Есть несколько сообщений о том, плацебо-контролируемых клинических испытаний,
соевые продукты, зачастую обогащенные для изофлавоны. У здоровых мужчин (т.е.,
мужчины без обнаружен рак предстательной железы) сои, кажется, не влияет на
определение уровня ПСА.[48,49] кроме того, у мужчин с ростом PSA после того, как
местные лучевой терапии или хирургического, сои, как представляется, не влияют
существенно на уровень ПСА в сыворотке,[50-52], которую мы подтвердили [Bosland,
неопубликованные данные]. Исследования влияния сои на ПСА без плацебо-контроля
или cross-over образцов и испытания сложных смесей, содержащих сою также
сообщалось,[53-57], но здесь не обсуждаются, потому что их результаты трудно
интерпретировать. Наиболее интересными являются несколько исследований,
сообщил на сегодняшний день на изменения в ткани простаты биомаркеров после
вмешательства с сои в плацебо-контролируемых маршрутов, но, к сожалению, нет
четкой картины изменений, которые до сих пор не создано.[58-60] В плацебоконтролируемых клинических испытаниях мужчин с диагнозом высокого ранга PIN-код
на биопсию, добавка, смесь селена и сои (точное подготовка не была определена либо
в статье) была предоставлена на три года, вместе с Альфа-токоферол, но кумулятивная
заболеваемость раком предстательной железы не пострадало,[57] под сомнение
способность соевого повлиять на развитие рака простаты.
Other naturally occurring agents
There is a large literature on the potential to prevent or treat prostate cancer with vitamin
D or vitamin D analogs,[61] but there is increasing evidence to dispute this notion,[62,63] and
there is the problem of toxicity of vitamin D and analogs that limit their application in
humans. A 1,25(OH)2D3 analog has not been active when given mixed into the diet in a
TRAMP-like mouse model,[64] but systemic administration of 1,25-D3 inhibited the
development of PIN-like lesions in mutant mice lacking both Pten and Nkx3.1 genes.[65]
There are no other animal studies with appropriate models and we will not further discuss
vitamin D chemoprevention here. Curcumin, derived from turmeric, has in vitro properties
that are consistent with cancer inhibiting activity, but it is poorly bioavailable in vivo.[66]
Nonetheless, dietary curcumin inhibited tumor development in the TRAMP model, as did
phenylethylisocyanate (PEICT), which occurs naturally in cruciferous and other
vegetables.[67] However, in a chemically induced rat prostate cancer model, dietary
curcumin has not been active.[68] Resveratrol, which occurs in grape seeds and red wine
inhibited late stage tumor development in TRAMP mice,[69] and had marginal inhibitory
activity in a similarly aggressive SV-40-based model in rats.[70] Pomegranate extracts and
juice have anticancer-like activity in cell models, but has not been tested in vivo.[71] None of
these substances have been tested in human studies.
Другие встречающиеся в природе агентов
Существует большое количество литературы на потенциал для предотвращения или
лечения рака предстательной железы с витамином D или аналоги витамина D,[61],
однако появляется все больше доказательств того, чтобы оспорить это понятие,[62,63]
и существует проблема токсичность витамина D и их аналоги, которые ограничивают их
применение в организме человека. В 1,25(OH)2D3 аналоговых не был активен при
учитывая, смешанные в рацион в БРОДЯГУ, как мышь модель,[64], но системного
100
администрирования 1,25-D3 тормозит развитие PIN-как поражения в мутантных
мышей, у которых оба Pten и Nkx3.1 генов.[65] нет других исследованиях на животных с
соответствующей модели и мы не будем дальше обсуждать витамин D
химиопрофилактики здесь. Куркумин, полученных из куркумы, имеет in vitro свойства,
которые согласуются с раком, ингибирующих активность, но он плохо биодоступной in
vivo.[66] тем не Менее, диетическое куркумин тормозится развитие опухоли в БРОДЯГУ
модели, как не phenylethylisocyanate (PEICT), которая естественно возникает в
крестоцветных и другие овощи.[67] Однако, в химически индуцированного крыса
предстательной железы модель, диетическое куркумин не был активен.[68]
Ресвератрол, которое происходит в семян винограда и Красного вина подавлял
поздней стадии развития опухоли в БРОДЯГУ мышей,[69] и имели маргинальный
ингибирующей активности в таких же агрессивных SV-40-модель, основанная на
крыс.[70] экстракты Граната и сок обладают противоопухолевой активности в
клеточных моделях, но не были испытаны в условиях in vivo.[71] Ни одно из этих
веществ были испытаны в клинических исследованиях.
CHEMOPREVENTION DRUGS
Agents interfering with androgen action
Agents interfering with androgen action, such as androgen receptor blockers or 5αreductase inhibitors, have been very effective in preventing prostate cancer development in
most, but not all, appropriate animal models.[5,72–74] The 5α-reductase-type 2 inhibitor
finasteride and 5α-reductase-type 1 and 2 inhibitor dutasteride have each been tested in a
large clinical trial, named the Prostate Cancer Prevention Trial (PCPT) and the Reduction by
Dutasteride in Prostate Cancer Events (REDUCE) trial, respectively.[75,76] In both of these
studies, a reduced risk of developing prostate cancer by 23 - 24%, over a four-to-seven-year
intervention period, was seen in men at average risk of prostate cancer (finasteride) or high
risk men (dutasteride).[77,78] Both agents exerted the strongest preventive effect on lowgrade prostate cancer, whereas, for high-grade cancer there was no protective effect in the
dutasteride trial (Gleason score 7 or higher) and a small, but significant, increased risk in the
finasteride trial (Gleason score 8 or higher). These findings have been hotly debated in the
literature and explanations for the increased risk of high-grade cancer in the finasteride trial
have been developed. [79–81] Neither agent is currently approved by the US FDA for the
prevention of prostate cancer, and a long-term follow-up of finasteride study participants is
still ongoing which will allow to observe their response to hormone ablation therapy, if
recurrence develops. Nevertheless both studies do provide evidence in support of androgen
action as an important and biologically plausible potential target for chemoprevention of
prostate cancer.
Other drugs
Dehydroepiandrosterone (DHEA), which is strongly inhibitory in mammary cancer models,
also inhibited prostate cancer induction in rats with a combination of chemical carcinogen
treatment (methylnitrosourea) and long-term, low-dose testosterone administration, via
slow release Silastic implants.[82] Fluasterone, a non-hormonally active fluorinated analog of
the androgen precursor DHEA, was also inhibitory in the latter model.[83] One of the most
active inhibitory compounds was the pan-retinoic acid receptor (RAR and RXR) agonist 9-cisretinoic acid, which reduced prostate cancer incidence in the above-mentioned rat model by
more than 70%.[84] Unfortunately, 9-cis-retinoic acid is too toxic to be considered for
101
application in humans in a prevention setting and Fluasterone is currently not available for
clinical studies. The retinoid-like agent N-(4-hydroxyphenyl)all-trans-retinamide (4-HPR) was
not efficacious in this rat model,[85] and in two small clinical trials no evidence was found of
its protective activity.[86,87]
ХИМИОПРОФИЛАКТИКИ ПРЕПАРАТОВ
Агенты вмешиваясь в действия андрогенов
Агенты вмешиваясь в действия андрогенов, таких как блокаторы рецепторов
андрогенов или 5α-редуктазы, оказались очень эффективными в предотвращении
развития рака предстательной железы в большинстве, но не во всех соответствующих
моделях животных.[5,72-74] 5α-редуктазы-тип 2 ингибитора финастерид и 5αредуктазы-тип 1 и 2 ингибитора dutasteride были протестированы в крупных
клинических испытаний, им prostate Cancer Prevention Trial (PCPT) и Сокращение
Dutasteride Предстательной Железы Событий (УМЕНЬШИТЬ) судебное разбирательство,
соответственно.[75,76] В обоих этих исследования, снижается риск развития рака
простаты на 23 - 24%, свыше четырех до семи лет вмешательства период, был замечен
у мужчин-в среднем риск развития рака предстательной железы (финастерид) или
высокий риск-мужчины (дутастерид).[77,78] Как агенты оказывали сильнейшее
профилактическое воздействие на низкосортных предстательной железы, тогда как для
полноценного рака не было никакого защитного эффекта в dutasteride суда (Глисона 7
или выше) и небольшое, но значимое, повышенный риск в финастерид суда (Глисона 8
или выше). Эти выводы были горячо обсуждается в литературе, и пояснения, за
повышенный риск высокого ранга рака в финастерид суда были разработаны. [79-81]
Ни агент в настоящее время одобрен FDA (США) для профилактики рака
предстательной железы, и в долгосрочной перспективе последующих финастерид,
участники исследования еще продолжаются, которая позволит наблюдать их реакцию
гормональной терапии абляции, если развивается рецидив. Тем не менее оба
исследования не предоставляют доказательств в поддержку действий андрогенов в
качестве важного и правдоподобного потенциальной мишенью для
химиопрофилактики рака предстательной железы.
Другие препараты
Дегидроэпиандростерон (DHEA), которая всячески тормозящих в модели рака
молочной железы, также подавлял индукции рака предстательной железы у крыс с
комбинацией химических канцерогенов лечения (methylnitrosourea) и долгосрочные,
низкие дозы тестостерона администрации, через медленное высвобождение
силиконовые имплантаты.[82] Fluasterone, Курение на всей территории гормонально
активных фторированных аналог андрогенов прекурсоров DHEA, был также в
ингибирующее последняя модель.[83] Один из наиболее активные соединения,
ингибирующие был Пан-ретиноевая кислота рецепторов (RAR и RXR) агонист 9-цисретиноевой кислоты, которые снизили заболеваемость раком предстательной железы
в вышеупомянутых крысиной модели более чем на 70%.[84] к Сожалению, 9-цисретиноевой кислоты слишком токсичных быть рассмотрены для применения на людях
в профилактике установка и Fluasterone настоящее время не доступны для клинических
исследований. Ретиноид, как агент N-(4-гидроксифенил)все-транс-retinamide (4-HPR) не
было эффективным в этой крысиной модели,[85] и в двух небольших клинических
исследованиях не было обнаружено никаких свидетельств его защитного
102
действия.[86,87]
ANTIOXIDANTS
Oxidative stress generating reactive oxygen species (ROS) has the potential to cause
oxidative DNA damage and has been associated with the causation of human cancer,
including prostate cancer. [88–90] One mechanism by which ROS may be produced and leads
to cancer is inflammation, which has been implied in the etiology of several major human
malignancies, including prostate cancer.[91,92] Basic research and many epidemiological
studies have suggested the cancer preventive activity of several antioxidants. This notion has
been the basis of the hypothesis that dietary antioxidants may prevent cancer, which has
been tested in several randomized clinical trials (RCTs) and preclinical model studies. The
ability to prevent lung cancer of beta-carotene, which quenches ROS, and alpha-tocopherol
(vitamin E), that interferes with ROS-induced lipid peroxidation, has been tested in an RCT
with smokers. However, beta-carotene increased the risk of lung cancer,[93] although this
adverse effect disappeared after a longer follow-up.[94] Vitamin E did not protect against
lung cancer in this study, but reduced the risk of prostate cancer in smokers.[93] Selenium is
an essential component of a range of selenoproteins. Several of these proteins have an
antioxidant activity or are involved in antioxidant mechanisms and detoxify ROS, such as
glutathione peroxidase (GPx), which acts either alone or in combination with other enzymes,
such as superoxide dismutase (SOD).[95,96] In a clinical trial of subjects with an increased risk
for skin cancer, the ability to prevent such tumors of selenium in the form of a selenium-rich
yeast dietary supplement was tested. It did not prevent, but slightly increased the risk of
non-melanoma skin cancer, while the risk of colon and particularly prostate cancer was
reduced.[97–99]
ANTIOXIDANTS
Oxidative stress generating reactive oxygen species (ROS) has the potential to cause
oxidative DNA damage and has been associated with the causation of human cancer,
including prostate cancer. [88–90] One mechanism by which ROS may be produced and leads
to cancer is inflammation, which has been implied in the etiology of several major human
malignancies, including prostate cancer.[91,92] Basic research and many epidemiological
studies have suggested the cancer preventive activity of several antioxidants. This notion has
been the basis of the hypothesis that dietary antioxidants may prevent cancer, which has
been tested in several randomized clinical trials (RCTs) and preclinical model studies. The
ability to prevent lung cancer of beta-carotene, which quenches ROS, and alpha-tocopherol
(vitamin E), that interferes with ROS-induced lipid peroxidation, has been tested in an RCT
with smokers. However, beta-carotene increased the risk of lung cancer,[93] although this
adverse effect disappeared after a longer follow-up.[94] Vitamin E did not protect against
lung cancer in this study, but reduced the risk of prostate cancer in smokers.[93] Selenium is
an essential component of a range of selenoproteins. Several of these proteins have an
antioxidant activity or are involved in antioxidant mechanisms and detoxify ROS, such as
glutathione peroxidase (GPx), which acts either alone or in combination with other enzymes,
such as superoxide dismutase (SOD).[95,96] In a clinical trial of subjects with an increased
risk for skin cancer, the ability to prevent such tumors of selenium in the form of a seleniumrich yeast dietary supplement was tested. It did not prevent, but slightly increased the risk of
non-melanoma skin cancer, while the risk of colon and particularly prostate cancer was
reduced.[97–99]
103
Selenium and vitamin E
As the above-mentioned RCTs suggested preventive activity of selenium and vitamin E for
prostate cancer as a secondary endpoint, the ability to prevent prostate cancer was
evaluated in a very large RCT, the Selenium and Vitamin E Cancer Prevention Trial (SELECT).
However, selenomethionine, one of the forms of selenium in the human diet, and alphatocopherol either alone or in combination did not have a preventive activity.[100] In a much
smaller RCT of men with high-grade PIN on biopsy, subjects were provided for three years
with a mixture of selenium and soy (exact preparation was not defined for either in the
article) together with alpha-tocopherol or with placebo, but no preventive effect was
observed on the cumulative incidence of prostate cancer.[57] Using two animal models, we
tested the ability of selenomethionine, selenized yeast, alpha-tocopherol, and combinations
thereof, to prevent prostate cancer, but we did not detect any preventive activity of these
agents.[101,102] However, there is epidemiological and animal model evidence to suggest
that not alpha tocopherol, but gamma-tocopherol, the major tocopherol in the human
diet,[103] might be protective against prostate cancer.[104,105]
Селен и витамин Е
Как видно из приведенной выше РКИ предложил профилактической деятельности
селена и витамина Е для лечения рака предстательной железы в качестве вторичных
конечных точек, возможность предотвратить рак простаты был оценен в очень крупных
РКИ, Селен и Витамин Е Cancer Prevention Trial " (SELECT). Однако, селенометионин,
одной из форм селена в питании человека, и Альфа-токоферола в одиночку или в
комбинации не имеют профилактической деятельности.[100] В гораздо меньших РКИ
мужчин с высоким содержанием PIN-код на биопсию, предметы были предоставлены в
течение трех лет со смесью селена и сои (точное подготовка была не определен либо в
статье) совместно с Альфа-токоферол или с плацебо, но не профилактический эффект
наблюдался на кумулятивная заболеваемость раком предстательной железы.[57],
Используя две модели животных, мы протестировали способность селенометионин,
selenized дрожжей, Альфа-токоферол и их комбинации, чтобы предотвратить рак
простаты, но мы не обнаружили каких-либо профилактических деятельность этих
агентов.[101,102] Однако, есть эпидемиологических и животной модели основания
предполагать, что не Альфа-токоферол, но гамма-токоферола, основные токоферола в
питании человека,[103] может быть защитные против рака предстательной
железы.[104,105]
Lycopene
Lycopene, a very strong ROS-quenching antioxidant present in tomatoes, water melons,
and other vegetables / fruits, has been associated with reduced risk of prostate cancer in
some epidemiological studies, but not in several others and the overall evidence for a
protective effect of lycopene is very limited at best.[106] Lycopene was negative in two rat
models using a carcinogen plus testosterone protocol for prostate cancer induction[107,108]
and in a chemically-induced prostate cancer model in rats,[68] but tomato powder increased
prostate cancer-specific survival in rats treated with carcinogen plus testosterone (the effect
of lycopene or tomato powder on tumor incidence was not assessed in this study).[108] In
contrast, feeding lycopene, but not tomato paste, from four to twenty weeks of age inhibited
the development of prostate tumors in TRAMP mice, but did not affect the weight of the
prostate complex.[109] Adding lycopene to a diet containing supplemental selenium and
104
vitamin E, retarded tumor development in a mildly aggressive TRAMP-like mouse model
(LADY) and reduced the expression of the oncogenic SV-40 transgene, which may explain its
tumor inhibitory effect.[110] Thus, the results of most animal studies appear to indicate a
lack of preventive activity of lycopene. There are no reports yet of lycopene tested in a RCT
with prostate cancer as the endpoint. However, lycopene may have antioxidant-like effects in
the human prostate; feeding a lycopene-rich tomato sauce reduced the level of oxidative
DNA damage in the prostate in one Phase II study, but a lycopene-rich tomato extract did not
do so in another study from the same group.[111–113] Consumption of lycopene-rich tomato
sauce also increased apoptosis in prostate tissue and reduced serum PSA in one of these
studies.[111] Other clinical trials are ongoing.
Ликопин
Ликопин, очень сильный рос-гася антиоксидант, присутствующий в помидоры, арбузы
и другие овощи / фрукты, ассоциируется со снижением риска рака предстательной
железы в некоторых эпидемиологических исследований, но не в несколько других, и в
целом для доказательства защитный эффект ликопена очень ограничен в лучшем
случае.[106] Ликопин был отрицательным в двух модели крыс с помощью канцероген
плюс тестостерона протокола для индукции рака предстательной железы[107,108] и в
химически индуцированного рака простаты модели крыс,[68], но томатный порошок
увеличение предстательной железы конкретных выживания у крыс, получавших с
канцероген плюс тестостерона (эффект ликопена или томатный порошок по
распространенности опухоли не были оценены в данном исследовании).[108] В
отличие от кормления ликопин, но не томатной пасты, от четырех до двадцати недель
возраста тормозит развитие опухолей предстательной железы в БРОДЯГУ мышей, но не
влияет на вес предстательной комплекса.[109] Добавление ликопин диеты,
содержащие дополнительную селен и витамин Е, отставание в развитии опухоли в
умеренно агрессивных БРОДЯГА, как мышь модели (ЛЕДИ) и снижение экспрессии
онкогенных SV-40 трансгенов, которые могут объяснить его опухоль ингибирующее
действие.[110]. Таким образом, результаты большинства исследований на животных,
похоже, указывает на отсутствие профилактической деятельности ликопин. Нет
отчетов, но ликопина испытаны в РКИ с раком простаты в качестве конечной точки.
Однако, ликопин, возможно, антиоксидантные эффекты в человеческом простаты;
кормление ликопин-томатным соусом снижается уровень окислительных повреждений
ДНК в простаты в одной Фазе II исследования, но ликопин-густой томатный экстракт, не
делал этого в другом исследовании, из той же группы.[111-113] Потребления ликопинтоматным соусом также увеличилось апоптоза в ткани предстательной железы и
снижение уровня PSA в одном из этих исследований.[111] Другие клинические
испытания продолжаются.
Considerations
There are probably many reasons why antioxidants may have such diverse effects and did
not prevent cancer in several studies; some of the more important reasons include:
It has been proposed that some or many antioxidants have biphasic effects that differ at
lower and higher doses.[114–116]
There are diverse mechanisms by which antioxidants exert their antioxidant effect that
may, in part, be affected by genetic polymorphisms in genes encoding for antioxidant
105
proteins, which may lead to different effects in different people exposed to the same
antioxidant dose.[90,117–119]
Many antioxidant agents have biologically significant effects of a non-antioxidant nature
and are known or likely to interact with each other. For example we found that at low,
physiologically relevant concentrations, selenium can stimulate in vitro proliferation of
prostate cancer cells, while it inhibits cell proliferation and indices of apoptosis only at higher
concentrations; effects that are probably not related to its incorporation in antioxidant
selenoproteins.[120]
A critical issue is the dietary supply of antioxidants before intervention with these agents is
started in RCTs and animal studies. For example, in the aforementioned RCT with selenized
yeast, the risk of prostate cancer was only reduced in men who had low baseline selenium
levels.[121] Data on this issue from the SELECT trial are not (yet) available. In most animal
studies, baseline diets were fully selenium-sufficient and supplementation might not have
increased the antioxidant status further.[85,101] Indeed, we did not discover that
selenomethionine prevented oxidative DNA damage or that it induced expression or activity
of GPx or SOD antioxidant enzymes in such an experiment with rats [Ozten and Bosland,
unpublished data].
For selenium, another important issue is the dietary forms of this agent that are studied,
because they can differ in bioactivation pathways.[122] Selenium has different forms,
including various organoselenium compounds such as selenomethionine, Semethylselenocysteine, and methylseleninic acid, which does not naturally occur, as well as
inorganic selenium compounds such as selenite.[123] Each form can trigger different
metabolic pathways, leading to differences in their cancer suppressing activity.[124]
There are many dietary factors that have significant antioxidant activity, in addition to their
major biological effects, even though they are not commonly considered antioxidants. The
soy isoflavone genistein is one such factor that has substantive antioxidant activity, through
ROS scavenging and via up-regulation of the expression and activity of antioxidant enzymes
at physiologically relevant doses,[35,40–42] whereas many of its other potential anti-cancer
properties, such as tyrosine kinase inhibition, may predominate only at unrealistically high
dietary levels.[35,36]
In conclusion, important antioxidants are likely to have highly non-linear dose-response
relationships with respect to their anticancer activity and to have significant interactions
with factors that are difficult or impossible to control in RCTs and even animal studies, but
substantially modify antioxidant efficacy. Most troubling is the possibility that some
antioxidants at physiologically achievable doses may have adverse, cancer-enhancing activity
that may unpredictably vary among humans.
Considerations
There are probably many reasons why antioxidants may have such diverse effects and did
not prevent cancer in several studies; some of the more important reasons include:
It has been proposed that some or many antioxidants have biphasic effects that differ at
lower and higher doses.[114–116]
There are diverse mechanisms by which antioxidants exert their antioxidant effect that
may, in part, be affected by genetic polymorphisms in genes encoding for antioxidant
proteins, which may lead to different effects in different people exposed to the same
antioxidant dose.[90,117–119]
106
Many antioxidant agents have biologically significant effects of a non-antioxidant nature
and are known or likely to interact with each other. For example we found that at low,
physiologically relevant concentrations, selenium can stimulate in vitro proliferation of
prostate cancer cells, while it inhibits cell proliferation and indices of apoptosis only at higher
concentrations; effects that are probably not related to its incorporation in antioxidant
selenoproteins.[120]
A critical issue is the dietary supply of antioxidants before intervention with these agents is
started in RCTs and animal studies. For example, in the aforementioned RCT with selenized
yeast, the risk of prostate cancer was only reduced in men who had low baseline selenium
levels.[121] Data on this issue from the SELECT trial are not (yet) available. In most animal
studies, baseline diets were fully selenium-sufficient and supplementation might not have
increased the antioxidant status further.[85,101] Indeed, we did not discover that
selenomethionine prevented oxidative DNA damage or that it induced expression or activity
of GPx or SOD antioxidant enzymes in such an experiment with rats [Ozten and Bosland,
unpublished data].
For selenium, another important issue is the dietary forms of this agent that are studied,
because they can differ in bioactivation pathways.[122] Selenium has different forms,
including various organoselenium compounds such as selenomethionine, Semethylselenocysteine, and methylseleninic acid, which does not naturally occur, as well as
inorganic selenium compounds such as selenite.[123] Each form can trigger different
metabolic pathways, leading to differences in their cancer suppressing activity.[124]
There are many dietary factors that have significant antioxidant activity, in addition to their
major biological effects, even though they are not commonly considered antioxidants. The
soy isoflavone genistein is one such factor that has substantive antioxidant activity, through
ROS scavenging and via up-regulation of the expression and activity of antioxidant enzymes
at physiologically relevant doses,[35,40–42] whereas many of its other potential anti-cancer
properties, such as tyrosine kinase inhibition, may predominate only at unrealistically high
dietary levels.[35,36]
In conclusion, important antioxidants are likely to have highly non-linear dose-response
relationships with respect to their anticancer activity and to have significant interactions
with factors that are difficult or impossible to control in RCTs and even animal studies, but
substantially modify antioxidant efficacy. Most troubling is the possibility that some
antioxidants at physiologically achievable doses may have adverse, cancer-enhancing activity
that may unpredictably vary among humans.
CONCLUDING REMARKS
A well-coordinated and concerted effort to developing chemoprevention agents for
prostate cancer, by applying a rational approach to translating relevant and reproducible
preclinical data to validated clinical trials, focusing on agents that hold substantial promise,
will be essential for producing preventive treatments that are substantially active against
clinically significant disease without the potential for harm. Bioavailability of agents for the
prostate, and systemic and prostatic metabolism of agents, may be critically important, but
remains underappreciated, as there are few pertinent data from both preclinical models and
human clinical trials. Antioxidants have not emerged as being active against prostate cancer
development, while several naturally occurring agents have not been moved forward in
translational approaches. Agents that target androgen mechanisms have reduced detection
107
of prostate cancer, but it is uncertain whether these compounds reduce prostate cancerspecific mortality or significantly slow the disease progression. Other agents have met with a
poorly coordinated approach to their development as chemopreventives and / or have been
tested in limited or inconclusive clinical trials. Problems in this regard are: (1) Negative
results (i.e., lack of activity) and potentially harmful effects of candidate agents are often not
published, (2) chemoprevention is often not considered profitable by the pharmaceutical
and food industries, limiting targeted investment, and (3) funding agencies are hesitant to
put together cohesive and well-coordinated approaches to chemopreventive agent
development, relying instead on investigator-initiated approaches that, almost by definition,
are doomed to be uncoordinated. In addition, prostate cancer is a highly heterogeneous
disease at the molecular level, impeding targeted chemopreventive drug development.
Moreover, most chemopreventive agents have multiple complex activities that can be
profoundly non-linear in relation to dose and interaction with other factors, of both genetic
(e.g., polymorphisms in critical genes) and environmental nature (e.g., diet). Finally, prostate
cancer, as a disease, presents us with some additional problems that pose significant
challenges to designing chemoprevention clinical trials and interpreting their results: (a)
Most prostate malignancies clinically detected in the US and other western countries are not
clinically significant, in the sense that they do not lead to cancer-specific mortality; (b) the
prevalence of microscopic-size prostate cancers often of doubtful clinical significance is very
high in middle-aged and older men around the world; and (c) at present, it is difficult to
differentiate clinically significant from insignificant cancers in a majority of the cases. The
good news is that some of the currently available preclinical models appear to be predictive
of the outcome of clinical trials and will provide useful data for the development of rational
approaches to the chemoprevention of prostate cancer.
CONCLUDING REMARKS
A well-coordinated and concerted effort to developing chemoprevention agents for
prostate cancer, by applying a rational approach to translating relevant and reproducible
preclinical data to validated clinical trials, focusing on agents that hold substantial promise,
will be essential for producing preventive treatments that are substantially active against
clinically significant disease without the potential for harm. Bioavailability of agents for the
prostate, and systemic and prostatic metabolism of agents, may be critically important, but
remains underappreciated, as there are few pertinent data from both preclinical models and
human clinical trials. Antioxidants have not emerged as being active against prostate cancer
development, while several naturally occurring agents have not been moved forward in
translational approaches. Agents that target androgen mechanisms have reduced detection
of prostate cancer, but it is uncertain whether these compounds reduce prostate cancerspecific mortality or significantly slow the disease progression. Other agents have met with a
poorly coordinated approach to their development as chemopreventives and / or have been
tested in limited or inconclusive clinical trials. Problems in this regard are: (1) Negative
results (i.e., lack of activity) and potentially harmful effects of candidate agents are often not
published, (2) chemoprevention is often not considered profitable by the pharmaceutical
and food industries, limiting targeted investment, and (3) funding agencies are hesitant to
put together cohesive and well-coordinated approaches to chemopreventive agent
development, relying instead on investigator-initiated approaches that, almost by definition,
are doomed to be uncoordinated. In addition, prostate cancer is a highly heterogeneous
108
disease at the molecular level, impeding targeted chemopreventive drug development.
Moreover, most chemopreventive agents have multiple complex activities that can be
profoundly non-linear in relation to dose and interaction with other factors, of both genetic
(e.g., polymorphisms in critical genes) and environmental nature (e.g., diet). Finally, prostate
cancer, as a disease, presents us with some additional problems that pose significant
challenges to designing chemoprevention clinical trials and interpreting their results: (a)
Most prostate malignancies clinically detected in the US and other western countries are not
clinically significant, in the sense that they do not lead to cancer-specific mortality; (b) the
prevalence of microscopic-size prostate cancers often of doubtful clinical significance is very
high in middle-aged and older men around the world; and (c) at present, it is difficult to
differentiate clinically significant from insignificant cancers in a majority of the cases. The
good news is that some of the currently available preclinical models appear to be predictive
of the outcome of clinical trials and will provide useful data for the development of rational
approaches to the chemoprevention of prostate cancer.
Cancer Manag Res. 2011;3:91-100. doi: 10.2147/CMR.S18503. Epub 2011 Apr 6.
Chemoprevention of prostate cancer with nutrients and supplements.
Van Poppel H, Tombal B.
Author information
 Department of Urology, University Hospital, KU Leuven, Leuven, Belgium;
Abstract
As the adult population is increasing, prostate cancer (PCa) will become a considerable
health problem in the next millennium. This has raised public interest in potential
chemoprevention of this disease. As PCa is extremely common and generally slow to
progress it is regarded as an ideal candidate for chemoprevention. At present, the 5 alphareductase inhibitors finasteride and dutasteride have been identified as preventive agents.
This review describes whether selenium, alpha-tocopherol, isoflavones, lycopene green tea
polyphenols, calcium, and resveratrol may be useful for decreasing the risk of PCa in men.
Although encouraging results are present, some studies show negative results. Differences in
study design, sample size, dose administered, and/or concentrations achieved in the body
may be the reason for these inconsistencies. Today, chemopreventive agents may be
appropriate for high-risk patients like those with high-grade prostatic intraepithelial
neoplasia and other high-risk groups such as patients with elevated prostate specific antigen
(PSA) and negative biopsy, rapid PSA velocity, and with a family history of PCa. Although
larger randomized controlled studies are needed and epidemiologic evidence should be
placed in a clinical context, physicians must be aware of these preventive opportunities in
PCa care. Combinations of chemopreventive agents should be carefully investigated because
mechanisms of action may be additive or synergistic.
Химиопрофилактики рака предстательной железы питательных веществ и добавок.
Как взрослого населения, увеличение предстательной железы (СПС) станет
значительной проблемой здравоохранения в следующем тысячелетии. Это вызвало
общественный интерес потенциальных химиопрофилактики этого заболевания. Как
СПС, весьма распространены и, как правило, медленный прогресс, он считается
идеальным кандидатом для химиопрофилактики. В настоящее время 5-Альфа109
редуктазы, финастерид и dutasteride были определены в качестве профилактических
средств. В данном обзоре описаны ли селен, Альфа-токоферол, изофлавоны, ликопин
полифенолы зеленого чая, кальция и ресвератрол может быть полезным для
уменьшения риска СПС в мужчин. Хотя обнадеживающие результаты присутствуют
некоторые исследования показывают отрицательные результаты. Различия в дизайне
исследования, размер выборки, дозы и/или концентрации достигаются в организме
может стать причиной этих противоречий. Сегодня, химические агенты могут быть
уместными для пациентов с высоким риском как и те, с высокого ранга простатическая
интраэпителиальная неоплазия и других групп высокого риска, таких как пациентов с
повышенным уровнем простатического специфического антигена (ПСА), так и
отрицательными биопсии, быстрое СРП скорости, и с историей семьи СПС. Хотя более
крупных рандомизированных контролируемых исследований, которые необходимы и
эпидемиологические данные должны быть помещены в клинических условиях, врачи
должны иметь в виду эти профилактические возможности в СПС помощи. Комбинации
химические агенты должны быть тщательно расследованы, потому что механизмы
действия могут быть аддитивный или синергический.
Chemoprevention of prostate cancer with nutrients and supplements
Potential prostate cancer preventive agents
Selenium and vitamin E
Selenium is an essential trace element found in vegetables, grains, red meat, fish, poultry,
and eggs. The concentration of selenium in the vegetables depends on how much of the
mineral was in the soil where the plants grew. Selenium is distributed in body tissues and
helps to make special proteins, called antioxidant enzymes, which play a role in preventing
cell damage. Epidemiologic evidence provides support for a global cancer prevention effect.
Vitamin E is an essential lipid-soluble antioxidant found in plant oils such as soy, corn, and
olive oil. Other sources include nuts, seeds, and green leafy vegetables. It protects cells from
free radicals. Several forms of vitamin E have been identified. The most active form with
highest bioavailability in human tissues is alpha-tocopherol. The body is not capable of
producing this substance, and it must be consumed in the diet or supplements for proper
health.
The rationale for the use of selenium as a chemopreventive agent comes from the
Nutritional Prevention of Cancer (NPC) Trial. On secondary analysis, this randomized, doubleblind, placebo-controlled skin cancer prevention trial showed that it significantly reduced the
overall incidence of PCa with a relative risk (RR) of 0.51 (95% confidence interval [CI]: 0.29–
0.87). The protective effect of selenium supplementation (200 μg daily) was restricted to
those with lower baseline PSA (≤4 ng/mL) (RR: 0.35, 95% CI: 0.13–0.87), although the
interaction of baseline PSA and treatment was not statistically significant. Participants with
baseline plasma selenium concentrations only in the lowest two tertiles (<123.2 ng/mL) had
significant reductions in prostate cancer incidence. The unadjusted estimate showed a
significant 65% reduction in PCa incidence with selenium supplementation.6 The rationale
for the use of alpha-tocopherol as chemopreventive agent for PCa was based on the AlphaTocopherol, Beta-carotene Cancer Prevention (ATBC) study.7 On secondary analysis, the
ATBC lung cancer prevention trial found a statistically significant 32% reduction in PCa
incidence (95% CI: 12–47, P = 0.002) in those receiving alpha-tocopherol (50 mg/day). The
reduction was evident in clinical PCa but not in latent cancer. In addition, a 41% reduction in
110
PCa mortality (95% CI: 1%–65%) was observed among men in the alpha-tocopherol group
from 1985 to 1993.8 An additional follow-up of 12 years showed that higher serum alphatocopherol at baseline was associated with improved PCa survival (Hazard ratio [HR]: 0.67,
95% CI: 0.45–1.00). The strongest survival relationship was seen for those who received
alpha-tocopherol supplementation and were in the highest serum alpha-tocopherol quintile
at baseline (HR: 0.51, 95% CI: 0.20–0.90) or at 3-year follow-up measurement (HR: 0.26, 95%
CI: 0.09–0.71). Neither serum nor supplemental beta-carotene or serum retinol had
apparent effects on survival.9 These positive findings for alpha-tocopherol in the ATBC trial
stand in contrast to those recently reported by the Physicians’ Health Study II (PHS II) trial
which evaluated much higher dosages of alpha-tocopherol for shorter periods.
элениум и витамин Е
Селен является важным микроэлементом, содержатся в овощах, зерновых, мяса, рыбы,
птицы и яиц. Концентрация селена в овощах зависит от того, насколько минеральных
был в почве, где растения выросли. Селен распределяется в тканях организма и
помогает сделать специальные белки, называемые антиоксидантных ферментов,
которые играют роль в предотвращении повреждения клеток. Эпидемиологические
данные обеспечивает поддержку глобальной профилактике рака эффект. Витамин Е
является важным жирорастворимым антиоксидантом содержится в растительных
масел, таких как соевое, кукурузное и оливковое масло. К другим источникам
относятся орехи, семечки, зеленые листовые овощи. Он защищает клетки от свободных
радикалов. Несколько форм витамина Е были определены. Самые активные формы с
высоким биодоступность в тканях человека является Альфа-токоферол. Организм не
способен производить это вещество, и оно должно быть потребляется или добавки для
правильного состояния.
Обоснование применения селена в организме, как химические агент приходит от
алиментарной Профилактики Онкологических заболеваний (NPC) Суда. На вторичном
анализе, это рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое
профилактике рака кожи суду показал, что он значительно снизилась общая
заболеваемость с СПС, относительный риск (RR) 0,51 (95% доверительный интервал
[ди]: 0.29-0.87). Защитный эффект добавки селена (200 мкг ежедневно) только те из
них, с низким исходным уровнем ПСА (≤4 нг/мл) (RR): 0.35, 95% CI: 0.13-0.87), хотя
взаимодействие базовых ПСА и лечения не было статистически значимым. Участники с
исходной концентрацией селена в плазме только в наименьший два тертили (<123.2
нг/мл) имели значительное снижение заболеваемости раком простаты.
Нескорректированные оценки показали значительное 65% снижения в СПС
заболеваемости с селеном supplementation.6 обоснование применения Альфатокоферол, как химические агента для СПС было основано на Alpha-Tocopherol, Betacarotene Cancer Prevention (ATBC) study.7 На вторичный анализ, ATBC профилактики
рака легких исследование выявило статистически значимых 32% снижения в СПС
заболеваемости (95% CI: 12-47, P = 0,002) у тех, кто получал Альфа-токоферол (50
мг/сут). Снижение проявилось, в частности, клинические СПС, но не латентными
формами рака. Кроме того, 41% снижения в СПС смертности (95% CI: 1%-65%)
наблюдается среди мужчин в Альфа-токоферол группы с 1985 по 1993.8
дополнительный последующих 12 лет показали, что выше сыворотки, Альфатокоферола на базовом уровне, было связано с улучшением СПС выживания
111
(отношение рисков [ор]: 0.67, 95% CI: 0.45-1.00). Выживание сильнейших отношения
видели для тех, кто получил Альфа-токоферол добавок и было в высшей сыворотки,
Альфа-токоферол квинтиль в исходном состоянии (HR: 0.51, 95% CI: 0.20-0.90) или на 3летний период наблюдения измерения (HR: 0.26, 95% CI: 0.09-0.71). Ни сыворотки, ни
дополнительных бета-каротин или ретинола в сыворотке крови были очевидные
эффекты на survival.9 Эти позитивные выводы для Альфа-токоферола в ATBC
испытательный стенд, в отличие от тех, кто недавно сообщили Physicians’ Health Study II
(PHS II) суда, которые оцениваются гораздо более высокие дозы Альфа-токоферола в
течение коротких промежутков времени.
Based on the indirect evidences, selenium and vitamin E were tested separately and in
combination for the prevention of PCa in a randomized, prospective, double-blind, Phase III
study, known as the Selenium and Vitamin E Cancer Prevention Trial (SELECT). The SELECT
study was the largest cancer prevention study ever performed. It randomized 35,533 men to
four groups: selenium (200 μg/day) + placebo; vitamin E (400 IU/day) + placebo; selenium +
vitamin E; or placebo + placebo. Eligibility criteria were age 50 years or older for AfricanAmericans, 55 years or older for Caucasians, a serum PSA level of 4 ng/mL or less, a digital
rectal examination not suspicious for cancer, and normal blood pressure. The primary
endpoint was biopsy-confirmed PCa. No statistically significant differences in the rates of PCa
were observed among the four groups. The HR was 1.13 (99% CI: 0.95–1.35) in the vitamin Ealone group, 1.04 (99% CI: 0.87–1.24) in the selenium-alone group and 1.05 (99% CI: 0.88–
1.25) in the selenium with vitamin E group, compared with placebo. The study was
terminated at 7 years (planned duration was 12 years) because no effect on the risk of PCa in
these relatively healthy men could be demonstrated by neither selenium nor vitamin E or in
combination at the doses and formulations used in the study.10 Concerns of the SELECT trial
were a modest increase in the risk of PCa with vitamin E (P = 0.06) and in the risk of type 2
diabetes in the selenium group (RR: 1.07, 95% CI: 0.94–1.22, P = 0.16).10
Reasons why selenium and/or vitamin E, alone or in combination, failed to prevent PCa in
the SELECT trial are not clear. First, the high dose of vitamin E (400 IU/D of the alphatocopherol form) in SELECT may have been less effective than a lower dose such as the 8-fold
lower 50 mg/d (roughly equivalent to 50 IU/D) that produced the earlier positive secondary
findings in the ATBC study.10 At a relatively high dose, natural vitamin E did not reduce PCa
incidence. Achieving higher plasma or tissue levels of alpha-tocopherol within the
physiologic range, such as through a 50 mg/d supplement, may have some prostate cancer
(or other) preventive effect such as cell proliferation or tumor growth inhibition. This would
also explain why in the PHS II study that enrolled 14,641 physicians aged 50 years or older
including 1307 men with a history of prior cancer at randomization, no effect of high dose
vitamin E (400 IU every other day; HR: 0.97, 95% CI: 0.85–1.13) and similarly no effect of
vitamin C (500 mg/day) (HR: 1.02, 95% CI: 0.90–1.15) were found on PCa incidence during
the 8 years follow-up.11 Second, several studies have suggested that vitamin E is more
protective against PCa in smokers, and less than 60% of SELECT men were current or former
smokers, whereas in the ATBC study all men were smokers. The fact that selenium was
ineffective in preventing PCa could be due to the type of selenium used. In SELECT, 200 μg of
L-selenomethionine was chosen whereas in the NPC trial, the 200 μg of high-selenium yeast
contained only 20% of L-selenomethionine.6,10 Therefore, future investigations are
112
necessary to point out if selenium yeast is a better choice in the prevention of PCa. An
alternative explanation is the existence of a genetic susceptibility to the effect of selenium.
For example, Chan et al have assessed manganese superoxide dismutase (SOD2) gene
variants and plasma selenium in 489 patients with localized/locally advanced prostate
cancer. SOD2 is an endogenous mitochondrial enzyme that metabolizes reactive oxygen
species and superoxide anions to oxygen and hydrogen peroxide. Several polymorphisms of
SOD2 have been identified, including, a single nucleotide permutation that encodes either
an alanine (A) or a valine (V). SOD2 genotype alone was not associated with disease
aggressiveness, whereas higher versus lower selenium levels were associated with a slightly
increased likelihood of presenting with aggressive disease (RR: 1.35; 95% CI: 0.99–1.84).
There was evidence of an interaction between SOD2 and selenium levels such that among
men with the AA genotype, higher selenium levels were associated with a reduced risk of
presenting with aggressive disease (RR: 0.60; 95% CI: 0.32–1.12), whereas among men with a
V allele, higher selenium levels were associated with an increased risk of aggressive disease
(for VV or VA men, RR: 1.82; 95% CI: 1.27–2.61; P for interaction < 0.007).12
На основе косвенных свидетельств, селена и витамина Е были испытаны по
отдельности и в комбинации для профилактики СПС в рандомизированное
проспективное двойное слепое, Фазы III исследование, известное как Селен и Витамин
Е Cancer Prevention Trial " (SELECT). ВЫБЕРИТЕ исследования был крупнейшим
профилактики рака исследование из когда-либо совершенных. Он рандомизированных
35,533 мужчин на четыре группы: селен (200 мкг/сут) + плацебо; витамин Е (400
МЕ/сут) + плацебо; селен + витамин Е; или плацебо + плацебо. Критерии были в
возрасте 50 лет или старше для афро-американцев, 55 лет и старше для кавказцев,
уровня ПСА в сыворотке 4 нг/мл или менее, цифровое ректальное обследование не
подозрение на рак, и нормализуется кровяное давление. Первичной конечной точкой
было биопсия-подтвердил СПС. Статистически значимых различий в темпах ППШ
наблюдались среди четырех групп. HR был 1.13 (99% ди: 0.95-1.35) в витамин E-один
группу, 1.04 (99% ди от 0,87 до 1.24) в селена-в одиночку группы и 1,05 (99% ди: 0.881.25) в селен, витамин Е группы, по сравнению с плацебо. Исследование было
прекращено в 7 лет (был рассчитан на 12 лет), поскольку не влияет на риск СПС в эти
относительно здоровых мужчин может быть продемонстрировано ни селена, ни
витамин Е или в комбинации в дозах и формулировки, используемые в study.10
проблемы ВЫБЕРИТЕ суда и следствия были незначительным повышением риска СПС с
витамином Е (Р = 0,06) и риск заболевания диабетом типа 2 в селена группы (RR: 1,07;
95% CI: 0.94-1.22, Р = 0.16).10
Причин, почему селен и/или витамина Е, в одиночку или в комбинации, не смогло
предотвратить СПС в ВЫБЕРИТЕ суда не ясно. Во-первых, высоких доз витамина Е (400
МЕ/сут Альфа-токоферол виде) ВЫБЕРИТЕ может быть менее эффективным, чем
меньшая доза, например, в 8 раз ниже 50 мг/г (что эквивалентно приблизительно 50
МЕ/сут), которые произвели ранее положительные вторичных выводов в ATBC study.10
В относительно высокой дозе, натуральный витамин Е, не СПС сократить
заболеваемость. Достижение более высокой плазмы или ткани уровни Альфатокоферола в физиологических пределах, например, через 50 мг/d дополнение, может
иметь некоторые рака простаты (или других) профилактический эффект, таких как
пролиферации клеток или торможение роста опухоли. Это бы также объяснять, почему
113
в PHS II исследование, записавшихся 14,641 врачей в возрасте 50 лет или старше, в том
числе 1307 мужчин с историей до рака при рандомизации, отсутствие влияния высоких
доз витамина Е (400 МЕ через день; HR: 0.97, 95% CI: 0.85-1.13) и аналогичным образом
не влияет витамин с (500 мг/сутки) (HR: 1.02, 95% CI: 0.90-1.15) были найдены на PCa
заболеваемости в течение 8 лет up.11 во-Вторых, некоторые исследования показали,
что витамин Е является более высокий уровень защиты против СПС в курильщиков, и
менее 60% ВЫБЕРИТЕ мужчины были нынешних или бывших курильщиков, тогда как в
исследования ATBC все мужчины были курильщиками. Тот факт, что селен является
неэффективной в предотвращении СПС может быть, из-за типа селен используется. В
ВЫБЕРИТЕ, 200 мкг L-селенометионина был выбран в то время как в НПЦ суда, 200 мкг
высокой селеновые дрожжи, содержащиеся только 20% L-selenomethionine.6,10 таким
образом, дальнейшие исследования необходимы, чтобы указать, если selenium yeast
является лучшим выбором для профилактики СПС. Альтернативное объяснение
заключается в существовании генетической предрасположенности к этому влияние
селена.
Например, Chan et al оценили марганца супероксиддисмутазы (SOD2) варианты генов и
селена в плазме 489 пациентов с локализованным/местнораспространенного рака
предстательной железы. SOD2 является эндогенным митохондриальных ферментов,
которые усваивает активных форм кислорода и супероксидных анионов на кислород и
перекись водорода. Несколько полиморфизмов SOD2 были определены, в том числе, в
один нуклеотид перестановки, который кодирует либо аланин (A) и валин (V). SOD2
генотипа в одиночку было не связано с заболеванием агрессивность, в то время как
более высокий по сравнению нижние уровни селена были связаны с несколько
повышенной вероятности представления с агрессивными заболеваний (RR): 1.35; 95%
CI: 0.99-1.84). Есть свидетельства, что взаимодействие между SOD2 и уровни селена
такое, что среди мужчин с генотипом АА, более высокие уровни селена были связаны
со снижением риска представления с агрессивными заболеваний (RR: 0.60; 95% CI:
0.32-1.12), тогда как среди мужчин с V аллель, более высокие уровни селена были
связаны с повышенным риском агрессивного болезни (для VV или ВА людей (RR): 1.82;
95% CI: 1.27-2.61; P для взаимодействия < 0.007).12
Finally, it may be hypothesized that the positive effects of selenium in the NPC study and
the positive effects of vitamin E on PCa incidence in the ATBC trial could have been due to
chance in secondary analyses. In addition, recently published results from the Prostate
Cancer Prevention Trial found no significant association between vitamin E and selenium and
the incidence of PCa.13 Moreover, long-term supplemental intake of vitamin E (≥400 IU/day)
in the VITamins And Lifestyle (VITAL) study was not associated with PCa risk overall; however,
the risk of clinically relevant advanced disease was reduced with greater long-term (10-year
average intake) vitamin E supplementation.14 Currently, several prevention studies are
ongoing or have been completed. A Canadian randomized Phase III trial is investigating the
effect of combining vitamin E, selenium, and soy protein in preventing PCa in 306 patients
who have high-grade prostatic intraepithelial neoplasia (HGPIN) (ClinicalTrials.gov Identifier
NCT00064194). HGPIN is generally considered as a precursor of PCa. Prevention of PCa is
desirable and men with HGPIN would be suitable, high-risk patients. A randomized, doubleblind, placebo-controlled, Phase III trial (Southwest Oncology Group protocol 9917) funded
114
by a National Cancer Institute program supporting pivotal prevention trials is ongoing to
evaluate the effectiveness of selenium alone in preventing PCa in approximately 450 patients
aged 40 years or older who have HGPIN and PSA levels of ≤10 ng/mL (ClinicalTrials.gov
Identifier NCT00030901).15 Initial results were presented at the Annual Meeting of the
American Urological Association in 2010. On average, 1.7 cores were involved with PIN on
the first biopsy and 0.9 cores on the second biopsy. Treatment compliance was good with
80% of patients still taking the drug at the end of 3 years but 35% of patients were not
accessible for the primary endpoint due to not getting the final prostate biopsy on time, or
at all. At the time of this analysis, 50 patients on selenium and 50 patients on placebo had
PCa. The tumors were mostly Gleason score 2–6 with no difference between groups. The
author concluded that 200 mg of selenium does not prevent PCa in men with HGPIN.16
Further research is required to determine the choice of selenium type, before it can be
recommended in the prevention of PCA. Caution is necessary when recommending high
doses of selenium and/or vitamin E for the prevention of Pca.
И наконец, может быть, предположил, что положительные эффекты селена в НПЦ
исследования и положительное влияние витамина Е на PCa заболеваемости в ATBC
судебное разбирательство могло быть обусловлено шанс вторичного анализа. Кроме
того, недавно опубликованные результаты в Профилактике Рака Простаты суд счел, что
нет существенной связи между витамин E и селен и заболеваемость PCa.13 кроме Того,
долгосрочные дополнительный прием витамина Е (менее 400 МЕ/сут), Витаминов И
образ Жизни (ЖИЗНЕННО важных) исследования, не связанные с СПС риска в целом,
однако, риск клинически значимые заболевания сократилось с более долгосрочные (10
лет средняя доза) витамин E supplementation.14 в Настоящее время, несколько
вопросов профилактики проводятся в настоящее время или были завершены.
Канадский III Фаза рандомизированного испытания исследование влияния сочетания
витамина Е, селена и соевого белка в предотвращении СПС в 306 пациентов, которые
имеют полноценные простатическая интраэпителиальная неоплазия (HGPIN)
(ClinicalTrials.gov Идентификатор NCT00064194). HGPIN, как правило, рассматривается в
качестве предшественника СПС. Профилактика СПС желательно и мужчин с HGPIN бы
подходящий, у пациентов с высоким риском. Рандомизированное, двойное слепое,
плацебо-контролируемое, III Фазы (Юго-Запад онкологической Группы протокола 9917),
финансируемой программе Национального института Рака ключевую поддержку
профилактических испытаниях в настоящее время ведется оценка эффективности
селена в одиночестве в предотвращении СПС примерно в 450 пациентов в возрасте 40
лет или старше, которые имеют HGPIN и уровень ПСА < или = 10 нг/мл (ClinicalTrials.gov
Идентификатор NCT00030901).15 предварительные результаты исследования были
представлены на Ежегодной конференции американской Урологической ассоциации в
2010 году. В среднем в 1,7 ядер были вовлечены с ПАЛЬЦА на первой биопсии и 0,9
ядер на втором биопсии. Лечение соответствии было хорошо с 80% пациентов, до сих
пор принимать препарат по истечении 3 лет, но у 35% больных были недоступны для
первичной конечной точки из-за не получение финальной биопсии предстательной
железы на время, или вообще. Во время этого анализа, 50 пациентов, селен и 50
пациентов, принимавших плацебо у СПС. Опухоли были, в основном, Глисона с 2-6
никакой разницы между группами. Автор заключил, что 200 мг селена не мешает СПС у
мужчин с HGPIN.16
115
Необходимы дальнейшие исследования, чтобы определить, выбор селена тип, прежде
чем она может быть рекомендована в профилактике СПС. Осторожность необходима
при вынесении высокие дозы селена и/или витамина Е для профилактики СПС.
Isoflavones
Isoflavones, a subclass of the flavonoids, are plant-derived compounds with weak
estrogenic activity and therefore classified as phytoestrogens. Phytoestrogens have been
suggested to have a preventive effect against various cancers.17 Soy foods are a rich source
of isoflavones. Isoflavone intake in Asian countries is approximately 50 mg daily, which is
about ten times higher than intake in western countries.18 The main isoflavones found in
most soy products are genistein, daidzein, and glycitein. In vitro genistein and daidzein
inhibit the growth of PCa cells19,20 and cause apoptosis.21,22 The mechanism of action of
the isoflavones in soy products is not entirely clear. The biphasic bioactivity of genistein with
low doses promoting cell growth and higher doses inhibiting growth requires caution in
determining therapeutic doses of genistein alone or in combination with other therapies.
Further investigation is warranted.23 In addition to epidemiologic data, experimental studies
in vitro and in vivo have also demonstrated protective effects of isoflavones against PCa
development. Among these effects, isoflavones possess weak estrogen activity, inhibit
tyrosine protein kinases, block angiogenesis, and reduce serum testosterone levels.24,25
They also inhibit 5 alpha-reductase, an enzyme that metabolizes testosterone to
dihydrotestosterone.26 Isoflavones are further metabolized in humans to many different
intermediates, such as equol, perhaps the best-studied metabolite of daidzein. Equol is ten
times more potent than daidzein in retarding PCa growth.27
Изофлавоны
Изофлавоны, подкласс флавоноиды, растительных веществ со слабыми эстрогенной
активностью, и поэтому классифицируется как фитоэстрогены. Фитоэстрогены было
предложено, чтобы иметь профилактическое действие в отношении различных
cancers.17 Соевые продукты являются богатым источником изофлавоны. Изофлавон
потребления в странах Азии-примерно 50 мг в день, что примерно в десять раз выше,
чем потребление в Западной countries.18 основные изофлавоны найти в большинстве
соевые продукты генистеин, daidzein, и glycitein. In vitro генистеин и daidzein подавляют
рост СПС cells19,20 и вызвать apoptosis.21,22 механизм действия изофлавоны соевых
продуктов в не совсем понятно. В двухфазные биоактивности генистеин с малых дозах
способствует росту клеток и в более высоких дозах препятствует росту требует
осторожности при определении терапевтических дозах генистеин в одиночку или в
сочетании с другими видами лечения. Дальнейшее расследование warranted.23 В
дополнение к эпидемиологическим данным, в экспериментальных исследованиях in
vitro и in vivo показало, защитные эффекты изофлавоны против СПС развития. Среди
этих эффектов, изофлавоны обладают слабой активность эстрогена, тормозят тирозин
киназ, блок ангиогенеза и снижения тестостерона в сыворотке levels.24,25 Они также
подавляют 5-Альфа-редуктазы, фермента, который метаболизирует тестостерона
dihydrotestosterone.26 Изофлавоны являются дальнейшее метаболизируется в
организме человека множество различных промежуточных продуктов, таких как equol,
пожалуй, наиболее изученными метаболит daidzein. Equol в десять раз более мощным,
чем daidzein в тормозящем СПС growth.27
116
A cross-national study found that in the 42 countries for which there were appropriate
data, soy products were significantly protective for PCa.28 Several studies show that dosedependent serum isoflavone levels are associated with a decreased risk for PCa.29–32 A casecontrol study including 200 patients and 200 age-matched controls evaluated the effects of
isoflavones, fatty acids, vitamins, and minerals in the Japanese diet on PCa risk. They found
that the isoflavones may be an effective dietary protective factor against PCa in Japanese
men. The odds ratio for the highest quartile (≥89.9 mg/day) compared with the lowest
quartile (<30.5 mg/day) of isoflavone intake was 0.42 (95% CI: 0.24–0.72, P < 0.01).31
Kurahashi et al (2007) investigated the association between isoflavone intake and risk of PCa
in a prospective study of Japanese men ages 45 to 75 years who generally consume large
amounts of soy. During follow-up from 1995–2004, 307 men were newly diagnosed with
PCa, of which 74 cases were advanced, 220 cases were organ localized, and 13 cases were of
an undetermined stage. Men with the highest intake of isoflavones (as genistein ≥32.8
mg/day) had a decreased risk of PCa compared with those with the lowest intake of
isoflavones (as genistein <13.2 mg/day). The authors found that isoflavone consumption was
associated with a dose-dependent decrease in the risk of localized PCa, with relative risks for
men aged ≥ 60 years in the highest quartile of genistein, daidzein, and soy food consumption
compared with the lowest of 0.52 (95% CI: 0.30–0.90, Ptrend = 0.03), 0.50 (95% CI: 0.28–
0.88, Ptrend = 0.04), and 0.52 (95% CI: 0.29–0.90, Ptrend = 0.01), respectively. In contrast,
isoflavone consumption tended to be associated with an increased risk of advanced PCa.32
One mechanism of PCa risk reduction by isoflavones seems to involve estrogen receptor β in
prostate tissue.33 Cancer with higher metastatic potential is correlated with the complete or
partial loss of the expression of estrogen receptor β.34,35 Methodologic strengths of the
study are the prospective design which reduces the probability of recall bias that is inherent
to case-control studies, the fact that isoflavone intake was evaluated using a validated
questionnaire and the large variation in isoflavone consumption.32 Travis et al have
examined plasma concentrations of phytoestrogens in relation to risk for subsequent PCa in
a case-control study nested in the European Prospective Investigation into Cancer and
Nutrition (EPIC). Higher plasma concentrations of genistein were associated with lower risk
of PCa: RR among men in the highest vs the lowest fifth, 0.71 (95% CI: 0.53–0.96, Ptrend =
0.03). No statistically significant associations were observed for circulating concentrations of
daidzein, equol, enterolactone, or enterodiol in relation to overall risk for prostate cancer.36
Кросс-национальное исследование показало, что в 42 странах, по которым имеются
соответствующие данные, соевые продукты были значительно защитные для PCa.28
некоторые исследования показывают, что в зависимости от дозы сыворотки изофлавон
уровней, связанные с уменьшением риска для PCa.29-32 В исследование случайконтроль, в том числе 200 пациентов и 200 возрастной группы контроля оценили
воздействие изофлавоны, жирных кислот, витаминов и минералов в японской диеты
на PCa риска. Они обнаружили, что изофлавоны могут быть эффективным диетическое
защитным фактором против СПС в японских мужчин. Отношение шансов для самой
высокой квартили (не менее 89.9 мг/сут) по сравнению с нижней квартили (<30.5
мг/день) изофлавон потребления составил 0,42 (95% CI: 0.24-0.72, P < 0.01).31 Kurahashi
et al (2007) исследовали связь между изофлавон потребления и риска СПС в
проспективное исследование японских мужчин в возрасте от 45 до 75 лет, которые, как
правило, потребляют большие объемы сои. В течение последующих мер, в 1995-2004
117
гг., 307 мужчин был диагностирован СПС, из которых 74 случаях были дополнительно
220 случаев были орган локализован, а в 13 случаях были неопределенной стадии.
Люди с высоким потреблением изофлавоны (генистеин не менее на 32,8 мг/день) был
снижен риск СПС по сравнению с теми, с наименьшим потреблением изофлавоны
(генистеин <13,2 мг/сут). Авторы обнаружили, что изофлавон потребления было
связано с дозозависимым снижением риска локализованных СПС, с относительные
риски для мужчин в возрасте менее 60 лет, в самой высокой квартили из генистеин,
daidzein, и соевый потребления продуктов питания по сравнению с наименьшим 0,52
(95% CI: 0.30-0.90, Ptrend = 0.03), 0.50 (95% CI: 0.28-0.88, Ptrend = 0,04)и 0.52 (95% CI:
0.29-0.90, Ptrend = 0.01)соответственно. В напротив, изофлавон потребления, как
правило, ассоциируется с повышенным риском дополнительно PCa.32 Один механизм
СПС снижение риска на изофлавоны, кажется, связаны рецептор эстрогена β в
предстательной tissue.33 Рака с более высоким метастатическим потенциалом
коррелирует с полной или частичной потерей экспрессии эстрогеновых рецепторов
β.34,35-Методологические преимущества исследования являются перспективной
конструкции, которые уменьшают вероятность напомним, предвзятость, которая
присуща и исследований случай-контроль, в том, что изофлавон доза была оценена,
используя проверенные анкеты и большой разброс в изофлавон consumption.32 Трэвис
et al исследовали концентрацию в плазме крови фитоэстрогены в отношении риска для
последующего СПС в исследование случай-контроль, вложенное в каталог
Европейского Проспективного Исследования Рака и Питания EPIC (). Более высокие
концентрации в плазме крови генистеин были связаны со снижением риска СПС: RR
среди мужчин в высших против низких в-пятых, 0.71 (95% CI: 0.53-0.96, Ptrend = 0.03).
Статистически значимая связь наблюдались концентрации циркулирующих daidzein,
equol, enterolactone, или enterodiol в отношении общего риска рака предстательной
cancer.36
A nested case-control study conducted as part of the large Japan Public Health Center
(JPHC)-based prospective cohort study investigated the effect of isoflavones as measured in
plasma on subsequent PCa. This study is the first large study to investigate the association
between plasma isoflavones and PCa to identify preventive effects of plasma isoflavones on
localized PCa. In total, 20 newly diagnosed PCa were identified. Two matched controls for
each case were selected from the cohort. They found that high plasma genistein (odds ratio
(OR): 0.54, 95% CI: 0.29–1.01, Ptrend = 0.03 for highest vs lowest group) and equol levels
(OR: 0.43, 95% CI: 0.22–0.82, Ptrend = 0.02, for highest vs lowest group) were associated
with a decreased risk of localized PCa, with dose dependency. These findings suggest that
plasma isoflavone levels may be protective against the development of localized PCa. Plasma
isoflavone levels were not statistically significantly associated with the risk of advanced
PCa.37 A prospective study reported a decrease in PSA levels and lowered incidence of
progression to PCa in men with isolated HGPIN in response to a 6-month supplementation
with two tablets of Prevalon® (Madaus, Köln, Germany) per day. One tablet consists of 100
μg selenium, 30 mg vitamin E, and 50 mg soy isoflavonoids (21 mg genistin, 17.6 mg daidzin,
and 11.4 mg glycitin). The PCa risk throughout the study period was 25% in the group with a
stable or declining PSA level from baseline and 52.2% (n = 48, 67.6%) in the group with a
118
rising PSA level from baseline (n = 23, 32.4%) (P = 0.0458).38 Others have reported less PCa
detection after 6 months of soy supplementation among high-risk patients.39 Other casecontrolled studies support the idea of a protective effect of soy products for PCa,40,41
possibly because the prostatic isoflavone concentrations exceed the plasma levels after
dietary supplementation.42–44 Levels of approximately 1 μg isoflavone concentrations in the
blood are regarded to be the highest achievable levels through intake of food.45 However,
levels of isoflavone concentrations in prostatic tissue seem to be more relevant than blood
levels. In a double-blind, randomized, placebo-controlled study, the administration of 82 mg
isoflavones per day (27.2 mg/tablet of total isoflavone, aglycone equivalent, contains 10.6
mg genistein, 13.3 mg daidzein, and 3.2 mg glycitein) for 2 weeks in 19 men prior to radical
prostatectomy (RP), resulted in a total isoflavone serum level of 0.7 μmol/L and a
corresponding prostate tissue level of 2.3 μmol/L. Thus, prostate tissue is able to accumulate
isoflavones to potentially anticarcinogenic levels.41 Nevertheless, several studies have shown
negligible benefits in men who received soy supplementation.46–48
В исследование методом случай-контроль, проведенное в рамках крупных Японии
Центр Общественного Здоровья (JPHC)на основе проспективного когортного
исследования изучалось влияние изофлавоны как измеряется в плазме на
последующие СПС. Это исследование-первое большое исследование, чтобы
исследовать связь между плазмы изофлавоны и СПС для определения
профилактических эффектов в плазме изофлавоны на локализованных СПС. В общей
сложности, 20 новых диагностированных СПС были определены. Два контролей для
каждого случая были отобраны из когорты. Они обнаружили, что высокий плазменный
генистеин (odds ratio (OR): 0.54, 95% CI: 0.29-1.01, Ptrend = 0.03 для высоких против
низшей группы) и equol уровней (ИЛИ: 0,43, 95% CI: 0.22-0.82, Ptrend = 0,02, для
высоких против низшей группы) были связаны с уменьшением риска локализованных
СПС, в зависимости от дозы. Эти результаты позволяют предположить, что плазма
изофлавон уровни могут быть защищает от развития локализованных СПС.
Плазменный изофлавон уровни не были статистически значимо связан с риском
дополнительно PCa.37 проспективном исследовании, отметили снижение уровня ПСА в
крови и снижена заболеваемость прогрессирования СПС у мужчин с изолированной
HGPIN в ответ на 6-месячный прием двух таблеток Prevalon эрекцию ("Madaus, Кельн,
Германия) в день. Одна таблетка содержит 100 мкг селена, 30 мг витамина Е и 50 мг
соевого isoflavonoids (21 мг genistin, 17.6 мг daidzin и 11,4 мг glycitin). СПС риска в
течение всего периода обучения составлял 25% в группе с более стабильной или
снижается уровень ПСА от базовой линии и 52.2% (n = 48, на 67,6%) в группе с ростом
уровня ПСА от исходного уровня (n = 23, 32.4%) (P = 0.0458).38 Другие сообщали менее
СПС обнаружение после 6 месяцев соевых добавок среди высокого риска patients.39
Другом случае-контролируемых исследований поддерживают идею защитное влияние
соевых продуктов на PCa,40,41 возможно, потому, что предстательной железы
изофлавон концентрации превышают уровни в плазме после диетическое
supplementation.42-44 Уровней около 1 мкг изофлавон концентрации в крови считается
высшим достижимым уровням через забор food.45 Однако, уровни изофлавон
концентрация в ткани предстательной железы кажутся более уместными, чем в крови.
В двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании,
администрация 82 мг изофлавонов в день (27,2 мг/таблетку всего изофлавон, агликон
119
эквивалент, содержит 10,6 мг генистеин, что на 13,3 мг daidzein и 3,2 мг glycitein) в
течение 2 недель в 19 мужчин до радикальной простатэктомии (RP), вылилось в общий
изофлавон сыворотке крови уровня 0,7 мкмоль/Л и соответствующих тканей
предстательной железы уровне 2,3 мкмоль/л. Таким образом, тканей предстательной
железы изофлавоны способны накапливаться до потенциально антиканцерогенное
levels.41 Тем не менее, некоторые исследования показали незначительное
преимущества у мужчин, которые получили сои supplementation.46-48
Possible reasons for these inconsistent findings are differences in study design, sample
size, doses administered, and/or isoflavone concentrations achieved in the body.49 The
results of a very recent meta-analysis of the now available 14 epidemiological studies (8 on
isoflavones) suggest that soy and isoflavone consumption is associated with a decreased risk
of PCa. Soy food consumption was associated with a reduction in PCa risk of approximately
26% in men when the highest reported intake was compared with the lowest reported
intake. The protective effect is related to the type and quantity of soy food consumed. The
analysis on soy intake yielded a combined relative risk/odds ratio (RR/OR) of 0.74 (95% CI:
0.63–0.89, P = 0.01). The analysis of studies on nonfermented soy foods yielded a RR/OR of
0.70 (95% CI: 0.56–0.88, P = 0.01) and those on fermented soy foods yielded a combined
RR/OR of 1.02 (95% CI: 0.73–1.42; P = 0.92). The analysis of studies on isoflavones yielded a
combined RR/OR of 0.88 (95% CI: 0.76–1.02, P = 0.09). Further separate analyses showed a
combined RR/OR of 0.52 (95% CI: 0.34–0.81, P = 0.01) from studies with Asian populations
and 0.99 (95% CI: 0.85–1.16, P = 0.91) from studies with western populations. Well-designed
studies on fermented and nonfermented soy foods in PCa etiology and prevention are
required.50
To date, although there exists overwhelming data on epidemiologic studies, case control
studies, and in vitro/vivo data that soy isoflavone may be a promising chemopreventive
agent against PCA, there have been no published prospective randomized clinical studies
with sufficient statistical power to assess whether isoflavone supplementation can reduce
PCa development or delay PCa progression. Shortcomings for many studies published to date
are small patient numbers, lack of randomization, short-term isoflavone administration, and
possibly insufficient doses.51 Current ongoing clinical trials may help us understand the role
of soy in the prevention of Pca.
Возможные причины этих противоречивых результатов являются различия в дизайне
исследования, размер выборки, применяемых доз и/или изофлавон концентрации
достигаются в body.49 результаты очень недавнем мета-анализе теперь доступна 14эпидемиологических исследований " (на 8 изофлавоны) предполагают, что изофлавон
сои и потребления, связанных с уменьшением риска СПС. Соевый пищевой
потребления было связано с сокращением СПС риск примерно на 26% у мужчин, когда
самое высокое потребление было сравнению с минимальной потребление. Защитный
эффект зависит от типа и количества соевых продуктов, потребляемых. Анализ
потребления сои привела к комбинированный относительный риск/отношение шансов
(RR/ИЛИ) 0,74 (95% CI: 0,63-0.89, P = 0.01). Анализ исследований по nonfermented
продукты из сои привела к RR/ИЛИ 0.70 (95% CI: 0.56-0.88, P = 0.01) и на тех
ферментированные соевые продукты, принесли в сочетании RR/ИЛИ 1,02 (95% CI: 0.731.42; P = 0.92). Анализ исследований по изофлавоны принесли в сочетании RR/ИЛИ 0.88
120
(95% CI: 0.76-1.02, P = 0,09). В дальнейшем отдельные анализы показали сочетании
RR/ИЛИ 0,52 (95% CI: 0.34-0.81, P = 0.01) в результате исследований с азиатской
популяций и 0,99 (95% CI: 0.85-1.16, P = 0.91) в результате исследований с Западной
популяции. Продуманные исследования на брожения и nonfermented соевых
продуктов в СПС этиологии и профилактики required.50
На сегодняшний день, хотя и существует множество данных, на эпидемиологических
исследований, исследований случай-контроль и in vitro/in vivo данных, что соевый
изофлавон может быть перспективным химические агент против СПС, нет
опубликованных рандомизированных клинических исследований, с достаточной
статистической мощностью для оценки ли изофлавон добавки могут снизить СПС или
задержка развития СПС прогрессии. Недостатки для многих исследований,
опубликованных на сегодняшний день небольшие количества пациентов, отсутствие
рандомизации, краткосрочные изофлавон администрации, и, возможно, недостаточно
doses.51 Текущих клинических испытаний, может помочь нам понять роли сои в
профилактике СПС.
Lycopene
Lycopene is a carotenoid without vitamin A activity that gives the red color to tomatoes
and tomato-derived products. It is also available in other red fruits and vegetables such as
red carrots, watermelons, pink grapefruit, and papayas. It possesses potent antioxidant
activity and appears to have anticancer properties.52
An update of the results of the Health Professionals Follow-up Study, a prospective cohort
study, revealed that frequent consumption of tomato products or lycopene is associated
with a lower risk of PCa. The results were based on multiple dietary assessments using
semiquantitative food-frequency questionnaires from 1986 to 1998 and on 2481 cases of
PCa. High lycopene intake was associated with a reduced risk of PCa (RR for high vs low
quintiles is 0.84 (95% CI: 0.73–0.96; Ptrend = 0.003). Intake of tomato sauce, the primary
source of bioavailable lycopene, was associated with an even greater PCa risk reduction: RR
for more than two servings/week vs less than one serving/month is 0.77 (95% CI: 0.66–0.90,
Ptrend = < 0.001). These results suggest that lycopene may have a role in the prevention of
PCa.53 A large nested case-control study within the prospective Health Professionals Followup Study found a statistically significant inverse association between higher plasma lycopene
concentrations and lower risk of PCa, restricted to participants of 65 years or older (OR: 0.47,
95% CI: 0.23–0.98) at time of blood donation and those without a family history of PCa (OR:
0.43, 95% CI: 0.26–0.89).54 A Phase II clinical study showed that 30 mg of oral lycopene
supplementation for 3 weeks prior to RP reduced tumor size and plasma PSA level in
localized PCa. Twelve of fifteen (84%) men in the lycopene group and five of eleven (45%)
men in the control group had tumors <4 mL in size (P = 0.22). Plasma PSA levels decreased by
18% in the intervention group, whereas they increased by 14% in the control group (P =
0.25).55 Chen et al (2001)56 and Ansari and Gupta (2003)57 also reported a decrease in PSA
level with lycopene supplementation in patients with Pca.
Ликопин
Ликопин-это каротиноид, без витаминной активностью, что дает красный цвет
помидоры и томат-производных продуктов. Она также доступна и в других красных
фруктов и овощей, таких, как красная морковь, арбузы, розовый грейпфрут, папайя.
121
Она обладает мощной антиоксидантной активностью и, кажется, противоопухолевых
properties.52
Обновление результатов Health Professionals Follow-up Study, проспективное когортное
исследование, показало, что частое потребление продуктов из томатов или ликопинэто связано с меньшим риском СПС. Результаты были основаны на нескольких оценку
рационов питания с использованием полуколичественного и качественного питаниячастота анкет с 1986 по 1998 годы и на 2481 случаях СПС. Высокая ликопин
потребления было связано с сокращением риска СПС (RR для высокой vs низким
процентным группам 0.84 (95% CI: 0.73-0.96; Ptrend = 0.003). Потребление томатного
соуса, основным источником биологически ликопин, был связан с еще большей СПС по
снижению риска: RR более двух порций в неделю vs менее одной порции в месяц
составляет 0.77 (95% CI: 0.66-0.90, Ptrend = < 0.001). Эти результаты позволяют
предположить, что ликопин может играть роль в предотвращении PCa.53 большое
исследование методом случай-контроль в пределах перспективных Health Professionals
Follow-up Study выявил статистически значимое обратная связь между выше
плазменной ликопин концентрации и снизить риск СПС, ограничен участников из 65
лет или старше (ИЛИ: 0.47, 95% CI: 0.23-0.98) на время сдачи крови и тех, без семейной
истории СПС (ИЛИ: 0,43, 95% CI: 0.26-0.89).54 II Фазе клинических исследований
показали, что 30 мг, пероральный ликопин добавок за 3 недели до RP уменьшен
размер опухоли уровень ПСА в крови и плазмы в локализованных СПС. Двенадцать из
пятнадцати (84%) мужчин в ликопин группы и пять из одиннадцати (45%) мужчин в
контрольной группе были опухоли <4 мл в размерах (P = 0,22). Плазменный уровень
ПСА сократились на 18% в группе вмешательства, принимая во внимание, что они
выросли на 14% в контрольной группе (P = 0,25).55 Chen et al (2001)и 56 Ансари и Гупта
(2003)57 также сообщило о снижении уровня ПСА с ликопин способствует пациентов с
СПС.
A meta-analysis of 11 case-control studies and 10 cohort studies or nested case-control
studies showed that tomato products and lycopene may play a role in the prevention of PCa
although the effect is modest and limited to high amounts of tomato products. The main
findings were that, compared with nonfrequent users of tomato product (1st quartile of
intake) the RR of PCa among consumers of high amounts of raw tomato (5th quintile of
intake) was 0.89 (95% CI: 0.80–1.00). For a high intake of cooked tomato products, the
corresponding RR was 0.81 (95% CI: 0.71–0.92). The RR of PCa related to an intake of one
serving/day of raw tomato (200 g) was 0.97 (95% CI: 0.85–1.10) for the case-control studies
and 0.78 (95% CI: 0.66–0.92) for cohort studies. For serum- or plasma-based studies, the
corresponding RRs were 0.74 (95% CI: 0.59–0.92) for all studies, 0.55 (95% CI: 0.32–0.94) for
case-control studies, and 0.78 (95% CI: 0.61–1.00) for cohort studies.58 In a Phase II study,
subjects with PCa were randomly assigned to receive a tomato capsule extract containing 15
mg lycopene alone (n = 38) or together with a capsule containing 40 mg of a soy isoflavone
mixture (n = 33) twice daily orally for a maximum of 6 months. Thirty-five of 37 (95%)
evaluable patients in the lycopene group and 22 of 33 (67%) evaluable patients in the
lycopene plus soy isoflavone group achieved stable disease described as stabilization in
serum PSA level. Future studies should further investigate the potential reactions between
lycopene and soy isoflavones in PCa because both compounds are found in the diet and they
122
are often taken together as supplements by PCa patients.48
Apparently lycopene is not only a promising component for chemoprevention of PCa, but
can also play a possible beneficial role in patients diagnosed with benign prostate
hyperplasia (BPH). In a pilot study, a total of 40 patients with histologically proven BPH were
randomized to receive either lycopene (15 mg/day) or placebo for 6 months. The 6-month
lycopene supplementation at a dose of 15 mg/day decreased PSA levels in men (P < 0.05),
inhibited disease progression, and improved the symptoms in BPH patients (P < 0.01)
whereas there was no change in the placebo group.59 Indications for potential suppressive
effects of lycopene on disease progression in BPH exist from a previous pilot study in PCa
patients showing an increase in apoptotic cell death by lycopene in cancer-free BPH tissue.60
Moreover, analysis by experts of the World Cancer Research Fund shows that there is a
sufficient body of evidence for the protective effect of lycopene-containing foods, especially
tomatoes and their derivates, on PCa. This claim is based on five cohort studies and nine
case control studies which investigated tomatoes; three cohort studies and 14 case-control
studies investigated dietary lycopene; whilst six cohort studies and two case control studies
investigated serum or plasma lycopene. Most of the studies decreased risk with increased
intake (www.dietandcancerreport.org).61 A large nested case-control study in the prostate, lung,
colorectal, and ovarian cancer screening study including 692 PCa cases62 and the recently
published Prostate Cancer Prevention Trial13 including 9,559 participants found no
correlation between lycopene and the incidence of PCa. Because chemoprevention is
probably most effective in the early stages of PCa, the next study carried out with lycopene
in the treatment of HGPIN is worth mentioning. A randomized, double-blind, placebocontrolled, one-year study of lycopene 4 mg twice a day has been conducted in 40 patients
with HGPIN at transurethral resection of the prostate. PCa reduction after one year of
treatment was 66%. Lycopene was considered an effective chemopreventive agent in the
treatment of HGPIN, with no toxicity and good tolerability.63
Despite this randomized, double-blind study with lycopene, which proved to be an
effective agent in the treatment of HGPIN, larger randomized controlled trials are required in
well-defined patient sub-groups.
Мета-анализ 11 исследований случай-контроль и 10 когортных исследованиях или
методом случай-контроль исследования показали, что томатной продукции и ликопин
может играть определенную роль в профилактике СПС эффект, хоть и скромный, и
ограничивается высоким содержанием томатной продукции. Главные выводы состояли
в том, что, по сравнению с nonfrequent пользователей, томатной продукции (1-й
квартиль потребления) RR СПС среди потребителей большое количество сырых
помидоров (5-й квинтиль потребления) была 0.89 (95% CI: 0.80-1.00). За высокое
потребление вареных продуктов из томатов, соответствующие RR составлял 0,81 (95%
CI: 0.71-0.92). РР СПС, связанных с потреблением одной порции в день сырые овощи
(200 гр.) 0.97 (95% CI: 0.85-1.10) для исследований случай-контроль и 0,78 (95% CI: 0.660.92) когортных исследований. Для сыворотки или плазмы на основе исследований,
соответствующих РРП были на 0,74 (95% CI: 0.59-0.92) для всех исследований, 0.55 (95%
CI: 0.32-0,94) для исследований случай-контроль, и 0,78 (95% CI: 0.61-1.00) для когорты
studies.58 Во II Фазе исследований, субъектов с СПС были рандомизированы по
помидор капсулы экстракт, содержащий 15 мг ликопина в одиночку (n = 38) или вместе
с капсулой, содержащей 40 мг соевый изофлавон смесь (n = 33) два раза в день
123
перорально в течение максимум 6 месяцев. Тридцать пять из 37 (95%) в группе
пациентов в ликопин группы и 22 33 (67%) в группе пациентов в ликопин плюс соевый
изофлавон группы достигнут стабильный заболевание описано, как стабилизация
уровня ПСА в сыворотке крови. Будущие исследования должны продолжить изучение
потенциальных реакций между ликопин и изофлавоны сои в СПС, потому что оба
соединения обнаружены в рационе питания, и они часто вместе взятые в качестве
добавки к СПС patients.48
По-видимому, ликопин является не только перспективным компонентом для
химиопрофилактики СПС, но может также играть можно благотворную роль в
диагностированных пациентов с доброкачественной гиперплазии предстательной
железы (ДГПЖ). В экспериментальном исследовании, в общей сложности 40 пациентов
с гистологически доказано ДГПЖ были рандомизированы либо ликопин (15 мг/сут),
либо плацебо, в течение 6 месяцев. 6-месячный ликопин добавок в дозе 15 мг/сут
снизился уровень ПСА у мужчин (P < 0,05), отсутствие прогрессирования заболевания, а
также улучшение симптомов у больных ДГПЖ (P < 0,01), в то время как нет никаких
изменений в плацебо group.59 Показания для потенциальных угнетающее воздействие
этого вещества на прогрессирование заболевания при ДГПЖ существует из
предыдущего экспериментального исследования в СПС пациентов, показав рост в
апоптотической гибели клеток по ликопина в рак-бесплатно ДГПЖ tissue.60 кроме Того,
анализа экспертами Всемирного фонда Исследований в области Рака показывает, что
существует достаточная совокупность доказательств этот защитный эффект ликопенасодержащие продукты питания, особенно помидоры, и их дериваты, на PCa. Это
утверждение базируется на пяти когортных исследований и девяти исследований
случай-контроль, которые исследовали помидоры; три когортных исследований и 14
исследований случай-контроль исследованных пищевых ликопин; в то время как шесть
когортных исследований и двух исследований случай-контроль исследованы
сыворотки или плазмы ликопин. Большинство исследований снижение риска с
увеличенными (www.dietandcancerreport.org).61 Большое исследование методом
случай-контроль в простаты, легких, толстой кишки и рак яичников скринингового
исследования, в том числе 692 СПС cases62 и недавно опубликованные Профилактике
Рака Простаты Trial13 в том числе 9,559 участников не обнаружили никакой корреляции
между ликопин и заболеваемость СПС. Потому что химиопрофилактики, вероятно,
наиболее эффективны на ранних стадиях СПС, следующего исследование, проведенное
с ликопин в лечении HGPIN стоит упомянуть. Рандомизированное, двойное слепое,
плацебо-контролируемое, один год изучения ликопин 4 мг два раза в день
проводилась в 40 пациентов с HGPIN при трансуретральной резекции предстательной
железы. СПС снижение после одного года лечения составила 66%. Ликопин считался
эффективным химические средство при лечении HGPIN, не токсичен и хорошо
tolerability.63
Несмотря на это рандомизированное, двойное слепое исследование с ликопин,
который оказался эффективным средством в лечении HGPIN, крупных
рандомизированных контролируемых испытаний, необходимых в определенной
пациента подгруппы.
124
Polyphenols
Polyphenols are the largest group of constituents found in tea. Green tea contains
catechins, a category of water-soluble polyphenolic substances. The four principal catechins
are (−)-epicatechin (EC), (−)-epicatechin-3-gallate (ECG), (−)-epigallocatechin (EGC), and (−)epigallocatechin-3-gallate (EGCG).64 EGCG, found in the highest concentration in green tea,
is the most studied and most active of all green tea catechins (GTC) for the inhibition of
oncogenesis and reduction of oxidative stress. The mode of action of polyphenols has not
yet been fully determined. Several epidemiologic studies have focused on the lower
incidence of PCa in Asian populations where green tea is consumed regularly as compared
with western populations, suggesting that green tea is protective against PCa.
Previous clinical investigations in healthy men have shown when a standardized green tea
extract (eg, Polyphenon E) is used, the product is safe and tolerable.65 In 2006, a
randomized, double-blind, placebo-controlled study was performed as a one-year proof-ofprinciple trial to assess the safety and efficacy of GTC capsules for the chemoprevention of
PCa in HGPIN volunteers.66 Sixty patients were randomized to 600 mg GTCs per day (ie,
three 200 mg capsules) or placebo. Each capsule contains 5.5% EGC, 12.2% EC, 51.9% EGCG,
6.1% ECG, 75.7% total GTCs, and <1% caffeine. After one year, only 1 of 30 GTC-treated men
(incidence approximately 3%) was found to have PCa compared to 9 of 30 placebo-treated
men (incidence, 30%). Altogether, these data suggest that a 90% reduction in developing PCa
can be safely obtained by GTCs administration in men with HGPIN. This is the first study
showing that GTCs have potent in vivo chemoprevention activity for human PCa. GTC
treatment did not have a significant effect on PSA values throughout the study. In any case,
the mean value of total PSA was always lower in patients randomized to GTCs than in
patients on placebo. Secondary observations were changes in lower urinary tract symptoms
(LUTS) as assessed by International Prostate Symptom Score (IPSS) and Quality of Life scores
(QoL). IPSS and QoL scores of GTC-treated men with coexistent benign prostate hyperplasia
(BPH) improved, reaching statistical significance in the case of IPSS. No significant side or
adverse effects have been reported.66 A 2-year follow-up was performed in a subset of
patients and showed that GTCs had a long-lasting effect on PCa prevention.67
A larger, randomized, double-blind, placebo-controlled study in 272 HGPIN patients in the
United States will assess the rate of progression to PCa after treatment with either 200 mg
EGCG as Polyphenon E twice daily (ie, 400 mg EGCG/day) or placebo over a 1 year period
(ClinicalTrials. gov Identifier NCT00596011). A recently published, Phase II, open-label,
single-arm, two-stage clinical trial determined the effects of short-term supplementation
with the standardized green tea extract Polyphenon E on serum biomarkers in 26 patients
with PCa. Daily doses of the standardized green tea extract administered during the interval
between prostate biopsy and RP until time of RP contained 800 mg of EGCG and lesser
amounts of EC, EGC, and ECG (a total of 1.3 g of tea polyphenols). The results showed a
significant reduction in serum levels of PSA, hepatocyte growth factor, and vascular
endothelial growth factor in men with PCa, with no elevation of liver enzymes.68 Results
with green tea polyphenols for PCa chemoprevention are encouraging. Larger clinical trials
of men at risk of PCa or with early stage PCa are needed to better assess the role of green
tea polyphenols in the prevention of Pca.
Полифенолы
Полифенолы являются крупнейшими группа участников содержится в чае. Зеленый чай
125
содержит катехин, категории растворимых в воде полифенольных веществ. Четыре
основные катехины - (- )- эпикатехин (EC), (-)-эпикатехин-3-галлат (ЭКГ), (-)эпигаллокатехин, и (-)-эпигаллокатехин-3-галлат (EGCG).64 EGCG, нашли в высокой
концентрации в зеленом чае, является наиболее изученных и наиболее активный из
всех, катехины зеленого чая (GTC) для ингибирования онкогенеза и снижение
окислительного стресса. Режим действия полифенолы еще не определена. Несколько
эпидемиологические исследования нацелены на снижение уровня заболеваемости
СПС в азиатских популяциях, где зеленый чай употреблять регулярно, по сравнению с
Западной популяции, предполагая, что зеленый чай является защитной против СПС.
Предыдущие клинические исследования у здоровых мужчин показали, когда
стандартизированный экстракт зеленого чая (например, Polyphenon E) используется,
продукт безопасен и tolerable.65 В 2006 году, рандомизированное, двойное слепое,
плацебо-контролируемое исследование было проведено как " один год-это
доказательство принципа исследование по оценке безопасности и эффективности GTC
капсулы для химиопрофилактики СПС в HGPIN volunteers.66 Шестьдесят пациентов
были рандомизированы в 600 мг ОДУ в сутки (то есть, три капсулы по 200 мг) или
плацебо. Каждая капсула содержит 5.5% EGC, 12,2%, в ЕС, на 51,9% EGCG, 6.1% ЭКГ,
75.7% общего ОДУ, и <1% кофеина. После одного года, только 1 из 30 GTC-лечить людей
(заболеваемости примерно на 3%) была обнаружена СПС по сравнению с 9 30 в
плацебо-группе мужчин (заболеваемость, 30%). В целом, эти данные показывают, что
90% сокращения в развивающихся СПС может быть безопасно, полученных ОДУ в
администрации мужчин с HGPIN. Это первое исследование, которое показывает, что
ОДУ обладают мощным in vivo химиопрофилактики деятельности по защите СПС. GTC
лечение не оказало существенного влияния на ПСА на протяжении всего исследования.
В любом случае, среднее значение общего ПСА всегда была ниже у больных,
рандомизированных для ОДУ, чем у больных, принимавших плацебо. Вторичный
наблюдения были изменения в симптомов нижних мочевых путей (ЛУЦК) по оценке
Международного Предстательной Симптом Оценка (IPSS) и оценкам Качества Жизни
(QoL). IPSS и КЖ десятки GTC-лечить людей с сопутствующими доброкачественной
гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ) улучшились, достигнув статистической
значимости в случае Интернет-провайдеров. Без существенных побочных или
побочные эффекты были reported.66 2-летнего наблюдения проводили в
подмножестве пациентов, и показал, что ОДУ имели долгосрочный эффект на PCa
prevention.67
Большего, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое
исследование, в 272 HGPIN пациентов в Соединенных Штатах будет оценить скорость
прогрессирования к СПС после лечения с 200 мг EGCG как Polyphenon E два раза в день
(т.е., 400 мг EGCG/сут), либо плацебо в течение 1 года (ClinicalTrials. gov Идентификатор
NCT00596011). Недавно опубликованы, Этап II открытого, одной руке, две стадии
клинических испытаний было обнаружено влияние краткосрочных добавок
стандартизованный экстракт зеленого чая Polyphenon E в сыворотке биомаркеров в 26
пациентов с СПС. Суточная доза стандартизированный экстракт зеленого чая
применяют во время интервала между биопсии предстательной железы и RP до
времени RP, содержащиеся 800 мг EGCG и в меньших количествах-ЕС, EGC, и ЭКГ (всего
1,3 г, чая-полифенолы). Результаты показали значительное снижение сывороточного
126
уровня PSA, фактора роста гепатоцитов, и сосудистого эндотелиального фактора роста у
мужчин с СПС, без возвышения печени enzymes.68 Результаты с полифенолы зеленого
чая для СПС химиопрофилактики обнадеживают. Крупных клинических испытаний
мужчин на риск СПС или с ранней стадией СПС необходимы, чтобы лучше оценить роль
полифенолы зеленого чая в профилактике СПС.
Calcium
Several large case-control and cohort studies have demonstrated that a high calcium intake
from foods and/or supplements is associated with increased PCa risk.69–74 Giovannucci et al
examined calcium intake in relation to prostate cancer risk using data from the Health
Professionals Follow-up Study, a prospective cohort study of 47,750 male health
professionals with no history of cancer other than nonmelanoma skin cancer at baseline. For
high-grade PCa (Gleason score ≥ 7), an association was observed for high versus low calcium
intake (RR, 1.89; 95% CI: 1.32–2.71; Ptrend = 0.005), but a nonsignificant, inverse association
was observed for organ-confined, low-grade PCa (RR, 0.79; 95% CI: 0.50–1.25; Ptrend =
0.09). Very high calcium intakes (>1500 mg/day) were associated with a higher risk of
advanced and fatal PCa but not with well-differentiated, organ-confined cancers.72 Similarly,
Allen et al have examined the consumption of calcium in relation to the risk of PCa among
142.251 men in the European Prospective Investigation into Cancer and Nutrition (EPIC)
Study. After an average of 8.7 years of follow-up, there were 2727 incident cases of PCa, of
which 1131 were known to be localized and 541 advanced-stage disease. Total dietary
calcium intake and calcium intake from dairy foods were associated with an increased risk of
PCa (hazard ratio for the highest vs the lowest fifth of intake were 1.17, 95% CI: 1.00–1.35 for
total dietary calcium and 1.18, 95% CI: 1.03–1.36 for dairy calcium). Calcium intake from
nondairy foods was not associated with risk for PCa.71 This is in contrast with the finding of
the Prostate Cancer Preventive Trial where calcium intake was positively associated with risk
of low-grade cancer but inversely associated with risk of high-grade cancer (for quartile 4 vs
quartile 1, odds ratios were 1.27 (95% CI: 1.02–1.57) and 0.43 (95% CI: 0.21–0.89),
respectively). No evidence has been found that very high dietary calcium intakes (>1400
mg/day) were associated with increased risk of high-grade PCa.13 This inconsistency in
findings may require further investigation.
Кальций
Несколько крупных " случай-контроль " и когортные исследования показали, что
высокое потребление кальция из пищи и/или дополнений, связанных с увеличением
СПС risk.69-74 Giovannucci et al проверил поступление кальция в отношении риска
развития рака простаты с использованием данных Health Professionals Follow-up Study,
проспективное когортное исследование 47,750 мужского здоровья специалистов без
истории раком, чем другие nonmelanoma рака кожи на базовом уровне. Для
полноценного СПС (Глисона, не менее 7), Ассоциация наблюдалась высокая по
сравнению низкое потребление кальция (RR, 1.89; 95% CI: 1.32-2.71; Ptrend = 0.005), но
незначимыми, наблюдалась обратная связь для органом-замкнутые, низкосортные
СПС (RR, на 0,79; 95% CI: 0.50-1.25; Ptrend = 0.09). Очень высокое потребление кальция
(более 1500 мг/день) были связаны с высоким риском передовых и роковой СПС, но не
с высокодифференцированными, орган ограничен cancers.72 Аналогично, Allen et al.,
рассмотрев потребление кальция в отношении риска СПС среди 142.251 мужчин в
рамках Европейского Проспективного Исследования Рака и Питания EPIC ()
127
Исследования. После среднем 8,7 лет наблюдения, были 2727 случаев из СПС, которого
1131 были известны, чтобы быть локализованы и 541 продвинутой стадией болезни.
Общее потребление кальция с пищей кальция и потребление молочных продуктов,
были связаны с повышенным риском СПС (отношение рисков для высшая против
низких пятый потребления были 1.17, 95% CI: 1.00-1.35, общее потребление кальция и
1.18, 95% CI: 1.03-1.36 для молочного кальция). Потребление кальция из nondairy пища
не была связана с риском для PCa.71 Это контрастирует с выводом Предстательной
Железы Профилактических испытаниях, где потребление кальция был положительно
связан с риском низкосортных раком, но, наоборот, связанные с риском высокого ранга
железы (для квартиль 4 vs квартиль 1, коэффициенты были 1.27 (95% CI: 1.02-1.57) и
0,43 (95% CI: 0,21-0.89), соответственно). Никаких доказательств этому найдено не
было, что очень высокое потребление кальция (более 1400 мг/день) были связаны с
повышенным риском высокого ранга PCa.13 Это несоответствие выводов могут
потребовать дальнейшего расследования.
Resveratrol
Resveratrol (3,5,4′-trihydroxystilbene), a natural stilbenoid present in red wine, grapes,
berries, peanuts, and dietary supplements as well as polyhydroxy analogs of resveratrol have
potential cancer chemopreventive properties. It has sensitization/enhancing activities
against tumor cells when used in combination with standard cancer chemotherapeutics.75
Recent findings strongly suggest that suppressor of cytokine signaling (SOCS-3), an
antiapoptotic molecule that is upregulated in PCa is one of the proteins that influence the
ability of resveratrol and tumor necrosis factor (TNF)-related apoptosis-inducing ligand
(TRAIL) to cause programmed cell death in PCa.76 Future studies should concentrate on the
determination of molecular mechanisms of chemosensitization, efficacy of resveratrol
combinations by clinically relevant in vivo studies, and demonstration of safety and
effectiveness of combinations in humans.77
Ресвератрол
Ресвератрол (3,5,4′-trihydroxystilbene), естественный stilbenoid в настоящее время
красное вино, виноград, ягоды, орехи и пищевых добавок, а также полигидрокси
аналогов ресвератрола у потенциального онкологического химические свойства. Он
сенсибилизации/активизация деятельности против опухолевых клеток при
использовании в комбинации со стандартным рака chemotherapeutics.75 Недавние
исследования убедительно показывают, что подавитель цитокинового сигнализации
(ГК-3), антиапоптотических молекулы upregulated в СПС является одним из белков,
влияющих на способность ресвератрола и фактора некроза опухоли (ФНО), связанных с
апоптозом, вызывающие лиганда (TRAIL), чтобы вызвать запрограммированной
клеточной гибели в PCa.76 Будущие исследования должны сосредоточиться на
определение молекулярных механизмов chemosensitization, эффективность
ресвератрол комбинации клинически значимых исследований in vivo, и демонстрацию
безопасности и эффективности в комбинации humans.77
Who should receive chemoprevention for PCa?
For high-risk patients, chemopreventive agents may be discussed, as the risk of PCa may
justify the cost and potential side effects of these agents. It also seems reasonable to believe
128
that chemoprevention strategies are more effective in high-risk groups. Nevertheless, the
identification of high-risk groups is at this moment not easy. Patients with isolated HGPIN on
prostate biopsies constitute a unique and well-demarcated risk group for PCa. Prognostic,
randomized data on chemopreventive strategies in HGPIN are scarce, but seem promising.
Other high-risk groups include those above 40 years of age, elevated PSA levels, rapid PSA
velocity, sub-Saharan African ethnicity, a family history of PCa or with specific genes, or
obese men with insulin resistance and those who would benefit from early diagnosis and
treatment with at least 10–15 years of life expectancy.
Conclusions and future perspectives
The concept of primary prevention is relatively new in the topic of prostate cancer and the
effect of chemopreventive agents such as soy isoflavones, lycopene, and green tea
polyphenols show encouraging results, although larger Phase III studies are needed. Some
studies investigating selenium, alpha-tocopherol, and lycopene in the prevention of PCa
show negative results. Differences in study design, sample size, dose administered, and/or
concentrations achieved in the body may be the reason for these inconsistencies. The impact
of calcium and resveratrol on PCa risk requires further investigation. Today, chemopreventive
agents may be appropriate for high-risk patients such as patients with isolated HGPIN,
elevated PSA, and negative biopsy, but are not appropriate for routine recommendation.
Future research should focus on determining the target population for PCa
chemoprevention. Large prospective randomized studies are required to define the benefits
of chemopreventive agents for PCa. Some of these studies are ongoing and results are
eagerly awaited. Combinations of chemopreventive agents for PCa should be carefully
investigated because mechanisms of action may be additive or synergistic.
Кто должен получать химиопрофилактики для СПС?
Для пациентов с высоким риском, химические агенты могут быть обсуждены, как
опасность того, что СПС может оправдать затраты и возможные побочные эффекты
этих препаратов. Представляется также разумным полагать, что химиопрофилактики
стратегии являются более эффективными в группах высокого риска. Тем не менее,
выявление групп высокого риска в настоящий момент не легко. У пациентов с
изолированной HGPIN на биопсии простаты, представляет собой уникальную и хорошо
обозначенных группы риска для СПС. Прогностические, рандомизированных данных на
химические стратегии в HGPIN хватает, но, кажется перспективным. Других групп
высокого риска включают в себя тех, кто старше 40 лет, повышенный уровень ПСА,
быстрое СРП скорости Африки к югу от Сахары этническое происхождение, история
семьи СПС или с определенными генами, или ожирением мужчин с
инсулинорезистентностью и те, кто выиграют от ранней диагностики и лечения, по
крайней мере, 10-15 лет жизни.
Выводы и будущие перспективы
Концепция первичной профилактики является относительно новым в теме рака
предстательной железы и эффект химические агенты, такие как соевые изофлавоны,
ликопин, и полифенолы зеленого чая показывают обнадеживающие результаты, хотя
по большей части III Фазы исследования необходимы. Некоторые исследования,
посвященные изучению селен, Альфа-токоферол, и ликопин в профилактике СПС
показывать отрицательные результаты. Различия в дизайне исследования, размер
выборки, дозы и/или концентрации достигаются в организме может стать причиной
129
этих противоречий. Влияние кальция и ресвератрола на PCa рисками требует
дальнейшего изучения. Сегодня, химические агенты могут быть уместными для
пациентов с высоким риском, таких как пациентов с изолированной HGPIN, повышение
уровня PSA и отрицательные биопсии, но не подходят для обычных рекомендации.
Будущие исследования должны сосредоточить усилия на определении целевой группы
населения для СПС химиопрофилактики. Большого проспективного
рандомизированного исследования, необходимые для определения преимущества
химические агенты для СПС. Некоторые из этих исследований продолжаются, и их
результаты с нетерпением ждали. Комбинации химические агенты для СПС, должны
быть тщательно расследованы, потому что механизмы действия могут быть
аддитивный или синергический.
J Nutr Biochem. 2012 Jan;23(1):8-17. doi: 10.1016/j.jnutbio.2010.10.006. Epub 2011 Feb 21.
Lycopene inhibits the proliferation of androgen-dependent human prostate tumor cells
through activation of PPARγ-LXRα-ABCA1 pathway.
Yang CM, Lu IH, Chen HY, Hu ML.
Author information
 Department of Food Science and Biotechnology, National Chung Hsing University,
Taichung, Taiwan 402, ROC.
Abstract
The activation of nuclear receptors, peroxisome proliferator-activated receptor gamma
(PPARγ) and liver X receptor alpha (LXRα), has been shown to inhibit the growth of prostate
cancer cells. This study examined whether the anti-proliferative effect of lycopene on
androgen-dependent human prostate cancer (LNCaP) cells involves the up-regulation of the
expression of PPARγ and LXRα. As expected, lycopene treatment (2.5-10 μM) significantly
inhibited the proliferation of LNCaP cells during incubation for 96 h. Lycopene significantly
increased the protein and mRNA expression of PPARγ and LXRα at 24 and 48 h, while the
increased in the expression of ATP-binding cassette transporter 1 (ABCA1) was only evident
96 h. In addition, lycopene significantly decreased cellular total cholesterol levels and
increased apoA1 protein expression at 96 h. Incubation of LNCaP cells with lycopene (10 μM)
in the presence (20 μM) of a specific antagonist of PPARγ (GW9662) and LXRα (GGPP)
restored the proliferation of LNCaP cells to the control levels and significantly suppressed
protein expression of PPARγ and LXRα as well as increased cellular total cholesterol levels.
LXRα knockdown by siRNA against LXRα significantly enhanced the proliferation of LNCaP
cells, whereas si-LXRα knockdown followed by incubation with lycopene (10 μM) restored
the proliferation to the control level. The present study is the first to demonstrate that the
anti-proliferative effect of lycopene on LNCaP cells involves the activation of the PPARγLXRα-ABCA1 pathway, leading to reduced cellular total cholesterol levels.
Ликопин подавляют пролиферацию андрогензависимых человеческие клетки
опухоли простаты путем активации PPARγ-LXRα-ABCA1 пути.
Активация ядерных рецепторов, активатора пролиферации пероксисом гаммарецепторов (PPARγ) и печени X рецептора Альфа (LXRα), было показано, подавляют
рост раковых клеток простаты. Это исследование изучило ли антипролиферативное
ликопена на андрогензависимых человека рак предстательной железы (LNCaP)
130
включает в себя клетки вверх регуляции экспрессии PPARγ и LXRα. Как и ожидалось,
ликопин лечения (2.5-10 мкм) значительно ингибирует пролиферацию LNCaP клеток во
время инкубации в течение 96 ч. Ликопин заметно увеличилось белка и мРНК
выражение PPARγ и LXRα на 24 и 48 ч, в то время как увеличилось в выражение
связывания с АТФ Кассетный transporter 1 (ABCA1) было только видно 96 ч. Кроме того,
ликопин заметно снизилась клеточный уровень общего холестерина в крови и
повышение apoA1 экспрессии белков в 96 ч. Инкубация LNCaP клетки с ликопин (10
мкм) в присутствии (20 мкм) специфический антагонист PPARγ (GW9662) и LXRα (GGPP)
восстановил распространения LNCaP клетки для контроля уровня и значительно
уменьшается экспрессии белков PPARγ и LXRα а также увеличение сотовых уровень
общего холестерина в крови. LXRα нокдаун по siRNA против LXRα значительно
усиливается распространение LNCaP клеток, в то время как Си-LXRα нокдаун
последующей инкубации с ликопин (10 мкм) восстановил распространения оружия
массового уничтожения и контроля уровня. Настоящее исследование является первым,
чтобы показать, что антипролиферативное ликопена на LNCaP клеток предполагает
активизацию PPARγ-LXRα-ABCA1 пути, ведущие к снижению клеточный уровень общего
холестерина в крови.
Am J Epidemiol. 2010 Sep 1;172(5):566-77. doi: 10.1093/aje/kwq148. Epub 2010 Aug 6.
Diet, supplement use, and prostate cancer risk: results from the prostate cancer
prevention trial.
Kristal AR, Arnold KB, Neuhouser ML, Goodman P, Platz EA, Albanes D, Thompson IM.
Author information
 Division of Public Health Sciences, Fred Hutchinson Cancer Research Center, Seattle,
Washington 98109-1024, USA. akristal@fhcrc.org
Abstract
The authors examined nutritional risk factors for prostate cancer among 9,559 participants
in the Prostate Cancer Prevention Trial (United States and Canada, 1994-2003). The presence
or absence of cancer was determined by prostate biopsy, which was recommended during
the trial because of an elevated prostate-specific antigen level or an abnormal digital rectal
examination and was offered to all men at the trial's end. Nutrient intake was assessed using
a food frequency questionnaire and a structured supplement-use questionnaire. Cancer was
detected in 1,703 men; 127 cancers were high-grade (Gleason score 8-10). There were no
associations of any nutrient or supplement with prostate cancer risk overall. Risk of highgrade cancer was associated with high intake of polyunsaturated fats (quartile 4 vs. quartile
1: odds ratio = 2.41, 95% confidence interval (CI): 1.33, 4.38). Dietary calcium was positively
associated with low-grade cancer but inversely associated with high-grade cancer (for
quartile 4 vs. quartile 1, odds ratios were 1.27 (95% CI: 1.02, 1.57) and 0.43 (95% CI: 0.21,
0.89), respectively). Neither dietary nor supplemental intakes of nutrients often suggested
for prostate cancer prevention, including lycopene, long-chain n-3 fatty acids, vitamin D,
vitamin E, and selenium, were significantly associated with cancer risk. High intake of n-6
fatty acids, through their effects on inflammation and oxidative stress, may increase prostate
cancer risk.
Диета, использованию добавок, и риск рака предстательной железы: результаты
профилактике рака простаты суда.
131
Авторы изучили пищевые факторы риска для рака предстательной железы среди 9,559
участников в Профилактике Рака Простаты Суда (США и Канада, в 1994-2003 гг.).
Наличие или отсутствие рака, была определена путем биопсии предстательной
железы, которое было рекомендовано в ходе судебного разбирательства в связи с
повышенными привилегиями на простат-специфический антиген уровне или
аномальные цифровое ректальное обследование и предложили, чтобы все люди на
суде по делу конец. Потребление питательных веществ оценивалась при помощи пищи
частоты структурированный вопросник и дополнения-использование вопросника. Рак
был обнаружен в 1,703 мужчин; 127 раки были высокого класса (Глисона 8-10). Не было
никаких ассоциаций каких-либо питательных веществ или дополнять риск рака
предстательной железы в целом. Риск полноценного рака было связано с высокой
потребление полиненасыщенных жиров (квартиль 4 против квартиль 1: отношение
шансов = 2.41, 95% доверительный интервал (ди): 1.33, 4.38). Диетический кальций был
положительно связан с низким качеством рак, но в обратном порядке, связанные с
high-grade железы (для квартиль 4 против 1 квартиль, коэффициенты были 1.27 (95% CI:
1.02, 1.57) и 0,43 (95% CI: 0.21, 0.89), соответственно). Ни диетическое, ни
дополнительное потребление питательных веществ, часто предлагаемые для
профилактики рака предстательной железы, в том числе ликопин, длинной цепью n-3
жирных кислот, витамин D, витамин E и селен, были в значительной степени связаны с
риском возникновения рака. Высокое потребление n-6 жирных кислот, через свое
влияние на воспаления и оксидативного стресса, может увеличить риск рака
предстательной железы.
Nutr Cancer. 2009;61(6):775-83. doi: 10.1080/01635580903285023.
Lycopene effects contributing to prostate health.
Wertz K.
Author information
 DSM Nutritional Products Ltd., Basel, Switzerland. karin.wertz@dsm.com
Abstract
Epidemiological evidence links lycopene consumption with decreased prostate cancer risk.
Several signaling pathways have been identified as players in prostate cancer development.
Chronic prostatitis, for example, due to infections, is a suggested risk factor for prostate
cancer. Endogenous production of reactive oxygen species during inflammation may lead to
oxidative DNA damage, which can be mutagenic, if unrepaired. Androgen signaling, cytokine
(IL-6, IL-4) and growth factor signaling (e.g., IGF, Wnt/beta-catenin) cross-talk via PI3K/Akt,
MAPK, and Jak/STAT pathways have been identified as major controllers of prostate growth.
During disease progression, and after androgen ablation therapy, the remaining operational
pathways are upregulated to compensate for the lost growth signal, finally resulting in
androgen-independent prostate cancer. Lycopene modulates several of the aforementioned
pathways, providing a promising rationale for prostate cancer risk reduction by lycopene: In
many experimental setups, lycopene reduced inflammatory signals, prevented oxidative DNA
damage, modulated the expression or activity of IGF axis members, of Wnt/beta-catenin and
androgen signalling, and enhanced gap junctional communication. Lycopene's influence on
these pathways likely contributes to the observed cell growth inhibition and apoptosis
induction by lycopene. A substantial part of the lycopene effects can be explained by its
132
antioxidant action, but other mechanisms might also be involved.
Ликопин эффектов, способствующих здоровье предстательной железы.
Эпидемиологические данные ссылки ликопин потребления со снижением риска
развития рака простаты. Несколько сигнальных путей, были определены в качестве
игроков в развитие рака простаты. Хронический простатит, например, из-за инфекций, предложил фактор риска развития рака простаты. Эндогенные продукции активных
форм кислорода в течение воспаление может привести к развитию окислительного
повреждения ДНК, которые могут быть мутагенным, если без ремонта. Андроген
сигнализации, цитокинов (IL-6, IL-4) и фактора роста сигнализации (напр., IGF,
Wnt/бета-катенин) cross-talk через PI3K/Akt, MAPK, и Jak/STAT пути были определены в
качестве основных регуляторов рост простаты. В ходе прогрессирования заболевания,
и после андрогенов абляции терапии, остальные операционные пути upregulated,
чтобы компенсировать рост сигнал, наконец, в результате чего андроген-независимого
рака предстательной железы. Ликопин модулирует несколько перечисленных путей,
обеспечивающих перспективное обоснование для снижения риска развития рака
простаты на ликопин: Во многих экспериментальных установок, ликопин снижение
воспалительных сигналы, предотвратить окислительное повреждение ДНК,
модулированных выражение или деятельности IGF оси членов, Wnt/бета-катенин и
андрогенов сигнализации, и расширение разрыва параксизмальная форма общения.
Ликопин влияние на этих путей, вероятно, способствует наблюдается торможению
роста и индукции апоптоза по ликопин. Значительная часть ликопин эффекты можно
объяснить его антиоксидантное действие, но и другие механизмы могут быть
задействованы.
Prostate Cancer Prostatic Dis. 2009;12(4):325-32. doi: 10.1038/pcan.2009.38. Epub 2009 Sep 1.
Is there a benefit from lycopene supplementation in men with prostate cancer? A
systematic review.
Haseen F, Cantwell MM, O'Sullivan JM, Murray LJ.
Author information
 Cancer Epidemiology and Prevention Research Group, Centre for Public Health,
Queen's University Belfast, Belfast, Northern Ireland, UK. fhaseen01@qub.ac.uk
Abstract
Lycopene has a chemopreventive effect against prostate cancer but its role in prostate
cancer progression is unknown; many patients increase their intake of lycopene, although
there are no evidence-based guidelines to suggest an effect. Our objective was to conduct a
systematic review of literature to evaluate the association between lycopene intake and
prostate cancer progression. MEDLINE, EMBASE CINAHL Plus, Web of Science, AMED and
CENTRAL databases were systematically searched using terms for lycopene and prostate
cancer progression to identify studies published before January 2009. Eight intervention
studies were identified (five with no control group; one with an unmatched control group;
and two randomized controlled trials (RCTs)). An inverse association was observed between
lycopene intake and PSA levels in six studies. The rates of progression measured by bone
scan in one RCT were lower in the intervention group. Lycopene resulted in lowering cancerrelated symptoms (pain, urinary tract symptoms), and severe toxicity or intolerance was not
evident. However, the evidence available to date is insufficient to draw a firm conclusion
133
with respect to lycopene supplementation in prostate cancer patients and larger RCTs are
required in broader patient groups.
Есть ли польза от ликопин добавок у мужчин с раком простаты? Систематический
обзор.
Ликопин обладает химические эффект против рака простаты, но его роль в
прогрессировании рака простаты неизвестно; многие пациенты увеличить потребление
ликопин, хотя нет никаких доказательств, на основе руководящих принципов, чтобы
предположить, что эффект. Наша цель заключалась в проведении систематического
обзора литературы, чтобы оценить связь между ликопин потребление и
прогрессировании рака простаты. MEDLINE, EMBASE CINAHL Плюс, Web of Science,
АМЕДЕ и ЦЕНТРАЛЬНОЙ базы данных были систематически поиск с использованием
терминов ликопина и прогрессии рака предстательной железы для выявления
исследований, опубликованных еще до января 2009 года. Восемь вмешательства
исследований были выявлены (пять без использования контрольной группы; один
непревзойденный контрольной группе; и двух рандомизированных контролируемых
испытаний (РКИ)). Обратная Ассоциация наблюдалась между ликопин потребление и
уровень ПСА в шесть исследований. Темпы прогрессирования измеряется
сканирование костей в одном РКИ были ниже в группе интервенции. Ликопин привело
к снижению связанных с раком симптомов (боль, мочевыводящих путей, симптомы), и
острой токсичности или непереносимости не было очевидным. Однако имеющиеся на
сегодняшний день недостаточно, чтобы привлечь к окончательному выводу
относительно ликопин добавки с пациентами с раком простаты и крупных РКИ
необходимы в более широких групп пациентов.
Цветочная пыльца
Graminex Flower Pollen (Lolium perenne) extract
Curcubita pepo Cernilton
Пыльца Преимущества Для Здоровья
Пыльца преимущества для здоровья, как было показано, обладают выраженными
противовоспалительными свойствами, характерными что делает их особенно
полезными в лечении доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ)
и простатит. Пчелиная пыльца экстракты также известны как cernilton, ржано-трава
пыльца цветочная пыльца и пчелиной пыльцы.
Graminex Экстракт Пыльцы
Graminex экстракт цветочной пыльцы-это стандартизованный экстракт пыльца (Secale
крупы), пыльца кукурузы (Zea mays) и Тимофей пыльцы (Phleum предлогом) и доступен
по всему миру под различными торговыми марками, такими как Cernitin ТМ (cernilton).
(Chambliss 2003) Cernilton был использован для управления простатита и аденомы
простаты в Европе в течение более чем 35 лет. Было показано, чтобы быть достаточно
эффективным в нескольких двойных слепых клинических исследований в управлении
ДГПЖ. Показатель успеха пыльцы преимущества для здоровья у больных с аденомой
предстательной железы составляет около 70 процентов. Пациентов, которые
134
поддаются, как правило, имеют сокращения никтурия и суточные колебания частотой
около 70 процентов, а также существенного сокращения объем остаточной мочи.
Экстракт было показано, обладает некоторой противовоспалительной активностью и
мочевого пузыря, причиной контракта, одновременно расслабляя уретры. Кроме того,
cernilton содержит вещество, которое подавляет рост клеток предстательной железы.
Многочисленные научные исследования из Северной Америки и Европы посмотрел
воздействия пыльцы пользы для здоровья, различные экстракты пыльцы на здоровье
предстательной железы. Хотя это не всегда легко различить различные формулы и
термины, используемые для экстракты пыльцы в этих исследованиях, главное, об
исследованиях, заключается в том, что все они занимаются экстракт пыльцы, и что они
продемонстрировали способность этой добавки для улучшения симптомов ДГПЖ
и/или простатит.
В общем, одно большое различие между пчелиная пыльца и другие экстракты
пыльцы в том, что пчелиная пыльца, собранная пчелами из разнообразием цветущих
растений. Вместе с пыльцой она также состоит из нектара и слюной от пчелы, и
поэтому продукт не нормируется. Пыльца содержат экстракты пыльцы от отдельных
предприятий, что означает конечный продукт стандартизирован; то есть, он содержит
такое же количество активных ингредиентов в каждой партии. Многие исследования,
связанные с пыльцы и ее влияние на ДГПЖ и/или простатит было использование
cernilton/Graminex, которая рассматривается здесь, и с помощью дозе 500 мг в сутки.
Cernilton и Простатит
Раннего изучения cernilton участвуют 90 мужчин, которые имели хронический
простатит. Мужчины были разделены на две группы: те, без осложняющих факторов
(72-х человек) и тех, с осложняющих факторов (18 мужчин). Все участники совещания
приняли cernilton три раза в день в течение шести месяцев и прошла испытания (напр.,
пальцевое ректальное исследование, uroflowmetry, исследований бактериальных)
через три и шесть месяцев вмешательства..
Среди мужчин, которые не имеют осложняющих факторов, 56 (78%) сообщили,
положительного ответа на cernilton: 26 мужчин (36%) были свои симптомы устранены,
и 30 (42%) заявили, что существенного улучшения, в том числе увеличить скорость
потока мочи. В группе 18 мужчин, которые были осложняющих факторов, только один
пациент сообщил ответ. В целом, cernilton было хорошо переносится 97% больных.
(Rugendorff 1993)
Европейский Урологии опубликовано рандомизированное, многоцентровое, двойное
слепое, плацебо-контролируемое исследование фазы 3 по сравнению cernilton (70
человек) с плацебо (60 пациентов) в мужчин, которые имели хронический
простатит/синдром хронической тазовой боли. Мужчины получили капсулы экстракт
пыльцы (две капсулы каждые 8 часов) или плацебо в течение 12 недель. По сравнению
с плацебо, у мужчин, которые принимали cernilton сообщили о значительных
улучшений в общей симптомы, боли, и качество жизни, и они также не испытывали
никаких серьезных побочных эффектов. (Wagenlehner 2009)
В Урология в январе 2006 года, сообщили исследователи на 60 больных хроническим
nonbacterial простатит/синдром хронических тазовых болей у пациентов, которым
было назначено получить либо экстракт пыльцы препарата под названием
Prostat/Poltit (которых есть компоненты, аналогичные тем, в cernilton) или плацебо в
135
течение шести месяцев двойного слепого исследования. После шести месяцев, люди,
которые получили Prostat/Poltit либо имел никаких симптомов или значительное
улучшение симптомов. Авторы пришли к выводу, что экстракт пыльцы “превосходит
плацебо в обеспечивая облегчение симптомов у мужчин с хроническими nonbacterial
простатит/синдром хронической тазовой боли. (Elist 2006)
Cernilton и ДГПЖ
В двойном слепом, плацебо-контролируемом исследовании, опубликованном в
Британский Журнал Урология 53 мужчин вызывает непроходимость из-за аденомы
простаты, которые принимали либо Cernilton или плацебо ежедневно в течение шести
месяцев. В конце периода лечения, 69% мужчин, которые принимали экстракт сказал,
что их симптомы улучшились, по сравнению с только 30% людей, принимавших
плацебо. Улучшений существенное снижение остаточной мочи и в передне-задней
диаметр предстательной железы на основе ультразвука. Скорость потока и
аннулированные объем существенно не изменилось между двумя группами. Авторы
пришли к выводу, что “Cernilton оказывает благотворное влияние при ДГПЖ и может
иметь место в лечении пациентов с легкой или умеренной выраженности оттока
препятствия”. (Buck 1990)
В общей сложности 89 мужчин с доброкачественной гиперплазией предстательной
железы участвовал в четырех-месячного исследования, в которых они получали либо
cernilton (51 человек) или Tadenan (Pygeum, 38 пациентов). Более чем три четверти
мужчин (78%), которые получили cernilton указали на существенное улучшение
симптомов, по сравнению с 55% пациентов, которые принимали Pygeum. У пациентов,
принимавших cernilton сообщили о значительном улучшении uroflow скорость и
снижении остаточной uriner и объема простаты. (Dutkrewicz 1996)
В японском исследовании оценивалось использование Cernitin в 79 пациентов с
ДГПЖ, которые были в возрасте от 62 до 89 лет. Cernitin проводился три раза в день, по
2 таблетки 63 мг на дозу, более чем на 12 недель. В конце исследования, максимальная
скорость потока мочи и средняя скорость потока значительно увеличилась, в то время
как объем остаточной мочи сократилось значительно. Объем предстательной железы
не изменилась, хотя и 28 мужчин, которые принимали Cernitin более 1 года показали,
что снижение объем предстательной железы. Улучшения в специфических факторов
были следующие: актуальность или дискомфорт 76.9% - ное улучшение, дизурия, и
71,4%; никтурия, 56.8%; неполное опорожнение, на 66,2%; продолжительного
осушения, на 64,1%, задержка мочеиспускания, на 62,2%; перемежаемость, на 60,6%; и
postvoid дриблинг, что на 42,7%. В целом, 85% участников опытных пользу: 11%
сообщили, что “отлично” результаты, 39%, “хорошо,” - 35%, “удовлетворительно”, и
15%, “бедных”. В заключение авторы отмечают, что Cernitin “показали умеренный
положительный эффект на объем предстательной железы и мочеиспускания
переменные у пациентов с symptomataic ДГПЖ.” (Ясумото 1995)
В Кокрановская База Данных Систематических Обзора сообщалось о четырех
исследований, которые задействованы в общей сложности 444 мужчин, которые были
ДГПЖ. Испытания длились от 12 до 24 недель, и три исследования используется
двойной слепой подход. Все исследования, используемые cernilton. В целом, cernilton
улучшение мочевых симптомов по сравнению с плацебо. В частности, рожь травы
снижают необходимость вставать ночью несколько раз (никтурия), чтобы помочиться. В
136
дополнение, тем не менее, улучшения оттока мочи ставок или размеров простаты по
сравнению с плацебо. Проверяющие пришли к выводу, что эти выводы cernilton
“скромно повышает общую урологические симптомы, включая никтурия.” (Вилт 2000)
Рекомендуется проконсультироваться с грамотным врачом, чтобы определить
лучшие доза экстракта пыльцы для ваших нужд, чтобы получить пыльца преимущества
для здоровья тех, кто имеет аллергию на траву, цветы или других растений, должны
поговорить со своим врачом, прежде чем использовать экстракты пыльцы.
- See more at: http://translate.yandex.net/tr-url/en-ru.ru/www.prostate.net/prostatehealth-supplements-a-z/bee-pollen-extract-health-benefits/#sthash.1CNTbFxN.dpuf
Urologiia. 2007 May-Jun;(3):35-7, 39.
[Use of cernilton in the therapy of prostatic adenoma and chronic prostatitis].
[Article in Russian]
Shaplygin LV, Sivakov AA.
Abstract
Cernilton is a phytodrug containing pollen extract. It has antiandrogenic and antiinflammatory effects influencing alpha1-adrenoblockers located in the zone of the detrusor
and urethra. A conservative therapy with cernilton was given to 72 patients with chronic
prostatitis and prostatic adenoma of stage I-II. Detailed urologic examination before the
treatment and after it demonstrates that cernilton is effective, safe and well tolerated
medicine for prostatic adenoma and chronic prostatitis. Cernilton is recommended for wider
use in the treatment of patients with prostatic adenoma and chronic prostatitis.
[Использование cernilton в терапии аденомы предстательной железы и
хронического простатита].
Cernilton это phytodrug, содержащий экстракт пыльцы. Он antiandrogenic и
противовоспалительный эффекты, влияющие alpha1-адреноблокаторы,
расположенных в зоне детрузора и уретры. Консервативная терапия с cernilton было
дано 72 больных хронический простатит и аденома предстательной железы I-II стадии.
Подробная урологические обследования до лечения и после того, как оно
демонстрирует, что cernilton эффективен, безопасен и хорошо переносится медицины
для аденома предстательной железы и хронического простатита. Cernilton
рекомендуется для широкого использования в лечении больных с аденома
предстательной железы и хронического простатита.
ЦЕРНИЛТОН и ЦЕРНИЛТОН форте
Уважаемый коллеги, разрешите Вам представить эффективный лекарственный
препарат ЦЕРНИЛТОН и ЦЕРНИЛТОН форте®, «Граминэкс ЛЛС» (США). Эффективность
препарата ЦЕРНИЛТОН и ЦЕРНИЛТОН форте® при доброкачественной гиперплазии
(ДГПЖ) и хроническом простатите (ХП) подтверждена более 16 клиническими
исследованиями, как зарубежными, так и российскими, в которых в общей сложности
участвовало более 2500 пациентов.
ЦЕРНИЛТОН и ЦЕРНИЛТОН форте® содержит микробиологически ферментированный
экстракт пыльцы растений, содержащий Graminex™ G60 (гидрофильная фракция
микробиологически ферментированного экстракта пыльцы) и Graminex™ GFX
(липофильная фракция микробиологически ферментированного экстракта пыльцы).
137
Одна таблетка содержит:
Graminex™ G60..........60,00 мг
Graminex™ GFX..........3,00 мг
Гидрофильная фракция - Graminex™ G60 - способствует ингибированию ферментов
циклооксигеназы и 5-липооксигеназы, способствующих превращению арахидоновой
кислоты в лейкотриены и простагландины, важнейшие медиаторы воспаления. Тем
самым достигается противоотечный и противовоспалительный эффекты препарата
ЦЕРНИЛТОН и ЦЕРНИЛТОН форте®. Липофильная фракция - Graminex™ GFX содержащая фитостеролы, способствует блокированию 5-альфа -редуктазы, тем
самым, замедляя рост клеток предстательной железы при ДГПЖ. Лекарственный
препарат ЦЕРНИЛТОН и ЦЕРНИЛТОН форте® способствует устранению болевого
синдрома. Сочетанное действие входящих в состав препарата ЦЕРНИЛТОН и
ЦЕРНИЛТОН форте® компонентов способствует релаксации гладкой мускулатуры
уретры, тем самым улучшается опорожнение мочевого пузыря, как при ХП, так и ДГПЖ.
ЦЕРНИЛТОН и ЦЕРНИЛТОН форте® способствует улучшению эректильной функции.
Отдельно необходимо подчеркнуть, что лекарственный препарат ЦЕРНИЛТОН и
ЦЕРНИЛТОН форте®, благодаря наличию в составе ненасыщенных жирных кислот,
способствует регуляции липидного обмена. Таким образом, ЦЕРНИЛТОН и ЦЕРНИЛТОН
форте® сочетает в себе свойства нескольких препаратов из разных фармакологических
групп.
Препарат ЦЕРНИЛТОН и ЦЕРНИЛТОН форте® производится фармацевтической
корпорацией Граминэкс ЛЛС (США). Компания Граминэкс ЛЛС занимается
производством лекарственных препаратов на основе растительного сырья
(ферментированного экстракта пыльцы растений). Граминэкс ЛЛС строго следит за
качеством выпускаемых продуктов, и не случайно, что препарат ЦЕРНИЛТОН и
ЦЕРНИЛТОН форте® зарегистрирован более чем в 50 странах мира, включая Норвегию,
Швецию, Финляндию, Великобританию, Австралию, США, Канаду, Южную Корею,
Японию, Малайзию. В 2002 году ЦЕРНИЛТОН и ЦЕРНИЛТОН форте® был
зарегистрирован и в России. Заводы компании Граминэкс ЛЛС соответствуют
стандартам GMP, что е
138
ще раз подчеркивает высокое качество препарата ЦЕРНИЛТОН и ЦЕРНИЛТОН форте®.
Среди воспалительных заболеваний мужской половой сферы ХП занимает первое
место, а доля хронического абактериального простатита составляет 70%. В России до
35% мужчин трудоспособного возраста от 30 до 45 лет страдают хроническим
простатитом, что составляет около 7 млн. человек. Не менее удручающая статистика и
по количеству пациентов с ДГПЖ. По данным Минздравсоцразвития каждый второй
мужчина старше 50 лет страдает аденомой предстательной железы и 75% мужчин
старше 75 лет. Хронический простатит, несомненно, относится к группе так называемых
социопатий – заболеваний, вызывающих наиболее выраженный общественный
резонанс. Обусловлено это, прежде всего тем, что помимо морального и социального
ущерба, эти заболевания таят в себе так называемую «отсроченную опасность»,
которая может проявляться многие годы спустя нарушением репродуктивного
здоровья и связанными с этим уменьшением рождаемости при различных
урогенитальных инфекциях, рождением умственно или физически неполноценного
потомства, поражением внутренних органов и т.д. Длительно текущие заболевания
предстательной железы могут приводить к бесплодию, импотенции, переходу
доброкачественного течения гиперплазии предстательной железы в злокачественную
форму. Длительно текущий ХП приводит к формированию вторичной иммунной
недостаточности, в результате чего происходит общее снижение сопротивляемости
организма к вирусным и бактериальным инфекциям, обострению хронических
заболеваний. Если у пациента наблюдается III стадия ДГПЖ (декомпенсированная
стадия), сопровождающаяся наиболее сильным затруднением оттока мочи, что
приводит к развитию почечной недостаточности, нарушениям со стороны сердечнососудистой системы, легких и т.д.
Таким образом, в настоящее время приоритетной целью медикаментозного лечения
является улучшение качества жизни путем облегчения беспокоящих больного
139
симптомов с того момента, когда серьезные осложнения от ДГПЖ или ХП еще редки.
Так почему же мы имеем такое количество осложнений заболеваний предстательной
железы? Конечно, частично в этом повинны и сами пациенты, которые склонны
затягивать свой первый визит к урологу по поводу беспокоящих их симптомов. Вторая
причина, как было выявлено в ходе опроса американских урологов, проведенного в
1999 г., заключалась в том, что только 23% врачей назначали лекарственные препараты
у пациентов со слабо выраженными симптомами ЗНМП. Гиперплазия простаты – это
прогрессирующее заболевание. При отсутствии терапии у пациентов с ДГПЖ каждые 5
лет увеличивается на 10% объем предстательной железы, снижается на 10%
максимальная скорость потока мочи, увеличивается на 1 балл симптоматика по шкале
IPSS. Таким образом, очевидно, существует необходимость в безопасных, эффективных
препаратах, которые могут использоваться мужчинами на ранних стадиях
заболеваний предстательной железы. Препараты растительного происхождения
широко применяются в Германии, Австрии, Швейцарии, Франции, Италии, Испании,
Японии и России. К примеру, ежегодный объем продаж фитопрепаратов в Германии
превышает 100 млн. евро. Чем же столь привлекательны растительные лекарственные
средства? Препараты растительного происхождения привлекают мягким и
достоверным эффектом и крайне редким возникновением побочных реакций.
Растительные препараты удобно назначать пациенту, т.к. они не требуют титрования
дозы и не взаимодействуют с другими лекарствами, а следовательно нет
необходимости вносить изменения в сопутствующую терапию. О своей
приверженности фитопрепаратам сообщают свыше 35% больных ХП и около 25%
пациентов с аденомой предстательной железы.
Эффективность и безопасность препарата ЦЕРНИЛТОН и ЦЕРНИЛТОН форте®
подтверждена медицинскими исследованиями в ведущих европейских и российских
клиниках.
ЦЕРНИЛТОН и ЦЕРНИЛТОН форте® зарегистрирован и применяется более чем в 50
странах мира.
Миллионы мужчин во всем мире регулярно принимают ЦЕРНИЛТОН и ЦЕРНИЛТОН
форте® по поводу хронического простатита и аденомы предстательной железы.
Цернилтон при лечении хронического простатита и аденомы
простаты. Обзор исследований
Опубликовано: 01. Ноя, 2013 Автор: admin Рубрика: Простатит, Фармакотерапия
Обзор результатов клинических исследований лекарственного препарата
Цернилтон® в лечении пациентов с хроническим простатитом и гиперплазией
предстательной железы
Авторы: К.Л. ЛОКШИН, А.М. ДЫМОВ. НИИ уронефрологии и репродуктивного
здоровья человека ГБОУ ВПО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова»
Минздравсоцразвития России
Проблема лечения больных хроническим простатитом (ХП) остается одной из
актуальных задач урологии, что обусловлено широкой распространенностью данной
нозологии, ее гетерогенностью, существен- ным снижением качества жизни пациентов.
Это самое частое урологическое заболевание у мужчин в возрасте до 50 лет и третье по
140
частоте – у лиц старше 50 лет [1–3]. По данным отечественных и зарубежных авторов,
ХП страдают от 20 до 35% мужчин в возрасте от 20 до 40 лет [4].
Неудачи традиционной терапии в лечении второй и в особенности третьей категорий
хронического
простатита
(по
классификации
Национального
института
здравоохранения США (National Institutes of Health): категория II – хронический
бактериальный простатит, категория III – хронический простатит / синдром хрнической
тазовой боли (сhronic prostatitis / chronic pelvic pain syndrome, CP/CPPS), тазовая
мионевропатия) обусловливают рост интереса к применению препаратов
растительного происхождения [5]. Наиболее распространенным среди них является
микробиологически ферментированный экс- тракт пыльцы разновидных растений
(лекарственный препарат Цернилтон). Фитотерапия набирает популярность в лечении
больных хроническим простатитом и гиперплазией простаты по ряду причин [6]. К
основным преимуществам фитопрепаратов можно отнести следующие: уникальные
механизмы действия, традиционно низкий процент побочных эффектов и результат,
который удовлетворяет пациентов [7–9].
Необходимо отметить, что у пациентов с подтвержденным рецидивирующим
бактериальным хроническим простатитом (категория II по NIH) основным методом
лечения продолжает оставаться длительная антибактериальная терапия [10]. В то же
время наиболее распространенным и трудно поддающимся терапии является
хронический простатит категории III, или синдром хронической тазовой боли (СХТБ) [8,
11]. Даже если наличие инфекции не подтверждается, у ряда пациентов с СХТБ
выявляется воспалительный или аутоиммунный компонент. Симптоматическое
лечение СХТБ затруднительно из-за гетерогенности группы пациентов с этим
синдромом. Эффективность традиционной терапии альфа-блокаторами у данных
пациентов в настоящее время поставлена под сомнение [21, 34]. В связи с этим для
данной категории больных все чаще применяются фитотерапевтические агенты,
эффективность
которых
часто
превосходит
эффективность
стандартных
терапевтических методов.
Одним из таких препаратов является Цернилтон. Активными компонентами
препарата Цернилтон служат гидрофильная (Graminex® G60) и липофильная
(Graminex® GFX) фракции микробиологически ферментированного экстракта пыльцы
разновидных растений. Гидрофильная фракция Graminex® G60 способствует
ингибированию ферментов циклооксигеназы и 5-липооксигеназы, способствующих
превращению арахидоновой кислоты в лейкотриены и простагландины – важнейшие
медиаторы воспаления. Действием гидрофильной фракции обусловлены
противоотечный и противовоспалительный эффекты препарата Цернилтон.
Липофильная фракция Graminex® GFX, содержащая фитостеролы, обеспечивает
блокаду 5-альфа-редуктазы, тем самым замедляя рост клеток предстательной железы
при ДГПЖ. За счет блокады альфа-1-адренорецепторов и прямого миорелаксирующего
действия на гладкомышечные элементы задней уретры улучшается мочеиспуска- ние
[12–17].
За последние годы были опубликованы результаты большого числа исследований (в
том числе двойных слепых, плацебоконтролируемых) [9, 16, 18–23], посвященных
оценке
клинической
эффективности
и
безопасности
микробиологически
ферментированного экстракта пыльцы разновидных растений (препарат Цернилтон) в
141
лечении хронического простати- та и гиперплазии простаты. Хотя в каждом из
исследований применялся свой собственный критерий отбора, всеми исследователями
было сделано заключение, что Цернилтон безопасен, побочные эффекты при его
применении минимальны или отсутствуют [9, 16, 21, 24, 25, 27]. Следовательно,
обсуждение результатов исследований может быть сведено исключительно к вопросам
эффективности препарата Цернилтон®.
H. Becker и соавт. [28] опубликовали данные лечения 96 больных, страдающих
гиперплазией простаты. Пациенты получали по 2 таблетки препарата Цернилтон или
плацебо три раза в день в течение 12 недель. Результаты показали значительное
уменьшение числа ночных мочеиспусканий (на 68,8% в группе препарата Цернилтон и
на 37,2% в группе плацебо), частоты дневного мочеиспускания (48,8% больных в группе
препарата Цернилтон против 19,5% в группе плацебо), уменьшение ощущения
неполного опорожнения мочевого пузыря (37,1% пациентов в группе препарата
Цернилтон против 7,7% в группе плацебо).
A.C. Buck и соавт. [21] опубликовали результаты лечения 53 пациентов с симптомами
со стороны нижних отделов мочевых путей вследствие доброкачественной
гиперплазии простаты. Пациентам назначался Цернилтон по 2 таблетки или плацебо
дважды в день в течение 6 месяцев. Результаты показали, что у 60% пациентов в группе
препарата Цернилтон отмечалось улучшение показателей ночного мочеиспускания (у
30% в группе плацебо, p < 0,063); у 57% больных отмечалось улучшение опорожнения
мочевого пузыря (у 10% пациентов в группе плацебо). Было выявлено значительно
более выраженное общее улучшение субъективных симптомов в группе препарата
Цернилтон (69% против 29% в группе плацебо). Значимого изменения максимальной
скорости мочеиспускания не отмечалось. Объем остаточной мочи существенно
снизился в группе препарата Цернилтон по сравнению с результатами в группе
плацебо.
В 2009 г. F.M. Wagenlehner и соавт. [16] провели многоцентровое,
рандомизированное, двойное слепое, плацебоконтролируемое исследование с целью
оценки безопасности и эффективности применения препарата Цернилтон® у мужчин,
страдающих хроническим простатитом, в том числе с СХТБ. 130 мужчин были
рандомизированы в группу препарата Цернилтон® (n = 70) или группу плацебо (n = 60).
Участникам исследования назначался Цернилтон® (по 2 таблетки трижды в день) или
плацебо в течение 12 недель. В исследовании приняли участие мужчины в возрасте от
18 до 65 лет с симптомами «тазовых болей», сохраняющимися в течение не менее 3–6
месяцев до включения в исследование. По истечении 12 недель курса терапии средние
изменения (плюс или минус стандартная ошибка) от исходных показателей болевого
синдрома по Международной шкале оценки простатических симптомов (International
Prostate Symptom Score, IPSS) составили -4,50 ± 0,2 балла в группе препарата
Цернилтон® и -2,92 ± 0,42 балла в группе плацебо. Улучшение показателей в первой
группе по сравнению с показателями во второй было статистически значимым.
Средний общий балл по шкале IPSS при хроническом простатите снизился с 19,18 до
11,72 балла в группе препарата Цернилтон® и с 20,31 до 14,94 балла в группе плацебо.
Доля пациентов, у которых отмечалось снижение показателей по всем шести пунктам
по сравнению с базовыми показателями общего индекса, также была выше в первой
группе (у 61,8% пациентов по сравнению с 42,6% во второй группе; р = 0,0256).
142
Средний балл оценки качества жизни по шкале IPSS снизился с 6,44 до 4,26 балла у
пациентов в группе препарата Цернилтон® по сравнению со снижением с 6,68 до 5,28
балла в группе плацебо (снижение оценки соответствует улучшению). Отмечалось
выраженное статистически значимое улучшение базовых показателей в группе
препарата Цернилтон® (-2,23 ± 0,27 балла) по сравнению с показателями в группе
плацебо (в популяции всех пациентов, начавших получать лечение (intention to treat
population, ITT: -1,35 ± 0,27 балла; р = 0,0250).
Средний индекс IPSS улучшился в обеих группах. Средние изменения по сравнению с
исходными показателями числа лейкоцитов в постпассажной моче составили 5,0 в
поле зрения в группе препарата Цернилтон® по сравнению с 3,0 в поле зрения в группе
плацебо. Индивидуальный болевой синдром (p = 0,0086) и качество жизни (Quality of
life, QoL; p = 0,0250), а также значение IPSS значительно улучшились через 12 недель
лечения в группе пациентов, принимавших препарат Цернилтон®, по сравнению с
плацебо (p = 0,0126). Общая субъективная оценка эффективности лечения, данная
пациентами, была более высокой в первой группе: как хорошую и очень хорошую
эффективность лечения оценили 62,9% пациентов в популяции ITT и 68,6% в популяции
пациентов, завершивших в группе плацебо количество положительных оценок было
значительно ниже (ITT – 41,8%; РР – 36,7%). О возникновении побочных эффектов
сообщалось у 12,9% пациентов, принимавших Цернилтон®, и у 14,5% пациентов из
группы плацебо (р = 0,7790). Причинно-следственной связи побочных эффектов с
испытуемым препаратом не отмечалось в большинстве случаев. Только у двух
пациентов (оба пациента из группы препарата Цернилтон®) побочные эффекты,
вероятно, были связаны с испытуемым препаратом: незначительные расстройства
желудочно-кишечного тракта, которые стали причиной кратковременного прерывания
терапии. В целом в обеих терапевтических группах переносимость оценивалась как
очень хорошая более чем у 70% пациентов. Данное многоцентровое,
рандомизированное, двойное слепое, плацебоконтролируемое исследование
показало, что прием препарата Цернилтон® в течение 12 недель у пациентов с
синдромом хронической тазовой боли приводил к значительному уменьшению
выраженности симптомов по сравнению с плацебо, отмечена хорошая переносимость
препарата. В группе препарата Цернилтон® отмечалось значительное улучшение
общей оценки IPSS и качества жизни, а также уменьшение выраженности болевого
синдрома по сравнению с группой плацебо. Примечательным является тот факт, что
различия между двумя группами становились значимыми через 6 недель, что
подтверждает необходимость длительного курса терапии.
Для оценки эффективности и безопасности применения препарата Цернилтон® у
пациентов с хроническим простатитом и гиперплазией простаты было также
проведено большое число открытых исследований. В последние годы были
опубликованы результаты 11 открытых исследований с общим числом пациентов 2291
[8– 10, 21, 25, 29–33]. Результаты всех исследований демонстрировали значительные
благоприятные эффекты препарата Цернилтон® в отношении симптомов со стороны
нижних отделов мочевых путей при продолжительности терапии в среднем 13,6
недель. В большинстве исследований общий клинический эффект достигался в 85–90%
случаев. Сообщалось об уменьшении ощущения неполного опорожнения мочевого
пузыря (92%), профилактике развития острой задержки мочеиспускания (86%),
143
снижении частоты ночной поллакиурии (85%), уменьшении боли при мочеиспускании
(56%) и увеличении скорости мочеиспускания (53%).
Цернилтон® может успешно применяться как в качестве монотерапии, так и в
комбинации с препаратами других групп [9, 27, 34]. H. Preuss и соавт. [34]
опубликовали результаты двойного слепого плацебоконтролируемого исследования
комплексного применения препарата Цернилтон®, плодов Serenoa repens и витамина E
у пациентов, страдающих гиперплазией простаты, в трех урологических центрах США.
90-дневное исследование завершили 70 пациентов в группе комбинированной
терапии и 57 пациентов в группе плацебо. В исследовании использовались
стандартные диагностические протоколы, из опросников применялся индекс
симптомов Американской урологической ассоциации (American Urological Association
symptom index, AUA-SI). Одним из наиболее значительно изменившихся симптомов
оказалась никтурия (p < 0,001). Частота дневного мочеиспускания также значимо
уменьшилась (p < 0,04), как и сумма баллов по используемой шкале (p < 0,014). При
этом кумуляции побочных эффектов не отмечалось.
В заключение необходимо отметить, что на сегодняшний день в клинических
исследованиях существует достаточное количество подтверждений тому, что
Цернилтон® является безопасным и эффективным средством для лечения
хронического простатита и гиперплазии простаты.
Об эффективности и безопасности препарата Цернилтон® при хроническом
абактериальном простатите и ДГПЖ
А.В. Сивков, Д.А. Бедретдинова НИИ урологии Минздравсоцразвития РФ, Москва
Хронический простатит (ХП) занимает первое место по распространенности среди
воспалительных заболеваний мужской половой сферы и одно из первых мест среди
мужских заболеваний в целом [19, 20, 21]. В развитых странах хронический простатит
диагностируется у 15% мужского населения [22]. В России этим заболеванием страдает
до 35% мужчин трудоспособного возраста [23], у 7-36% больных он осложнен
везикулитом, эпидидимитом, расстройствами мочеиспускания, репродуктивной и
половой функций. Проблема диагностики и лечения ХП, как бактериального, так и
абактериального, остается нерешенной до сих пор, несмотря на многовековую
историю его изучения [24]. Особой проблемой является лечение хронического
абактериального простатита.
Цернилтон® это лекарственное средство, активным компонентом которого является
микробиологически ферментированный экстракт пыльцы разновидных растений,
содержащий гидрофильную и липофильную фракции в соотношении 20:1.
Гидрофильная фракция Graminex® G60 способствует ингибированию ферментов
циклооксигеназы и 5-липооксигеназы, способствующих превращению арахидоновой
кислоты в лейкотриены и простагландины, важнейших медиаторов воспаления. Тем
самым достигается противоотечный и противовоспалительный эффекты препарата
Цернилтон®. Липофильная фракция Graminex® GFX, содержащая фитостеролы,
способствует блокированию 5-а-редуктазы, тем самым, замедляя рост клеток
предстательной железы при ДГПЖ. Также улучшается мочеиспускание за счет блокады
а-1-адренорецепторов и прямого миорелаксирующего действия на гладкомышечные
144
элементы задней уретры [1].
По результатам эпидемиологического исследования EpiLUTS, проведенного в США,
Великобритании и Швеции, установлено, что 72,3% мужчин старше 40 лет отмечают
симптомы нижних мочевых путей «иногда», и 47,9 % «часто» [35]. Термин симптомов
нижних мочевых путей (LUTS) используется для описания симптоматики у мужчин, у
которых отмечается один или более симптомов, согласно анкете международной
оценки симптомов простаты (IPSS), куда включены императивность, частота
мочеиспускания в дневное и ночное время, задержка мочи, прерывистость, ощущение
неполного опорожнения и сила струи мочи [36]. LUTS используется для описания
расстройств мочевых путей у мужчин с доброкачественной гиперплазией простаты
(ВРН), простатодинией, острым и хроническим простатитом, вызванным микробной
инфекцией, и хроническим абактериальным простатитом [36].
Основной целью лечения таких пациентов является улучшение качества жизни путем
облегчения мешающих симптомов, однако по результатам проведенного в США
исследования в 77% случаев при незначительных симптомах урологи не предлагают
активного лечения [37]. В связи с этим существует необходимость в эффективных и
безопасных препаратах, которые можно было бы использовать при слабых и
умеренных симптомах LUTS у мужчин. В последнее время особое внимание уделяется
растительным препаратам, которые, обладая безопасным и мягким действием, могли
бы заполнить эту терапевтическую нишу.
Проанализировано около 60 статей, посвященных проблеме эффективности и
безопасности препарата Цернилтон®. Самая ранняя из них датируется 1962 годом [2].
Разумеется, за это время было проведено множество исследований [1, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9],
однако развитие медицинских технологий и признание главенствующей роли
принципов доказательной медицины требуют пересмотра их результатов, уточнения
и/или повторения оценки эффективности и безопасности этого препарата [10].
Было проведено большое количество исследований, касающихся проблемы лечения
хронического абактериального простатита категории IIIA по классификации NIH [25, 26,
27, 28, 29, 30, 31]. Следует помнить, что при лечении простатита, как и любого
хронического заболевания, должны соблюдаться принципы последовательности и
комплексного подхода. В рамках подобных исследований и проводится изучение
эффективности и безопасности лекарственного средства Цернилтон® у пациентов с
хроническим неинфекционным простатитом [32].
Обзор исследований по эффективности и безопасности препарата Цернилтон®
В Японии проведено клиническое исследование применения препарата Цернилтон®
при хроническом абактериальном простатите и ДГПЖ. Monden K. и соавт. [33]
предложили заполнить японскую версию шкалы Национального института здоровья
(NIH-CPSI, Okayama version) 87 пациентов, из них 34 пациента с хроническим
простатитом категории III, 35 пациентов с ДГПЖ, и 18 пациентов составили
контрольную группу. Цернилтон® принимали 24 пациента с хроническим простатитом
категории III (из них IIIa 16, IIIb 8). Средняя сумма баллов в домене боли/дискомфорта
составила 9,79 в группе хронического простатита, 1,66 в группе ДГПЖ и 0,39 в
контрольной группе; в домене мочевых симптомов 8,21, 4,17 и 1,39 соответственно.
Через 4-6 недель от начала терапии препаратом Цернилтон® сумма баллов по шкале
NIH-CPSI значительно снизилась по всем доменам, что подтвердило его клиническую
145
эффективность в данном исследовании.
Крупное мультицентровое рандомизированное проспективное двойное слепое
плацебо-контролируемое исследование 3 фазы по применению препарата Цернилтон®
у пациентов с ХП было проведено Wagenlehner F.M. и Schneider H. с соавт. [34]. В
данной работе принимало участие 139 пациентов с хроническом простатитом
категории ША по шкале Национального института здоровья, которые были случайным
образом рандомизированы в две группы, одна из которых (70 пациентов) получала
Цернилтон® по 2 таблетки каждые 8 часов (3 раза в день), пациенты второй группы (69
человек) получали плацебо; длительность лечения составила 12 недель. Основным
результатом считалось симптоматическое улучшение в домене боли шкалы NIH-CPSI.
По истечении 12 недель статистически значимо изменились следующие показатели:
количество баллов в домене боли (p = 0,0086), качество жизни (QoL; p = 0,0250) и
общая сумма баллов по шкале NIH-CPSI (p = 0,0126) в экспериментальной группе по
сравнению с плацебо. При определении ответа на терапию как снижение общей
суммы баллов по шкале NIH-CPSI по меньшей мере на 25% или на 6 баллов, в группе,
получавшей Цернилтон®, ответ наблюдался в 70,6% случаев, в группе плацебо 50% (p =
0,0141). Побочные эффекты практически не наблюдались и были незначительными.
Это исследование было опубликовано в журнале «Европейская урология», среднее
число цитирований статей которого, или импакт-фактор, в 2009 году составил 7,667, что
подтверждает хорошую доказательную базу проведенного исследования.
В настоящее время особый интерес представляют собой сравнительные
исследования эффективности и безопасности различных препаратов, применяемых
для лечения одной нозологической единицы. Так, Li N. C. с соавт. [38] опубликовали
результаты мультицентрового рандомизированного контролируемого клинического
исследования с параллельными группами, в котором принимали участие 906
пациентов. Участники были рандомизированы в 7 терапевтических групп, часть из
которых получала селективный адреноблокатор, или ингибитор 5-а-редуктазы, или
Цернилтон®. Методы обследования соответствовали международным стандартам,
следующие параметры были выбраны в качестве критериев эффективности: сумма
баллов по IPSS и QOL, урофлоуметрия, объем предстательной железы, объем
переходной зоны и количество остаточной мочи. В результате анализа было показано,
что каждый препарат может улучшать субъективные и объективные симптомы
пациентов с ДГПЖ, особенно у пациентов с исходно большой суммой баллов по шкале
IPSS, однако следует помнить, что эти препараты обладают определенными
побочными эффектами, в то время как препарат растительного происхождения
Цернилтон® не обладает выраженными побочными эффектами.
Активно проводятся сравнительные исследования различных дозировок препарата.
Так, Xu J. с соавт. [10] провел сравнительное исследование с целью определения
оптимальной дозы для предотвращения клинического прогрессирования ДГПЖ. В
исследовании участвовали 240 пациентов с ДГПЖ с суммой баллов IPSS > 7, которые
были равно разделены на экспериментальную и контрольную группы. Цернилтон®
применялся в дозировке 750 мг и 375 мг, дважды в день в течение 4 лет. Сравнивались
следующие показатели: сумма баллов по шкале IPSS, объем предстательной железы,
объем остаточной мочи, максимальная скорость мочеиспускания, уровень
простатоспецифического антигена (ПСА), частота острой задержки мочи (ОЗМ) и
146
частота хирургического вмешательства.
В экспериментальной группе сумма баллов IPSS, объем предстательной железы,
объем остаточной мочи и максимальная скорость мочеиспускания после лечения: 10,5
± 5,6; 29,2 ± 9,5 мл; 15,2 ± 3,1 мл и 16,2 ± 4,5 мл/с. В то время как до лечения 20,1 ± 4,1;
37,8 ± 12,5 мл; 42,5 ± 6,6 мл и 10,0 ± 3,5 мл/с (таблица 1).
В контрольной группе при сравнении этих же показателей до и после лечения
получены следующие результаты: 14,9 ± 4,3 vs 19,2 ± 3,8; 34,7 ± 9,8 мл vs 37,1 ± 11,9 мл;
25,6 ± 4,6 мл vs 41,8 ± 6,1 мл и 13,5 ± 4,1 мл/с vs 10,2 ± 3,8 мл/с (таблица 2).
По истечении 4-летнего периода лечения разница в улучшении показателей в
экспериментальной группе является статистически значимой (р < 0,0001). Также авторы
отмечают, что улучшение происходило значительно быстрее в экспериментальной
группе по сравнению с контрольной. Другие показатели также оказались лучше в
экспериментальной группе после лечения. Частота острой задержки мочеиспускания
(ОЗМ) и хирургического вмешательства была ниже в экспериментальной, нежели в
контрольной группе. Авторы не отметили значимых изменений уровня ПСА до и после
лечения в обеих группах, также не наблюдались побочные эффекты. В связи с этим
авторы делают вывод о большей эффективности длительного назначения препарата в
более высокой дозировке, что позволяет улучшить симптомы и предотвратить
клиническую прогрессию ДГПЖ без побочных действий.
В 2000 г. был опубликован систематический обзор проведенных исследований
эффективности и безопасности применения данного препарата у мужчин с ДГПЖ [9]. В
этом обзоре анализировались рандомизированные или контролируемые
исследования, в которых принимали участие мужчины с симптоматической ДГПЖ,
длительность лечения была больше 30 дней, контрольная группа получала плацебо
или медикаментозную терапию, сообщалось о клинических результатах лечения.
Таким образом, были рассмотрены два плацебоконтролируемых исследования и два
сравнительных исследования, в которых участвовали 444 пациента в течение 12-24
недель. В трех исследованиях использовался двойной слепой метод, хотя способ
сокрытия порядка отнесения участников испытания к той или иной группе был не
раскрыт во всех исследованиях. При анализе субъективных ощущений пациентов по
линейной шкале выраженности симптомов в группе, в которой пациенты получали
Цернилтон®, отмечалось улучшение по сравнению с группой плацебо в 2,4 раза (95%
доверительный интервал (ДИ) отношения рисков 1,21-4,75). Цернилтон® снижал
частоту ночного мочеиспускания по сравнению с плацебо в 2,05 раза (95% ДИ 1.413.00). Также не было выявлено серьезных побочных эффектов, зарегистрированные
нежелательные явления были редкими и незначительными. Уровень отказа от приема
препарата составил 4,8% по сравнению с 2,7% случаев отказа от плацебо, что не
являлось статистически значимым различием. Был сделан вывод о хорошей
переносимости препарата и улучшении основных симптомов нижних мочевых путей,
включая никтурию.
В основном внимание ученых сосредоточилось на клинических исследованиях
эффективности и безопасности применения препарата. Следует отметить, что если до
этого препарат изучался отдельно, то за последнюю декаду повысился интерес к
комбинированной терапии, в связи с чем протоколы проводимых исследований
предполагали сочетание препарата с другими лекарственными средствами. Изменение
147
вектора внимания ученых связано с практическими реалиями современной медицины,
когда пациенты останавливают свой выбор на приеме нескольких препаратов,
предпочтительно растительного происхождения, считая, что они обладают
кумулятивным эффектом.
Preuss H.G. с соавт. провели рандомизированное плацебоконтролируемое двойное
слепое исследование по изучению эффективности комбинации таких препаратов, как
Цернилтон®, экстракт Serenoa repens (Saw palmetto), В-ситостерин, витамин Е, у
пациентов с ДГПЖ в трех американских урологических центрах [18]. Ученые
использовали стандартные диагностические протоколы, из вопросников применялась
шкала показателей симптомов Американской урологической ассоциации. Лечение
продолжалось в течение 3 месяцев. Одним из наиболее значительно изменившихся
симптомов оказалась никтурия (p < 0,001). Частота дневного мочеиспускания также
значимо уменьшилась (p < 0,04), как и сумма баллов по используемой шкале (p <
0,014). При этом, что очень важно, не отмечалось кумуляции побочных эффектов.
Обзор исследований механизма действия препарата Цернилтон® IN Vivo
Изучением механизмов действия препарата Цернилтон® занимались несколько
групп ученых. Так, Asakawa K. с соавт. (2001) провели эксперимент in vivo на модели
абактериального простатита, вызываемого введением полового гормона после
кастрации, с целью изучения эффектов препарата Цернилтон® на провоспалительные
цитокины (ИЛ-1 beta, ИЛ-6 и ФНО-альфа). В контрольной группе, не получавшей
препарат, простатические ИЛ-6 и ФНО-альфа были повышены в 2-3 раза, при
гистопатологическом исследовании было выявлено ацинарное воспаление и
стромальная пролиферация. В группе, которая получала Цернилтон® в дозе 630 или
1260 мг/кг, было продемонстрировано снижение повышенного уровня цитокинов
после индукции простатита, причем снижение показателей зависило от дозы. При
гистопатологическом исследовании было показано, что состояние предстательной
железы возвращалось в норму при использовании дозы 1260 мг/ кг. Эти данные
подтверждают противовоспалительное действие препарата Цернилтон®,
ингибирующий эффект которого на простатические провоспалительные цитокины
является одним из важных факторов в его действии [1].
Группа из Токио под руководством Kamijo T. (2001) также занималась изучением
вопроса механизма действия препарата Цернилтон® in vivo на модели хронического
абактериального простатита [17], причем, так как препарат состоит из двух частей,
гидрофильной фракции Graminex® G60 и липофильной фракции Graminex® GFX,
вводились именно эти фракции по отдельности для изучения эффекта каждой из них.
Были проведены гистопатологические и иммуногистохимические исследования,
оценивающие повреждение простатических желез, эпителиальной функции, клеточной
пролиферации и апоптоза. В контрольной группе были выявлены серьезные
повреждения, а в экспериментальной применение препарата продемонстрировало
защиту эпителиальных клеток в ацинусах, в основном благодаря Graminex® GFX, и
ингибирование стромальной пролиферации в связи с усиленным апоптозом
преимущественно из-за Graminex® G60 [17].
Воздействие препарата in vivo на гиперплазию предстательной железы через
влияние на метаболизм андрогенов было продемонстрировано в исследовании Talpur
N. с соавт., опубликованном в 2003 году [8]. Авторы сравнивали результаты
148
использования препаратов Saw Palmetto (Serenoa repens) и микробиологически
ферментированного экстракта пыльцы разновидных растений (действующее вещество
препарата Цернилтон®) в группах кастрированных и некастрированных моделей. После
кастрации отмечались изменения в весе предстательной железы, так, у
некастрированных моделей средний вес простаты составил 124 мг ± 8,8 (средняя
ошибка среднего), и у кастрированных24,5 мг ± 1,9. В группе кастрированных моделей
вес предстательной железы увеличивался до 250,0 мг ± 31,7 (p < 0,01) при применении
тестостерона. Использование этих растительных препаратов приводило к снижению
размера простаты практически до уровня некастрированных моделей (p < 0,01). Также
авторы провели подобный эксперимент с некастрированными моделями,
получавшими большие дозы тестостерона, и получили похожие результаты. Кроме
того, в обоих исследованиях использование растительных препаратов приводило к
снижению массы тела модели. Таким образом, данный эксперимент подтвердил, что
препарат экстракта пыльцы влияет на гиперплазию предстательной железы через
воздействие на метаболизм андрогенов [8].
Выводы
Таким образом, нами описаны современные исследования по эффективности и
безопасности препарата Цернилтон® у пациентов с заболеваниями предстательной
железы. В заключение, мы можем сказать,
что в настоящее время проведено значительное количество исследований,
подтверждающих выраженный противовоспалительный эффект Цернилтона у больных
с хроническим абактериальным простатитом, что подтверждается субъективными и
объективными данными. Продолжаются фундаментальные исследования механизмов
действия данного препарата. В последнее время актуальными являются
сравнительные исследования, а также изучение эффективности и безопасности
комбинированной терапии. Сравнительные анализы эффективности различных доз
препарата Цернилтон® при лечении больных с ДГПЖ также демонстрируют
достоверные различия. Важным отличием опубликованных исследований за
последнее десятилетие является количество пациентов и продолжительность приема
препарата. Благодаря продолжительным исследованиям появляется возможность
судить о долгосрочной эффективности и безопасности препарата, что позволяет
назначать его как поддерживающую и профилактическую терапию для
предотвращения клинического прогрессирования заболевания.
Таким образом, Цернилтон® является высокоэффективным и безопасным
препаратом, и может быть рекомендован в качестве препарата выбора для лечения
больных с хроническим абактериальным простатитом и ДГПЖ.
Zhonghua Nan Ke Xue. 2008 Jun;14(6):533-7.
[A comparative study on different doses of cernilton for preventing the clinical
progression of benign prostatic hyperplasia].
[Article in Chinese]
Xu J, Qian WQ, Song JD.
149
To compare the efficacy and safety of different doses of cernilton in preventing the clinical
progression of benign prostatic hyperplasia (BPH).
METHODS:
A total of 240 BPH patients with the International Prostate Symptom Score (IPSS) >7 were
equally allocated to an experimental and a control group and treated with oral cernilton
(Prostate), the former at the dose of 750 mg, the latter at 375 mg, both twice a day for 4
years. Changes, of IPSS, prostate volume, postvoid residual urine, maximum flow rate
(Qmax), prostate specific antigen (PSA), the incidence of urine retention and the rate of
surgery were compared between the two groups after the treatment.
CONCLUSION:
Long-term administration of cernilton at the dose of 750 mg may achieve faster and more
obvious efficacy than at 375 mg in improving symptomatic BPH and preventing the clinical
progression of BPH, with no adverse events.
[Сравнительное исследование различных доз cernilton для предотвращения
прогрессирования заболевания доброкачественной гиперплазии предстательной
железы].
Сравнить эффективность и безопасность различных доз cernilton в предотвращении
прогрессирования доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ).
МЕТОДЫ:В общей сложности 240 пациентов с ДГПЖ Международного Предстательной
Симптом Оценка (IPSS) >7 было распределено поровну между экспериментальной и
контрольной группой и лечить пероральными cernilton (Простаты), бывший в дозе 750
мг, последних на 375 мг, оба раза в день в течение 4 лет. Изменения, Интернетпровайдеров, объем простаты, postvoid остаточной мочи, максимальный расход
(Qmax), простат-специфического антигена (ПСА), заболеваемость мочи и скорость
хирургии сравнивались между двумя группами после лечения.
ВЫВОД:Долгосрочный администрации cernilton в дозе 750 мг может достичь быстрее и
более очевидной эффективности, чем на 375 мг в симптоматическое улучшение
аденомы простаты и предупреждения прогрессирования ДГПЖ, без каких-либо
негативных событий.
BJU Int. 2000 May;85(7):836-41.
A systematic review of Cernilton for the treatment of benign prostatic hyperplasia.
MacDonald R, Ishani A, Rutks I, Wilt TJ.
 The DVA Coordinating Center of the Cochrane Collaborative Review Group in Prostatic
Diseases and Urologic Malignancies. Minneapolis VA Center for Chronic Diseases
Outcomes Research, Minneapolis 55417, USA.
macdonald.roderick@minneapolis.va.gov
To systematically review the evidence for the clinical effects and safety of the rye-grass
pollen extract (Cernilton) in men with symptomatic benign prostatic hyperplasia (BPH).
METHODS:
Trials were identified by searching Medline, specialized databases (EMBASE, Cochrane
Library, Phytodok), bibliographies, and contacting relevant trialists and manufacturers.
Randomized or controlled clinical trials were included if: men with symptomatic BPH were
treated with Cernilton; a control group received either placebo or pharmacological therapy;
the treatment duration was >/= 30 days; and clinical outcomes were reported.
150
RESULTS:
In all, 444 men were enrolled in two placebo-controlled and two comparative trials lasting
12-24 weeks. Three studies used a double-blind method although the concealment of
treatment allocation was unclear in all. Cernilton improved 'self-rated urinary symptoms'
(the proportion reporting satisfactory or improving symptoms) vs placebo and another plant
product, Tadenan. The weighted mean (95% confidence interval) risk ratio (RR) for self-rated
improvement vs placebo was 2.40 (1. 21-4.75) and the weighted RR vs Tadenan was 1.42
(1.21-4.75). Cernilton reduced nocturia compared with placebo or Paraprost (a mixture of
amino acids); against placebo, the weighted RR was 2.05 (1.41-3.00), and against Paraprost
the weighted mean difference for nocturia was - 0.40 times per evening (- 0.73 to 0.07).
Cernilton did not improve urinary flow rates, residual volume or prostate size compared with
placebo or the comparative study agents. Adverse events were rare and mild; the withdrawal
rate for Cernilton was 4. 8%, compared with 2.7% for placebo and 5.2% for Paraprost.
CONCLUSIONS:
The Cernilton trials analysed were limited by their short duration, limited number of
enrolees, omissions in reported outcomes, and the unknown quality of the preparations
used. The comparative trials had no confirmed active control. The available evidence
suggests that Cernilton is well tolerated and modestly improves overall urological symptoms,
including nocturia. Additional randomized placebo and active-controlled trials are needed to
evaluate the long-term clinical effectiveness and safety of Cernilton.
Систематический обзор Cernilton для лечения доброкачественной гиперплазии
предстательной железы.
В систематический обзор доказательств для клинического эффекта и безопасности
ржано-трава экстракт пыльцы (Cernilton) у мужчин с симптомами доброкачественной
гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ).
МЕТОДЫ:Испытания были определены с помощью поиска в Medline,
специализированные базы данных (EMBASE, Cochrane Library, Phytodok),
библиографии, и обращение в соответствующие испытателей и производителей. Или
рандомизированного контролируемого клинического испытания были включены, если:
мужчин с симптомами аденомы простаты относились с Cernilton; контрольная группа
получала плацебо или фармакологическая терапия; длительность лечения >/= 30 дней;
и клинических исходов зарегистрировано не было.
РЕЗУЛЬТАТЫ:Все, 444 людей были записаны в двух плацебо-контролируемых и две
сравнительные испытания продолжительностью от 12 до 24 недель. Три исследования
используется двойной слепой метод, хотя сокрытие распределение терапии было
непонятно. Cernilton улучшение " самооценочная мочевых симптомов " (доля
отчетности " удовлетворительно " или " улучшение симптомов) по сравнению с
плацебо и другой растительной продукции, Tadenan. Взвешенное среднее (95%
доверительный интервал) отношение рисков (ОР) для самостоятельной оценки
улучшения vs плацебо было 2.40 (1. 21-4 .75) и взвешенного руб. против Tadenan был
1,42 (1.21-4.75). Cernilton снижение никтурия по сравнению с плацебо или Paraprost
(смесь аминокислот); по сравнению с плацебо, взвешенных RR на 2,05 (1.41-3.00), и
против Paraprost the weighted mean difference для никтурия было - 0.40 раз за вечер (0.73 $ 0.07). Cernilton не улучшает отток мочи цены, остаточный объем или размеры
предстательной железы по сравнению с плацебо или сравнительное исследование
151
агентов. Нежелательные явления были редки и слабы; скорость вывода на Cernilton
было 4. 8%, по сравнению с 2,7% в группе плацебо и 5,2% Paraprost.
ВЫВОДЫ:В Cernilton испытания были проанализированы ограничена их
кратковременность, ограниченное число поступающих, упущения в полученные
результаты, и неизвестного качества используемых препаратов. Сравнительные
испытания имели подтвердил активного контроля. Имеющиеся данные говорят о том,
что Cernilton хорошо переносится и скромно повышает общую урологические
симптомы, в том числе никтурия. Дополнительных рандомизированных плацебо и
активно контролируемое испытаний, необходимых для оценки долгосрочных
клинической эффективности и безопасности Cernilton.
Int Urol Nephrol. 1996;28(1):49-53.
Usefulness of Cernilton in the treatment of benign prostatic hyperplasia.
Dutkiewicz S.
Author information
 Department of Urology, Central Clinical Hospital, Warsaw, Poland.
A total of 89 patients with benign prostatic hyperplasia (BPH) were treated
pharmacologically for 4 months: 51 received Cernilton and 38 Tadenan (controls). Significant
subjective improvement was found in 78% of the patients in the Cernilton group compared
to only 55% of the Tadenan-treated patients. The obstructive and irritative symptoms
responded best to the therapy. In the Cernilton-treated patients a significant improvement in
the uroflow rate, decrease in residual urine and in prostate volume were found. This study
shows that Cernilton is an effective therapy for patients with BPH.
Полезность Cernilton в лечении доброкачественной гиперплазии предстательной
железы.
В общей сложности 89 больных с доброкачественной гиперплазией предстательной
железы (ДГПЖ) были обработаны фармакологически за 4 месяца: 51 получил Cernilton
и 38 Tadenan (элементы управления). Значительное субъективное улучшение в 78%
пациентов в Cernilton группе по сравнению со всего лишь 55% Tadenan-пролеченных
больных. Обструктивной и ирритативные симптомы ответил лучшее-терапии. В
Cernilton-лечить больных, значительное улучшение в uroflow ставки, уменьшение
остаточной мочи и объема простаты были найдены. Это исследование показывает, что
Cernilton является эффективной терапии пациентов с ДГПЖ.
Br J Urol. 1990 Oct;66(4):398-404.
Treatment of outflow tract obstruction due to benign prostatic hyperplasia with the
pollen extract, cernilton. A double-blind, placebo-controlled study.
Buck AC, Cox R, Rees RW, Ebeling L, John A.
Author information
 Department of Urology, University Hospital of Wales, Cardiff.
Abstract
Whilst prostatectomy remains the "gold standard" for the treatment of outflow tract
obstruction due to benign prostatic hyperplasia, medical treatment--if only for symptomatic
relief--appears to be an attractive alternative. Most of the pharmacological agents in use
block the hormonal or the sympathetic neurological pathways that influence prostate
152
growth and function. All of these drugs are known to have side effects. Sixty patients with
outflow obstruction due to benign prostatic hyperplasia (BPH) were entered into a doubleblind, placebo-controlled study to evaluate the effect of a 6-month course of the pollen
extract, Cernilton. There was a statistically significant subjective improvement with Cernilton
(69% of the patients) compared with placebo (30%). There was a significant decrease in
residual urine in the patients treated with Cernilton and in the antero-posterior (A-P)
diameter of the prostate on ultrasound. However, differences in respect of flow rate and
voided volume were not statistically significant. It is concluded that Cernilton has a beneficial
effect in BPH and may have a place in the treatment of patients with mild or moderate
symptoms of outflow obstruction.
Лечение пути оттока непроходимость в результате доброкачественной гиперплазии
предстательной железы с экстрактом пыльцы, cernilton. Двойного слепого, плацебоконтролируемого исследования.
В то время как на сегодняшний день остается "золотым стандартом" для лечения пути
оттока непроходимость в результате доброкачественной гиперплазии предстательной
железы, лечение ... если только для симптоматического-является привлекательной
альтернативой. Большинство фармакологических препаратов используется блок
гормональные или симпатической неврологических путей, предстательной железы,
которые влияют на рост и функции. Все эти препараты, как известно, имеют побочные
эффекты. Шестьдесят пациентов вызывает непроходимость в результате
доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ), были введены в
двойных слепых, плацебо-контролируемое исследование с целью оценки влияния 6месячный курс экстракта пыльцы, Cernilton. Была выявлена статистически значимая
субъективного улучшения Cernilton (69% пациентов) по сравнению с плацебо (30%).
Произошло существенное уменьшение остаточной мочи у больных, леченных Cernilton
и в передне-задний (- P) диаметр на УЗИ предстательной железы. Однако, различия в
отношении расхода и аннулированные тома не были статистически значимыми.
Делается вывод, что Cernilton оказывает благотворное влияние при ДГПЖ и может
иметь место в лечении пациентов с легкой или умеренной симптомы вызывает
непроходимость.
Hinyokika Kiyo. 1985 Jan;31(1):187-91.
[Clinical evaluation of Cernilton on benign prostatic hyperplasia].
[Article in Japanese]
Ueda K, Jinno H, Tsujimura S.
Abstract
Twenty-two patients whose average age was 67 years and who had benign prostatic
hyperplasia of stage I and II were treated with Cernilton for more than 4 weeks. Subjective
symptoms were excellently improved and the improvement rate was over 85% in all of the
evaluated symptoms of dysuria. In the overall evaluation, 18 out of 22 patients were rated as
moderately improved or better, 2 were slightly improved and 2 remained unaltered.
Aggravation of the symptoms was found in none of the patients. Objective findings such as
residual urine volume and urinary flow rate were improved in 3 patients, although the
shrinkage of the prostate was not observed on rectal palpation, retrograde urethro
cystography or transrectal ultrasonography. No adverse reaction was observed during
153
Cernilton therapy. In conclusion, it is suggested that Cernilton may be effective and safe for
the conservative treatment of patients with early stage prostatic hyperplasia of non-surgical
indication
[Клиническая оценка Cernilton на доброкачественная гиперплазия предстательной
железы].
Двадцать два пациента, средний возраст которых составлял 67 лет, и кто имел
доброкачественной гиперплазии предстательной железы I и II стадии относились с
Cernilton более 4-х недель. Субъективные симптомы были отлично улучшение и
совершенствование ставка составила свыше 85% всех оценили симптомы на дизурию.
В общей оценки, 18 из 22 пациентов были отнесены к классу умеренно улучшились или
выше, 2 были немного улучшены и 2 остались неизменными. Обострение симптомов
не было найдено ни в одном из пациентов. Объективные выводы, таких как объем
остаточной мочи и мочевыводящих расход были улучшены в 3 пациентов, хотя
уменьшение размеров предстательной железы не наблюдалось на ректальный осмотр,
пальпацию, ретроградная urethro цистография или трансректальное ультразвуковое
исследование. Никакие неблагоприятные реакции наблюдалось в течение Cernilton
терапии. В заключение, он предположил, что Cernilton могут быть эффективными и
безопасными для консервативного лечения пациентов с ранней стадии гиперплазии
предстательной железы безоперационного индикация
Hinyokika Kiyo. 2002 May;48(5):259-67.
[Clinical evaluation of the effect of tamsulosin hydrochloride and cernitin pollen extract
on urinary disturbance associated with benign prostatic hyperplasia in a multicentered
study].
[Article in Japanese]
Aoki A, Naito K, Hashimoto O, Yamaguchi M, Hara Y, Baba Y, Wada T, Joko K, Nagao K, Yamakawa G,
Suyama K, Nagata K, Matsuyama H, Hirao H, Shimizu Y, Hironaka H, Isoyama R, Takemoto M, Tuchida M,
Shiraishi K, Kato M, Kamiryo Y, Harada H, Otsuka T, Mitsui H, Nasu T, Hayashida S, Jojima K, Sacho T,
Koshido Y, Harada N.
Author information
 Department of Urology, Yamaguchi University School of Medicine.
Abstract
We evaluated the clinical efficacy and safety of tamsulosin hydrochloride and cernitin
pollen extract in 243 patients with urinary disturbance associated with benign prostatic
hyperplasia. They were assigned randomly to 3 groups, oral tamsulosin hydrochloride,
cernitin pollen extract and their combination were administered for 12 weeks. The
international prostate symptom score, post-voided residual urine and uroflowmetrogram
were obtained before and after treatment. The international prostate symptom score
improved in each group and then the maximum flow rate and average flow rate also
increased significantly in the tamsulosin hydrochloride-administered groups. In conclusion,
the administration of only tamsulosin hydrochloride and the combination of tamsulosin
hydrochloride and cernitin pollen extract seemed more effective then the administration of
only cernitin pollen extract in the treatment of urinary disturbance associated with benign
prostatic hyperplasia.
[Клиническая оценка влияния тамсулозина гидрохлорида и cernitin экстракт
154
пыльцы на мочевой нарушений, связанных с доброкачественной гиперплазией
предстательной железы в многоцентровые исследования].
Нами проведена оценка клинической эффективности и безопасности тамсулозина
гидрохлорида и cernitin экстракт пыльцы в 243 пациентов с мочевыводящих
нарушений, связанных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы.
Они были распределены случайным образом 3 группы, устные тамсулозина
гидрохлорид, cernitin экстракт пыльцы и их комбинации, которые были сказаны в
течение 12 недель. Международный предстательной симптом оценка, после
аннулированные остаточной мочи и uroflowmetrogram были получены до и после
лечения. Международный предстательной симптом оценка улучшилась в каждой
группе, то максимальная скорость потока и средней скорости потока, также
значительно увеличился в тамсулозина гидрохлорид-групп администрирования. В
заключение администрации только тамсулозина гидрохлорида и сочетание
тамсулозина гидрохлорида и cernitin экстракт пыльцы оказалось более эффективным,
то администрация только cernitin экстракт пыльцы в лечении инфекций
мочевыводящих нарушений, связанных с доброкачественной гиперплазией
предстательной железы.
Clin Ther. 1995 Jan-Feb;17(1):82-7.
Clinical evaluation of long-term treatment using cernitin pollen extract in patients with
benign prostatic hyperplasia.
Yasumoto R, Kawanishi H, Tsujino T, Tsujita M, Nishisaka N, Horii A, Kishimoto T.
Author information
 Department of Urology and Andrology, Osaka Municipal Juso Citizens' Hospital, Japan.
Abstract
Seventy-nine patients with benign prostatic hyperplasia (BPH) were treated with cernitin
pollen extract. Patient ages ranged from 62 to 89 years (mean, 68 years). Mean baseline
prostatic volume was 33.2 cm3. Cernitin pollen extract was administered in a dosage of 126
mg (2 tablets, 63 mg each), three times a day, for more than 12 weeks. Symptom scores,
based on a modified Boyarsky scoring scale, uroflowmetry, prostatic volume, residual urine
volume, and urinalysis results were examined before and after administration of cernitin
pollen extract. Symptom scores significantly decreased from baseline, and the favorable
results continued during the treatment period. Urine maximum flow rate and average flow
rate increased significantly from 9.3 mL/s to 11 mL/s and from 5.1 mL/s to 6 mL/s,
respectively. Residual urine volume decreased significantly from 54.2 mL to less than 30 mL.
There was no change in prostatic volume. However, 28 patients treated for more than 1 year
showed a mean decrease of prostatic volume to 26.5 cm3. No adverse reactions were
observed. Clinical efficacy at 12 weeks was rated excellent, good, satisfactory, and poor in
11%, 39%, 35%, and 15% of patients, respectively. Overall clinical efficacy was 85%. In
conclusion, cernitin pollen extract showed a mild beneficial effect on prostatic volume and
urination variables in patients with symptomatic BPH.
Клиническая оценка длительного лечения с использованием cernitin экстракт
пыльцы у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы.
Семьдесят девять пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной
железы (ДГПЖ) лечились cernitin экстракт пыльцы. Пациент возраст колебался от 62 до
155
89 лет (имею в виду, 68 лет). Средний исходный объем предстательной железы
составила 33.2 см3. Cernitin экстракт пыльцы назначался в дозе 126 мг (2 таблетки, 63
мг каждая), три раза в день, более чем на 12 недель. Признак баллы, на основе
модифицированного Боярский балльную шкалу uroflowmetry, объем предстательной
железы, остаточный объем мочи, анализ мочи и результаты были обследованы до и
после приема cernitin экстракт пыльцы. Оценки симптомов значительно уменьшилась
от исходного уровня, и благоприятные результаты продолжались в течение всего
периода лечения. Максимальная скорость потока мочи и средняя скорость потока
значительно увеличилась с 9,3 мл/сек до 11 мл/сек и с 5.1 мл/сек до 6 мл/сек,
соответственно. Остаточный объем мочи значительно снизилось по сравнению с 54.2
мл менее 30 мл. Нет никаких изменений в объем предстательной железы. Однако, 28
пациентов, получавших более чем на 1 год показали, что снижение предстательной
железы в объеме 26,5 см3. Никаких побочных реакций не наблюдалось. Клиническая
эффективность в 12 недель-получил оценку " отлично, хорошо, удовлетворительно, и
бедных в 11%, 39%, 35%и 15% пациентов, соответственно. В целом клиническая
эффективность составила 85%. В заключение, cernitin экстракт пыльцы показали
умеренный положительный эффект на объем предстательной железы и
мочеиспускания переменные у пациентов с симптомами аденомы простаты.
Индол-3-Карбинол (I3C) и ДИМ DIM дииндолилметан
Преимущества для Здоровья
Индол-3-карбинол (I3C) andDIM выгоды для здоровья, относящихся к способности по
борьбе с раком простаты клеток и уменьшить симптомы аденомы простаты. Индол-3156
карбинол это phytonutrient найти на высоком уровне в крестоцветных овощах, таких
как брокколи, капуста, цветная капуста.
Индол-3-карбинол предшествует другой индол и phytonutrient, diindolylmethane
(DIM). I3C и DIM часто принимаются повысить метаболизм эстрогенов и, чтобы помочь
управлять эстрогена условий, касающихся, например, рака предстательной железы и
аденомы простаты (увеличение предстательной железы).
Как и мужчин в возрасте, они переживают снижение тестостерона и, во многих
случаях увеличение уровня эстрогена. В результате тестостерон/эстрогены дисбаланс,
который непосредственно является причиной многих истощающих заболеваний,
связанных с проблемами старения.
Эстроген метаболизируется в нескольких различных пост-эстрогенных гормонов, а
именно 2-гидрокси -, 4-hydoxy и 16-гидрокси эстрогенов. Исследования показали, 4гидрокси-и 16-гидрокси эстрогены быть мощный рост и воспаление промоутеров. Эти
эстрогены имеют прямые подключения к рака, особенно в эстроген-чувствительными
тканях предстательной железы. Ожирение также связанные с неблагоприятными
метаболитов эстрогенов. (Schneider 1983), с другой стороны, 2-гидрокси эстрогенов, как
было показано, мощно защитные тех же тканей, что помогает предотвратить рак и
устранить нарушения, в том числе повышение уровня PSA из ткани простаты. (Le 2003)
Сбалансированный уровень эстрогена у мужчин существенно стимулирует здоровое
либидо, улучшена функция мозга, защищает сердце и укрепить кости. Однако
старение, жира, гормональной, пестицидов, лекарственных препаратов и чрезмерное
употребление алкоголя может привести к повышению уровня эстрогена. Эти высокие
уровни, в свою очередь, может привести к снижению уровня тестостерона, усталость,
потеря мышечного тонуса, увеличение жира в организме, потеря либидо и половой
функции, а также увеличением предстательной железы.
Индол-3-карбинол (I3C) и ДИМ преимущества для здоровья, включают возможность
поощрять и поддерживать благоприятные метаболизма эстрогена и соответствующих
гормонов. Это достигается путем укрепления печени способность метаболизировать
эстроген “слабее” 2-hydroxyestrone. ДИМ, может снизить заболеваемость раком
предстательной железы, подавляя рост раковых клетках человека и провоцирует
клеток self-destruction (апоптоз). Кроме того, ДИМ может улучшить функцию
предстательной железы, увеличивает чувствительность к инсулину, и увеличение жира
в брюшной полости, потеря.
Индол-3-карбинол (I3C) и ДИМ Пособия по болезни и Рака Предстательной железы
Индол-3-карбинол (I3C) и ДИМ-польза для здоровья, были исследованы в различных
исследованиях. Например, исследования показывают, что I3C имеет потенциальную
ценность в качестве противоопухолевого агента для рака молочной железы, через
воздействие на рецепторы эстрогенов. (Wong 1997 г.), Некоторые исследования также
показали, что I3C может способствовать гибель раковых клеток (апоптоз), в том числе
раковых клеток простаты.
В данном случае речь идет исследование, в Wayne State University, изучены
молекулярные механизмы, с помощью которых DIM оказывает влияние на клетки рака
простаты. Авторы отметили, что они “уже показал, что I3C индуцирует апоптоз и
ингибирует активацию NF-kappaB путь, который может быть опосредовано через Akt
сигнальный путь.” В новом исследовании ученые обнаружили, что DIM тормозится рост
157
клеток и индуцированного апоптоза в ПК-3 клетки рака простаты через ингибирование
Акт и NF-kappaB деятельности и их cross-talk. (Li 2005 г.) В 2006 году лаборатория
исследования ученых показали, что I3C помог арестовать клеточного цикла
человеческих раковых клеток простаты. (Hsu 2006)
В Wayne State University School of Medicine, исследователи рассмотрели
лабораторных экспериментов, в которых они обнаружили, что I3C и DIM тормозится
рост клеток рака предстательной железы и способствовало апоптоза. Среди находок
было, что I3C и DIM upregulated выражение Фазы I и II ферментов, что указывает на
расширение возможностей для детоксикации и тормозят канцерогенов. Они также
сообщили, что I3C может вызвать G1 клеточного цикла, арест и гибель клеток в клетки
рака простаты. Они также обнаружили, что оба I3C и DIM регулировать многие гены,
которые играют важную роль в контроле клеточного цикла, пролиферации клеток,
сигнальной трансдукции, и другие клеточные процессы. Это говорит о том, I3C и DIM
иметь возможность воздействовать на клетки рака простаты несколькими способами.
Авторы делают вывод о наличии “неопровержимых доказательств в пользу I3C и DIM
для профилактики и лечения рака предстательной железы.” (Саркар 2004)
DIM и ДГПЖ
ДИМ были определены как потенциально полезна для людей, которые имеют ДГПЖ
(увеличение предстательной железы). В исследование безопасности обеих I3C и DIM,
добавок рассасывающиеся DIM привело к значительному улучшению
функционирования предстательной железы, основанный на снижении в ночное
мочеиспускание, у пожилых мужчин с симптомами аденомы простаты. (Zeligs)
DIM и прост-P10x Здоровья Простаты Программы
DIM и Потеря Веса
Исследования показывают, что рассасывающиеся DIM специально направляет
метаболизм производить гораздо более высокие уровни 2-гидрокси -, (Dalessandri
2004), которая бодрит процесс потери веса. Липолиз-это процесс, при котором жир
релиз клетки хранятся жира, чтобы служить в качестве первичной энергии. Хорошие
эстрогена 2-гидрокси помогает поддерживать здоровый уровни гормонов,
катехоламинов (адреналина и норадреналина), которые специально для стимуляции
ферментов в жировых клетках, чтобы освободить жировых отложений в энергию.
(Ackerman 1981), Когда выдается в течение месяца в исследованиях на животных, 2гидрокси эстрогена предотвратить ожирение и метаболический синдром. (Tofovic 2001)
Исследований с рассасывающиеся DIM показали, что добавка перед тренировкой
результаты в большей липолиз в часов после тренировки, и увеличивает потери веса у
взрослых программу по снижению веса. (Zeligs 2003)
Как Использовать Индол-3-Карбинол и DIM
Индол-3-карбинол (I3C) и ДИМ преимуществ для здоровья могут быть достигнуты с
помощью добавок. Рассасывающиеся ДИМ, как правило, рекомендуется, как и более
прямые и эффективные формы, так как только около 10 процентов I3C дополнение
преобразуется в ТУСКЛОМ в кишечнике. Использование индол-3-карбинол также
связано с побочными эффектами, такие как головокружение и нетвердой походкой, в
то время как DIM-это не.
- See more at: http://translate.yandex.net/tr-url/en-ru.ru/www.prostate.net/prostatehealth-supplements-a-z/indole-3-carbinol-i3c-and-dim-health158
benefits/#sthash.c90IJHXd.dpuf
Invest New Drugs. 2013 May 25. [Epub ahead of print]
Ring-substituted analogs of 3,3'-diindolylmethane (DIM) induce apoptosis and necrosis
in androgen-dependent and -independent prostate cancer cells.
Goldberg AA, Titorenko VI, Beach A, Abdelbaqi K, Safe S, Sanderson JT.
Author information
Abstract
We recently reported that novel ring-substituted analogs of 3,3'-diindolylmethane (ringDIMs) have anti-androgenic and growth inhibitory effects in androgen-dependent prostate
cancer cells. The objectives of this study were to confirm the ability of 4,4'- and 7,7'dibromo- and dichloro-substituted ring-DIMs to inhibit androgen-stimulated proliferation of
androgen-dependent LNCaP human prostate cancer cells using a non-invasive, real-time
monitoring technique. In addition, their ability to induce apoptotic and necrotic cell death in
androgen-dependent as well as -independent (PC-3) prostate cancer cells was studied.
Prostate cancer cells were treated with increasing concentrations of DIM and ring-DIMs (0.330 μM) and effects on cell proliferation were measured in real-time using an xCELLigence
cellular analysis system. Chromatin condensation and loss of membrane integrity were
determined by Hoechst and propidium iodide staining, respectively. Apoptotic protein
markers were measured by immunoblotting and activation of caspases determined using
selective fluorogenic substrates. Intra- and extracellular concentrations of DIM and ringDIMs were assessed by electrospray ionization tandem mass spectrometry. Ring-DIMs
inhibited androgen-stimulated LNCaP cell proliferation and induced apoptosis and necrosis in
LNCaP and PC-3 cells with 2-4 fold greater potencies than DIM. DIM and the ring-DIMs
increased caspases -3, -8 and -9 activity, elevated expression of Fas, FasL, DR4 and DR5
protein, and induced PARP cleavage in both cell lines. The cytotoxicity of the most potent
ring-DIM, 4,4'-dibromoDIM, but not the other compounds was decreased by an inhibitor of
caspase -3. The 4,4'-dibromoDIM was primarily found in the extracellular medium, whereas
all other compounds were present to a much larger extent in the cell. In conclusion, ringDIMs inhibited prostate cancer cell growth and induced cell death in LNCaP and PC-3 cells
with greater potencies than DIM; they also structure-dependently activated different cell
death pathways suggesting that these compounds have clinical potential as
chemopreventive and chemotherapeutic agents in prostate cancer, regardless of hormonedependency.
Кольцо -замещенных аналогов 3,3 ' - дииндолилметан (DIM) индуцировать апоптоз
и некроз в андроген-зависимых и независимый клеток рака простаты .
Недавно мы сообщали , что новые кольцевые -замещенных аналогов 3,3 ' дииндолилметан ( кольцевые тускнеет ) имеют анти- андрогенов и роста тормозящее
действие в андроген-зависимых раковых клеток простаты. Целями данного
исследования было подтвердить способность 4,4 ' - и 7,7 ' -дибром- и дихлор замещенных кольцо затемняется , чтобы ингибируют андрогенов - стимулировал
пролиферацию андроген-зависимых LNCaP раковых клеток простаты человека с
использованием не- инвазивными, техника мониторинга в реальном времени . Кроме
того, их способность индуцировать апоптоза и некротической смерти клеток в
андроген-зависимых а также независимые (PC- 3) клетки рака простаты была изучена .
159
Раковые клетки простаты лечили с увеличением концентраций DIM и кольцевых
тускнеет ( 0.3-30 мкм) и воздействия на пролиферацию клеток измеряли в режиме
реального времени с использованием системы сотовой анализа xCELLigence .
Конденсации хроматина и потери целостности мембраны были определены Hoechst и
окрашивания пропидийиодидом , соответственно. Белковые маркеры апоптоза были
измерены с помощью иммуноблоттинга и активации каспазы определяется с
использованием селективных флуорогенные субстраты . Внутри-и внеклеточной
концентрации DIM и кольцевых тускнеет были оценены с ионизацией
электрораспылением тандемной масс-спектрометрии . Кольцевые затемняется
ингибирует андроген - стимулировали пролиферацию клеток LNCaP и
индуцированного апоптоза и некроза в LNCaP и PC- 3 клетки с 2-4 раз больше,
потенций , чем DIM. DIM и кольцевой тускнеет увеличилось каспаз -3 , -8 и -9
активность, повышенная экспрессия Fas , FasL , DR4 и DR5 белка , и индуцированное
расщепление PARP в обеих клеточных линий. Цитотоксичность самых мощных
кольцевой DIM , 4,4 '- dibromoDIM , но не других соединений была снижена на
ингибитора каспазы -3 . 4,4 '- dibromoDIM было найдено в первую очередь во
внеклеточной среде , тогда как все другие соединения присутствуют в значительно
большей степени в клетке. В заключение , кольцевые тускнеет ингибирует простаты
рост раковых клеток и гибели клеток в LNCaP и PC- 3 клетки с большими энергиями ,
чем DIM ; они также структура зависимым активирована различные пути клеточной
гибели , предполагающие , что эти соединения имеют клинический потенциал как
химиопрофилактического и химиотерапевтических агентов при раке простаты ,
независимо от гормона - зависимости.
Effect of diindolylmethane on Ca2+ homeostasis and viability in PC3 human prostate
cancer cells.
Tsai JY, Chou CT, Liu SI, Liang WZ, Kuo CC, Liao WC, Lin KL, Hsu SS, Lu YC, Huang JK, Jan CR.
The effect of the natural product diindolylmethane on cytosolic Ca(2+) concentrations
([Ca(2+)](i)) and viability in PC3 human prostate cancer cells was explored. The Ca(2+)sensitive fluorescent dye fura-2 was applied to measure [Ca(2+)](i). Diindolylmethane at
concentrations of 20-50 µM induced [Ca(2+)](i) rise in a concentration-dependent manner.
The response was reduced partly by removing Ca(2+). Diindolylmethane-evoked Ca(2+) entry
was suppressed by nifedipine, econazole, SK&F96365, protein kinase C modulators and
aristolochic acid. In the absence of extracellular Ca(2+), incubation with the endoplasmic
reticulum Ca(2+) pump inhibitor thapsigargin or 2,5-di-tert-butylhydroquinone (BHQ)
inhibited or abolished diindolylmethane-induced [Ca(2+)](i) rise. Incubation with
diindolylmethane also inhibited thapsigargin or BHQ-induced [Ca(2+)](i) rise. Inhibition of
phospholipase C with U73122 reduced diindolylmethane-induced [Ca(2+)](i) rise. At
concentrations of 50-100 µM, diindolylmethane killed cells in a concentration-dependent
manner. This cytotoxic effect was not altered by chelating cytosolic Ca(2+) with 1,2-bis(2aminophenoxy)ethane-N,N,N',N'-tetraacetic acid (BAPTA). Annexin V/PI staining data
implicate that diindolylmethane (50 and 100 µM) induced apoptosis in a concentrationdependent manner. In conclusion, diindolylmethane induced a [Ca(2+)](i) rise in PC3 cells by
evoking phospholipase C-dependent Ca(2+) release from the endoplasmic reticulum and
Ca(2+) entry via phospholipase A(2)-sensitive store-operated Ca(2+) channels.
160
Diindolylmethane caused cell death in which apoptosis may participate.
Влияние дииндолилметан на Ca 2 + гомеостаза и жизнеспособности в PC3 раковых
клеток простаты человека .
Эффект от дииндолилметан натуральный продукт на цитозольным Ca ( 2 + )
концентрации ( [ Ca (2 + ) ] ( я ) ) и жизнеспособность в PC3 раковых клеток простаты
человека была рассмотрена . Ca (2 +)- чувствительный флуоресцентный краситель
фура- 2 был применен для измерения [Са ( 2 +) ] (I) . Diindolylmethane в концентрации
20-50 мкМ индуцированного [Са ( 2 + )] (I) расти в зависимости от концентрации
образом. Реакция была снижена частично путем удаления Са ( 2 +) . Дииндолилметан вызвали Ca (2 + ) вход был подавлен нифедипин, эконазол , SK & F96365 ,
протеинкиназа С модуляторов и Aristolochic кислоты. В отсутствие внеклеточного Са (2
+) , инкубация с эндоплазматического ретикулума Ca (2 +) ингибитора насос
тапсигаргин или 2,5- ди-трет- бутилгидрохинон ( BHQ ) ингибирует или отменена
дииндолилметана -индуцированной [Са ( 2 + )] ( я ) расти. Инкубация с
дииндолилметан также ингибирует тапсигаргин или BHQ -индуцированной [Са ( 2 + ) ] (
я ) расти. Ингибирование фосфолипазы С с U73122 уменьшается дииндолилметана индуцированной [Са ( 2 + )] (I) расти. При концентрации 50-100 мкМ , дииндолилметана
убиты клеток в зависимости от концентрации . Это цитотоксический эффект не был
изменен хелатировать цитозольную Ca ( 2 +) с 1,2-бис (2- аминофенокси) этан- N , N, N ',
N'- тетрауксусная кислота ( BAPTA ) . Данные окрашивания аннексина V / PI вовлечь что
дииндолилметана (50 и 100 мкМ ), индуцированный апоптоз в зависимости от
концентрации образом. В заключение дииндолилметана индуцированной[Са ( 2 + ) ] ( я
) расти в клетках РС3 , вызывая фосфолипазу C -зависимых Са ( 2 + ) освобождение от
эндоплазматической сети и Ca ( 2 + ) вход через фосфолипазы А ( 2 ) - чувствительные
магазине работает Ca ( 2 +) каналов. Diindolylmethane вызвало гибель клеток , в
которых апоптоз может участвовать .
Targeting bone remodeling by isoflavone and 3,3'-diindolylmethane in the context of
prostate cancer bone metastasis.
Li Y, Kong D, Ahmad A, Bao B, Sarkar FH.
Author information
Abstract
Prostate cancer (PCa) bone metastases have long been believed to be osteoblastic because
of bone remodeling leading to the formation of new bone. However, recent studies have
shown increased osteolytic activity in the beginning stages of PCa bone metastases,
suggesting that targeting both osteolytic and osteoblastic mediators would likely inhibit
bone remodeling and PCa bone metastasis. In this study, we found that PCa cells could
stimulate differentiation of osteoclasts and osteoblasts through the up-regulation of RANKL,
RUNX2 and osteopontin, promoting bone remodeling. Interestingly, we found that
formulated isoflavone and 3,3'-diindolylmethane (BR-DIM) were able to inhibit the
differentiation of osteoclasts and osteoblasts through the inhibition of cell signal
transduction in RANKL, osteoblastic, and PCa cell signaling. Moreover, we found that
isoflavone and BR-DIM down-regulated the expression of miR-92a, which is known to be
associated with RANKL signaling, EMT and cancer progression. By pathway and network
analysis, we also observed the regulatory effects of isoflavone and BR-DIM on multiple
161
signaling pathways such as AR/PSA, NKX3-1/Akt/p27, MITF, etc. Therefore, isoflavone and BRDIM with their multi-targeted effects could be useful for the prevention of PCa progression,
especially by attenuating bone metastasis mechanisms.
Ориентация костных тканей путем изофлавона и 3,3 '- дииндолилметан в контексте
рака простаты костных метастазов .
Рак предстательной железы ( РПЖ ) костные метастазы уже давно полагают, из-за
остеобластов костной ткани , приводящей к образованию новой кости . Тем не менее,
недавние исследования показали, повышенный остеолитические деятельность в
начальной стадии РПЖ костных метастазов , предполагая, что ориентированные как
остеолитические и остеобластов медиаторов , скорее всего, тормозят модернизацию
кости и РПЖ костных метастазов . В этом исследовании , мы обнаружили, что РПЖ
клетки могут стимулировать дифференцировку остеокластов и остеобластов через
регуляцию RANKL , RUNX2 и остеопонтином , содействие костных тканей . Интересно,
что мы обнаружили, что сформулировано изофлавонов и 3,3 '- дииндолилметана (BRDIM) были способны ингибировать дифференцировку остеокластов и остеобластов
посредством ингибирования клеточной сигнальной трансдукции в RANKL ,
остеобластов и сигнализации РПЖ клеток. Кроме того, мы обнаружили, что
изофлавоны и BR- DIM вниз регулируется экспрессию микроРНК- 92а , который, как
известно , связаны с сигнализацией RANKL , EMT и прогрессии рака . По пути и анализа
сети , мы также наблюдали регуляторные эффекты изофлавонов и BR- DIM на
нескольких сигнальных путей , таких как AR / PSA , NKX3-1/Akt/p27 , MITF , и т.д. Таким
образом, изофлавонов и BR- DIM с их мульти - целевые эффекты могут быть полезны
для профилактики прогрессирования РПЖ , особенно путем ослабления механизмов
костных метастазов .
3,3'-Diindolylmethane induces a G(1) arrest in human prostate cancer cells irrespective
of androgen receptor and p53 status.
Vivar OI, Lin CL, Firestone GL, Bjeldanes LF.
Author information

Department of Nutritional Sciences and Toxicology, 119 Morgan Hall, University of
California, Berkeley, CA 94720, USA.
Abstract
3,3'-Diindolylmethane (DIM) is a potential chemopreventive phytochemical derived from
Brassica vegetables. In this study we characterized the effect of DIM on cell cycle regulation
in both androgen-dependent LNCaP and androgen receptor negative p53 mutant DU145
human prostate cancer cells. DIM had an anti-proliferative effect on both LNCaP and DU145
cells, as it significantly inhibited [3H]-thymidine incorporation. FACS analysis revealed a DIMmediated G(1) cell cycle arrest. DIM strongly inhibited the expression of cdk2 and cdk4
protein and increased the expression of the cell cycle inhibitor p27(Kip1) protein in LNCaP
and DU145 cells. Promoter deletion studies with p27(Kip1) reporter gene constructs showed
that this DIM-mediated increase in p27(Kip1) was dependent on the Sp1 transcription factor.
Moreover, using a dominant negative inhibitor of p38 MAPK, we showed that the induction
of p27(Kip1) and subsequent G(1) arrest by DIM involve activation of the p38 MAPK pathway
in the DU145 cells. Taken together, our results indicate that DIM is able to stop the cell cycle
progression of human prostate cancer cells regardless of their androgen-dependence and
162
p53 status, by differentially modulating cell cycle regulatory pathways. The Sp1 and p38
MAPK pathways mediate the DIM cell cycle regulatory effect in DU145 cells.
3,3 '-Diindolylmethane индуцирует G (1) арест в человека клеток рака простаты,
независимо от рецептора андрогенов и статуса р53.
3,3 '-Diindolylmethane (DIM) является потенциальным химиопрофилактическим
фитохимический происходит от Brassica овощей. В данном исследовании мы
характеризуется эффект DIM на регуляцию клеточного цикла в обоих андрогензависимых LNCaP и рецептора андрогенов отрицательной р53 мутанта DU145
человеческих раковых клеток простаты. DIM было антипролиферативное воздействие
как на LNCaP и DU145 клеток, так как она значительно ингибирует [3Н]-тимидина.
Анализ СУИМ выявил (1) остановку клеточного цикла DIM-опосредованной G. DIM
сильно ингибирует экспрессию cdk2 и CDK4 белка и увеличение экспрессии ингибитора
клеточного цикла р27 (Kip1) белка в LNCaP и DU145 клеток. Промотор удаление
исследования с p27 (Kip1) репортерных генных конструкций показал, что этот DIMопосредованной увеличение p27 (Kip1) зависит от фактора Sp1 транскрипции. Кроме
того, используя доминирующее негативное ингибитор р38 МАРК, мы показали, что
индукция р27 (Kip1) и последующего G (1) ареста DIM включать активацию р38 пути
МАРК в DU145 клеток. Взятые вместе, наши результаты показывают, что DIM способен
остановить прогрессию клеточного цикла человеческих раковых клеток простаты,
независимо от их андроген-зависимости и p53 статуса, по-разному модуляции
клеточного цикла регулирующих способов. SP1 и p38 МАРК пути посредником DIM
клеточного цикла регулирующего воздействия в DU145 клеток.
Cancer Metastasis Rev. 2013 Dec 28.
Recent progress on nutraceutical research in prostate cancer.
Li Y, Ahmad A, Kong D, Bao B, Sarkar FH.
Author information
Department of Pathology, Barbara Ann Karmanos Cancer Institute, Wayne State
University School of Medicine, 740 Hudson Webber Cancer Research Center, 4100 John R,
Detroit, MI, 48201, USA.
Abstract
Recently, nutraceuticals have received increasing attention as the agents for cancer
prevention and supplement with conventional therapy. Prostate cancer (PCa) is the most
frequently diagnosed cancer and second leading cause of cancer-related death in men in the
US. Growing evidences from epidemiological studies, in vitro experimental studies, animal
studies, and clinical trials have shown that nutraceuticals could be very useful for the
prevention and treatment of PCa. Several nutraceuticals including isoflavone, indole-3carbinol, 3,3'-diindolylmethane, lycopene, (-)-epigallocatechin-3-gallate, and curcumin are
known to downregulate the signal transductions in AR, Akt, NF-κB, and other signal
transduction pathways which are vital for the development of PCa and the progression of
PCa from androgen-sensitive to castrate-resistant PCa. Therefore, nutraceutical treatment in
combination with conventional therapeutics could achieve better treatment outcome in
prostate cancer therapy. Interestingly, some nutraceuticals could regulate the function of
cancer stem cell (CSC)-related miRNAs and associated molecules, leading to the inhibition of
prostatic CSCs which are responsible for drug resistance, tumor progression, and recurrence

163
of PCa. Hence, nutraceuticals may serve as powerful agents for the prevention of PCa
progression and they could also be useful in combination with chemotherapeutics or
radiotherapy. Such strategy could become a promising newer approach for the treatment of
metastatic PCa with better treatment outcome by improving overall survival.
Недавний прогресс в нутрицевтиков исследований при раке предстательной
железы .
Недавно нутрицевтики получили большее внимание в качестве агентов для
профилактики рака и дополнения с традиционной терапией . Рак предстательной
железы ( РПЖ ) является наиболее часто диагноз рака и второй по значимости
причиной онкологической смертности, связанной у мужчин в США. Растущие
свидетельства эпидемиологических исследований , в пробирке экспериментальных
исследований , исследований на животных и клинических испытаний показали, что
биологически активные добавки могут быть очень полезны для профилактики и
лечения РПЖ . Несколько нутрицевтики в том числе изофлавонов , индол -3-карбинол ,
3,3 '- Diindolylmethane , ликопин , ( -)- эпигаллокатехин -3- галлат , и куркумин , как
известно, подавляют сигнальных каскадов в АР, Akt , NF-кВ , а другой пути передачи
сигналов , которые имеют жизненно важное значение для развития РПЖ и
прогрессировании РПЖ от андроген- чувствительной к кастрировать устойчивостью
рака простаты . Таким образом, нутрицевтиков лечение в сочетании с обычной терапии
может достичь лучшего результата лечения в терапии рака простаты. Интересно, что
некоторые биологически активные добавки могут регулировать функции стволовых
раковых клеток (КБК) , связанных с микроРНК и связанные с ними молекулы , что
приводит к торможению железы CSCs которые отвечают за лекарственной
устойчивости , опухолевой прогрессии , и рецидива РПЖ . Таким образом,
нутрицевтики могут служить мощные средства для профилактики прогрессирования
рака предстательной железы , и они также могут быть полезны в сочетании с
химиотерапевтическими средствами или лучевой терапии. Такая стратегия могла бы
стать перспективным Новый подход для лечения метастатического РПЖ с лучшим
результатом лечения путем улучшения общей выживаемости .
Biochem Pharmacol. 2013 Nov 15;86(10):1430-40. doi: 10.1016/j.bcp.2013.09.002. Epub
2013 Sep 13.
OSU-A9, an indole-3-carbinol derivative, induces cytotoxicity in acute myeloid leukemia
through reactive oxygen species-mediated apoptosis.
Bai LY, Weng JR, Chiu CF, Wu CY, Yeh SP, Sargeant AM, Lin PH, Liao YM.
Author information

Division of Hematology and Oncology, Department of Internal Medicine, China
Medical University Hospital, 2, Yude road, Taichung 40402 Taiwan; College of Medicine,
School of Medicine, China Medical University, 91, Hsueh-Shih road, Taichung 40402 Taiwan.
Electronic address: lybai6@gmail.com.
Abstract
Indole-3-carbinol (I3C) is a broadly targeted phytochemical shown to prevent
carcinogenesis in animal studies and to suppress the proliferation of cancer cells of human
breast, colon, prostate, and endometrium. Here we demonstrate that OSU-A9, an I3C
derivative with improved anticancer potency, induces cytotoxicity in acute myeloid leukemia
164
(AML) cell lines (HL-60 and THP-1) and primary leukemia cells from AML patients in a doseresponsive manner. Normal human bone marrow cells were less sensitive to OSU-A9 than
leukemia cells. OSU-A9 induces caspase activation, PARP cleavage, and autophagy but not
autophagic cell death. Interestingly, pretreatment of AML cell lines and primary AML cells
with N-acetylcysteine or glutathione rescues them from apoptosis (and concomitant PARP
cleavage) and Akt hypophosphorylation, implicating a key role of reactive oxygen species
(ROS) in OSU-A9-related cytotoxicity. Importantly, the anticancer utility of OSU-A9 is
extended in vivo as it, administered intraperitoneally, suppresses the growth of THP-1
xenograft tumors in athymic nude mice without obvious toxicity. This study shows that ROSmediated apoptosis contributes to the anticancer activity of OSU-A9 in AML cell lines and
primary AML cells, and thus should be considered in the future assessment of its
translational value in AML therapy.
ОСУ- A9 ,индол -3-карбинол производная , индуцирует цитотоксичность в острый
миелоидный лейкоз посредством реактивного кислорода видов опосредованной
апоптоза.
Индол -3-карбинол ( I3C ) является широко целевой фитохимических показано, чтобы
предотвратить канцерогенез в исследованиях на животных и подавить пролиферацию
раковых клеток человеческой груди , толстой кишки , простаты и эндометрия. Здесь мы
показываем, что ОСУ- A9 ,И3К производное с улучшенной противоопухолевой
активностью , вызывает цитотоксичность в острый миелоидный лейкоз (ОМЛ)
клеточных линий ( HL- 60 и ТНР-1 ) и клеток первичных лейкозных от больных ОМЛ в
дозы образом . Нормальные клетки человеческого костного мозга были менее
чувствительны к OSU -A9 , чем лейкозных клеток . ОСУ- A9 вызывает активацию каспазы
, PARP расщепление и аутофагии , но не аутофагической гибель клеток . Интересно, что
предварительная обработка ПОД клеточных линий и первичных клеток AML с Nацетилцистеина или глутатион спасает их от апоптоза (и сопутствующей PARP
расщепления ) и Akt hypophosphorylation , вовлекая ключевую роль реактивных форм
кислорода (АФК) в ОСУ- A9 , связанной цитотоксичности. Важно отметить, что
противоопухолевый полезность OSU -A9 распространяется в естественных условиях ,
как это, вводили внутрибрюшинно , подавляет рост ТНР-1 ксенотрансплантатов
опухолей у бестимусных голых мышей без очевидной токсичности. Это исследование
показывает, что ROS - опосредованный апоптоз способствует противоопухолевой
активности OSU -A9 в AML клеточных линий и первичных клеток AML , и таким образом
должны быть рассмотрены в будущей оценки его поступательного значение в ПОД
терапии.
AAPS J. 2013 Oct;15(4):951-61. doi: 10.1208/s12248-013-9504-4. Epub 2013 Jun 26.
Phytochemicals from cruciferous vegetables, epigenetics, and prostate cancer
prevention.
W Watson G, M Beaver L, E Williams D, H Dashwood R, Ho E.

Molecular and Cellular Biology, Oregon State University, Corvallis, Oregon, 97331, USA.
Epidemiological evidence has demonstrated a reduced risk of prostate cancer associated
with cruciferous vegetable intake. Follow-up studies have attributed this protective activity
165
to the metabolic products of glucosinolates, a class of secondary metabolites produced by
crucifers. The metabolic products of glucoraphanin and glucobrassicin, sulforaphane, and
indole-3-carbinol respectively, have been the subject of intense investigation by cancer
researchers. Sulforaphane and indole-3-carbinol inhibit prostate cancer by both blocking
initiation and suppressing prostate cancer progression in vitro and in vivo. Research has
largely focused on the anti-initiation and cytoprotective effects of sulforaphane and indole3-carbinol through induction of phases I and II detoxification pathways. With regards to
suppressive activity, research has focused on the ability of sulforaphane and indole-3carbinol to antagonize cell signaling pathways known to be dysregulated in prostate cancer.
Recent investigations have characterized the ability of sulforaphane and indole-3-carbinol
derivatives to modulate the activity of enzymes controlling the epigenetic status of prostate
cancer cells. In this review, we will summarize the well-established, "classic" non-epigenetic
targets of sulforaphane and indole-3-carbinol, and highlight more recent evidence
supporting these phytochemicals as epigenetic modulators for prostate cancer
chemoprevention.
Phytochemicals из крестоцветных овощей , эпигенетика и профилактики рака
простаты.
Эпидемиологические данные продемонстрировал снижение риска рака простаты
связанный с крестоцветных овощей . Последующие исследования приписали эту
защитную активность в метаболических продуктов глюкозинолатов , класса вторичных
метаболитов, продуцируемых крестоцветных . Метаболические продукты
глюкорафанина и glucobrassicin , сульфорафан и индол-3- карбинол соответственно ,
были предметом интенсивных исследований исследователями рака. Сульфорафан и
индол -3-карбинол рак Блокировка простаты обоими блокирования инициации и
подавления прогрессирования рака простаты в пробирке и в естественных условиях.
Исследования в основном сосредоточены на борьбе с инициации и цитопротекторных
последствий сульфорафан и индол-3- карбинол через индукции фаз I и II детоксикации
путей. Что касается подавляющей активности , исследования были направлены на
способности сульфорафан и индол-3- карбинол противодействовать клеточные
сигнальные пути , как известно, быть дизрегуляции при раке простаты . Недавние
исследования характеризуется способность сульфорафан и производных индол -3карбинол модулировать активность ферментов , контролирующих эпигенетическую
статус клеток рака простаты . В этом обзоре мы обобщим устоявшихся , "классические"
не- эпигенетические целей сульфорафан и индол- 3 -карбинол , и выделить более
недавнее доказательства, подтверждающие эти фитохимические как эпигенетические
модуляторов для рака простаты химиопрофилактики .
Urologiia. 2013 Mar-Apr;(2):42-4, 46.
[Results of open multicenter study of the safety of doxazosin in combination with indigal
in men with stages I-II prostatic adenoma].
[Article in Russian]
Pavlov VN, Komiakov BK, Grigor'ev MÉ, Sivkov AV, Bliumberg BI, Kazikhinoruv AA, Izmaĭlov AA, Boiarko
AV, Abzalilov RA.
Abstract
The article presents a method of conservative treatment of men with I-II stage prostatic
166
adenoma using a combination of doxazosin and indigal, which has antioxidant,
antiproliferative and anti-inflammatory properties, that allowed improving urodynamic
parameters and reducing the progression prostate adenoma, minimizing the adverse effects
of treatment.
[Результаты открытого многоцентрового исследования безопасности доксазозина в
сочетании с indigal у мужчин с этапов I-II аденомы предстательной железы].
В статье представлен метод консервативного лечения мужчин с I-II стадии аденомы
предстательной железы, используя комбинацию доксазозина и indigal, который имеет
антиоксидантное, антипролиферативное и противовоспалительными свойствами, что
позволило улучшить уродинамические параметры и уменьшения аденомы простаты
прогрессии, сводя к минимуму побочные эффекты лечения.
Invest New Drugs. 2013 May 25. [Epub ahead of print]
Ring-substituted analogs of 3,3'-diindolylmethane (DIM) induce apoptosis and necrosis
in androgen-dependent and -independent prostate cancer cells.
Goldberg AA, Titorenko VI, Beach A, Abdelbaqi K, Safe S, Sanderson JT.

INRS - Institut Armand-Frappier, Université du Québec, 531 boulevard des Prairies,
Laval, QC, Canada.
Abstract
We recently reported that novel ring-substituted analogs of 3,3'-diindolylmethane (ringDIMs) have anti-androgenic and growth inhibitory effects in androgen-dependent prostate
cancer cells. The objectives of this study were to confirm the ability of 4,4'- and 7,7'dibromo- and dichloro-substituted ring-DIMs to inhibit androgen-stimulated proliferation of
androgen-dependent LNCaP human prostate cancer cells using a non-invasive, real-time
monitoring technique. In addition, their ability to induce apoptotic and necrotic cell death in
androgen-dependent as well as -independent (PC-3) prostate cancer cells was studied.
Prostate cancer cells were treated with increasing concentrations of DIM and ring-DIMs (0.330 μM) and effects on cell proliferation were measured in real-time using an xCELLigence
cellular analysis system. Chromatin condensation and loss of membrane integrity were
determined by Hoechst and propidium iodide staining, respectively. Apoptotic protein
markers were measured by immunoblotting and activation of caspases determined using
selective fluorogenic substrates. Intra- and extracellular concentrations of DIM and ringDIMs were assessed by electrospray ionization tandem mass spectrometry. Ring-DIMs
inhibited androgen-stimulated LNCaP cell proliferation and induced apoptosis and necrosis in
LNCaP and PC-3 cells with 2-4 fold greater potencies than DIM. DIM and the ring-DIMs
increased caspases -3, -8 and -9 activity, elevated expression of Fas, FasL, DR4 and DR5
protein, and induced PARP cleavage in both cell lines. The cytotoxicity of the most potent
ring-DIM, 4,4'-dibromoDIM, but not the other compounds was decreased by an inhibitor of
caspase -3. The 4,4'-dibromoDIM was primarily found in the extracellular medium, whereas
all other compounds were present to a much larger extent in the cell. In conclusion, ringDIMs inhibited prostate cancer cell growth and induced cell death in LNCaP and PC-3 cells
with greater potencies than DIM; they also structure-dependently activated different cell
death pathways suggesting that these compounds have clinical potential as
chemopreventive and chemotherapeutic agents in prostate cancer, regardless of hormonedependency.
167
Кольцо -замещенных аналогов 3,3 ' - дииндолилметан (DIM) индуцировать апоптоз
и некроз в андроген-зависимых и независимый клеток рака простаты .
Недавно мы сообщали , что новые кольцевые -замещенных аналогов 3,3 ' дииндолилметан ( кольцевые тускнеет ) имеют анти- андрогенов и роста тормозящее
действие в андроген-зависимых раковых клеток простаты. Целями данного
исследования было подтвердить способность 4,4 ' - и 7,7 ' -дибром- и дихлор замещенных кольцо затемняется , чтобы ингибируют андрогенов - стимулировал
пролиферацию андроген-зависимых LNCaP раковых клеток простаты человека с
использованием не- инвазивными, техника мониторинга в реальном времени . Кроме
того, их способность индуцировать апоптоза и некротической смерти клеток в
андроген-зависимых а также независимые (PC- 3) клетки рака простаты была изучена .
Раковые клетки простаты лечили с увеличением концентраций DIM и кольцевых
тускнеет ( 0.3-30 мкм) и воздействия на пролиферацию клеток измеряли в режиме
реального времени с использованием системы сотовой анализа xCELLigence .
Конденсации хроматина и потери целостности мембраны были определены Hoechst и
окрашивания пропидийиодидом , соответственно. Белковые маркеры апоптоза были
измерены с помощью иммуноблоттинга и активации каспазы определяется с
использованием селективных флуорогенные субстраты . Внутри-и внеклеточной
концентрации DIM и кольцевых тускнеет были оценены с ионизацией
электрораспылением тандемной масс-спектрометрии . Кольцевые затемняется
ингибирует андроген - стимулировали пролиферацию клеток LNCaP и
индуцированного апоптоза и некроза в LNCaP и PC- 3 клетки с 2-4 раз больше,
потенций , чем DIM. DIM и кольцевой тускнеет увеличилось каспаз -3 , -8 и -9
активность, повышенная экспрессия Fas , FasL , DR4 и DR5 белка , и индуцированное
расщепление PARP в обеих клеточных линий. Цитотоксичность самых мощных
кольцевой DIM , 4,4 '- dibromoDIM , но не других соединений была снижена на
ингибитора каспазы -3 . 4,4 '- dibromoDIM было найдено в первую очередь во
внеклеточной среде , тогда как все другие соединения присутствуют в значительно
большей степени в клетке. В заключение , кольцевые тускнеет ингибирует простаты
рост раковых клеток и гибели клеток в LNCaP и PC- 3 клетки с большими энергиями ,
чем DIM ; они также структура зависимым активирована различные пути клеточной
гибели , предполагающие , что эти соединения имеют клинический потенциал как
химиопрофилактического и химиотерапевтических агентов при раке простаты ,
независимо от гормона — зависимости.
Cancer Prev Res (Phila). 2013 Jun;6(6):519-29. doi: 10.1158/1940-6207.CAPR-12-0419. Epub
2013 Apr 12.
Indole-3-carbinol and 3',3'-diindolylmethane modulate androgen's effect on C-C
chemokine ligand 2 and monocyte attraction to prostate cancer cells.
Kim EK, Kim YS, Milner JA, Wang TT.
Author information

Nutritional Sciences Research Group, Division of Cancer Prevention, National Cancer
Institute, NIH, Bethesda, USA.
168
Abstract
Inflammation has a role in prostate tumorigenesis. Recruitment of inflammatory
monocytes to the tumor site is mediated by C-C chemokine ligand 2 (CCL2) through binding
to its receptor CCR2. We hypothesized that androgen could modulate CCL2 expression in
hormone-responsive prostate cancer cells and thereby promote recruitment of monocytes.
Given the inhibitory effect of broccoli-derived compounds indole-3-carbinol (I3C) and 3,3'diindolylmethane (DIM) on androgen-dependent pathways, we also reasoned that I3C and
DIM could modulate the effect of androgen on CCL2-mediated pathways.
Dihydrotestosterone was found to induce a time-dependent (0-72 hours) and concentrationdependent (0-1 nmol/L) increase in CCL2 mRNA levels in androgen-responsive human
prostate cancer cells (LNCaP). This increase in CCL2 mRNA corresponded with increased
secretion of CCL2 protein. The effect of dihydrotestosterone was mediated through an
androgen receptor (AR)-dependent pathway as small inhibitor RNA against AR negated the
induction of CCL2. Although dihydrotestosterone also induced TWIST1 mRNA, an epithelialmesenchymal transition-related factor, and purported inducer of CCL2, blocking its
expression with small inhibitor RNA did not inhibit dihydrotestosterone induction of CCL2
mRNA. Moreover, conditioned media from androgen-treated cells promoted human
monocyte THP-1 cell migration and this effect was blocked by antibody against CCL-2. Both
I3C and DIM inhibited promotional effects of dihydrotestosterone on CCL2 and migration.
These results show that androgen may regulate CCL2 and promote inflammatory
microenvironment in prostate tumors and that this process can be blocked by broccoliderived compounds.
Индол -3-карбинол и 3 ', 3'- эффект Diindolylmethane модулировать андроген по CC
хемокина 2 -лиганда и привлечение моноцитов в клетках рака простаты .
Воспаление играет важную роль в развитии опухолей простаты. Набор воспалительных
моноцитов к месту опухоли опосредуется CC хемокина лиганда 2 ( CCL2 ) посредством
связывания с его рецептором CCR2 . Мы предположили, что андрогенов может
модулировать выражение CCL2 в гормональных проблематику клеток рака простаты и
тем самым способствовать вербовке моноцитов. Учитывая подавляющее действие
соединений брокколи , полученных индол -3-карбинол ( I3C ) и 3,3 ' - дииндолилметан (
DIM ) на андроген-зависимых путей , мы также рассуждал, что I3C и DIM может
модулировать эффект андрогенов на CCL2 -опосредованной пути . Дигидротестостерон
был найден , чтобы вызвать зависящих от времени ( 0-72 часов) и зависит от
концентрации ( 0-1 нмоль / л ) повышение уровня CCL2 мРНК в андрогенчувствительных клеток рака простаты человека ( LNCaP ). Это увеличение CCL2 мРНК
переписывался с повышенной секрецией CCL2 белка. Эффект дигидротестостерон было
опосредовано через андрогенов рецепторов (АР ) - зависимый путь как небольшой
ингибитор РНК против АР отрицал индукцию CCL2 . Хотя дигидротестостерон также
индуцируется TWIST1 мРНК , в связанной с переходом фактор эпителиальных
мезенхимальных и предполагаемую индуктор CCL2 , блокируя свое выражение с
небольшим ингибитора РНК не ингибирует дигидротестостерон индукцию CCL2 мРНК.
Кроме того, кондиционированные среды от андрогенов обработанных клеток
способствует человеческой моноцитов ТНР- 1 миграцию клеток , и этот эффект был
заблокирован антитела против CCL -2. Оба И3К и DIM ингибирует рекламные эффекты
дигидротестостерон на CCL2 и миграции. Эти результаты показывают, что андрогенов
169
может регулировать CCL2 и способствовать воспалительные микросреду в опухолях
простаты и что этот процесс может быть заблокирован соединений брокколи
происхождения .
PLoS One. 2012;7(10):e47186. doi: 10.1371/journal.pone.0047186. Epub 2012 Oct 9.
Activation of AMP-activated protein kinase by 3,3'-Diindolylmethane (DIM) is associated
with human prostate cancer cell death in vitro and in vivo.
Chen D, Banerjee S, Cui QC, Kong D, Sarkar FH, Dou QP.
Author information

Department of Oncology, Barbara Ann Karmanos Cancer Institute, Wayne State
University, School of Medicine, Detroit, Michigan, United States of America.
Abstract
There is a large body of scientific evidence suggesting that 3,3'-Diindolylmethane (DIM), a
compound derived from the digestion of indole-3-carbinol, which is abundant in cruciferous
vegetables, harbors anti-tumor activity in vitro and in vivo. Accumulating evidence suggests
that AMP-activated protein kinase (AMPK) plays an essential role in cellular energy
homeostasis and tumor development and that targeting AMPK may be a promising
therapeutic option for cancer treatment in the clinic. We previously reported that a
formulated DIM (BR-DIM; hereafter referred as B-DIM) with higher bioavailability was able to
induce apoptosis and inhibit cell growth, angiogenesis, and invasion of prostate cancer cells.
However, the precise molecular mechanism(s) for the anti-cancer effects of B-DIM have not
been fully elucidated. In the present study, we investigated whether AMP-activated protein
kinase (AMPK) is a molecular target of B-DIM in human prostate cancer cells. Our results
showed, for the first time, that B-DIM could activate the AMPK signaling pathway, associated
with suppression of the mammalian target of rapamycin (mTOR), down-regulation of
androgen receptor (AR) expression, and induction of apoptosis in both androgen-sensitive
LNCaP and androgen-insensitive C4-2B prostate cancer cells. B-DIM also activates AMPK and
down-regulates AR in androgen-independent C4-2B prostate tumor xenografts in SCID mice.
These results suggest that B-DIM could be used as a potential anti-cancer agent in the clinic
for prevention and/or treatment of prostate cancer regardless of androgen responsiveness,
although functional AR may be required.
Активация AMP-активированный протеин киназы на 3,3'-Diindolylmethane (DIM),
связанных с человеческой гибели клеток рака предстательной железы in vitro и in
vivo.
Существует большое количество научных доказательств того, что 3,3'-Diindolylmethane
(DIM), смесь, полученная из пищеварение индол-3-карбинол, которые в изобилии
овощи семейства крестоцветных, обладает противоопухолевой активностью in vitro и in
vivo. Накопленные данные свидетельствуют, что AMP activated protein kinase) играет
важную роль в клеточном энергетического гомеостаза и развития опухоли, и что
воздействие AMPK может быть перспективным вариантом для терапевтических
лечения рака в клинике. Ранее мы сообщали о том, что сформулированные DIM (BRДИМ, далее в качестве B-DIM) с более высокой биодоступностью был способен
индуцировать апоптоз и подавлять рост клеток, ангиогенез, и вторжение клеток рака
предстательной железы. Однако точный молекулярный механизм(ы), противораковый
эффект B-ДИМ, не были полностью выяснено. В настоящей работе изучено ли AMP
170
activated protein kinase) - это молекулярной мишенью B-ДИМ в человеческих раковых
клеток простаты. Наши результаты показали, первый раз, что Б-ДИМ мог активировать
AMPK сигнальный путь, связанный с подавлением млекопитающих target of rapamycin
(mTOR), вниз-регулирование рецепторов андрогенов (AR) выражение, и индукция
апоптоза в обоих андроген-чувствительных LNCaP и андроген-insensitive C4-2B клетки
рака простаты. B-ДИМ также активирует AMPK и вниз-регулирует АР в андрогеннезависимого C4-2B опухоли простаты ксенотрансплантатов в SCID мышей. Эти
результаты позволяют предположить, что B-ДИМ, может быть использован как
потенциальный противораковый препарат в клинике для профилактики и/или лечения
рака предстательной железы, независимо от андрогенов отзывчивость, хотя
функционал АР может потребоваться.
Toxicol Appl Pharmacol. 2012 Sep 15;263(3):345-51. doi: 10.1016/j.taap.2012.07.007. Epub
2012 Jul 16.
3,3'-Diindolylmethane, but not indole-3-carbinol, inhibits histone deacetylase activity in
prostate cancer cells.
Beaver LM, Yu TW, Sokolowski EI, Williams DE, Dashwood RH, Ho E.
Author information

Linus Pauling Institute, Oregon State University, 307 Linus Pauling Science Center,
Corvallis, OR 97331, USA. beaverl@onid.orst.edu
Abstract
Increased consumption of cruciferous vegetables is associated with a reduced risk of
developing prostate cancer. Indole-3-carbinol (I3C) and 3,3'-diindolylmethane (DIM) are
phytochemicals derived from cruciferous vegetables that have shown promise in inhibiting
prostate cancer in experimental models. Histone deacetylase (HDAC) inhibition is an
emerging target for cancer prevention and therapy. We sought to examine the effects of I3C
and DIM on HDACs in human prostate cancer cell lines: androgen insensitive PC-3 cells and
androgen sensitive LNCaP cells. I3C modestly inhibited HDAC activity in LNCaP cells by 25%
but no inhibition of HDAC activity was detected in PC-3 cells. In contrast, DIM significantly
inhibited HDAC activity in both cell lines by as much as 66%. Decreases in HDAC activity
correlated with increased expression of p21, a known target of HDAC inhibitors. DIM
treatment caused a significant decrease in the expression of HDAC2 protein in both cancer
cell lines but no significant change in the protein levels of HDAC1, HDAC3, HDAC4, HDAC6 or
HDAC8 was detected. Taken together, these results show that inhibition of HDAC activity by
DIM may contribute to the phytochemicals' anti-proliferative effects in the prostate. The
ability of DIM to target aberrant epigenetic patterns, in addition to its effects on
detoxification of carcinogens, may make it an effective chemopreventive agent by targeting
multiple stages of prostate carcinogenesis.
3,3'-Diindolylmethane, но не индол-3-карбинол, тормозит деацетилазы гистонов
деятельности в клетки рака простаты.
Увеличение потребления крестоцветных овощей, связанных со снижением риска
развития рака простаты. Индол-3-карбинол (I3C) и 3,3'-diindolylmethane (DIM)
фитохимических веществ, полученных из крестоцветных овощей, которые показали
обещание тормозят развитие рака простаты в экспериментальных моделях.
Деацетилазы гистонов (HDAC) торможение появляющейся мишени для профилактики и
171
лечения рака. Мы стремились рассмотреть эффекты I3C и DIM on Гда в человеческих
клеточных линий рака предстательной железы: андрогенов нечувствительны ПК-3
клетки и андрогенов чувствительных LNCaP клеток. I3C скромно подавлял HDAC
деятельности в LNCaP клеток на 25%, но не ингибирование HDAC была замечена
активность в ПК-3 клетки. В отличие от этого, ДИМ, значительно тормозится HDAC
деятельности в обеих клеточных линий на целых 66%. Уменьшается в HDAC активности
коррелирует с повышенной экспрессией Р21, известной цели HDAC ингибиторы. ДИМ
лечения обусловило значительное снижение экспрессии HDAC2 белка в обеих
клеточных линий рака, но никаких существенных изменений в уровни белка HDAC1,
HDAC3, HDAC4, HDAC6 или HDAC8 был обнаружен. Взятые вместе, эти результаты
показывают, что ингибирование HDAC деятельности DIM может способствовать
фитохимические' анти-пролиферативных эффектов в предстательной железе.
Способность DIM целевой аномальным эпигенетические структуры, в дополнение к его
воздействию на детоксикацию канцерогенов, может сделать его эффективным
химические агент, работая на различных стадиях рака предстательной канцерогенеза.
J Recept Signal Transduct Res. 2012 Oct;32(5):271-8. Epub 2012 Jul 31.
Effect of diindolylmethane on Ca2+ homeostasis and viability in PC3 human prostate
cancer cells.
Tsai JY, Chou CT, Liu SI, Liang WZ, Kuo CC, Liao WC, Lin KL, Hsu SS, Lu YC, Huang JK, Jan CR.
Author information

Department of Surgery, Kaohsiung Veterans General Hospital, Kaohsiung, Taiwan.
Abstract
The effect of the natural product diindolylmethane on cytosolic Ca(2+) concentrations
([Ca(2+)](i)) and viability in PC3 human prostate cancer cells was explored. The Ca(2+)sensitive fluorescent dye fura-2 was applied to measure [Ca(2+)](i). Diindolylmethane at
concentrations of 20-50 µM induced [Ca(2+)](i) rise in a concentration-dependent manner.
The response was reduced partly by removing Ca(2+). Diindolylmethane-evoked Ca(2+) entry
was suppressed by nifedipine, econazole, SK&F96365, protein kinase C modulators and
aristolochic acid. In the absence of extracellular Ca(2+), incubation with the endoplasmic
reticulum Ca(2+) pump inhibitor thapsigargin or 2,5-di-tert-butylhydroquinone (BHQ)
inhibited or abolished diindolylmethane-induced [Ca(2+)](i) rise. Incubation with
diindolylmethane also inhibited thapsigargin or BHQ-induced [Ca(2+)](i) rise. Inhibition of
phospholipase C with U73122 reduced diindolylmethane-induced [Ca(2+)](i) rise. At
concentrations of 50-100 µM, diindolylmethane killed cells in a concentration-dependent
manner. This cytotoxic effect was not altered by chelating cytosolic Ca(2+) with 1,2-bis(2aminophenoxy)ethane-N,N,N',N'-tetraacetic acid (BAPTA). Annexin V/PI staining data
implicate that diindolylmethane (50 and 100 µM) induced apoptosis in a concentrationdependent manner. In conclusion, diindolylmethane induced a [Ca(2+)](i) rise in PC3 cells by
evoking phospholipase C-dependent Ca(2+) release from the endoplasmic reticulum and
Ca(2+) entry via phospholipase A(2)-sensitive store-operated Ca(2+) channels.
Diindolylmethane caused cell death in which apoptosis may participate.
Эффект diindolylmethane на Ca2+ - гомеостаза и жизнеспособность в PC3
человеческих раковых клеток простаты.
Эффект натурального продукта diindolylmethane на цитозольной Ca(2+) концентрации
172
([Ca(2+)](i)) и жизнеспособность в PC3 человеческие клетки рака простаты был
исследован. Ca(2+)-флуоресцентных красителей фура-2 был применен для измерения
[Ca(2+)](я). Diindolylmethane в концентрациях 20-50 мкм индуцированных [Ca(2+)](i)
повышение концентрации-зависимый характер. Ответ был сокращен частично путем
удаления Ca(2+). Diindolylmethane вызвали Ca(2+) запись была подавлена нифедипин,
эконазол, SK&F96365, протеинкиназы C модуляторов и aristolochic кислоты. В
отсутствие внеклеточного Ca(2+), инкубации с эндоплазматический ретикулум Ca(2+)
насоса ингибитор thapsigargin или 2,5-ди-(трет-butylhydroquinone (BHQ) ингибируют
или отменены diindolylmethane-индуцированной [Ca(2+)](i) повышение. Инкубация с
diindolylmethane также подавлял thapsigargin или BHQ-индуцированной [Ca(2+)](i)
повышение. Ингибирования фосфолипазы с, с U73122 снижение diindolylmethaneиндуцированной [Ca(2+)](i) повышение. При концентрации 50-100 мкм,
diindolylmethane убил клетки в концентрации-зависимый характер. Это
цитотоксический эффект не был изменен хелатирующие цитозольной Ca(2+) с 1,2бис(2-аминофенокси)Этан-N,N,N',N'-tetraacetic кислоты (BAPTA). Аннексина V/PI
окрашивание данных подразумевает, что diindolylmethane (50 и 100 мкм),
индуцированного апоптоза в концентрационном-зависимый характер. В заключение,
diindolylmethane индуцированных [Ca(2+)](i) повышение PC3 клетки, вызывая
фосфолипазы с, зависимых от Ca(2+), отпустите эндоплазматический ретикулум и
Ca(2+) вход через фосфолипазы A(2)-чувствительные магазине-работали Ca(2+) каналы.
Diindolylmethane вызвало гибель клеток, в которых апоптоз может участвовать.
Anticancer Res. 2011 Nov;31(11):3733-7.
Indole-3-carbinol inhibits telomerase activity and gene expression in prostate cancer cell
lines.
Adler S, Rashid G, Klein A.
Author information

Molecular Biology Laboratory, Meir Medical Center, Kfar Saba 44281, Israel.
Abstract
BACKGROUND:
Indole-3-carbinol (I3C) is a phytochemical with anticarcinogenic properties. Telomerase
activity is key in carcinogenesis. We investigated the effect of I3C on telomerase in human
prostate cancer cell lines LNCaP and PC3.
MATERIALS AND METHODS:
Cells were treated with I3C at 100 and 250 μM with and without 10-50 μM
diethylstilbestrol (DES). Telomerase activity was performed using TRAPaze Telomerase
Detection Kit, and hTERT gene expression by real time quantitative RT-PCR.
RESULTS:
I3C (250 μM) inhibited telomerase activity and mRNA expression of hTERT in LNCaP and
PC3 cells. I3C at 250 μM combined with any concentration of DES was cytotoxic to LNCaP.
Telomerase activity in PC3 cells with 250 μM of I3C and 25 or 50 μM of DES was significantly
reduced or inhibited, respectively. I3C combined with DES reduced PC3 viability and
eliminated LNCaP cells.
CONCLUSION:
I3C significantly inhibited telomerase activity and hTERT mRNA expression in LNCaP and
173
PC3 cells. Combination of I3C and DES enhanced the inhibitory effect on telomerase activity,
gene expression, and cell viability. These results implied that I3C and DES combined might
help in prostate cancer treatment.
Индол-3-карбинол ингибирует активность теломеразы и экспрессии генов в
клеточных линий рака предстательной железы.
Индол-3-карбинол (I3C) фитохимических с антиканцерогенными свойствами.
Теломераза деятельность является ключевой в развитии рака. Мы исследовали
влияние I3C на теломеразы человека в предстательной раковых клеток линии LNCaP и
PC3.МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ:Клетки были обработаны I3C на 100 и 250 мкм с и без 1050 мкм диэтилстильбэстрол (DES). Активности теломеразы была выполнена с
использованием TRAPaze Теломеразы Обнаружения Kit, и гена hTERT выражение в
режиме реального времени количественный ПЦР.
РЕЗУЛЬТАТЫ:I3C (250 мкм), подавляет активность теломеразы и экспрессии мРНК hTERT
в LNCaP и PC3 клеток. I3C на 250 мкм в сочетании с любой концентрации DES был
цитотоксических к LNCaP. Активности теломеразы в PC3 клетки с 250 мкм I3C и 25 или
50 мкм DES был значительно сокращен или тормозил, соответственно. I3C в сочетании
с DES снижение PC3 жизнеспособность и устранены LNCaP клеток.
ВЫВОД:I3C значительно ингибирует активность теломеразы и hTERT экспрессии мРНК в
LNCaP и PC3 клеток. Сочетание I3C и DES усиливается угнетающее влияние на
активность теломеразы, экспрессия генов, и жизнеспособность клеток. Эти результаты
подразумевают, что I3C и DES сочетании могут помочь в лечение рака предстательной
железы.
Oncol Res. 2011;19(5):237-43.
Indole-3-carbinol inhibits prostate cancer cell migration via degradation of beta-catenin.
Jeong YM, Li H, Kim SY, Yun HY, Baek KJ, Kwon NS, Myung SC, Kim DS.
Author information

Department of Biochemistry, Chung-Ang University College of Medicine, Seoul, Korea.
Abstract
We determined whether indole-3-carbinol (I3C) could affect DU145 human prostate
carcinoma cell migration to prevent the development and progression of prostate cancer.
Although previous studies have shown anticancer properties of I3C in various cancer cell
lines, it has not been determined how I3C regulates epidermal growth factor (EGF)-induced
migration and related signaling pathways. DU145 cells were treated with I3C (100 microM) in
the absence or presence of EGF (10 ng/ml). Our results showed that I3C significantly
inhibited DU145 cell migration with and without EGF stimulation. It has been reported that
the beta-catenin signaling pathway controls androgen receptor (AR)-mediated prostate
cancer progression, which plays a key role in the metastasis of prostate cancer. Western blot
analysis demonstrated that I3C led to the phosphorylation of beta-catenin and subsequent
degradation of beta-catenin in the absence and presence of EGF. In contrast, I3C did not have
any effect on the expression of beta-catenin mRNA. From these results, we suggest that I3C
inhibits EGF (dependent or independent)-induced DU145 cell migration through betacatenin degradation.
Индол-3-карбинол препятствует миграции клеток рака предстательной железы с
помощью деградации бета-катенин.
174
Мы определили ли индол-3-карбинол (I3C), может повлиять DU145 человеческих
клеток карциномы предстательной миграции, чтобы предотвратить развитие и
прогрессирование рака предстательной железы. Хотя предыдущие исследования
показали, противоопухолевые свойства I3C в различных клеточных линий рака, это не
было определено, каким I3C регулирует эпидермальный фактор роста (EGF)индуцированной миграции и связанным с ними сигнальных путей. DU145 клетки были
обработаны I3C (100 мкм), при отсутствии или наличии ЭФР (10 нг/мл). Наши
результаты показали, что I3C значительно ингибирует DU145 миграции клеток с и без
EGF стимуляции. В ней сообщалось, что бета-катенин сигнальный путь управления
рецепторов андрогенов (AR), опосредованно прогрессирование рака предстательной
железы, который играет ключевую роль в процессе метастазирования рака
предстательной железы. Вестерн-блот-анализ показал, что I3C привело к
фосфорилирования бета-катенин и последующей деградации бета-катенин в
отсутствие и в присутствии EGF. В отличие от этого, I3C не имеют никакого влияния на
экспрессия гена бета-катенин мРНК. Из этих результатов, мы рекомендуем, что I3C
тормозит EGF (зависимой или независимой)-индуцированной DU145 миграции клеток
через бета-катенин деградации.
Mol Carcinog. 2012 Mar;51(3):244-56. doi: 10.1002/mc.20774. Epub 2011 Apr 22.
Broccoli-derived phytochemicals indole-3-carbinol and 3,3'-diindolylmethane exerts
concentration-dependent pleiotropic effects on prostate cancer cells: comparison with
other cancer preventive phytochemicals.
Wang TT, Schoene NW, Milner JA, Kim YS.

Diet, Genomics, and Immunology Laboratory, Beltsville Human Nutrition Research
Center, Agricultural Research Service, US Department of Agriculture, Beltsville, Maryland
20705, USA.
In the present studies, we utilized prostate cancer cell culture models to elucidate the
mechanisms of action of broccoli-derived phytochemicals 3,3'-diindolylmethane (DIM) and
indole-3-carbinol (I3C). We found DIM and I3C at 1-5 µM inhibited androgen and estrogenmediated pathways and induced xenobiotic metabolism pathway. By contrast, DIM and I3C
induced cyclin inhibitors, indicators of stress/DNA damage, only at ≥25 µM. We also
demonstrated that an inhibitory effect of DIM and I3C on cell growth involves inhibition of
insulin-like growth factor-1 receptor expression. More importantly, we showed that
differences in efficacies and mechanisms existed between DIM and I3C. These included
differences in effective concentrations, a differential effect on androgen receptor binding,
and a differential effect on xenobiotic metabolic pathway through aryl hydrocarbon
receptor-dependent and -independent mechanism. Furthermore we determined that several
other diet-derived cancer protective compounds, similar to DIM and I3C, exhibited
pleiotrophic effects on signaling pathways that included proliferation, cell cycle, and nuclear
receptors-mediated pathways. However, the efficacies and mechanisms of these compounds
vary. We also showed that some cellular pathways are not likely to be affected by DIM or I3C
when circulating concentration of orally ingested DIM or I3C is considered. Based on our
results, a model for cancer protective effects of DIM and I3C was proposed.
Брокколи-фитохимические вещества, производные индол-3-карбинол и 3,3'diindolylmethane оказывает зависящей от концентрации плейотропные эффекты на
175
клетки рака простаты: сравнении с другими раковыми профилактических
phytochemicals.
В настоящее время исследования мы использовали предстательной железы клеточных
моделей для выяснения механизмов действия брокколи-фитохимические вещества,
производные 3,3'-diindolylmethane (DIM) и индол-3-карбинол (I3C). Мы обнаружили,
DIM и I3C на 1-5 мкм подавлял андроген и эстроген-опосредованного пути и
индуцированных пути биотрансформации ксенобиотиков. Наоборот, DIM и I3C
индуцированных ингибиторов циклин, индикаторы стресса/повреждения ДНК, только
в менее 25 мкм. Мы также продемонстрировали, что ингибирующее влияние DIM и I3C
на рост клеток включает торможение инсулиноподобного фактора роста-1 экспрессию
рецептора. Более того, мы показали, что различия в эффективности и механизмы
существовали между DIMи и I3C. Эти различия в Интернет в эффективных
концентрациях, дифференциальное воздействие на рецепторов андрогенов привязки и
дифференциальное воздействие на метаболизма ксенобиотиков через арил
углеводородов рецептор-зависимой и независимых механизма. Кроме того, мы
определили, что некоторые другие диетические, производный от рака защитными
составами, похожими на DIM и I3C, выставлены pleiotrophic воздействие на сигнальных
путей, которые включали распространение, клеточного цикла и ядерных рецепторовопосредованного пути. Однако, эффективности и механизмов этих соединений
различаться. Мы также показали, что некоторые сотовые пути не могут быть затронуты
при ТУСКЛОМ или I3C при концентрации циркулирующих в устной форме в организм
DIM или I3C считается. На основе полученных результатов модели рака защитные
эффекты размытых и I3C было предложено.
Prostate. 2011 Sep 15;71(13):1401-12. doi: 10.1002/pros.21356. Epub 2011 Feb 14.
Antiandrogenic and growth inhibitory effects of ring-substituted analogs of 3,3'diindolylmethane (ring-DIMs) in hormone-responsive LNCaP human prostate cancer cells.
Abdelbaqi K, Lack N, Guns ET, Kotha L, Safe S, Sanderson JT.
Author information

INRS-Institut Armand-Frappier, Université du Québec, Laval, QC, Canada.
Cruciferous vegetables protect against prostate cancer. Indole-3-carbinol (I3C) and its
major metabolite 3,3'-diindolylmethane (DIM), exhibit antitumor activities in vitro and in
vivo. Several synthetic ring-substituted dihaloDIMs (ring-DIMs) appear to have increased
anticancer activity.
METHODS:
Inhibition of LNCaP prostate cancer cell growth was measured by a WST-1 cell viability
assay. Cytoplasmic and nuclear proteins were analyzed by immunoblotting and
immunofluorescence. Androgen receptor (AR) activation was assessed by measuring
prostate-specific antigen (PSA) expression and using LNCaP cells containing human AR and
an AR-dependent probasin promoter-green fluorescent protein (GFP) construct.
RESULTS:
Like DIM, several ring-substituted dihaloDIM analogs, namely 4,4'-dibromo-, 4,4'-dichloro-,
7,7'-dibromo-, and 7,7'-dichloroDIM, significantly inhibited DHT-stimulated growth of LNCaP
cells at concentrations ≥1 µM. We observed structure-dependent differences for the effects
of the ring-DIMs on AR expression, nuclear AR accumulation and PSA levels in LNCaP cells
after 24 hr. Both 4,4'- and 7,7'-dibromoDIM decreased AR protein and mRNA levels, whereas
176
4,4'- and 7,7'-dichloroDIM had minimal effect. All four dihaloDIMs (10 and 30 µM)
significantly decreased PSA protein and mRNA levels. Immuofluorescence studies showed
that only the dibromoDIMs increased nuclear localization of AR. All ring-DIMs caused a
concentration-dependent decrease in fluorescence induced by the synthetic androgen
R1881 in LNCaP cells transfected with wild-type human AR and an androgen-responsive
probasin promoter-GFP gene construct, with potencies up to 10-fold greater than that of
DIM.
CONCLUSION:
The antiandrogenic effects of ring-DIMs suggest they may form the basis for the
development of novel agents against hormone-sensitive prostate cancer, alone or in
combination with other drugs.
Antiandrogenic и роста тормозящее действие кольцо-замещенных аналогов 3,3'diindolylmethane (кольцо-DIMs) в гормон аспекты LNCaP человеческих раковых
клеток простаты.
Крестоцветные овощи защищают от рака простаты. Индол-3-карбинол (I3C) и его
основной метаболит 3,3'-diindolylmethane (DIM), проявляют противоопухолевую
активность in vitro и in vivo. Несколько синтетических кольцо-замещенных dihaloDIMs
(кольцо-DIMs) выросли противоопухолевой активностью.
МЕТОДЫ:
Ингибирование LNCaP рост клеток рака предстательной железы измерялась WST-1
жизнеспособность клеток анализа. Цитоплазматических и ядерных белков были
проанализированы методом иммуноблотинга и иммунофлюоресценции. Рецептора
андрогена (AR) активация была оценена путем измерения простат-специфический
антиген (PSA) выражения и использования LNCaP клеток, содержащих человеческие АР
и АР-зависимые probasin промоутер-зеленый флуоресцентный белок (GFP)
конструкции.
РЕЗУЛЬТАТЫ:Как DIM, несколько кольцо-замещенных dihaloDIM аналогами, а именно
4,4'-дибром-, 4,4'-дихлор-, 7,7'-дибром-и 7,7'-dichloroDIM, значительно ингибирует
DHT-стимулировали рост LNCaP клетки в концентрации менее 1 мкм. Мы наблюдали,
зависящие от структуры различия влияния кольцевой Тускнеет на АР выражение,
ядерной АР накопления и уровень ПСА в LNCaP клеток после 24 ч. Как 4,4'- и 7,7'dibromoDIM снизилась АР белка и мРНК уровнях, принимая во внимание, 4,4'- и 7,7'dichloroDIM, имеют минимальный эффект. Все четыре dihaloDIMs (10 и 30 мкм)
значительно снизилась СРП белка и мРНК уровнях. Immuofluorescence исследования
показали, что только dibromoDIMs повышенной ядерной локализации АР. Все кольцоТускнеет вызвало зависящей от концентрации снижение индуцированной
флуоресценции синтетическим андрогенов R1881 в LNCaP клеток трансфицированных
дикого типа человека AR и андроген-отзывчивым probasin промоутер-GFP генной
конструкции, с энергиями до 10 раз больше, чем DIM.
ВЫВОД:В antiandrogenic эффекты кольца-Тускнеет предположить, что они могут
послужить основой для разработки новых агентов против гормона-чувствительного
рака предстательной железы, в одиночку или в комбинации с другими препаратами.
Am J Transl Res. 2010 Jul 23;2(4):402-11.
A phase I dose-escalation study of oral BR-DIM (BioResponse 3,3'- Diindolylmethane) in
177
castrate-resistant, non-metastatic prostate cancer.
Heath EI, Heilbrun LK, Li J, Vaishampayan U, Harper F, Pemberton P, Sarkar FH.
Author information

Karmanos Cancer Institute, Wayne State University Detroit, MI, USA.
Abstract
3, 3'-diindolylmethane (DIM) modulates estrogen metabolism and acts as an antiandrogen which down-regulates the androgen receptor and prostate specific antigen (PSA).
We conducted a dose-escalation, phase I study of BioResponse (BR)-DIM with objectives to
determine the maximum tolerated dose (MTD), toxicity profile, and phar-macokinetics (PK)
of BR-DIM, and to assess its effects on serum PSA and quality of life (QoL).
PATIENTS AND METHODS:
Cohorts of 3-6 patients received escalating doses of twice daily oral BR-DIM providing DIM
at 75 mg, then 150 mg, 225 mg, and 300 mg. Toxicity was evaluated monthly. Serum PSA and
QoL were measured at baseline, monthly during treatment, and at end of study.
RESULTS:
12 patients with castrate-resistant, non-metastatic, PSA relapse prostate cancer were
treated over 4 dose cohorts; 2 patients (at 150 mg and 225 mg, respectively) underwent
intra-patient dose escalation, by one dose level. After oral administration of the first dose of
BR-DIM, the plasma exposure to DIM appeared dose proportional at doses ranging from 75
to 300 mg, with the mean C(max) and mean AUC(last) increasing from 41.6 to 236.4 ng/ml
and from 192.0 to 899.0 ng/ml*h, respectively. Continued relatively stable systemic
exposure to DIM was achieved following twice daily oral administration of BR-DIM. Minimal
toxicity was observed. Two of the four patients treated at 300 mg had grade 3 asymptomatic
hyponatremia (AH) discovered on routine blood work. The other 2 patients at this dose had
no AH. Therefore, the maximum tolerated dose (MTD) was deemed to be 300 mgand the
recommended phase II dose (RP2D) of BR-DIM was 225 mg twice daily. One patient without
AH at 225 mg experienced a 50% PSA decline. One patient with BR-DIM dose of 225 mg had
PSA stabilization. The other 10 patients had an initial deceleration of their PSA rise (decrease
in slope), but eventually progressed based on continual PSA rise or evidence of metastatic
disease. Ten patients completed monthly QoL reports for a mean of 6 months (range: 1-13).
QoL measures emotional functioning may have held up somewhat better over time than
their physical functioning.
CONCLUSION:
BR-DIM was well tolerated. Increasing systemic exposure to DIM was achieved with the
increase of BR-DIM dose. Modest efficacy was demonstrated. Patients' QoL varied over time
with length of treatment. Phase II studies are recommended at the dose of 225 mg orally
twice daily.
Фазы I доза-эскалации изучение устной BR-DIM (BioResponse 3,3'- Diindolylmethane)
в кастрировать-упорный, Курение на всей территории метастатическим раком
предстательной железы.
3, 3'-diindolylmethane (DIM) модулирует метаболизм эстрогенов и выступает в качестве
анти-андрогенов, которые вниз-регулирует андрогенными рецепторами и простатспецифического антигена (PSA). Мы провели доза эскалации", фаза I изучение
BioResponse (BR)-ДИМ к задачам с целью определения максимально допустимой дозы
(МПД), низкой токсичностью, а также phar-macokinetics (PK) БР-ДИМ, и оценить его
178
воздействие на PSA в сыворотке и качество жизни (КЖ).
ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ:Когорты 3-6 пациенты получали эскалации дозы два раза в день
устного BR-ДИМ, обеспечивающих DIM на уровне 75 мг, 150 мг, 225 мг и 300 мг.
Токсичность была оценена в месяц. Сывороточного PSA и КЖ были измерены при таких
исходных ежемесячно во время лечения и в конце исследования.
РЕЗУЛЬТАТЫ:12 больных с кастрировать-упорный, Курение на всей территории
метастатический СРП рецидива рака простаты были обработаны на 4 дозы групп; 2
пациентов (150 мг и 225 мг, соответственно) прошли внутри пациента эскалации дозы,
по одной дозе. После перорального приема первой дозы BR-ДИМ, плазменного
воздействия появился DIM пропорциональна дозе в диапазоне доз от 75 до 300 мг,
средняя C(max) и средняя AUC(в прошлом) возрастает от 41,6 до 236.4 нг/мл и от 192.0
к 899.0 нг/мл*ч, соответственно. Продолжение относительно стабильным системным
воздействием DIM были достигнуты следующие два раза в день перорально BR-DIM.
Минимальная токсичность наблюдалось. Два из четырех пациентов, проходивших
лечение в 300 мг имел для 3 класса бессимптомно гипонатриемия (АХ) обнаружили на
обычной крови работу. Другие 2 больных доза была не АХ. Таким образом,
максимально переносимой дозе (МПД) считался 300 mgand рекомендуемый фаза II
дозы (RP2D) БР-ДИМ был 225 мг два раза в день. Один пациентов без АГ на 225 мг
наблюдается 50% PSA спад. Один пациент с BR-ДИМ дозе 225 мг у ПСА стабилизации.
Остальные 10 пациентов имела начальное замедление их PSA рост (уменьшение
наклона), но в итоге он продвинулся основывается на постоянном PSA рост
доказательств или метастатической болезни. Десять пациентов завершили ежемесячно
КЖ отчеты в среднем в течение 6 месяцев (диапазон: 1-13). КЖ меры эмоциональное
функционирование возможно занимал до некоторой степени лучше, чем их
физического функционирования.
ВЫВОД:BR-ДИМ был хорошо переносится. Увеличение системных воздействия DIM
было достигнуто благодаря увеличению BR-ДИМ дозы. Скромный эффективность была
продемонстрирована. Пациентов КЖ меняется с течением времени с длительностью
лечения. II фазе исследований рекомендуется в дозе 225 мг внутрь два раза в день.
Recent Pat Food Nutr Agric. 2010 Jun;2(2):166-77.
Chemopreventive properties of indole-3-carbinol, diindolylmethane and other
constituents of cardamom against carcinogenesis.
Acharya A, Das I, Singh S, Saha T.
Author information

Lombardi Comprehensive Cancer Center, Georgetown University Medical Center,
Washington, DC 20057, USA.
Abstract
Oxidative stress results from an imbalance in the production of reactive oxygen species
(ROS) and cell's own antioxidant defenses that in part lead to numerous carcinogenesis.
Several phytochemicals, derived from vegetables, fruits, herbs and spices, have
demonstrated excellent chemopreventive properties against carcinogenesis by regulating the
redox status of the cells during oxidative stress. I3C (indole-3-carbinol) and DIM
(diindolylmethane) are the phytochemicals that are found in all types of cruciferous
vegetables and demonstrated exceptional anti-cancer effects against hormone responsive
179
cancers like breast, prostate and ovarian cancers. Novel analogs of I3C were designed to
enhance the overall efficacy, particularly with respect to the therapeutic activity and oral
bioavailability and that results in several patent applications on symptoms associated with
endometriosis, vaginal neoplasia, cervical dysplasia and mastalgia. Likewise, DIM and its
derivatives are patented for treatment and prevention of leiomyomas, HPV infection,
respiratory syncytial virus, angiogenesis, atherosclerosis and anti-proliferative actions. On
the other hand, phytochemicals in cardamom have not been explored in great details but
limonene and cineole demonstrate promising effects against carcinogenesis. Thus studies
with selected phytochemicals of cardamom and bioavailability research might lead to many
patent applications. This review is focused on the patents generated on the effects of I3C,
DIM and selected phytochemicals of cardamom on carcinogenesis.
Химические свойства индол-3-карбинол, diindolylmethane и других составляющих
кардамон против канцерогенеза.
Окислительный стресс является результатом дисбаланса в производстве активных
форм кислорода (АФК) и клетки собственного антиоксидантной защиты, что в рамках
привести к многочисленным канцерогенеза. Несколько фитохимических веществ,
полученных из овощей, фруктов, трав и специй, показали отличные химические
свойства против канцерогенеза и регулирует окислительно-восстановительного
состояния клеток в процессе окислительного стресса. I3C (индол-3-карбинол) и DIM
(diindolylmethane) фитохимические вещества, которые находятся в все виды
крестоцветных овощей и продемонстрировали высокий антираковым действием
против гормона реагировать рака, как рак молочной железы, простаты и рак яичников.
Новый аналогов I3C были разработаны с целью повышения общей эффективности, в
частности, в отношении терапевтической активности, а биодоступность при
пероральном приеме составляет и что результаты в нескольких заявках на симптомы,
связанные с эндометриозом, неоплазии влагалища, шейки матки, дисплазии и
масталгии. Аналогичным образом, DIM и его производных запатентованы для лечения
и профилактики leiomyomas, ВПЧ-инфекция, респираторно-синцитиальный вирус,
ангиогенез, атеросклероз и антипролиферативными действия. С другой стороны,
фитохимические вещества в кардамон не применялась в больших деталях, но лимонен
и цинеола продемонстрировать перспективные эффекты против канцерогенеза. Таким
образом, обучение с выбранной фитохимические, кардамон и биодоступность
исследования могут привести ко многим патентных заявок. Этот обзор ориентирован
на патенты, созданные на последствия I3C, DIM и выбранного фитохимические
кардамона на канцерогенез.
Eur J Cancer Prev. 2010 May;19(3):199-203. doi: 10.1097/CEJ.0b013e328333fbce.
The potential efficacy of 3,3'-diindolylmethane in prevention of prostate cancer
development.
Fares F, Azzam N, Appel B, Fares B, Stein A.
Author information

Department of Biology, University of Haifa, Israel. ffares@sci.haifa.ac.il
Abstract
The objective of this study was to examine the efficacy of 3,3'-diindolylmethane (DIM) in
180
prevention of prostate cancer tumor development in an animal model. Mouse prostate
cancer cells (TRAMP-C2, 2x10) were injected subcutaneously into three groups of C57BL/6
mice (10 mice in each group). Two groups were treated earlier with DIM; 2 or 10 mg/kg
each, and an additional control group was injected with medium. Animals were treated for
five more weeks until sacrificed. Tumor sizes were measured biweekly. At the end of the
experiment, mice were sacrificed, and tumors were excised, weighed, measured and tested
using immunohistochemical studies. In addition blood samples were collected for
biochemical analysis. The results indicated that DIM significantly reduced tumor
development in treated animals when compared with controls. Tumors developed in 80% of
controls and 40% and 60% of animals treated with 10 or 2 mg/kg of DIM, respectively.
Moreover, tumors that developed in treated animals were significantly (P<0.001) smaller
than in controls. Additionally, our results indicated that DIM has no effect on animal weight
or liver and kidney functions. These results indicated that the DIM agent is not toxic and has
an in-vivo preventive effect against the development of prostate cancer in a mouse model.
Потенциальная эффективность 3,3'-diindolylmethane в предотвращении развития
рака простаты.
Целью настоящего исследования явилось изучение эффективности 3,3'diindolylmethane (DIM) в профилактике рака предстательной железы развития опухоли
в животной модели. Мыши клетки рака простаты (БРОДЯГА-C2, 2x10) вводили
подкожно в три группы мышей C57BL/6 (10 мышей в каждой группе). Две группы
рассматривались ранее с DIM; 2 или 10 мг/кг каждый и дополнительной контрольной
группы вводили со средой. Животные получали лечение в течение пяти недель, пока не
принесли в жертву. Размеры опухоли были измерены раз в две недели. В конце
эксперимента мышей были принесены в жертву, и опухоли были иссечены, взвешены,
измерены и проверены с помощью иммуногистохимических исследований. Кроме того
крови были взяты образцы для биохимического анализа. Результаты показали, что DIM
значительно снижается развития опухоли в процессе лечения животных в сравнении с
контролем. Опухоли, разработанные в 80% контролирует 40% и 60% животных,
получавших 10 или 2 мг/кг ДИМ, соответственно. Кроме того, опухоли, которые
развились в животных, получавших были достоверно (Р<0,001) меньше, чем в
контрольной. Кроме того, наши результаты показали, что DIM не влияет на вес
животного или функции печени и почек. Эти результаты показали, что DIM агент не
токсичен и не имеет in-vivo профилактическое действие в отношении развития рака
простаты в мышиной модели.
J Cell Physiol. 2009 Apr;219(1):94-9. doi: 10.1002/jcp.21650.
Cell cycle-dependent effects of 3,3'-diindolylmethane on proliferation and apoptosis of
prostate cancer cells.
Chinnakannu K, Chen D, Li Y, Wang Z, Dou QP, Reddy GP, Sarkar FH.
Author information

Vattikuti Urology Institute, Henry Ford Health System, Detroit, Michigan, USA.
Abstract
Epidemiological studies have shown that a diet rich in fruits and cruciferous vegetables is
181
associated with a lower risk of prostate cancer. Indole-3-carbinol (I3C) and its dimeric
product 3,3'-diindolylmethane (DIM) have been shown to exhibit anti-tumor activity both in
vitro and in vivo. Recently, we have reported that a formulated DIM (B-DIM) induced
apoptosis and inhibited growth, angiogenesis, and invasion of prostate cancer cells by
regulating Akt, NF-kappaB, VEGF and the androgen receptor (AR) signaling pathway.
However, the precise molecular mechanism(s) by which B-DIM inhibits prostate cancer cell
growth and induces apoptosis have not been fully elucidated. Most importantly, it is not
known how B-DIM affects cell cycle regulators and proteasome activity, which are critically
involved in cell growth and apoptosis. In this study, we investigated the effects of B-DIM on
proteasome activity and AR transactivation with respect to B-DIM-mediated cell cycle
regulation and induction of apoptosis in both androgen-sensitive LNCaP and androgeninsensitive C4-2B prostate cancer cells. We believe that our results show for the first time the
cell cycle-dependent effects of B-DIM on proliferation and apoptosis of synchronized
prostate cancer cells progressing from G(1) to S phase. B-DIM inhibited this progression by
induction of p27(Kip1) and down-regulation of AR. We also show for the first time that BDIM inhibits proteasome activity in S phase, leading to the inactivation of NF-kappaB
signaling and induction of apoptosis in LNCaP and C4-2B cells. These results suggest that BDIM could be a potent agent for the prevention and/or treatment of both hormone sensitive
as well as hormone-refractory prostate cancer.
Клеточный цикл-зависимые эффекты 3,3'-diindolylmethane на пролиферацию и
апоптоз клеток рака предстательной железы.
Эпидемиологические исследования показали, что диета, богатая фруктами и
крестоцветных овощей ассоциируется с меньшим риском развития рака простаты.
Индол-3-карбинол (I3C) и димерных продукта 3,3'-diindolylmethane (DIM) было
показано, проявляют противоопухолевую активность in vitro и in vivo. Недавно мы
сообщали о том, что сформулированные DIM B-DIM) индуцированного апоптоза и
задержку роста, ангиогенез, и вторжение клеток рака предстательной железы с
помощью регулирования Akt, NF-kappaB, VEGF и рецептора андрогена (AR) сигнальный
путь. Однако точный молекулярный механизм(ы), посредством которого Б-ДИМ,
тормозит рост раковых клеток простаты и индуцирует апоптоз иметь конца не
выяснено. Самое главное, он не знал, как B-ДИМ влияет регуляторов клеточного цикла
и активности протеасомы, которые являются критически участие в клеточной
пролиферации и апоптоза. В данном исследовании нами было изучено влияние B-DIM
on активности протеасом и АР transactivation в отношении B-DIM-опосредованной
регуляции клеточного цикла и индукция апоптоза в обоих андроген-чувствительных
LNCaP и андроген-insensitive C4-2B клетки рака простаты. Мы считаем, что результаты
нашего исследования показывают, впервые клеточного цикла-зависимые эффекты BDIM на пролиферацию и апоптоз синхронизированы клетки рака простаты, переходя от
G(1) S-фазе. B-ДИМ подавлял этой прогрессии при индукции Р27(Kip1) и внизрегулирование АР. Мы также впервые показать, что B-ДИМ ингибирует активность
протеасом в S-фазе, ведущих к инактивации NF-kappaB сигнализации и индукция
апоптоза в LNCaP и C4-2B клеток. Эти результаты позволяют предположить, что B-ДИМ,
может быть сильнодействующее средство для профилактики и/или лечения оба
гормона чувствительной, а также гормональные рефрактерного рака предстательной
железы.
182
PLoS One. 2012;7(3):e33011. doi: 10.1371/journal.pone.0033011. Epub 2012 Mar 7.
Targeting bone remodeling by isoflavone and 3,3'-diindolylmethane in the context of
prostate cancer bone metastasis.
Li Y, Kong D, Ahmad A, Bao B, Sarkar FH.
Author information

Department of Pathology, Barbara Ann Karmanos Cancer Institute, Wayne State
University School of Medicine, Detroit, Michigan, United States of America.
Abstract
Prostate cancer (PCa) bone metastases have long been believed to be osteoblastic because
of bone remodeling leading to the formation of new bone. However, recent studies have
shown increased osteolytic activity in the beginning stages of PCa bone metastases,
suggesting that targeting both osteolytic and osteoblastic mediators would likely inhibit
bone remodeling and PCa bone metastasis. In this study, we found that PCa cells could
stimulate differentiation of osteoclasts and osteoblasts through the up-regulation of RANKL,
RUNX2 and osteopontin, promoting bone remodeling. Interestingly, we found that
formulated isoflavone and 3,3'-diindolylmethane (BR-DIM) were able to inhibit the
differentiation of osteoclasts and osteoblasts through the inhibition of cell signal
transduction in RANKL, osteoblastic, and PCa cell signaling. Moreover, we found that
isoflavone and BR-DIM down-regulated the expression of miR-92a, which is known to be
associated with RANKL signaling, EMT and cancer progression. By pathway and network
analysis, we also observed the regulatory effects of isoflavone and BR-DIM on multiple
signaling pathways such as AR/PSA, NKX3-1/Akt/p27, MITF, etc. Therefore, isoflavone and BRDIM with their multi-targeted effects could be useful for the prevention of PCa progression,
especially by attenuating bone metastasis mechanisms.
Таргетинг костного ремоделирования по изофлавон и 3,3'-diindolylmethane в
контексте костных метастазов рака предстательной железы.
Рак предстательной железы (СПС), метастазы в кости уже давно считается
остеобластов, потому что костного ремоделирования, ведущих к образованию новых
костных. Однако, недавние исследования показали увеличение остеолитической
деятельности в начальной стадии СПС метастазы в кости, предполагая, что
ориентированы как на остеолитической и остеобластов посредников, скорее всего,
препятствовать костного ремоделирования и СПС костных метастазов. В этом
исследовании мы обнаружили, что СПС клетки способны стимулировать
дифференцировку остеокластов и остеобласты через вверх-регулирование RANKL,
RUNX2 и osteopontin, продвижение костного ремоделирования. Интересно, мы
обнаружили, что сформулированные изофлавон и 3,3'-diindolylmethane (BR-DIM) были
способны подавлять дифференциации остеокластов и остеобласты через угнетение
клеточного сигнальной трансдукции в RANKL, остеобластов, и СПС клеточной
сигнализации. Кроме того, мы обнаружили, что изофлавон и BR-приглушить
регулируемых выражение " мир " -92a, который, как известно, связанные с RANKL
сигнализации, EMT и прогрессии рака. По пути и анализа сети, мы также наблюдали
регулирующего воздействия изофлавон и BR-DIM на несколько сигнальных путей, таких
как AR/PSA, NKX3-1/Akt/Р27, MITF, и др. Поэтому, изофлавон и BR-ДИМ с их
многоцелевой последствия могут быть полезными для предотвращения СПС
183
прогрессии, особенно на ослабление костных метастазов механизмов.
Cancer Prev Res (Phila). 2009 Jun;2(6):566-71. doi: 10.1158/1940-6207.CAPR-08-0202. Epub
2009 May 26.
3,3'-diindolylmethane induction of p75NTR-dependent cell death via the p38 mitogenactivated protein kinase pathway in prostate cancer cells.
Khwaja FS, Wynne S, Posey I, Djakiew D.
Author information

Department of Biochemistry, the Vincent T Lombardi Comprehensive Cancer Center,
Georgetown University Medical, University of the District of Columbia, Washington, DC
20057-1436, USA.
Abstract
The p75(NTR) functions as a tumor suppressor in prostate epithelial cells, where its
expression declines with progression to malignant cancer. Previously, we showed that
treatment with the nonsteroidal anti-inflammatory drug, indomethacin, induced p75(NTR)
expression in the T24 cancer cell line leading to p75(NTR)-mediated decreased survival.
Utilizing the indole moiety of indomethacin as a pharmacophore, we identified in rank-order
with least efficacy, ketorolac, etodolac, indomethacin, 5-methylindole-3-acetic acid, indole-3carbinol, and 3,3'-diindolylmethane (DIM) exhibiting greatest activity for induction of
p75(NTR) levels and inhibition of cell survival. Prostate (PC-3, DU-145) and bladder (T24)
cancer cells were more sensitive to DIM induction of p75(NTR)-associated loss of survival
than breast (MCF7) and fibroblast (3T3) cells. Transfection of the PC-3 prostate cell line with
a dominant-negative form of p75(NTR) before DIM treatment significantly rescued cell
survival demonstrating a cause and effect relationship between DIM induction of p75(NTR)
levels and inhibition of survival. Furthermore, siRNA knockdown of the p38 mitogenactivated protein kinase (MAPK) protein prevented induction of p75(NTR) by DIM in the PC-3
prostate cell line. DIM treatment induced phosphorylation of p38 MAPK as early as within 1
minute. Collectively, we identify DIM as an indole capable of inducing p75(NTR)-dependent
apoptosis via the p38 MAPK pathway in prostate cancer cells.
3,3'-diindolylmethane индукции p75NTR-зависимые клетки смерти через p38
митоген-активированный протеин киназы путь в клетки рака простаты.
В p75(НТР) функционирует как-супрессор опухоли в предстательной эпителиальных
клеток, где его выражение снижается с прогрессирования злокачественного рака.
Ранее мы показали, что лечение с нестероидные противовоспалительные препараты,
индометацин, индуцированных p75(НТР) выражение в T24 раковых клеток линии,
ведущей к p75(НТР), опосредованно снизился на выживание. Используя вещество
индол индометацин, как на рынке биологических препаратов, мы определили в рангов
с меньшей эффективностью, кеторолака, etodolac, индометацин, 5-метилиндола-3уксусная кислота, индол-3-карбинол, и 3,3'-diindolylmethane (DIM) показывать
наибольшую активность для индукции p75(НТР) уровнях и угнетение клеточного
выживания. Предстательной железы (ПК-3, DU-145) и мочевого пузыря (T24) раковые
клетки более чувствительны к DIM индукции p75(НТР)-потери, связанные выживание,
чем грудь (MCF7) и фибробластов (3T3) клеток. Трансфекция ПК-3 предстательной
клеточной линии с доминантой-отрицательные формы p75(НТР) до DIM лечения
значительно спас выживаемость клеток демонстрирует причинно-следственной связи
184
между DIM индукции p75(НТР) уровнях и торможения на выживание. Кроме того, siRNA
нокдаун в p38 митоген-активированный протеин киназы (MAPK) белка предотвратить
индукции p75(НТР) DIM в ПК-3 предстательной клеточной линии. ДИМ лечения
индуцированных фосфорилирования p38 MAPK еще в течение 1 минуты. В
совокупности, мы отождествляем себя DIM, как индол, способных вызывать p75(НТР)зависимого апоптоза через путь p38 MAPK в клетки рака простаты.
Biochem Pharmacol. 2009 Sep 1;78(5):469-76. doi: 10.1016/j.bcp.2009.05.008. Epub 2009
May 9.
3,3'-Diindolylmethane induces a G(1) arrest in human prostate cancer cells irrespective
of androgen receptor and p53 status.
Vivar OI, Lin CL, Firestone GL, Bjeldanes LF.
Author information

Department of Nutritional Sciences and Toxicology, 119 Morgan Hall, University of
California, Berkeley, CA 94720, USA.
Abstract
3,3'-Diindolylmethane (DIM) is a potential chemopreventive phytochemical derived from
Brassica vegetables. In this study we characterized the effect of DIM on cell cycle regulation
in both androgen-dependent LNCaP and androgen receptor negative p53 mutant DU145
human prostate cancer cells. DIM had an anti-proliferative effect on both LNCaP and DU145
cells, as it significantly inhibited [3H]-thymidine incorporation. FACS analysis revealed a DIMmediated G(1) cell cycle arrest. DIM strongly inhibited the expression of cdk2 and cdk4
protein and increased the expression of the cell cycle inhibitor p27(Kip1) protein in LNCaP
and DU145 cells. Promoter deletion studies with p27(Kip1) reporter gene constructs showed
that this DIM-mediated increase in p27(Kip1) was dependent on the Sp1 transcription factor.
Moreover, using a dominant negative inhibitor of p38 MAPK, we showed that the induction
of p27(Kip1) and subsequent G(1) arrest by DIM involve activation of the p38 MAPK pathway
in the DU145 cells. Taken together, our results indicate that DIM is able to stop the cell cycle
progression of human prostate cancer cells regardless of their androgen-dependence and
p53 status, by differentially modulating cell cycle regulatory pathways. The Sp1 and p38
MAPK pathways mediate the DIM cell cycle regulatory effect in DU145 cells.
3,3'-Diindolylmethane индуцирует G(1) арест в человеческие клетки рака простаты,
независимо от рецепторов андрогенов и p53 статус.
3,3'-Diindolylmethane (DIM) - это потенциальные химические фитохимических,
полученных из капусты с овощами. В этом исследовании мы охарактеризовали
влияние DIM on регуляции клеточного цикла в обоих андрогензависимых LNCaP и
андрогенными рецепторами негативных р53 мутант DU145 человеческих раковых
клеток простаты. ДИМ был антипролиферативное действие на LNCaP и DU145 клеток,
так как она значительно тормозится [3H]-тимидина регистрации. FACS анализ выявил
DIM-опосредованной G(1) клеточного цикла. ДИМ сильно подавляет выражение cdk2 и
cdk4 белка и увеличение выражение клеточного цикла ингибитор Р27(Kip1) белка в
LNCaP и DU145 клеток. Промоутер удаления исследований с Р27(Kip1) докладчик
генных конструкций, показал, что это DIM-опосредованной увеличение Р27(Kip1)
зависит от Sp1 фактора транскрипции. Кроме того, используя доминирующее
негативное ингибитор p38 MAPK, мы показали, что индукция Р27(Kip1) и последующих
185
G(1) арест DIM привлекать активации путь p38 MAPK в DU145 клеток. Взятые вместе,
наши результаты показывают, что DIM находится в состоянии остановить ход цикла
клетки человеческих раковых клеток простаты, независимо от их андрогензависимость и p53 статус, дифференциально-модулирующих клеточного цикла
регулирования путей. Sp1 и p38 MAPK пути посредником ТУСКЛОМ клеточного цикла
регулирующего эффекта в DU145 клеток.
Cancer Res. 2007 Aug 15;67(16):7815-24.
A potent indole-3-carbinol derived antitumor agent with pleiotropic effects on multiple
signaling pathways in prostate cancer cells.
Weng JR, Tsai CH, Kulp SK, Wang D, Lin CH, Yang HC, Ma Y, Sargeant A, Chiu CF, Tsai MH, Chen CS.
Author information

Department of Biological Science and Technology, China Medical University, Taiwan.
Abstract
Indole-3-carbinol has emerged as a promising chemopreventive agent due to its in vivo
efficacy in various animal models. However, indole-3-carbinol exhibits weak antiproliferative
potency and is unstable in acidic milieu. Thus, this study was aimed at exploiting indole-3carbinol to develop potent antitumor agents with improved chemical stability. This effort
culminated in OSU-A9 {[1-(4-chloro-3-nitrobenzenesulfonyl)-1H-indol-3-yl]-methanol}, which
is resistant to acid-catalyzed condensation, and exhibits 100-fold higher apoptosis-inducing
activity than the parent compound. Relative to indole-3-carbinol, OSU-A9 displays a striking
qualitative similarity in its effects on the phosphorylation or expression of multiple signaling
targets, including Akt, mitogen-activated protein kinases, Bcl-2 family members, survivin,
nuclear factor-kappaB, cyclin D1, p21, and p27. The ability of OSU-A9 to concurrently
modulate this broad range of signaling targets underscores its in vitro and in vivo efficacy in
prostate cancer cells. Nevertheless, despite this complex mode of mechanism, normal
prostate epithelial cells were less susceptible to the antiproliferative effect of OSU-A9 than
PC-3 and LNCaP prostate cancer cells. Treatment of athymic nude mice bearing established
s.c. PC-3 xenograft tumors with OSU-A9 at 10 and 25 mg/kg i.p. for 42 days resulted in a 65%
and 85%, respectively, suppression of tumor growth. Western blot analysis of representative
biomarkers in tumor lysates revealed significant reductions in the intratumoral levels of
phosphorylated (p-) Akt, Bcl-xL, and RelA, accompanied by robust increases in p-p38 levels.
In conclusion, the ability of OSU-A9 to target multiple aspects of cancer cell survival with
high potency suggests its clinical value in prostate cancer therapy.
Мощный индол-3-карбинол производных противоопухолевое средство с
плейотропные эффекты на несколько сигнальных путей в клетки рака простаты.
Индол-3-карбинол возник как перспективные химические агента за счет его in vivo
эффективность в различных моделях животных. Однако, индол-3-карбинол экспонатов
слабой потенции и антипролиферативное неустойчив в кислой среде. Таким образом,
данное исследование было направлено на использование индол-3-карбинол для
разработки мощного противоопухолевое действие с повышенной химической
стабильности. Кульминацией этих усилий стал OSU-A9 {[1-(4-хлор-3nitrobenzenesulfonyl)-1H-индол-3-Ил]-метанол}, устойчивым к кислотнокатализируемые конденсации, и экспонатов в 100 раз выше, апоптоз-индуцирующим
действием, чем исходное соединение. Относительно индол-3-карбинол, OSU-A9
186
отображает яркий качественное сходство в своем влиянии на фосфорилирования или
выражение множества сигнальных целей, в том числе Akt, митоген-активированный
протеин киназы, Bcl-2, члены семьи, survivin, ядерный фактор-kappaB, циклин D1, p21,
и Р27. Способность OSU-A9 одновременно модулировать этот широкий диапазон
сигнальных целей подчеркивает свою in vitro и in vivo эффективность в клетки рака
простаты. Тем не менее, несмотря на всю эту сложную режим механизм, нормальных
эпителиальных клеток простаты были менее восприимчивы к антипролиферативный
эффект OSU-A9, чем ПК-3 и LNCaP клетки рака простаты. Лечение бестимусных мышей,
несущих установлено, s.c. ПК-3 ксенотрансплантат опухолей с OSU-A9 на 10 и 25 мг/кг в
/ б. за 42 дня закончились 65% и 85%, соответственно, подавление роста опухоли.
Вестерн-блот анализа представительных биомаркеров в опухоли лизаты выявлено
значительное сокращение внутриопухолевые уровнях фосфорилированных (p-) Akt, BclxL, и Отношений, сопровождается увеличением в p-38 уровнях. В заключение,
способность OSU-A9 охватывает несколько аспектов рака выживаемость клеток с
высокой потенции предполагает ее клиническое значение в терапии рака
предстательной железы.
Biochem Pharmacol. 2006 Dec 15;72(12):1714-23. Epub 2006 Sep 12.
Indole-3-carbinol mediated cell cycle arrest of LNCaP human prostate cancer cells
requires the induced production of activated p53 tumor suppressor protein.
Hsu JC, Dev A, Wing A, Brew CT, Bjeldanes LF, Firestone GL.
Author information

Department of Molecular and Cell Biology and The Cancer Research Laboratory, The
University of California at Berkeley, Berkeley, CA 94720, USA.
Abstract
Indole-3-carbinol (I3C), a dietary compound found naturally in cruciferous vegetables of
the Brassica genus such as broccoli and brussels sprouts, induces a G1 growth arrest of
human reproductive cancer cells. We previously reported that in LNCaP prostate cancer cells,
I3C down-regulated cyclin-dependent kinase (CDK) 2 activity. In our current study, Western
blotting and quantitative RT-PCR demonstrated that I3C treatment increased both the
transcripts and protein levels of the CDK2 inhibitor p21(waf1/cip1) (p21). Transfection of
luciferase reporter plasmids containing wild-type and mutated p21 promoter fragments
revealed that I3C induced p21 gene transcription through a p53 DNA binding element.
Oligonucleotide precipitation showed that I3C increased the level of activated p53 nuclear
protein that is competent to bind its DNA target site on the p21 promoter. Ablation of p53
production using short interfering RNA (siRNA) prevented that the I3C induced G1 arrest and
up-regulation of p21 expression. Western blots using p53 phospho-specific antibodies
revealed that I3C treatment increased the levels of three phosphorylated forms of p53
(Ser15, Ser37, Ser392) that are known to contribute to p53 protein stability and greater
transactivation potential. Taken together, our results establish that the I3C induced G1 arrest
of human prostate cancer cells requires the induced production of the activated
phosphorylated forms of p53, which stimulate transcription of the CDK2 inhibitor p21.
Индол-3-карбинол опосредованное клеточного цикла LNCaP человеческих раковых
клеток простаты требует индуцированной продукции активированного опухолевого
супрессора р53 белка.
187
Индол-3-карбинол (I3C), диетическое питание, соединение, встречающееся в
крестоцветные овощи из рода Brassica, таких как брокколи и Брюссельская капуста,
индуцирует G1 роста арест человека репродуктивного раковых клеток. Как мы уже
сообщали ранее, что в LNCaP клетки рака простаты, I3C вниз, регулируемых циклинзависимых киназ (CDK) 2 деятельности. В текущем исследовании, Вестерн-блоттинга и
количественный ПЦР показал, что I3C терапию, возросло обе транскрипции и белка
уровнях CDK2 ингибитор p21(waf1/cip1) (p21). Трансфекция люциферазы плазмид,
содержащих дикого типа и мутировал p21 промоутер фрагментов показал, что I3C
индуцированных ген p21 транскрипции через р53 ДНК-связывающий элемент.
Олигонуклеотидных осадков показал, что I3C повысили уровень активированного
ядерный белок р53, который является компетентным, чтобы привязать его ДНК
целевой сайт на p21 промоутер. Абляция р53 производства с использованием коротких
интерферирующих РНК (siRNA) предупреждали, что I3C индуцированных G1 ареста и
регулирования p21 выражение. Вестерн-блоттинга помощью р53 фосфо-специфических
антител выяснилось, что I3C лечения повышают уровень три фосфорилированных форм
р53 (Ser15, Ser37, Ser392), что, как известно, способствуют белка р53 стабильности и
большей transactivation потенциал. Взятые вместе, наши результаты установить, что I3C
индуцированных G1 ареста человеческих раковых клеток простаты требует
индуцированной продукции активных фосфорилированных форм р53, которые
стимулируют транскрипцию CDK2 ингибитор p21.
Cancer Res. 2007 Apr 1;67(7):3310-9.
Inhibition of angiogenesis and invasion by 3,3'-diindolylmethane is mediated by the
nuclear factor-kappaB downstream target genes MMP-9 and uPA that regulated
bioavailability of vascular endothelial growth factor in prostate cancer.
Kong D, Li Y, Wang Z, Banerjee S, Sarkar FH.
Author information

Department of Pathology, Karmanos Cancer Institute, Wayne State University School
of Medicine, Detroit, Michigan, USA.
Abstract
Progression of prostate cancer is believed to be dependent on angiogenesis induced by
tumor cells. 3,3'-Diindolylmethane (DIM) has been shown to repress neovascularization in a
Matrigel plug assay and inhibit cell proliferation, migration, invasion, and capillary tube
formation of cultured human umbilical vein endothelial cells. However, the molecular
mechanism, by which DIM inhibits angiogenesis and invasion, has not been fully elucidated.
Therefore, we sought to explore the molecular mechanism by which DIM inhibits
angiogenesis and invasion, specifically by investigating the role of angiogenic factors secreted
by prostate cancer cells which control all steps of angiogenesis. We found that BioResponse
DIM (B-DIM), a formulated DIM with higher bioavailability, inhibited angiogenesis and
invasion by reducing the bioavailability of vascular endothelial growth factor (VEGF) via
repressing extracellular matrix-degrading proteases, such as matrix metalloproteinase
(MMP)-9 and urokinase-type plasminogen activator (uPA), in human prostate cancer cells
and reduced vascularity (angiogenesis) in vivo using Matrigel plug assay. We also found that
B-DIM treatment inhibited DNA binding activity of nuclear factor-kappaB (NF-kappaB), which
is known to mediate the expression of many NF-kappaB downstream target genes, including
188
VEGF, IL-8, uPA, and MMP-9, all of which are involved in angiogenesis, invasion, and
metastasis. Our data suggest that inhibition of NF-kappaB DNA binding activity by B-DIM
contributes to the regulated bioavailability of VEGF by MMP-9 and uPA and, in turn, inhibits
invasion and angiogenesis, which could be mechanistically linked with the antitumor activity
of B-DIM as observed previously by our laboratory in a prostate cancer animal model.
Ингибирование ангиогенеза и нашествия 3,3'-diindolylmethane опосредована
ядерный фактор-kappaB вниз по течению целевых генов ММП-9 и УПА, которые
регулируются биодоступность сосудистого эндотелиального фактора роста
предстательной железы.
Прогрессирование рака простаты считается зависит от ангиогенеза, индуцированных
клеток опухоли. 3,3'-Diindolylmethane (DIM) было показано, что пресечение
неоваскуляризации в матригель plug анализа и препятствуют клеточной пролиферации,
миграции, вторжения, и капиллярной трубки формирование человеческие клетки
эндотелия пупочной Вены. Однако, молекулярный механизм, с помощью которого
ТУСКЛО подавляет ангиогенез и нашествия, до конца не выяснено. Таким образом, мы
стремились изучить молекулярный механизм, с помощью которого ТУСКЛО подавляет
ангиогенез и вторжения, в частности, изучение роли ангиогенных факторов,
выделяемых клетки рака простаты, которые контролируют все действия ангиогенеза.
Мы обнаружили, что BioResponse DIM B-DIM), сформулировано DIM с более высокой
биодоступностью, подавляет ангиогенез и нашествия снижения биодоступности
сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGF), через подавление внеклеточного
матрикса-унижающих достоинство протеазы, такие как матриксных металлопротеиназ
(ММП)-9 и урокиназы тип активатора плазминогена (УПА), в человеческие клетки рака
простаты и усилению кровотока уменьшается (ангиогенез) in vivo с использованием
матригель plug анализа. Мы также обнаружили, что B-ДИМ лечения ингибирует ДНКсвязывающая активность ядерного фактора-kappaB (NF-kappaB), которые, как известно,
посредником выражение многих NF-kappaB вниз по течению гены-мишени, в том числе
VEGF, IL-8, и УПА, и ММП-9, которые участвуют в ангиогенеза, инвазии и
метастазирования. Наши данные позволяют предположить, что ингибирование NFkappaB ДНК-связывающей активности B-ДИМ способствует регулируются
биодоступность VEGF на ММП-9 и УПА и, в свою очередь, тормозит вторжения и
ангиогенез, которые могут быть механически связанного с противоопухолевой
активности B-ДИМ, которые наблюдались ранее в нашей лаборатории рак простаты,
модели животных.
PLoS One. 2014 Jan 22;9(1):e86787. doi: 10.1371/journal.pone.0086787. eCollection 2014.
Effects of sulforaphane and 3,3'-diindolylmethane on genome-wide promoter
methylation in normal prostate epithelial cells and prostate cancer cells.
Wong CP1, Hsu A1, Buchanan A2, Palomera-Sanchez Z1, Beaver LM1, Houseman EA2, Williams DE3,
Dashwood RH3, Ho E4.
Author information
Abstract
Epigenetic changes, including aberrant DNA methylation, result in altered gene expression
and play an important role in carcinogenesis. Phytochemicals such as sulforaphane (SFN) and
189
3,3'-diindolylmethane (DIM) are promising chemopreventive agents for the treatment of
prostate cancer. Both have been shown to induce re-expression of genes, including tumor
suppressor genes silenced in cancer cells, via modulation of epigenetic marks including DNA
methylation. However, it remained unclear the effects SFN and DIM on DNA methylation at a
genomic scale. The goal of this study was to determine the genome-wide effects of SFN and
DIM on promoter methylation in normal prostate epithelial cells and prostate cancer cells.
Both SFN and DIM treatment decreased DNA methyltransferase expression in normal
prostate epithelial cells (PrEC), and androgen-dependent (LnCAP) and androgenindependent (PC3) prostate cancer cells. The effects of SFN and DIM on promoter
methylation profiles in normal PrEC, LnCAP and PC3 prostate cancer cells were determined
using methyl-DNA immunoprecipitation followed by genome-wide DNA methylation array.
We showed widespread changes in promoter methylation patterns, including both increased
and decreased methylation, in all three prostate cell lines in response to SFN or DIM
treatments. In particular, SFN and DIM altered promoter methylation in distinct sets of genes
in PrEC, LnCAP, and PC3 cells, but shared similar gene targets within a single cell line. We
further showed that SFN and DIM reversed many of the cancer-associated methylation
alterations, including aberrantly methylated genes that are dysregulated or are highly
involved in cancer progression. Overall, our data suggested that both SFN and DIM are
epigenetic modulators that have broad and complex effects on DNA methylation profiles in
both normal and cancerous prostate epithelial cells. Results from our study may provide new
insights into the epigenetic mechanisms by which SFN and DIM exert their cancer
chemopreventive effects.
Последствия сульфорафан и 3,3'-diindolylmethane о геноме промоутер
метилирования в нормальных эпителиальных клеток предстательной железы и
клетки рака простаты.
Эпигенетические изменения, в том числе аномальным метилирование ДНК, приведет к
изменению экспрессии генов и играют важную роль в развитии рака. Фитохимические
вещества, такими как сульфорафан (SFN) и 3,3'-diindolylmethane (DIM), являются
перспективными химические агенты для лечения рака предстательной железы. Как
было показано, чтобы вызвать повторно экспрессии генов, в том числе геновсупрессоров опухолей замолчать в раковые клетки, с помощью модуляции
эпигенетических знаки, включая метилирование ДНК. Однако оставалось неясным,
последствия SFN и DIM на метилирование ДНК, в геномной масштаба. Целью данного
исследования было определить полногеномных эффекты SFN и DIM on промоутер
метилирования в нормальных эпителиальных клеток предстательной железы и клетки
рака простаты. Как в SFN и DIM лечения снизилась ДНК метилтрансферазы выражение
в нормальных эпителиальных клеток предстательной железы (PrEC), и
андрогензависимых (LnCAP) и андроген-независимого (PC3) раковых клеток простаты.
Последствия SFN и DIM промоутер на метилирование профилей нормальной Точности,
LnCAP и PC3 клетки рака простаты были определены с использованием метил-ДНК
иммунопреципитации следуют полногеномных метилирование ДНК массива. Мы
показали, широко распространенные изменения в промоутер метилирование
структуры, в том числе оба увеличиться и уменьшиться метилирования, во всех трех
предстательной клеточных линий в ответ на SFN или DIM процедуры. В частности, SFN и
DIM изменены промоутер метилирования в различных наборов генов в PrEC, LnCAP, и
190
PC3 клеток, но общая подобный ген цели в пределах одной ячейки строки. Мы
показали также, что SFN и DIM отменил многие связанные с раком метилирование
изменения, в том числе aberrantly метилированных гены, которые dysregulated или
активно вовлечены в прогрессирование рака. В целом наши данные свидетельствуют,
что оба SFN и DIM эпигенетических модуляторы, которые имеют широкое и
комплексное воздействие на метилирование ДНК-профилей в нормальных и раковых
эпителиальных клеток предстательной железы. Результаты нашего исследования дают
новое понимание эпигенетические механизмы, с помощью которых SFN и DIM
оказывать свое противораковые химические эффекты.
Автор-составитель Лыжин А.А.
Центр Фунготерапии
г.Челябинск, ул.Блюхера, 51
тел.: (351) 225-17-05, 230-31-49
www.фунго.рф
Февраль, 2014
191
Африканская слива (3)
Ликопин (33)
Цветочная пыльца (135)
ДИМ Индол-3-Карбинол (157)
192