Биомед.-свойства-Хе

БИОМЕДИЦИНСКИЕ СВОЙСТВА И ПРИМЕНЕНИЕ КСЕНОНА
В МЕДИЦИНЕ
С.А. Наумов, И.А. Хлусов, С.М. Вовк, М.Н. Шписман*, А.В. Лукинов#,
А.В. Наумов#
Отделение “Новые медицинские технологии“ Техноцентр “ЛТ“ НИКИЭТ Министерства атомной
промышленности, *Сибирский государственный медицинский университет,
#
Военно-медицинский институт, Томск
Ксенон благодаря своим уникальным физико-химическим свойствам
благородного газа находит все более широкое применение в медицине. Он открывает
новые горизонты в медико-биологической практике, поскольку сочетает низкую
токсичность с возможностью растворяться в биологических жидкостях и клеточных
мембранах, осуществлять воздействие на обменные и клеточные процессы посредством
физических и биофизических механизмов. В то же время клиническое использование
ксенона опережает наши представления о физиологии и патофизиологии изменений в
организме и его отдельных структурах, возникающих при взаимодействии с ксеноном.
В связи с этим цель данного обзора авторы определили как описание в наглядной
форме известных в настоящее время биомедицинских свойств, некоторых механизмов
действия и применения ксенона (Xe) в биологии и медицине. Материал подается в
тезисном виде, чтобы раскрыть дискуссионные данные разных авторов по свойствам
ксенона.
Фармакодинамика и фармакокинетика, токсичность ксенона
1. Слабо растворим в жидких средах организма, быстро элиминируется
преимущественно через легкие, не подвергается биотрансформации. Обладает
способностью связываться с белками плазмы, гемоглобином и миоглобином [Дамир
Е.А. и др., 1996].
2. Может образовывать соединения в форме кристаллогидратов с водой [Xe*(H2O)*6],
с фтором, толуолом, хлороформом, четыреххлористым углеродом (CCl4) [Дамир
Е.А. и др., 1996].
3. Xe обладает высокой растворимостью в липидах, следовательно неравномерно
распределяется в тканях организма. Накопление вещества отмечается в жировой
ткани [Marx e.a., 2000; 2000] и в хорошо васкуляризованных регионах, в большей
степени в надпочечниках, чем в мозге [Natale e.a.. 1998].
4. Субхроническое назначение Хе (2,5 ч/день в течение 7 дней) не вызывает
токсического влияния на системы жизнеобеспечения: мозг, легкие, печень, почки,
надпочечники [Natale e.a.. 1998].
5. Хе вызывает микроскопические морфологические изменения в надпочечниках
[Marx, Schmidt e.a., 2000].
6. Хе/О2 (70/30) приводит к единичному пикнозу ядер в коре и мозговом веществе
надпочечников крыс [Natale e.a.. 1998]. Однако в случае ингаляции смеси закись
азота/кислород (70/30) подобные изменения более выражены, что авторы связывают
с постстрессорными явлениями [Natale e.a.. 1998].
7. Xе не обладает острой и хронической токсичностью [Burov e.a., 2000],
тератогенностью и эмбриотоксичностью, не является аллергеном [Joyce, 2000], не
нарушает целостность структур мозга [Schmidt e.a.,2000].
8. В наркотической концентрации Хе вызывает увеличение мозгового кровотока
[Lewelt, Stewart e.a., 1998].Так, при концентрациях более 60 % кровоток в мозге
повышается на 18 % [Marx e.a., 1998]. Метаболизм мозга не меняется [Lewelt, De
Witt e.a.,1998].
9. Экспозиция белых мышей более 4-5 часов в атмосфере 30 % кислорода, 30 % гелия
и 40 % ксенона либо 30 % кислорода и 70 % ксенона приводит к гибели животных,
не связанной с гипоксией и перегревом. При удалении ксенона из атмосферы в
критических для животных ситуациях мыши оживали без побочных эффектов
[Тестов Б.В., Ефимов В.В., Сурнин А.Г.,2000].
10. Не влияет на показатели сердечно-сосудистой и гемодинамической систем в
наркотических концентрациях [Joyce, 2000]. Ингаляционная смесь 70 % ксенона –
30 % кислорода в первые 15 мин реперфузии после региональной ишемии у крыс
снижает размеры инфаркта миокарда по сравнению с чистым кислородом [Preckel
e.a.. 2000].
11. В условиях индукции анестезии ксенон в смеси с кислородом 75 % на 25 %
обладает некоторым стимулирующим действием на сердечно-сосудистую
(тахикардия) и дыхательную системы (увеличение минутной вентиляции) [Lewelt,
Stewart e.a., 1998]. Вызывает в субнаркотических концентрациях централизацию
кровотока [Vovk e.a., 2000].
12. Ингаляция в течение 45 мин Xe крысам в концентрации 30-70 % не вызывает
изменения локального и общего мозгового кровотока. Однако короткое (2 и 5 мин)
назначение 70 % инертного газа вызывает увеличение на 48 % и 37 %
соответственно кровообращения в коре мозга. В то же время локальная утилизация
глюкозы различными отделами мозга падает на 7-18 %. Вывод – эффекты ксенона
на кровоток в мозге определяются временем его воздействия на крыс [Frietsch e.a.,
2000].
13.Внутривенное введение 7,4 мл ксенона вызывает анестезию, при этом доза
составляет всего 1/100 от ингаляционной, в связи с чем его можно назначать
в составе липидных эмульсий [Hanne e.a., 2000].
I.
Анальгетические и наркотические феномены ксенона
1. Механизм наркотического действия ксенона остается неясным [Годин А.В. и др.,
1999]:
- по Овертон-Мейеровской липоидной (мембранной) теории наркоза Хе является
гипнотиком вследствие высокой растворимости в липидах клеточных мембран, что
изменяет их проницаемость для ионов и тормозит их возбудимость.
- молекулярная теория наркоза Поллинга, обсуждающая формирование Хе в нервной
ткани (78 % воды, 12 % липидов) микрокристаллов клатратного типа, блокирующих
синаптическую передачу импульсов.
- Теория Миллера выделяет возможность формирования диполя молекулой Хе
[Дамир Е.А. и др., 1996], что позволяет за счет слабых взаимодействий связывать
молекулы воды в виде конгломератов. В свою очередь, это снижает возбудимость
клетки в результате стабилизации мембран, снижения их электропроводности,
блокирования ионных каналов.
2. Смесь ксенон-кислород обладает более мощным анестезирующим и
анальгезирующим эффектами, чем смесь закись азота (N2O) – кислород [Дамир Е.А.
и др., 1996]. Вторая стадия наркоза (возбуждение) наступает очень быстро, в
течение нескольких секунд [Lewelt, Stewart e.a., 1998].
3. Минимальная альвеолярная концентрация (МАК) ксенона, необходимая для
достижения наркоза, составляет 71 %. Рабочая концентрация 70 % Хе – 30 %
кислорода. 30 % и 50 % Xe в составе смеси с кислородом являются
субанестетическими концентрациями вещества [Marx e.a., 1998], обладающими тем
не менее анальгезирующим действием [Joyce, 2000].
4. Xe вызывает полную анестезию у людей и частичную – у крыс, кроликов, мышей и
низших приматов [Natale e.a.. 1998].
5. Миорелаксант [Годин А.В. и др., 1999].
6. В субнаркотических концентрациях снижает уровень тревожности у людей [Vovk
e.a., 2000].
Воздействие ксенона на нейроэндокринную систему
1. Отмечается ваготомический эффект Хе, связанный с уменьшением
частоты сердечных сокращений до 55-60 ударов в минуту [Годин А.В. и
др., 1999].
2. Ксенон в концентрации 30-50-70 % не изменяет концентрацию в плазме крови
дофамина и норадреналина (НА), однако уровень адреналина (А) падает во всех
группах. В то же время закись азота и галотан повышают активность эфферентных
симпатических нервов и концентрацию норадреналина в плазме [Marx e.a., 1998]. С
другой стороны, по данным других авторов, описанным в работе [Marx e.a., 1998],
при различных оперативных вмешательствах ксенон в МАК 71 % увеличивает
содержание НА и снижает уровень А в плазме крови. Концентрация дофамина при
этом не меняется [Marx e.a., 1998].
3. В концентрациях 1/3-1/2-1 МАК ксенон вызывает падение содержания адреналина в
крови [Marx, Schmidt e.a., 2000].
4. В субнаркотических концентрациях Хе снижает в плазме крови человека уровень
гидрокортизона и повышает содержание инсулина [Vovk e.a.. 2000].
5. Хе снижает соматосенсорные потенциалы мозга [Lewelt, De Witt e.a., 1998],
уменьшает, как и другие анестетики, корковые потенциалы, электрическую
активность мозга [Дамир Е.А. и др., 1996; Lewelt, Stewart e.a., 1998].
6. Соотношение Хе/О2 (70/30) повышает по сравнению с аналогичной концентрацией
закиси азота уровень в крови соматотропного гормона (СТГ) и соотношение
СТГ/кортизол при оперативных вмешательствах [Буров Н.Е. и др., 1995].
7. Хе повышает индекс СТГ/кортизол и снижает АКТГ/СТГ, что свидетельствует о
преобладании анаболического эффекта ксенона на организм. Не влияет на уровни
тиреотропного гормона (ТТГ), гормонов щитовидной железы (Т3, Т4) [Годин А.В. и
др., 1999].
II.
Влияние ксенона на систему крови
1. Влияние Хе на морфофункциональное состояние клеток системы крови мало
изучено [Буров Н.Е., Корниенко Л.Ю., Джабаров Д.А. и др., 1993].
2. Хе вызывает умеренный лейкоцитоз у людей [Годин А.В. и др., 1999].
3. Ксенон не действует на содержание гемоглобина, гематокрит и биохимию крови
[Буров Н.Е., Джабаров Д.А., Остапченко Д.А. и др., 1993].
4. 1-часовая анестезия Хе/О2 (70/30) не влияет на показатели крови у людей и крыс
[Буров Н.Е., Корниенко Л.Ю., Джабаров Д.А. и др., 1993].
5. 6 дней в атмосфере Хе приводят к снижению числа лейкоцитов и эритроцитов в
периферической крови (на 30 % и 18 % соответственно) и содержания гранулоцитов
в костном мозге (действие аналогично другим анестетикам) [Дамир Е.А. и др.,
1996].
6. 6 суток в атмосфере Хе/О2 (80/20) вызывает уменьшение числа эритроцитов на 18
%, лейкоцитов на 30 % и сегментоядерных нейтрофилов на 12 % [Буров Н.Е.,
Корниенко Л.Ю., Джабаров Д.А. и др., 1993].
7. Хе уменьшает в крови уровни тромбоцитов на 30 %, лимфоцитов на 28-36 % в 60 %
случаев, снижает также концентрацию сахара и калия [Дамир Е.А. и др., 1996].
8. Ксенон несколько увеличивает массу и клеточность лимфоидных органов и
стимулирует первичный иммунный ответ [Годин А.В. и др., 1999].
Клеточные эффекты ксенона
1. В 70 %-ной концентрации ксенон супрессирует широкий круг нейронов спинного
мозга, осуществляя таким образом антиноцецептивную функцию через
ингибиторные медиаторные системы и посредством прямого эффекта на нервные
клетки, который более выражен по сравнению с закисью азота [Miyazaki e.a., 1999].
2. Ксенон образует клатраты со свободной внутриклеточной водой, что уменьшает
подвижность ее молекул, а также белков [Дамир Е.А. и др., 1996].
3. Xe блокирует деление эндотелиальных клеток через механизмы, связанные с
внутриклеточноми ионами двухвалентного кальция [Годин А.В. и др., 1999].
4. Хе влияет на мембраны клеток мозга, в частности, на биохимический состав и
электрофизиологические свойства [Natale e.a., 1998].
5. При длительной экспозиции (несколько часов) в атмосфере ксенона белые мыши
теряют вес (за счет возбуждения и повышения подвижности) в большей степени,
чем в обычной атмосфере, при меньшем потреблении кислорода. Растет
температура тела. Эти феномены можно объяснить за счет усиления процессов
анаэробного гликолиза, который может активироваться как шунтовый механизм
вследствие инактивации процессов клеточного дыхания, вызванной ксеноновой
стабилизацией липидного слоя мембран митохондрий. Переключение на более
древний шунтовый механизм анаэробного гликолиза увеличивает энергозатраты
при снижении потребления кислорода [Тестов Б.В. и др., 2000].
Комментарии: таким образом, налицо компенсаторно-приспособительная реакция на
экстремальный фактор, которая вызывает адаптацию мышей с последующим
истощением и гибелью при длительном воздействии газа (по данным авторов, более 4-5
часов).
Подобные
эффекты
позволяют
считать
ксенон
потенциальным
радиопротектором (поскольку вызывает гипоксию тканей) [Тестов Б.В. и др., 2000] и
средством для гипобиоза. Однако не совсем понятно, какая стратегия адаптации
(резистентная либо толерантная) [Кулинский В.И., Ольховский И.А., 1992] превалирует
в структуре клеточных эффектов ксенона.
Рецепторные эффекты ксенона
1. Механизмы реализации эффектов ксенона неизвестны [de Sousa e.a., 2000].
2. Ксенон - антагонист NMDA (N-methyl-D-aspartate) рецепторов [Goto, 2000; Nagata
e.a.. 2001] и не является агонистом ГАМК-ергических рецепторов [Goto, 2000].
Справка: постсинаптические NMDA рецепторы реализуют эффекты глутамата, Nметил-D-аспартата, L-аспартата. Активация рецепторов сопровождается повышением
уровня внутриклеточного кальция, стимулирующего синтез внутриклеточного
мессенджера, оксида азота (NO). Физиологическая роль NO связана с активацией
гуанилатциклазы и повышением внутриклеточного уровня цГМФ, что реализуется,
например, релаксацией гладкомышечных клеток. Гиперактивация NMDA-рецепторов
высокими уровнями внеклеточных лигандов, нейродегенеративные процессы
вызывают избыточную продукцию оксида азота, реализующего свои патологические
эффекты на клетку через высокие уровни цГМФ, снижение концентрации АТФ через
АДФ-рибозу, образование активных метаболитов, таких как пероксинитрит (ONOO-),
гидроксильный радикал (ОН-), супероксиданион [Kobayashi e.a., 1997; Tong e.a.,1998].
В свою очередь, они индуцируют перекисное окисление липидов мембран с
образованием пероксидов, которые в 100 раз более токсичны, чем сам NO и его
активные радикалы, что приводит к разрушению нервных и других типов клеток
[Kobayashi e.a., 1997].
NMDA рецепторы выполняют ноцицептивную функцию [Seltzer e.a.,1991],
участвуют в образовании нейрональной сети, синаптической передачи импульсов,
необходимых для обучения и формирования памяти. При патологии вовлечены в
острые и хронические неврологические расстройства, психические заболевания,
реализацию патологического болевого синдрома [Yamakura, Shimoji, 1999].
В печени биосинтез NO активируется при местном или системном воспалении, он
связывается с гемом, активируя либо ингибируя такие ферменты, как гуанилатциклаза,
циклооксигеназа, цитохром P450. В иммунной системе активированные макрофаги
высвобождают NO как цитотоксический и цитостатический агент, ингибирующий
дыхательную цепь митохондрий, синтез ДНК и активность ферментов [Kobayashi e.a.,
1997].
В связи с этим Xe может блокировать физиологическую функцию нейронов,
гладкомышечных и иммунокомпетентных клеток, а также предупреждать
свободнорадикальные механизмы их гибели при патологических состояниях.
3. Xe в 100 %-ной концентрации (3,9 мМ), как и закись азота (29,2 мМ) обратимо
увеличивают активность каналов рецептора гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК)
у млекопитающих. Оба агента повышают эффективность взаимодействия ГАМК с
рецептором и таким образом способствуют ингибиторным эффектам ГАМК ергической синаптической передачи [Hapfelmeier e.a., 2000].
4. Ксенон при МАК=60 % не обладает измеримым эффектом на ГАМК-ергические
ингибиторные постсинаптические токи (каналы) и не модулирует действие
экзогенной ГАМК. Однако он заметно подавляет распространение потенциала
возбуждения по постсинаптической мембране. Селективно подавляет токи,
вызванные активацией NMDA-рецепторов и, в отличие от изофлурана, слабо влияет
на alpha-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic acid
(AMPA)/kainate
рецепторный комплекс [de Sousa e.a., 2000].
5. При изучении c-Fos экспрессии на нейронах коры мозга крыс показано, что Xe в 30
% и 70 % концентрациях, в отличие от закиси азота, подавляет индуцирующий
экспрессию эффект кетамина, реализующийся побочным психотомиметическим
действием [Nagata e.a., 2001].
Компенсаторно-приспособительные эффекты ксенона
1. Профилактическое назначение Xe повышает в 1,36 раза радиорезистентность
белых мышей при облучении в дозах 10,5 Гр и 14 Гр при мощности дозы 0,7
Гр/мин, зафиксированную по 30-суточной выживаемости и средней
продолжительности жизни [Тестов Б.В. и др., 2000].
2. В субнаркотических концентрациях Xe оказывает антистрессорный эффект в
отношении систем жизнеобеспечения человека [Vovk e.a., 2000].
Побочные эффекты ксенона
1. Комбинация Xe (457 мг) с повидоном-иодином увеличивает внутибрюшинный рост
аденокарциномы DHD/K12/TRb, оцененный у крыс через 4 недели после пересадки
104 опухолевых клеток [Jacobi e.a., 1999].
2. В результате увеличения мозгового кровотока Xe может повышать внутричерепное
давление, в связи с чем его использование не рекомендуется при соответствующей
патологии [Lewelt, Stewart e.a., 1998].
3. При выходе из ксенонового наркоза возможно появление диффузионной гипоксии,
поэтому необходимо компенсировать легочную вентилляцию в первые 2-3 мин
после отключения газа [Годин А.В. и др., 1999].
4. При ингаляции Xe через маску в результате его высокой диффузионной
способности создается неблагоприятная атмосфера для операционной бригады,
проявляющаяся сонливостью, тяжестью в ногах, металлическим привкусом на
языке в течение от нескольких часов до суток [Годин А.В. и др., 1999].
ПРИМЕНЕНИЕ КСЕНОНА В МЕДИЦИНЕ
I.
Анестезиология
1. Использование ксенона для наркоза животных известно с 1946 года [Ferrari
e.a.,1998], в клинике первое применение зафиксировано в 1951 году [Дамир Е.А. и
др., 1996].
2. Применяют в качестве анестетика при неполостных манипуляциях, снижает
потребность в базовом наркозе при полостных операциях. Используют
анальгетический и наркотический (гипнотический) эффекты [Годин А.В. и др.,
1999].
3. Наркоз у пациентов с недостаточностью сердечно-сосудистой системы [Годин А.В.
и др., 1999].
4. Показания к ксеноновой анестезии в варианте моноанестезии либо в сочетании с
внутривенными средствами [Буров Н.Е. и др., 1999]:
- общая хирургия, урология, травматология, ортопедия, неотложная хирургия,
особенно у больных с сопутствующими сердечно-сосудистыми заболеваниями,
хирургия детского возраста;
- нейрохирургия при микрохипрургических операциях на периферической нервной
системе, когда необходим словесный контакт с пациентом для дифференциации
чувствительных и двигательных пучков;
- акушерство и гинекология (оперативное родоразрешение, аборты, диагностика,
обезболивание родов);
- аналгезия при болезненных манипуляциях, перевязках, биопсиях, обработке
ожоговой поверхности;
- снятие болевого приступа (стенокардия, инфаркт миокарда, почечная и печеночная
колика).
Стадии ксеноновой анестезии [Буров Н.Е. и др., 1999]:
1. парестезии и гипалгезии. Начинается с первых вдохов Хе/O2 (70/30) и нарастает в
течение 1-2 минут. Отмечаются диффузные парастезии кожи нижних конечностей,
поясницы, туловища, затем верхней части тела и верхних конечностей. Появляется
чувство онемения, сдавливания в эпигастрии, разлитой тяжести, шума в ушах,
сдавливания головы, ощущения опьянения, дискоординации, покачивания.
Сознание ясное, словесный контакт полностью сохранен. Формируется выраженная
гипалгезия, порог боли возрастает в 2 раза.
2. эйфории и психомоторной активности. Наступает на 2-3-й минуте и
характеризуется эйфорией, веселостью, приятными ощущениями, блаженством,
кайфом. Возникает логоррея, тонус мышц возрастает, отмечается скованность
движений, дыхание становится неравномерным, пульс учащается, артериальное
давление (АД) слегка повышается. Болевой порог возрастает, рефлексы сохранены.
3. анальгезии и частичной амнезии. Появляется на 4-5-й минуте, соответствует
концентрации ксенона 40-50 %. Стадию можно продлить, если не увеличивать дозу
газа и сохранить контакт с пациентом. Болевой порог при механическом давлении
не устанавливается. Сознание сохраняется, но нарастает заторможенность,
появляются зрительные образы, контакт с пациентом затрудняется, возникает
ощущение скорой утраты сознания, наступления сна. Дыхание становится
равномерным, пульс и АД нормализуются. Кожа розовая, сухая, теплая.
4. анестезии. Наступает на 5-й минуте и соответствует I уровню хирургической
стадии эфирного наркоза по Гиделу. Сознание полностью утрачивается, глоточные
и конъюктивальные рефлексы отсутствуют, зрачки суживаются, глазные яблоки
находятся вначале в положении расходящегося косоглазия, затем центрируются.
Дыхание ритмичное, глубокое, нижняя челюсть отвисает, язык западает. Пациенты
не реагируют на введение ларингоскопа или ларингеальной маски. Кожа розовая,
сухая, теплая. На ЭЭГ снижается частота биоэлектрических колебаний и появляется
тета-ритм. Пробуждение пациентов быстрое и приятное. Через 2-3 минуты
восстанавливается сознание с полной амнезией и сохранением в течение некоторого
срока послеоперационной аналгезии.
Функциональная диагностика
1. Изотопы 127Хе и 133Хе применяют для диагностики заболеваний органов дыхания,
состояния кровотока в различных органах (печень, мозг, мышцы) [Дамир Е.А. и
др., 1996] с привлечением возможностей компьютерной томографии [Lewelt, De
Witt e.a., 1998].
Таким образом, из представленного обзора явно следует противоречивость данных
о влиянии ксенона на системы жизнеобеспечения организма (нейроэндокринная
система, сердечно-сосудистая система, система крови). Мало известны его клеточные и
рецепторные эффекты, что приводит к обилию гипотез о механизмах действия ксенона.
Исходя из этого, складывается впечатление абсолютной безопасности применения
ксенона в медицине, что, вероятно, не совсем оправдано. Требуется дальнейшее
интенсивное изучение биомедицинских свойств и механизмов действия благородных
газов, что позволит, без сомнения, определить новые перспективные направления и
границы их использования в клинической практике.
Литература
1. Буров Н.Е., Джабаров Д.А., Остапченко Д.А., Корниенко Л.Ю., Шулунов М.В.
Клинические стадии и субъективные ощущения при ксеноновой анестезии //
Анестезиология и реаниматология.-1993.-№ 4.-С.7-11.
2. Буров Н.Е., Корниенко Л.Ю., Джабаров Д.А., Миронова И.И., Морозова В.Т.,
Агеева Л.А., Остапченко Д.А., Шулунов М.В. Влияние анестезии ксеноном на
морфологию и свертывающую систему крови // // Анестезиология и
реаниматология.-1993.-№ 6.-С.14-18.
3. Буров Н.Е., Касаткин Ю.Н., Ибрагимова Г.В., Шулунов М.В., Косаченко В.М.
Сравнительная оценка состояния гормонального фона при однотипной методике
анестезии N2O и ксеноном // // Анестезиология и реаниматология.-1995.-№ 4.-С.5760.
4. Буров Н.Е., Корниенко Л.Ю., Макеев Г.Н., Потапов В.Н. Клиникоэкспериментальные исследования анестезии ксеноном // Анестезиология и
реаниматология.-1999.-№ 6.-С.56-60.
5. Годин А.В., Титов В.А., Стамов В.И., Жукова С.Г., Выжигина М.А. Наш первый
опыт применения ксенона в анестезиологической практике // Анестезиология и
реаниматология.-1999.-№ 5.-С.56-59.
6. Дамир Е.А., Буров Н.Е., Макеев Г.Н., Джабаров Д.А. Наркотические свойства
ксенона и перспективы его применения в анестезиологии // Анестезиология и
реаниматология.-1996.-№ 1.-С.71-75.
7. Кулинский В.И., Ольховский И.А. Две адаптационные стратегии в
неблагоприятных условиях – резистентная и толерантная. Роль гормонов и
рецепторов // Успехи современной биологии.-1992.- Т.112.-Вып.5-6.-С.697-713.
8. Тестов Б.В., Ефимов В.В., Сурнин А.Г. Использование ксенона в качестве
радиопротектора // Третье рабочее совещание “Новые медицинские технологии”,
12-15 ноября 2000 г., Томск.- Москва, 2000.-С.35-39.
9. Burov N.E., Makeev G.N., Potapov V.N. Applying xenon technologies in Russia //
Applied Cardiopulmonary Pathophysiology.-2000.-Vol.9.-P.132-133.
10. de Sousa S.L., Dickinson R., Lieb W.R., Franks N.P. Contrasting synaptic actions of
the inhalational general anesthetics isoflurane and xenon // Anesthesiology.- 2000.Vol.92.-N 4.-P.1055-1066.
11. Ferrari A., Erdmann W., Del Tacca M., Formichi B., Volta C.A., Ferrari E., Bissoloto G.,
Giunta F. Xenon anestesia: clinical results and recycling of gas // Applied
Cardiopulmonary Pathophysiology.-1998.-Vol.7.-P.153-155.
12. Frietsch T., Bogdanski R., Blobner M.,Werner C., Kuschinsky W., Waschke K.F.
Effects of xenon on cerebral blood flow and cerebral glucose utilization in rats //
Anestesiology.-2000.-Vol. 94.-P. 290-297.
13. Goto T. Xenon anesthesia – results from human studies // Applied Cardiopulmonary
Pathophysiology.-2000.-Vol.9.-P.129-131.
14. Hanne P., Goto T., Suwa K., Morita S. Xenon –i.v. fails to produce anesthesia in rodents
// Applied Cardiopulmonary Pathophysiology.-2000.-Vol.9.-P.79-82.
15. Hapfelmeier G., Zieglgansberger W., Haseneder R., Schneck H., Kochs E. Nitrous
oxide and xenon increase the efficacy of GABA at recombinant mammalian GABA(A)
receptors // Anesth Analg.-2000.-Vol. 91.- N 6.-P.1542-1549.
16. Jacobi CA, Wildbrett P, Volk T, Muller JM. Influence of different gases and
intraperitoneal instillation of antiadherent or cytotoxic agents on peritoneal tumor cell
growth and implantation with laparoscopic surgery in a rat model // Surg Endosc.-1999.Vol.13.- N 10.-P.1021-1025.
17. Joyce J.A. Xenon: anesthesia for the 21st century // AANA J.-2000.- Vol. 68.- N 3.-P.259264.
18. Kobayashi H., Suzuki T., Saito S., Sato I., Matsusaka N. Toxicological significance and
physiological role of nitric oxide // Toxicology&Ecotoxicology News/Reviews.-1997.Vol.4.-N.1.-P.15-19.
19. Lewelt W., De Witt D., Stewart L., Keenan R. Cerebral blood flow and somatosensory
evoked potentials with several xenon concentrations in primates // Applied
Cardiopulmonary Pathophysiology.-1998.-Vol.7.-P.209-214.
20. Lewelt W., Stewart L., Williams C.L., Keenan R. Cerebral and systematic effects of
xenon anesthesia // Applied Cardiopulmonary Pathophysiology.-1998.-Vol.7.-P.161-165.
21. Marx T., Wagner D., Baeder S., Goertz A., Georgieff M., Froeba G. Hemodynamics and
catecholamines in anesthesia with different concentrations of xenon // Applied
Cardiopulmonary Pathophysiology.-1998.-Vol.7.-P.215-221.
22. Marx T., Kotzerke J., Musati S., Ring C., Schmidt M., Reinelt H., Frobba G. Time
constants of xenon elimination after anaesthesia // Applied Cardiopulmonary
Pathophysiology.-2000.-Vol.9.-P.91-96.
23. Marx T., Schmidt M., Schirmer U., Reinelt H. Xenon as inhalation anaesthetic – Results
from animal studies // Applied Cardiopulmonary Pathophysiology.-2000.-Vol.9.-P.124128.
24. Miyazaki Y., Adachi T., Utsumi J., Shichino T., Segawa H. Xenon has greater inhibitory
effects on spinal dorsal horn neurons than nitrous oxide in spinal cord transected cats //
Anesth Analg.-1999.-Vol.88.-P.893.
25. Nagata A., Nakao Si. S., Nishizawa N., Masuzawa M., Inada T., Murao K., Miyamoto E.,
Shingu K. Xenon inhibits but N(2)O enhances ketamine-induced c-Fos expression in
the rat posterior cingulate and retrosplenial cortices // Anesth Analg.-2001.-Vol. 92.-N 2.P.362-368.
26. Natale G., Ferrari E., Pellegrini A., Formichi B., Del Turco M., Soldani P., Paparelli A.,
Giunta F. Main organ morphology and blood analysis after subchronic exposure to xenon
in rats // Applied Cardiopulmonary Pathophysiology.-1998.-Vol.7.-P.227-233.
27. Preckel B., Mullenheim J., Moloschavij A., Thumer V., Schlack W. Xenon
administration during early reperfusion reduces infarct size after regional ischemia in the
rabbit heart in vivo // Anesth Analg.-2000.-Vol. 91.-P.1327-1332.
28. Seltzer Z., Cohn S., Ginzburg R., Beilin B. Modulation of neuropathic pain behavior in
rats by spinal disinhibition and NMDA receptor blockade of injury discharge // Pain.1991.-Vol.45.-P.69-75.
29. Schmidt M., Papp-Jambor C., Schirmer U., Steinbach G., Marx T., Reinelt H. Is xenon
anaesthesia cerebrotoxic?-A comparative study with halotane using protein S-100
determination // Applied Cardiopulmonary Pathophysiology.-2000.-Vol.9.-P.87-90.
30. Tong L., Toliver-Kinsky T., Taglialatela G., Werrbach-Perez K., Wood T., Perez-Polo
J.R. Signal transduction in neuronal death // J. of Neurochemistry.- 1998.-Vol.71.-N 2.P.447-459.
31. Vovk S., Lukinov A.V., Naoumov S.A., Naoumov S.V., Smetannikov V. The state of
vital systems of an jrganism under exposure to xenon // Applied Cardiopulmonary
Pathophysiology.-2000.-Vol.9.-P.169.
32. Yamakura T., Shimoji K. // Progress in Neurobiology.-1999.-Vol.59.-N 3.-P. 279-298.